Pasyan ki gen aldosteronism prensipal yo gen plis risk pou domaj nan ògàn sib nan kè ak ren? Kijan Pou Trete Li?

Aldosteronism prensipal (PA) se kòz ki pi komen nan tansyon wo segondè, men li souvan pa rekonèt epi trete. Anplis de sa, pasyan ki gen PA gen yon risk siyifikativman ogmante nan domaj kadyak ak ren ògàn sib. Antagonist reseptè mineralokortikoid estewoyid (MRA) gen bon efikasite nan tretman PA epi yo ka diminye risk pou domaj ògàn sib yo. Sepandan, MRA esteroyid yo souvan underprescribed epi yo mal tolere pa kèk pasyan akòz efè segondè. Nonsteroidal MRA diminye rezilta negatif ren ak kadyovaskilè nan pasyan ki gen nefropati dyabetik epi li byen tolere. Malgre ke efè antihypertensive nan dwòg sa yo pa klè, yo ka jwe yon wòl potansyèl nan vizedomaj ògàn nan pasyan ki gen PA.

klike sou Cistanche pou maladi ren

Etid epidemyolojik sou efè PA sou ògàn sib nan kè ak ren

1. Efè kadyovaskilè

PA asosye ak ipètrofi vantrikul gòch, ogmante volim vantrikul, ak fonksyon sistolik ak dyastolik. Anplis de sa yo montre renouvèlman kadyak negatif, pasyan PA yo gen tou yon fado siyifikatif nan klinik maladi kadyovaskilè, ak estimasyon prévalence ki sòti nan 9.4% a 35%. Malgre idantifikasyon PA ak terapi vize, pasyan ki gen PA yo gen plis risk pou evènman kadyovaskilè (CVE) konpare ak pasyan ki pa PA ipètansif. Maladi atè kowonè (CAD), ensifizans kadyak, konjesyon serebral, ak fibrilasyon atriyal se CVE komen nan pasyan ki gen PA.

2. Efè ren

Konpare ak tansyon wo ki pa PA, PA te asosye ak ipèrfiltrasyon glomerulè ak mikroalbuminuri (OSWA=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) ak proteinuria aklè (OSWA=2. 68; 95% CI: 1.89- 3.79) yo asosye ak pi gwo risk. Nan yon rejis retrospektiv Japonè nan 2366 pasyan ki gen PA, otè yo rapòte yon prévalence de proteinuria ouvè nan 10.3%, ki se konparab ak prévalence yo rapòte nan yon etid Ewopeyen ki pi piti. Ensidans nan mikroalbuminuria nan pasyan PA yo estime yo dwe 26.5% a 42%.

Gen prèv limite sou fason efè ren PA tradui nan pwen final klinik ren. Hundemer et al te evalye risk maladi ren kwonik (CKD) nan 520 pasyan PA ak 15,464 pasyan ki pa gen ipèrtansif ki matche ak PA. Rezilta etid la te montre ke pasyan PA k ap resevwa tretman medikal yo te asosye ak 55.6 evènman CKD pou chak 1000 moun-ane, konpare ak 35.6 evènman pou chak 1000 moun-ane nan gwoup tansyon wo ki pa PA, ak pousantaj filtraj glomerulèr (eGFR) diminye. plis nan pasyan PA. rapid.

Steroidal MRA nan PA ak tansyon wo

1. Aplikasyon MRA esteroyid nan PA

Steroidal MRA se tretman prensipal ki pa chirijikal pou pasyan ki gen PA bilateral oswa moun ki pa anfòm/ki pa vle sibi adrenalektomi. Malgre ke operasyon adrenal nan pasyan ki gen PA inilateral gen yon pi bon efè antihypertensive pase tretman MRA, MRA ka efektivman diminye san presyon ak amelyore ipokalimi nan pasyan ki gen PA.

Etid obsèvasyonèl yo te montre ke tretman MRA asosye ak yon rediksyon 25% nan tansyon sistolik, ak prèske mwatye nan pasyan yo reyalize bon jan kontwòl tansyon ak mwens total medikaman antihypertensive apre yo fin kòmanse tretman MRA konpare ak anvan tretman an.

