Pwoteomik Quantitative Revele diferans enpòtan ant fòmasyon nan sèvo sourit

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Aje asosye ak yon bès jeneral nan fonksyon mantal, ki parèt akòz chanjman nan kantite pwoteyin ki enplike nan règleman an nan plastisit sinaptik. Isit la, nou prezante yon analiz quantitative nan pwoteyin ki enplike nan nerotransmisyon nan twa rejyon nan sèvo, sètadi, ipokanp la, cortical serebral la, ak serebeleu a, nan sourit ki gen laj 1 ak 22 mwa, lè l sèvi avèk teknik la apwòch total pwoteyin. Nou deklare ke byenke tit kèk pwoteyin ki enplike nan nerotransmisyon ak plastisit sinaptik afekte pa aje nan yon fason ki sanble nan tout fòmasyon nan sèvo etidye, an reyalite, chak nan fòmasyon yo reprezante pwòp mòd pa yo nan aje. Anjeneral, pwoteòm ipokanp ak kortik yo pi enstab pandan tout lavi a pase pwoteòm serebelè a. Done yo prezante isit la bay yon foto jeneral nan efè aje fizyolojik sou plastisit sinaptik epi yo ta ka sijere sib potansyèl dwòg pou terapi anti-aje.

Tanpri klike isit la pou konnen plis

Mo kle:transmisyon glutamatergic ak GABAergic; Camk2; OXPHOS; matris ekstraselilè; apwòch total pwoteyin;ipokanp;kòtik;serebelo

1. Entwodiksyon

Aje fizyolojik gen rapò ak yon bès gradyèl nan fonksyon mantal, tankou fòmasyon memwa ak retansyon, vitès pwosesis ak rezònman konseptyèl ekspresyon [1]. Li se lajman aksepte ke chanjman ki asosye aje yo ki te koze sitou pa pèt la nan selil newòn; sepandan, anpil etid sigjere ke estrikti rezo newòn lan, olye ke kantite newòn, afekte pandan aje [2-4]. Li te demontre ke aje asosye ak mantèg dedendrit yo ak yon diminisyon nan kantite yo, pèt nan epin dendritik, yon diminisyon nan nimewo a axon nan yon rezo ak nivo nan myelination yo ak pèt nan sinaps [5]. Anplis de sa, li te montre ke mekanis molekilè ki kache fenomèn plastisit nan sèvo tankou potansyasyon alontèm ak depresyon nan glutamatergic (LTP ak LTD) ak GABAergic (iLTP ak iLTD) sinaps yo ak efikasite nan divès kalite sistèm neromodulatè diminye ak laj avanse. 6,7]. Plizyè etid yo te demontre ke chanjman kognitif ki gen rapò ak aje yo akonpaye pa chanjman nan ekspresyon ak / oswa lokalizasyon nan pwoteyin ki enplike nan transmisyon sinaptik ak plastisit [6,8]. Ekspresyon pwoteyin nan divès rejyon nan sèvo wonjè yo te etidye entansif pa teknik pwoteomik ki baze sou spèktrometri mas [9, 10] ak microarrays [11, 12].kolestewòl cistancheSepandan, eksepte etid Walter ak Mann [10] ak etid Duda et al. [8], tout envestigasyon yo te itilize apwòch semiquantitative ki pa bay enfòmasyon sou konsantrasyon egzat nan pwoteyin nan echantiyon yo etidye yo.

Dènyèman, nou mezire konsantrasyon pwoteyin ki enplike nan plastisit newòn nan ipokanp la, cortical serebral ak serebeleu nan sourit jèn (1-mwa) ak adilt ({12-mwa--) [8 ]. Nou te jwenn ke, pandan ke kantite total pwoteyin pa t chanje pandan tout lavi a, tit pwoteyin ki gen rapò ak nerotransmisyon ak neroplastisite yo te diferan anpil ant bèt jèn ak granmoun, ki endike ke sentòm transmisyon siyal ak feblès neroplastisite yo ka obsève nan mitan. sourit ki gen laj nan yon nivo proteomik [8].

cistanche ka anti-aje

Nan papye sa a, nou bay rezilta yon analiz quantitative apwofondi de pwoteòm ipokanp, kortik, ak serebeleux ki gen rapò ak plastisit newòn jèn (1-mwa) ak granmoun (22-mwa). ) sourit, konsantre sitou sou chanjman ki gen rapò ak aje nan konsantrasyon nan pwoteyin angaje nan glutamate, GABA, asetilkolin ak siyal monoamine. Nou menm tou nou diskite sou chanjman ki fèt nan konsantrasyon nan pwoteyin ki enplike nan lage nerotransmeteur ak fòmasyon nan koneksyon sinaptik, tankou pwoteyin nan adezyon selil trans-sinaptik ak filè perineuronal.

