Egzèsis tapi anpeche n bès nan aprantisaj espasyal ak memwa nan sourit 3 × Tg-AD atravè Amelyorasyon Plastisite estriktirèl sinaptik nan ipokanp la ak kortik prefrontal Pati 4
Jul 23, 2024
Epin yo klase kòm dyondyon si dyamèt tèt la pi gran pase dyamèt kou a [47]. Epin djondjon yo pi estab ak pèsiste pou mwa.
Nan dènye ane yo, repete chanjman nan anviwònman an ak ogmante presyon nan lavi a te fè plis ak plis moun santi yo pèdi, fatige, e menm fatige. Nan sitiyasyon sa a, anpil moun pa ka evite fè yon soupi: Konbyen tan nou ka siviv nan yon eta vivan konsa?
Sepandan, apre anpil etid, li te montre ke pa gen okenn korelasyon dirèk ant siviv pou kèk mwa ak memwa. Nan lòt mo, difikilte nou te fè eksperyans yo pa pral lakòz memwa nou an bese. Okontrè, bon fason panse ak yon atitid pozitif pa sèlman ka ranfòse memwa nou, men tou, pèmèt nou pi byen fè fas a defi nan lavni.
Premye a tout, yon atitid pozitif se poto a nan kenbe yon memwa an sante. Lè nou gen yon mantalite pozitif, sèvo nou an ap plen enèji tou. Nou pral plis konsantre ak plis kreyatif. Plizyè etid yo montre ke emosyon pozitif ak atitid ka menm amelyore pwoblèm vizyon anba ekran òdinatè. Si nou ka konsakre tèt nou nan lavi epi avanse pozitivman, natirèlman nou pa pral lwen siksè.
Apre sa, fè egzèsis modere ka ede nou tou kenbe yon bon memwa. Aktivite fizik ka amelyore sante kò a ak sèvo. Egzèsis fizik ka ankouraje metabolis ak konsome depase enèji negatif. Pandan aktivite fizik, sèvo nou an ap resevwa plis oksijèn, sa ki itil pou sèvo nou an epi ki ka amelyore memwa nou tou.
Anplis de sa, aprann nouvo bagay ak kenbe kiryozite ka ede nou tou amelyore sante memwa. Aprantisaj ak eksplorasyon kenbe selil sèvo nou yo aktif ak aktif. Lè nou eksplore nouvo zòn, sèvo nou yo pral defye epi yo pral vitalite memwa a amelyore.
An brèf, anviwònman ak difikilte nou ye a p ap fè mal sou memwa nou. Okontrè, kenbe yon atitid pozitif, fè egzèsis modere, ak aprann nouvo bagay ka ede nou rann memwa nou pi fò. Si nou gen yon atitid pozitif epi kenbe kiryozite, mwen kwè ke nou ka siviv pi lontan nan mond sa a difisil. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nerotransmeteur, tankou ogmante nivo asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn ase nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.
Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa
Yo ka deplase soti nan epin mens pa alontèm potansyasyon (LTP) [56,58]. De-fason ANOVA te endike ke jenotip ak egzèsis tapi pa te gen okenn efè enpòtan sou djondjon yo nan ipokanp la (genotip: F1, 31=6.2, p=0.019; egzèsis tapi: F1,{{10} }.4,p=0.245 jenotip × entèraksyon egzèsis tapi: F1, 23=0.06, p=0.803;
Pou cortical prefrontal la, ANOVA de-fason endike ke jenotip ak egzèsis tapi te gen efè prensipal enpòtan sou kantite kolòn vètebral djondjon (genotip: F1, 31=23.3, p < 0.001. ; egzèsis tapi: F1, 31=24.4, p <0.001 Figi 6G), men pa te gen yon entèraksyon enpòtan ant jenotip ak egzèsis tapi sou kantite epin djondjon (genotip × entèraksyon egzèsis tapi: F1, {{13 }}.1, p=0.723 Figi 6G).
