Potansyèl neropwoteksyon pa Dendrobium Nobile Lindl alkaloid nan modèl maladi alzayme Pati 1

Résumé

Kounye a, tretman pou maladi alzayme a ka soulaje sentòm tanporèman men yo pa ka anpeche n bès nan kapasite mantal ak lòt chanjman neurodegenerative.Dendrobium nobile Lindl alkaloid se eleman prensipal aktif nan Dendrobium nobileLindl.

Alkalwa yo gen rapò ak memwa. Alkaloid yo se konpoze natirèl nan plant ki gen plizyè fonksyon, tankou antioksidan ak anti-enflamatwa. Anplis de sa, alkaloid tou ede amelyore iminite kò a ak memwa.

Rechèch montre ke alkalwa ka ankouraje fòmasyon ak prezèvasyon memwa atravè yon varyete de chemen. Premyèman, alkaloid ka afekte liberasyon nerotransmeteur, kidonk ogmante eksitabilite newòn yo ak ankouraje kondiksyon nè, ki se benefisye ranfòse fòmasyon memwa. Dezyèmman, alkaloid ka ogmante aktivite metabolik newòn nan sèvo a, akselere metabolis selil nan sèvo, pèmèt newòn yo fòme nouvo koneksyon sinaptik pi vit ak ranfòse koneksyon ak echanj enfòmasyon ant diferan newòn. Pwopriyete sa a pou ranfòse koneksyon ant newòn yo esansyèl nan pwosesis aprantisaj imen an.

An menm tan an, alkaloid tou ede soulaje estrès ak enkyetid, diminye tansyon fizik ak mantal. Estrès ak enkyetid sa yo ka youn nan faktè prensipal ki mennen nan pèt memwa. Diminye chay fizik ak mantal ka ede moun konsantre pi byen epi amelyore efikasite aprantisaj.

Natirèlman, lè konplete alkalwa, nou bezwen tou peye atansyon sou pran yo nan kantite ki apwopriye yo. Malgre ke alkalwa gen yon efè enpòtan sou amelyore memwa, konsomasyon twòp pa oblije reyalize efè sa a, osi lontan ke yo pran nan modération.

An tou, alkalwa se yon fason efikas pou amelyore memwa. Lè yo amelyore metabolis kò a ak soulaje estrès ak enkyetid, alkaloid ka ede moun sonje ak aprann pi byen, ogmante efikasite travay, epi kreye yon lavi ki gen plis siksè. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Yo te montre Dendrobium nobile Lindl alkaloid reziste aje, pwolonje lavi, epi montre efè imunomodulateur nan bèt yo. Revizyon sa a rezime mekanis ki dèyè efè neropwotektif yo rapòte nan modèl bèt maladi alzayme a. Efè neuroprotective nan alkaloid Dendrobium nobile Lindl pa te etidye nan pasyan yo.

Mekanis yo te rapòte ke Dendrobium nobile Lindl alkaloid amelyore malfonksyònman mantal nan modèl bèt maladi alzayme a petèt ki asosye ak pwodiksyon plak amiloid ekstraselilè, règleman tau proteinhyperphosphorylation, anpèchman nan neroenflamasyon ak apoptoz newòn, aktivasyon otofaji, ak koneksyon sinaptik amelyore.

Mo kle:

maladi alzayme a; plak amiloid; modèl bèt; Dendrobiumnobile Lindl alkaloid; rejenerasyon neral; demele neurofibrillary; neroenflamasyon; neropwoteksyon; famakokinetik; Tau pwoteyin.

Entwodiksyon

Maladi alzayme a (AD) se yon maladi neurodejeneratif pwogresif ak irevokabl (Wang et al., 2020; Li et al., 2021; Zeng et al., 2021) epi li prevwa pou afekte 131.5 milyon moun pa 2050 (Lane et al., 2018). ; Sengoku, 2020).

AD ap vin tounen yon gwo pwoblèm sante piblik ak yon chay ogmante sou moun k ap bay swen yo ak sistèm swen sante a (DosSantos TC et al., 2018). Karakteristik prensipal la nan klinik AD se yon bès kognitif ak memwa pwogresif, epi yo rapòte AD yo se fòm ki pi komen nan demans nan granmoun aje (Hebert et al., 2003; Povova et al., 2012). Malgre gwo pwogrè nan konpreyansyon AD, gen se twou vid ki genyen nan konesans nou konsènan mekanis molekilè ADpathogenesis.

