Floridzin-sansib transpò nan Echinacoside ak Acteoside ak chanje wout absòpsyon entesten apre aplikasyon Cistanche Tubulosa ekstrè

Pou plis enfòmasyon:ali.ma@wecistanche.com

Tadatoshi Tanino et al

AbstractObjektif

Objektif etid sa a se te adrese efè benefisyeCistanche tubulosa ekstrèsou amelyore pèmeyabilite nan entesten ki ba ofechinacoside (ECH) ak acteoside (ACT).

Metòd

Absòpsyon ECH ak ACT nanCistanche tubulosa ekstrète karakterize lè l sèvi avèk monokouch selil entesten kako-2 imen ak konpoze entak. Absòbsyon ECH ak ACT ki depann de glikoz transpòtè te konfime pa yon teknik perfusion in-situintestinal.

Konklizyon kle yo

Pèmeyabilite aparan (Papp) pa t diferan anpil ant ECH entak ak ACT entak. Nan prezans phloridzin, Papp nan ECH ak ACT nan yon dòz segondè te redwi a 20 pousan nan respektif ki pa tretman an, men li pa te chanje pa phloretin ak verapamil.Cistanche tubulosa ekstrènan dòz ki ba ak segondè amelyore Papp nan ECH ak ACT (tou de pa twa fwa), sa ki lakòz gwo patisipasyon yo nan sodyòm-depandan glikoz transpòtè-endepandanabsorption. Nan yon konsantrasyon ki ba, nivo ECH ak ACT nan Portalblood te siyifikativman siprime pa phloridzin.

Konklizyon

Dyetetik la ak medsinCistanche tubulosa ekstrèamelyore absòpsyon entesten ECH ak ACT ka sèvi pou pi byen jere sante moun, byenke patisipasyon transpò ki sansib pou phloridzin yo ta dwe redwi.

Mo kleacteoside; Kako-2 monokouch selil;Ekstrè Cistanchetubulosa; echinacoside;Floridzin-sansib transpòtè glikoz

Cistanche tubulosa ekstrè

Klike sou Cistanche tubulosa poud

Entwodiksyon

Tradisyonèlman, rasin Cistanche tubulosa te itilize pou medikaman ak manje.Cistanche tubulosa ekstrèyo konnen ki gen efè famasi nan divès maladi sèvo, fonksyon anti-aje, metabolis grès, ak kwasans cheve.[1–4]Dènyèman, iridoid, monoterpenoids, phenylethanoidglycosides, ak lignan yo te izole nanCistanche tubulosa.[5,6] Glikozid feniletanoid, yon klas konpoze polifenolik, se engredyan chimik prensipal yo nan espès Cistanche,[7] byenke kantite yo varye ant diferan espès. Echinacoside (ECH; Figi 1) se youn nan pi gwo glikozid phenylethanoid nan HerbaCistanchis. Li se idrolize akteozid (ACT; ki rele tou verbascoside) pa anzim ki gen orijin bakteri nan gwo trip la.[8,9] ECH ak ACT posede aktivite benefik epatopwoteksyon[10] ak anti-enflamasyon[11] nan bèt wonjè yo. Etonanman, ECH trè idrosolubl amelyore rezilta konpòtman ak nerochimik nan yon modèl sourit nan maladi Parkinson la ak anpeche kaspas-3 ak kaspas-8 aktivasyon nan newòn granules serebeleux.[9] Li se byen konnen ke baryè san-sèvo a estrikteman limite antre ak distribisyon ksenobiotik nan sèvo a soti nan san an. Wu et al.[12] te montre tou ke ACT idrosolubl te rapidman distribye nan tisi sèvo rat yo. Se poutèt sa, ECHand ACT ka transpòte nan sèvo a, entesten, ak fwa pa sistèm espesifik (yo).