Tès posthoc Tukey yo te endike ke kantite epin djondjon yo te siyifikativman diminye nan cortical prefrontal nan gwoup kontwòl 3 × Tg-AD la konpare ak gwoup kontwòl ki pa Tg (p=0.001; Figi 6G ), ak egzèsis tapi ogmante kantite spines djondjon nan cortical prefrontal la (p <0.001; Figi 6G) nan sourit 3 × Tg-AD.
Pandan se tan, egzèsis treadmill te ogmante epin djondjon yo (p=0.003; Figi 6G) sourit cortical prefrontal innon-Tg yo. Epin yo konsidere kòm stubby si longè ak lajè egal [47].
Epinyè ki gen anpil bous yo konsidere kòm yon kalite frelikè ki gen anpil moun pandan devlopman apre akouchman bonè epi ki montre rate relatif nan sèvo ki gen matirite [59]. Epin yo ka patisipe nan règleman omeostatik nan kalsyòm ak kontwòl nan eksitasyon newòn [60].
De-fason ANOVA te endike ke jenotip ak egzèsis tapi pa te gen okenn efè enpòtan sou kolòn vètebral yo nan ipokanp la (genotip: F1, 31=5.8, p=0}.023; tapi ekzèsis: F1, {{7} }.6, p=0.430 jenotip × entèraksyon egzèsis tapi: F1, 31=0.01, p=0.810;
Sepandan, de-fason ANOVA te endike ke jenotip ak treadmillegzèsis te gen gwo efè enpòtan sou kantite kolòn vètebral stubby (genotip: F1, 31=31.1, p < 0}.001; treadmill egzèsis: F1,{ {7}}.4, p=0.001 Figi 6I), epi pa te gen yon entèraksyon enpòtan ant jenotip ak egzèsis tapi sou kantite kolòn vètebral (genotip × entèraksyon egzèsis tapi: F1, {{13} }.4, p=0.522 Figi 6I) nan prefrontalcortex la.
Tès post hoc Tukey yo te endike ke kolòn vètebral cortical prefrontal yo te diminye anpil nan gwoup kontwòl 3 × Tg-AD konpare ak gwoup kontwòl ki pa Tg (p <{3}}.001; Figi 6I).
Egzèsis tapi te ogmante kantite kolòn vètebral ki nan cortical prefrontal la (p=0.005; Figi 6I) nan sourit 3 × Tg-AD. Pandan se tan, egzèsis tapi ogmante kantite kolòn vètebral (p=0.042; Figi 6I) sourit prefrontal cortical innon-Tg yo.
4. Diskisyon
Isit la, nou te demontre ke sis mwa-fin vye granmoun sourit 3 × Tg-AD ekspoze memwa travay espasyal ak pretreatman egzèsis tapi anpeche n bès nan memwa espasyalworking nan sourit 3 × Tg-AD.
Treadmill egzèsis tapi te mennen nan ogmante nimewo ensynapse, paramèt estriktirèl sinaptik, ekspresyon Syn, longè axon, konpleksite dendritik, kantite kolòn vètebral dendritik, ak restorasyon estriktirèl sinaptik plastik nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit 3 × Tg-AD. Pandan se tan, treadmill egzèsis pretreatman amelyore plastisit sinaptik nan ogmante nimewo sinaps, longè axon, konpleksite dendritik, ak kantite epin dendritik nan ipokanp ak / oswa cortical prefrontal sourit ki pa Tg.
Konklizyon nou yo sijere ke fè egzèsis ka sèvi kòm yon entèvansyon efikas nan premye etap la retade pwogresyon nan AD.Nou te jwenn ke pousantaj la nan erè memwa k ap travay te siyifikativman ogmante nan gwoup la kontwòl 3 × Tg-AD konpare ak gwoup la kontwòl ki pa Tg, men pa gen okenn efè enpòtan sou pousantaj erè memwa referans.
Memwa a kout tèm ak pèt fonksyon sinaptik se premye siy ki pi komen nan defisyans memwa ak bès kognitif [35]. Kòm maladi a ap pwogrese, moun piti piti fè eksperyans pèt memwa alontèm ki mennen nan pwoblèm ak Multitech ak panse abstrè. Kidonk, rezilta sa a sijere ke sourit 3 × Tg-AD sis mwa yo toujou nan premye etap yo nan pwogresyon AD.
