Pwopriyete pwoteksyon GLP-1 ak òmòn peptide ki asosye yo nan maladi newodejeneratif Pati 2

6|GLP-1 MIMETICS GEN PWOPRIYETE ANTI-ENFLAMASATÈ

Maladi neurodegenerative pwogresif ak konjesyon serebral pwovoke repons enflamasyon akwonik nan sèvo a (Clark & ​​Vissel, 2018; deOliveira Manoel & Macdonald, 2018; Ferrari & Tarelli, 2011; Lukiw & Bazan, 2000).

Kòm tandans nan aje popilasyon an ap kontinye entansifye, maladi dejeneratif yo te vin tounen yon sijè ki bay gwo enkyetid. Anpil moun kwè ke memwa pral piti piti febli ak laj. Sepandan, sa a se pa ka a. Memwa pifò granmoun aje yo pa chanje anpil anba enfliyans maladi dejeneratif.

Maladi dejeneratif anjeneral afekte tisi neral, ki mennen nan pwoblèm tankou n bès entelektyèl ak malfonksyònman mantal. Pou egzanp, maladi alzayme a se yon maladi dejeneratif komen ki lakòz lanmò ak atrofi newòn nan sèvo a, kidonk afekte fonksyon tankou aprantisaj, mouvman, panse, ak memwa. Kidonk, konbyen enpak maladi dejeneratif yo genyen sou memwa?

Dènye rechèch la montre ke enpak maladi dejeneratif sou memwa pa absoli. Malgre ke maladi sa yo ka afekte memwa granmoun aje nan yon sèten limit, enpak sa a pa nesesèman fatal oswa irevokabl. Okontrè, anpil granmoun ka toujou kenbe bon memwa apre yo fin soufri maladi dejeneratif, e yo ka menm amelyore memwa yo atravè mezi aktif pwòp tèt ou ak tretman.

Pou egzanp, granmoun aje yo ka kenbe bon memwa lè yo devlope abitid k ap viv an sante. Mezi tankou kenbe fè egzèsis modere, manje yon rejim balanse, dòmi ase, ak kenbe aktivite sosyal ak aktivite aprantisaj ka efektivman redwi enpak maladi dejeneratif sou memwa.

Anplis de sa, granmoun aje yo ka amelyore memwa yo atravè aprantisaj ak fòmasyon kontinyèl. Tankou fè fòmasyon memwa, aprann nouvo konesans, jwe jwèt entelektyèl, patisipe nan aktivite sosyal, elatriye, ka ede granmoun aje yo kenbe vitalite ak sansiblite memwa yo. Nan fason sa a, menm si granmoun aje yo soufri maladi dejeneratif, memwa yo ka toujou kenbe nan yon nivo relativman bon.

An rezime, pa gen okenn koneksyon nesesè ant maladi dejeneratif ak memwa, epi nou ka pwoteje ak amelyore memwa atravè yon seri mezi efikas. Granmoun yo ta dwe kenbe yon atitid pozitif ak konfyans, sezi tout opòtinite nan lavi, patisipe plis nan aktivite sosyal ak aprantisaj, ak kouray kiltive kapasite memwa yo pou ke menm si yo soufri maladi dejeneratif, yo ka viv yon satisfaksyon, bèl, ak kè kontan. lavi. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Pwosesis segondè en sa a lakòz plis efè neurodegenerative atravè aktivasyon selil iminitè tankou microglia nan sèvo a. Selil sa yo lage cytokines pro-enflamatwa ak radikal gratis tankou oksid nitrique (NO), ki se nerotoksik (Ayasolla et al., 2004).

Efè neurodegenerative nan enflamasyon kwonik jwe yon gwo wòl nan pwogresyon maladi (Arnon & Aharoni, 2009) ak rechèch pou dwòg anti-enflamatwa pou kondisyon sa yo ap kontinye (Aisen, 2002; Cole et al., 2004; Griffin, 2008; Leeet al., 2010).

