Pwopòsyon konsantrasyon nan rejim alimantè bèf letye ki tete byen bonè gen efè kontras sou pwofil transcriptomik mondyal leukosit k ap sikile, sante ak fètilite dapre parite.
Dec 26, 2023
Résumé:Fonksyonalite leukosit sikile nan bèf letye yo siprime apre vele, ak balans enèji negatif kòm yon faktè risk. Des leukocyte transcriptomic yo te konpare separeman nan 44 miltipar (MP) ak 18 primipar (PP) Holstein-Friesian bèf k ap resevwa rejim diferan nan pwopòsyon konsantre pou teste si disfonksyon iminitè ta ka bese pa nitrisyon apwopriye. Apre vele, yo te ofri bèf swa (1) konsantrasyon ki ba (LC); (2) mwayen konsantre (MC), oswa (3) rejim segondè konsantre (HC) ak pwopòsyon konsantre nan silage zèb nan 30%:70%, 50%:50%, ak 70%:30%, respektivman. Done fenotip bèf yo kolekte enkli metabolit sikile, pwodiksyon lèt, ak dosye sante ak fètilite. Yo te fè sekans RNA nan leukosit sikile nan 14 jou nan lèt. Rejim HC a amelyore balans enèji nan tou de gwoup laj yo. Te gen plis diferan eksprime jèn nan PP pase nan MP bèf (460 vs 173, HC vs LC konparezon) ak kèk sipèpoze. Bèf MP yo sou rejim LC a te montre regilasyon konpleman ak kaskad koagulasyon ak mekanis defans iminitè natirèl kont patojèn epi yo te gen yon tandans nan plis ka mastit ak pi pòv fètilite. Kontrèman, bèf PP yo sou rejim HC a te montre pi gwo repons iminitè ki baze sou tou de ekspresyon jèn ak done fenotipik ak pi long entèval nan vele jiska KONSEPSYON. Leukocytes yo nan MP ak PP bèf Se poutèt sa, reponn diferan nan rejim yo ant laj, rezèv eleman nitritif, ak iminite ki afekte sante yo ak fètilite ki vin apre yo.
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Mo kle:imunosuppresyon apre akouchman; iminite natirèl; metabolis; lekosit; rejim laktasyon; transkriptòm; repwodiksyon; bèf
1. Entwodiksyon
Bonè apre akouchman, bèf letye yo karakterize pa imino-depresyon ki afekte iminite natirèl ak adaptasyon, ki gen ladan tou de iminite selilè ak iminite umoral. Leukocytes sikile yo rekrite nan tisi tankou glann mamè ak andomèt pandan enflamasyon. Syans anvan yo te, sepandan, montre yon rediksyon nan tou de nimewo leukocyte ak kapasite fonksyonèl yo pandan peryòd peripartum la [1,2]. Efè rapòte gen ladan fagositoz andikape ak aktivite pete oksidatif [3-5], yon diminisyon repons nan sikile T-selil yo nan ajan mitogenic, ak redwi pwodiksyon imunoglobulin pa selil B [6,7]. Kòz yo miltifaktoryèl men parèt lye ak patisyon eleman nitritif an favè pwodiksyon lèt nan kòmansman laktasyon, konpwomèt fonksyon iminitè [8-10]. Leukocytes mande pou yon rezèv adekwat nan glikoz, divès kalite asid gra, ak kolestewòl oswa oxysterols pou antretyen yo ak fonksyonalite [8,11,12]. Apwovizyonman nitritif ki disponib, sepandan, priyorite nan glann mamè apre akouche, ki mande apeprè 25% plis enèji metabolizable ak pwoteyin pase sa yo bay nan konsomasyon manje [8,13,14]. Anplis de sa, akouchman karakterize pa pwosesis enflamatwa ki asosye ak chanjman nan sekresyon divès kalite prostaglandin, estewoyid, ak sitokin ak blesi posib pandan pwosesis livrezon an tèt li [15-17]. Repons enflamatwa yo nan vele ak metabolit ki lage pandan mobilizasyon tisi yo gen efè anoreksik ki pisan, plis diminye konsomasyon ak vin pi grav balans enèji negatif (NEB) [18]. Lè konsomasyon manje pa ka satisfè demann enèji ki ogmante, bèf antre nan yon peryòd NEB, ak kèk moun ki vin dezekilib metabolik [19-21]. NEB asosye avèk rezistans ensilin, redwi ekspresyon reseptè òmòn kwasans epatik (GH), ak pi ba sentèz IGF -1 epatik [22,23]. Dekouplage nan GH ak ensilin nan bèf apre akouchman se yon adaptasyon ki bay priyorite rezèv glikoz nan tisi tankou selil epitelyal mamè, kote absòpsyon se endepandan de ensilin [8]. Nan sitiyasyon sa a, konpetisyon an pou rezèv enèji ant glann mamè ak sistèm iminitè a se inevitab paske yo tou de konte sou menm substrats esansyèl yo ak tou de se gwo konsomatè nan enèji. Kvidera et al. [24] te demontre ke aktivasyon yon repons iminitè konplè nan bèf te mande 2.5 a 3.1 Kg glikoz pou chak jou. Sa a se menm jan ak egzijans estime a 2.7 kg / d nan glikoz pran nan selil epitelyal mamè pou pwodiksyon lèt nan 40 kg / d [8].
Mobilizasyon tisi yo asosye tou ak ogmante konsantrasyon sikile nan asid gra ki pa esterifye (NEFAs), beta-hydroxybutyrate (BHB), ak diminye IGF -1, tout sa ki kontribye nan malfonksyònman iminitè [5,9,10,20. ]. Pou egzanp, etid resan nou an montre ke adezyon leukocyte selil-a-selil te anpeche lè konsantrasyon NEFA a depase 750 µM [25]. Malgre ke mobilizasyon tisi se yon adaptasyon nòmal nan mamifè pou sipòte laktasyon, anpil etid te montre ke NEB grav gen yon gwo enfliyans sou kapasite ki vin apre bèf la vin ansent alè [26]. Sa a ka akòz yon varyete de faktè ki gen ladan reta nan restorasyon nan yon anviwònman matris apwopriye [2]; yon peryòd pwolonje nan anovulation [27], yon pòv anviwònman intrafollicular [28], ak pwoblèm kalite oosit [29]. Anjeneral, gazil letye fè pitit nan anviwon 90% pwa kò ki gen matirite [30]. Etid anvan nou an te montre bèf primipar (PP) te gen pi gwo konsantrasyon ensilin, IGF-1, ak leptin nan sikilasyon yo, pi ba konsantrasyon metabolit san yo (BHB, NEFAs, ak ure), ak pi gwo konsantrasyon glikoz pase miltip (MP). ) bèf pou omwen 7 semèn apre vele [31,32]. Sa a endike ke gen mwens dekoupaj aks somatotwofik nan laktasyon bonè nan bèf PP konpare ak bèf MP yo, ki asosye ak priyorite pi fèb nan eleman nitritif nan glann mamè, kidonk pèmèt kwasans kontinye. Pwofil ekspresyon jèn yo nan leukosit sikile tou diferan ant bèf PP ak MP pandan laktasyon bonè [33].
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Optimize jesyon nitrisyonèl pandan peryòd sèk la ka ogmante konsomasyon matyè sèk (DMI), diminye ensidans maladi periparturient, ak amelyore fètilite [34]. Gen direktiv jeneral sou fason pou diminye risk maladi ki gen rapò ak manje ak jesyon [35]. Gen, sepandan, ti enfòmasyon ki disponib sou fòmilasyon dyetetik pou bèf endividyèl la nan yon move balans metabolik pandan peryòd apre akouchman an ki ka amelyore fonksyon iminitè a, diminye ensidans maladi, ak amelyore pèfòmans repwodiktif ki vin apre. Fòmile alimantasyon ak yon gwo potansyèl konsomasyon eleman nitritif se yon apwòch pratik [36]. Nan etid sa a, yo te ofri bèf ki te nan kòmansman laktasyon rejim alimantè ki ba (LC), mwayen (MC), oswa segondè konsantre (HC) ki baze sou pwopòsyon konsantre nan silage zèb, ak efè sou sante metabolik ak maladi, ak iminite sistemik. pa evalye mondyal sikile leukocyte ekspresyon jèn pwofil yo te detèmine. Done ki soti nan PP ak MP bèf yo te analize separeman pou evite nenpòt efè konfonn ki soti nan egalite. Ipotèz nou an te ke rejim yo konsantrasyon segondè ta amelyore fonksyon iminitè ak benefisye fètilite.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
2. Rezilta
2.1. Efè rejim alimantè yo sou konsomasyon matyè sèk, pwodiksyon lèt, balans enèji ak metabolit san.
Paramèt lèt, pwa kò (BW), DMI, nòt kondisyon kò (BCS), balans enèji (EBAL), ak metabolit san pou tou de MP ak PP bèf nan anviwon 14 jou nan lèt (DIM) yo rezime nan Tablo 1. DMI pou bèf MP yo te siyifikativman diferan ant twa gwoup dyetetik yo ak lòd HC > MC > LC (p < 0.01–0.0{{11 }}1). Pwodiksyon lèt nan bèf MP yo ki te resevwa rejim HC yo te siyifikativman pi wo pase sa yo ki te resevwa rejim LC yo (p <0.05). Diferans nan pwodiksyon lèt enèji korije (ECM) ant gwoup LC ak HC te enpòtan (p <0.05), ak valè entèmedyè nan gwoup MC la. Valè EBAL nan tout twa gwoup MP yo te negatif men sa yo ki nan bèf MC ak HC yo te siyifikativman pi bon (mwens negatif) pase nan bèf LC yo (p <0.01). Konsantrasyon sikile tou de glikoz (p <0.01) ak IGF-1 (p <0.001) nan bèf HC yo te siyifikativman pi wo pase nan bèf LC yo. Bèf MP yo te ofri rejim HC yo te pwodwi mwens ure sikile (p <0.001), BHB (p <0.05), ak NEFAs pase sa yo te ofri rejim LC ak konsantrasyon LC > MC > HC, byenke diferans ki genyen nan konsantrasyon NEFA ant gwoup dyetetik yo. pa t 'estatistik enpòtan.
Tablo 1. Konsomasyon total de matyè sèk, paramèt lèt, pwa kò, balans enèji, nòt kondisyon kò a, ak metabolit san nan anviwon 14 jou apre akouche, analize dapre parite ak rejim alimantè 1,2.
Nan bèf PP yo, moun ki te resevwa rejim MC oswa HC te gen yon DMI ki pi wo pase sa yo ki te resevwa rejim LC (p <{{0}}.01). Pwodiksyon lèt pa t diferan anpil. EBAL la te pozitif nan bèf yo te ofri rejim MC oswa HC tandiske pou moun ki te ofri rejim LC a, li te negatif. Diferans ki genyen nan EBAL ant bèf HC ak LC PP yo te enpòtan (p <0.05). Nan metabolit yo mezire, sèlman konsantrasyon ure yo diferan ant gwoup yo, yo te pi ba nan bèf HC yo (LC> MC> HC, p <0.001 pou LC vs HC oswa MC).
2.2. Efè rejim alimantè yo sou paramèt enflamatwa
Efè rejim alimantè a sou paramèt enflamatwa yo mezire nan matris la ak glann mamè yo prezante nan Tablo 2. Nan bèf PP yo, rapò a nan lekosit polimorfonukleyè ak selil epitelyal matris (PMNs: UECs) kolekte nan matris la lè l sèvi avèk yon cytobrush te siyifikativman pi wo pou bèf ki sou HC yo konpare ak rejim LC a (p <0.05). Nan bèf yo MP, tandans nan te nan menm direksyon an, ak LC < MC < HC, men pa t 'reyalize siyifikasyon estatistik. Nan lèt, bèf MP yo sou rejim LC yo te gen yon SCC siyifikativman pi wo pase sa yo ki sou rejim swa MC oswa HC (p <0.05), tandiske nan bèf PP tandans ki pa enpòtan an te nan direksyon opoze. . Lèt N-acetyl- -d-glucosaminidase (NAGase) ak laktat dehydrogenase (LDH), konsantrasyon lèt, anzim lèt ki endike nan mastit, te swiv menm tandans jeneral ak valè SCC yo men pa gen okenn diferans ki te enpòtan. Rezilta sa yo te sipòte pa dosye sante yo. Bèf MP yo ki te sou rejim HC a pa t fè eksperyans okenn ka mastit (0/15) tandiske 4/14 (28.6%) bèf ki te sou rejim LC a te dyagnostike ak mastit klinik nan lespas 16 jou apre yo te fèt. Tandans la te ankò nan direksyon opoze pou bèf PP yo ak youn nan sis (16.7%) sou rejim LC ak mastit klinik konpare ak yon ka nan klinik ak de nan mastit subklinik sou rejim HC (50%).
Tablo 2. Paramèt enflamatwa nan anviwon 14 jou apre vele selon parite ak rejim alimantè 1,2.