Malgre ke gen gwo prèv sijere ke konsomasyon nanCistanche tubulosa ekstrèse benefisye nan sante moun, pèmeyabilite nan ECH pi bon kalite atravè Caco{{0}} selil monokouche nan yon konsantrasyon apical nan 8.4 ± 1.6 ug / ml se egal ak oswa anba a nan markermannitol transpò paraselilè.[13] Lè ECH pi bon kalite yo administre oralman nan rat (dòz, 1{{10}}{0 mg/kg), absòpsyon trè vit (Tmax, 15 min), epi konsantrasyon maksimòm nan serom trè ba. (Cmax, 0.61 ± 0.32 ug/ml).[14] Byodisponibilite absoli ECH se sèlman 0.83 pousan. Menm jan an tou, lè selil Caco-2 yo enkube ak yon fraksyon fenolik ki pasyèlman pirifye nan dlo ize moulen oliv, absòpsyon ACT pi rapid rapid ak akimilasyon pik ki fèt apre 30 min ak yon efikasite akimilasyon total de 0.1 pousan, ki bay nivo intraselilè 130. pmol/mg pwoteyin selil.[15] Nan rat, konsantrasyon maksimòm (0.13 ± 0.03 ug/ml) nan pi bon kalite ACT te rive nan 30 minit apre dòz oral ak 100 mg/kg,[12] sa vle di absòpsyon rapid nan entesten. Byodisponibilite oral la nan ACT, osi byen ke ECH, se byen ba (0.12 ± 0.04 pousan), sijere ke posiblite efè premye pas nan aparèy la entesten ak fwa. Nan kòlè rat, metilasyon ak glucuronidation konjige nan ECH yo se metabolit pi gwo, [16] byenke limit metabolis epatik la rete klè. Preliminèman, nou te jwenn ke ECH ak ACT te byen estab nan omojene nan mukoza entesten rat ak gastricacid atifisyèl (done yo pa montre). Najar et al.[17] te demontre ke ACT inibit P-glycoprotein (P-gp)-ATPase aktivite nan yon fason ki sanble ak verapamil (yon reprezantan P-gp inibitè), sa vle di yon modulator P-gp; sepandan, li pa sèten si ACT disponib kòm yon substra P-gp. Enteresan, rezilta ki sot pase yo nan flavonoid-D-glikozid dyetetik yo te montre ke pwoteyin rezistans plizyè dwòg (MRP2) maske transpòtè glikoz ki depann de sodyòm (SGLT) 1-medyatè absòpsyon quercetin 4′-O{- - glikoz,[18 ,19] ki se responsab pou absòpsyon trè pòv. Sepandan, yo konnen anpil ti kras sou sansiblite glikozid polifenolik yo pou transpòtè absòpsyon, ki gen ladan transpòtè glikoz. tubulosa.

Nan etid sa a, nou te mennen ankèt sou absòpsyon ECH ak ACT entak ki te fè ak transpòtè glikoz lè l sèvi avèk monokouch selil Caco-2 nan entesten imen an. Ansanm, transpò absòpsyon nan ECH ak ACT koncomitan dyetetikCistanche tubulosa ekstrète karakterize pa yon in-vitromodel ak in-situ sistèm perfusion entesten ak echantiyon Portalblood, ki ka fasilman distenge ant theextent nan absòpsyon ak evite nan premye pasdispozisyon epatik.

Materyèl ak Metòd

Materyèl

Entak ECH ak ACT te kado jenere nan men EishinTrading Co, Ltd (Osaka, Japon). Phloridzin ak phloretin yo te achte nan men Tokyo Kasei Co, Ltd (Tokyo, Japon). Verapamil ak asid p-koumarik, yo te itilize kòm estanda entèn pou segondè-pèfòmans likid kwomatografi (HPLC) tès, yo te jwenn nan Sigma-Aldrich (St Louis, MO). , USA). Tout lòt pwodwi chimik yo te itilize yo te nan klas analyse ak komèsyal disponib.

Materyèl plant ak preparasyon ekstrè themethanolic

C. tubulosa (SCHRENK) R. WIGHT (Orobanchaceae) se plant parazit atènèl k ap grandi sou rasin espès Salvadora oswa Calotropis, epi li distribye nan peyi Afrik di Nò, Arabi ak Azyatik. Tij sèk nan C. tubulosawere an poud ak ekstrè twa fwa ak rflu methanolunder pou 3 èdtan. Evaporasyon nan sòlvan presyon an underreduced bay ekstrè nan metanolik. Ekstrè Themethanolic (klas komèsyal, pakèt nimewo 20070130; anrejistre non komès, Sabaku Ninnjinn Kanka) se te yon kado jenere nan men Eishin Trading Co, Ltd atravè Muraoka andMorikawa (Kinki University, Japon), ak idantifikasyon botanik te antreprann pa Pwofesè Jia Xiaoguang nan Enstiti Xinjiang pou medikaman tradisyonèl Chinwa ak etnolojik.

Analiz ekstrè plant: kwomatografi

Nou detèmine kontni ECH ak ACT nanCistanche tubulosa ekstrè(Pakèt nimewo 20070130) pa yon analiz HPLC ki dekri anba a. Done yo jwenn yo montre nan Tablo 1.

Kilti selilè

Selil Caco{{0}}, ki te achte nan men American Type CultureCollection (ATCC, Rockville, MD, USA), yo te itilize nan pasaj 38–53. Yo te grandi nan yon mwayen kilti ki fòme ak Dulbecco a modifye mwayen Eagle (DMEM, Nacalai Tesque Co., Kyoto, Japon) complétée ak 0.1 mM ki pa esansyèl asid amine, 10 pousan chalè-inaktive serom fetal bovine, 100 U / ml penisilin G, ak 0.1 mg / ml streptomycin silfat.