Anplis, 12 semèn nan pretreatman egzèsis tapi te mennen nan yon diminisyon enpòtan nan pousantaj nan erè memwa k ap travay nan jou 5 ak jou 6 nan sesyon an akizisyon anba tès la labirent radial uit bra.
Labirent radial uit bra se youn nan paradigm ki pi komen pou evalye memwa travay espasyal ak memwa referans espasyal [61]. Memwa spatialworking souvan itilize sinonim ak memwa kout tèm, men memwa travay pèmèt pou manipilasyon enfòmasyon ki estoke, tandiske memwa kout tèm sèlman refere a depo a kout tèm nan enfòmasyon [62].
Memwa referans espasyal refere sou memwa alontèm ki nesesè pou sonje enfòmasyon [63]. Anplis de sa, etid anvan yo te demontre ke tapi kouri ranvèse bès kognitif nan sourit 3 × TgAD nan travay labirent dlo Morris, ki teste aprantisaj ipokanp depann de, ki gen ladan akizisyon de memwa espasyal ak memwa espasyal alontèm [64-66].
Ansanm, sourit 3×Tg-AD ki gen sis mwa yo te montre diminye memwa espasyal k ap travay, epi diminisyon solid nan erè memwa k ap travay anba tès labirent radial uit bra yo montre ke pretretman egzèsis tapi anpeche yon bès nan aprantisaj espasyal ak memwa nan premye etap yo. 3 × Tg-AD sourit.
Nou te egzamine mekanis potansyèl yo ki ta ka souliye diminisyon erè memwa k ap travay nan sis mwa 3 × Tg-AD sourit tapi yo. Plastisite estriktirèl sinaptik manifeste kòm chanjman nan kantite ak gwosè sinaptik, longè zòn aktif sinaptik, lajè fant sinaptik, koub sinaptik, ak epesè dansite postsinaptik [67].
Yo kwè ke plastisit estriktirèl sinaptik nan ipokanp la ak cortical prefrontal fòme baz selilè aprantisaj ak memwa, ki depann de diferan mekanis newòn pre- ak post-sinaptik [5,6]. Nou te jwenn ke pretretman egzèsis tapi te mennen nan yon ogmantasyon nan nimewo sinaps yo tou de nan ipokanp ak cortical prefrontal sourit 3 × Tg-AD ki gen sis mwa.
Pandan se tan, pretretman egzèsis tapi ogmante nimewo sinaps yo tou de nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit ki pa Tg. Longè zòn aktif sinaptik la reflete mekanis presinaptik newòn nan plastisit estriktirèl sinaptik, pandan y ap koub sinaptik la ak epesè dansite postsynaptic reflete mekanis newòn postsynaptic nan plastisit estriktirèl sinaptik [68,69].
Fann sinaptik la se estrikti ki responsab pou transmisyon nerotransmetè ant newòn presinaptik ak postsinaptik, epi rediksyon optimal nan fann sinaptik la ka gen yon fonksyon adaptasyon pou optimize fòs sinaptik [37,38].
Vreman vre, nou te jwenn ke treadmill fè egzèsis tapi konsiderableman ogmante longè zòn aktif sinaptik la, koub sinaptik la, ak epesè dansite postsynaptic la, diminye lajè fant sinaptik la nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sis mwa-fin vye granmoun 3×. Tg-AD sourit. Syn se yon pwoteyin makè nan vesik presinaptik nan selil nè yo [70], pandan y ap PSD95 a se yon pwoteyin echafodaj pòssinaptik esansyèl ki modile repons postsinaptik la nan liberasyon presinaptik nan glutamate pa reglemante ancrage nan reseptè glutamate nan PSD la [71].
Etid anvan yo te montre ke Syn ak PSD95 te downregulated nan cortical serebral la nan sèt mwa-fin vye granmoun sourit 3 × Tg-AD epi yo te refè pa sis mwa nan tretman egzèsis volontè [72].