2.3. Done fètilite
Detay sou done yo fètilite yo bay nan Tablo 3. Pou bèf MP yo, moun ki te sou rejim LC yo te pran yon ti tan pi lontan pou vin ansent epi yo te mande plis sèvis pou chak konsepsyon pase bèf HC yo (2.4 ± 0.42 kont 1.6 ± 1.6 ±. 0.23), byenke plis nan bèf HC yo pa t 'sèvi (yon desizyon jesyon) oswa yo pa rive ansent ditou (6{{10}}.0% vs. .71.4%). Okenn nan diferans sa yo te, sepandan, enpòtan. Pou bèf PP yo, ranvèse a te vre, ak bèf LC yo te gen entèval ki pi kout nan konsepsyon pa 29 jou (p < {{20}}.05), ak senk nan sis bèt yo vin ansent premye sèvis yo. . Kontrèman, mwatye nan gwoup HC yo te swa pa te sèvi (n=2) oswa echwe pou yo vin ansent (n=1), ak twa yo ki te vin ansent ki mande 2.0 ± 0.41 sèvis pou chak konsepsyon. Sa a te lakòz gwoup HC a gen yon nòt siyifikativman pi wo "nan ti bèf pa" (ICB) (p <0.05).
Tablo 3. Done fètilite selon parite ak rejim alimantè 1,2
2.4. Leukocyte Transcriptomic pwofil nan bèf yo ofri diferan pwopòsyon nan konsantre
Referans jenom bèf ARS-UCD 1.2 RefSeq te bay (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/assembly, jwenn aksè nan dat 1ye me 2022) gen 35,158 jèn, nan ki 19,001 jèn lekosit yo te ka kwantifye lè sekans lan li. nan dosye yo FASTQ yo te trase sou li. Figi 1 yo prezante trase vòlkan ki montre pwofil ekspresyon nan bèf MP ak PP k ap resevwa twa alimantasyon diferan. Nan bèf MP yo, te gen 173 jèn ki eksprime diferans (DEG) nan konparezon ant HC ak LC, 126 ant MC ak LC. LC, ak 68 pou HC vs MC (Fichiye Siplemantè S1A–C). Dyagram Venn montre ke pa gen okenn jèn (DEG komen) te enpòtan nan tout twa konparezon dyetetik (Figi 2A). Nan bèf PP yo, te gen 460 DEG nan konparezon HC vs LC, 178 ant MC vs LC, ak 128 ant HC vs MC (Fichiye Siplemantè S2A–C). Jis yon jèn komen (DCN, chanjman pliye (FC)=-7.3) te enpòtan nan tout twa konparezon dyetetik (Figi 2B). Sa a kode dekorin, yon pwoteyin ki jwe yon wòl nan asanble fibril kolagen an. An jeneral, li te remake ke yon pi gwo kantite DEG yo te jwenn nan konparezon yo dyetetik nan ekspresyon jèn leukozit nan PP a pase nan bèf yo MP malgre gwosè yo gwoup ki pi piti, ak majorite nan jèn sa yo te upregulated sou rejim HC la. Anplis de sa, te gen ti sipèpoze nan jèn yo idantifye ant gwoup laj diferan, jan yo montre nan dyagram Venn yo nan Figi 3. Sa sijere ke rejim yo te gen efè diferan sou transcriptome leukocyte nan PP ak MP bèf. Nan tou de gwoup laj yo, yo te jwenn pi gwo diferans ki genyen ant bèf yo ofri rejim LC vs HC, kidonk nou konsantre sou konparezon sa a nan analiz ki vin apre yo.
Figi 1. Trase vòlkan yo montre pwofil ekspresyon nan bèf MP ak PP k ap resevwa twa alimantasyon diferan. (A) MP bèf HC vs LC, (B) MP bèf HC vs MC, (C) MP bèf MC vs LC, (D) PP HC vs LC, (E) PP HC vs MC ak (F) ) PP MC kont LC. HC: konsantre segondè (n=6 nan bèf PP ak n=14 nan bèf MP), MC: konsantre mwayen (n=5 nan bèf PP ak n=15 nan bèf MP). ), ak LC: ba konsantre (n=6 nan bèf PP ak n=14 nan bèf MP). Chanjman pliye yo te 2-transfòme. Pwen vèt yo endike jèn yo regilasyon ak p (BH) < 0.0 5 ak chanjman pli yo Mwens pase oswa egal a -1.5 epi pwen wouj yo endike jèn yo regilasyon ak p (BH) < {{ 16}}.05 ak pliye chanjman Pi gwo pase oswa egal a 1.5. Pwen zoranj yo endike jèn yo ak p (BH) < 0.05 men chanjman absoli pliye < 1.5.
Figi 2. Dyagram Venn ki montre jèn yo eksprime diferansye pa leukosit yo sikile ant twa gwoup dyetetik nan (A) bèf miltipar (MP) ak (B) bèf primipar (PP). HC: konsantre segondè (n=6 nan bèf PP ak n=14 nan bèf MP), MC: konsantre mwayen (n=5 nan bèf PP ak n=15 nan bèf MP). ) ak LC: ba konsantre (n=6 nan bèf PP ak n=14 nan bèf MP).
Figi 3. Dyagram Venn ki montre jèn yo eksprime diferansye pa sikile lekosit ant bèf PP ak MP nan konparezon yo nan (A) konsantre segondè (HC) ak konsantre ki ba (LC); (B) HC ak mwayen konsantre (MC), ak (C) MC ak LC. HC: n=6 nan PP bèf ak n=14 nan MP bèf, MC: n=5 nan PP bèf ak n=15 nan MP bèf ak LC: n {{5} }} nan PP bèf ak n=14 nan MP bèf
2.5. Konparezon pwofil ekspresyon jèn lekosit ant bèf miltipar k ap resevwa rejim konsantre ki wo oswa ki ba.
20 pi wo DEG regilasyon ak downregulated yo klase pa valè p yo (BH ajiste) nan bèf MP yo te manje yon HC konpare ak sa yo ki te manje yon rejim LC yo bay nan Dosye Siplemantè S1D, E. Pami DEG yo upregulated, pifò te patisipe nan GO a. fonksyon nan pwosesis sistèm iminitè a, metabolis, ak repons a estimilis, ak anpil pwoteyin kode ki gen plizyè wòl. Pa egzanp, ALAS2 (kode 50 -aminolevulinate synthase 2) gen yon wòl nan pwosesis metabolik la, repons a estimilis, ak pwosesis devlopman. COL1A1 (chèn kolagen tip I alfa 1) ak DAB2 patisipe nan metabolis, repons a estimilis, òganis miltiselilè, lokomosyon, ak devlopman. Top 20 jèn ki regilasyon yo montre yon tèm klè nan chanjman nan iminite ak 14 DEG ki asosye yo. Nan sa yo, DMTB1, FGA, FGB, ak TF kode peptides antimikwòb, ALB ak TF kode pwoteyin faz egi negatif (APP), ak FGA ak FGG kode APPs pozitif. Uit jèn jwe wòl nan metabolis ak 10 yo patisipe nan repons a estimilis.
cistanche plant-ogmante sistèm iminitè
DEGs leukocyte ki sòti nan konparezon HC ak gwoup LC yo te sibi analiz anrichisman GO. 76 DEG regilasyon yo te siyifikativman anrichi ak 208 fonksyon, nan ki 20 tèt yo ki baze sou nòt anrichisman yo montre nan Figi 4A. Sa yo te asosye ak divès aspè nan fonksyon selilè, ak plakèt ki sòti faktè kwasans obligatwa sou tèt. Anpil fonksyon te gen rapò ak metabolis pwoteyin ak asid amine (ki enplike APLP1, COL1A1, COL1A2, COL3A1, HTR1B, ak P2RY12 nan pifò nan yo), biomineralizasyon ak pwosesis kolagen an (ki enplike COL1A1, COL1A2, SPP1, ak TUFT1), ak kominikasyon selilè. Kontrèman, fonksyon tèt yo nan 97 DEGs downregulated yo te gen yon tèm klè nan divès pwosesis defans iminitè (Figi 4B) ki te majorite asosye ak 20 DEG. Nan sa yo, FGA (yon APP pozitif) te downregulated pa 85-pliye nan konparezon HC vs LC. Yon zouti navigatè GO te rezime fonksyon byolojik de DEG yo monte ak desann nan uit kategori enpòtan (Tablo 4). Eksepte pou biomineralizasyon, tout lòt fonksyon byolojik, espesyalman sa ki asosye ak defans iminitè, yo te majorite asosye ak DEG yo downregulated.
Figi 4. Top 20 fonksyon GO ki asosye ak DEG yo ki sòti nan konparezon HC ak LC. (A) MP regilasyon DEGs, (B) MP downregulated DEG, (C) PP upregulated DEG ak (D) PP downregulated DEG.
Tablo 4. Rezime fonksyon prensipal anrichisman GO nan DEG leukozit yo nan konparezon ant bèf miltipar ki resevwa rejim alimantè ki wo (n=14) ak ba (n=14) konsantre nan kòmansman laktasyon.
Tablo 4. Kont.
Konbine DEG yo monte ak downregulated (n=173) yo te siyifikativman anrichi ak 23 chemen KEGG ki te sitou ki gen rapò ak divès kalite pwosesis iminitè ak metabolik (Tablo 5). Konpleman ak kaskad koagulasyon yo te sou tèt la ak uit DEG downregulated (CFB, FGA, FGB, FGG, KNG1, PROC, SERPINA1, ak VTN). Chemen enflamatwa siyal ki sanble ak NOD yo te asosye ak sis DEG (IFNB1, MAPK10, OAS1X, OAS1Y, OAS1Z, ak OAS2), nan yo tout men MAPK10 yo te downregulated. Chemen nan dijesyon pwoteyin ak absòpsyon te genyen sis DEG, nan yo twa (COL1A1, COL1A2, ak COL3A1) yo te upregulated ak twa downregulated (CELA2A, COL5A3, ak ELN). Senk DEG downregulated yo te enplike nan reseptè yo aktive proliferatè peroxisome (PPARs) siyal chemen (APOA2, APOC3, FABP1, HMGCS2, ak PCK1). Chemen entèraksyon matris-reseptè ekstraselilè, adezyon fokal, ak siyal esfingolipid yo tout patisipe nan antretyen estrikti selil ak tisi yo.
Tablo 5. Chemen enpòtan yo idantifye pa anrichisman chemen KEGG ki asosye ak jèn lekosit ki eksprime diferan nan bèf miltipara yo te ofri rejim alimantè ki wo konsantre (n=14) konpare ak sa yo ki te ofri rejim alimantè ki ba konsantre (n=14).
2.6. Konparezon nan modèl ekspresyon jèn lekosit ant bèf primipare k ap resevwa rejim konsantre ki wo oswa ki ba.
Top 20 DEGs leukocyte sikile nan bèf PP yo te manje HC konpare ak alimantasyon LC yo ki nan lis nan dosye siplemantè S2D, E. Iminitè, ak pwosesis metabolik domine fonksyon yo byolojik nan DEG yo anlèg, ki gen 11 ak 12 DEG respektivman. Pami sa yo, ACSL6, MMP9 ak SLC11A1 yo patisipe nan pwopagasyon leukocyte, ak ACSL6, ADGRG3, COL1A2, DUSP1, HCK, MMP9 ak PADI4 nan pwosesis devlopman. SLC40A1 se yon gwo transpòtè fè ki jwe yon wòl kle nan balanse nivo fè selilè ak sistemik. Kèk nan DEG sa yo kode pwoteyin ak plizyè fonksyon. Pa egzanp, MMP9, DUSP1, SLC11A1, ak COL1A2 asosye ak pi fò nan fonksyon GO ki anwo yo. Fonksyon byolojik DEGs tèt-downregulated yo te pi divèsifye. Te gen uit DEG ki enplike nan pwosesis sistèm iminitè a, senk jwe wòl nan metabolis, ak de ki asosye ak tou de pwopagasyon leukocyte ak pwosesis devlopman (EPCAM ak FCRL3). Yon fwa ankò, kèk DEG, pou egzanp CD96 ak FCRL3, kode pwoteyin ak wòl miltip.
Nan bèf PP yo, 382 DEGs ki te soti nan konparezon HC ak LC yo te asosye anpil ak 690 fonksyon GO, ak 20 an tèt yo prezante nan Figi 4C. Tout bagay sa yo enplike 116 DEG (Fichiye Siplemantè S2F) ak divès kalite aktivite iminitè. Fonksyon an tèt la te reseptè sifas selil siyal chemen an. Sa a te asosye ak 43 DEG ki gen ladan jèn ki kode anpil reseptè pou ligand iminitè, tankou CXCR1, CXCR2, IL17RD, ak IL1RAP. Fonksyon sa a te gen sis sous-fonksyon enpòtan ki gen ladan lipopolysaccharide (LPS)-medyatè siyal chemen an (PTAFR, TLR4, ak SCARB1) ak repons iminitè-reglemante sifas selil reseptè siyal chemen. Fonksyon an tèt nan règleman an nan pwosesis òganis miltiselilè se règleman an nan pwodiksyon sitokin, ak 24 DEG upregulated, tankou MARK13, LTF, ak TLR4. Te gen mwens DEG downregulated (sèlman 78) ki te asosye ak 298 fonksyon GO enpòtan, ak pi ba nòt anrichisman ak plis divès pwosesis byolojik. Figi 4D montre 20 pi gwo fonksyon yo. Yon nimewo nan sa yo te asosye ak aspè nan iminite, tankou adezyon selil, règleman nan pwodiksyon nan medyatè nan repons iminitè, repons a LPS, ak repons a molekil ki gen orijin bakteri. Gen lòt ki gen rapò ak antretyen nan omeyostaz, tankou sifas selil, sitoliz, transpò transmembran, ak endopeptidase serine-kalite. Rezime fonksyon byolojik siyifikatif ki asosye ak DEG yo monte ak downregulated te pwodwi sèt kategori (Tablo 6), ak pwosesis sistèm iminitè a sou tèt ak pi fò nan lòt fonksyon yo tou ki asosye ak defans iminitè. Pou egzanp, DEG yo te rich ak locomosyon ak pwopriyete chimyotaktik ak iminitè ak entèraksyon entè-espès ant òganis, ki enplike touye patojèn anvayi yo. Tou de pwosesis selilè ak règleman byolojik yo te asosye ak gwo kantite DEG. Pwosesis selilè (n=239 DEG) te gen ladann anpil sou-fonksyon ki asosye ak adezyon selil, touye selil, deklanchman selil iminitè, ak pwopagasyon popilasyon selil. Règleman byolojik (125 DEG) tou enplike anpil aktivite iminitè, tankou règleman nan pwosesis sistèm iminitè a, lokomosyon, ak repons a estimilis. Tout fonksyon sa yo te genyen majorite DEG sou rejim HC.
