Asid punik ak wòl li nan prevansyon maladi newolojik: yon pati revizyon 3

3.2. Efè Asid Punicic sou Maladi Neurodegenerative

Asid punicik ta ka gen rapò ak prevansyon neurodegeneration atravè plizyè chemen diferan, ki gen ladan (1) mekanis entraselilè ki gen rapò ak domaj oksidatif throughperoxisome proliferator-activated receptor (PPAR)s ak segondè-dansite lipoprotein (HDL) asosye paraoxonase 1 (PON1); (2) anviwònman tisi lokal tankou fonksyon sinaptik via calpains, ak (3) anviwònman sistemik tankou enflamasyon ak metabolis lipid viaPPARs ak metabolis glikoz ak transpò glikoz tip 4 (GLUT4) (Tablo 1).

Exosomes se sibstans ki nan selil ki jwe yon wòl enpòtan nan kenbe fonksyon nòmal fizyolojik selil yo. Rechèch nan dènye ane yo te jwenn ke peroxisomes yo se pre relasyon ak memwa imen epi yo jwe yon wòl enpòtan nan amelyore kapasite mantal moun.

Premyèman, exosomes ka ankouraje metabolis enèji nan selil yo epi ogmante nivo enèji kò a. Sa a se evidan espesyalman nan sèvo imen an paske sèvo a se youn nan ògàn ki pi konplèks nan kò imen an epi li mande yon gwo kantite enèji pou sipòte panse moun, memwa, ak lòt fonksyon. Si nivo peroxisomes nan kò a ka efektivman konsève, memwa moun yo pral pi estab ak ki dire lontan.

Dezyèmman, exosomes ka ankouraje retire radikal gratis nan kò a epi anpeche selil yo pa domaje nan atak radikal gratis. Radikal lib yo se pwodwi metabolis selilè. Yo egziste nan gwo kantite nan kò imen an epi yo ka domaje estrikti ak fonksyon molekil nan selil yo. Si peroxisomes yo nan kò a ka efektivman retire radikal gratis sa yo, sante ak estabilite selil yo ka kenbe, kidonk amelyore memwa ak kapasite mantal moun.

Finalman, oxisomes kapab tou amelyore kapasite antioksidan moun, konsa pwoteje kò a kont maladi. Eta sante moun yo gen rapò ak memwa. Si kò a nan yon eta an sante, memwa ak kapasite mantal moun yo pral pi fò tou. Oxisosomes se bon antioksidan ki pwoteje kò a kont radikal gratis epi anpeche kò a vin fèb akòz maladi.

Nan ti bout tan, exosomes gen yon enpak trè enpòtan sou memwa imen ak kapasite mantal. Yo ka kenbe metabolis nòmal selil yo, pwoteje selil yo kont radikal gratis, ak amelyore kapasite antioksidan imen. Se poutèt sa, nou ta dwe aktivman kenbe nivo yo nan peroxisomes nan kò a plis amelyore memwa nou yo ak kapasite mantal yo. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Punicicacid ka aji kòm yon agonist nan PPAR, ogmante ekspresyon mRNA nan PPAR-, PPAR-, PPAR-, ak PPAR-, epi li mare tou de PPAR- ak PPAR- [83,84]. Li ogmante ekspresyon GLUT4protein [85] epi li ogmante pwopriyete antioksidatif HDL ak aktivite PON1 [86,87].

Finalman, asid punicik ka aji kòm yon inibitè nan calpain, ki jwe yon wòl kle nan jenerasyon ROS, ak calpain ka jwe yon wòl nan jenerasyon mitokondriyo ROS ak degradasyon HDL [88].

3.2.1. Asid Punicic Ogmante Ekspresyon Reseptè Aktive Pwoliferateur Peroxisome (PPARs)
Gen yon relasyon ant wòl PPAR yo tankou PPAR-, PPAR-/δ, ak PPAR- ak maladi neurodegenerative, patikilyèman alzayme a. Anndan sèvo a, aktivite ki atribiye a PPAR- gen ladan rediksyon nan estrès oksidatif, neroenflamasyon, tauhyperphosphorylation, mwens fòmasyon A ak agrégation, metabolis glikoz, otofaji, nerotransmisyon, ak aspè nan metabolis lipid tankou gras Acyl-CoA -oksidasyon ak byosentèz PUFA.