Etid transpò

Selil Caco-2 yo te plake nan yon dansite 6.4 × 103 selil/cm2 sou filtè polikarbonat. Monokouch yo te itilize pou eksperyans transpò 21-25 jou apre simen. ECH ak ACT entak ki te ekivalan ak sa yo nanCistanche tubulosa ekstrè (4.5 and 13.5 mg/ml) were mixed with DMEM medium containing 0.5% dimethylsulfoxide to maintain the integrity of the cell monolayer over the periods of the experiments. Intact ACT equivalent to ECH content in the extract was also dosed in the incubation medium. The extract was suspended in a DMEM medium and was centrifuged to remove insoluble components. Supernatants were loaded to the apical side. At the indicated times, an aliquot of the incubation medium was withdrawn from the basolateral side and was mixed with acetonitrile containing an internal standard for the assay. In separate experiments, phloridzin (final concentration, 1 mM) and verapamil (final concentration, 0.2 mM) was added to the apical side of the monolayer; however, phloretin (final concentration, 0.3 mM) was treated on both sides of the monolayer. The integrity of monolayers was monitored by transepithelial electrical resistance (TEER) using Millicell-ERS (Millipore, Bedford, MA, USA) before and after transport experiments. TEER values of monolayers used were >300 Ω·cm2.

Echinacoside nanCistanche tubulosa ekstrè

In-situ perfusion entesten

Gason rat Wistar (230-250 g) yo te jwenn nan SLCJapan (Hamamatsu, Japon). Bèt yo te loje nan yon chanm ki gen èkondisyone anba yon sik limyè / fè nwa 12 èdtan pou 1 semèn anvan yo itilize. Rat yo te manje estanda manje laboratwa (Oriental Yeast Co., Ltd., Tokyo, Japon) ak dlo ad libitum epi yo te jene lannwit lan anvan tès la. Etid la perfusion in-siturecirculating te fèt dapre pwosedi modifye ki dekri pa Mihara et al.[20]Brèfman, rat yo te anestezi ak 25 pousan solisyon urethane (1 mg/kg) pou fè pou evite diminye nan san presyon. Yo te fè yon ensizyon midline nan vant epi ti trip la te ekspoze. Kannal bile a te ligated pou evite sekresyon kòlè nan perfusate la. Tout ti trip la kòm yon segman (soti nan duodenum rive nan ileum) te rense ak saline nòmal nan 37 degre pou 10 minit jiskaske lave a parèt klè. Lè sa a, tib an vè ki konekte ak tib silikon yo te canulated nan tou de bout ti trip la epi sekirize ak fil suture. Lè sa a, ti trip la te ranplase nan vant la, epi kanul yo te konekte ak yon ponp peristaltik. Venn pòtal la te canulated ak tib polyethylene (PE10).Cistanche tubulosa ekstrèyo te sispann disponib komèsyalman nan tanpon bikabonat Krebs-Henseleit (pH 7.4) pou bay yon konsantrasyon final 4.5 mg/ml epi yo te santrifuje pou 10 minit nan 8000 rpm pou retire konpozan ensolubl. Sipènatant nan absans oswa prezans phloridzin (1 mM) te ranmase nan yon rezèvwa, ki te kenbe nan yon tanperati 37 ± 0.5 degre pandan tout kou a nan eksperyans la. Nan moman ki endike yo, yo te pran san nan kanul venn pòtal la. Apre yo fin santrifuje echantiyon san yo, yo te deproteined plasma ki lakòz ak acetonitrile ki gen estanda entèn la epi yo te santrifuje a 3000 rpm. Supernatant yo te evapore, epi rezidi a te rezoud ak yon faz mobil ki gen ofacetonitrile ak 0.5 pousan asid acetic. Solisyon melanje a te chaje sou yon kolòn HPLC. Rat yo te itilize an akò ak pwosedi etik swiv Gid yo pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa yo pibliye pa gouvènman Japonè a ak Kinki University.

Analiz HPLC

Analiz HPLC te fèt sou yon sistèm ki te ekipe ak aShimadzu SPD{{0}}A, UV detektè, Shimadzu LC-10Yon ponp, ak Shimadzu C-R4A chromatopac intégrateur (Kyoto, Japon). ECH ak ACT yo te separe lè l sèvi avèk yon Inertsil ODScolumn (5 μm, 4.6 × 15 0 mm, GL Sciences Inc., Osaka, Japon). Yon faz mobil nan asetonitrile ak 0.5 pousan asid acetic yon rapò 15:85 (v / v) te itilize nan yon pousantaj koule nan 1.0 ml / min. Deteksyon te fèt nan 334 nm

Analiz sinetik

Yo te estime koyefisyan pèmeyabilite aparan (Papp) apati pant pòsyon lineyè nan tan transpò konpoze atravè monokouch selil Caco-2, jan sa a: P dQ dt AC app=( ) ( )

kote dQ/dt se pousantaj pèmeyabilite, C0 se konsantrasyon inisyal solut la nan chanm donatè a, epi A se sifas manbràn an (4.7 cm2).

Nan etid perfusion entesten nan rat la, zòn ki anba koub konsantrasyon-tan plasma (AUC0-90) nan venn pòtal la soti nan tan zewo jiska dènye mezi yo te kalkile dapre règ lineyè trapezoidal la.