Tablo 6. Rezime fonksyon prensipal DEG anrichisman GO nan konparezon ant bèf primipar yo ofri rejim alimantè ki wo (n=6) ak ba (n=6) konsantre nan kòmansman laktasyon.
Tablo 6. Kont.
Konbine DEG yo monte ak downregulated (460) nan bèf PP yo te rich ak 35 chemen KEGG enpòtan (Tablo 7). Anpil nan yo te asosye ak pwosesis metabolik ki enplike asid amine (valin, leucine, isoleucine, arjinin, ak glutatyon), pwoteyin, lipid (asid arachidonik, glycerolipid, ak kolestewòl), vitamin B6, ak kèk òmòn (aldostewòn, kortisol, tiwoyid ak òmòn kwasans). ). Chemen metabolik sa yo te anrichi majorite ak DEG yo te regilasyon sou rejim HC la. Pou egzanp, byosentèz asid amine yo te asosye ak senk DEG upregulated (ARG2, ASS1, GPT2, SDS, ak SDSL), chemen an nan sentèz òmòn kwasans, sekresyon, ak aksyon te rich ak sis upregulated (ADCY6, CREB3L2, CREB5, FOS). , MAPK13 ak SOCS3) ak yon DEG downregulated (BCAR1), ak metabolis asid arachidonic genyen senk DEG upregulated (CYP2J2, GGT5, GPX3, PLB1 ak TBXAS1). Plizyè chemen ki asosye ak pwosesis iminitè / enflamatwa yo te tou siyifikativman anrichi, ankò sitou ak DEGs upregulated. Sa yo enkli chemokine, MAPK, ak TNF siyal chemen ak konpleman ak kaskad koagulasyon. Pa egzanp, chemen siyal chemokin la te genyen uit (ADCY6, CCL16, CCR1, CXCL13, CXCR1, CXCR2, GNG7, ak HCK) ak de (BCAR1 ak CCR5). , FOS, MAPK13, MMP9, ak SOCS3), ak chemen siyal MAPK yo te genyen 12 DEG ki gen ladann IL1A, MAP3K6 ak MAPK13.
Tablo 7. Chemen enpòtan yo idantifye pa anrichisman chemen Kegg ki asosye ak jèn lekosit ki eksprime diferan nan bèf primipar yo ki te ofri rejim alimantè ki wo konsantre (n=6) konpare ak rejim alimantè ki ba konsantre (n=6).
3. Diskisyon
Bèf letye apre akouchman gen mekanis omeostatik pou kontwole patisyon eleman nitritif ant laktasyon ak lòt fonksyon enpòtan nan lavi, tankou iminite ak kwasans [8]. Mobilizasyon tisi se yon adaptasyon nòmal mamifè pou sipòte laktasyon, men kèk bèf vin dezekilib metabolik [35,37]. Bèt sa yo fè eksperyans twòp mobilizasyon tisi adipoz, rezistans ensilin, ak enflamasyon sistemik ki kontribye nan pwoblèm iminite a souvan obsève nan moman sa a [38]. Sa a asosye ak medyatè enflamatwa tankou TNF ak IL6 [39,40]. Nan jou 14 apre vele, lè yo te ranmase echantiyon lekosit yo nan etid sa a, selil yo te ekspoze a yon peryòd eksitasyon enflamatwa. Nou te demontre lè l sèvi avèk sekans pwochen jenerasyon ak analiz byoenfòmatik ke rejim yo ak pwopòsyon diferan nan konsantre pwodui efè diferan sou transcriptome leukocyte sikile nan PP ak MP bèf nan laktasyon bonè. Sa a te asosye ak diferans nan sante yo ak fètilite. Enfòmasyon sa a te ajoute nouvo rezilta nan rapò anvan nou an sou efè dyetetik sou pwodiksyon lèt ak iminite [32].
3.1. Konparezon Efè Rejim Konsantre Segondè ak Ba nan Bèf Multipare yo
Bèf MP yo sou rejim HC yo te gen yon DMI ki pi wo pase bèf MC ak LC e sa te asosye ak pi gwo konsantrasyon sikile tou de glikoz ak IGF{{0}}. Sa a te mennen bèf HC yo nan NEB mwens grav epi yo te pwodwi plis lèt. Rejim HC te formul pou satisfè kondisyon enèji ak pwoteyin pou tou de laktasyon ak antretyen nan omeyostazi kò ak mezi metabolit yo te konfime ke estati metabolik yo te vrèman pi bon pase pou bèf LC yo, ak yon kondisyon pi piti pou mobilizasyon tisi yo satisfè demann enèji. Sa a ta dwe ede akselere rezolisyon an nan pwosesis enflamatwa apre akouchman an, kòm anpil maladi enflamatwa nan laktasyon bonè yo asosye ak oswa ki te koze pa maladi metabolik [38] e nou te montre deja ke enflamasyon matris te rezoud pi vit nan bèf ki gen yon pi bon estati balans enèji. [2]. Nan etid la prezan, pa te gen okenn diferans nan rapò a nan PMNs ak selil epitelyal nan lumèn nan matris dapre rejim alimantè nan bèf MP yo. Endèks sa a souvan pran kòm yon endikatè nan andometrit sitolojik [41]. Diferans selon rejim alimantè yo te, sepandan, obsève nan glann mamè a kòm bèf LC yo te gen yon SCC ki pi wo ak sa a te asosye ak yon pi gwo pwopòsyon nan yo fè eksperyans mastit klinik pandan premye 16 DIM la (28.6% vs 0% nan LC vs. Gwoup HC).
Pifò nan DEG yo idantifye nan analiz transcriptome leukocyte yo te enplike nan pwosesis iminitè ak / oswa metabolik, jan yo espere nan yon popilasyon selil iminitè. Chemen KEGG ki pi enpòtan an te konpleman ak kaskad koagulasyon, ki te gen ladan sis nan jèn ki pi trè downregulated nan bèf HC yo. Nan sa yo, CFB kode faktè konpleman B, yon eleman nan chemen altènatif nan aktivasyon konpleman. FGA, FGB, ak FGG kode twa inite fibrinojèn nan faktè koagulasyon, yon eleman kle nan kayo san an ki enpòtan tou nan lye bakteri ak plakèt [42]. Fòm kininogen ki gen gwo pwa molekilè, ki kode pa KNG1, se esansyèl tou pou koagulasyon san, ak kininogen degaje bradykinin, yon peptide ki gen plizyè fonksyon ki gen ladan aktivite anti-bakteri ak antifonjik. Vitronektin, kode pa VTN, patisipe tou nan règleman an nan chemen an koagulasyon ak geri blesi, pandan y ap domèn eparin-obligatwa li yo bay pwopriyete anti-mikwòb. PROC kode yon glikoprotein plasma ki gen fòm aktive gen yon domèn serin proteaz ki fonksyone nan degradasyon fòm aktive faktè koagulasyon V ak VIII, pandan y ap SERPINA1 kode yon inibitè serin proteaz ki gen sib yo enkli plasmin, tronbin, ak activateur plasminojèn. Yo te deja montre regilasyon konpleman ak kaskad koagulasyon nan tisi mamè kòm yon repons bonè nan E. coli oswa Staph. enfeksyon aureus [43]. Kòm chemen sa a te eksprime pi plis nan bèf yo sou rejim LC a, sa sipòte prèv ki montre yon pi gwo ensidans nan mastit nan bèt sa yo.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Yon lòt fonksyon prensipal rezime pa navigatè GO a se pwosesis pou touye patojèn (entèraksyon entè-espès ant òganis yo), ki te asosye ak 14 DEGs downregulated nan bèf HC yo (Tablo 4). Sa a enkli yon kantite jèn ki enplike nan aktivite antiviral (IFI6, IFNB1, ISG15, MX2, OAS1Y, OAS1Z, OAS2, ak RSAD2) ki te eksprime nan nivo ki pi ba yo. Nan sa yo, IFNB1 kode interferon beta 1 pandan ke lòt yo se tout jèn entèferon stimulé [44,45]. Yo tout fè pati chemen siyal reseptè NOD-like (NLR) tou. NLR yo se reseptè sitosol rekonesans modèl ki aktive pa divès kalite eleman ki pa pwòp tèt ou ki gen ladan peptidoglikan bakteri, ki kapab kòmanse ekspresyon NF-kappa B-/AP-1-depandan nan sitokin pro-enflamatwa, ekspresyon nan entèferon tip I, otofaji ak enflamasyon [46]. Etid resan nou an te demontre ke wout sa a te regilasyon nan lekosit ki soti nan bèf ki enfekte ak E. coli [47]. Yon lòt jèn idantifye te MPO, ki kode myeloperoxidase, yon anzim ki estoke nan granules azurophilic nan PMNs ak makrofaj. Li lage nan likid ekstraselilè pandan pwosesis enflamatwa e li te itilize kòm yon makè nan enflamasyon ak estrès oksidatif [48]. IL1R2 kode yon manm nan fanmi reseptè interleukin 1 e li te youn nan DEG ki pi siyifikativman downregulated idantifye nan bèf MP yo. Sa a ka mare IL1A, IL1B, ak interleukin 1 reseptè, kalite I (IL1R1 / IL1RA) men aji kòm yon reseptè dekoy pou anpeche aktivite ligand.
Jèn ki gen ekspresyon diferans ki pi enpòtan ant bèf MP sou rejim diferan yo te FCER1A, ak ekspresyon pi ba nan bèf HC yo. Sa a kode yon sou-inite nan reseptè IgE a, ki se inisyatè repons alèjik ki ta ka evolye pou ankouraje defans lame kont parazit atravè liberasyon medyatè tankou histamine [49]. Enteresan, FCER1A se te youn nan sèlman 18 jèn ki gen nivo ekspresyon yo te idantifye kòm diskriminasyon ant fètilite nan gaz vyann bèf [50]. Wòl egzak li nan bèf rete endetèmine men nan yon jijman vaksen nan ti towo bèf eksperimantal enfekte ak nematod parazit ekonomikman enpòtan Ostertagia ostertagi a, nivo ekspresyon li nan san an korelasyon pozitivman ak konte mast selil ak negatif ak kantite vè [51]. Twa lòt jèn regilasyon nan bèf HC yo ak kèk fonksyon iminitè yo te ALAS2, GZMB, ak LIF. ALAS2 kode 50 -aminolevulinate synthase 2, yon anzim mitokondrial espesifik erythroid ki katalize premye etap ki limite vitès nan chemen biosentetik heme la. Heme se yon kofaktè esansyèl nan yon varyete de pwosesis kle ki gen ladan transpò oksijèn, pandan y ap mitasyon nan jèn sa a yo te lye nan yon varyete de maladi imen ki gen ladan anemi [52]. GZMB kode yon preproprotein ki sekrete pa selil asasen natirèl ak lenfosit T sitotoksik epi li trete pou jenere yon proteaz aktif ki pwovoke apoptoz selil sib epi tou trete cytokin ak degrade pwoteyin matris ekstraselilè [53]. Faktè inhibiteur lesemi cytokine, kode pa LIF, te okòmansman idantifye nan patisipasyon nan diferansyasyon makrofaj men li te tou te montre yo jwe yon wòl enpòtan nan devlopman anbriyon ak etablisman gwosès nan yon varyete espès ki gen ladan bèt [54].
DEG ki sòti nan konparezon HC ak LC nan bèf MP yo te rich tou ak plizyè chemen enpòtan ki asosye ak glikoz, pwoteyin, ak metabolis asid gra. Sa yo enkli kat DEG downregulated ki enplike nan chemen siyal PPAR (APOA2, APOC3, FABP1, ak PCK1). Nan etid sa a, yo te detekte twa pi gwo izoform PPAR (A, D, G) nan popilasyon lekosit la. Malgre ke ekspresyon PPAR yo tèt yo pa te enfliyanse pa rejim alimantè, chemen sa a ka enfliyanse ekspresyon jèn ki enplike nan metabolis glikoz ak lipid, diferansyasyon adiposit, ak repons enflamatwa [55,56] epi kontribye nan adaptasyon metabolik la nan yon rezèv eleman nitritif limite pa pwovoke jèn ki enplike nan -oksidasyon [57]. Retinol metabolik wout la te tou downregulated nan bèf HC yo, ak pi ba ekspresyon nan RBP4 ak TTR (kode retinol-obligatwa pwoteyin ak transthyretin, respektivman), tou de nan yo ki aji kòm transpòtè retinol nan san an. Entèraksyon retinol ak chemen siyal PPAR la enfliyanse transkripsyon anpil lòt jèn en [58]. APOA2 ak APOC3 ansanm ak APOH se tou yon pati nan chemen metabolik kolestewòl la. Kolestewòl se yon eleman enpòtan nan manbràn plasma a epi li enfliyanse tou de òganizasyon li ak fonksyon [59,60]. Etid resan yo te souliye yon wòl émergentes pou kolestewòl kòm yon modulateur enpòtan nan aktivite iminitè natirèl ak adaptasyon [61].