Menm jan an tou, PPAR-/δ kontwole pwosesis myelination sistèm nève santral la, pandan y ap PPAR- patisipe nan byogenesis newòn, neroenflamasyon, ak neurodegeneration [89,90]. Nan pasyan ki gen maladi newolojik, PPAR yo anba reglemante [91].

Efè asid punik sou PPAR yo te etidye sou tan. Prèv yo montre ke asid punicic diminye enflamasyon pwovoke pa cytokines pro-enflamatwa Faktè Necrosis Alpha (TNF-) ak Interleukin 6 (IL-6) sou 3T3-L1 pre-adiposit.

Menm jan an tou, ekspresyon pwoteyin asid punicik amelyore nan PPAR- abat aktivite transkripsyon nan faktè nikleyè Kappa B (NFκB) p65 sou-inite, redwi ekspresyon mRNA nan siyal siyal cytokine 3 (SOCS3), ak diminye pwoteyin tirozin fosfataz 1B (PTP1B-induit pa TP1B-). [83,84].

Yon etid ki pi resan nan fwa sourit yo te manje yon rejim alimantè ki gen anpil grès ak PSO nanoemulsions te jwenn ke asid punicic te ogmante ekspresyon de jèn ki gen rapò ak lipidmetabolism PPAR-, PPAR- ak PPAR-, asid gra synthase (Fasn), andsterol regilasyon eleman-obligatwa. faktè transcription (Srbp1), ansanm ak jèn antioksidan (aldehyde oksidaz 1 (Aox1), glutatyon S-transferase A4 (Gst4), NAD (P) H kinon dehydrogenase 1 (Nqo1), Nrf2, ak peroksiredoksin 1 (Prdx1), ak diminye. nivo IL-6 ak TNF- [12].

Efè asid Punicic sou PPAR yo tou gen rapò ak metabolis HDL. Lapen siplemantè ak grenad microencapsulated te montre yon konpozisyon lipid modifye nan patikil HDL. PPAR ak PPAR ka remodel estrikti HDL atravè règleman ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis HDL [86].

3.2.2. Patisipasyon Asid Punicic nan Calpain Hyperactivation Inhibition

Calpains yo se kalsyòm-depandan cystein proteases ki te enplike nan plizyè maladi neurodegenerative tankou alzayme a ak maladi Huntington a. Calpains yo enpòtan pou fonksyon sinaptik ak neroplastisite, menm jan yo fè egzèsis yon efè neuroprotective nan ekspresyon baz, pandan y ap overactivation mennen nan nerotoksisite. Calpain-1 ak calpain-2abondan nan sèvo a, epi ipèaktivasyon yo enplike nan fen etap maladi neurodegenerative [92].

Kalpain-1 twò eksprime nan fen faz alzayme a, ki pwodui fragman toksik nan tau an repons a yon tretman total. Calpain-2, nan lòt men an, yo te jwenn yo te montre ogmante aktivite bonè nan patojèn alzayme a nan yon modèl sourit epi li te korelasyon ak diminye fonksyon mantal ak ogmante A nan tisi neocortical nan echantiyon pasyan alzayme a [92,93].

Sourit ak fenoloji Maladi Machado-Joseph (MJD) pwovoke te prezante yon sistèm calpain ki twò aktive e ki te mennen nan ogmante lanmò selil nan serebelo a. Eliminasyon calpain-2 nan sourit ak fenoloji MJD pwovoke te lakòz diminye nerotoksisite ak ogmante siviv sourit yo [94].

Inibitè Calpain yo konnen yo gen efè neuroprotective; Se poutèt sa, konpayi pharmaceutique devlope inhibiteurs calpain kòm potansyèl dwòg terapetik pou alzayme a, pami lòt ND [95].

