Kozistans ra nan ipèplasi adrenal konjenital akòz 21-Defisyans idroksilaz ak Sendwòm Turner: Yon rapò ka ak yon revizyon brèf literati

Résumé

The coexistence of congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency and Turner syndrome (TS) is rare. We report on a 6-year-old Portuguese girl with mosaic TS [45, XO(39)/47, XXX(21)] presenting with premature pubarche at the age of 5 years. Laboratory findings showed elevated 17-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone sulfate, androstenedione, and total testosterone, and her sex-determining region Y (SRY) was negative. CYP21A2 gene analysis revealed two mutations (c.[844G>T]; [CYP21A2del]), ki konsistan avèk fòm ki pa klasik nan CAH. Sipresyon konplè CYP21A2 alèl la te fèt de novo. Nan 6 ane ak 4 mwa, li te prezante ak vitès kwasans akselere, ak idrokortizon nan yon dòz 5 mg / m2 / jou te inisye.

Klike sou dòz cistanche tubulosa pou testostewòn

Ka sa a mete aksan sou bezwen pou fè egzamen mondyal kap chèche siy virilizasyon nan swivi pasyan TS yo. Li sipòte tou konbinezon jenetik rapòte TS ak CAH. Se poutèt sa, CAH ta dwe kenbe nan tèt ou nan pasyan TS ki gen SRY negatif ak siy virilizasyon, menm nan absans la nan wo wo.

Entwodiksyon

Sendwòm Turner (TS) se yon maladi jenetik komen nan mitan jèn fi epi li karakterize pa lakòz, defisyans ovè twò bonè, wo kout, ak lòt anomali (1). Gen kèk pasyan ki gen monosomi klasik X (45, X) ak lòt moun gen divès kalite 45, X mozayik, ki gen ladan mozayik monosomi X ak yon liy selil Y-pote. Virilizasyon ki fèt nan pasyan TS yo ta dwe mande yon rechèch pou liy selil kwomozòm Y a, paske moun sa yo gen risk pou yo devlope timè gonadal malfezan epi yo ka prezante jenital ki pa klè, menm jan ak ipèrplasi adrenal konjenital (CAH) (2,3). .

CAH segondè a defisi 21-idwoksilaz (21-OH) se youn nan kòz ki pi komen nan virilizasyon nan fi. Gen twa fòm: klasik sèl-gaspiye, senp virilizing, ak ki pa klasik oswa aparisyon an reta, lèt la se kalite ki pi répandus (4). CAH ak TS yo pa trè ra maladi, men konbinezon yo ra epi yo ka konfonn (4,5). Nou rapòte yon ka TS ak yon defisi 21-OH. Dezyèm kondisyon an te sèlman rekonèt pandan swivi ak evalyasyon siy pibète pasyan an. Yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan men manman an.

Rapò Ka

Pasyan an, ke yo rekonèt kòm yon mozayik pou TS [45, XO(39)/47, XXX(21)], te dyagnostike pandan amniocentesis ak konfime pa kariotip apre akouchman. Yo te refere li bay Depatman andokrinoloji pedyatrik nan laj 20 mwa. Li te fèt nan tèm nan dezyèm gwosès yon manman 35-zan. Pwa nesans li te 2,565 g, longè li te 45 cm ak sikonferans tèt li te 32.5 cm.

Paran yo pa t gen konsan. Sou egzamen fizik, li te prezante ak yon bon aparans jeneral, cheve nan dèyè ki ba, mikrognathia, ak etap Tanner 1. Pandan swivi, li te gen otit medya frekan. Ekokardyografi, ki te fèt kòm yon pati nan envestigasyon woutin nan pasyan TS, pa revele pa gen okenn patoloji. Nan 5 ane ak 8 mwa, li prezante ak pubarche twò bonè ak twa cheve nwa epè pibyen sou gwo lèvr yo (Tanner etap 2 cheve pibyen ak Tanner etap 1 tete). Wotè li te 109.2 cm [-0.62 devyasyon estanda (SD)] ak pwa li te 19.4 kg (0.09 SD).

Premye rezilta laboratwa yo te montre {{{0}}hydroxyprogesterone (17- OHP) 18 (0.{03-0}.9) ng/mL, dehydroepiandrosterone silfat 2.76 (<0.05-0.57) ug/mL, androstenedione 1.4 (0.08-0.5) ng/mL, total testosterone 0.3 (<0.03-0.1) ng/ml, LH <0.1 (0.02-0.3) mUI/mL and FSH 2.6 (1.0-4.2) mUI/mL (Table 1). Repeated laboratory work-up confirmed these results (Table 1). Renal and pelvic ultrasonography demonstrated normal kidneys without renal anomalies and a uterus with dimensions of 2.3x0.7x1.1 cm.

Both ovaries were 1.2x0.6 cm. Analysis of the sex-determining region Y (SRY) gene was negative. Analysis of the CYP21A2 gene revealed the presence of the mild variant c.844G>T [p. (Val282Leuc)] nan hemizygote ki asosye ak aktivite anzimatik 21-OH nan 50 pousan, ak prezans nan alèl ki pa fonksyonèl, efase konplè CYP21A2 (CYP21A2del), ki asosye ak aktivite anzimatik nil nan {{8} }OH.

