Pati2: Asosyasyon an nan Toxoplasma Gondi Igg Antibyod ak Maladi Ren kwonik maladi Biomarkers

Pou plis enfòmasyon. Kontaktina.xiang@wecistanche.com

3. Rezilta yo

3.1.Done Rezime

Yon rezime deskriptif (pousantaj sondaj-pwa oswa vle di ak erè estanda)nan varyab yo itilize nan analiz la yo prezante nan Tablo 1. Kantite total patisipan yo itilize nan analiz sa a te 4692, ki moun 47.7% te gason ak 52.3%yo te fanm. Laj vle di te 47.9 ane, ak pousantaj yo nan Ameriken Meksiken, lòt Ispanik, ki pa Panyòl blan, ki pa Panyòl nwa, ak lòt ras yo te 8.4, 4.8, 70.3,9, ak 6.5, respektivman. Pousantaj T.gondi patisipan IgG-pozitif te 15.2%, pandan y ap pousantaj la nan patisipan yo ak albuminia te 6.9%(premye) ak 4.0%(dezyèm). Pousantaj patisipan yo ak albuminaur ki pèsistan te 3.5%, ak mwayèn eGFR la te 87.8 mL / min/1.73 m². Pousantaj patisipan yo nan CKD-pozitif te 10%, ki gen ladan 0.9% nan etap 1,1.5% nan etap 3, ak 0.5% nan etap 4.The Pòsyon nan patisipan yo ak CKD twò grav te 2.4%, ak moun ki gen modere-a-grav CKD te 7.6%.

Klike la a pou jwenn konnen sou tibèkiloz cistanche

3.2. Asosyasyon nan Toxoplasma ak CKD Biomarkers ak CKD Estati

Tablo 2 prezante asosyasyon ki genyen ant T. gondii estati lggg akZÈKObyomarkers san yo pa kontablite pou nenpòt ki covariates. Konsepsyon ki baze sou t-tès oswa Rho-Scott chi-kare yo te itilize pou evalye siyifikasyon asosyasyon sa yo. Rezilta yo endike ke te gen asosyasyon estatistik siyifikatif ant estati t.gondii ak chak dezyèm albumin-a-kreyatinin rapò (p=0.0376), dezyèm albuminuria (p = 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0376), dezyèm albuminuria (p = 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.0005), ak albuminuria pèsistan (p= p= 0.<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3.Age Faktè

Figi 2 montre ke patisipan yo ki te ekspoze a Toxoplasma te siyifikativman pi gran pase patisipan yo ki pa ekspoze (56 ane vs.49 ane, p-valè<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

Metòd estanda a laj rekòmande pa NHANES te itilize yo retire efè a konfonn nan laj lè yo konpare prévalence de CKD pa Toxoplasma nan popilasyon USA a. Distribisyon laj la te estandadize lè l sèvi avèk popilasyon an 2000 US resansman. Figi 3 montre ke prévalence de CKD te pi wo nan mitan Toxoplasma pozitif pase Toxoplasma negatif moun (10.45 vs. 8.99).

3.4. Asosyasyon nan Toxoplasma ak CKD apre ajiste pou Co-varyates

Plizyè modèl retou lojistik binomi te kreye pou mennen ankèt sou asosyasyon ki genyen ant estati CKD (negatif vs pozitif) ak Toxoplasma ekspoze (vs negatif)pandan y ap kontablite pou potansyèl covariates. Modèl la premye dekri asosyasyon ki genyen ant estati CKD ak Toxoplasma ekspoze ajiste pou kovariateur demografik (laj, sèks, ak ras / etnik) ak BML. Tablo 4 rezime rezilta yo nan modèl sa a premye. Nan modèl sa a, T.gondi te siyifikativman ki asosye ak CKD (OR= 1.40,95% CI = 1.06-1.84, p-valè = 0.00447). Espesyalman, pozitif T.gondi siyifikativman ogmante chans yo nan gen CKD, kenbe tout lòt varyab chanje. Laj te tou pozitivman ki asosye ak CKD (OR = 8.89,95% CI = 6.31-12.51, p-valè<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