Chemen glycolysis/gluconeogenesis te asosye ak twa downregulated DEG nan bèf HC-manje yo (ADH1C, ALDOB, ak PCK1). Nan sa yo, PCK1 kode phosphoenolpyruvate carboxykinase 1 ki aji kòm pwen prensipal kontwòl pou règleman glukoneogenesis. Anzim sa a, ansanm ak GTP, katalize fòmasyon fosfoenolpiruvat soti nan oksaloacetat, ak liberasyon gaz kabonik ak GDP. Aktivasyon nan chemen iminitè / enflamatwa ankouraje transkripsyon nan jèn glikoneojèn atravè reseptè toll-like 4 (TLR4) [62]. Sa a ka lakòz selil iminitè yo chanje metabolis glikoz yo soti nan fosforilasyon oksidatif nan direksyon pou glikoliz yo pwodwi tou de enèji ak eleman nitritif ki nesesè pou pwopagasyon ak pwodiksyon molekil iminitè [12,63]. Sa a mennen nan yon demann ogmante pou glikoz ki konkirans kont egzijans pwodiksyon laktat [64].
An rezime, diferans ki genyen nan ekspresyon jèn ant bèf MP sou rejim HC ak LC bay prèv ki montre pi gwo aktivite iminitè regilasyon ak enflamasyon nan bèf LC yo. Sa a te akonpaye pa yon ensidans ki pi wo nan mastit. Kontrèman, jèn ki kode kèk pwoteyin ki gen anpil chans benefisye sante ak fètilite tankou ALAS2 ak LIF te regilasyon nan bèf HC yo. Sa a sipòte endis metabolik yo mezire ki montre ke te gen yon estati EBAL amelyore nan bèf MP yo sou rejim HC yo, ki pwobableman te ede pwoteje yo kont devlopman nan maladi enfeksyon oswa metabolik.
3.2. Konparezon nan efè yo nan rejim yo konsantre segondè ak ba nan bèf yo Primiparous
Nan resanblans ak bèf MP yo, bèf PP yo sou rejim HC yo te gen tou DMI ki pi wo, apeprè 4 kg / d, men pwodiksyon lèt pa t ogmante anpil. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan sikilasyon konsantrasyon glikoz, NEFA, BHB, oswa IGF-1, ak sèlman ure ki pi wo nan rejim LC la. Kontrèman, te gen plis diferans enpòtan nan ekspresyon jèn leukozit ant gwoup dyetetik pase nan bèf MP yo, ak 460 vs 173 DEG yo idantifye nan konparezon HC vs LC, nan ki 83% te upregulated nan PP bèf sou rejim HC la. Se sèlman yon ti pwopòsyon nan DEG yo sipèpoze ant de gwoup laj yo (Figi 3), sijere ke chanjman ki fèt nan fonksyon leukocyte nan rejim alimantè a laktasyon bonè te pi sansib nan bèf PP pase nan bèf MP. Nou te espere ke rejim HC a ta benefisye bèf PP yo lè yo ogmante DMI yo epi satisfè egzijans pwoteyin endegradab ak metabolizable yo kalkile. EBAL te tout bon amelyore sou rejim HC men analiz ekspresyon jèn yo te montre yon pi gwo regilasyon jèn ki enplike nan defans iminitè. Bèf ki te manje HC yo te gen tou yon pi gwo rapò PMNs: UEC nan matris yo ansanm ak yon SCC nimerikman pi gwo ak plis ka mastit. Sa a sijere ke yo te aktyèlman plis, olye ke mwens, tendans maladi. Nou te deja jwenn ke netrofil yo kolekte nan men bèf PP yo nan etid sa a nan twa premye semèn yo nan laktasyon yo te gen anpil pi wo endèks fagositik ak endèks pete oksidatif an konparezon ak bèf MP yo, men 2-fason efè rejim alimantè ak parite sou mezi sa yo pa te rapòte [32].
Pwosesis sistèm iminitè yo te idantifye nan konparezon HC vs LC te gen ladann regilasyon reseptè sifas selil yo ak chemen siyal rekonesans modèl, chemotaxis, pwodiksyon cytokine, ak migrasyon lekosit nan bèf ki te manje HC yo. DEG idantifye yo te asosye ak yon varyete de mekanis defans iminitè, ki gen ladan yon varyete de peptides antimikwòb (AMP) (CATHL6, CXCL13, DEFB1, LTF, PGLYRP1, PGLYRP4, SA100A8, SA100A9, S100A1, ak SLC11A1). Sa yo ka non sèlman touye òganis yo anvayi yo dirèkteman, men tou ede nan modil lòt pwosesis iminitè ak antimikwòb [65-67]. Upregulation nan peptides antimikwòb nan pwofil yo transcriptomic leukocyte te deja demontre nan bèf ki gen mastit klinik [47,68] ak metrit / andometrit [69,70]. Fonksyon adezyon leukozit la te asosye ak 16 DEG upregulated ak senk downregulated nan bèt yo manje HC. Adhesive nan leukocytes nan mi kapilè se yon premye etap enpòtan anpil nan pèmèt yo transmigre soti nan san an ak trafik nan direksyon kote domaj tisi, enfeksyon, ak enflamasyon [71]. Tou de entèraksyon selil-selil ak selil-matris enfliyanse fenotip lekosit, ak disregulasyon nan chemen adezyon ka mennen nan aktivasyon lekosit ki pèsistan ak enflamasyon ki pako rezoud [72]. Nan DEG upregulated idantifye, ADAM8, ANGPTL3, CD24, ICAM3, ak THY1 yo tout patisipe nan ekstravazasyon [73,74] pandan y ap FN1, NRP1, TNFAIP6, ak VCAN gen wòl potansyèl nan trafik selil leukozit ak fonksyon nan tisi anflame [72, 75]. Jèn yo kode reseptè chemokine CXCR1 ak CXCR2 yo te tou regilasyon nan bèf yo ki te manje HC; sa yo tou de enpòtan nan estimile chemotaxis nan PMN nan direksyon kote enfeksyon kòm byen ke aktive pwosesis byochimik ki touye bakteri anvayi [76].
Nan jèn ki pa reglemante ki asosye ak adezyon nan bèf ki manje HC, BCAR1 kode yon pwoteyin miltifonksyonèl ke yo rekonèt kòm cas ak patisipasyon nan mobilite selilè, apoptoz, ak kontwòl sik selil [77]. Polymorphisms nan BCAR1 te deja asosye ak SCC ak rezistans mastit [78]. ADGRG1 (ke yo rele tou GPR56) kode yon reseptè G pwoteyin-makonnen ki mare kolagen an 3 ak transglutaminase 2, tou de eleman nan stroma tisi. Yo te montre ADGRG1 jwe yon wòl nan selil moun natirèl asasen (NK), kote li inibit sitotoksisite yo [79]. Pwòp ekspresyon li se downregulated apre deklanchman cytokine-induit, ki ta akòde ak rezilta yo montre isit la. Pwoteyin CD96 tou aji kòm yon reseptè pòs inhibitor sou selil NK [80]. Etid anvan yo sou chanjman nan transcriptome leukocyte pandan peryòd tranzisyon an te jwenn tou chanjman nan ekspresyon jèn ki gen rapò ak migrasyon transendothelial byenke ak konklizyon diferan, rapòte swa deklanchman apre veso [81] oswa anpèchman [82], respektivman. Analiz nou an te idantifye tou yon kantite diferans nan chemen siyal metabolis asid amine nan bèf PP sou rejim HC la konpare ak sa yo ki sou rejim LC a, ki asosye ak anzim ki kode pa senk DEG (ARG2, ASS1, GPT2, SDS, ak SDSL) . Nan sa yo, ASS1 kode arginine succinate synthase 1, ki katalize etap nan penultyèm nan chemen an biosynthetic arjinin, pandan y ap ARG2 kode arginase, katalize idroliz la nan arjinin nan ornithine ak ure. L-arginin kapab tou konvèti nan oksid nitrique, yon molekil siyal ki jwe yon wòl kle nan patojèn enflamasyon [83]. Glutamic-pyruvic transaminase 2 (GPT2) se yon anzim mitokondriyo ki katalize transaminasyon revèsib ant alanin ak 2-oxoglutarate pou jenere piruvat ak glutamate. Jèn sa a reglemante anba kondisyon estrès metabolik epi li jwe yon wòl nan kondwi glikoneogenesis soti nan metabolis asid amine [84]. Serine dehydratase (SDS) kode yon anzim ki konvèti L-serin nan piruvat ak amonyak, pandan y ap prevwa serin dehydratase (SDSL) patisipe nan chemen biosentèz isoleucine soti nan treonin.
Chemen metabolis kolestewòl la te asosye ak kat DEG regilasyon sou rejim HC (ANGPTL3, LRP1, SCARB1, ak SORT1). Sa a ka mennen nan akimilasyon nan kolestewòl nan leukocytes yo nan bèf yo manje HC ak ankouraje enflamasyon, ki gen ladan ogmantasyon nan siyal TLR, aktivasyon enflamasome, ak pi gwo pwodiksyon monosit ak netrofil nan mwèl zo a ak larat [85]. Chemen nan metabolis asid arachidonik ak senk DEGs upregulated (jan lis deja) mennen nan pwodiksyon an nan kaskad nan pro- ak anti-enflamatwa pwodwi, tankou prostaglandin ak leukotrienes [86]. Chemen metabolis glycerolipid la te asosye ak kat DEG regilasyon (DGAT2, DGKG, GK, ak GPAT3) ki kode pou jèn lipojenik ki enplike nan sentèz trisylglycerol. Akimilasyon li yo ka pwovoke deklanchman leukosit ak enflamasyon [87,88]. Tout konklizyon sa yo sipòte konklizyon ke rejim HC la te kontwole chemen metabolik leukozit nan bèf PP yo nan yon fason ki te ogmante repons iminitè/enflamatwa yo. Travay anvan yo nan bèf yo te konsantre sitou sou peryòd sèk la e li te montre ke twòp manje ak BCS segondè nan moman sa a ankouraje mobilizasyon lipid ki vin apre ak yon ogmantasyon repons enflamatwa pandan peryòd peripartum la [34]. Nan etid la prezan, rapò PMN matris la: UEC ak tandans nan direksyon pou yon SCC ki pi wo sipòte sijesyon ke te gen yon ogmantasyon migrasyon leukocyte nan matris la ak glann mamè nan bèf PP k ap resevwa rejim HC la. Pandan ke sa a se yon eleman esansyèl nan defans iminitè, overactivation ka kontribye nan ipè-enflamasyon. Plis etid ak yon gwosè echantiyon pi gwo oblije konfime rezilta sa yo.
3.3. Resanblans nan repons a rejim pa bèf miltipar ak primipare
In terms of metabolic changes, both the MP and PP cows had higher circulating concentrations of urea when on the LC diet. Blood urea in both late pregnancy and early lactation may rise following mobilization of amino acids stored in skeletal muscle [89] or when dietary protein supply exceeds energy availability or protein needed [90], so these situations could have applied here. Elevated levels of urea have been associated with reduced fertility, but only at >4.5 mmol / L, pi wo pase konsantrasyon yo ki te rive nan bèt yo LC-manje nan etid la prezan [91]. Konsènan done transkripsyon jèn leukozit yo, li enteresan sonje ke DEG yo ki sòti nan konparezon HC ak LC nan tou de gwoup laj yo te rich ak chemen dijesyon pwoteyin ak absòpsyon, nan ki jèn ki kode divès izofòm kolagen an jwe wòl enpòtan. . Pami yo, te gen twa jèn kolagen an upregulated (COL1A1, COL1A2, ak COL3A1) nan tou de MP ak PP bèf, ak yon downregulated (COL5A3) jèn kolagen an nan bèf MP yo. Valè ekspresyon yo nan echantiyon yo te piti, men diferans yo te enpòtan. Yon pati nan RNA sa a ta ka soti nan fibrosit, yon popilasyon selil ki gen sèlman 0.1–{0.5% nan selil ki pa eritrositik nan san periferik [92,93]. Kolagen an se yon amelyore iminitè ki te etabli depi lontan ki enplike nan anpil pwosesis iminitè / enflamatwa [93,94]. Pwodiksyon upregulated li nan sikile san pa rejim HC a ka afekte fonksyon lekosit.
