Konklizyon Preliminè nan Sitokin Plasma Enflamatwa Elve nan Timoun Otis ki Gen Sentòm Gastwoentestinal Ko-Morbid Pati 2

2.2. Analiz estatistik

Sitokin ak chemokine konsantrasyon yo te natirèl-log-transfòme pou analiz estatistik. Kovaryè nan enterè kòm konfonn posib enkli laj timoun nan nan pran san an. Repons iminitè yo ka chanje ak laj; kidonk, li enpòtan pou ajiste pou laj kòm yon konfizyon. Analiz kovarians (ANCOVA), ajiste pou laj nan pran san, yo te fèt pou konpare konsantrasyon analit nan ka ak kontwòl ak ak san sentòm GI.

Ajiste mwayen ak erè estanda yo te prezante kòm valè eksponansyèl nan inite pg/mL. P-valè yo te korije pou konparezon miltip lè l sèvi avèk metòd Tukey-Kramer la epi yo te konsidere estatistik enpòtan si p < 0.05 apre yo te aplike koreksyon yo. Tout analiz yo te fèt lè l sèvi avèk SAS vèsyon 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Sitokin yo se pwoteyin enpòtan nan kò a ki ka afekte kwasans, diferansyasyon, ak fonksyon chak selil nan kò a. Iminite nan kò a tou pre relasyon ak cytokines.

Iminite se rezistans kò a nan jèm, viris, ak lòt patojèn. Lè kò a anvayi pa patojèn ki soti nan mond lan deyò, sistèm iminitè a pral pwodwi yon varyete selil ak sibstans ki sou pwoteje kò a. Sibstans sa yo gen ladan anpil sitokin, ki ka kontwole aktivite globil blan nan sistèm iminitè a, ankouraje pwodiksyon an nan antikò, epi konsa amelyore iminite kò a.

Sitokin kapab tou aji dirèkteman sou patojèn, aktive makrofaj ak selil NK pou atake ak touye patojèn. Anplis de sa, cytokines ka patisipe tou nan règleman an nan repons enflamatwa ak repwesyon iminitè, epi jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan maladi otoiminitè.

Se poutèt sa, cytokin adekwat jwe yon wòl trè enpòtan nan iminite kò a. Syantis yo ap etidye tou fason yo sèvi ak sitokin pou amelyore iminite kò a. Gen kèk modulateur iminitè ak amelyore iminitè yo te lajman itilize nan imunoterapi.

An konklizyon, sitokin yo se pre relasyon ak iminite, devlopman nan iminite mande pou règleman rezonab nan sitokin, ak ase sitokin kapab tou amelyore iminite. Se poutèt sa, nou ta dwe aktivman konsantre sou kenbe balans lan nan sitokin nan kò nou an kenbe sante fizik nou yo ak iminite. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite paske polisakarid yo nan Cistanche ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore efè a bakterisid nan selil iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

3. Rezilta yo

Nou pa jwenn okenn diferans nan okenn sitokin ant kontwòl TD ki te gen sentòm GI ak kontwòl TD sa yo ki pa t gen sentòm GI, apre yo fin ajiste pou laj timoun nan nan pran san (Tablo 1).

Pami ka AU, konpare ak moun ki pa gen sentòm GI moun ki gen sentòm GI te gen siyifikativman pi wo cytokin iminitè natirèl, ki gen ladan; Nivo IFN {{0}} (medyen ajiste 86.574 (erè estanda 1.234) kont 38.092 (1.241) pg/mL, p=0.04); IL-1 nivo (23.999 (1.496) kont 5.028 (1.513) pg/mL, p=0.04); TNF (21.672 (1.349) kont 5.094 (1.358) pg/mL, p=0.006); epi, IL-15 (3.561 (1.405) kont 0.690 (1.418) pg/mL, p=0.006).