Se poutèt sa, li se yon gwo enterè sonje ke GLP-1mimetik gen pwopriyete anti-enflamatwa. Plizyè etid te demontre ke tou de aktive microglia ak aktive astwosit, ki patisipe nan repons iminitè/enflamasyon an, pwovoke ekspresyon reseptè GLP-1.

Tretman GLP-1 te anpeche selil sa yo bay endotoxin IL-1 (Chowen et al., 1999; Iwai et al., 2006; Ohshima et al., 2015). IL-1ß se pro-enflamatwa epi li diminye transmisyon newòn pandan y ap ogmante siyal ki gen rapò ak apoptoz (Rothwell & Hopkins, 1995).

Anplis de sa, exendin -4 ka diminye adezyon monosit nan andotelyom aortik la nan yon repons enflamasyon nan ateroskleroz epi tou li anpeche lipopolisakarid (LPS)-induit cytokine ak lage chemokine (Arakawa et al., 2010) epi li ka anpeche pèmeyabilite mikwovaskilè. Dozier et al., 2009).

Nou te teste efè liraglutide analòg GLP-1 nan modèl sourit APP/PS1 maladi alzayme a, ki devlope yon repons enflamasyon kwonik nan sèvo a.

Liraglutide la redwi kantite aktive microglia ak astroglia (McClean et al., 2011; McClean & Holscher, 2014b). Kòm sa a ka yon efè endirèk akòz rediksyon nan amiloid nan sèvo a ki ka diminye repons enflamasyon an, nou swiv etid sa a ak yon dezyèm etid ki mezire efè liraglutide sou enflamasyon sèlman.

Ekspozisyon radyografi se konnen ki pwovoke yon repons enflamasyon. Ekspresyon nan sitokin pro-enflamatwa ak sintaz oksid nitrique apre ekspoze radyografi nan sèvo sourit yo te siyifikativman redwi pa liraglutide (Parthasarathy & Holscher, 2013b).

Anplis de sa, liraglutide te redwi nivo mikwo ak astroglia aktive ak nivo cytokin pro-enflamatwa nan yon etid enflamatwa ki te pwovoke pa piki palmitate entracerebroventricular (ICV) (Barreto-Viannaet al., 2017).

Yon lòt etid ki teste liraglutide nan modèl sourit 5xFAD maladi alzayme a te montre efè anti-enflamatwa klè lè yo diminye nivo glial aktive (Paladugu et al., 2021). Sa ki enpòtan, liraglutide te montre pwopriyete anti-enflamatwa klè nan yon etid primat kote yo te enjekte oligomè amiloid nan vantrikul serebral la pou pwovoke yon repons enflamatwa.

Tretman ak liraglutide redwi enflamasyon, diminye pèt sinaps, amelyore koyisyon, ak re-sansib siyal ensilin (Batistaet al., 2018; Lourenco et al., 2013).

Nan modèl bèt nan maladi Parkinson, agonis reseptè GLP-1 montre menm pwopriyete anti-enflamatwa. Nan modèl sourit MPTP nan maladi Parkinson la, nou menm ak lòt moun te jwenn ke deklanchman mikroglia ak ogmantasyon cytokin pro-enflamatwa nan sèvo a te redwi anpil pa GLP-1agonist reseptè (Feng et al., 2018; Liu, Jalewa, et al., 2015, Zhanget al., 2015, 2018, 2019).

Nan modèl rat 6-hydroxydopamine (6-OHDA) maladi Parkinson la, nou jwenn yon rediksyon nan repons enflamasyon an pwovoke pa toksin nan (Jalewa et al., 2017; Zhang et al., 2020).

7|GLP-1 MIMETIC ARENEUROPROTECTIVE NAN MODÈL BÈT MALADI OFALZHEIMER

Nan plizyè modèl wonjè maladi alzayme a, yo te jwenn agonis reseptè GLP-1 yo se neropwotektif. GLP-1 reseptè agonistexendin-4 (exenatide) te montre efè pwoteksyon nan yon modèl trip transgenicmouse ki eksprime mitasyon amyloid beta precursorprotein (APP), presenilin-1 (PSEN1) ak mikrotubule-asosye pwoteyin tau. (MAPT) jèn ki gen rapò ak maladi alzayme ki kòmanse byen bonè ak demans frontotemporal (FTD) (Li et al., 2010). nan maladi alzayme a.