3.4. Enplikasyon pou fètilite
Anpil etid anvan yo te rapòte ke estati metabolik ak iminitè ki konekte ak ensidans maladi nan bèf nan laktasyon bonè gen yon gwo enfliyans sou fètilite ki vin apre yo (egzanp, [38,95]). Pwòp travay pa nou an te montre bèf MP ki gen yon konsantrasyon ba IGF-1 nan 14 DIM te gen mwens chans pou yo vin ansent [37]. Pi resamman, nou te rapòte ke 63% bèf ki gen IGF-1 ba nan moman sa a te fè eksperyans plis pase yon pwoblèm sante pandan premye 35 DIM yo an konparezon ak sèlman 26% bèf ki gen IGF-1 ki wo. Sa a te enkli plis bèt ki gen enfeksyon nan matris ak mastit klinik [10]. Foley et al. [69] fè diferans ant bèf ki an sante, ki te kapab retabli omeyostazi nan 3 semèn apre vele, ak lòt moun ki te fè eksperyans yon repons enflamatwa ki pi grav ak pwolonje ki Lè sa a, te ale nan devlope andometrit klinik. Yon asosyasyon ak san periferik te demontre pa Galvão et al. [96] ki te montre ke netrofil soti nan bèf nan pi mal EBAL te gen yon kontni glikojèn pi ba nan sèt DIM ak bèt sa yo ki gen eksperyans plis maladi matris, ki kapab asosye ak disponiblite a diminye nan gaz oksidatif pou repons iminitè. Mastit klinik nan laktasyon bonè asosye tou ak ogmantasyon pousantaj nan pèt anbriyon pre-enplantasyon, ak kèk endikasyon ke yon BCS ki ba plis ogmante risk la [97]. Gen yon kantite mekanis ki asosye ak pwodiksyon cytokine ak prostaglandin ak lòt medyatè enflamatwa yo te sijere ki ta ka afekte ovè a ak / oswa lakòz yon anviwònman matris favorab [98,99]. Done fètilite yo jwenn nan men bèf yo nan etid nou an sipòte rezilta ki gen rapò ak estati iminitè yo ak sante yo nan kòmansman laktasyon. Bèf MP yo sou rejim LC yo te mande nimerikman plis S/C an akò ak pi pòv EBAL yo ansanm ak prèv ki soti nan analiz de transcriptome leucocyte nan defans iminitè ki pi aktif nan pwogrè, jan yo sipòte pa pi gwo ensidans yo nan mastit. Kontrèman, bèf PP yo sou rejim HC yo te pran anpil tan pou yo vin ansent epi mwens te vin ansent an konparezon ak bèf ki te manje LC yo. Yo te gen plis prèv enflamasyon nan kòmansman gwosès menm si EBAL kalkile yo te pi bon. Kounye a, mekanis ki kache yo ki lakòz estati sante pòv yo ak fètilite yo pa sèten byenke nou te jwenn prèv ki baze sou ekspresyon jèn mondyal ogmante enflamasyon epatik ak fibwoz (Cheng, Little, Ferris, Takeda, Ingvartsen, Crowe ak Wathes, obsèvasyon ki pa pibliye) .
3.5. Limit etid la
Te gen mwens bèf PP pou chak gwoup ki disponib, e sa te redwi pouvwa estatistik analiz yo ki gen rapò ak fenotip yo. Pli lwen etid ak yon gwosè echantiyon pi gwo Se poutèt sa oblije konfime efè yo dyetetik sou repwodiksyon ak maladi. Nan etid sa a, nou te ekstrè tout RNA nan san periferik antye lè l sèvi avèk tib Tempus ak sistèm izolasyon li yo. Sa a ofri fasilite nan koleksyon pou yon etid fèm gwo echèl men li pa separe kalite selil yo, ki pral gen ladan lenfosit T ak B, selil ki touye natirèl, plakèt, monosit, granulosit (netrofil, eozinofil, ak, basofil), ak fibrosit. Done ekspresyon jèn yo prezante yo se poutèt sa te enfliyanse pa efè tretman posib sou pwopòsyon relatif yo nan kalite selil patikilye anplis chanjman endividyèl yo transkripsyon. Rezilta sa yo tou baze sou nivo transkripsyon jèn yo epi yo pa genyen enfòmasyon sou pwosesis post-tradiksyon yo, ki pral enfliyanse tou kantite pwoteyin fonksyonèl ki pwodui.
4. Materyèl ak Metòd
4.1. Bèt ak alimantasyon
Tout pwosedi yo te fèt dapre Lwa 1986 sou bèt (pwosedi syantifik) epi yo kouvri pa nimewo Lisans Pwojè Biwo Entènèt PPL2754 ak yon Sètifika Deziyasyon pou Etablisman an. Travay la te apwouve tou pa Komite Etik ak Byennèt Enstiti Agri-Food and Biosciences (AFBI, Belfast, Northern Ireland, UK). Yo te rekrite swasant-de vach letye Holstein-Friesyen nan bann bèt AFBI yo. Pami yo, 18 te PP (laktasyon 1) ak 44 MP ak nimewo laktasyon 2-7 (3.5 ± 1.28) ak tout bèf yo te an sante jan veterinè a te egzamine. Pwa vele a te 680 ± 62 (Mwayèn ± STD) kg pou bèf MP ak 550 ± 39 kg pou bèf PP. Apre vele, bèf PP ak MP yo te separeman asiyen nan twa gwoup dyetetik, ak alokasyon an nan chak gwoup laj balanse pou prevwa kapasite transmèt pou grès plis pwoteyin (kg), BW pre-vlage, ak BCS. Bèf MP yo te balanse tou pou egalite ak pwodiksyon lèt anvan tete 305-jou. Bèf yo te ofri swa (1) konsantre ki ba (LC, 30% konsantre plis 70% silaj zèb, n=6 pou PP ak n=14 pou MP); (2) konsantre mwayen (MC, 50% konsantre plis 50% silage zèb, n=6 pou PP ak n=15 pou MP) oswa (3) konsantre segondè (HC, 70% konsantre plis 30% silaj zèb, n=6 pou PP ak n=15 pou MP) rejim (pousantaj sou yon baz matyè sèk). Konsantre pou chak tretman te fòme pou reyalize yon konsantrasyon komen total de pwoteyin brut (CP) pou chak nan LC, MC, ak HC (152, 152, ak 154 g/kg DM respektivman), pandan y ap kalkile total enèji metabolizable rejim alimantè a ( ME) kontni yo te 12.0, 12.4 ak 12.8 MJ/kg DM. Yo te estime rejim alimantè yo bay 1556, 1997, ak 2420 g / d pwoteyin efikas degradab rumen; 559, 733, ak 888 g / d pwoteyin dyetetik endegradab ak 1346, 1817, ak 2275 g / d pwoteyin metabolizable pou LC, MC ak HC, respektivman. Aksè nan rasyon tretman yo te kontwole pa yon sistèm manje Calan Broadbent (American Calan Inc., Northwood, NH, USA) lye ak yon sistèm idantifikasyon elektwonik, ki te pèmèt konsomasyon endividyèl bèf yo dwe anrejistre chak jou. Yo te ofri rejim yo pou chak tretman nan 107% nan konsomasyon jou anvan yo pou asire konsomasyon ad libitum. Yo te ofri tout bèf yon lòt 0.5 kg konsantrasyon nan chak lèt atravè yon sistèm manje nan salon pou ede kenbe koule bèf efikas. Etid la te fè pati yon pwojè pi laj epi detay konplè sou rejim yo ofri, jesyon manje, ak konpozisyon manje yo te dekri deja [32].
4.2. Koleksyon Done Fenotip bèf
Pwa kò yo te anrejistre de fwa pa semèn lè l sèvi avèk balans. BCS te estime nan anviwon 14 DIM [100]. Tout bèf yo te lèt de fwa pa jou epi yo te anrejistre pwodiksyon chak jou yo. Echantiyon lèt yo te analize de fwa pa semèn lè l sèvi avèk analiz mitan-enfrawouj pou konsantrasyon nan pwoteyin, grès, ak laktoz, ak selil somatik lèt yo te konte. Lòt echantiyon lèt maten (2 × 8 mL) yo te kolekte de fwa pa semèn epi estoke nan -18 ◦C pou analiz LDH (EC. 1.1.1.27) ak NAGase (EC 3.2.1.30) lè l sèvi avèk fluorometric test [101]. Yo te kalkile pwodiksyon lèt enèji korije (ECM; kg / jou) apre metòd yo itilize nan gwoup nou an [32]. Yo te estime EBAL chak bèf lè l sèvi avèk metòd ki dekri anvan [102].
Mastit klinik yo te dyagnostike ak metòd estanda ki baze sou obsèvasyon chak jou pou chanjman nòmal nan aparans lèt (egzanp, flak, boul), kalite, pwodiksyon lèt, ak repons enflamatwa mamè (wouj, anfle, chalè, oswa doulè). Lèt lekti SCC ansanm ak dyagnostik klinik yo te itilize pou kategorize bèf yo nan twa gwoup. Bèf ki an sante yo te defini kòm ki gen yon SCC < 100,000 selil/mL lèt epi pa gen okenn sentòm klinik. Yo te defini bèf mastitik subklinik kòm ki gen yon SCC ant 100,000 ak 400,000 selil/mL lèt epi pa gen okenn sentòm klinik aparan. Bèf yo te dyagnostike tankou mastit klinik yo te gen yon SCC > 400,000 selil/mL lèt epi yo te montre kèk nan sentòm klinik ki anwo yo. Bèf yo te ensemine nan estrus obsève lè l sèvi avèk pratik nòmal bann bèt ak done fètilite pou dire laktasyon ki vin apre a oswa jiskaske bèt la te touye yo te rekipere nan dosye yo. Done yo rapòte yo enkli jou pou premye sèvis (DFS), jou pou konsepsyon (jou louvri), sèvis pou chak konsepsyon, ak pwopòsyon de bèf ki vin ansent. Anplis de sa, done konsepsyon yo te bay nòt lè l sèvi avèk yon 4-pwen nan ti bèf pa nòt (ICB) kòm (1)<100 days, (2) 100–200 days, (3) >200 jou, oswa (4) pa rive ansent oswa touye.
4.3. Analiz Sitoloji matris
Yo te pran yon echantiyon cytobrush matris (Minitube, Minitüb GmbH, Tiefenbach, Almay) nan chak bèf nan anviwon 14 DIM pou evalye sitoloji endometri, jan sa te dekri anvan [103]. Yon cytobrush doub-veye te gide manyèlman nan kòl matris la nan matris la, gad anndan an te extruded soti nan gad deyò a, epi yo te bwòs la vire dousman sou miray la andometri. Lè sa a, bwòs la te retire nan gad anndan an epi retire li. Yo te prepare glisad pou egzamen sitolojik lè yo woule cytobrush la sou yon glisad mikwoskòp vè pwòp epi yo te fikse echantiyon an ak Fisherbrand™ CytoPrep™ Cytology Fixative (Fishers Scientific, Blanchardstown, Iland). Yo te voye glisad fiks nan UCD School of Veterinary Medicine, University College Dublin, Iland pou trete ak tache ak modifye Giemsa tach. Evalyasyon sitolojik la te fèt pa konte PMNs UECs nan 400 × agrandisman (Leitz Labourlux-S, Wetzlar, Almay) ak detèmine rapò yo, mwayèn konte nan 10 jaden gwo pouvwa pou chak glisad.
4.4. Analiz metabolit sikile ak IGF-1
Nan 14 ± 2 (mwayèn ± STD) jou apre veso, yo te ranmase 10 mL echantiyon san nan venn jigular tout bèf yo nan tib Na eparin pou plasma ak tib plenn pou serom. Apre separasyon plasma oswa serom ak santrifujasyon, yo te estoke nan -20 ◦C jiskaske analiz. Konsantrasyon glikoz plasma, ure, BHB, NEFA, ak kolestewòl yo te mezire lè l sèvi avèk metòd ki dekri deja [20,25]. Yon ti tan, yo te detèmine konsantrasyon serik NEFA ak metòd ACS-ACOD lè l sèvi avèk NEFA C Kits (Wako, Neuss, Almay). Glikoz Plasma te quantifier ak yon metòd anzimatik (ADVIA 1800 Clinical Chemistry System, Siemens Healthcare Diagnostics, Ballerup, Denmark). Serom BHB te detèmine pa mezire absorpsyon nan 340 nm akòz pwodiksyon an nan NADH nan pH alkalin nan prezans BHB dehydrogenase. Serum ure te analize pa spectrophotometry. Koefisyan varyasyon ant ak entè-esay (CV) te nan tout ka pi ba pase twa ak kat pousan, respektivman, pou tou de echantiyon kontwòl ki ba ak segondè. Konsantrasyon serik IGF-1 yo te mezire ak radyoimmunoassay apre ekstraksyon etanòl asid [104]. Intra-essai CV te 12.4, 7.5, ak 9.9% pou echantiyon kontwòl ba, mwayen, ak segondè, respektivman.
4.5. Ekstraksyon RNA san
Echantiyon san pou fè ekstraksyon RNA yo te kolekte atravè venpunkture jugular nan tout bèf nan 14 ± 2 DIM nan tib RNA san Tempus (Thermo-Fisher Scientific, Loughborough, UK). Tib yo te souke kouray pou 15-20 segonn imedyatman apre yo te ranmase, apresa jele epi estoke nan -80 ◦C pou fè ekstraksyon RNA. Yo te retire RNA san an antye lè l sèvi avèk Tempus Spin RNA izole Twous (Thermo-Fisher) swiv enstriksyon manifakti a jan sa dekri anvan [20]. Yo te itilize yon Agilent BioAnalyzer 2000 (Agilent Technologies UK Ltd., Cheadle, UK) ak Agilent RNA 6000 Nano Kit (Agilent Technologies UK Ltd., Cheadle, UK) pou evalye kantite ak entegrite RNA. Anplis de sa, kantite a ak pite yo te valide ak yon NanoDrop 1000 (Thermo Fischer). Done kalite yo rezime nan Fichye Siplemantè S3. Sa a te montre ke tout echantiyon RNA te gen entegrite rezonab (nimewo RIN> 8.7, 9.3 ± 0.3) ak pite (260/280 ant 2.01 ak 2.15, vle di ± STD 2.10 ± 0.03), kidonk pa gen okenn bèt yo te retire nan analiz la. RNA a te estoke nan -80 ◦C pou sekans RNA ki vin apre.