Pou cytokines sitou ki asosye ak repons lenfosit adaptasyon, ki gen ladan; IL{{0}} (2.052 (1.391) kont 0.525 (1.404) pg/mL, p=0.03); IL-12p70 (5.989 (1.332) kont 1.954 (1.342) pg/mL, p=0.04); IL-4 (3.456 (1.432) kont 0.669 (1.445) pg/mL, p=0.01); epi, IL-13 (1.747 (1.568) kont 15.502 [1.551] pg/mL, p=0.005), sa yo te siyifikativman elve nan ka AU ak sentòm GI konpare ak ka AU sa yo san GI. sentòm yo. Enteresan, sitokin regilasyon IL-10 te diminye nan ka AU ak sentòm GI konpare ak moun ki pa gen sentòm GI (1.504 (1.516) kont 9.365 (1.499) pg/mL, p=0.01).

Mwayèn konsantrasyon GM-CSF yo te siyifikativman pi wo nan AU a ak gwoup sentòm GI konpare ak kontwòl TD ki pa gen okenn sentòm GI apre ajisteman pou laj timoun nan nan pran san (16.248 (1.298) vs 4.568 (1.298) pg/mL, p {{ 9}}.04; Tablo 1). Anplis, nivo lòt sitokin natirèl yo te ogmante pou IL -1 (23.999 (1.496) kont 9.757 (1.383) pg/mL; p=0.011); IFN -2 (86.574 (1.234) kont 50.3 (1.184) pg/mL; p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) kont 8.248 (1.271) pg/mL; p=0.006) ak IL-15 (3.561 (1.405) kont 0.905 (1.314) pg/mL; p=0.01) nan AU ak sentòm GI konpare ak kontwòl TD san sentòm GI.

Timoun AU ki gen sentòm GI te gen yon nivo IL{{0}} ki pi wo anpil pase kontwòl TD ak sentòm GI (0.542 [1.707], p=0.03). Nivo IL-13 te siyifikativman pi wo tou nan timoun AU ki gen sentòm GI konpare ak nivo nan kontwòl TD ak sentòm GI (1.113 (1.923), p=0.03). Nivo IL-15 yo te siyifikativman pi wo tou nan timoun AU ki gen sentòm GI konpare ak timoun TD ki gen sentòm GI (0.499 (1.660), p=0.01).

Konsantrasyon plizyè lòt cytokin te diferan nan ka yo ak kontwòl yo ak ak san sentòm GI men yo pa t rive nan siyifikasyon estatistik nan {{0}}.05. Nivo IL-5 yo te pi wo nan timoun AU ki gen sentòm GI konpare ak timoun AU ki pa gen sentòm GI (0.433 (1.504) kont 0.106 ( 1.520) pg/mL, p=0.08); nplis de sa, nivo IL-5 yo te pi wo nan timoun AU ki gen sentòm GI konpare ak timoun TD ki pa gen sentòm GI (0.071 (1.839) pg/mL, p=0.07). Timoun AU ki gen sentòm GI yo te gen pi gwo konsantrasyon IL-6 pase timoun AU ki pa gen sentòm GI (3.487 (1.492) kont 0.886 (1.507) pg/mL, p=0.09), ak timoun AU ki gen sentòm GI. Sentòm GI yo te gen pi gwo konsantrasyon IL-6 pase timoun TD san sentòm GI (0.583 (1.815) pg/mL, p=0.07). Menm jan an tou, nivo IL-7 yo te pi wo nan timoun AU ki gen sentòm GI konpare ak timoun TD ki pa gen sentòm GI (7.637 (1.381) kont 1.848 (1.619), p=0.08).

4. Diskisyon

Sistèm iminitè a jwe yon wòl esansyèl nan pwoteje lame a kont enfeksyon epi li kontinyèlman defye pa estimilis ekstèn ak entèn yo. Enflamasyon se yon repons enpòtan defans ak siviv, deklanche pa mekanis iminitè natirèl ak adaptasyon.

Sepandan, enflamasyon ki pèsistan oswa repons iminitè disregulated ka mennen nan andikap nan pwosesis fizyolojik nan tou de sistèm iminitè ak ki pa iminitè. Anplis, enflamasyon mennen nan ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif ki ka lakòz estrès oksidatif ak domaj tisi yo.