Sèvi ak metòd apwòch total pwoteyin (TPA) san etikèt, nou mezire tit plis pase 7000 pwoteyin nan chak rejyon nan sèvo etidye yo [13]. Nan papye sa a, nou prezante, jiskaprezan, deskripsyon pwoteomik quantitative ki pi apwofondi nan chanjman ki gen rapò ak plastisit sinaptik pandan aje fizyolojik sourit yo. Dapre sa nou konnen, sa a se, jiskaprezan, deskripsyon pwoteomik quantitative ki pi apwofondi nan chanjman ki gen rapò ak plastisit sinaptik pandan aje fizyolojik sourit yo.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Bèt ak preparasyon nan tisi

Sèvo yo te izole nan senk sourit C57BL/10J nan P30 (jenn) ak senk sourit 22-mwa (ki gen laj). Bèt yo te trete jan sa dekri nan [8]. Yon ti tan, bèt yo te anes-thetized ak isoflurane ak dekapite, ak sèvo yo te eksplante nan yon tanpon glas-frèt (87mMNaCl, 2.5mMKCl, 1.25mMNaHNPO4, 25mMNaHCO3,0.5mMCaClz, 7mMMaClz, 7mMMgSO, 7mMMgSO, 7mMMgSO, 7mMMgSO, 7mMMgSO, 7mMMgSO, . . Rejyon yo nan sèvo antye: ipokanp dwat, cortical frontal soti nan emisfè dwat la ak emisfè dwat nan serebeleu a, ki soti nan chak bèt, yo te itilize pou pwoteomik quantitative.efè segondè cistanche deserticolaTout pwosedi yo te apwouve pa komite etik lokal la (Komite Etik Wroclaw, pèmisyon no.10/2018), epi yo te fè tout efò pou minimize kantite bèt yo itilize pou eksperyans yo.

2.2.Preparasyon tisi Lysates

Lysates yo te jwenn jan sa dekri nan [13]. Estrikti izole yo te omojènize nan tanpon lysis (0.1 M Tris/HCl, 2 pousan SDS, 50 mM DTT, pH 8.0) ak enkubasyon pou 5min nan 99 degre. Egzanp yo te estoke. nan -20 degre jiskaske analiz pwoteomik. Yo te itilize fliyoresan triptofan pou detèmine konsantrasyon total pwoteyin nan echantiyon yo [14].

2.3.Multi-Anzim dijesyon Filter-Aided echantiyon preparasyon (MED FASP)

Lysates yo ki gen 80 ug nan pwoteyin total yo te itilize pou MED FASP la [15] san alkilasyon nan sistein [16]. Pwoteyin yo te fennen lannwit lan ak LysC ak Lè sa a, dijere ak tripsin pou 3 èdtan. Rapò anzim-a-pwoteyin te 1:40. Dijesyon yo te pote soti nan 37 degre nan 50 mM Tris-HCl ak adisyon a nan 1 mM DTI, pH 8.5 [13]Alikòt ki gen 8 ug nan peptide total yo te konsantre ak estoke nan -20 degre jiskaske analiz mas spectrometri.

2.4.Likid Kwomatografi-Tandem Mass Spectrometry

Analiz melanj peptides yo te fè jan sa dekri pi bonè[13] lè l sèvi avèk espektromèt mas QExactive HF (ThermoFisher Scientific, Palo Alto, CA, USA). Done yo te depoze nan ProteomeXchange Consortium atravè depo patnè PRIDE [17]. Idantifyan seri done a: PXD025978(non itilizatè: revizyon_pxd025978@ebi.ac.uk;modpas: QL3YI7nP).

2.5.Analiz Done Pwoteomik

MaxQuant v1.2.6.20[18] te itilize pou analiz done MS. Yo te itilize baz done UniProtKB/Swiss-Prot pou idantifye pwoteyin yo lè l sèvi avèk done MS ak MS/MS peptide.