Nan dezyèm modèl la, yo te ajoute plis covariates, ki gen ladan itilizasyon alkòl ak estati dyabèt (Tablo 5). Efè T.gondi a pa t 'enpòtan nan modèl sa a; sepandan, laj kontinye gen yon asosyasyon fò ak estati CKD (OR = 8.59, 95%CI =5.48-13.47, p-valè = 0.0002). Kontrèman ak modèl la premye, sèks pa t 'gen okenn asosyasyon enpòtan ak estati CKD nan modèl la dezyèm. Ras / etnisite pa t 'montre okenn asosyasyon enpòtan ak estati CKD, ki se menm jan ak konklizyon an jwenn nan premye modèl la. Anplis de sa, patisipan yo ki pa gen okenn istwa nan dyabèt te gen 60%chans pi ba nan gen CKD (OR = 0.40,95% CI =0.27-0.61, p-valè = 0.0075) pase moun ki gen yon istwa nan dyabèt. Itilizasyon alkòl pa t 'gen yon asosyasyon siyifikatif ak estati CKD (p-valè = 0.7102). Modèl la nan tablo 5 bay yon ti jan pi bon anfòm pou done yo pase modèl la nan tablo, jan sa endike pa estatistik yo pi byen anfòm (pi ba AIC ak pi wo Pseudo R-kare pou modèl la nan tablo 5).

Yon twazyèm modèl te kreye pou CKDstatus nan antikò t.gondii ligg pa jete laj soti nan dezyèm modèl la, men kenbe tout lòt covariates. Modèl sa a te montre yon asosyasyon enpòtan ant T.gondi ekspoze ak estati CKD (OR= 1.56,95% CI =1.20-2.04, p-valè = 0.0168). Sepandan, modèl la dezyèm (modèl la nan tablo) anfòm done yo pi bon pase modèl la twazyèm (tablo), jan sa endike pa AIC la ak valè R-kare pou de modèl yo.

Lòt varyab, ki gen ladan fimen ak itilizasyon dwòg, yo te ajoute nan modèl la twazyèm mennen ankèt sou asosyasyon an nan Toxoplasma ak estati CKD nan prezans nan kondisyon sa yo (tab 7 ak 8). Asosyasyon Toxoplasma te enpòtan nan estati a CKD lè risk la fimen te konsidere (p = 0.0325); sepandan, adisyon a nan itilizasyon dwòg itilize diminye gwosè a echantiyon nan 1551 ak refize efè a nan Toxoplasma ak lòt varyab yo.

Pou mennen ankèt sou asosyasyon ki genyen ant pwogresyon an nan etap yo CKD ak Tox-oplasma pandan y ap ajiste pou kovariateur potansyèl yo, nou bati modèl la regression lojistik òdinè ki dekri nan tablo 9. Modèl la te montre yon asosyasyon enpòtan ant T.gondi ekspoze ak CKDStages (OR=1.41,95% CI=1.07-1.86, p-valè = 0.0424), ki endike ke pozitif T.gondi ogmante chans yo nan pwogresyon CKD. Nan modèl sa a, laj, sèks, ak BMI yo te tout siyifikativman ki asosye ak pwogresyon CKD, men ras / etnik pa t '.

Modèl adisyonèl yo te kreye pou mennen ankèt sou asosyasyon Toxoplasma ak CKD lè l sèvi avèk de nivo nan CKD (twò grav ak modere-grav). Asosyasyon an nan Toxoplasma pa te aparan lè faktè a laj te enkli nan modèl la (Table 10). Men, eskli laj soti nan modèl la (tab 1l)te montre yon asosyasyon enpòtan ant nivo nan CKD ak Toxoplasma (p = 0.0371)

4. Diskisyon

4.1. Rezilta ak Enplikasyon

Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi (CDC) estime ke 15% nan granmou US gen CKD, ak 90% nan moun sa yo pa okouran de kondisyon yo. Se poutèt sa, li enpòtan pou envestige faktè risk ki asosye ak CKD kontwole ak adekwatman dyagnostike li nan premye etap li yo.

Ekspoze a T. gondii ka lakòz domaj egi oswa kwonik nan ren an, deklanche blesi a, ki ka afekte ekspoze a sou kou lavi yo. Etid anvan yo te jwenn yon lyen ant sibi dyaliz ak yon pousantaj ogmante nan enfeksyon T. gondiyi [35,36], men pa te gen yon envestigasyon apwofondi nan asosyasyon an nan Toxoplasma ak CKD nan popilasyon USA a. Se konsa, objektif etid sa a te mennen ankèt sou asosyasyon sa a ansanm ak faktè risk komen nan CKD.