Nan AU, nou menm ak lòt moun te obsève chanjman nan jèn ki gen rapò ak iminitè, makè enflamatwa, estrès oksidatif, deklanchman selil iminitè, ak repons a patojèn [3,5,10,34]. Nan etid preliminè sa a, nou te jwenn ke timoun ki gen sentòm AU ak GI yo gen nivo ki wo nan sitokin natirèl IFN, IL-1a, IL-15, ak TNF, ak sitokin adaptatif IL-2, IL-4, IL-12 (p70), ak IL-13, men diminye sitokin regilasyon IL-10 konpare ak timoun ki gen AU san sentòm GI.

Nan kontwòl TD nou pa jwenn okenn diferans ki baze sou sentòm GI. Timoun AU ki gen sentòm GI te gen yon nivo IL-4 ak IL-13 ki pi wo anpil pase kontwòl TD ki gen sentòm GI. Anplis, plizyè cytokin natirèl te ogmante nan timoun ki gen AU ak sentòm GI konpare ak kontwòl TD san sentòm GI ki gen ladan, GM-CSF, IL-1, IFN -2, ak TNF.

Finalman, IL-15 cytokine ki gen rapò ak mukoz la te ogmante tou nan AU ak sentòm GI konpare ak tou de kontwòl TD ak moun ki pa gen sentòm GI. Done sa yo sijere ke ka gen diferan modèl cytokin plasma nan timoun ki gen AU depann sou prezans nan ko-morbidite tankou sentòm GI.

Premis/utilite makè byolojik oswa siyati nan AU se senp; pou ede nan dyagnostik, pou ede kontwole tretman/entèvansyon, epi pou lonje dwèt sou chemen patolojik ki enplike nan kozalite (yo). Sepandan, aplikasyon an nan makè byolojik nan rechèch oswa anviwònman klinik nan AU se byen lwen soti nan senp epi li te byen lwen tèlman yo te etidye.

Pou egzanp, nan etid sa a diferans ki genyen nan biomarkers plasma yo te sèlman aparan nan gwoup AU a ak sentòm GI epi yo pa moun ki pa gen sentòm GI, apre yo fin ajiste pou laj nan pran san timoun nan ak koreksyon estatistik pou konparezon miltip. Sa a ka reflete yon diferans vre nan deklanchman iminitè nan gwoup AU a ak GI oswa ke gwoup AU a san GI pi etewojèn.

Dapre zouti ki disponib nan etid CHARGE la (sa vle di, evalyasyon lè l sèvi avèk VABS, MSEL, ADOS, ak ADI-R;), nou pa t kapab revele plis ko-morbidite nan AU tankou enkyetid, twoub ipèaktivite defisi atansyon, oswa sèvo elaji. kwasans ki ka gen tou yon baz iminitè nan patisipan yo nan etid la. Ko-morbidite sa yo ta ka prezan nan nenpòt gwoup AU, sepandan, dapre evalyasyon aktyèl yo pa te gen okenn diferans sibstansyèl nan nòt ant de gwoup AU yo.

Plis etid ak pi gwo gwosè echantiyon yo jistifye pou mennen ankèt sou si yo ta ka idantifye lòt ko-morbidite tou lè l sèvi avèk sitokin plasma. Kòm byen ke diferans ki genyen nan gwoup AU yo, te gen tou diferans ki genyen ant AU ak kontwòl GI ak TD, ak ak san pwoblèm GI nan nivo cytokine plasma; sa a te ajoute plis potansyèl pou cytokin plasma kòm siyati byolojik pou ko-morbidite GI yo.

Ogmantasyon pwodiksyon IL-15 nan AU ak GI konpare ak AU san GI ak tou de TD (avèk ak san sentòm GI) gen plizyè enplikasyon pou sante iminitè mukozal yo. IL-15 se selil epitelyal ki pwodui nan zantray ak selil iminitè natirèl yo tankou makrofaj, ak selil dendritik. IL-15 ankouraje pwopagasyon selil T ak pwodiksyon sitokin, enfliyanse ekspresyon integrin adezyon mukozal-E 7-sou selil T intraepitelial yo, epi li kapab tou pwovoke pwopagasyon selil epitelyal entesten yo [35].

Nan aparèy GI a, IL-15 twò eksprime nan mukoza nan zantray pasyan ki gen maladi selyak epi yo panse li kontribye nan domaj epitelyal [36]. Sante aparèy GI a trè depann sou yon fonksyon baryè zantray entak an pati reglemante pa junctions sere ki sitiye nan ant enterocytes yo. Lè l sèvi avèk laktuloz la: tès mannitol, diminye pèmeyabilite entesten yo te montre nan otis [37,38].