Konfòm ak etid sa a [72], nou te jwenn ke egzèsis tapi fasilite ekspresyon Syn nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sis mwa-fin vye granmoun 3 × Tg-ADmice.
A ak tau-induit dezòd nan fonksyon sinaptik manifeste tou kòm endiksyon LTP/LTD andikape ak osilasyon rezo [37,73,74]. Pandan se tan, egzèsis Treadmill diminye APP, BACE-1, ak yon fado nan tou de ipokanp la ak cortical nan sourit ADmodel [24,27].
Se konsa, li posib ke ogmantasyon nan nimewo sinaps yo, estrikti sinaptik, ak nivo Syn ki lakòz fè egzèsis, mennen nan efikasite amelyore nan liberasyon nerotransmeteur ak prevansyon nan n bès nan memwa travay espasyal twa × Tg-AD sourit yo.
Axons, dendrites, ak epin dendritik konstitye baz estriktirèl plastik sinaptik. Axon an espesyalize fonksyonèl pou transmèt siyal, tandiske dendrite yo espesyalize pou resevwa siyal [75,76]. Nan vivo, D te endike anomali axonal ak rupture dendritik alantou plak amiloid nan yon modèl sourit doub transgenicAPP/PS1 ki gen 4-12-mwa AD ak sourit 3x Tg-AD [73,74].
Etid in vitro ki itilize A 1-42 ak oligomerik A te revele ke tretman 60 h A te lakòz koripsyon tou de axons yo, somata newòn ak dinamik rezo newòn [77,78]. Syans anvan yo te montre ke tapi kouri soulaje A depozisyon ak nivo tau nan ipokanp ak cortical serebral nan sourit 3 × Tg-AD ak rat ki gen anpil grès ki te manje [66,67,79].
Nou te jwenn ke longè axon ak konpleksite dendritik nan ipokanp la ak prefrontalcortex te siyifikativman diminye nan gwoup la kontwòl 3 × Tg-AD konpare ak gwoup la ki pa Tgcontrol.
Treadmill fè egzèsis tapi ogmante longè axon ak konpleksite dendritik nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit 3 × Tg-AD. Treadmill egzèsis treadmill gen anpil chans kenbe longè axon ak konpleksite dendritik nan ipokanp ak cortical prefrontal nan sourit 3 × Tg-AD. Pandan se tan, tapi egzèsis pretreatment ogmante longè axon ak konpleksite dendritik nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit ki pa Tg, ki endike ke egzèsis pwovoke yon sifas ogmante fasilite entèraksyon ak lòt newòn ak mennen nan amelyore estriktirèl sinaptik plastik nan sourit ki pa Tg. sifas la pou koneksyon sinaptik posib.
Chanjman nan fòm, gwosè, ak kantite kolòn sinaptik yo panse ki baze sou fòmasyon memwa epi yo obsève nan yon varyete maladi neurodegenerative, tankou AD ak maladi Parkinson la [80–82]. Etid en vitro yo te jwenn ke tretman 48-h ak 0.5–1.0 µM A 1–42 te redwi dansite kolòn vètebral dendritik/synapse nan kilti ipokanp jiska yon maksimòm ~40% [83].
Isit la, nou te montre ke kantite kolòn vètebral dendritik total nan ipokanp la ak cortical prefrontal te siyifikativman diminye nan gwoup la kontwòl 3 × Tg-AD konpare ak gwoup la kontwòl ki pa Tg. Treadmill fè egzèsis tapi bloke diminisyon nan kantite kolòn vètebral nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit 3 × Tg-AD.
Sepandan, kantite kolòn vètebral ipokanp la ak cortical prefrontal te siyifikativman diminye nan gwoup egzèsis 3 × Tg-AD la konpare ak gwoup kontwòl ki pa Tg, sa ki sijere ke 12 semèn nan pre-tretman tapi fè egzèsis pasyèlman retabli pèt dendritik epin nan sis mwa- ansyen sourit 3×Tg-AD. Nan lòt men an, egzèsis tapi ogmante kantite kolòn vètebral nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit ki pa Tg. Etid anvan yo te montre dinamik kolòn vètebral dendritik yo asosye ak aprantisaj ak memwa, epi mens, djondjon, ak kolòn vètebral gen wòl diferan nan aprantisaj ak memwa [56].