Pèt memwa, pwoblèm transmisyon sinaptik (potansyasyon alontèm; LTP) nan ipokanp la, pèt sinaps, enflamasyon kwonik nan sèvo a, chaj plak amiloid nan cortical a, ak nivo total amiloid nan cortical yo te redwi anpil (McClean et al., 2011). ).

Nan yon modèl sourit tripletgAPP/PS1/tau, liraglutide amelyore aprantisaj ak memwa, diminye nivo ipèfosforilasyon tau ak tangle, ogmante fosforilasyon ERK, ak diminye fosforilasyon JNK, tou de kinaz ki enplike nan enflamasyon.

Anplis de sa, liraglutide diminye kantite newòn dejeneratif nan ipokanp la ak cortical (Chen et al., 2017). Nan lòt etid, liraglutide te gen efè neuroprotective nan 14- a 16-mwa sourit APP/PS1, ki endike ke tretman menm nan etap ki pi avanse nan maladi alzayme a ka toujou gen benefis (McClean & Holscher, 2014a) .

Nan etid akwonik 8-ki dire yon mwa, liraglutide te redwi makè patolojik kle nan maladi alzayme a tankou pwoblèm memwa, pèt sinaptik, redwi chaj plak amiloyid, ak enflamasyon kwonik nan sèvo a epi kidonk li gen potansyèl pou yo itilize kòm yon tretman prophylactique (McClean). et al., 2015). Lòt etid yo te kapab repwodui efè pwoteksyon liraglutide nan modèl sourit maladi alzayme a (Holubova et al., 2018; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Qi et al., 2016; Salles et al., 2020).

GLP -1 liksisenatid agonist reseptè a (Lyxumia®) gen efè pwoteksyon konparab nan modèl APP/PS1 (McClean & Holscher, 2014b). Anplis de sa, liraglutide te montre efè pwoteksyon nan modèl APP/PS1/tau maladi alzayme a ak nan yon modèl rat kote yo enjekte amiloid nan sèvo a (Cai et al., 2014).

Yon etid echwe pou jwenn efè neuroprotective liraglutide nan de modèl sourit maladi alzayme a. Rezon pou sa a ka gen ke etid la genyen plizyè defo. Pou egzanp, yo te itilize yon modèl sourit transjenik ki eksprime mitasyon LondonAPP la, ki devlope granula amiloid entraselilè ak anpil kèk plak ekstraselilè (Dewachter et al., 2000).

Malerezman, otè yo te mezire sèlman plak amiloid epi pa gen okenn byomarkè pou enflamasyon oswa siyal faktè kwasans nan modèl sa a epi yo te jwenn ke liraglutide pa te gen okenn efè sou chaj plak la (Hansen et al., 2016).

Liraglutide te montre efè pwoteksyon nan sourit imen P301L mitasyon tau ki eksprime jèn, yon modèl demans lòb frontotemporal. Liraglutide diminye andikap motè ak kantite tangle ak hyperphosphorylate tauin nan sèvo a (Hansen, Fabricius, et al., 2015).

Nan modèl sourit SAMP8 senesans akselere a, liraglutide amelyore fòmasyon memwa ak redwi pèt newòn nan ipokanp la (Hansen, Barkholt, et al., 2015).

Anplis de sa, liraglutide amelyore desensibilizasyon ensilin ak enflamasyon kwonik nan sèvo a ki te pwovoke pa piki oligomè amiloid nan cortical makak cynomolgus.