Anplis, yon etid anvan demontre ke 75 pousan nan echantiyon entesten izole nan moun ki gen otis yo te redwi ekspresyon nan baryè ki fòme konpozan junction sere, ak 66 pousan te ogmante claudins ki fòme pò lè yo konpare ak kontwòl [39]. Nou te montre tou chanje nivo nan jèn yo kontwole nivo zonulin, yon molekil ki kontwole pèmeyabilite entesten, nan timoun ki gen AU ak sentòm GI men pa AU san sentòm GI oswa kontwòl [10].

IL-15 patisipe tou nan aktivasyon selil NK, yon rezilta yo te deja wè nan otis [5]. Anplis de sa, IL-15 ka bloke jenerasyon selil T regilasyon lè li pwovoke pwodiksyon IL-12p70 nan selil dendritik [40]. Yo te obsève diminye fòmasyon regilasyon selil T nan otis [22,41]. Nan etid aktyèl la, nou te wè tou ogmante IL-12p70 nan AU ak sentòm GI.

Diferans nan lòt sitokin natirèl yo te note tou nan AU ak sentòm GI. Sistèm iminitè natirèl la aji kòm yon premye liy defans epi li deklanche atravè reseptè rekonesans modèl tankou reseptè Toll-like (TLR). Nan aparèy GI a, entèraksyon sa yo enpòtan paske gen potansyèl pou yo reponn a bakteri kòmansal, patojèn nan manje, oswa by-pwodwi bakteri.

Gwo selil nan sistèm iminitè natirèl la gen ladan makrofaj, selil dendritik, selil NK, ak netrofil. Makwofaj perivaskilè ak mikroglia (yon kalite macrophage espesyalize) se selil iminitè rezidan nan sèvo a epi pwoteje kont domaj oswa enfeksyon. Chanjman nan repons natirèl ak fonksyon microglia yo lye nan plizyè maladi neurodevlopmantal, ki gen ladan otis [5].

Enflamasyon nan sèvo ak mikroglia aktive ak astwosit ki afekte koneksyon newòn ak pèt koneksyon sinaptik ak lanmò selil newòn yo te dekri nan ASD [42]. Etid yo montre tou nivo ki wo nan sitokin pro-enflamatwa tankou IL-1, IFN, TNF, ak IL-8 tou de sistemikman ak nan sèvo a [5]. Pandan se tan, sitokin anti-enflamatwa, tankou transfòmasyon faktè kwasans beta1 (TGF 1), ak IL -35 yo diminye nan AU [10,25,27,42].

Enteresan, plizyè etid rapòte asosyasyon solid ant gravite konpòtman ki gen rapò ak AU ak nivo sitokin, [3,13,43]. Nòt, cytokine natirèl IL-1 ka afekte aks ipotalamik-pitwitè-adrenal (HPA), epi IL-6 gen wòl enpòtan nan devlopman nero byen bonè ak kominikasyon neuro-iminitè [5].

Osi byen ke yon chanjman nan balans lan nan sitokin natirèl ak IL-12, nou te wè tou ogmantasyon nan sitokin ki asosye ak atopi nan AU ak sentòm GI. IL-4 ak IL-13 yo asosye ak repons imoral epi yo se chofè enflamasyon nan atopi ak alèji manje [40,46]. Otis te deja asosye ak ogmante alèji ak opresyon [44-48]. Ogmantasyon IL-4 yo te jwenn tou nan tach san neonatal nan timoun ki pita devlope AU grav [49]. Plis etid pou mennen ankèt sou biomaketè ak alèji manje nan AU yo jistifye.