2. Aplikasyon MRA esteroyid nan tansyon wo

MRA gen bon efikasite nan kontwòl tansyon, ak bon jan kalite prèv sipòte itilizasyon li nan tretman tansyon wo refractory. Apre terapi optimize premye liy antiipèrtansiv (ak bloke reseptè anjyotansin oswa inibitè anzim konvèti anjyotansin, bloke kanal kalsyòm, ak thiazides oswa dyurèz thiazide), yo rekòmande apeprè 70% nan MRA refractory kòm dwòg chwa nan pasyan adilt ki gen tansyon wo, menm nan absans PA. MRA pa rekòmande sèlman pou pasyan ki gen ipèkalimi oswa ki gen risk pou yo (pa egzanp, pasyan ki gen CKD avanse).

Esteroyid vs nonsteroidal MRAs: mekanis nan aksyon ak efè negatif

MRA esteroyid (spironolaktòn ak eplerenon) ak MRA ki pa esteroyid (fenelidone) gen diferans nan mòd aksyon, distribisyon tisi, farmakokinetik, efè sou rekritman kofaktè, ak ekspresyon jèn. Fenelinone gen yon estrikti ki pa esteroyid ak inik mineralocorticoid (MR) pwopriyete obligatwa, sa ki lakòz gwo puisans ak selektivite. Distribisyon tisi ren nan MRA esteroyid yo pi wo pase sa ki nan kè a, tandiske distribisyon an ren-kadyak nan fenelidone se menm bagay la, ki ka eksplike efè a pi piti nan fenelidone sou balans elektwolit konpare ak MRA esteroyid. Kontrèman ak spironolaktòn, fenelinon se mwens lipofil epi li mwens elimine pa ren yo. Finelidone bloke rekritman MR kofaktè pi efikas pase eplerenone.

Tou de spironolaktòn ak eplerenone ka lakòz iperkalemia ak vin pi grav nan fonksyon ren. Efè antiandrojenik, ki gen ladan gynecomastia, doulè nan tete, ak efè segondè seksyèl, yo te wè ak spironolaktòn ak MRA premye jenerasyon ki pa selektif. Yo te rapòte risk pou ipèkalimi se 2% a 7% nan pasyan k ap resevwa terapi MRA esteroyid. Gynecomastia ak doulè nan tete yo te rapòte nan 10% a 14% nan pasyan k ap resevwa spironolaktòn, konpare ak<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Sib domaj nan ògàn esteroyid MRA ak PA

Nan esè klinik ak anpil atansyon kontwole, tou de spironolaktòn ak eplerenone te efikas nan restore tansyon nòmal ak potasyòm. Sepandan, done ki sòti nan plizyè gwo etid kowòt retrospektiv sijere ke dòz esteroyid MRA yo itilize nan pratik klinik souvan gen diferan efikasite nan anpeche domaj ògàn sib yo. Yon etid kowòt retrospektiv sou 107 pasyan ki gen PA ak 894 pasyan ki gen tansyon wo esansyèl te montre ke pasyan ki gen PA trete medikalman te gen mwens chans pou yo devlope fibrilasyon atriyal konpare ak pasyan ki te trete PA oswa tansyon wo esansyèl. Enjeux yo pi wo.

Nan yon gwoup 602 pasyan ameriken ki gen PA ki te trete ak MRA esteroyid ak 41,853 pasyan ki gen laj ki gen tansyon wo esansyèl, to ensidans CVE kimilatif 10-ane ajiste nan pasyan ki gen PA te 14,1. (95% CI: 10.1 ~ 18.0) / 100 moun, risk ajiste nan nouvo lanmò, dyabèt ak fibrilasyon atrial te pi wo. Rezilta yon etid sou pasyan ipètansif san yo pa konnen maladi kadyovaskilè te montre ke 10-anne ensidans kimilatif nan fibrilasyon atriyal nouvo aparisyon nan pasyan ki gen PA ki te anba-trete ak MRA te 26.5 ka pou chak 100 pasyan, konpare ak ipètansif la. gwoup kontwòl. Risk la ogmante pa 2.55 fwa. Miyò, risk kadyovaskilè ak ren nan tou de etid yo te bese nan pasyan PA trete medikalman ki gen plasma renin pa te siprime ankò.

Ansanm, done ki disponib yo sijere ke, pou bese risk kadyovaskilè ak ren ogmante nan PA, tretman famasi ta dwe vize nòmalizasyon renin kòm yon altènativ a bon jan blokaj MR. Sepandan, klinisyen yo raman konsantre sou objektif renin apre inisyasyon terapi MRA.

