Pyroptosis: Yon nouvo fwontyè nan maladi ren Pati 1

Pyroptosis se yon modèl lanmò selil pwograme ki diferan anpil de apoptoz ak otofaji an tèm de mòfoloji selilè ak fonksyon. Pwosesis la nanpiroptozse sitou karakterize pa fòmasyon nan pèforasyon manbràn fanmi-medyatè pwoteyin gastrin, efondreman selil, ak liberasyon an nan faktè enflamatwa, ki gen ladan IL-1 ak IL-18. Nan dènye ane yo, ak ogmantasyon nanrechèch piroptoz, entelektyèl yo te konsakre tan yo etidye mekanis nan piroptoz nan maladi ki gen rapò ak ren.Piroptozgendwa patisipe nan maladi ren yo atravè de chemen: kaspas-1-chemen kanonik medyatè ak kaspas-4/5/11-chemen ki pa kanonik medyatè. Anplis de sa, kèk entelektyèl te idantifye objektif pou tretman maladi ki gen rapò ak ren nan pwendvipiroptozepi devlope medikaman ki koresponn yo, ki ka vin yon rekòmandasyon pou pronostik, tretman vize, ak dyagnostik klinik maladi ren. Papye sa a konsantre sou pwogrè yo ajou nan domèn nanpiroptoz, espesyalman sou wòl kle patojèn nanpiroptoznan devlopman ak pwogresyon nan maladi ren. Li prezante yon konpreyansyon pi apwofondi sou patojèn maladi ren epi li prezante nouvo objektif terapetik pou prevansyon ak tretman klinik maladi ren yo.

1. Entwodiksyon

Maladi ren yo se yon pwoblèm sante mondyal, ki afekte plis pase 750 milyon moun atravè lemond; yo se maladi ki gen yon gwo ensidans ak mòtalite. Maladi ren reprezantan yo enkli blesi nan ren egi (AKI) ak maladi ren kwonik (CKD). Yo estime ke AKI mennen nan apeprè 1.7 milyon lanmò chak ane atravè lemond, ak ensidans la nan CKD atravè lemond se apeprè 11-13 pousan. Prévalence de faktè risk pou maladi ren kontinye ap ogmante. Sepandan, bay gwo varyasyon ant peyi yo nan ekonomi sosyal, kilti, ak politik, gen anpil diferans nan metòd egzamen ak plan evalyasyon, ki mennen ale nan efikasite guérison pòv ak yon gwo fado swen sante.

Lanmò selil pwograme jwe yon wòl trè enpòtan nan antretyen omeyostazi selilè.Piroptozse yon kalite lanmò selil pro-enflamatwa pwograme; li se aktive pa yon enflamasyon ki gen rapò ak manm fanmi caspase, ki cleaves gasdermin ekspoze tèminal NT li yo, transloke nan manbràn nan, ak detache manbràn nan, modifye presyon osmotik entraselilè epi finalman mennen nan efondreman selil.Piroptozsitou fèt nan fagosit myeloid ki sòti, tankou makrofaj, selil dendritik, ak granulosit netrofil. Etid resan yo te endike sapiroptozyo obsève tou nan CD4 plis selil T, keratinosit, selil epitelyal, ak newòn.Piroptozse prensipalman reglemante pa chemen kanonik kaspas-1-medyatè ak kaspas-4/5/11-chemen ki pa kanonik medyatè.

Etid apwofondi ki vin apre yo te revele sapiroptozpatisipe nan ensidan an ak devlopman nan anpil maladi, patikilyèman maladi ren. Revizyon sa a mete aksan sou pwogrè yo te fè nan rechèch sou relasyon ki genyen antpiroptozepirenmaladiepi diskite sou potansyèl sib ki ka geri ou ki gen rapò ak mekanis nanpiroptoznanrenmaladi.

Dapre etid ki enpòtan, nan dènye ane yo, rechèch sou itilizasyon selil souch ak yon remèd èrbal Chinwa pou tretman an.renmaladite genyen anpil atansyon. Mekanis prensipal la nan de terapi yo se ankouraje reparasyon nan tisi ren blese ak pwoteje fonksyon ren ki rete yo.

remèd èrbal Chinwa a,sistanch, ki te itilize nan medikaman tradisyonèl Chinwa pou trete plizyèkwonikrenmaladidepi tan lontan. Li rapòte ke cistanche gen potansyèl pou diminye enflamasyon, diminyerenfibwoz, epi ankouraje sentèz eleman matris ekstraselilè. Li te revele ke efè sa yo se akòz konpozan byoaktif li yo, ki gen ladan anpil sibstans fenolik, triterpenoid, ak koumarin.