4.6. RNA-sekans, kat ak Quantification
RNA leukocyte ekstrè yo te sekans sou platfòm Illumina NextSeq 500 la jan sa dekri anvan [68]. Yon ti tan, lè l sèvi avèk estasyon travay epMotion likid la (Eppendorf, Hamburg, Almay) yo te transkri 750 ng total RNA nan bibliyotèk sekans cDNA ak twous Illumina TruSeq Stranded Total RNA Library Prep Ribo-Zero Gold (Illumina, San Diego, CA, USA). ). Bibliyotèk cDNA pisin yo te sekans sou yon sekansè Illumina NextSeq 500 nan 75 longè nukleotid lekti sèl-fen yo rive nan yon mwayèn de 33.5 milyon lekti pou chak echantiyon. Fichye FASTQ anvan tout koreksyon yo te depoze nan Achiv Nukleotid Ewopeyen an (E-MTAB-9347 ak E-MTAB-9431). Tout analiz sekans yo te pote lè l sèvi avèk CLC Genomic Workbench v21 (Qiagen, Manchester, UK). Chak echantiyon te genyen lekti ki soti nan kat liy, epi yo te fizyone nan yon sèl dosye fastq. Kalite tou de dosye fastq anvan tout koreksyon ak taye te evalye apre yon Illumina Pipeline 1.8 epi yo te retire nenpòt lekti ki echwe. Lè sa a, lekti yo te trase nan yon asanble jenom referans Bos taurus (ARS-UCD1.2 ki ofri pa RefSeq nan https://www.ncbi.nlm.nih.gov/assembly, jwenn aksè nan 1 janvye 2021) epi yo te mezire kòm lekti pou chak jèn, lekti pou chak milyon kilobaz (RPKM), ak relve nòt pou chak milyon kilobaz (TPM). Sa yo te estoke kòm dosye ekspresyon jèn (GE) nan CLC Genomics Workbench yo dwe itilize pou analiz sa a nan ekspresyon jèn diferans.
4.7. Analiz de ekspresyon jenetik diferans ant gwoup dyetetik yo
Anvan analiz ekspresyon diferans lan pou efè dyetetik, nou te itilize analiz eleman prensipal (PCA) ak valè RPKM yo pou idantifye outliers yo, e sa te montre ke de bèf (Blood020009, MP ak Blood020103, PP) te abitye popilasyon an. e se poutèt sa yo te eskli nan plis analiz (Fichiye Siplemantè S4A). Analiz prensipal eleman yo te montre tou ke te gen sèlman sipèpoze limite nan modèl ekspresyon jèn an jeneral ant bèf PP ak MP (Fichiye Siplemantè S2B). Sa a te sipòte konsepsyon etid orijinal la pou analize chak gwoup laj separeman. Se poutèt sa, fichye GE ki sòti nan tout echantiyon endividyèl yo te separe pa gwoup laj (PP, n=5-6 pou chak gwoup ak MP, n=14-15 pou chak gwoup). Yo te idantifye DEG ki genyen ant gwoup dyetetik yo nan bèf PP oswa MP ak CLC Genomics Workbench V21 atravè yon pwosedi ki sanble ak ANOVA. Pousantaj dekouvèt fo (FDR) pou tès miltip yo te ajiste ak Benjamini-Hochberg (BH) ak siyifikasyon yo te konsidere nan p <0.05. Chanjman pliye yo (FC) yo te kalkile kòm rapò ekspresyon jèn gwoup konsantre ki pi wo a ak gwoup konsantre ki pi ba a (egzanp, HC vs LC, MC vs LC, oswa HC vs MC) si valè gwoup konsantre ki pi wo a. te pi gran pase gwoup konsantre ki pi ba a (chanjman pliye pozitif, regilasyon). Si valè gwoup konsantre ki pi ba a te pi gran pase gwoup konsantre ki pi wo a, yo te itilize rapò gwoup konsantre ki pi ba a ak gwoup konsantre ki pi wo a (pa egzanp, LC vs HC, MC vs HC, ak LC vs MC. ) (chanjman pliye negatif, downregulation). Yo te chwazi DEG yo ak yon chanjman pli absoli ki pi gran pase oswa egal a 1.5 ant gwoup dyetetik yo te chwazi pou plis analiz.
4.8. Gene Ontology (GO) analiz anrichisman
DEG yo sòti nan konparezon pè ant gwoup dyetetik yo te antre nan Partek Genomics Suite V7.1 (Partek Incorporation, Chesterfield, MO, USA) pou analiz anrichisman GO pou envestigasyon sou fonksyon byolojik ak entèraksyon ant DEG yo ak ansiklopedi Kyoto ki asosye nan. Genes and Genomes (KEGG) chemen ki gen yon genomic Bos taurus ARS-UCD1.2. Yo te itilize tès egzak Fisher ak ajisteman BH epi yo te konsidere siyifikasyon estatistik nan p < 0.05.
4.9. Analiz estatistik done fenotip
Done ki sòti nan tout bèf yo te premye divize pa gwoup laj (PP ak MP bèf), dapre konsepsyon etid la. Valè DMI, BW, paramèt lèt, EBAL, BCS, metabolit sikile (glikoz, ure, BHB, NEFAs, kolestewòl, ak IGF{{0}}), SCC (transfòme logaritmik), ak konte selil matris ak rapò yo te rezime kòm mwayen ± erè estanda nan mwayèn (SE). Analiz estatistik yo te itilize pou konpare diferans ki genyen ant gwoup dyetetik yo lè l sèvi avèk yon ANOVA yon sèl-fason bati nan pake lojisyèl SPSS V28 (Chicago, IL, USA). Yo te teste omojèn divèjans pou chak varyab ak estatistik Levene anvan ANOVA. Rezilta yo te montre ke omojeneite ant gwoup pou ECM, EBAL, glikoz, ure, BHB, ak IGF-1 nan bèf PP yo pa te reyalize, kidonk transfòmasyon logaritmik yo te aplike pou varyab sa yo. Kote ANOVA te montre siyifikasyon, yo te fè plizyè konparezon ak metòd LSD Fisher a pou idantifye sous diferans yo. Kòm omojeneite nan divèjans la pou done yo nan lèt SCC ak sitoloji matris pa t 'kapab reyalize apre transfòmasyon logaritmik, yo te teste varyab sa yo lè l sèvi avèk yon Kruskal-Wallis yon sèl-fason ANOVA ak konparezon miltip Dunn yo. Done fètilite yo te teste ak metòd Wilcoxon. Nan tout ka yo, siyifikasyon yo te konsidere nan p <0.05.
5. Konklizyon
Etid sa a sipòte travay pi bonè nan demontre lyen klè ant estati metabolik bèf nan laktasyon bonè ak fonksyon iminitè yo. Pifò envestigasyon anvan yo ki vize pou amelyore sante apre akouchman atravè pi bon nitrisyon yo te konsantre sou peryòd preparasyon an epi yo demontre ke twòp manje ak BCS segondè nan moman sa a ankouraje mobilizasyon lipid ki vin apre ak yon repons enflamatwa ogmante pandan peryòd peripartum la [34]. Olye de sa, nou te evalye si li posib pou chanje fonksyonalite iminitè apre yo fin fè pitit pa chanje rejim laktasyon an. Nou te jwenn ke repons lan nan enklizyon konsantre adisyonèl, ki te bay yon rejim alimantè ki fòme pou satisfè kondisyon enèji ak pwoteyin bèt la, te pwodwi efè diferan sou transcriptome leukocyte nan MP ak PP bèf. Nan bèf MP yo, rejim alimantè HC la te byen klè, paske leukosit bèf LC yo te gen regilasyon konpleman ak kaskad koagulasyon ak mekanis defans iminitè natirèl kont patojèn yo. Kontrèman, lekosit yo nan bèf PP yo sou rejim HC a te montre pi gwo repons iminitè / enflamatwa epi yo te gen yon pi gwo rapò PMN: UEC, ki sijere ogmante migrasyon lekosit nan matris la. Answit, bèf sa yo te gen yon entèval ki pi long nan fè pitit jiska konsepsyon, ki endike pi pòv fètilite. Plis travay ak pi gwo kantite bèf yo garanti pou konfime konklizyon yon efè dyetetik sou fètilite ak konprann pi byen ki jan repons metabolik rejim alimantè apre akouchman an diferan nan bèt ki pi piti yo.
Referans
1. Mallard, BA; Dekkers, JC; Iland, MJ; Leslie, KE; Sharif, S.; Vankampen, CL; Wagter, L.; Wilkie, BN Chanjman nan repons iminitè pandan peryòd peripartum ak ramifikasyon li sou sante bèf letye ak ti towo bèf. J. Dairy Sci. 1998, 81, 585–595. [CrossRef] [PubMed]
2. Wathes, DC; Cheng, Z.; Chowdhury, W.; Fenwick, MA; Fitzpatrick, R.; Morris, DG; Patton, J.; Murphy, JJ Balans enèji negatif chanje ekspresyon jèn mondyal ak repons iminitè nan matris bèf letye apre akouchman an. Fizyol. Genom. 2009, 39, 1–13. [CrossRef]
3. Ingvartsen, KL; Moyes, K. Nitrisyon, fonksyon iminitè ak sante bèt letye. Animal 2013, 7 (Suppl. 1), 112–122. [CrossRef] [PubMed]
4. Kehrli, ME, Jr.; Nonnecke, BJ; Roth, JA Chanjman nan fonksyon netrofil bovin pandan peryòd periparturient la. Am. J. Vet. Res. 1989, 50, 207–214. [PubMed]
5. Ster, C.; Loiselle, MC; Lacasse, P. Efè konsantrasyon asid gra nonesterified serom apre veso sou fonksyonalite selil iminitè bovine. J. Dairy Sci. 2012, 95, 708–717. [CrossRef] [PubMed]
6. Lacetera, N.; Scalia, D.; Bernabucci, U.; Ronchi, B.; Pirazzi, D.; Nardone, A. Fonksyon lenfosit nan bèf ki twò kondisyone alantou akouchman. J. Dairy Sci. 2005, 88, 2010–2016. [CrossRef] [PubMed]
7. Nonnecke, BJ; Kimura, K.; Goff, JP; Kehrli, ME, Jr. Efè glann mamè sou kapasite fonksyonèl popilasyon leukozit mononikleyè san nan bèf periparturient. J. Dairy Sci. 2003, 86, 2359–2368. [CrossRef]
8. Habel, J.; Sundrum, A. Dismatch nan alokasyon glikoz ant fonksyon lavi diferan nan peryòd tranzisyon an nan bèf letye. Bèt 2020, 10, 1028. [CrossRef]
9. Horst, EA; Kvidera, SK; Baumgard, LH Envitasyon revizyon: Enfliyans aktivasyon iminitè sou sante bèf tranzisyon ak pèfòmans-Yon evalyasyon kritik nan dogm tradisyonèl yo. J. Dairy Sci. 2021, 104, 8380–8410. [CrossRef]
10. Wathes, DC; Becker, F.; Buggiotti, L.; Crowe, MA; Ferris, C.; Foldager, L.; Grelet, C.; Hostens, M.; Ingvartsen, KL; Marchitelli, C.; et al. Asosyasyon ant sikile konsantrasyon IGF-1, estati maladi a, ak transcriptome leukocyte nan bèf letye ki tete byen bonè. Ruminants 2021, 1, 147–177. [CrossRef]
11. Dimeloe, S.; Burgener, AV; Grahlert, J.; Hess, C. T-selil metabolis gouvène aktivasyon, pwopagasyon, ak diferansyasyon; yon View modilè. Iminoloji 2017, 150, 35–44. [CrossRef] [PubMed]
12. Loftus, RM; Finlay, DK Immunometabolism: metabolis selilè vire regilatè iminitè. J. Biol. Chem. 2016, 291, 1–10. [CrossRef] [PubMed]
13. Bauman, DE; Currie, WB Seksyon eleman nitritif pandan gwosès ak laktasyon: Yon revizyon mekanis ki enplike omeyostazi ak omeorèz. J. Dairy Sci. 1980, 63, 1514–1529. [CrossRef] [PubMed]
14. Drackley, Prim Scholar Fondasyon JK ADSA. Biyoloji nan bèf letye pandan peryòd tranzisyon an: fwontyè final la? J. Dairy Sci. 1999, 82, 2259–2273. [CrossRef] [PubMed]
15. Jabbour, HN; Komèsyal, KJ; Catalano, RD; Norman, JE Chemen enflamatwa nan sante ak maladi repwodiktif fi. Repwodiksyon 2009, 138, 903–919. [CrossRef]
16. Pascottini, OB; LeBlanc, SJ Modulation nan fonksyon iminitè nan peripartum nan matris bovine. Theriogenology 2020, 150, 193-200. [CrossRef]
17. Sheldon, IM; Lewis, GS; LeBlanc, S.; Gilbert, RO Defini maladi matris apre akouchman nan bèt. Theriogenology 2006, 65, 1516-1530. [CrossRef]
18. Kuhla, B. Revizyon: Sitokin pro-enflamatwa ak enflamasyon ipotalamik: Enplikasyon pou konsomasyon manje ensifizan nan bèf tranzisyon letye. Animal 2020, 14, s65–s77. [CrossRef]
19. Ingvartsen, KL; Moyes, KM Faktè ki kontribye nan imino-depresyon nan bèf letye pandan peryòd peripartturient la. Jpn. J. Vet. Res. 2015, 63 (Suppl. 1), S15–S24.