Acteoside nanCistanche tubulosa ekstrè

Pwopriyete fizikochimik

Yo te kalkile zòn sifas polè a ak sifas ki pa polè nan konpoze lè l sèvi avèk pwogram SAS (vèsyon 0.8,Olsson, T.; Sherbukhin, V., Administrasyon Sentèz ak Estrikti, 1997–2001, AstraZeneca, Cary. , NC, USA). Yo te jwenn valè log P ak pKa ki te detèmine eksperimantalman nan literati a.

Analiz estatistik

Done yo te analize pa yon sèl-fason analiz de divèjans ki te swiv pa tès post-hoc Tukey a. Valè pwobabilite mwens pase 5 pousan te konsidere kòm enpòtan.

Rezilta yo

Transpò absòpsyon echinakozid ak akteozid atravè monokouch selil Caco-2

Nan sourit ak rat, entak ECH [10,14] ak ACT [12,21] yo bay oralman nan dòz 100-1000 mg / kg. LaCistanche tubulosa ekstrèyo itilize te gen apeprè 30 pousan ECH ak 15 pousan ACT pou chak dòz. Depi ekstrè a chanje presyon osmotik ak pH nan mwayen enkubasyon an, yo te detèmine konsantrasyon 4.5 ak 13.5 mg/ml ki baze sou dòz oral la (konpoze entak: 2-20 mg/2{{2{{31} }}} g pwa kò) nan sourit. Ekstrè a nan dòz ki ba (4.5 mg/ml) ak gwo (13.5 mg/ml) te genyen 2.0 ak 6.1 mg pou ECH ak 1.0 ak 3.0 mg pou ACT, respektivman. Nou te aplike kantite ekstrè C. tubulosa ki te pi ba anpil pase dòz oral ECH ak ACT rapòte nan imen (alokasyon dyetetik rekòmande pou ekstrè: 150 mg ki gen apeprè 45 mg pou ECH ak 22.5 mg pou ACT). Nan dòz ki ba ak segondè nan konpoze entak, pwofil absòpsyon (Figi 2) ak Papp pa t 'siyifikativman diferan ant ECH ak ACT kòm yon ekivalan ECH (Tablo 2). Lè C. tubulosa ekstrè nan yon dòz segondè nan 13.5 mg / ml yo te chaje nan mwayen an, Pappvalues ​​(1.27 ± 0.13 ak 0.34 ± 0.03 × 10-6 cm / s, respektivman) nan ECH ak ACT koncomitan yo te twa fwa pi wo pase sa yo (0.38 ± 0.09 ak 0.10 ± 0.03 × 10-6 cm / s, respektivman) nan ECH entak ak ACT (Tablo 2). Ekstrè a, kontrèman ak intactcompounds, siyifikativman amelyore transpò absòpsyon ECH ak ACT.

Efè inhibition nan phloridzin, phloretin, ak verapamil

To characterize the intestinal absorption of ECH and ACT, Caco-2 cell monolayers were incubated with representative inhibitors. Apical glucose transporter 1-sensitive phloridzin dramatically reduced the Papp of intact ECH and ACT to 20% of non-treatment at the high dose (Table 2). Basolateral glucose transporter (GLUT) 2-sensitive phloretin did not decrease the transport of intact ECH and ACT (Figure 3). In this study, higher concentrations (>0.3 mM) nan phloretin pa t 'kapab itilize paske ofnoticeable selil toksisite. Anplis de sa, P-gp te idantifye kòm yon jwè enpòtan ki responsab pou entèraksyon ant medikaman èrbal ak P-gpsubstrates ki enpòtan klinikman. Verapamil pa t amelyore transpò absòpsyon konpoze entak (Figi 3).

Transpò absòpsyon ECH ak ACT nan ekstrè a (dòz ki ba) te siyifikativman anpeche pa phloridzin (Tablo 2 ak Figi 4). Ekstrè a nan dòz segondè siprime anpèchman phloridzin-sansib, byenke transpò a nan ECH entak ak ACT te pi sansib a phloridzin (Tablo 2).

Etid la perfusion entesten an plas

Nan yon etid in-situ, nou teste si ECH ak ACT nanCistanche tubulosa ekstrèyo te transpòte pa SGLT1 ki sitiye sou bò apical nan ti trip la. Lè ekstrè dyetetik la nan dòz la ki ba (4.5 mg / ml) te perfused, ECH ak ACT byen vit parèt nan san pòtal (Figi 5). AUC te detèmine kòm 2702.8 ± 384.1 μm·min pou ECH ak 698.3 ± 197.2 μm·min pou ACT la. Apre AUC la te nòmalize ak kontni soti nanCistanche tubulosa ekstrè, montan absòbe a pa t diferan anpil ant ECH ak ACT. SGLT1-sansib phloridzin, kontrèman ak phloretin, siyifikativman siprime transpò a absòpsyon nan koncomitan ECH (AUC, 649.4 ± 248.2 μm·min) ak ACT (pa detekte).