Nivo makè sinaptik yo te pwoteje tou kont efè amiloid nan sèvo a, sa ki endike ke yo te anpeche pèt sinaptik (Batistaet al., 2018; Lourenco et al., 2013). Sa ki enpòtan, GLP-1 reseptè agonis yo ka nòmalize pwoliferasyon selil progenitor newòn ak nerojenèz nan ipokanp sourit (During et al., 2003; Hamilton et al., 2011; Hunter & Holscher, 2012; Li et al., 2010; McClean; et al., 2011; Parthasarathy & Holscher, 2013a; Porter, Irwin, et al., 2010;

Yon lòt wòl fizyolojik enpòtan nan mimetik GLP-1 se ke li pwoteje selil kont toksisite estrès endoplasmikretikul ak andikap otofaji (Panagakiet al., 2017; Sharma et al., 2013).

8|GLP-1 MIMETICS MONTRE EFÈ PWOTEKTIF NAN MODÈL BÈT MALADI PAKINSON

GLP-1 exendin mimetik-4 te montre bon efè pwoteksyon nan plizyè modèl bèt nan maladi Parkinson la. Nan 6- OHDA lesionmodel nan rat la, dwòg la pwoteje newòn dopamine ak amelyore aktivite motè (Bertilsson et al., 2008; Harkavyi et al., 2008).

Exendin-4 te gen efè pwoteksyon menm jan an nan modèl sourit MPTP maladi Parkinson la (Kim et al., 2009; Li et al., 2009). Nan yon etid separe, exendin-4 te gen bon efè pwoteksyon nan modèl rotenone maladi Parkinson la.

Rotenone se yon pestisid ki ka pwovoke maladi Parkinson nan imen (Aksoy et al., 2017). Tou de liraglutide ak liksisenatid yo pwoteksyon nan modèl sourit MPTP maladi Parkinson la.

Kowòdinasyon motè te amelyore ak newòn nan substantia nigra (SN) yo te pwoteje pa tou de dwòg. Nivo proapoptotik mitokondriyo BAX / BAD yo te redwi, alòske siyal dezyèm mesaje ki gen rapò ak ensilin te nòmalize (Liu, Jalewa, et al., 2015). Dènyèman, GLP -1 analòg semaglutide (Ozempic®) ki rezistan a proteaz ki dire lontan (Ozempic®) te pote sou mache a kòm yon tretman pou dyabèt tip 2 (Dhillon, 2018).

Nan modèl sourit MPTP nan maladi Parkinson la, semaglutide te jwenn bon pwopriyete neropwotektif sou aktivite motè, nivo dopamine, newòn dopamine nan SN a ak diminye enflamasyon osi byen ke nivo -synuclein (Zhang et al., 2018; Zhanget al., 2019).

Rezilta preklinik ankourajan sa yo sijere ke GLP-1analòg yo se yon estrateji solid pou trete maladi Parkinson la (Bae & Song, 2017; Candeias et al., 2015; Hölscher, 2018; Wicinski et al., 2019).

9|GLP-1 MIMBIK SE MODÈL PWOTEKSYON ANIMÈL EPILEPSI

Nou teste GLP-1 liraglutide analòg nan modèl epilepsi ityòm-pilocarpine animal. Tretman yon fwa chak jou pandan 7 jou apre endiksyon epilepsi a diminye repons enflamasyon kwonik nan sèvo a jan yo montre nan kantite redui mikroglia ak astrosit aktive ak nivo redwi TNF-a ak IL-1ß nan ipokanp la.

Makè pou apoptoz mitokondriyo BAX (Bcl-2-tankou pwoteyin 4) te redwi ak faktè siviv mitokondriyo anti-apoptoticprotein (Bcl-2) te amelyore pa liraglutide (Wang et al., 2018).Yon lòt etid. teste liraglutide nan de modèl bèt diferan nan epilepsi, modèl la sourit intrahippocampal kainic acid (KA) nan epilepsi tanporèl ak modèl WAG/Rij rat nan epileptogenesis absans.

Liraglutide redwi devlopman nan kriz espontane nan epilepsi kainate-induit. Defisyans memwa ak konpòtman ki sanble ak enkyetid nan jaden an louvri yo te amelyore.