Nan lòt men an, teknoloji selil souch te lakòz yon revolisyon nan pratik medikal. Rechèch te demontre ke selil souch yo ka diferansye nan divès kalite selil ren ak fè aktivite ki ka geri, tankou pwoteje tisi ren fonksyonèl ki rete yo, ralanti fibwoz tisi, ak repare tisi ren ki domaje.

Klike Sou Sipleman Cistanche Tubulosa Pou Maladi Ren

Mande plis:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Alafen, konbinezon medikaman tradisyonèl Chinwa ak syans modèn ta ka kle nan trete divès kaliterenmaladi. Te estrateji sa a piti piti te aksepte pa kominote medikal la ak etid yo te deja montre ke terapi a konbine nansistanchak tretman selil souch ka diminye konsiderableman to mòtalite a nanrenmaladi. 

An konklizyon, itilize cistanche ak tretman selil souch nan tretman an nanrenmaladimontre gwo potansyèl epi li mande plis rechèch. Terapi konbine de tretman yo ta ka bay yon opsyon tretman amelyore pou moun ki fè fas arenmaladi.

2. Piroptoz

Brennan ak Cookson te jwenn ke Salmonella typhi te kapab pwovoke lanmò makwofaj atravè yon mekanis kaspas-1-depandan, ki te diferan de konesans anvan sou apoptoz. Kalite lanmò selil sa a ke yo rekonèt kòmpiroptoz. Piroptozdiferan de apoptoz ak nekwoz an tèm de mòfoloji ak mekanis (Tablo 1). Pandanpiroptoz, manbràn selilè a vin domaje epi yo fòme yon pèforasyon 1.1-2.4 nm; akòz chanjman nan presyon osmotik intraselilè ak ekstraselilè, selil yo vin timid ak fann, entegrite manbràn pèdi, ak faktè enflamatwa yo lage. Sepandan, pandan pwosesis sa a, estrikti ak fonksyon mitokondri yo rete entak.

3. Chemen siyal ki gen rapò ak piroptoz

Prèv akimile yo te idantifye de chemen ki gen rapò akpiroptoz(Figi 1): kaspase-1-chemin kanonik ki te pwovoke pa kò enflamatwa yo ak kaspas-4/5/{11-chemen ki pa kanonik ki te aktive pa lipopolysaccharide (LPS).

3.1. Canonical Pyroptosis Pathway.Kanonik lapiroptozchemense medyatè pa kò enflamatwa, sitou nucleotide-obligatwa oligomerization domèn-tankou (NOD) reseptè NLR fanmi ak fanmi an pwoteyin PYHIN. Kò enflamatwa yo ka aktive pa modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP) oswa modèl molekilè ki asosye ak domaj (DAMP). Aktivasyon caspase-1 pa kò enflamatwa sa yo ka mennen nanpiroptoz.

Fanmi pwoteyin NLR la konpoze sitou de yon domèn oligomerizasyon ki asosye ak nukleotid (NOD/- NACHT), yon tèminal C ki gen repetisyon leucine-rich (LRRs), ak yon domèn rekritman caspase N-terminal (CARD) oswa domèn Pyrin (PYD). ). Domèn NOD / NACHT pataje pa fanmi NLR, epi siyal en li yo aktive pa oligomerizasyon ATP-depandan. Fonksyon prensipal yo nan LRR yo gen rapò ak sans ligand ak otorregulasyon, tandiske domèn yo CARD ak PYD yo se medyatè prensipal yo nan entèraksyon ki genyen ant pwoteyin ki sanble nan siyal yo en.