Diskisyon

Gen kèk engredyan èrbal yo se substrats nan P-gp trè eksprime nan fwa a, trip, sèvo, ak ren. P-gp se yon faktè ki detèmine pou byodisponibilite in-vivo, dispozisyon, ak distribisyon remèd fèy, tankou St John'swort, kurkumin, echinase, jinsang, jenkgo, ak jenjanm.[22,23]Biodisponibilite genistein{{5} }glucoside, yon flavonoidderivative, te limite tou pa entesten MRP2 transpòtè a.[24] Se poutèt sa, etid sa a te fèt pou mennen ankèt sou pwopriyete absòpsyon ECH ak ACT koncomitan dyetetik ak medsin.Cistanche tubulosa ekstrè.

Polarized Caco{{0}} monokouch selil, osi byen ke trip la,[25], eksprime gwo transpòtè dwòg entesten, tankou P-gp, MRP, ak pwoteyin rezistans kansè nan tete.[26]Flavonoid dyetetik. nan quercetin [27] ak myricetin [28] yo te montre yo anpeche P-gp-medyatè ekoulman tou de nan selil yo ak modèl bèt. Verapamil, yon inibitè P-gp, pa t chanje pèmeyabilite ACT ak ECH atravè monokouch selil Caco-2(Figi 3), ki endike ke ECH ak ACT entak pa te limite pa ponp eflux P-gp la. Etid anvan nou yo te montre ke pwoteyin MRP2 yo pa te eksprime nan monokouch selil Caco-2.[29] P-gp ak MRP2-eflux medyatè ta ka eskli nan transpò ECH ak ACT. Kèk glikozid quercetin ki gen lipofilisite ki ba yo te absòbe pi efikas pase quercetin li menm.[30] Li enpòtan tou pou sonje ke ACT ak yon moso sik rapidman distribye nan tisi nan sèvo. Atansyon nou an te konsantre sou aksyon konbine de transpòtè glikoz enterosit: SGLT nan manbràn bwòs fwontyè a ak transpò fasil glikoz difizyon (GLUT) nan manbràn basolateral. Kako-2 kilti selil yo ka itilize kòm modèl pou etidye GLUT2 phloretin-sansib, andphloridzin-sansib SGLT1 and 2 transporters.[31–34]Glokoz transpòte soti nan apik la nan basolateral nan monokouch Caco-2. nan yon vitès ki wo ak yon Pappof 36.8 ± 1.1×10−6 cm/s.[35] Li posede yon Pappthan transselilè transselilè makè propanolol (23.4 ± 2.8 × 10-6 cm/s). Jan yo montre nan Tablo 2, ECHand ACT entak te gen Papp pi ba anpil pase sa ki te rapòte nan glikoz ak propranolol pasif. Nou kalkile logaritm koyefisyan patisyon an (oktanol-dlo), log P, yo te kalkile yo dwe -2.32 ak 0.077 pou ECH ak ACT, respektivman. Yo kwè ke konpoze idrofil polar yo transpòte atravè yon chemen paraselilè (nan junctions sere). Defeniletanoid glikozid yo, tankou mannitol, sanble yo ap transpòte atravè yon wout paraselilè. Sepandan, phloridzin redwi dramatikman pèmeyabilite absòpsyon nan ECH entak ak ACT (Tablo 2), sijere ke apicalSGLT1 jwe yon gwo wòl nan absòpsyon nan entesten nan ECH entak ak ACT. Nan yon dòz ekivalan, pi wo pèmeyabilite ACT idrofob te tou pre pèmeyabilite ECH (Figi 2 ak Tablo 2). Yoshikawa et al.[36] te demontre ke transpòtè fasilitè (GLUT 1 ak 2), osi byen ke SGLT1 phloridzin-sansib, yo eksprime entansif nan ti trip la. Depi kantite absòbe konpoze yo baze sou balans mas ant absorption ak eliminasyon, nou evalye patisipasyon GLUT2. Glucosecrosses manbràn yo apical de enterocytes pa SGLT1 withhigh afinite Et faible kapasite Et sorties atravè thebasolateral len nan GLUT2 ak affinity ba ak gwo kapasite. Phloretin (yon inibitè espesifik nan GLUT2) pa t 'aboli transpò a nan ECH entak ak ACT (Figi 3). Funes et al.[37] te demontre ke ACT te kominike avèk gwoup fosfat nan manbràn fosfolipid yo. Kòm gwoup idroksil yo abondan nan estrikti a ACT, lyezon idwojèn ant gwoup sa yo ak tèt polè gliserin oswa gwoup fosfat fosfolipid yo se entèraksyon ki gen plis chans rive. Lè yo te enkube ECH entak ak ACT ekivalan li yo ak monokouch Caco-2 pou 11 èdtan, akimilasyon selilè ACT (0.24 ± 0.04 nmol/cm2) te twa fwa pi gran pase ECH (0.07 ± 0.01 nmol/cm2). Nou te panse ke SGLT1-ECH ak ACT yo te tou dousman deplase soti nan enterocytes nan san an, petèt ki mennen nan lowPapp obsève. Konpare ak ECH trè idrofil, pèmeyabilite ki ba nan ACT ka akòz entèkalasyon nan manbràn selil yo.