Epin mens yo pi dinamik pase epin djondjon, reponn ak aktivite sinaptik, epi yo kwè ke yo dwe "aprann epin", ki responsab pou fòme nouvo memwa pandan pwosesis plastisit sinaptik la, akonpaye pa elajisman tèt [56,79]. gen lavi ki pi long, e se poutèt sa yo panse yo se sit depo memwa alontèm [56,79].
Epin yo konsidere kòm yon kalite ki pa gen matirite ki gen anpil moun pandan devlopman apre akouchman an e ki montre yon mank relatif nan sèvo ki gen matirite [59]. Vreman vre, nou te jwenn ke epin yo mens (ipokanp ak cortical prefrontal), epin djondjon (kotèks prefrontal), ak kolòn vètebral (prefrontalcortex) te siyifikativman diminye nan gwoup la kontwòl 3 × Tg-AD konpare ak gwoup la ki pa Tgcontrol.
Diferans rejyonal sa a ka akòz tan an nan depozisyon A, ki inisye nan neocortex la ak pwogrese nan ipokanp la nan sourit 3 × Tg-AD [17].
Se poutèt sa, epin yo dendritik nan neocortex la gen plis pwoblèm grav. Treadmill ekzèsis pretretman bloke diminisyon nan kantite epin mens, epin djondjon, ak kolòn boudi tou de nan ipokanp la ak cortical prefrontal nan sourit 3 × Tg-AD, pandan y ap fè egzèsis treadmill ogmante epin yo mens nan ipokanp la ak cortical prefrontal, epin djondjon nan la. cortical prefrontal, ak kolòn vètebral stubby cortical prefrontal nan sourit nonTg.
Yon gwo korelasyon pozitif ant dansite kolòn vètebral dendritik nan memwa ipokanp ak te demontre lè l sèvi avèk paradigm nan kondisyone laperèz, Morris watermaze, ak evalyasyon konpòtman plasman objè [84].
Treadmill egzèsis pretretman gen anpil chans potensye koneksyon sinaptik atravè yon ogmantasyon nan kolòn vètebral dendritik. Mekanis sa yo ta ka eksplike poukisa treadmill fè egzèsis pretreatman anpeche yon bès nan memwa espasyalworking nan sourit 3 × Tg-AD. Egzèsis entèvansyon yo panse se yon chwa san danje ak ekonomik kòm yon estrateji terapetik oswa prevantif kont plizyè maladi. Kòm sa yo, fè egzèsis ka sèvi kòm yon entèvansyon prevantif pwomèt pou chanje pwogresyon AD.
Materyèl siplemantè: Ou ka telechaje enfòmasyon sipò sa yo nan https://www.mdpi.com/article/10.3390/cells11020244/s1, Figi S1: Full-length Western Blots nan done ekspresyon Synand PSD95 yo montre nan Figi 4.
Kontribisyon otè: Konsepyalizasyon, LM, JC, Q.-SL, ak LZ; metodoloji, LM, JC, BG,LY, ak CL; lojisyèl, LM, JC, BG, LY, ak CL; validation, LM, JC, BG, LY, ak CL; analiz fòmèl, LM, JC, BG, LY, ak CL; ankèt, LM, JC, BG, LY, ak CL; resous, LM, JC, ak BG; gerizon done, LM, JC, ak BG; preparasyon bouyon orijinal ekriti, LM,JC, Q.-SL, ak LZ; ekri-revizyon ak koreksyon, LM, JC, BG, LY, CL, Q.-SL, ak LZ; vizyalizasyon, Q.-SL ak LZ; sipèvizyon, Q.-SL ak LZ; administrasyon pwojè, Q.-SL akL.Z.; akizisyon finansman, LZ Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.