Nan tès naje fòse, liraglutide te montre efè kont depresyon. Liraglutide pa t 'modifye pwosesis epileptogenik ki kache devlopman nan kriz absans nan rat WAG / Rij, men li te montre depresè nan tès la naje fòse (Citraro et al., 2019).

Yon lòt etid konpare levetiracetam dwòg antiepileptik ak efè liraglutide, swa nan gwoup separe oswa nan konbinezon. Nan modèl pentylenetetrazol (PTZ), levetiracetam te gen pwopriyete anti-epileptik jan yo espere, men amelyore konpòtman ki sanble ak depresyon nan rat. Anplis de sa, Levetiracetam te pwovoke yon efè prodepressant ak anpeche retansyon memwa evite nan kontwòl ki pa trete ak pentylenetetrazol.

Liraglutide te retade men li pa t anpeche epilepsi konplè. Liraglutide la anpeche konpòtman ki sanble ak depresyon ki te pwovoke pa pentylenetetrazol limen ak tretman pentylenetetrazol + levetiracetam.

Konbinezon an levetiracetam + liraglutide pwoteje kont pentylenetetrazol-inducedanxiety ak andikap nan lokomosyon ak koyisyon. Konbinezon an levetiracetam + liraglutide te gen efè anti-oksidatif ak anti-enflamatwa ak redwi nivo nitrite ak peroksidasyon lipid nan sèvo a, pandan y ap ogmante nivo nan redwi glutathione.

Liraglutide poukont li oswa levetiracetam + liraglutide kòm yon konbinezon ogmante nivo ipokanp nan sèvo ki sòti nan neurotrophicfactor (BDNF) (de Souza et al., 2019).

Nan yon etid separe ki te teste efè liraglutide nan modèl sourit pentylenetetrazol limen, pretretman ak liraglutide te anpeche severite kriz la, nòmalize aktivite konpòtman, ak koyisyon, diminye estrès oksidatif ak chanje nivo nerotransmetè tankou glutamate, dopamine/noradrenalin ak serotonin nan sèvo sourit.

Ekspresyon reseptè GLP-1 nan sèvo a te ogmante tou (Koshal & Kumar, 2016b). Gwoup la menm te teste liraglutide nan yon modèl diferan nan epilepsi, modèl sourit korn lan, kote limen te pwovoke pa eksitasyon elektrik.

Mezire paramèt yo menm ak premye etid yo, yo te jwenn menm pwofil amelyorasyon ak efè neuroprotective nan sèvo a (Koshal & Kumar, 2016a).

Nan modèl sourit sendwòm aDravet, ki se yon fòm refraktè epilepsi tipikman ki te koze pa mitasyon eterozigot nan jèn Scn1a pou chanèl sodyòm Nav1.1, liraglutide siyifikativman soulaje kriz ki anrejistre nan elektwoansefalogram (EEG). Defisyans kognitif yo te amelyore ak kantite newòn nekrotik nan ipokanp la te redwi pa dwòg la.

Apoptoz kinasecaspase-3 te desann ak aktivite mTOR amelyore. Sa a montre ke apoptoz te redwi ak siyal faktè kwasans amelyore. Anplis de sa, mitokondri yo te pwoteje pa bese BAXlevels ak amelyore nivo Bcl-2 (Liu et al., 2020). Gade Koshalet al. (2018) pou yon revizyon sou sijè sa a.

10|GLP-1 EFÈ NAN KOLE AK BLESI PWOFINISYON

Gen yon bon kantite prèv nan literati ki montre reseptè GLP-1 gen efè pwoteksyon sou sistèm kadyovaskilè a ak konjesyon serebral ak iskemi.

Pwopriyete anti-enflamatwa ak efè neuroprotective dwòg sa yo endike ke dwòg sa yo ka itil nan trete viktim konjesyon serebral. Exendin-4 te montre yon bon newopwoteksyon nan yon modèl konjesyon serebral okluzyon nan atè serebral mwayen pasajè (MCAO) nan rat.