Cistanche tubulosa ekstrè

Konpoze polifenolik yo konsome nan melanj èrbal pandan aplikasyon klinik yo epi yo disponib nan komèsyal kòm sipleman dyetetik. Nan yon etid in vitro, li te montre ke absòpsyon nan epicatechin fenolik pa te enfliyanse pa konpozisyon engredyan nan materyèl bwason manje.[38] Kontrèman, Hypericum perforatumL. matris pwodwi afekte transpò kercetinglucosides (rutin ak isoquercitrin) ak hyperosideacross Caco-2 selil akòz diferans ki genyen nan konpozisyon matrixphytochemical ak karakteristik transpò, sètadi transfè paraselilè ak transpò aktif oswa transpò aktif.[39] Nan etid sa a, C. tubulosa te bay yon transpò transepitelial twa fwa pi wo pase ECH entak ak ACT (Figi 2 ak Tablo 2). Nou espekile ke konpozan nanCistanche tubulosa ekstrèaktive phloridzin-sansibtransporter ak/oswa akselere eliminasyon intracellularECH ak ACT.Cistanche tubulosa ekstrènan dòz la wo te sanble yo maske anpil puisans nan transpò ki sansib nan phloridzin (Tablo 2). Glusid dyetetik[40] ak pwoteyin[41]aji ak kèk polifenol nan aparèy gastwoentestinal yo.Morikawa et al.[10] te demontre ke senk iridoid, kankanosid AD, ak kankanol, yon glikozid monoterpene, kankanoside E, de oligoglikozid feniletanoid, kankanosid F ak G, ak yon sik oligo acylated, kankanose, ta ka izole nan men an.Cistanche tubulosa ekstrè

kounye a itilize. Lòt engredyan, ki gen ladan pwoteyin nan laCistanche tubulosa ekstrè, rete klè. Ansanm ak espekilasyon ki anwo yo, nou fèt pou egzamine si lòt konpozan kominike avèk SGLT1 epi anpeche absòpsyon ECH ak ACT.

Eksperyans in-vivo pa fasil distenge ant limit absòpsyon ak evite dispozisyon premye pas nan fwa a. Modèl la perfusion entesten an plas gen yon avantaj sou modèl in-vivo ak in-vitro akòz kontwòl fasil nan paramèt eksperyans ak esklizyon nan enpak la nan lòt ògàn ak antretyen nan yon rezèv san entesten entak.[22] Patisipasyon transpòtè glikoz thephloridzin-sansib te evalye nan sistèm perfusion entesten anin-situ. Jan yo montre nan Figi 5, kantite lajan absòbe nan ECH ak ACT koncomitan nanCistanche tubulosa ekstrè (low dose) were greatly abolished by phloridzin, which agrees with our in-vitro data (Figure 4). Using peptides and 20 drugs passively absorbed, a good correlation is obtained between in-vivo drug absorption and the drug permeability of Caco-2 monolayers.[42] Drugs with a Papp of >1 × 10-6 cm / s konplètman absòbe nan imen, pandan y ap mal absòbe dwòg ak peptides (<1% of="" dose)="" have="" papp="" values="" of=""><1 ×="" 10−7="" cm/s.="" surprisingly,="" the="" papp="" of="" the="" ech="" concomitant="" (high="" dose)="" was="">1 × 10-6 cm / s (Tablo 2), sijere segondè byodisponibilite oral nan bèt ak imen. Crespy et al.[43] te demontre ke eflux nan yon etid perfusion entesten in-situ pa t 'siyifikativman diferan ant phloridzin ak phloretin. Yo [44] te montre tou ke byodisponibilite oral nan phloridzin ak gwo sansiblite nan SGLT1 te sèlman 10 pousan nan rat. Syans nan lavni yo bezwen evalye byodisponibilite ak efè premye pasaj epatik ECH la apre administrasyon oral ekstrè dyetetik nan dòz segondè. Rezilta nan plas yo vle di ke konsomasyon nanCistanche tubulosa ekstrèka amelyore absòpsyon oral ki ba nan ECH ak ACT entak.

Konklizyon

Dyetetik la ak medsinCistanche tubulosa ekstrèamelyore absòpsyon nan entesten nan ECH ak ACT ka sèvi pou pi byen jere sante moun, byenke patisipasyon transpò ki sansib pou phloridzin yo ta dwe redwi.

Deklarasyon

Konfli enterè

Otè a (yo) deklare (yo) ke yo pa gen okenn konfli enterè yo divilge

Finansman

Travay sa a te sipòte an pati pa High-Tech ResearchCenter ki soti nan Kinki University.

Rekonesans

Otè yo vle remèsye Osamu Muraoka (Kinki University, Osaka, Japon) ak Toshio Morikawa (Kinki University, Osaka, Japon) pou rezèv la nanCistanche tubulosa ekstrèandpure constituants. Nou trè rekonesan anvè Masahiro Iwaki (Kinki University) pou sipò etid la.