Envestigasyon an te kòmanse pa ekzamine nivo chak CKD ckD endividyèl nan mitan toxoplasma-pozitif ak negatif. Nou te jwenn ke nivo yo nan dezyèm albumin-a-kreyasyon rapò, dezyèm albuminuria a, ak albuminia ki pèsistan yo te siyifikativman pi wo nan mitan patisipan yo Toxoplasma-pozitif lè yo konpare ak patisipan yo T.gondi-negatif etid (Table 2). Byomarkers sa yo se endiktè yo komen nanblesi nan renEZÈKOpwogresyon [23]. Lòt etid yo te lye toxoplasma enfeksyon nan nivo segondè nan kreyasyon sewòm ak azòt san [30], ak rezilta yo nan etid sa a konfime ke nivo negatif nan CKD byomarkers yo asosye ak Toxoplasma enfeksyon. Malgre konklizyon an ke nivo gFR estime pa te siyifikativman pi ba nan mitan patisipan yo Toxoplasma-pozitif konpare ak patisipan yo negatif ,p = 0014, Tab 2 ak Figi 1).

Anplis de sa, patisipan yo Toxoplasma-pozitif te gen yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan CKD (p = 0.0001, tab 2) lè tou de eGFR ak albuminia ki pèsistan yo te itilize yo evalye CKD.

Anplis, pwogresyon soti nan modere-a-grav etap nan CKD te asosye ak Toxoplasma (p<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

Nan etid sa a, chans pou gen CKD te siyifikativman pi wo ak ekspoze a Toxoplasma enfeksyon pase san yo pa ekspoze (R = R = 1.27 95% CI: 1.09-1.49, tablo). Risk relatif la pi gran pase yon sèl, yon endikasyon ke CKD gen plis chans rive ak T.gondii enfeksyon.

Anvan etid CKD ak Toxoplasma nan popilasyon USA a sijere ke prévalence de CKD oswa Toxoplasma ki asosye ak laj [1,27]. Nan etid sa a, patisipan yo ki gen Toxoplasma pozitif oswa CKD yo te siyifikativman pi gran pase patisipan yo negatif (p<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

Asosyasyon ki genyen ant Toxoplasma ak CKD te plis envestige lè l sèvi avèk modèl miltivabl nan kont pou faktè yo risk potansyèl miltip ki asosye ak CKD. Faktè risk ki pi komen sijere pa etid anvan yo te laj, sèks, ras / etnisite, ak BMI. Analiz nou an konfime asosyasyon ant Toxoplasma ak CKD apre ajiste pou faktè sa yo, kote Toxoplasma enfeksyon te jwenn yo dwe ki asosye ak chans siyifikativman ogmante nan gen CKD (OR = 1.40,95% CI =1.06-1.84, p =0.0447, tablo). Anplis de sa, laj te siyifikativman ki asosye ak estati CKD, kote moun ki pi gran yo te gen plis chans gen CKD (OR = 8.59,95% CI = 5.48-13.47,p = 0.0002, Tab 4).

Etid anvan yo sijere ke faktè konpòtman tankou itilizasyon alkòl, fimen, itilizasyon dwòg, ak istwa medikal (egzanp, li te gen dyabèt), li te gen dyabèt), li te gen risk pou yo CKD. Se konsa, faktè sa yo te enkli nan modèl la prediksyon pou mennen ankèt sou asosyasyon T.gondi ak CKD. Apre ajoute faktè sa yo nan modèl la, kantite echantiyon diminye akòz valè ki manke nan varyab sa yo, ak asosyasyon an nan T.gondi pa te aparan. Sepandan, asosyasyon an nan Toxoplasma nan modèl sa a te evidan lè efè a fò nan faktè a laj te eskli nan modèl la (tablo 5-8).

Anplis de sa, rezilta etid sa a te montre ke pozitif Toxoplasma ogmante chans yo nan pwogresyon nan plis etap grav nan CKD (OR = 1.41,95%CI = 1.07-1.86, p =0.0424, Tablo 9)apre ajiste pou lòt faktè komen yo (laj, sèks, ras / etnik, ak BMI.

Lòt klasifikasyon nan CKD te konsidere kòm nan envestige asosyasyon an Toxoplasma pa kategori CKD nan de nivo: twò grav ak modere-a-grav CKD. Modèl prediksyon an te kreye ak klasifikasyon CKD sa a pa t 'montre yon asosyasyon enpòtan nan Toxoplasma; sepandan, asosyasyon an te evidan apre ekskli laj soti nan modèl la (OR = 1.42,95% CI = 1.07-1.90, p = 0.0371, Tab 11).