Anplis de sa, yon lòt diferans ant gwoup AU yo te redwi nivo plasma IL-10 ki ka sijere yon move balans nan règleman iminitè yo. Nou menm ak lòt moun, nou te obsève diminye nivo plasma lòt sitokin regilasyon tankou nivo aktif TGF 1 ak IL-35 nan granmoun ak timoun ki gen AU [25,27,50]. Plizyè rapò te montre tou diminye nivo IL-10 nan selil T nan timoun ki gen otis [17,18,22,51]. Kenbe omeyostazi iminitè a se yon balans ant bay règleman/tolerans nan pwòp tèt ou-pwoteyin ak mikwòb komensal benefisye enpòtan, ak reponn a mikwòb patojèn. Etid anvan yo te mennen ankèt sou repons ankouraje nan selil iminitè nan timoun AU yo te jwenn ke moun ki te make fluctuations konpòtman ak sentòm GI, yo te diminye IL-10 nan sèten stimul iminitè [23,24].

Pandan ke medyatè enflamatwa ogmante ede monte yon defans efikas kont patojèn, dezòd nan règleman yo ka mennen nan enflamasyon twòp e li te enplike nan anpil maladi otoiminitè ki gen ladan sa yo ki afekte GI a tankou maladi Crohn a ak kolit ilsè [52-55].

Etid resan yo endike ke repons iminitè lame yo ka enfliyanse mikrobiom nan zantray, osi byen ke sistèm nève a, epi yo ka patisipe nan patoloji AU [4]. Pou egzanp, repons iminitè natirèl la ka fòme konpozisyon mikrobyom nan pwodiksyon molekil antimikwòb ki gen ladan -defensin ak -defensin, tandiske repons adaptasyon ka mennen nan IgA, ak selil T ki espesifik pou bakteri kòmansal [56-58]. Anplis de sa, pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif akòz repons enflamatwa ka mennen nan kwasans nan espès espesifik bakteri, chanje konpozisyon mikrobyom la.

Konpozisyon mikrobyota chanje souvan yo jwenn nan AU; sepandan, kòz sa yo enkoni epi yo ka gen rapò ak sansiblite manje oswa preferans dyetetik [59]. Anplis, li te dènyèman montre ke sentòm GI nan AU yo pa asosye ak chanjman mikrobyom nan AU [60], tandiske nou montre isit la ak deja, ke aktivasyon iminitè ak cytokin plasma yo asosye ak sentòm GI nan AU [10,22,25] . Plis etid yo nesesè pou klarifye wòl aks iminitè-zantray-sèvo, ki gen ladan entèraksyon ki genyen ant sistèm iminitè a, fonksyon baryè entesten, mikrobyom, ak nè vagal ak sistèm nève periferik la.

Kòm yon etid preliminè, gen plizyè limit. Etid nou an limite pa ti gwosè echantiyon ki gen enpak sou nenpòt analiz konpòtman nan gwoup yo ak restriksyon sou fason nou te kapab stratifye popilasyon etid nou an.

Nou pa t 'jwenn prèv pou makè prediksyon nan eta ak karakteristik karakteristik ak nenpòt sitokin lè l sèvi avèk zòn anba koub la (AUC) analiz (done yo pa montre) yon reyalite ki gen plis chans reflete gwo kantite varyab ki bezwen korije ak gwosè ti gwoup yo. . Menm jan ak lòt etid, rekritman timoun TD ki fè eksperyans pwoblèm GI te difisil akòz frekans ba yo nan popilasyon jeneral la nan gwoup laj sa a. Nou konsantre sou sentòm mouvman entesten iregilye kòm sa yo te deja ki pi asosye ak sentòm GI nan AU [1,3].

Akòz kantite limite, nou pa t 'kapab plis kraze gwoup yo egzaminen diferans ki genyen ant grap sentòm espesifik GI (egzanp, konstipasyon vs dyare vs IBS) men sa a garanti plis etid. Kòm rekritman an nan gason ak fi te konsistan avèk dyagnostik AU, nou pa t 'gen ase pouvwa estatistik analize diferans sèks akòz kantite a ba nan fi pou chak gwoup.

Finalman, etid nou an te enkli yon gwoup laj etwat (jenn), nan etid swivi li ta gen garanti pou konpare cytokin plasma nan gwoup laj ki pi gran yo wè ki jan sentòm GI yo chanje ak ki jan yo asosye ak cytokin plasma atravè laj. Anplis de sa, nan etid sa a nou pa ka detèmine direksyon nivo cytokine ki wo, sa vle di, èske li pwodui nan epithelium nan zantray, lamin pwòp, gangliyon lenfatik mesenteric, oswa fwa? Sepandan, menm avèk limit sa yo, nou santi ke etid sa a bay endikasyon anpil valè pou cytokin plasma ak sentòm GI nan timoun ki gen AU.

