Asid punik ak wòl li nan prevansyon maladi newolojik: yon pati revizyon 1

Résumé:

Dè milyon de moun atravè lemond afekte pa maladi neurodegenerative (ND). NDs yo karakterize pa domaj pwogresif ak lanmò nan selil nève akonpaye pa nivo segondè byomarkè enflamatwa ak kondisyon estrès oksidatif.

Maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme ak demans, se maladi komen nou fè fas jodi a. Maladi sa yo pral lakòz lanmò newòn ak atrofi selil nan sèvo nan sèvo pasyan an, sa ki lakòz bès mantal. Memwa se youn nan zòn ki pi afekte yo.

Sepandan, menm nan fas a menas maladi sa yo, nou pa ta dwe abandone envesti nan ak travay sou sante mantal nou an. Rechèch montre ke yon vi aktif, sante mantal, ak egzèsis entelektyèl ka retade pwogresyon nan maladi neurodegenerative nan yon gwo limit epi kenbe bon memwa.

Pou egzanp, egzèsis aerobic ak fòmasyon nan sèvo ka amelyore estrikti ak fonksyon nan sèvo ak retade degradasyon fonksyon mantal. Yon rejim nourisan, ekilibre, dòmi ase, ak entèraksyon sosyal yo se faktè enpòtan tou nan kenbe bon sante epi yo ka ede anpeche maladi neurodegenerative ak prezève memwa.

Lòt syantis kwè ke tou de pwòp tèt ou-efikasite ak balans emosyonèl ka ede nou kenbe memwa nou an. Pa egzanp, lè nou wè tèt nou rezoud yon pwoblèm oswa reyalize yon objektif fè nou santi nou plis konfyans ak kontan, e santiman sa yo ka ede nou kenbe sante mantal nou, ki an vire ede kenbe bon memwa.

Nan lavi chak jou, nou kapab tou fè kèk fòmasyon senp pou ede amelyore memwa. Pa egzanp: sonje nimewo telefòn, anivèsè nesans, non, ak lòt enfòmasyon, li atik awotvwa, epi sonje sa yo se tout metòd trè efikas.

Malgre ke maladi neurodegenerative se yon maladi grav, li raple nou tou pou kenbe bon abitid k ap viv ak yon atitid pozitif pou asire sante mantal nou ak memwa, epi fè lavi nou an sante, plis ranpli, ak pi bon! Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou Konnen memwa kout tèm kijan pou amelyore

Asid Punicic, prensipal konpozan bioaktif grenad (Punica granatum) grenn lwil oliv, se yon omega-5 izomè nan asid konjige-linoleik ki te montre gwo efè anti-oksidatif ak anti-enflamatwa ki kontribye nan efè pozitif li kont yon laj ranje nan maladi. Asid punicik diminye domaj oksidatif ak enflamasyon nan ogmante ekspresyon de reseptè peroxisome proliferator-aktive.

Anplis de sa, li ka diminye fòmasyon depo beta-amyloid ak tau hyperphosphorylation nan ogmante ekspresyon nan pwoteyin GLUT4 ak anpèchman nan ipèactivasyon calpain. Grenad microencapsulated, ak nivo segondè nan asid punicic, ogmante aktivite antioksidan PON1 nan HDL. Menm jan an tou, fòmilasyon grenad encapsulated ak nivo segondè nan asid punicic te montre yon ogmantasyon nan aktivite antioksidanPON1 nan HDL.

Akòz pèmeyabilite nan sèvo limite nan asid punicik, divès fòmilasyon livrezon yo te devlope pou amelyore aktivite byolojik asid punicic nan sèvo a, diminye sentòm maladi newolojik yo.

Asid punicik se yon konpoze nutraseutik enpòtan nan prevansyon ak tretman maladi neurodegenerative tankou alzayme, Parkinson ak maladi Huntington.

Mo kle: antioksidan; asid linoleik konjige; baryè san-sèvo; maladi alzayme a; maladi Parkinson la; maladi Huntington; nerodejenerasyon.