Cistanche tubulosa ekstrèpwodwi yo

Soti nan: ' Phloridzin-sansib transpò nan echinacoside ak acteoside ak chanje wout absòpsyon entesten apre aplikasyon an.Cistanche tubulosa ekstrè'paTadatoshi Tanino et al

---© 2015 Royal Pharmaceutical Society, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67, pp. 1457–1465,Phenylethanoid glikozid transpòte pa SGLT1

Referans

1. Tanaka J et al. Efè aCistanche tubulosa ekstrèsou divès maladi nan sèvo. Style Manje 21 2008; 12:24–26.

2. Tanaka J et al. Fonksyon anti-aje nanCistanche tubulosa ekstrè. Style Manje 21 2008; 12:27–29.
3. Tanaka J et al. Bote ak fonksyon kwasans cheve nanCistanche tubulosa ekstrè. Style Manje 21 2008; 12:29–32.
4. Tanaka J et al. Efè metabolize grès nanCistanche tubulosa ekstrè. Style Manje 21 2008; 12:30–33.
5. Yoshizawa F et al. Konstitiyan yo nan Cistanche tubulosa Schrenk (Hook) f.II. izolasyon ak estrikti yon nouvo glikozid fenilethanoid ak yon nouvo glikozid neolignan. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930.
6. Yoshikawa M et al. Phenylethanoid oligoglycosides ak acylated oligosugars ak aktivite vasorelaxant nan Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475.
7. Tu PF et al. Analiz de glikozid phenylethanoid nan Herba cistances pa RP-HPLC. Yao Xue Xue Bao 1997; 32: 294–300.
8. Lei L et al. Règleman metabolik nan glikozid phenylethanoid soti nan Herba cistanches nan gastwoentestinal chen an. Yao Xue Xue Bao 2001; 36: 432–435.
9. Geng X et al. Efè neropwotektif echinakozid nan modèl MPTP sourit maladi Parkinson la. Eur J Pharmacol 2007; 564: 66–74.
10. Morikawa T et al. Acylated phenylethanoid oligoglycosides ak aktivite epatoprotective soti nan plant la dezè Cistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2010; 18: 1882–1890.
11. Paola RD et al. Efè verbascoside, biotechnologically pirifye pa syringa Vulgaris plant selil kilti, nan yon modèl wonjè nan parodontit. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 707–717.
12. Wu YT et al. Detèminasyon acteoside nan Cistanche deserticola ak Boschniakia rossica ak pharmacokinetics li yo nan rat ki deplase lib lè l sèvi avèk LC-MS / MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2006; 844: 89–95.
13. Matthias A et al. Etid pèmeyabilite alkilamid ak konjige asid kafeyik ki soti nan echinase lè l sèvi avèk yon modèl monokouch selil kako-2. J Clin Pharm Therapeut 2004; 29:7–13.
14. Jia C et al. Detèminasyon echinacoside nan serom rat pa ranvèse-faz segondè-pèfòmans likid chromatografi ak deteksyon iltravyolèt ak aplikasyon li nan farmakokinetik ak byodisponibilite. J Chromatogr 2006; 844: 308–313.
15. Cardinali A et al. Verbaskozid ki soti nan dlo moulen oliv: evalyasyon bioaksesiblite yo ak absorption entesten yo lè l sèvi avèk yon sistèm modèl in vitro dijesyon/kako-2. J Food Sci 2011; 176: H48–H54.
16. Jia C et al. Metabolis echinacoside, yon bon antioksidan, nan rat: izolasyon ak idantifikasyon metabolit bilyè li yo. Drug Metab Dispos 2009; 37: 431–438.
17. Najar IA et al. Modilasyon nan aktivite P-glycoprotein ATPaz pa kèk fitokonstitiyan. Phytother Res 2009; 24: 454–458.
18. Walgren RA et al. Flux flavonoid dyetetik quercetin 4′-beta-glukozid atravè monokouch selil kako-2 nan entesten imen an pa pwoteyin ki asosye ak rezistans nan plizyè dwòg -2. J Pharmacol Exp Ther 2000a; 294: 830–836.
19. Walgren RA et al. Absorption selilè flavonoid quercetin 4′-beta-glucosidase pa transpòtè glikoz sodyòm-depandan SGLT1. J Pharmacol Exp Ther 2000b; 294: 837–843.
20. Mihara K et al. Entestinal premye pas metabolis eperisone nan rat la. Pharm Res 2001; 18: 1131–1137.
21. Isacchi B et al. Aktivite antihyperalgesic nan verbascoside nan de modèl nan doulè neropatik. J Pharm Pharmacol 2011; 63: 594–601.

22. Cook TJ et al. Pèmeyabilite entesten nan chlorpyrifos lè l sèvi avèk metòd la perfusion entesten sèl-pase nan rat la. Toksikoloji 2003; 184: 125–133.