Etid nou an konfime gen yon asosyasyon ant T.gondi enfeksyon ak CKD. Asosyasyon sa a ta ka gen de direksyon: (1) enfeksyon ak CKD ogmante risk pou yo enfeksyon T.gondii, oswa (2)T.gondii enfeksyon ogmante risk pou yo CKD. Etid anvan yo sijere ke CKD diminye repons iminitè a nan T.gondi ekspoze oswa reyaktive inaktif Toxoplasma nan kò a [29,31]. Nan lòt men an, inaktif T.gondi enfeksyon te kapab blese ak domaj tisi ren [8].

Mekanis la pa ki T. gondii ekspoze domaj sistèm renal la pa klè. Etid anvan yo te demontre ke Toxoplasma enfeksyon mennen nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon an nan oksid nitrik ak espès oksijèn reyaktif (ROS) nan selil yo, sa ki lakòz estrès oksidantal [37]. Estrès oksidantal sa a lye akEnsifizans renalak deklanche yon repons premye enflamatwa medyatè pa medyatè proinflamatwa TNF-alfa ak IL-1b, ak yon faktè transkripsyonèl, NF-KB. Pita etap nanEnflamasyonpwodiksyon yon ogmantasyon nan pwodiksyon TGF-beta, ki mennen nan sentèz la nan matris ekstraselilè [38]. Se konsa, efè kwonik la nan estrès oksidantal sou tisi ren medyatè nan enflamasyon, ak domaj tisi ki vin apre, ki mennen nan malfonksyònman ògàn evantyèl [38]. Pwosesis sa a dwe konprann nan yon kontèks makè yo nan enterè nan albumin etid sa a, kreyatè, ak EGFR.Malfonksyònman renmezire pa nivo albumin ak kreyatif nan san an-yon ren ki an sante kenbe nivo albumin nan san an ak filtè kreyatif dechè soti nan san an. Se konsa, CKD biomarkers envestige nan etid sa a, ki gen ladan albuminia ak EGFR, bay yon insight nan asosyasyon ant Toxoplasma Gondii ak CKD. Etid pa Gupta et al. te endike ke byomarkers nan enflamasyon yo envès ki asosye ak mezi nan fonksyon ren ak pozitivman ak albuminia, ak enflamasyon ke yo te plis elve nan mitan moun ki gen pi ba eGFR ak pi wo albumin pipi yo kreye rapò [39].

4.2. Enplikasyon nan rezilta yo

Li te kritik yo eksplore asosyasyon ki genyen ant T. gondi ak CKD, kòm efè enfeksyon parazit sou maladi ren yo sibi. Sa a te espesyalman kritik depi rechèch ap deplase nan direksyon pou konprann ekspozan an, se sa ki, antye a nan ekspoze ki pote sou rezilta sante negatif. Egzamine efè T.gondi ede fèmen espas ki genyen nan literati a sou ki jan T. gondi ak parazit menm jan an kontribye nan rezilta sante ren nan kout tèm ak sou kou lavi a. Avèk konpreyansyon sa a, etid nan lavni yo pral pi byen kapab quantifier efè yo nan T.gondii ekspoze nan yon kontèks lòt ekspoze, tankou anviwònman ak sosyal.

4.3.Limitation

Pandan ke etid sa a konsantre sou etabli asosyasyon ki genyen ant Toxoplasma enfeksyon ak CKD, plis etid yo bezwen mennen ankèt sou direksyon asosyasyon sa a. Senpleman mete, akòz konsepsyon kwa-seksyonèl nan etid la, tanporalite pa ka detèmine. Se poutèt sa, yon etid longitudinal ta ofri pi bon insight nan direksyon ekspoze a ak rezilta yo. Done yo itilize enkli yon seri limite nan byomarkers; Lòt byomarkers adisyonèl tankou cystatin C, β-tras pwoteyin (BTP), ak Neutrophil gelatinase-asosye lipocalin (NGAL) yo ta dwe konsidere kòm nan syans yo nan lavni.

Anplis de sa, yon gwosè echantiyon pi gwo ta pèmèt pou plis analiz de subsamples nan etid sa a. Kidonk, yo ta dwe pran prekosyon lè yo ta dwe entèprete rezilta yo.

5. Konklizyon

Pozitif T.gondii IgG antikò ki asosye ak CKD ak pwogresyon nan etap CKD. Asosyasyon sa a pi aparan nan mitan granmoun aje yo. Plis envestigasyon yo nesesè pou egzamine rezilta sa yo nan diferan kote jewografik ak nan mitan popilasyon diferansyèlman ekspoze.