1. Entwodiksyon

Gen kèk nan maladi ki pi répandus ki ka lakòz pèt endepandans nan popilasyon ki pi gran yo se maladi neurodegenerative (NDs), ki ap vin pi souvan. Pwosesis neurodegenerative la se pèt pwogresif fonksyon oswa lanmò nan selil sistèm nève santral, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan motè ak mantal. andikap ak tan [1].

Pami ND ki pi souvan se Maladi alzayme a (AD) ak demans frontotemporal, Maladi Parkinson (PD), Maladi Huntington (HD), Sklewoz Lateral Amyotwofik (ALS), ak ataksi spinoserebeleux miltip. Ensidans AD nan popilasyon an ki gen laj 85 ak plis pase apeprè 30%, pandan y ap PD se anviwon 2% nan moun ki gen plis pase 65 ane, ak ALS rapòte 1-2 ka pou chak 100,000 moun chak ane, epi ensidans la espere ogmante. kòm popilasyon yo [2].

Se poutèt sa, gen yon bezwen pou aplikasyon an nan nouvo mezi prevansyon ak devlopman nan tretman nouvo pou premye etap yo nan neurodegeneration. Òganizasyon Mondyal Lasante estime ke pri sosyal mondyal la nan demans se USD 818 milya dola, ki ekivalan a 1.1% nan pwodwi domestik brit nan mond lan. Prévalence de AD nan Amerik Latin nan se osi wo ke 8.5%.

Anplis, li espere ke nan 2030 apeprè 65.7 milyon dola ap viv ak demans ak alantou 115.4 milyon dola pa 2050 [3]. Mòtalite a ak andikap moun ki te koze pa maladi newolojik sa yo te ogmante, kidonk, konsidere yo kòm yon defi sante piblik mondyal. Kòm ensidans la espere monte kòm popilasyon an, jwenn nouvo solisyon ak estrateji pou tretman maladi neurodegenerative se yon objektif pou ogmante ijans. Paske domaj oksidatif ak enflamasyon yo se chemen kle nan devlopman neurodegeneration, fitochimik ak pwopriyete antioksidatif ak anti-enflamatwa ki wo yo ap envestige pou ede nan prevansyon neurodegeneration ak sispann pwogresyon maladi.

Grenad la (Punica granatum) se yon fwi ansyen ak adaptab ki soti nan WesternAsia ki fè pati fanmi Punicaceae. Li kiltive nan tout mond lan, ki gen ladan Mwayen Oryan, Azyatik, Ewopeyen, ak Ameriken peyi, sitou nan zòn subtropikal ak twopikal anba kondisyon klimatik varyab [4,5]. Apeprè 50% nan pwa total fwi a koresponn ak kale a, ki se yon sous enpòtan nan konpoze fenolik, mineral, ak polisakarid konplèks. Pandan se tan, pati manjab nan grenad la konsiste de aril (40%) ki rich nan dlo, sik, pèktin, ak grenn (10%) [6].

Grenad grenad gen anpil eleman tankou polifenol ak asid gra ki kontribye nan efè benefisye yo. Lwil Grenn Grenad (PSO) reprezante anviwon 12% ak 20% pwa total grenn [7]. PSO gen 14 asid gra, ki pi abondan se asid punicik 50-8{{20}}% [7-9], ki te swiv pa asid linoleik (13-20%), palmitik. asid (6-9%), asid stearik (2-3%), asid oleik (8-9%), asid linolenik (0.06-0.08%), ak asid arachidik (0.68-0.90%) [9].

Asid Punicic, prensipal eleman byoaktif PSO a, te montre reyalize yon efè antioksidatif ki pisan ki kontribye nan efè pozitif li kont yon pakèt maladi tankou osteyopowoz la, ki gen pwopriyete anti-obezite, ogmante ekspresyon de jèn ki gen rapò ak metabolis antioksidan ak lipid, ak modifye konpozisyon ak fonksyon lipoprotein wo dansite (HDL) [10-13].