AD gen yon etyoloji konplèks ak miltifaktoryèl, ki enplike plak amiloid (A), tangle neurofibrillary (NFTs), nerodejenerasyon, pèt sinaptik, malfonksyònman newovaskilè, ak neroenflamasyon, ki kominike youn ak lòt pou ankouraje nerodejenerasyon (Behl and Ziegler, 2017). Plizyè estrateji terapetik. yo kounye a yo itilize nan pratik klinik yo anpeche oswa retade pwosesis la nan AD.

Sepandan, tout medikaman AD ki disponib yo gen yon efikasite limite ak efè segondè endezirab (Vaz and Silvestre, 2020). Se poutèt sa, gen gwo bezwen pou jwenn nouvo opsyon dwòg pou AD. Lè nou konsidere ke AD se yon maladi miltifaktè, kontrèman ak aktivite yon sèl sib nan dwòg yo itilize pou tretman AD, konpoze nutraseutical gen avantaj nan yon apwòch milti-sib, ki ka make diferan kote molekilè nan sèvo imen an (Calfio et al., 2020). .

Konpoze natirèl yo te tradisyonèlman yon sous rich pou dekouvèt dwòg (Ciccone et al., 2021). Sibstans aktif ak aktivite anti-amiloid, anti-apoptoz, anti-enflamatwa, ak rejenerasyon newòn-pwomosyon yo te lajman etidye (Ciccone et al., 2020).

Plizyè konpoze ki izole nan plant yo, ki vize diferan mekanis patolojik nan AD, yo te rapòte yo montre efè benefisye nan AD nan esè preklinik ak klinik (Andradeet al., 2019). Dendrobium se dezyèm pi gwo genus orchid la. Apeprè 70 espès Dendrobium yo jwenn nan Lachin. Zèb Dendrobium se yon medikaman tradisyonèl Chinwa ki byen koni ki gen pwopriyete imunomodulateur, anti-timè, anti-dyabetik ak antioksidan (Teixeira and Ng, 2017).

Nan Lachin, Dendrobiumnobile Lindl te itilize kòm yon engredyan pou bwason nutraceutical ak pwodwi manje pou dè milye ane (Sha andLuo, 1980). Dendrobium nobile Lindl alkaloid (DNLA) se prensipal eleman aktif nan Dendrobium nobile Lindl.

Plizyè rapò te demontre efè neuroprotective DNLA kont defisi memwa (Li et al., 2011), pèt neurona ak sinaptik (Li et al., 2016), anpèchman iperfosforilasyon pwoteyin tau (Liu et al., 2020a) ak apoptoz (Chenet al. , 2008) nan ipokanp la ak cortical.

Dendrobium nobile Lindl te tradisyonèlman itilize nan preparasyon medikaman tradisyonèl Chinwa kòm yon remèd inivèsèl, kidonk li vo konsidere nan ankèt la pou engredyan nouvo natirèl pou tretman maladi ki gen rapò ak aje.

Syans preklinik anpil te demontre ke DNLA jwe yon wòl nan retade devlopman AD. Revizyon sa a konsantre sou mekanis ki kache DNLA-medyatè neuroprotection nan AD. Nou diskite sou efè DNLA nan modèl ADanimal epi mete aksan sou sib potansyèl ki ka geri yo pou nou envestige nan etid nan lavni.

Estrateji rechèch

Revizyon sa a te konsantre sou efè DNLA nan divès modèl maladi alzayme an vivo ak vitro. Nou te rezime tou mekanis prensipal potansyèl ki kache nan neropwoteksyon DNLA ki amelyore chanjman patolojik nan modèl maladi alzayme a.

Etid yo te jwenn nan baz done PubMed ak Google Scholar lè l sèvi avèk tèm rechèch sa yo: maladi alzayme a, plak amiloyid, alkaloid Dendrobium nobile Lindl, pwoteyin tau, neroenflamasyon, mele nerofibrilè, neropwoteksyon, ak divès kalite konbinezon posib nan tèm sa yo. Rekiperasyon: depi kòmansman jiska janvye 2021.

Karakterizasyon estriktirèl nan DendrobiumNobile Lindl Alkaloid

Dendrobium, dezyèm pi gwo genus orchid la, lajman distribiye nan Sidès Lazi, Ewòp, ak Ostrali. Dendrobium se yon plant epifitik senpodyal ki te itilize pou mil ane kòm yon zèb premye to ak medikaman popilè nan peyi Zend ak Lachin (Cakova et al. , 2017).