Efè anpèchman Calpain te kontribye nan efè neuroprotective ki parèt nan PSO-nanoformulation komèsyalize kòm pwodwi GranaGard®. Fòmilasyon an gen gwo nivo asid punicik epi li te lakòz detansyon maladi Creutzfeldt-Jakob (CJD) pou 60-80 jou, ki te swiv pa pwogresyon maladi pi dousman [88]. Yo te jwenn menm fòmilasyon sa a pou diminye fòmasyon A, akimilasyon kinaz 5 (cdk5) ki depandan siklin, ak anzim mitokondriyo kle Cytochrome c oksidaz nan sourit transjenik [43].

Anplis de sa, etid yo te konfime ke metabolit asid punik la, CLA, inibit sit aktif nan µ-calpain, egzèse efè neropwotektif kont H2O2 ak pwovoke A degradasyon iniman neuroblastoma liy selil [96].

3.2.3. Asid Punicic pwovoke yon ekspresyon ki pi wo nan GLUT4

Yon lòt ensidan komen pou plizyè maladi neurodegenerative se yon twoub nan metabolis glikoz ak fonksyon an ak ekspresyon nan transpò glikoz. Pou egzanp, ipometabolism nan glikoz akòz yon diminisyon nan ekspresyon transpò glikoz nan sèvo a rive nan maladi alzayme a [97].

Menm jan an tou, twoub metabolis enèji ak glikoz yo sijere yo jwe yon wòl nan devlopman maladi Huntington a [98]. Sèvo imen an eksprime dis diferan sodyòm-endepandan glucosetransporters (GLUTs), ki an konjonksyon avèk sodyòm-depandan glikoz cotransporters (SGLTs) ak uniporter SWEET pwoteyin, yo responsab pou absorption glikoz.

GLUT4 se transpòtè glikoz ki sansib a ensilin ki eksprime nan ipotalamus, cortical sensorimotor, serebelo, ipokanp, ak pitwitè. Wòl fizyolojik li se enkoni, men kèk nan fonksyon sijere li yo se patisipasyon li nan deteksyon glikoz, modulation ensilin nan transpò glikoz nan zòn diferan nan sèvo, ak transpò nan glikoz, nan ka ta gen gwo demann, nan newòn motè yo [97,98].

Nan alzayme a, ansanm ak diminye absorption glikoz nan zòn ki trè aktif nan sèvo a tankou cortical, ipokanp, ak mikwo veso serebral, transpòtè glikoz (GLUT) diminye [98,99]. Ekspresyon andikape nan GLUT-4 nan newòn ipokanp lan ta ka gen rapò ak pèt memwa a kout tèm ak dezoryante nan pasyan alzayme a [100].

Sipleman ak twa kapsil PSO chak jou nan 52 pasyan obèz ak dyabèt tip 2 te montre yon ogmantasyon nan ekspresyon jèn GLUT-4 ak yon diminisyon nan sik nan san jèn [85]. Menm jan an tou, yo te obsève yon ogmantasyon nan mRNA ak ekspresyon pwoteyin nan GLUT4 nan adiposit 3T 3-L1 trete ak asid punik [83].

3.2.4. Efè asid punik sou HDL ak PON1

Yon lòt mekanis ki gen rapò ak maladi oksidatif ki gen rapò ak estrès se chanjman nan paraoxonase 1 (PON1) nan plasma sikilatwa. Paraoxonase (PON) fanmi anzim se yon gwoup laktonaz polimòfik ki gen gwo espesifikasyon substra ki gen pwopriyete antioksidan, anti-enflamatwa ak anti-apoptotik.

Yo trè jwenn nan HDL, ak PON1 ki asosye ak HDL ede anpeche oksidasyon LDL [101,102]. Nivo ki ba nan kolestewòl PON1 ak HDL yo asosye ak yon gwo vilnerabilite nan domaj oksidatif nan lipid, pwoteyin, ak ADN ak elve repons iminitè-enflamatwa.