Kò enflamatwa yo obsève souvan nan fanmi NLR gen ladan NLRP3, NLRP1, NLRP6, ak NLRP6; yo pwovokepiroptozatravè rekritman caspase-1 atravè pwoteyin adaptè CARD-PYRIN [19]. Yo te peye anpil atansyon sou kò a enflamatwa NLRP3; kòm yon Capteur intra-selilè, li ka aktive pa yon majorite nan faktè risk andojèn ak estimilan anviwònman an [20]. Kounye a, li konnen ke NLRP3 ka aktive nan de fason: youn depann sou molekil mikwòb oswa sitokin andojèn; lòt la pwovoke pa APT, toksin ki fòme pò, RNA viral, ak patikil [21]. Yon lòt etid te revele ke aktivasyon NLRP3 ta ka mennen nan liberasyon kaspas-1-medyatè sitokin proenflamatwa, tankou IL-1 ak IL{-18, epi pwovoke.piroptoz[20]. Yo te rapòte ke anthrax letal toxin (LT) te kapab aktive kaspase-1-mawofaj medyatè.piroptoz, tandiske caspase -1 te aktive pa LT-medyatè klivaj nan 10 loci yo nan NLPR1 ak aktivasyon nan kò enflamatwa [22]. Kontinwe, aktivasyon kò enflamatwa NLRP1 jwe yon wòl trè enpòtan nan liberasyon faktè enflamatwa IL-induit, tankou IL-1 ak IL-18, akpiroptoz[23, 24]. Kò enflamatwa NLRP6 anjeneral aktive pa metabolit ki asosye ak mikrobiota tankou taurine oswa Porphyromonas gingivalis. Li kapab tou kontwole caspase-1-medyatèpiroptoznan selil epitelyal entesten oswa fibroblast gingival imen [25, 26]. Nan 2017, Zhu et al. [27] te jwenn ke NLRP9 te kapab rekonèt yon kout ekstansyon RNA doub-chèn atravè RNA helicase Dhx9 a epi fòme yon konplèks enflamatwa ak pwoteyin adaptè ASC ak kaspase-1, kidonk ankouraje liberasyon IL-1 ak IL-18 ak pwovokepiroptoz.

Lapiroptozmansyone pi wo a fè fas ak entèraksyon ki genyen ant pwoteyin adaptè ASC ak kaspas -1. Se poutèt sa, li te egzamine si wi ou non pwoteyin adaptè ASC la nesesè pandan tout pwosesis la nan enflamatwa kò-medyatè.piroptoz. Yon etid anvan nan makrofaj yo te montre ke lè NAIP1/2 ak NAIP5/6, de manm fanmi NLR apoptosis-inhibition protein (NAIP), yo te aktive pa sistèm sekresyon tip III (T3SS) ak flflagellin, yo ka fòme NLRC { {6}}NAIP1/2 konplèks, oswa NLRC4-NAIP5/6 konplèks, epi rekrite kaspase-1 atravè entèraksyon CARD-CARD pou deklanchepiroptoz[28–30]. ASC pa patisipe nan pwosesis sa a. Olye de sa, NLRC4 dirèkteman rekrite caspase-1 pou deklanchepiroptoz. Sa a se pwobableman paske NLRC4 gen domèn nan CARD [31].

Anplis de sa nan fanmi an NLR, lòt kò enflamatwa tou patisipe nan ensidan an ak devlopman nanpiroptoz. Pa egzanp, cytoplasmic dsDNA ak dsDNA vaccinia viris la ta ka mare nan domèn HIN200 nan absans melanom 2 (AIM2), ki mennen ale nan aktivasyon PYD nan AIM2 ak fòmasyon nan yon konplèks pwoteyin ak AIM2, ASC, ak caspase { {5}} epi finalman pwovokepiroptoz[32, 33]. Mekanis pou règleman an nanpiroptozpa pirin, pwoteyin ki kode pa MEFV, sanble ak sa ki nan AIM2. Pwoteyin pirin imen an gen kat domèn fonksyonèl, domèn pyrin (PYD), yon domèn dwèt zenk (bwat), yon domèn bobin bobin (CC), ak yon domèn B30.2/SPRY. Pirin sourit gen twa domèn: PYD, bBox, ak CC. Kòm yon reseptè rekonesans modèl, pirin pa rekonèt dirèkteman faktè risk patojèn oswa lame yo. Olye de sa, inaktivasyon RhoA GTPase pwovoke pa patojèn ka aktive entèraksyon ki genyen ant pirin ak kaspas -1 ak PYD, ki finalman pwovoke kaspas-1-medyatè iminitè.piroptoz[34].