Akòz eterojenite nan AU ak diferan kalite malfonksyònman iminitè yo rapòte, nou t ap chèche mennen ankèt sou diferans ki genyen nan sitokin plasma nan yon sougwoup timoun ki baze sou komorbidite sentòm GI yo. Objektif prensipal etid sa a se te idantifye diferans ki genyen nan cytokin plasma enflamatwa ak regilasyon nan AU ak ak san sentòm GI konpare ak timoun TD. Timoun ki gen sentòm AU ak GI te montre pi gwo kantite diferans ak sitokin enflamatwa ki wo ak diminye IL-10 regilasyon konpare ak AU ki pa gen okenn sentòm GI. IL-15 ki enpòtan pou mukozal yo te ogmante nan AU ak sentòm GI konpare ak tout gwoup yo. Nou te deja rapòte chanjman repons iminitè nan timoun ki gen AU ki fè eksperyans sentòm GI. Selil mononikleyè san periferik ki soti nan timoun ki gen sentòm AU ak GI yo te pwodwi ogmante sitokin ki gen rapò ak mukoza, men diminye TGF 1 aktif apre eksitasyon an vitro [10], ki sijere yon dezekilib nèt lwen yon repons reglemante.

Done sa yo, ansanm ak etid aktyèl la, montre nesesite pou jwenn sougwoup komen nan AU, ki ka ede defini tretman ki pi vize pou benefisye moun atravè spectre la [1]. Jaden AU a mande plis envestigasyon pou elicide patojèn konplèks nan gwo spectre kondisyon ak ko-morbidite sa a. Sa a mennen nan kesyon an nan ki jan nou ka amelyore maladi entesten nan yon kontèks AU. Pou egzanp, èske modulasyon iminitè ka ede retabli omeyostazi entesten, epi ki faktè ki gen rapò ak iminitè yo ta dwe vize? Done nou yo sijere de zòn posib, swa diminye sitokin enflamatwa oswa ogmante règleman iminitè. Etid nan lavni ta ka konsantre sou aktivasyon selil iminitè nan zantray la nan AU pou ede debouche chemen siyal yo, ak aktivasyon iminitè nan timoun ki gen AU ak GI ko-morbidite.

Finansman:

Etid sa a te finanse pa Autism Speaks Foundation (Grant # 7567), The National Institutes of Health, sibvansyon R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Fondasyon, Fondasyon Michaele ak Barbara Bassford, Fondasyon Johnson. , Fondasyon Jonty, ak Fondasyon sèvo. Travay sa a te sipòte pa Depatman Defans la, atravè Pwogram Rechèch Autism anba Prim Nimewo W81XWH-18-1-0681. Opinyon, entèpretasyon, konklizyon, ak rekòmandasyon se otè a epi yo pa nesesèman andose pa Depatman Defans oswa NIH.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Komite revizyon enstitisyonèl Inivèsite Kalifòni nan Davis ak Komite Eta Kalifòni pou Pwoteksyon Sijè Imèn te apwouve pwotokòl etid CHARGE la (ID IRB: 226028-33).
Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Yo te jwenn konsantman enfòme alekri anvan patisipasyon.

Deklarasyon Disponibilite Done:

Done yo disponib sou demann.

Rekonesans:

Nou ta renmen remèsye patisipan yo ak fanmi yo pou patisipasyon yo nan etid la ak anplwaye tou de University of California Davis MIND Institute ak pwojè CHARGE pou sipò teknik yo. Nou ta renmen remèsye Paula Krakowiak pou konsèy li ak sipò statistik li yo.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