Apeprè 70 espès Dendrobium yo jwenn nan Lachin, men se sèlman de monografi yo jwenn nan Farmakope Chinwa (edisyon 2010) (Lam et al., 2015). "Shihu" se yon non komen pou espès Dendrobium.

Nan medikaman tradisyonèl Chinwa, Dendrobium nobile Lindl te itilize kòm yon zèb medsin pou trete yon varyete de maladi, tankou nouri vant lan, amelyore pwodiksyon likid kò, oswa ranplir sans vital.

Yon apwòch famasi sistèm montre ke engredyan aktif nan Dendrobium nobile Lindl, ki gen ladan alkaloid, glikozid fenantrèn, ak benzil, gen plizyè efè famasi, ki gen ladan tonik, astringent, analgesic, antipiretik, ak aksyon anti-enflamatwa (Xu et al., 2013).

Konpozisyon chimik dendrobium nobile Lindl alkaloid

Konstitiyan chimik yo nan Dendrobium nobile Lindl gen ladan alkaloid, polisakarid, fenantrèn, dibenzyl, ak lòt moun.DNLA se engredyan aktif la ekstrè soti nan tij la nan Dendrobium nobile Lindl (Piccinelli et al., 2013).

Kontni total alkaloid nan tij sèk nan Dendrobium nobileLindl se apeprè {{0}}.3-0.5%. Pou ekstrè DNLA, tij yo sèk nan Dendrobium nobile Lindl yo bouyi nan etanòl, Lè sa a, yo fonn ak asid idroklorik, trete ak etè petwòl ak Lè sa a, melanj klowofòm, epi finalman separe nan résine echanj kasyon.

Alkaloid yo jwenn pa siye friz anba vakyòm ak analize pa likid kwomatografi-tandem masspectrometri (Nie et al., 2020). Estrikti chimik yo, non, fòmil, ak pousantaj total nan plant la oswa nan tout alkaloid yo bay nan Tablo 1.

Famakokinetik ak distribisyon tisi

Nan yon etid anvan, yo te aplike super-wo pèfòmans likidchromatografi-spèktrometri mas pou mezire Dendrobine nan plasma rat oswa sourit, ak eksplore famakokinetik ak distribisyon tisi nan alkaloid Dendrobiumnobile Lindl (Du et al., 2018).

Bèt yo te bay Dendrobine pa administrasyon entragastric, epi plasma yo te kolekte epi analize 1 èdtan pita. Dendrobine te detekte nan plasma rat la ak konsantrasyon nan plasma te pik nan 11.71 minit apre gavage.

Kòm yon rezilta, Cmax ak t1/2 yo te 212.17 µg/L ak 351.95 minit, respektivman. Farmakokinetik yo bay yon referans pou detèmine dòz la ak entèval administrasyon nan DNLA ak ede envestigasyon nan konsantrasyon dwòg san danje epi efikas nan modèl bèt.

Byodisponibilite ki ba nan dwòg ak difikilte pou travèse baryè san-sèvo (BBB) ​​rete pi gwo obstak nan devlopman nan nouvo terapi pou maladi neurodegenerative. Dendrobine lajman distribiye nan sourit C57 (Luet al., 2018b).

Distribisyon Dendrobine nan sèvo a endike ke Dendrobine ka antre nan BBB a, ak DNLA gen kapasite kòm yon konpoze neuroprotective.Metabolit yo nan wout metabolik dwòg yo lajman diferan ant diferan espès.

Se poutèt sa, yon modèl apwopriye nesesè pou mimichumandru gmetabolize pi pre ke posib epi bay done eksperimantal serye pou etid preklinik sou efikasite ak toksikoloji.

Yon etid anvan te rapòte ke metabolit Dendrobine nan mikrosòm fwa moun yo sanble ak sa yo nan mikrosòm fwa sourit ak chen (Lu et al., 2018a). Kidonk, sourit ak chen yo se modèl ideyal pou etid preklinik pou envestige efè DNLA.

Mekanis pwopoze nan Dendrobium NobileLindl alkaloid-medyatè neropwoteksyon nan maladi alzayme a

Neuroprotection enplike prezèvasyon estrikti neuronal oswa fonksyon. Li nesesè pou idantifye ajan neuroprotective pwomèt pou anpeche pèt newòn epi kidonk anpeche oswa ralanti pwogresyon AD. AD karakterize pa akimilasyon de total pwoteyin aberan nan sèvo a, plak A ak NFT.