Finansman: Travay sa a te sipòte pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (31571229) nan LZ
Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Antretyen ak itilizasyon bèt yo te pa pwotokòl ki apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal nan Beijing Sport University.
Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.
Deklarasyon Disponibilite Done: Done yo prezante nan etid sa a disponib sou demann nan men otè korespondan an.
Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.
Referans
1. Blennow, K.; de Leon, MJ; Zetterberg, H. Maladi alzayme a. Lancet 2006, 368, 387–403. [CrossRef]
2. Jahn, H. Pèt memwa nan maladi alzayme a. Dyalòg Clin. Neurosci. 2013, 15, 445–454. [CrossRef] [PubMed]
3. Glenner, GG; Wong, CW Maladi alzayme a: Premye rapò sou pirifikasyon ak karakterizasyon yon nouvo pwoteyin serebrovaskularamyloid. Byochim. Biophys. Res. Komin. 1984, 120, 885–890. [CrossRef]
4. Grundke-Iqbal, I.; Iqbal, K.; Tung, YC; Quinlan, M.; Wisniewski, HM; Binder, LI Fosforilasyon nòmal nan pwoteyin ki asosye ak mikrotubule tau (tau) nan patoloji cytoskeletal alzayme. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 1986, 83, 4913–4917. [CrossRef][PubMed]
5. Yoon, T.; Okada, J.; Jung, mw; Kim, JJ cortical prefrontal ak ipokanp subserve diferan eleman nan travay memwa rat. Aprann. Mem. 2008, 15, 97–105. [CrossRef]
6. Laroche, S.; Davis, S.; Jay, TM Plastisite nan ipokanp ak sinaps cortical prefrontal: wòl doub nan travay memwa ak konsolidasyon. Hippocampus 2000, 10, 438-446. [CrossRef]
7. Puzzo, D.; Argyrousi, EK; Staniszewski, A.; Zhang, H.; Calcagno, E.; Zuccarello, E.; Acquarone, E.; Fa, M.; Li Puma, DD; Grassi, C.; et al. Tau pa nesesè pou amiloid- -pwovoke sinaptik ak pwoblèm memwa. J. Clin. Investig. 2020, 130, 4831–4844.[CrossRef]
8. Selkoe, DJ Oligomè soluble nan amyloid beta-pwoteyin afekte plastisit sinaptik ak konpòtman. Konpòtman. Sèvo Res. 2008, 192,106–113. [CrossRef] [PubMed]
9. Shankar, GM; Li, S.; Mehta, TH; Garcia-Munoz, A.; Shepardson, NE; Smith, I.; Brett, FM; Farrell, MA; Rowan, MJ; Lemere, CA; et al. Dimè pwoteyin amiloid-beta izole dirèkteman nan sèvo alzayme a afekte plastisit sinaptik ak memwa. Nat.Med. 2008, 14, 837–842. [CrossRef]
10. Lauren, J.; Gimbel, DA; Nygaard, HB; Gilbert, JW; Strittmatter, SM Pwoteyin priyon selilè medyatè andikap nan plastisite sinaptik pa oligomè amiloid-beta. Nati 2009, 457, 1128–1132. [CrossRef]
11. Liu, XJ; Yuan, L.; Yang, D.; Han, WN; Li, QS; Yang, W.; Liu, QS; Qi, JS Melatonin pwoteje kont andikap amiloid-beta-induced LTP ipokanp ak aprantisaj espasyal nan rat. Synapse 2013, 67, 626–636. [CrossRef] [PubMed]
12. Arroyo-García, LE; Isla, AG; Andrade-Talavera, Y.; Balleza-Tapia, H.; Loera-Valencia, R.; Alvarez-Jimenez, L.; Pizzirusso, G.; Tambaro, S.; Nilsson, P.; Fisahn, A. Enfimite kouple spike-gamma nan zòn CA3 rapid-spiking interneuron kòm andikap la pi bonè nan modèl sourit App(NL-GF) maladi alzayme a. Mol. Sikyatri 2021. [CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com