Diminye kontni PON1 tou gen rapò ak efè nerotoksik nan chemen iminitè-enflamatwa ak nitro-oksidatif nan moun ki soufri maladi neropwogresis tankou gwo twoub depresyon, twoub bipolè, ak eskizofreni [103]. Nan ND, yo te rapòte chanjman nan plasma sikilatwa PON1 [101]. Anplis de sa, rediksyon nan nivo PON1 se komen nan pasyan PD konpare ak moun ki an sante [104].

Grenad pwovoke modifikasyon konpozisyon lipid ak fonksyonalite segondè lipoprotein (HDL). Lapen yo te konplete pandan 30 jou ak grenad microencapsulated, ki te pwovoke yon ogmantasyon nan HDL kolestewòl ak HDL fosfolipid, diminye nivo esfingomyelin ki pa HDL, epi redwi kontni an nan rapò trigliserid-fosfolipid. Te gen yon ogmantasyon nan fonksyonalite HDL ak amelyore rezistans oksidasyon, gen plis chans kòm yon rezilta nan nivo redwi trigliserid nan HDL a ak yon ogmantasyon nan aktivite PON1 [86].

Nan yon etid menm jan an, fanm ki gen sendwòm kardyovaskulèr egi te konplete ak grenad microencapsulated pou 30 jou, ki te chanje distribisyon an soti nan gwo HDL nan patikil entèmedyè ak ti gwosè, epi yo te obsève yon diminisyon valè intrgliserid ak yon ogmantasyon nan aktivite PON1. HDL remodeling pa t chanje afinite lipoprotein pou PON1 depi aktivite PON1 rete konstan anvan oswa apre sipleman.

Sa vle di ke pi wo aktivite PON1 apre grenad sipleman se akòz pi wo sentèz li yo [87]. Anplis de sa, izomè CLA, patikilyèmanc9, ak t11, ede pwoteje PON1 kont oksidasyon oksidatif ak estabilizasyon nan yon fason ki depann de konsantrasyon lè yo mare nan yon sit obligatwa espesifik sou yon molekil PON1 [102].

Paske grenad mikrokapsulated konpoze de anpil konpozan nutraceutical benefisye, ki gen ladan asid punicic, nouvo etid yo dwe fèt pou eksplore efè dirèk asid punicic sou PON1 ak HDL. An rezime, asid punicic (PuA) ka aji kòm (1) yon agonist nan PPAR , ki reducesneuroinflammation ak tau hyperphosphorylation ak fè mwens A fòmasyon ak agrégation.

Asid punicik diminye fòmasyon A pa (2) anpeche aktivasyon calpain andcyclin kinase 5 (cdk5), limite hyperphosphorylation nan pwoteyin tau. Menm jan an tou, (3) PuA ogmante ekspresyon pwoteyin GLUT4 kontwole metabolis nan sèvo glikoz, diminye rezistans ensilin, ak diminye ipèfosforilasyon pwoteyin tau yo. Kòm yon pati nan efè antioksidan fò li yo, (4) PuA ogmante pwopriyete anti-oksidatif HDL ak aktivite PON1, diminye jenerasyon ROS ak peroksidasyon lipid (Figi 6).

4. Konklizyon Remak ak pèspektiv nan lavni

Asid punicik se yon konpoze nutraceutical enpòtan nan prevansyon ak tretman maladi neurodegenerative tankou alzayme, Parkinson ak maladi Huntington.

Asid punicik ka diminye domaj oksidatif ak enflamasyon lè li ogmante ekspresyon de reseptè peroxisome ki aktive pwoliferasyon. Anplis de sa, li ka diminye fòmasyon beta-amyloiddeposit ak tau hyperphosphorylation lè yo ogmante ekspresyon GLUT4protein ak anpèchman ipèactivasyon calpain. Grenad microencapsulated, ak nivo segondè nan asid punicic, ogmante aktivite antioksidan PON1 nan HDL.

Menm jan an tou, fòmilasyon grenad ankapsile ak nivo segondè nan asid punicic te montre yon ogmantasyon nan aktivite antioksidan PON1 nan HDL. Sepandan, asid punicik montre pèmeyabilite trè ba atravè baryè san-sèvo, sa ki lakòz efè trè limite sou maladi newolojik.