Carbamidomethylation nan sistein te mete kòm yon modifikasyon fiks.cistanche dosage redditDevyasyon mas inisyal alowed ion précurseur a te jiska 6 ppm, epi pou mas fragman yo, li te jiska 20 ppm. Pousantaj maksimòm dekouvèt fo peptide te espesifye kòm 0.01. Metòd apwòch pwoteyin total [19,20] yo te itilize pou kalkile konsantrasyon molè pwoteyin yo lè l sèvi avèk relasyon kote yo te kalkile kantite pwoteyin endividyèl yo (c(i) kòm rapò entansite yo (MSsignal(i))) ak sòm total la. allintensities(totalMSsignal) nan echantiyon mezire a, miltipliye pa pwa molekilè (MW(i)) pwoteyin endividyèl yo.

2.6.Estatistik analiz

Done yo prezante kòm mwayen ± SD. Yo te kalkile egalite divèjans yo lè l sèvi avèk Fisher F-tès la. Pou detèmine diferans ki genyen ant nenpòt de gwoup eksperimantal, yo te itilize tès t Elèv la. Analiz la te fèt lè l sèvi avèk lojisyèl SigmaPlot 11 (Systat Software).

3. Rezilta yo

Done pwoteomik konplè yo te depoze nan ProteomeXchange Consortium, epi yo disponib ak idantifyan ansèy done: PXD0255978(non itilizatè: revizyon_pxd025978@ebi.ac.uk;modpas: QL3YI7nP).Analiz espèk yo pèmèt pou kantite 7547 pwoteyin atravè echantiyon yo analize yo.benefis extrait cistanchePwoteyin ki te idantifye ak omwen yon inik pep-tide yo te itilize nan analiz la. An detay, done ekspresyon yo pou 7324,7088 ak 7343 pwoteyin nan, respektivman, ipokanp, cortical ak serebelo ansyen bèt yo te detèmine quantitativeman epi depoze nan ProteomeXchange Consortium atravè depo patnè PRIDE la. Pou jèn bèt yo, done yo pou 7347,7323 ak 7526 pwoteyin nan, respektivman, ipokanp, cortical ak serebeleu yo te depoze ladan l.

4. Glutamatergic Transmisyon

Glutamate, prensipal nerotransmetè eksitasyon nan sèvo a, aji atravè reseptè ionotrop ak metabotropik (mGluRs, Grm). Reseptè ionotwòp yo tonbe nan youn nan kat klas yo: o-amino-3-idwoksi-5-methyl-4-isoxazole reseptè asid propionik (reseptè AMPA, Gria), reseptè N-methyl-D-aspartate ( Reseptè NMDA, Grin), reseptè kainate (Grik) ak reseptè delta (Grid). 4.1.Gria

Etid nou an revele ke reseptè glutamate ki pi abondan nan ipokanp la se Gria. Yo se pwoteyin heterotetrameric [21], epi nou te jwenn ke subinite Gria2 te eksprime nan tit ki pi wo tou de nan jèn ak nan ipokanpi murin ki gen laj (Figi 1A). Aje pa te gen okenn efè sou ekspresyon de reseptè Gria nan ipokanp la, eksepte pou Gria4, ki gen nivo siyifikativman redwi nan bèt fin vye granmoun. Sepandan, tit la nan Gria4 te trè ba an jeneral, kòm konpare ak lòt manm nan fanmi an Garcia.

Nan cortical serebral la, Gria te reseptè ionotropik glutamate ki pi omniprésente sèlman nan ansyen bèt yo (Figi 1B, D). Estatistik, chanjman ki fèt nan tit yo nan subinite Gria endividyèl pandan aje nan cortical a pa t 'siyifikatif, men konsantrasyon total nan pwoteyin Gria te siyifikativman ogmante nan bèt fin vye granmoun (Figi 1B).cistanche genghis khanMenm jan ak ipokanp la, Gria2 te izofòm prensipal la nan cortical a.