Asid punicik se yon izomè omega -5 asid konjige-linolenik (CLnA) epi li montre resanblans estriktirèl ak asid linoleik konjige (CLA) [12]. Pou kont li, asid punicik posede yon pakèt efè byolojik tankou anti-enflamatwa, anti-dyabetik, anti-obezite, anti-proliferatif, ak pwopriyete anti-kanserojèn [14,15]. Pwensipal mekanis byolojik ki dekri pou asid punicik la enplike modulasyon diferan espresyon reseptè peroxisome proliferator-aktive (PPARs), ki kontwole ekspresyon jèn ki enplike nan diferansyasyon selilè ak pwopagasyon, kontwole anzim ki enplike nan metabolis lipid, ak omeyostazi glikoz.

Anplis de sa, PPAR yo gen rapò ak deklanchman ak pwodiksyon biomarkers pro-enflamatwa [16-19]. Pandan ke pwopriyete antioksidan ak anti-enflamatwa asid punicik ka bay efè benefik sou tretman ND, fason li reyaji nan diferan chemen ki gen rapò ak pwogresyon ND ka bay li avantaj sou lòt anti-oksidatif nutraceuticals.

Revizyon sa a gen pou objaktif pou prezante yon apèsi sou konesans aktyèl la sou benefis potansyèl ki genyen nan maladi newolojik asid punicik ak mekanis molekilè ki enplike nan efè li yo.

2. Chemen prensipal ki enplike nan maladi newolojik

Menmsi tout ND gen diferan patoloji ak sentòm, chemen yo pataje kèk karakteristik komen. Yo te devlope yon modèl konseptyèl klasifikasyon diferan chemen ki enplike nan neurodegeneration konsidere kat modèl aksyon prensipal [20] (Figi 1).

An jeneral, chemen ki kontribye nan siviv newòn ak koripsyon gen ladan: (1) mekanis entraselilè tankou apoptoz [21], otofaji [22], fonksyon mitokondriyo, domaj oksidatif, ak reparasyon [23], ubiquitin/proteasome [24], (2). ) anviwònman tisi lokal tankou adezyon selil [25], andositoz, nerotransmisyon [26], priyon/faktè transmisib [27], (3) anviwònman sistemik tankou enflamasyon/repons iminitè [28], metabolis lipid/endokrin [29], sèvo vaskilè [30], (4) ak mekanis ki gen rapò ak aje [31], pou egzanp, epigenetik [32], faktè nerotwofik [33], ak telomèr [34]. Tout konpozan sa yo trè gen rapò ak kominike youn ak lòt pou modulate pwosesis neurodegenerative (Figi 2).

2.1. Mekanis Entraselilè

Pami mekanis intraselilè ki gen rapò ak siviv newòn ak koripsyon, domaj ADN ak reparasyon ki defektye yo se karakteristik ki pi komen ke anpil ND ak karakteristik maladi mouvman pwogresif pataje.

Yon gwo konsantrasyon espès oksijèn reyaktif (ROS) ka lakòz akimilasyon domaj ADN oksidatif nan sekans li yo ak modifikasyon epigenetik [24]. Chanje ekspresyon jèn yo ka lakòz pèt fonksyon neral nòmal epi pwogresivman deklanche lanmò selil pwograme ak pèt newòn [22]. Mitokondri se pi gwo sous pwodiksyon selilè ROS, epi li te jwenn ke domaj oksidatif ka ankouraje -sinuklein agrégasyon ak afekte amiloid- (A) ak lòt pwoteyin ki gen rapò ak aging ak ND [22,35].Nan ki dire lontan, selil ki pa mitotik tankou. kòm newòn, ROS abondans lakòz estrès oksidatif ak andikap nan defans antioksidan, sa ki lakòz malfonksyònman nan mitokondri yo ak inisyasyon nan kaskad lanmò selil [36].

Etid miltip gen rapò ak efè nitrioksid ak ROS ak ND, ki gen ladan nitrasyon kò Lewis nan demans kò Lewis ak maladi alzayme (AD), nitrasyon -synucleins nan pasyan ki gen atrofi multisistèm, nitrat gaye pwoteyin tau nan AD, ak demans frontotemporal ak Parkinsonism. Diminye nivo oksid nitrique kontribye nan regilasyon nan A nan sistèm serebral la, ak anpèchman oksid nitrique reta pwogresyon nan patoloji Maladi Parkinson la [37].