20. Wathes, DC; Cheng, Z.; Salavati, M.; Buggiotti, L.; Takeda, H.; Tang, L.; Becker, F.; Ingvartsen, KI; Ferris, C.; Hostens, M.; et al. Relasyon ant pwofil metabolik ak ekspresyon jèn nan fwa ak lekosit bèf letye nan laktasyon bonè. J. Dairy Sci. 2021, 104, 3596–3616. [CrossRef]
21. Pinedo, P.; Melendez, P. Maladi fwa ki asosye ak dezekilib metabolik nan bèf letye. Veterinè. Clin. N. Am. Manje Anim. Pratike. 2022, 38, 433–446. [CrossRef] [PubMed]
22. Fenwick, MA; Fitzpatrick, R.; Kenny, DA; Diskin, MG; Patton, J.; Murphy, JJ; Wathes, DC Interrelationships ant balans enèji negatif (NEB) ak règleman IGF nan fwa bèf ki bay tete. Domest. Anim. Endocrinol. 2008, 34, 31–44. [CrossRef] [PubMed]
23. Kobayashi, Y.; Boyd, CK; Bracken, CJ; Lamberson, WR; Keisler, DH; Lucy, MC Reduced kwasans òmòn reseptè (GHR) mesaje asid ribonukleik nan fwa nan bèt periparturient ki te koze pa yon espesifik desann-règleman nan GHR 1A ki asosye ak diminye ensilin-tankou kwasans faktè I. Endocrinology 1999, 140, 3947-3954. [CrossRef]
24. Kvidera, SK; Horst, EA; Abuajamieh, M.; Mayorga, EJ; Fernandez, MV; Baumgard, LH Kondisyon glikoz nan yon sistèm iminitè aktive nan bèf Holstein ki bay tete. J. Dairy Sci. 2017, 100, 2360–2374. [CrossRef] [PubMed]
25. Cheng, Z.; Wylie, A.; Ferris, C.; Ingvartsen, KL; Wathes, DC; Gplus, EC Efè rejim alimantè ak nivo asid gra ki pa esterifye sou pwofil transcriptomik mondyal nan sikile selil mononikleyè san periferik nan bèf letye bonè. J. Dairy Sci. 2021, 104, 10059–10075. [CrossRef]
26. Wathes, DC; Fenwick, M.; Cheng, Z.; Bourne, N.; Llewellyn, S.; Morris, DG; Kenny, D.; Murphy, J.; Fitzpatrick, R. Enfliyans nan balans enèji negatif sou siklisite ak fètilite nan bèf la letye pwodwi segondè. Theriogenology 2007, 68 (Suppl. 1), S232-S241. [CrossRef]
27. Santos, JE; Bisinotto, RS; Ribeiro, ES Mekanis ki kache fètilite redwi nan bèf letye anovular. Theriogenology 2016, 86, 254–262. [CrossRef]
28. Pascottini, OB; Leroy, J.; Opsomer, G. Maladaptasyon nan peryòd tranzisyon an ak konsekans sou fètilite nan bèf letye. Repwodiksyon. Dom. Anim. 2022, 57 (Suppl. 4), 21–32. [CrossRef]
29. Leroy, JL; Valckx, SD; Jordanens, L.; De Bie, J.; Desmet, KL; Van Hoeck, V.; Britt, JH; Marei, WF; Bols, PE Nitrisyon ak sante metabolik matènèl an relasyon ak bon jan kalite ovosit ak anbriyon: opinyon kritik sou sa nou te aprann nan modèl bèf letye a. Repwodiksyon. Fètil. Dev. 2015, 27, 693–703. [CrossRef]
30. Coffey, MP; Hickey, J.; Brotherstone, S. Aspè jenetik kwasans bèf letye Holstein-Friesian depi nesans rive nan matirite. J. Dairy Sci. 2006, 89, 322–329. [CrossRef]
31. Wathes, DC; Cheng, Z.; Bourne, N.; Taylor, VJ; Coffey, Deputy; Brotherstone, S. Diferans ant vach letye primipar ak miltipara nan relasyon ant karakteristik metabolik, pwodiksyon lèt ak nòt kondisyon kò nan peryòd peripartturient la. Domest. Anim. Endocrinol. 2007, 33, 203–225. [CrossRef] [PubMed]
32. Ti, mw; Wylie, ARG; O'Connell, NE; Welsh, MD; Grelet, C.; Bell, MJ; Gordon, A.; Ferris, CP Efè imunolojik nan chanje nivo enklizyon konsantre nan yon rejim alimantè zèb ki baze sou silaj pou laktasyon bonè Holstein bèf frizyen. Animal 2019, 13, 799–809. [CrossRef] [PubMed]
33. Buggiotti, L.; Cheng, Z.; Salavati, M.; Wathes, CD; Genotype plis Anviwònman, C. Konparezon transcriptome a nan sikile leukocytes nan laktasyon bonè ant bèf primipar ak miltipara bay prèv pou chanjman ki gen rapò ak laj. BMC Genom. 2021, 22, 693. [CrossRef] [PubMed]
34. Cardoso, FC; Kalscheur, KF; Drackley, JK Symposium revizyon: Estrateji nitrisyon pou amelyore sante, pwodiksyon, ak fètilite pandan peryòd tranzisyon an. J. Dairy Sci. 2020, 103, 5684–5693. [CrossRef] [PubMed]
35. Ingvartsen, KL Maladi ki gen rapò ak manje ak jesyon nan bèf tranzisyon an. Anim. Feed Sci. Teknoloji. 2006, 126, 175–213. [CrossRef]
36. Ferris, CP; Gordon, FJ; Patterson, DC; Mayne, CS; McCoy, MA Yon konparezon kout tèm nan pèfòmans nan kat sistèm ki baze sou savann nan pwodiksyon lèt pou bèf letye otòn. Zèb fouraj Sci. 2003, 58, 8. [CrossRef]
37. Taylor, VJ; Cheng, Z.; Pushpakumara, PG; Beever, DE; Wathes, DC Relasyon ant konsantrasyon plasma nan faktè kwasans ki sanble ak ensilin-I nan bèf letye ak fètilite yo ak pwodiksyon lèt. Veterinè. Rec. 2004, 155, 583–588. [CrossRef]
38. LeBlanc, SJ Entèraksyon metabolis, enflamasyon, ak sante aparèy repwodiktif nan peryòd apre akouchman nan bèf letye. Repwodiksyon. Domc. Anim. 2012, 47 (Suppl. 5), 18–30. [CrossRef]
39. Vailati-Riboni, M.; Kanwal, M.; Bulgari, O.; Meier, S.; Prèt, NV; Burke, CR; Kay, JK; McDougall, S.; Mitchell, MD; Walker, CG; et al. Nòt kondisyon kò ak plan nan preparasyon nitrisyon afekte regilatè transcriptome tisi adipoz nan metabolis ak enflamasyon nan bèf letye nan patiraj pandan peryòd tranzisyon an. J. Dairy Sci. 2016, 99, 758–770. [CrossRef]
40. Trevisi, E.; Minuti, A. Evalyasyon repons iminitè natirèl la nan bèf periparturient la. Res. Veterinè. Sci. 2018, 116, 47–54. [CrossRef]
41. Druker, SA; Sisic, R.; van Straten, M.; Goshen, T.; Kedmi, M.; Raz, T. Dyagnostik andometrit sitolojik nan bèf letye primipar kont miltipar. J. Dairy Sci. 2022, 105, 665–683. [CrossRef] [PubMed]
42. Hamzeh-Cognasse, H.; Laradi, S.; Osselaer, JC; Cognasse, F.; Garraud, O. Amotosalen-HCl-UVA rediksyon patojèn pa chanje metabolis poststorage nan ligand CD40 idrosolubl, ligand Ox40 ak interkeukin -27, sitokin yo ki jeneralman asosye ak evènman negatif grav. Vox Sang. 2015, 108, 205–207. [CrossRef] [PubMed]
43. de Greeff, A.; Zadoks, R.; Ruuls, L.; Toussaint, M.; Nguyen, TK; Downing, A.; Rebèl, J.; Stockhofe-Zurwieden, N.; Smith, H. Bonè repons lame nan glann mamè apre eksperimantal Streptococcus uberis defi nan gazèl. J. Dairy Sci. 2013, 96, 3723–3736. [CrossRef] [PubMed]
44. Cheng, Z.; Chauhan, L.; Barry, AT; Abudureyimu, A.; Oguejiofor, CF; Chen, X.; Wathes, DC Enfeksyon viris dyare viral egi bovin inibit ekspresyon jèn entèferon tau-stimile nan andomèt bovin. Biol. Repwodiksyon. 2017, 96, 1142–1153. [CrossRef]
45. Schoggins, JW Interferon-Stimulated Genes: Ki sa yo tout fè? Ann. Rev Virol. 2019, 6, 567–584. [CrossRef] [PubMed]
46. Ohto, U. Aktivasyon ak mekanis règleman nan NOD-tankou reseptè ki baze sou byoloji estriktirèl. Devan. Imunol. 2022, 13, 953530. [CrossRef]
47. Cheng, Z.; Palma-Vera, S.; Buggiotti, L.; Salavati, M.; Becker, F.; Werling, D.; Wathes, DC; Gplus, EC Transcriptomic analiz de leukocytes sikile yo jwenn pandan rekiperasyon an nan mastit klinik ki te koze pa Escherichia coli nan bèf Holstein letye. Animals 2022, 12, 2146. [CrossRef]
48. Loria, V.; Dato, mwen .; Graziani, F.; Biasucci, LM Myeloperoxidase: Yon nouvo biomarker nan enflamasyon nan maladi kè ischemik ak sendwòm kardyovaskulèr egi. Medyatè. Inflamm. 2008, 2008, 135625. [CrossRef]
49. Olivera, A.; Beaven, MA; Metcalfe, DD Mast selil yo siyal enpòtans yo nan sante ak maladi. J. Alèji Clin. Imunol. 2018, 142, 381–393. [CrossRef]
50. Dickinson, SE; Griffin, BA; Elmore, MF; Kriese-Anderson, L.; Elmore, JB; Dyce, PW; Rodning, SP; Patipri, pwofil transcriptom FH nan globil blan periferik nan moman fekondasyon atifisyèl yo fè diskriminasyon sou gazèl vyann bèf ki gen diferan potansyèl fètilite. BMC Genom. 2018, 19, 129. [CrossRef]
51. Van Meulder, F.; Van Coppernolle, S.; Borloo, J.; Rinaldi, M.; Li, RW; Chiers, K.; Van den Broeck, W.; Vercruysse, J.; Claerebout, E.; Geldhof, P. Granule exocytosis nan granulysin ak granzyme B kòm yon mekanis kle potansyèl nan iminite vaksen pwovoke nan bèt kont nematod Ostertagia ostertagi la. Enfekte. Iminitè. 2013, 81, 1798–1809. [CrossRef] [PubMed]
52. Taylor, JL; Brown, BL Baz estriktirèl pou dysregulation nan aminolevulinic asid synthase nan maladi imen. J. Biol. Chem. 2022, 298, 101643. [CrossRef] [PubMed]
53. Trapani, JA; Sutton, VR Granzyme B: Fonksyon pro-apoptotik, antiviral ak antitumoral. Curr. Opinyon. Imunol. 2003, 15, 533–543. [CrossRef] [PubMed]
54. Campanile, G.; Baruselli, PS; Limone, A.; D'Occhio, MJ Aksyon lokal nan sitokin ak selil iminitè nan kominikasyon ant konsèp ak matris pandan peryòd kritik devlopman anbriyon bonè, atachman ak enplantasyon-Enplikasyon pou siviv anbriyon nan bèt: Yon revizyon. Theriogenology 2021, 167, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
55. Bougarne, N.; Weyers, B.; Desmet, SJ; Deckers, J.; Ray, DW; Staels, B.; De Bosscher, K. Aksyon molekilè nan PPARalpha nan metabolis lipid ak enflamasyon. Endocr. Rev. 2018, 39, 760–802. [CrossRef]
56. Sobolev, VV; Tchepourina, E.; Korsunskaya, IM; Geppe, NA; Chebysheva, SN; Soboleva, AG; Mezentsev, A. Wòl nan faktè transcription PPAR-gamma nan patojèn nan psoriasis, Selil po, ak selil iminitè. Ent. J. Mol. Sci. 2022, 23, 9708. [CrossRef]
57. Song, S.; Attia, RR; Connaughton, S.; Niesen, MI; Ness, GC; Elam, MB; Hori, RT; Cook, GA; Park, EA Peroxisome proliferator-aktive reseptè alfa (PPARalpha) ak PPAR gamma coactivator (PGC-1alfa) pwovoke karnitin palmitoyltransferase IA (CPT-1A) atravè eleman jèn endepandan. Mol. Selil. Endocrinol. 2010, 325, 54–63. [CrossRef]
58. Ziouzenkova, O.; Plutzky, J. Retinoid metabolis ak repons reseptè nikleyè: Nouvo apèsi sou règleman kowòdone nan konplèks PPAR-RXR. FEBS Lett. 2008, 582, 32–38. [CrossRef]
59. Espenshade, PJ; Hughes, AL Règleman nan sentèz sterol nan ekaryot. Ann. Rev Genet. 2007, 41, 401–427. [CrossRef]
60. Van Meer, G.; Voelker, DR; Feigenson, GW Lipid manbràn: Ki kote yo ye ak ki jan yo konpòte yo. Nat. Rev Mol. Selil. Biol. 2008, 9, 112–124. [CrossRef]