Pou simonte defi sa a, fòmilasyon ki vize nan sèvo ki kontourne BBB yo gen pi bon rezilta nan diminye sentòm ND yo, tankou diminye ekspresyon jèn pwoteyin amiloid precursor, estrès oksidatif, ak neroenflamasyon. Etid nan lavni ki konsantre sou efè asid punicik sou neurodegeneration bezwen sonje efè BBB la sou byodisponibilite nan sèvo nan molekil bioaktif la epi eseye devlope mekanis livrezon espesifik ki pèmèt egzèse efè lokalize.

Kontribisyon otè: Konsepyalizasyon, MA-R. ak DG-F.; ankèt, CMG-V.; ekri-orijinal preparasyon bouyon, CMG-V.; ekri-revizyon ak koreksyon, MA-R., MM-Á., DG-F. akC.MG-V.; vizyalizasyon, MA-R., DG-F. ak MM-Á. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Travay sa a te sipòte pa Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT) [CVU1078786] Claudia Melissa Guerra Vázquez bousdetid, ak Lekòl Jeni ak Syans Teknoloji Monterrey.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Pa aplikab.

Rekonesans: Otè yo remèsye Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT), pou bous Claudia Melissa Guerra Vázquez [CVU 1078786] ak Nutriomics and EmergingTechnologies, ak Bioprocess Research Chairs nan Tecnológico de Monterrey. Figi yo te kreye avèk BioRender.com.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Wyss-Coray, T. Aje, Neurodegeneration ak Rajenisman nan sèvo. Nature 2016, 539, 180–186. [CrossRef] [PubMed]

2. Checkoway, H.; Lundin, JI; Kelada, SN Maladi neurodegenerative. IARC Sci. Piblik. 2011, 163, 407–419.

3. Prince, M.; Bryce, R.; Albanese, E.; Wimo, A.; Ribeiro, W.; Ferri, CP Prevalans mondyal demans: yon revizyon sistematik ak metaanaliz. Deman alzayme. 2013, 9, 63. [CrossRef] [PubMed]

4. Akbar, M.; Song, B.-J.; Essa, MM; Khan, M. Grenad: Yon fwi ideyal pou sante moun. Ent. J. Nutr. Pharm. Neurol. Dis.2015, 5, 141. [CrossRef]

5. Viuda-Martos, M.; Fernández-López, J.; Pérez-Álvarez, JA Grenad ak anpil eleman fonksyonèl li yo anrapò ak sante moun: yon revizyon. Konpr. Rev Manje Sci. Manje Saf. 2010, 9, 635–654. [CrossRef] [PubMed]

6. Jalal, H.; Pal, MA; Hamdani, H.; Rovida, M.; Khan, NN Aktivite antioksidan nan po grenad ak ekstrè poud grenn. J.Pharmacogn. Phytochem. 2018, 7, 992–997.

7. Kýralan, M.; Gölükcü, M.; Tokgöz, H. lwil oliv ak konjige asid linolenik sa ki nan grenn ki soti nan grenad enpòtan Cultivars (Punica Granatum L.) grandi nan peyi Turkey. J. Am. Chem lwil oliv. Soc. 2009, 86, 985–990. [CrossRef]

8. Peng, Y. Analiz konparatif nan konpozan byolojik nan grenn grenad ki soti nan diferan kiltivatè. Ent. J. Food Prop.2019, 22, 784–794. [CrossRef]

9. Kaseke, T.; Opara, UL; Fawole, OA Efè anzimatik Pretreatman nan Grenn sou Pwopriyete Fizikchimik, Konpoze Bioaktif, ak Aktivite Antioksidan nan lwil Grenad Grenn. Molecules 2021, 26, 4575. [CrossRef]

10. Shaban, NZ; Talaat, IM; Elrashidy, FH; Hegazy, AY; Sultan, AS ki ka geri wòl Punica Granatum (grenad) Grenn lwil oliv ekstrè sou woulman zo ak resorption pwovoke nan rat ovariectomized. J. Nutr. Health Aging 2017, 21, 1299–1306.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com