Menm jan an tou, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-) se apro-enflamatwa cytokine ki gen rapò ak patojèn nan ND nan enflamasyon sistemik [38]. Terapi anti-TNF te pwopoze pa plizyè etid yo diminye ADpatoloji, diminye depo amiloid, ak diminye andikap newòn [39].Anplis de sa, rezistans ensilin nan sèvo te dekri kòm yon faktè pwovoke kognitif andikap ak neurodegeneration.

Nivo ensilin nan sèvo yo redwi pandan aje ak alzayme sa ki lakòz anpèchman plizyè fosfataz ki enplike nan dephosphorylation Tau, sa ki lakòz depo ak akimilasyon amiloid-(A)plak ekstraselilè [40,41].

Figi 2. Reprezantasyon chematik nan karakteristik fizyopatolojik pataje nan maladi neurodegenerative (NDs): (1) malfonksyònman mitokondriyo akòz estrès oksidatif, aje, oswa akòz domaj nan faktè jenetik anviwònman an, sa ki lakòz twòp pwodiksyon ROS, ki ka aktive p53 ak Bax la ( regilatè apoptotik) translokasyon ki pèmèt liberasyon cytochrome C (Cyt C) Figi 2.

Reprezantasyon eskematik karakteristik fizyopatolojik pataje nan maladi neurodegenerative (ND): (1) Malfonksyònman mitokondriyo akòz estrès oksidatif, aje, oswa akòz domaj nan faktè jenetik anviwònman an, sa ki lakòz twòp pwodiksyon ROS, ki ka aktive p53 ak Bax la (regilatè apoptotik). translokasyon ki pèmèt liberasyon cytochrome C (Cyt C) ki mennen (Cas 9) ak kaspase 3 (Cas3) aktivasyon, sa ki lakòz domaj ADN ak lanmò selil oswa (2) Apoptoz.

Menm jan an tou, pwodiksyon ROS twòp mennen tou nan estrès oksidatif ak (3) LipidPeroxidation, ki ka mennen nan total pwoteyin tankou -synuclein osi byen ke peptide amiloid misfolded, lèt la vin tounen yon plak amiloid (A) ki afekte siyal newòn pwovoke pa (4) Ensifizans kolinerjik. Nan vire, akimilasyon nan plak A pwovoke (5) Aktivasyon Microglia ak liberasyon an koncomitan nan (6) Sitokin Enflamatwa ak pwodui neroenflamasyon.

Yon lòt bò, (7) Deregilasyon nan Ca2+ akòz depolarize manbràn newòn te kapab pwovoke defisi sinaptik ak ankouraje akimilasyon nan plak A, ak (8) NeurofibrillaryTangles atravè aktivasyon calpain. Anplis de sa, aflu kalsyòm soutni rezilta nan over-activation ofneuronal nitrik sentase (nNOS), ak ogmantasyon nan sentèz nitrique ki mennen nan estrès oksidatif / nitrosative ak enflamasyon jeneralize nan sèvo. Anplis, akimilasyon ROS pwovoke (9) aktivasyon kinaz (glikojèn sintaz kinaz -3, GSK-3) ak pwovoke tau hyperphosphorylation, ankouraje akimilasyon nan plak A.

Akimilasyon oligomè A lakòz retire reseptè ensilin (IRS) nan sifas selil la, sa ki lakòz yon (10) Rezistans ensilin newòn ak anpeche aktivasyon transpò glikoz tip 4 (GLUT 4). Siyal ensilin disfonksyonèl pote sib mamifè a nan chemen rapamicin (mTOR) desann ak rezilta nan (11) Echèk otofaji akimile A plak.