61. Aguilar-Ballester, M.; Herrero-Cervera, A.; Vinue, A.; Martinez-Hervas, S.; Gonzalez-Navarro, H. Enpak metabolis kolestewòl nan fonksyon selil iminitè ak ateroskleroz. Eleman nitritif 2020, 12, 2021. [CrossRef] [PubMed]
62. Mamedova, LK; Yuan, K.; Laudick, AN; Fleming, SD; Mashek, DG; Bradford, BJ Toll-like reseptè 4 siyal obligatwa pou endiksyon ekspresyon jèn gluconeogenic pa palmitate nan selil kansòm epatik imen. J. Nutr. Byochim. 2013, 24, 1499–1507. [CrossRef] [PubMed]
63. Soto-Heredero, G.; Gomez de Las Heras, MM; Gabande-Rodriguez, E.; Oller, J.; Mittelbrunn, M. Glycolysis-Yon jwè kle nan repons enflamatwa a. FEBS J. 2020, 287, 3350–3369. [CrossRef] [PubMed]
64. Kominsky, DJ; Campbell, EL; Colgan, SP Chanjman metabolik nan iminite ak enflamasyon. J. Immunol. 2010, 184, 4062–4068. [CrossRef]
65. Afacan, NJ; Yeung, AT; Pena, OM; Hancock, RE Potansyèl terapetik nan peptides defans lame nan enfeksyon antibyotik ki reziste. Curr. Pharm. Des. 2012, 18, 807–819. [CrossRef]
66. Auvynet, C.; Rosenstein, Y. Peptides defans lame multifonksyonèl: peptides antimikwòb, ti ak gwo jwè yo nan iminite natirèl ak adaptasyon. FEBS J. 2009, 276, 6497–6508. [CrossRef]
67. Hilchie, AL; Wuerth, K.; Hancock, RE Modulation iminitè pa plizyè aspè defans lame kationik (antimikwòb) peptides. Nat. Chem. Biol. 2013, 9, 761–768. [CrossRef]
68. Cheng, Z.; Buggiotti, L.; Salavati, M.; Marchitelli, C.; Palma-Vera, S.; Wylie, A.; Takeda, H.; Tang, L.; Crowe, MA; Wathes, DC; et al. Des transcriptomic mondyal nan leukosit sikile nan bèf laktasyon bonè ak mastit klinik oswa subklinik. Mol. Biol. Rep. 2021, 48, 4611–4623. [CrossRef]
69. Foley, C.; Chapwanya, A.; Callanan, JJ; Whiston, R.; Miranda-CasoLuengo, R.; Lu, J.; Meijer, WG; Lynn, DJ; O'Farrelly, C.; Meade, KG analiz entegre nan chanjman lokal yo ak sistemik anvan devlopman nan andometrit sitolojik apre akouchman. BMC Genom. 2015, 16, 811. [CrossRef]
70. Machado, VS; Silva, TH Iminite adaptatif nan matris apre akouchman an: Itilizasyon potansyèl de vaksen pou kontwole metrit. Theriogenology 2020, 150, 201–209. [CrossRef]
71. Ley, K.; Hoffman, HM; Kubes, P.; Cassatella, MA; Zychlinsky, A.; Hedrick, CC; Catz, SD Neutrophils: Nouvo Sur ak kesyon ouvè. Sci. Imunol. 2018, 3, eaat4579. [CrossRef] [PubMed]
72. Wahl, SM; Feldman, GM; McCarthy, JB Règleman nan adezyon lekosit ak siyal nan enflamasyon ak maladi. J. Leukoc. Biol. 1996, 59, 789–796. [CrossRef] [PubMed]
73. Schubert, K.; Polte, T.; Bonisch, U.; Schader, S.; Holtappels, R.; Hildebrandt, G.; Lehmann, J.; Simon, JC; Anderegg, U.; Saalbach, A. Thy-1 (CD90) kontwole ekstravazasyon leukosit yo pandan enflamasyon. Lajan ewo. J. Immunol. 2011, 41, 645–656. [CrossRef] [PubMed]
74. Dreymueller, D.; Pruessmeyer, J.; Schumacher, J.; Fellendorf, S.; Hess, FM; Seifert, A.; Babendreyer, A.; Bartsch, JW; Ludwig, A. Metaloproteinase ADAM8 fè pwomosyon rekritman lekosit nan vitro ak nan enflamasyon nan poumon egi. Am. J. Fizyol. Selil nan poumon. Mol. Fizyol. 2017, 313, L602–L614. [CrossRef]
75. Kostelnik, KB; Barker, A.; Schultz, C.; Mitchell, TP; Rajeeve, V.; Blan, IJ; Aurrand-Lions, M.; Nourshargh, S.; Cutillas, P.; Nightingale, TD Trafik dinamik ak woulman JAM-C esansyèl pou migrasyon selil andotelyal yo. PLoS Biol. 2019, 17, e3000554. [CrossRef] [PubMed]
76. Stillie, R.; Farooq, SM; Gordon, JR; Stadnyk, AW Siyifikasyon fonksyonèl dèyè eksprime de kalite reseptè IL-8 sou PMN. J. Leukoc. Biol. 2009, 86, 529–543. [CrossRef]
77. Bouton, AH; Riggins, RB; Bruce-Staskal, PJ Fonksyon pwoteyin adaptè Cas: dirèksyon siyal ak detèminasyon repons selilè yo. Onkogene 2001, 20, 6448–6458. [CrossRef]
78. Chen, X.; Cheng, Z.; Zhang, S.; Werling, D.; Wathes, DC Konbine etid asosyasyon genomic ak analiz diferan ekspresyon jèn yo idantifye jèn kandida ki afekte mastit ki te koze pa de patojèn diferan nan bèf letye a. Louvri J. Anim. Sci. 2015, 5, 358–393. [CrossRef]
79. Chang, GW; Hsiao, CC; Peng, YM; Vieira Braga, FA; Kragten, NA; Remmerswaal, EB; van de Garde, MD; Straussberg, R.; Konig, GM; Kostenis, E.; et al. Reseptè GPR56/ADGRG1 adezyon G pwoteyin ki makonnen se yon reseptè inhibiteur nan selil NK imen yo. Selil. Rep. 2016, 15, 1757–1770. [CrossRef]
80. Bi, J.; Tian, Z. NK selil malfonksyònman ak iminoterapi pòs. Devan. Imunol. 2019, 10, 1999. [CrossRef]
81. Minuti, A.; Gallo, A.; Lopreiato, V.; Bruschi, S.; Piccioli-Cappelli, F.; Uboldi, O.; Trevisi, E. Efè gwosè fatra sou prepare metabolik ak pwofil asid amine nan lapen fè. Animal 2020, 14, 2109–2115. [CrossRef] [PubMed]
82. Crookenden, MA; Moyes, KM; Kuhn-Sherlock, B.; Lehnert, K.; Walker, CG; Loor, JJ; Mitchell, MD; Murray, A.; Dukkipati, VSR; Vailati-Riboni, M.; et al. Analiz transcriptomic nan netrofil sikile nan bèf letye patiraj peripartal ki ensiste metabolik. J. Dairy Sci. 2019, 102, 7408–7420. [CrossRef] [PubMed]
83. Sharma, JN; Al-Omran, A.; Parvathy, SS Wòl oksid nitrique nan maladi enflamatwa. Inflammopharmacology 2007, 15, 252-259. [CrossRef] [PubMed]
84. Martino, MR; Gutierrez-Aguilar, M.; Yiew, NKH; Lutkewitte, AJ; Chantè, JM; McCommis, KS; Ferguson, D.; Liss, KHH; Yoshino, J.; Renkemeyer, MK; et al. Silans alanin transaminase 2 nan fwa dyabetik diminye ipèglisemi pa diminye glikoneogenesis soti nan asid amine. Rep. selilè 2022, 39, 110733. [CrossRef] [PubMed]
85. Wotè, AR; Yvan-Charvet, L. Kolestewòl, enflamasyon ak iminite natirèl. Nat. Rev Immunol. 2015, 15, 104–116. [CrossRef]
86. Wathes, D.; Cheng, Z.; Mareiy, W.; Fouladi-Nasht, A. Asid gra poliensature ak fètilite nan mamifè fi: Yon aktyalizasyon. CABI Rev. 2013, 8, 1–14. [CrossRef]
87. Alipour, A.; van Oostrom, AJ; Izraeljan, A.; Verseyden, C.; Collins, JM; Frayn, KN; Plokker, TW; Elte, JW; Castro Cabezas, M. Leukocyte aktivasyon pa lipoprotein trigliserid ki rich. Arterioscler. Tronc. Vasc. Biol. 2008, 28, 792–797. [CrossRef]
88. Castoldi, A.; Monteiro, LB; van Teijlingen Bakker, N.; Sanin, DE; Rana, N.; Corrado, M.; Cameron, AM; Hassler, F.; Matsushita, M.; Caputa, G.; et al. Triacylglycerol sentèz amelyore fonksyon enflamatwa makrofaj yo. Nat. Komin. 2020, 11, 4107. [CrossRef]
89. Bell, AW Règleman nan metabolis eleman nitritif òganik pandan tranzisyon soti nan gwosès an reta nan laktasyon bonè. J. Anim. Sci. 1995, 73, 2804–2819. [CrossRef]
90. Moore, DAPSU; Varga, G. BUN, ak MUN: Tès nitwojèn ure nan bèt letye. Compendium 1996, 18, 712–720.
91. Wathes, DC; Bourne, N.; Cheng, Z.; Mann, GE; Taylor, VJ; Coffey, MP Analiz miltip korelasyon nan pwofil metabolik ak andokrin ak fètilite nan bèf primipar ak miltipar. J. Dairy Sci. 2007, 90, 1310–1325. [CrossRef] [PubMed]
92. Abe, R.; Donnelly, SC; Peng, T.; Bucala, R.; Metz, CN Fibrosit san periferik: chemen diferansyasyon ak migrasyon nan sit blesi. J. Immunol. 2001, 166, 7556–7562. [CrossRef] [PubMed]
93. Schreier, S.; Triampo, W. Popilasyon selil ki ra san sikile. Ki sa li ye ak ki sa li bon pou? Cells 2020, 9, 790. [CrossRef] [PubMed]
94. Lynn, AK; Yannas, IV; Bonfield, W. Antigenicity ak iminojenisite nan kolagen an. J. Biomed. Mater. Res. 2004, 71, 343–354. [CrossRef]
95. Roche, JR; Burke, CR; Crookenden, MA; Heiser, A.; Loor, JL; Meier, S.; Mitchell, MD; Phyn, CVC; Turner, SA Fètilite ak bèf letye tranzisyon an. Repwodiksyon. Fètil. Dev. 2017, 30, 85–100. [CrossRef]
96. Galvao, KN; Flaminio, MJ; Brittin, SB; Sper, R.; Fraga, M.; Caixeta, L.; Ricci, A.; Gad, CL; Butler, WR; Gilbert, RO Asosyasyon ant maladi matris ak endikatè netrofil ak estati enèji sistemik nan bèf Holstein ki bay tete. J. Dairy Sci. 2010, 93, 2926–2937. [CrossRef]
97. Dahl, MO; Maunsell, FP; De Vries, A.; Galvao, KN; Risco, CA; Hernandez, JA Prèv ke mastit ka lakòz pèt gwosès nan bèf letye: Yon revizyon sistematik nan syans obsèvasyon. J. Dairy Sci. 2017, 100, 8322–8329. [CrossRef]
98. Hansen, PJ; Soto, P.; Natzke, RP Mastit ak fètilite nan patisipasyon bèt-posib nan enflamasyon oswa aktivasyon iminitè nan mòtalite anbriyon. Am. J. Reprod. Imunol. 2004, 51, 294–301. [CrossRef]
99. Malinowski, E.; Gajewski, Z. Mastit ak maladi fètilite nan bèf. Pol. J. Vet. Sci. 2010, 13, 555–560.
100. Edmonson, AJ; Mèg, IJ; Weaver, LD; Farver, T.; Webster, GA Yon tablo ki bay nòt kondisyon kò pou bèf letye Holstein. J. Dairy Sci. 1989, 72, 11. [CrossRef]
101. Larsen, T.; Rontved, CM; Ingvartsen, KL; Vels, L.; Bjerring, M. Aktivite anzim ak pwoteyin faz egi nan lèt itilize kòm endikatè nan klinik egi E. coli LPS-pwovoke mastit. Animal 2010, 4, 1672–1679. [CrossRef] [PubMed]
102. Krogh, MA; Hostens, M.; Salavati, M.; Grelet, C.; Sorensen, MT; Wathes, DC; Ferris, CP; Marchitelli, C.; Signorelli, F.; Napolitano, F.; et al. Varyasyon ant ak anndan twoupo nan san ak lèt byomarkè nan bèf Holstein nan kòmansman laktasyon. Animal 2020, 14, 1067–1075. [CrossRef] [PubMed]
103. Buggiotti, L.; Cheng, Z.; Wathes, DC; Gplus, EC Mining lekti ki pa map nan done RNA-Seq bovins revele prévalence viris èpès bovin-6 nan bèf letye Ewopeyen yo ak chanjman ki asosye nan fenotip yo ak transcriptom leukosit yo. Viris 2020, 12, 1451. [CrossRef] [PubMed]
104. Beltman, ME; Forde, N.; Furney, P.; Carter, F.; Roche, JF; Lonergan, P.; Crowe, MA Karakterizasyon ekspresyon jèn andometrik ak paramèt metabolik nan gazèl vyann bèf ki bay anbriyon solid oswa ki pa solid nan Jou 7 apre enseminasyon. Repwodiksyon. Fètil. Dev. 2010, 22, 987–999. [CrossRef] [PubMed]