Rekritman dirèk oswa endirèk kaspase-1 pa kò enflamatwa pou kontwolepiroptozte byen etidye. Sepandan, mekanis nan ki aktive caspase - 1 medyatèpiroptozrete enkoni. Nan 2015, Shao et al. te jwenn, nan yon eksperyans in vitro, ke lè caspase -1 te aktive nan makrofaj mwèl sourit, li te kapab espesyalman koupe gastrin-N ak gastrin-C fragman nan gasdermin (GSDMD) [35]. Li te konfime plis ke fragman GSDMD-N a te kapab pwovoke anpil lanmò selil, ki se pi prepiroptoz. Tès vitro yo te sijere ke fòmasyon GSDMD-NT ak aktivasyon kaspase-1 pwobableman te fèt an menm tan e ke ASC pa t nesesè pou aktivasyon GSDMD. Sa a vle di ke kaspase clivé-1 ka pa sèlman klive GSDMD, men tou dirèkteman aktive GSDMD [36]. Lè GSDMD fann nan yon mas GSDMD-NT, fragman sa yo imigre nan manbràn nan pandan y ap rasanble ak pèfore manbràn nan, ki mennen nan liberasyon an nan faktè enflamatwa, tankou IL-1 ak IL-18. Kòm kantite twou yo ogmante, manbràn an kase, epi kontni selilè yo tankou IL-1 ak pwoteyin bwat 1 gwoup mobilite segondè (HMGB1) ap dechaje, sa ki lakòz chanjman karakteristik nan.piroptoz[37, 38].

3.2. Pathway siyal piroptoz non canonical.Anplis kanonik lapiroptozchemen siyal, non canonical lapiroptozchemen siyal yo te byen etidye tou. An 2011,piroptoznan makrofaj ki enfekte ak E. coli, Citrobacter corynii, oswa Vibrio kolera pa depann de kò enflamatwa, men sou kapase-11 [39]. Lipopolysaccharide (LPS) se eleman prensipal manbràn ekstèn bakteri gram-negatif, epi reseptè Toll-like 4 (TLR-4) ka rekonèt LPS ekstraselilè pou ankouraje transcription cytokines. Yo te jwenn ke LPS nan makrofaj yo te kapab aktive kaspas-11 epi, pandan aktivasyon an, kolera toksin B se pòtè sitoplasmik LPS e ke LPS te kapab aktive kaspas-11 poukont TLR4, sa ki sijere ke kaspas{{ 9}} reponn dirèkteman a LPS sitoplasmik [40-42]. Yo te jwenn tou ke kaspas-11 ak omològ ak kaspas imen-4 ak kaspas-5 te kapab konekte dirèkteman ak LPS pou yo aktive pwòp tèt ou, kidonk pwovoke.piroptoz, byenke wòl nan LPS nan aktivasyon an nan kaspas -11 ak omoloji kaspase imen mande pou plis envestigasyon [43]. Li te jwenn tou ke GSDMD te nesesè poupiroptoznan kaspas-4/{5-mawofaj sourit medyatè [44]. Menm jan an tou, Aglietti et al. [45] rapòte ke fragman pwoteyin p30 ki sòti nan klivaj GSDMD apre aktivasyon kaspas-11 te kapab mare nan manbràn nan, ki mennen nan mòfoloji karakteristik nan.piroptozak pèforasyon manbràn. Yon etid ajou te jwenn ke Asp289/285 loci yo nan caspase- 4/11 te enpòtan anpil pou endiksyon nanpiroptoz, ki ankò elaji konesans nou anpiroptoz[46].

Se poutèt sa, li ta dwe konsidere si caspase-11- medyatèpiroptozte gen rapò ak caspase-1. Pannexin-1 se yon pwoteyin chanèl manbràn ki eksprime anpil nan tout kalite tisi ak selil epi li ka fendo ak lize pa kapase-11, ki domaje kanal la pou lage ti molekil manbràn, ki mennen nan efflfflfflux ATP intraselilè. , aktive chanèl iyon ligand-gated (P2X7) nan reseptè purinergic P2X, ak medyatè a.piroptoznan makrofaj [47]. Yo te jwenn tou ke APT ekzojèn te kapab aktive P2X7 pou fòme yon kanal pou K plis efflfflux, ki enpòtan anpil pou aktivasyon kò enflamatwa NLRP3 la. Se poutèt sa, li posib ke kaspase-11-chemen enflamasyon ki pa kanonik medyatè ka ankouraje K plis efflfflux atravè pannexin-1, kidonk aktive kò a enflamatwa NLRP3 ak kaspas-1 epi evantyèlman mennen nanpiroptoz, spirasyon, ak liberasyon faktè enflamatwa [48, 49].