Yo te jwenn ke exendin-4 redwi zòn nan sèvo ki dejenere apre konjesyon serebral la te pwovoke. Nan yon nòt fonksyonèl nan aktivite motè, gwoup la trete dwòg te fè pi bon (Li et al., 2009). Nan yon modèl ischemi serebral pasajè nan gerbils, yo te mezire efè tretman exendin-4 nan rejyon CA1 ipokanp lan.

Yo te jwenn ke ekspresyon reseptè GLP-1 te ogmante apre 1 jou ak iminoreaktivite GLP-1 reseptè yo te jwenn pa sèlman nan newòn piramidal yo, men tou nan astrosit ak GABA entèn. Exendin-4 ranvèse ipèaktivite ischemi-induced, redwi pèt newòn, epi tou redwi deklanchman microglialinflammatory nan yon fason ki depann de dòz (Leeet al., 2011).

Nan yon etid repèfizyon konjesyon serebral rat MCAO, tou de semaglutide ak liraglutide yo te teste. Liraglutide enjekte kòm yon bolus redwi gwosè enfaktis nan sèvo pa jiska 90% ak amelyore nòt newolojik nan yon fason ki depann de dòz la.

Semaglutide ak liraglutide lè yo te administre sc redwi gwosè enfaktis nan sèvo pa 63% ak 48%, respektivman, ak amelyore nòt motè nan 72- èdtan apre operasyon (Basalayet al., 2019).

Nan rat dyabetik, yo te jwenn yon ogmantasyon nan nivo pwoteyin nan sintaz oksid nitrique (iNOS) ak NADPH oksidaz ak represyon nan ekspresyon endothelial oksid nitrique (eNOS) yo te jwenn nan atè karotid rat modèl konjesyon serebral dyabetik.

Liksisenatide te kapab diminye repons enflamasyon an ak ogmante ekspresyon eNOS. Ekspresyon iNOS ak NADPHoxidase te redwi ak tès newolojik yo te montre yon amelyorasyon nan ladrès motè (Abdel-Latif et al., 2018).

Yon lòt etid te teste efè neuroprotective exendin-4 apre endiksyon iskemi serebral fokal. Dwòg la redwi volim enfaktis ak amelyore andikap motè.

Li te tou redwi estrès oksidatif, endiksyon nan repons enflamasyon, ak lanmò newòn apre repèfizyon (Teramotoet al., 2011). Nan yon etid konjesyon serebral MCAO ki te teste efè exendin-4nan rat dyabetik, lanmò newòn nan cortical a te redwi anpil pa dwòg la. Anplis de sa, te gen yon rediksyon nan enfiltrasyon microglial ak yon ogmantasyon nan konjesyon serebral pwovoke pwopagasyon selil souch neral ak fòmasyon neuroblast (Darsalia et al., 2012).

Yon etid separe konfime rezilta sa yo (Li et al., 2009). Anplis de sa, Exendin-4 te pwoteksyon lè yo te aplike apre konjesyon serebral MCAO menm sou sourit ki an sante ak dyabetik. Repons enflamasyon an nan sèvo a te redwi tou (Darsalia et al., 2014).

GLP recombinant imen -1 te teste nan menm modèl la epi li te montre efè pwoteksyon menm jan an (Jianget al., 2016). Yon etid tès exendin -4 ak liraglutide nan yon modèl MCAOstroke nan sourit db / db dyabetik te montre tou bon efè neropwotektif (Li, Liu, Jou, & Wang, 2016). Nan yon etid ki te teste efè exendin-4 nan yon modèl sourit konjesyon serebral MCAO, bèt yo te trete anplis warfarin inibitè koagulasyon an.

Neurodegeneration pa konjesyon serebral MCAO-induit te redwi anpil ak transfòmasyon emorajik ki asosye ak warfarin te redwi nan themic, tou. Aktivasyon microglia ak nivo cytokin pro-enflamatwa nan sèvo a te redwi anpil pa dwòg la.