Nan serebeleu a, reseptè glutamate ki pi abondan yo te Grial ak Gria2, ki te eksprime nan nivo ki sanble anpil, ak aje pa afekte konsantrasyon yo (Figi 1C). 4.2.Grin

Reseptè NMDA yo se chanèl heterotetrameric ki depann de glutamate pou iyon kalsyòm ak sodyòm ki enpòtan anpil pou plastisit sinaptik [2] epi yo konpoze de izofòm Grin [23]. Nou te jwenn ke fòm prensipal Grin eksprime nan tout estrikti nan sèvo etidye te Grin1 (Figi 1A-C). Konsantrasyon izoform sa a pa te afekte pa aje nan ipokanp la ak serebeleu; sepandan, li te siyifikativman redwi nan cortical a (Figi 1B). An jeneral, konsantrasyon total nan tout subinite NMDA yo, eksepte pou Grin3a (ki gen nivo ki pa te afekte pa aje epi ki eksprime nan yon nivo ki ba anpil konpare ak lòt pwoteyin Grin), te diminye nan cortical a ki gen laj, pandan y ap li pa t chanje nan serebeleu a ( Figi 1B, C).Nan ipokanp la, aje te reflete pa yon diminisyon estatistik enpòtan nan kantite total pwoteyin Grin, epi tou izoform Grin2b ak Grin3a.

4.3.Kadriyaj

Gridl ak Grid2 se reseptè ionotropik ki eksprime prèske sèlman nan serebellum la, epi yo patisipe nan règleman an nan plastisit sinaptik [24]. Nou te jwenn ke nan serebeleu a, izofòm prensipal la se Grid2, e ke tit li yo pa afekte pa aje (Figi 1C).Nan ipokanp la ak cortical, konsantrasyon nan, respektivman, Gridl ak Grid2 se siyifikativman pi ba nan bèt ki gen laj; sepandan, tit reseptè sa yo trè ba an jeneral (Figi 1A, B).

4.4.Grik

Reseptè Kainate yo se chanèl sodyòm heteromeric ki medyatè transmisyon ionotropik ak metabotropik [25,26]. Analiz nou an te revele ke konsantrasyon nan prèske tout manm nan fanmi an pwoteyin Grik te diminye nan ipokanpi yo fin vye granmoun ak kortik (Figi 1A,B). serebelo (Figi 1C).

4.5.Grm

Nou te idantifye sèt manm reseptè metabotropik depandan glutamate, Grm, nan tout fòmasyon sèvo yo etidye: Grml-7 (Figi 1A-C). Konsantrasyon total pwoteyin Grm nan ipokanp la ak cortical te redwi nan bèt ki gen laj ( Figi 1A, B), pandan y ap tit total Grms serebeleux pa te chanje anpil pa aje (Figi 1C).

Analiz detaye revele ke nivo izofòm ki pi abondan nan Grm (Grm2, Grm3, ak Grm5) nan ipokanp la te siyifikativman diminye nan ansyen sourit (Figi 1A), pandan y ap nan cortical a, chanjman ki fèt nan tit yo nan izofòm ki pi abondan. pa te chanje anpil (Figi 1B).

5.GABAergic Transmisyon

y-Aminobutyric asid se nerotransmetè inhibitor ki pi abondan nan sèvo a, epi li ka kominike avèk de kalite reseptè: reseptè ionotropik GABAA, ki se yon kanal klori, ak reseptè GABAg metabotropik la. Reseptè GABA yo se pwoteyin pentamerik ki konpoze de divès subinite∶ a（Gabra）, （Gabrb）,y（Gabrg）ak δ（Gabrd）【27】GABAg se yon reseptè eterodimerik G pwoteyin makonnen ki fòme pa Gabbrl ak Gabbrts [282] . 6.GABAA-Gabr

Analiz nou an te demontre ke konsantrasyon total nan pwoteyin GABA te siyifikativman redwi nan ipokanp la ak cortical sourit fin vye granmoun, men li pa te afekte pa aje nan serebeleu a (Figi 2A). Chanjman sa yo te reflete pa chanjman nan ekspresyon sou-inite endividyèl reseptè GABAA a (Figi 2B-D). 6.1.Gabra (sous-inite a)

Nou te jwenn ke konsantrasyon an jeneral nan sousinite Gabra pa te afekte pa aje nan tout fòmasyon yo nan sèvo etidye (Figi 2B-D). Isofòm ki pi abondan se Gabral. Nan subinite yo, se sèlman Gabra3 ak Gabra5 ekspresyon ki te enfliyanse pa aje (Figi 2B-D). Sèl chanjman estatistik enpòtan an te asosye ak Gabra4, ki gen tit diminye nan cortical bèt ki gen laj (Figi 2C). 6.2.Gabrb (sous-inite)