Plizyè etid yo montre ke kapasaz -8 jwe yon wòl enpòtan nan repons enflamatwa patojèn nan makwofaj yo. An 2018, yo te jwenn ke kaspas aktive-8 te kapab mennen nan domaj manbràn selilè ak K plis ekstèn, ki plis aktive enflamasome NLRP3 la ak deklannche oligomerization nan ASC. Kòm yon rezilta, IL-1 lage, e pandan pwosesis sa a, GSDMD jwe yon wòl santral [50]. Nan menm ane a, yon lòt gwoup te jwenn tou ke caspase-8 te kapab mennen nan liz GSDMD ak GSDME nan makwofaj murin, ki deklanche IL-1 lage akpiroptoz. Anplis de sa, nan yon modèl sourit kolit, yo te jwenn repons enflamatwa a ki gen rapò ak kaspas-8-.piroptoz[51]. Se poutèt sa, li pwopoze ke caspase-8 se yon switch poupiroptoz[52]. Sepandan, li rete klè si caspase-8 fann-fè GSDMD dirèkteman oswa si nenpòt entèmedyè nesesè. Jiska 2020, yo te kwè ke caspase-8 fonksyone atravè klivaj dirèk nan GSDMD e ke aktivite a nan kaspase-8 sou diferan konplèks korelasyon ak kapasite li dirèkteman klivaj GSDMD [53, 54]. Kounye a, etid konsènan korelasyon ant kaspas-8 akpiroptozyo toujou ap parèt, ak anpil konsèp syantifik ki gen rapò mande pou plis envestigasyon.

Figi 1:Kanonik kaspas-1-depandan ak kaspas ki pa kanonik-4/5/{11-medyatè chemen piroptoz [20, 33, 36, 37, 39, 43, 44, 48, 49]. Kanonik pyroptosis siyal chemen an: kò enflamatwa NLRP3 aktive pa modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP) oswa modèl molekilè ki asosye ak domaj (DAMP), epi kò enflamatwa AIM2 aktive pa dsDNA. Yo pwovoke deklanchman kaspas en -1. Sou yon bò, sa ankouraje liberasyon faktè enflamatwa IL-1 ak IL-18; an lòt men an, sa a espesyalman cleaves GSDMD. Fragman tèminal GSDMD-N la rasanble nan manbràn selilè a pou lakòz pèforasyon manbràn ak pwovoke piroptoz. Chemen siyal piroptoz ki pa canonical: lipopolysaccharide (LPS) dirèkteman aktive caspase -11 (homoloji kaspase -4/5) ak Lè sa a, cleaves GSDMD yo fòme tèminal GSDMD-N, pwovoke piroptoz. Pannexin -1 fende ak lize pa kaspas aktive-11 (omològ ak kaspas imen-4/5), ki domaje kanal la pou lage ti molekil manbràn, mennen nan flit ATP intraselilè, aktive chanèl ligand-gated (P2X7) nan reseptè purinerjik P2X, akselere K plis efflfflux, medyatè NLRP3/caspase-1 chemen siyal la, epi endirèkteman ankouraje liberasyon faktè enflamatwa IL-1 ak IL{{ 36}}.

Anplis de sa, caspase aktive -3 te kapab tou lise GSDME pou pwovoke piroptoz [55]. Nan 2019, Nomenclature Committee on Cell Death (NCCD) te modifye definisyon piroptoz e li te defini li kòm yon modèl lanmò selil ki depann de pwoteyin fanmi gasdermin ki enplike nan pèforasyon manbràn. Sepandan, piroptoz pa toujou depann sou endiksyon caspases enflamatwa. Anplis de sa, kalite lanmò selil la pa detèmine pa kalite kaspase, men pa substra ki fende pa kapase [5].

4. Asosyasyon ant piroptoz ak maladi ren

Maladi ren komen ki ka mennen nan fen etap maladi ren (ESRD) gen ladan blesi ren egi, maladi ren dyabetik, fibwoz ren, ak enflamasyon ren. Li te konfime ke tout kalite maladi ren yo pwovoke pa yon sèten nivo nan reyaksyon enflamatwa.Piroptoz, reglemante pa yon varyete kò enflamatwa, jwe yon wòl trè enpòtan nan pwogresyon nan maladi ren. Anplis de sa, gen divès kalite mekanis modulation nan maladi ren.