Estewoyid MRA ak domaj ògàn sib nan tansyon wo esansyèl

MR aji kòm yon reseptè nikleyè ki eksprime nan plizyè kalite tisi/selil ki pa epitelyal, ki gen ladan ren, kè, selil andotelyal, selil misk vaskilè lis, ak selil enflamatwa (espesyalman makrofaj ak fibroblast). Efè fizyolojik aktivasyon aldosteron mennen nan retansyon sèl ak dlo, ki afekte dirèkteman san presyon.

Nan modèl bèt ak tradiksyon, overactivation patolojik MR tou afekte ekspresyon jèn sib nan enflamasyon ak fibwoz chemen, dirèkteman pwovoke domaj ògàn sib nan kè a, veso sangen, ak ren. Anplis de sa, MR-medyatè blesi kadyak ak ren rive poukont yo nan efè tansyon sistemik epi yo vin pi grav pa konsomasyon sodyòm segondè.

Menm san PA, MRA esteroyid yo te parèt kòm ajan pwomèt pou amelyore enflamasyon ak fibwoz nan pasyan ki gen tansyon wo rezistan, CKD, ak ensifizans kadyak, epi yo pa jis kòm dyurèz ki pa gen potasyòm.

Malgre ke prèv RCT sipòte efè pwoteksyon MRA esteroyid yo sou ògàn sib yo, etid obsèvasyon yo montre ke nan pratik klinik nan mond reyèl la, MRA yo ka lakòz ogmante mòtalite akòz aksidan ren egi, hyperkalemia, ak efè anti-Androjenik nan MRA esteroyid. Gen siyifikatif inèsi preskripsyon ak pousantaj segondè sispann.

Nonsteroidal MRA ak domaj ògàn sib nan nefropati dyabetik

De dènye etid RCT (FIDELIO-DKD esè ak FIGARO-DKD esè) evalye efè fenelidone sou pwogresyon CVE ak nefropati dyabetik nan pasyan ki gen dyabèt tip 2.

Esè FIDELIO-DKD a se yon etid RCT doub avèg ki te enskri 5734 pasyan ki gen CKD ak dyabèt tip 2 ki te deziyen owaza pou yo resevwa fenelinone oswa plasebo nan yon rapò 1:1. Rezilta etid yo te montre ke risk pou evènman prensipal pwen final (ensifizans ren, rediksyon soutni eGFR pa omwen 40% soti nan debaz, oswa lanmò nan kòz ren) nan gwoup la fenelidone ak gwoup la plasebo te 17.8% ak 21.1% respektivman, ak risk pou evènman segondè konpoze (maladi kadyovaskilè) te 17.8% ak 21.1% respektivman. Risk lanmò akòz kòz, enfaktis myokad ki pa fatal, konjesyon serebral ki pa fatal, oswa entène lopital pou ensifizans kadyak yo te 13.0% ak 14.8%, respektivman.

Jijman FIGARO-DKD te sanble ak jijman FIDELIO-DKD. Yon total de 7437 pasyan ki gen nefropati dyabetik yo te enkli nan etid la epi yo te plase owaza yo resevwa fenelidone oswa plasebo. Risk nan pwen final prensipal la (lanmò nan kòz kadyovaskilè, enfaktis myokad ki pa fatal, konjesyon serebral ki pa fatal oswa entène lopital pou ensifizans kadyak) te 12.4% nan gwoup la fenceline ak 14.2% nan gwoup la plasebo, ak risk pou final la segondè konpoze (renal). Echèk, diminisyon eGFR soutni nan omwen 40% soti nan debaz, oswa lanmò nan kòz ren) yo te 9.5% ak 10.8% respektivman.

Nan tou de etid yo, risk pou yo gen evènman negatif (ki gen ladan blesi ren egi) te sanble nan tou de gwoup yo, ak risk pou yo gen iperkalemia te pi wo nan gwoup la fenceline pase nan gwoup la plasebo, men pa te gen okenn evènman fatal nan nenpòt etid. Hyperkalemia. Dapre etid sa yo, Asosyasyon Ameriken Dyabèt la te fèk mete ajou direktiv li yo pou rekòmande itilizasyon fenelidone (Klas A) nan pasyan ki gen CKD ki gen plis risk pou CVE oswa CKD oswa ki pa kapab sèvi ak sodyòm-glikoz cotransporter 2 (SGLT{). {2}}) inhibiteurs.

rezime

Pasyan ki gen PA gen plis risk pou yo domaje ògàn sib yo tankou kè ak ren, epi yo bezwen idantifikasyon bonè ak tretman vize. Estewoyid MRA ka efektivman diminye san presyon nan pasyan ki gen tansyon wo refractory ak PA epi li ka diminye risk pou domaj ògàn sib yo. Malgre sa, MRA esteroyid pa te konplètman itilize. MRA ki pa esteroyid pi byen tolere e yo montre li diminye anpil risk pou evènman negatif ren ak kadyovaskilè nan pasyan ki gen nefropati dyabetik.