Analiz nou an te montre ke sou-inite se te sou-inite GABAA ki pi omniprésente nan tout estrikti nan sèvo etidye, tou de nan jèn ak nan vye bèt (Figi 2B-D), ak izofòm prensipal la nan subunite a se Gabrb2 (Figi 2B-D). Gabr2b te pi wo a nan serebeleu a, pandan ke nan ipokanp la ak cortical, tit li yo te sanble (Figi 2B-D). Nou pa t 'obsève okenn chanjman enpòtan ki asosye ak aje nan ekspresyon de izoform nan subunite a nan ipokanp la ak serebeleu. Sepandan, nan cortical a, tit total Gabrb te siyifikativman redwi, e sa te gen rapò ak yon diminisyon nan tit Gabrb2 (Figi 2C).

6.3.Gabrg (sous-inite)

Pami subinite y yo nan reseptè GABAA a, Gabrg2 te eksprime nan nivo ki pi wo nan cortical a ak serebeleu (Figi 2C, D), epi li te sèlman sousinite y nou te kapab detekte nan ipokanp la (Figi 2B). cortical, konsantrasyon total Gabrg izoform la te prèske de fwa pi wo nan jèn bèt pase nan moun ki gen laj (Figi 2A, B). Nan lòt men an, konsantrasyon total y subunite pa te afekte pa aje nan serebeleu a (Figi 2D). 6.4.Gabrd（sousuniteδ）

Nan sourit fin vye granmoun, subunite $ la te eksprime sitou nan serebeleu a (Figi 2B-D). Tit Gabrd nan serebeleu sourit ki gen laj te apeprè dis fwa pi wo pase nan cortical a, ak plis pase 25 fwa pi wo pase nan ipokanp la (Figi 2B-D). Aje pa te gen okenn efè sou ekspresyon Gabrd nan ipokanp la ak serebeleu, men nan cortical a, tit reseptè a te redwi plis pase twa fwa pa aje (Figi 2C). 7.GABAb-Gabbr

Gabbr se yon reseptè metabotropik heterodimeric ki te fòme pa sousinite Gabbrl ak Gabbr1, epi fonksyon li yo makonnen ak aktivasyon yon pwoteyin G ak modulasyon aktivite efè enskripsyon an tankou adenylate cyclase [29]. Nou te jwenn ke ekspresyon tou de subinite reseptè metabotropik la te diminye nan ipokanp bèt ki gen laj yo (Figi 2B).Nan serebeleu a, kantite Gabbr pa te afekte pa aje. Nou ta ka obsève tou yon rediksyon enpòtan nan sòm konsantrasyon sousinite Gabbr nan cortical a, byenke separeman, chanjman ki fèt nan tit yo nan subinite yo pa t 'estatistik enpòtan (Figi 2C). 8.Gad

Gad se yon anzim decarboxylating glutamate pou pwodwi GABA [30]. Done nou yo montre ke ekspresyon izofòm prensipal Gad nan ipokanp la, Gad2, pa te afekte pa aje; sepandan, nivo yon lòt izofòm Gad, Gad1, te siyifikativman elve (Figi 2B). Nou ta ka obsève tou ogmantasyon enpòtan nan tit yo nan tou de izoform Gad nan serebelo a nan bèt ki gen laj (Figi 2D), men pa te gen okenn chanjman nan ekspresyon Gad nan cortical a nan sourit fin vye granmoun (Figi 2C).

9. Kalsyòm/Kalmodulin-Depandan Kinases

Aktivasyon kalsyòm/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz (Camk) se premye etap transfòmasyon siyal kalsyòm nan divès fòm plastisit sinaptik (pou revizyon, gade [31,32]). 9.1.Camk1

Sèl izofòm Camkl ke nou te jwenn nan analiz nou an se Camkld. Nou menm tou nou te obsève kèk peptides Camkl ki asosye, men nou pa t 'kapab fè anote yo jisteman nan seleksyone izoform Camkl (yo dekri yo kòm "Camkl", Figi 3A-C). chanjman nan konsantrasyon gwoup Camk sa a nan ipokanp ak cortical (Figi 3A,B).Nan lòt men an, tit Camkl te siyifikativman ogmante nan serebeleu a nan sourit fin vye granmoun (Figi 3C).