4.1. Agi blesi nan ren. blesi nan ren egi (AKI)se pwovoke pa plizyè faktè ki karakterize pa yon bès rapid nan fonksyon ren ak akimilasyon nan dechè metabolik ak toksin; evantyèlman, konplikasyon ak echèk lòt ògàn yo ka rive. Karakteristik prensipal patojèn AKI yo se blesi selil epitelyal ren, enflamasyon entèrstisyèl, ak malfonksyònman veso sangen yo. Repèfizyon ischemik, andojèn, ak nefrotoksin ekzojèn, ki gen ladan mwayen kontras, se faktè komen nan AKI [56]. Anpil etid yo te endike ke faktè sa yo mansyone ki pwovoke AKI yo asosye akpiroptoz.

An 2010, Shigeoka et al. [57] rapòte ke NLRP3 te trè eksprime nan selil epitelyal ren nan sourit ak imen men li te siyifikativman amelyore nan ren IRI, sijere wòl enpòtan nan NLRP3 nan IRI nan ren an. Yang et al. [58] te premye gwoup ki te rapòte sapiroptozse te yon evènman kle pandan IRI nan ren an; overactivation nan retikul endoplasmik estrès deklanche CHOP-caspase- 11 chemen siyal la jwe yon wòl enpòtan nan piroptoz la nan selil epitelyal tubulaires ren apre IRI ren. Sa a pral gen anpil chans sipòte plis etid sou relasyon ki genyen antpiroptozak egirenblesi. AKI te deja konnen kòm ensifizans ren egi, ak etid la te jwenn ke LPS repurifye ka aktive chemen kaspas -1/IL{-1 pandan ensifizans renal egi, ki mennen nan piroptoz [59].

An 2019, yo te montre ekspresyon caspase -11 yo ogmante ansibleman nan modèl selil tubulaires AKI ki pwovoke cis-platinum. Aktivasyon caspase-11 fè GSDMD nan GSDMD-NT, ki te answit transloke nan manbràn plasma a, deklanche piroptoz ak ankouraje liberasyon IL-18 [60]. Yodize ajan kontras ka mennen tou nan maladi ren. Li posib ke ajan kontras yo domaje manbràn selil epitelyal yo, antre nan selil yo pou aktive kaspase-4/5/11, fann GSDMD, epi kòmanse.piroptoz[61]. Yon etid ajou te jwenn ke piroptoz medyatè pa chemen siyal caspase-11/GSDMD pa sèlman afekte liberasyon cytokines men tou detèmine gravite AKI apre chòk septik [62]. Rezilta sa yo sijere yon korelasyon sere ant patojèn AKI ak chemen atipik kaspase-4/5/11-medyatè nanpiroptoz. Anplis de sa, yon etid resan te jwenn ke caspase -3/GSDME-medyatè piroptoz tou gen rapò ak ensidan an ak devlopman nan AKI. Entèvansyon jenetik ak syans farmakolojik ak sourit GSDME ki ensufizant ak selil epitelyal tubulaires ren imen yo te montre ke kapasaz -3 te kapab soulaje.piroptozak reta AKI pa bloke GSDME lysis [63]. Se poutèt sa, vizepiroptozka yon nouvo apwòch nan tretman AKI.

4.2. Maladi ren dyabetik. Maladi ren dyabetik (DKD)se yon konplikasyon mikwovaskilè nan dyabèt. Sa a se yon kalite maladi ki te koze pa metabolis sik disfonksyonèl. DKD karakterize pa sikatris glomerulèr, pwoteyin pipi, ak fonksyon ren redwi. Pwopriyete histolojik prensipal DKD se epesè manbràn glomerular sousòl, dilatasyon glomerulèr mesangial, pèt selil Sertoli, fibwoz glomerul ak fibwoz pwogresif. Kounye a, DKD se sitou trete ak ipoglisemi ak pi bon kontwòl glikoz nan san. Sepandan, sa pa mennen nan yon rediksyon nan DKD. Se poutèt sa, li enpòtan pou envestige patojèn DKD [63].

An 2011, yo te jwenn chemen siyal NLRP3-ASC-caspase-1 pou ankouraje dyabèt nan reglemante liberasyon IL-1 ak lòt faktè enflamatwa [64]. Yo te jwenn tou ke ipèglisemi kontinyèl te kapab aktive kò a enflamatwa NLRP3, ankouraje liberasyon IL-1 ak IL{-18, epi evantyèlman mennen nan ensidan an ak pwogresyon nan DKD [65]. Knockout nan jèn NLRP3 nan sourit reta DKD ak soulaje aksidan nan ren nan anpèchman reyaksyon enflamatwa [66]. Serum NLRP3 mRNA se tou yon biomarker yo itilize pou idantifye pasyan ki gen DN [67]. Sa a montre wòl enpòtan NLRP3 nan reglemante ensidan an ak pwogresyon DKD.