Kijan Cistanche trete maladi ren?

Cistanchese yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pou syèk nan trete divès kondisyon sante, ki gen ladanrenmaladi. Li se sòti nan tij yo sèk nanSispann dezèkolòm, yon plant natif natal nan dezè yo nan Lachin ak Mongoli. Prensipal eleman aktif nan cistanche yo sefeniletanoidglikozid, echinacoside, epiacteoside, ki te jwenn yo gen efè benefik sourensante.

Maladi ren, ke yo rele tou maladi ren, refere a yon kondisyon kote ren yo pa fonksyone byen. Sa ka lakòz yon akimilasyon nan pwodwi fatra ak toksin nan kò a, ki mennen nan divès sentòm ak konplikasyon. Cistanche ka ede trete maladi ren ase atravè plizyè mekanis.

Premyèman, yo te jwenn cistanche gen pwopriyete dyurèz, sa vle di li ka ogmante pwodiksyon pipi epi ede elimine pwodwi dechè nan kò a. Sa a ka ede soulaje fado a sou ren yo ak anpeche akimilasyon nan toksin. Pa ankouraje dyurèz, cistanche ka ede tou Diminye tansyon wo, yon konplikasyon komen nan maladi ren.

Anplis, cistanche yo te montre gen efè antioksidan. Estrès oksidatif, ki te koze pa yon move balans ant pwodiksyon an nan radikal gratis ak defans antioksidan kò a, jwe yon wòl kle nan pwogresyon nan maladi ren. ies ede netralize radikal gratis ak diminye estrès oksidatif, kidonk pwoteje ren yo kont domaj. Glikozid phenylethanoid yo te jwenn nan cistanche yo te patikilyèman efikas nan scavenging radikal gratis ak anpeche peroksidasyon lipid.

Anplis de sa, cistanche yo te jwenn gen efè anti-enflamatwa. Enflamasyon se yon lòt faktè kle nan devlopman ak pwogresyon maladi ren. Pwopriyete anti-enflamatwa Cistanche a ede diminye pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa ak anpeche aktivasyon an nan enflamasyon wout obligatwa, kidonk soulaje enflamasyon nan ren yo.

Anplis de sa, cistanche yo te montre gen efè imunomodulateur. Nan maladi ren, sistèm iminitè a ka dysregulated, ki mennen nan enflamasyon twòp ak domaj tisi. Cistanche ede kontwole repons iminitè a pa modil pwodiksyon ak aktivite selil iminitè yo, tankou selil T ak makrofaj. Règleman iminitè sa a ede diminye enflamasyon ak anpeche plis domaj nan ren yo.

Anplis, cistanche yo te jwenn amelyore fonksyon ren pa ankouraje rejenerasyon tib ren ak selil yo. Selil epitelyal tubulaires ren yo jwe yon wòl enpòtan nan filtraj ak reabsorpsyon dechè ak elektwolit yo. Nan maladi ren, selil sa yo ka domaje, sa ki lakòz fonksyon ren domaje. Kapasite Cistanche pou ankouraje rejenerasyon selil sa yo ede retabli bon fonksyon ren ak amelyore sante ren an jeneral.

Anplis de efè dirèk sa yo sou ren yo, yo te jwenn cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm nan kò a. Apwòch holistic sa a nan sante se patikilyèman enpòtan nan maladi ren, kòm kondisyon an souvan afekte ògàn ak sistèm miltip. che te montre gen efè pwoteksyon sou fwa a, kè, ak veso sangen yo, ki souvan afekte pa maladi ren yo. Pa ankouraje sante ògàn sa yo, cistanche ede amelyore fonksyon ren an jeneral epi anpeche plis konplikasyon.

An konklizyon, cistanche se yon medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal yo itilize pandan plizyè syèk pou trete maladi ren. Konpozan aktif li yo gen efè dyurèz, antioksidan, anti-enflamatwa, imunomodulateur, ak rejeneratif, ki ede amelyore fonksyon ren ak pwoteje ren yo kont plis domaj. , cistanche gen efè benefik sou lòt ògàn ak sistèm, fè li yon apwòch holistic nan trete maladi ren.