9.2.Camk2

Camk2 fè pati pwoteyin ki pi omniprésente nan tout estrikti sèvo [8,3]. Nou te jwenn ke pami izoform Camk2, tit Camk2a se pi wo a nan tout estrikti nan sèvo etidye (Figi 3A-D), e ke konsantrasyon li nan ipokanp la ak cortical se anpil fwa pi wo pase tit Camk2b, dezyèm lan ki pi abondan. izoform Camk2 (Figi 3A, B). Aje pa te gen okenn efè sou konsantrasyon yo nan izoform Camk2 yo, eksepte pou Camk2d, ki gen nivo te diminye nan ipokanp la nan sourit fin vye granmoun (Figi 3A).

9.3.Camk4

Wòl molekilè Camk4 nan plastisit sinaptik diferan pase Camk2. Aktif Camk4 lokalize nan nwayo selil la epi kontwole transkripsyon jèn ki enplike nan fen faz fòmasyon memwa [32].

Etid nou an revele ke konsantrasyon Camk4 te siyifikativman, prèske de fwa, redwi nan tout fòmasyon nan sèvo analize nan bèt fin vye granmoun (Figi 3A-D). Tit nan pwoteyin te pi ba a nan ipokanp la ak pi wo a nan serebeleu a (Figi 3A-D).

9.4.Camkk

Kalsyòm/kalmodulin-depandan pwoteyin kinaz kinaz (Camkk) fosforil ak kontwole aktivite a nan pwoteyin Camk. Analiz nou an te revele ke konsantrasyon total Camkk pa te afekte estatistikman siyifikativman pa aje nan ipokanp la ak cortical (Figi 3A,B,D).Nan serebelo a, nivo izofòm Camkkl la te plis pase 3-pliye ogmante. nan bèt fin vye granmoun, Lè nou konsidere ke konsantrasyon nan Camkk2 te plis pase de fwa pi ba nan bèt ki gen laj (Figi 3C).

10.Prka-cAMP-Depandan Pwoteyin Kinaz (PKA)

Prka se yon serin pwoteyin kinaz ki konsève ak yon distribisyon lajè ak espesifikasyon relativman ba, ki ka fosforil divès subinite nan reseptè AMPA ak NMDA yo ak modil fonksyon yo [34]. 10.1.PKA Sou-inite katalitik-Prkac

Analiz nou an te demontre ke nan ipokanp la, souinite katalitik ki pi abondan nan PKA yo se Prkaca ak Prkacb (Figi 4). Konsantrasyon sou-inite endividyèl yo pa te afekte pa aje; sepandan, konsantrasyon nan pwoteyin totalPrkac te yon ti kras men estatistik siyifikativman diminye nan sourit ki gen laj (Figi 4A, D). Menm jan ak ipokanp la, nan kortèks la ak serebeleu, sousinite katalitik ki pi omniprésente nan PKA yo te Prkaca ak Prkacb; sepandan, konsantrasyon pwoteyin yo pa t 'diferan ant jèn ak vye bèt (Figi 4B, C). 10.2.PKA sou-inite regilasyon——Prkar

Nou te jwenn ke ekspresyon an jeneral nan izoform Pekar te pi wo a nan cortical a, pandan y ap nan ipokanp la ak serebeleu, nivo a nan Prkar te menm jan an (Figi 4A-D). Aje pa te gen okenn efè sou konsantrasyon total Prkar, e sèlman diferans ki gen rapò ak laj la se te yon nivo redwi Prkar2b nan ipokanp ansyen sourit yo (Figi 4A).

11. Mitogen-Aktive Pwoteyin Kinaz—Mapk

Pwoteyin Mark kontwole yon gwo spectre nan pwosesis sitoplasmik ak nikleyè ki enplike nan plastisit newòn [35].

Rezilta yo prezante isit la demontre ke Maple te Mapk ki pi abondan nan ipokanp la (Figi 4A). Konsantrasyon total Mapk nan ipokanp la pa te afekte pa aje (Figi 4A, D); sepandan, ekspresyon Mapk3 te apeprè 23 pousan pi wo nan laj. bèt (Figi 4A), ak Mapk15 te ogmante prèske sèt fwa nan ipokanpi ki gen laj (Figure 4A).

Tou de nan cortical a ak nan serebeleu a, konsantrasyon total Mapk pa te afekte pa aje, ak Mapk1 te kinaz prensipal ki eksprime nan de estrikti nan sèvo (Figi 4B, C).

Atik sa a soti nan Cells 2021, 10, 2021. https://doi.org/10.3390/cells10082021 https://www.mdpi.com/journal/cells