Kò a enflamatwa NLRP3 se youn nan objektif ki pi komen pou règleman an nanpiroptoz. Se poutèt sa, nou konsidere si pyroptosis te patisipe nan ensidan an ak devlopman nan DKD. Rezilta yo nan etid la vitro te montre ke ekspresyon depiroptozPwoteyin ki gen rapò ak yo, tankou kaspase clivé -1, GSDMD, ak tèminal N nan GSDMD (GSDMD-NT), yo te amelyore pandan pwogresyon DKD, e ke yo te obsève yon divilgasyon ki make nan faktè enflamatwa tou [68 , 69].

Nan dènye ane yo, korelasyon sere nan mitan RNAs ki pa kode long (lncRNAs),piroptosis, ak DN te resevwa anpil atansyon. Li te montre ke RNA MALAT1 ka anpeche ekspresyon miR-23c epi ankouraje ipèglisemi-induit.piroptoznan selil epitelyal tubulaires ren yo pa anpeche miR-30c atravè aktivasyon NLRP3 [70]. Yon etid resan te montre ke NEAT1/miR-34c/NLRP3-modilepiroptozak enflamasyon ki vin apre a te kapab ankouraje pwogresyon DKD [71]. An rezime, ekspresyon lncRNAs pozitivman korelasyon akpiroptozepi li se yon biomarker potansyèl pou DKD. Kounye a, majorite etid konsènan DKD yo konsantre sou kaspas-1-medyatè tipik la.piroptozchemen, ki ka bay yon pi bon konpreyansyon ak yon metòd pi efikas pou prevansyon ak tretman DKD.

4.3. Fibwoz ren.Blesi, enfeksyon, enflamasyon, maladi sikilasyon san, repons iminitè, ak anpil lòt faktè patojèn ka amelyore fibroblasts ak akimilasyon masiv nan kolagen an nan entèstisyòm ren, ki mennen nan fibwoz entèrstisyèl ren ak evantyèlman ESRD.

Ogmantasyon ekspresyon de NLRP3 ak kaspase-1, osi byen ke lage amelyore nan IL-1 ak IL{-18 kò enflamatwa, yo te obsève nan tou de espesimèn byopsi ren nan sourit UUO ak moun ki gen UUO. (okluzyon inilateral ureteral), tandiske degre fibwoz ren yo te byen soulaje nan NLRP 3-/- sourit [72, 73]. Nan yon etid alontèm, Miao et al. [74] te jwenn nan 2018 ke nan sourit UUO kaspase-11 te kapab aktive kaspases-1, amelyore liberasyon an nan faktè enflamatwa, ak ankouraje pwogresyon nan fibwoz ren; piroptoz se yon UUO medyatè pa chemen kaspas atipik-11. ADN nekrotik ka agrave maladi ren UUO-induit ak blesi pa aktive kò a enflamatwa AIM2 [75]. Relasyon ki genyen antpiroptozak fibwoz ren yo te byen etidye. An 2012,piroptozyo te jwenn yo patisipe nan fibwoz entèrstisyal ren nan yon modèl sourit nan UUO; patisipasyon sa a se pwobableman ki gen rapò ak enflamasyon, men mekanis la rete enkoni [76]. Nan 2016, Xu et al. [77] te jwenn ke pèt MAP1S te mennen nan yon akimilasyon nan pwoteyin ki gen rapò ak fibwoz ren sourit ak fibwoz ren nan sourit ki pi gran. Anplis de sa, anpèchman MAP1S nan selil tubulaires ren tou pre fen ka mennen nan devlopman oswa pwogresyon nanpiroptoz, ki se plis sijere nan relasyon sere ki genyen antpiroptozak fibwoz ren. Anplis de sa, yon etid resan te montre ke caspase-3/GSDME-medyatè UUO gen rapò ak tubulaires ren.piroptoznan sourit. Sa a sijere yon wòl pou obstriksyon entrauretral nan blesi tubulèr ren, sa ki lakòz fibwoz ren [78]. Sepandan, sèlman kèk etid yo te adrese korelasyon yo ak yon etid plis apwofondi nesesè nan tan kap vini an.

Mande plis:david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501