Mekanis komen nan maladi a gen ladan nivo ogmante nan agrégation pwoteyin, ipèfosforilasyon, pwosesis enflamatwa (Ransohoff, 2016), oswa apoptoz ak otofaji (Selkoe, 2001; Wang et al., 2010; Yang et al., 2014).

Ogmante prèv ki endike ke DNLA ka benefisye pou AD. Modèl diferan ak repons yo te bay apèsi sou mekanis efè neropwoteksyon DNLA yo. Mekanis DNLA-medyatè yo montre nan Tablo 2.

Dendrobium nobile Lindl alkaloid nan nerotoksisite amiloid

Yon plak se pi gwo karakteristik nan pasyan AD, ak yon kaskad peptide se patojèn ki pi enfliyan nan AD (Serrano-Pozo et al., 2011). Fòmasyon plak A yo afekte pa metabolis pwoteyin precurseur amiloid (APP). An brèf, -, -, ak -sekretaz yo esansyèl pou endoproteolysis nan APP. Disintegrin ak metalloprotease17 (ADAM17) ak ADAM10 yo enpòtan - sekretaz ki enplike nan chemen APP nonamyloidogenic.

Nan chemen amyloidogenic la, -secretase aktivite cleaving anzim (BACE1) katalize nan sit la nan APP yo pwodwi yon fragman APP C-tèminal, ki se Lè sa a, sibi pwosesis sekans andedan-manbràn pa -sekretase nan rezidi 40 oswa 42, ki mennen nan lage nan diferan. longè A peptides A 40 ak A 42 (Jho et al., 2010; Koelsch, 2017).

Yo te montre mezi A 42/A 40 rapò likid encerebrospinal amelyore AD dyagnostik pratik klinik, ki ta ka ogmante konfyans nan dyagnostik AD nan sant memwa (Lehmann et al., 2018, 2020). Paske APP ogmante aktivite BACE1 nan direksyon APPsubstrate a, BACE1 te enplike kòm APP -secretase. Plizyè dwòg inhibiteur BACE1 yo te devlope pou anpeche pwodiksyon ak AD pwogresyon.

Yo te byen envestige efè DNLA sou kontrekasyon yon depozisyon ak nerotoksisite A-induit. Premye etid ki te mennen ankèt sou efè li yo te egzamine DNLA nan rat ki te gen lipozakarid (LPS) (Chen et al., 2008). DNLA (40 mg/kg) te administre pandan 14 jou siyifikativman atténue defisi mantal nan rat trete LPS ak diminye A 1-42 nan ipokanp la.

Konklizyon sa yo te konfime nan yon modèl AD diferan. Yo te enjekte yon 25-35 (10 µg) nan vantrikul bilateral sourit gason yo, ki te swiv pa yon administrasyon oral nan DNLA (40 mg / kg) pou 19 jou. Rezilta yo te montre ke DNLA te amelyore A 25-35-pwovoke aprantisaj espasyal ak pwoblèm memwa nan sourit, anpeche pèt newòn nan ipokanp la ak cortical, epi ogmante kantite kò Nissl ak sinaps nan newòn (Nie et al., 2016). Nan yon modèl ratAD, DNLA diminye ekspresyon pwoteyin APP ak BACE1 ak jenerasyon A 1-42 nan ipokanp la (Zhang et al., 2016).

Yon lòt etid rapòte ke DNLA amelyore fonksyon espasyal ak memwa sourit APP/PS1 ak ogmante kantite newòn ak kò Nissl (Jiang et al., 2016). etid sou AD ki karakterize pa twoub aprantisaj ki gen rapò ak laj ak memwa (Liu et al., 2020b). Nan yon etid resan, DNLA diminye ekspresyon A 1-42, APP, PS1, ak BACE1, ak ogmante anzim ki degrade ensilin ak neprilysinfor A clearance (Lv et al., 2020).

Nan etid in vitro, yo te obsève yon efè menm jan DNLA nan newòn ipokanp prensipal yo, kote DNLA (350 ng/mL) redwi ekspresyon pwoteyin APP, ADAM10, BACE1, ak A 1-42, epi ogmante ekspresyon pwoteyin ADAM17 (Huang et al. al., 2019). Ansanm, rezilta sa yo pibliye endike ke DNLA pwoteje newòn ipokanp kont LPS- ak A-pwovoke nerotoksisite tou de invivo ak in vitro. Aksyon sa yo ta ka asosye byen ak anpèchman depozisyon A.

For more information:1950477648nn@gmail.com