Coury, DL; Ashwood, P.; Fasano, A.; Fuchs, G.; Geraghty, M.; Kaul, A.; Mawe, G.; Patterson, P.; Jones, NE Kondisyon gastwoentestinal nan timoun ki gen twoub spectre otis: Devlope yon ajanda rechèch. Pedyatri 2012, 130 (Suppl. S2), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit, B.; Rosenzweig, JP; Naor, D.; Lerer, B.; Zachor, DA; Procházka, V.; Melamed, M.; Kristt, DA; Steinberg, A.; Shulman, C.; et al. Konsiderasyon imunolojik ak otoiminitè nan Twoub Spectrum Otis yo. J. Autoimmun. 2013, 44, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

3. Hughes, HK; Mills Ko, E.; Rose, D.; Ashwood, P. Malfonksyònman iminitè ak otoiminite kòm Mekanis Patolojik nan Twoub Spectrum Otis. Devan. Neurosci selil. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. Hughes, HK; Rose, D.; Ashwood, P. Mikwobiota nan zantray ak Dysbiosis nan Twoub Spectrum Otis. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. Hughes, HK; Moreno, RJ; Ashwood, P. Malfonksyònman iminitè natirèl ak neroenflamasyon nan twoub spectre otis (ASD). Konpòtman nan sèvo. Iminitè. 2023, 108, 245–254. [CrossRef]

6. Restrepo, B.; Angkustsiri, K.; Taylor, SL; Rogers, SJ; Cabral, J.; Heath, B.; Hechtman, A.; Salomon, M.; Ashwood, P.; Amaral, DG; et al. Devlopman-konpòtman pwofil nan timoun ki gen twoub spectre otis ak sentòm gastwoentestinal ko-rive. Otis. Res. 2020, 13, 1778–1789. [CrossRef]

7. Sanctuaire, MR; Kain, JN; Chen, SY; Kalanetra, K.; Lemay, DG; Rose, DR; Yang, HT; Tankredi, DJ; Alman, JB; Slupsky, CM; et al. Etid pilòt nan sipleman probyotik / kolostrom sou fonksyon zantray nan timoun ki gen otis ak sentòm gastwoentestinal. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. Autistic perturbations of affective contact. Nè. Timoun 1943, 2, 217–250.

9. Ashwood, P.; Murch, SH; Anthony, A.; Pellicer, AA; Torrente, F.; Thomson, MA; Walker-Smith, JA; Wakefield, AJ Popilasyon lenfosit entesten nan timoun ki gen otis regressif: Prèv pou imunopatoloji mukozal vaste. J. Clin. Imunol. 2003, 23, 504–517. [CrossRef]

10. Rose, DR; Yang, H.; Serena, G.; Sturgeon, C.; Ma, B.; Careaga, M.; Hughes, HK; Angkustsiri, K.; Rose, M.; Hertz-Picciotto, I.; et al. Diferans repons iminitè ak pwofil mikrobyota nan timoun ki gen maladi spectre otis ak sentòm gastwoentestinal ko-morbid. Konpòtman nan sèvo. Iminitè. 2018, 70, 354–368. [CrossRef]

11. Torrente, F.; Anthony, A.; Heuschkel, RB; Thomson, MA; Ashwood, P.; Murch, SH Focal-enhanced doulè nan otis regressif ak karakteristik diferan de Crohn ak Helicobacter pylori doulè. Am. J. Gastroenterol. 2004, 99, 598–605. [CrossRef]

12. Chaidez, V.; Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. Pwoblèm gastwoentestinal nan timoun ki gen otis, reta nan devlopman oswa devlopman tipik. J. Autism Dev. Dezòd. 2014, 44, 1117–1127. [CrossRef]

13. Careaga, M.; Rogers, S.; Hansen, RL; Amaral, DG; Van de Water, J.; Ashwood, P. Endophenotypes iminitè nan timoun ki gen Twoub Spectrum Otis. Biol. Sikyatri 2017, 81, 434–441. [CrossRef]

14. Corbett, BA; Kantor, AB; Schulman, H.; Walker, WL; Lit, L.; Ashwood, P.; Rocke, DM; Sharp, FR Yon etid proteomik nan serom nan timoun ki gen otis ki montre ekspresyon diferans nan apolipoprotein ak pwoteyin konpleman. Mol. Sikyatri 2007, 12, 292-306. [CrossRef]

15. Goines, PE; Ashwood, P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): Wòl posib anviwònman an. Neurotoxicol. Teratol. 2013, 36, 67–81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com