23. Kumar YS et al. P-glycoprotein-ak cytochrome P-450-medyatè entèraksyon dwòg èrbal. Dwòg Metabol Dwòg Interact 2010; 25:3–16.
24. Walle UK et al. Transpò genistein-7-glukozid pa selil entesten CACO-2 imen yo: yon wòl potansyèl pou MRP2. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1999; 103: 45–56.
25. Ito K et al. Ekspresyon sifas apik/bazolateral transpòtè dwòg ak wòl li nan transpò vektè dwòg. Pharm Res 2005; 22: 1559–1577.
26. Laitinen L et al. Kilti selil kako-2 nan evalyasyon absòpsyon entesten: efè kèk dwòg yo administre ansanm ak konpoze natirèl nan matris byolojik. (University of Helsinki, Fenlann, 2006) Tèz akademik, pp 1–66.
27. Scambia G et al. Quercetin potansye efè adriamycin nan yon liy selil kansè nan tete imen MCF -7 ki reziste plizyè dwòg: P-glycoprotein kòm yon sib posib. Kansè Chemother Pharmacol 1994; 34: 459–464.
28. Choi DH et al. Efè myricetin, yon antioksidan, sou farmakokinetik losartan ak metabolit aktif li, EXP-3174, nan rat: wòl posib nan cytochrome P450 3A4, cytochrome P450 2C9 ak P- anpèchman glikoprotein pa myricetin. J Pharm Pharmacol 2010; 62: 908–914.
29. Tanino T et al. Paclitaxel-2′-ethylcarbonate prodrog ka kontourne P-glycoprotein-medyatè selilè ekoulman ogmante cytotoxicity dwòg. Pharm Res 2007; 24: 555–565.
30. Hollman PC et al. Absòpsyon nan glikozid quercetin dyetetik ak quercetin nan volontè ileostomi ki an sante. Am J Clin Nutr 1995; 62: 1276–1282.
31. Kellett GL et al. Se eleman difizyon nan absòpsyon glikoz entesten medyatè pa rekritman nan glikoz-induit nan GLUT2 nan manbràn nan tablo bwòs. Biochem J 2000; 350: 155–162.
32. Matter K et al. Triye pwoteyin endojèn plasma-manbràn fèt nan de sit nan selil epitelyal entesten moun kiltive (Caco-2). Selil 1990; 60: 429–437.
33. Mahraoui L et al. Prezans ak ekspresyon diferansye SGLT1, GLUT1, GLUT2, GLUT3, ak GLUT5 hexose transporter mRNAs nan klon selil Caco-2 an relasyon ak kwasans selil ak konsomasyon glikoz. Biochem J 1994; 298: 629–633.

34. Mesonero J et al. Ekspresyon ki depann de sik nan transpòtè fruktoz GLUT 5 nan selil Cac-2. Biochem J 1995; 312: 757–762.

35. Walgren RA et al. Transpò quercetin ak glikozid li yo atravè selil epitelyal Caco-2 entesten imen yo. Biochem Pharmacol 1998; 55: 1721–1727.
36. Yoshikawa T et al. Ekspresyon konparatif transpòtè hexose (SGLT1, GLUT1, GLUT2, ak GLUT5) nan tout aparèy gastwoentestinal sourit la. Histochem Cell Biol 2011; 135: 183–194.
37. Funes L et al. Efè verbascoside, yon phenylpropanoid glycoside soti nan sitwon verbena, sou fosfolipid manbràn modèl. Chem Phys Lipid 2010; 163: 190–199.
38. Neilson AP et al. Enfliyans nan konpozisyon matris chokola sou kakawo flavan-3-ol bioaksesiblite nan vitro ak byodisponibilite nan imen. J Agric Food Chem 2009; 57: 9418–9426.
39. Gao S et al. Sa ki trè varyab nan fenolik nan St. John's wort pwodwi afekte transpò yo nan entesten imen an Caco-2 modèl selil: pharmaceutique ak byopharmaceutique rezon pou normalisation pwodwi. J Agric Food Chem 2010; 58: 6650–6659.
40. Schramm DD et al. Efè manje sou absòpsyon ak farmakokinetik flavanol kakawo. Lavi Sci 2003; 73: 857–869.
41. Laurent C et al. Etanol ak matris diven gratis polifenolik ankouraje diferansyasyon selil kako-2 entesten imen yo. Enfliyans nan asosyasyon yo ak yon ekstrè grenn rezen ki rich ak procyanidin. J Agric Food Chem 2005; 53: 5541–5548.
42. Artursson P et al. Korelasyon ant absòpsyon dwòg oral nan imen ak koyefisyan pèmeyabilite dwòg nan selil entèn epitelyal imen (Caco-2). Biochem Biophys Res Commun 1991; 175: 880–885.
43. Crespy V et al. Konparezon absòpsyon entesten nan quercetin, phloretin, ak glikozid yo nan rat. J Nutr 2001a; 131: 2109–2114.
44. Crespy V et al. Byodisponibilite phloretin ak phloridzin nan rat. J Nutr 2001b; 131: 3227–3230.