Anplis de sa, PI3K/Akt/GSK-3 dezyèm kaskad siyal mesaje ki aktive pa ensilin te amelyore fonksyonèl (Chen et al., 2016).Liraglutide te gen pwopriyete pwoteksyon konparab nan yon modèl strokerat MCAO.

Apoptoz ak estrès oksidatif te redwi nan sèvo a, liraglutide nòmalize Akt ak aktivite ekstraselilè ki kontwole siyal kinaz (ERK) ak kinaz ki asosye ak enflamasyon c-junNH{2}}terminal kinase (JNK) ak p38 te redwi nan aktivite (Zhuet al. ., 2016).

Nou teste semaglutide nan modèl rat MCAO a. Bèt ki trete ak semaglutide te montre nòt redwi nan andikap newolojik nan plizyè travay motè ak fòs priz.

Gwosè enfaktis serebral la te redwi epi pèt newòn nan zòn ipokanp yo CA1 ak CA3 ak gyrus dante a te redwi anpil. Enflamasyon kwonik jan yo wè nan nivo microglia aktive ak aktivite p38 MAPK/MKK/c-Jun/NF-. κB p65 chemen enflamasyon siyal yo te redwi. Anplis de sa, amelyore siyal faktè kwasans jan yo montre nan nivo aktive ERK1 ak IRS-1, ak yon rediksyon nan chemen siyal apoptoz C-raf, ERK2, Bcl-2/BAX, ak kaspas-3 te obsève.

Newogenèz tou te nòmalize nan gyrus dante (Yang et al., 2019). Sa ki enpòtan, efè GLP-1 sou paramèt kadyovaskilè yo te endepandan de nivo glikoz nan san.

Nan yon etid tès liraglutide ansanm yon gwoup metformin nan rat dyabetik, yo te jwenn ke metformin pa t 'montre pwopriyete neropwotektif konparab tankou liraglutide te fè, menm si tou de dwòg efektivman kontwole nivo glikoz nan san (Filchenkoet al., 2018).

11|ESÈ KLINIK TÈS FAKTÈ RISK KARDIOVASKILÈ

Nan yon tès klinik doub avèg, ki te kontwole plasebo, liraglutide te teste nan moun ki gen dyabèt tip 2 ak risk kadyovaskilè (LEADERtrial), yo te teste efè yo sou evènman kadyovaskilè. Yon total de 9340 pasyan yo te obsève pou 3.8 ane.

Mwens pasyan te mouri nan kòz kadyovaskilè nan gwoup liraglutide la (Marso et al., 2016). Nan yon esè klinik separe, doub avèg, ki te kontwole ak plasebo, ki te teste GLP-1 agonist reseptè dulaglutide (esè REWIND), yo te kontwole 9900 moun ki gen dyabèt tip 2 ak faktè risk kadyovaskilè pandan 2 zan epi yo te teste chak 6 mwa pou konpoze an. rezilta prensipal nan konjesyon serebral, enfaktis myokad oswa lanmò soti nan kòz kadyovaskilè oswa enkoni.

Esè a te montre yon risk redwi pou devlope andikap kadyovaskilè epi kòm yon rezilta segondè, risk pou yo devlope andikap mantal te redwi pa 14% bydulaglutide (Cukierman-Yaffe et al., 2020).

Pou plis detay sou sijè sa a, tanpri konsilte revizyon yo (Darsalia et al., 2018; Erbilet al., 2019; Groeneveld et al., 2016; Maskery et al., 2021).

An konklizyon, lè w ap konsidere enfòmasyon detaye sou chanjman molekilè ki te pwovoke pa GLP{0}} agonist reseptè yo te obsève nan etid sou bèt yo ak seri pwopriyete neropwotektif nan konjesyon serebral ak iskemi yo te jwenn nan syans klinik yo, prèv la fò ke dwòg sa yo ka ede diminye efè sitotoksik yo. evolye nan sèvo a apre konjesyon serebral.

For more information:1950477648nn@gmail.com