Finalman, kolestewòl sentèz la mare apolipoprotein E (APOE) pou fòme patikil APOE-kolestewòl (APOE-CH). Patikil APOE-CH yo entènize nan newòn, epi kolestewòl lib la metabolize nan 24-idwoksikolestewòl (24-OHC), ki answit pase nan baryè san-sèvo (BBB) ​​epi antre nan plasma, pandan y ap plasma (12). ) 27 hydroxyl kolestewòl (27-OHC) koule nan sèvo a, ogmante nivo a nan -synuclein epi evantyèlman fòme kò Lewy (LBs). Liy dèyè yo endike eksitasyon, pandan y ap liy wouj yo endike anpèchman.

2.2. Anviwònman Tisi lokal yo

Agregasyon pwogresif nan pwoteyin misfolded ki afekte grav anviwònman tisi lokal la, kreye domaj, se yon karakteristik patolojik ki karakterize maladi neurodegenerative [42]. Pwoteyin misfolded sa yo sibi degradasyon pwoteyin, tankou medyatè proteazòm. Anpèchman nan wout degradasyon pwoteyin mennen nan fòmasyon nan proteaz ki reziste, kidonk, diminye pwopagasyon nan pwoteyin total ki ankouraje misfolding nan pwoteyin selil yo [43].

Menm jan an tou, otofaji se mekanis prensipal ki responsab pou retire total pwoteyin, òganèl selilè ki pa fonksyone, ak patojèn pou kenbe omeyostazi selilè. Akimilasyon nan vakuol otofaji frelikè (AVs) kòm konsekans yon pwosesis otofaji deranje se yon karakteristik komen yo obsève nan sèvo pasyan alzayme a.

Li te montre ke sib la mamifè nan rapamicin (mTOR) siyal inibit nan cortical a ak ipokanp nan sourit AD granmoun modèl. Rezistans nan sèvo ensilin pwovoke chanjman nan ensilin/ensilin-like growth factor (IGF-1)-PI3K(phosphoinositide 3-kinase class I)-Akt pathway, sa ki lakòz deklanchman aberan nan siyal mTOR, ki kontwole negatif otofaji. endiksyon [44-46].

2.3. Anviwònman sistemik

Chanjman nan anviwònman sistemik tankou enflamasyon yo komen nan maladi neurodegenerative tankou AD ak Maladi Parkinson (PD) epi yo ka lakòz, ansanm ak estrès oksidatif, perturbations nan konpozisyon pwoteòm nan High-Density Lipoprotein (HDL) [47]. HDL sikile bay rezistans nan malfonksyònman serebwo vaskilè nan AD, ki jwe yon wòl enpòtan nan metabolis nan sèvo ak omeyostazi, diminye clearance nan A ak tau e konsa mennen nan fòmasyon nan plak neuritic ak neurofibrillarytangles [48].

2.4. Mekanis aje

Konpozisyon asid gra ak likidite manbràn sèvo yo chanje ak laj.Asid gra poliensature (PUFA) tankou asid docosahexaenoic (DHA, 22:6 n-3) asid andarachidonic (AA, 20:4 n{{5}). }) se PUFA ki pi abondan ak enpòtan nan sèvo a epi jwe yon wòl enpòtan nan aje ak neurodegeneration. Nan granmoun aje yo, DHA ak AA diminye manbràn cortical orbitofrontal la. Defisyans espesifik DHA ta ka akòz yon rediksyon ki gen rapò ak laj nan aktivite anzim ki enplike nan règleman DHAsentèz, absorption, ak asanble nan fosfolipid nan sèvo (Zhang et al., 2018).

Pandan se tan, gwo konsomasyon dyetetik omega-3 ak omega-6 PUFA yo favorab pou memwa granmoun ki an sante moun ki pi gran. Pwosesis sa a medyatè pa entegrite ak prezèvasyon mikwostrikti matyè blan nan fornix nan sèvo a (Zamroziewicz et al., 2017). Yo etidye plizyè PUFA tankou DHA ak AA pou devlopman nouvo tretman kont ND ak neurodegeneration [49, 50].

Asid punik (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) se yon kandida pwomèt ki gen mekanis aksyon yo poko konprann nèt. Seksyon sa a pral refere a karakteristik ak mekanis enterè nan asid punicik ak relasyon potansyèl yo ak prevansyon ND.

For more information:1950477648nn@gmail.com