These results were consistent with a partial deficiency of 21-OH compatible with the nonclassical form of CAH. Her mother did not present with any of the genetic alterations and her father was a carrier of the mild variant c.844G>T. Her 13-year-old sister had recurrent otitis media and premature pubarche starting at the age of six. Her genetic testing also identified mild variant c.844G>T, ki asosye ak aktivite anzimatik 50 pousan 21-OH, nan heterozygosity, nan jèn CYP21A2, byenke sa pa t ase pou yon dyagnostik CAH.

Dènye evalyasyon laboratwa sè a te montre sodyòm 137 (136-146) mmol/L, potasyòm 4.6 (3.5-5}.1) mmol/L, 17-OHP 4.19 ({{1{{15 }}}}.18- 2.3) ng/mL, androstènedyon 3.4 (0.{77-2.25) ng/mL, total de testostewòn {{20}} .3 (0.13-0.32) ng/mL, LH 5.0 (<12.0) mUI/mL and FSH 4.1 (<9.6) mUI/mL.

Nan 6 ane ak 4 mwa, pwa pasyan an te 24.3 kg (0.98 SD) ak wotè li te 119.8 cm (0.54 SD), ak vitès kwasans akselere (1{{ 23}}.6 cm nan 10 mwa). Yo te kòmanse tretman idrokortizon nan yon dòz 5 mg / m2 / jou. Pandan dènye vizit li nan 6 ane ak 7 mwa, pwa li te 25.3 kg (1.03 SD), ak wotè li te 121.3 cm (0.51 SD). Travay laboratwa (Tablo 1) te fèt, anba idrokortizon nan yon dòz 5 mg / m2 / jou, byenke ak konfòmite iregilye. Bezwen tretman an te ranfòse pou evite konplikasyon.

Diskisyon

Nou te dekri yon nouvo ka CAH akòz 21-defisyans OH nan yon ti fi 6-pòtigè ki gen yon fòm mozayik kariotip Turner. Premye siy virilizasyon nan pasyan nou an te twò bonè pubarche a laj de 5 ane. Li te konnen yo gen yon mozayik TS, men sèlman te gen kèk stigma TS epi li pa prezante ak wo kout.

Laboratory investigation revealed elevated levels of 17-OHP and androgens, with normal sodium, potassium, FSH, LH, IGF1, cortisol, adrenocorticotropic hormone, active renin, and aldosterone levels. As is strongly recommended, an SRY gene analysis was performed and this was negative. Continuing the investigation, the rare occurrence of coexisting CAH was investigated (2). Her elevated basal 17-OHP level and the CYP21A2 gene analysis (CYP21A2 genotype: c.[844G>T]; [CYP21A2del]) te etabli yon dyagnostik fòm ki pa klasik 21-defisyans OH.

Kòm manman l 'pa te prezante ak okenn chanjman jenetik, li posib yo dedwi ke sipresyon konplè CYP21A2 alèl la te fèt de novo. Yo evalye pousantaj ensidan mitasyon de novo nan alèl CYP21A2 nan pasyan ki afekte yo ak 21-OH defisi yo se 1-2 pousan. Tès jenetik sè li a pa t konfime CAH ki pa klasik, byenke li pa t pèmèt li elimine nèt.

Sa a konbinezon ra nan TS ak CAH te premye dekri pa del Arbol et al. (6) an 1983. Jiskaprezan, dis ka ak tou de TS ak CAH akòz 21-defisyans OH yo te rapòte nan literati a (1,2,3,5,6,7,8,9,10, 11). Kontrèman ak pi fò nan ka yo te rapòte deja ki te dyagnostike kòm TS pandan ankèt la nan jenital anbigwi oswa prezante ak dyagnostik koncomitan (2,3,6,7,8,9,10), nan ka nou an, dyagnostik la nan TS te fè okòmansman. .

Se sèlman twa ka li te ye yo gen TS pita dyagnostike kòm CAH (1,5,11). Kòm nan pasyan nou an, pi fò nan ka anvan yo te gen diferan degre nan virilism (2). Yon sèl ka yon fanm 28-zan ki te diminye reseptif andomèt pandan IVF pa t montre virilism (1). Menm jan an tou, tout ka ki dekri jiska dat, eksepte pou youn, te gen yon kariotip Turner mozayik (2,8). Dyagnostik la nan ko-egziste CAH, patikilyèman kalite ki pa klasik la, se difisil nan pasyan ki gen TS, kòm siy tipik tankou wo wo, amenore, ak hirsutism ka prezan nan tou de maladi (2,11).

Anplis de sa, nan yon laj byen bonè tankou nan ka nou an, li se menm pi difisil yo detekte coexisting CAH, paske kèk nan siy sa yo nan tou de maladi, ki gen ladan wo wo, poko manifeste. Se poutèt sa, li enpòtan pou enkli egzamen jenital pou siy virilizasyon nan vizit woutin nan pasyan ki gen TS (4), epi pou mezire 17-nivo OHP, espesyalman nan prezans virilizasyon modere a grav (2).

Wotè final pasyan ki gen TS ak CAH yo gen tandans deteryore akòz tou de maladi (3). San opozisyon hyperandrogenism ki te koze pa CAH ka mennen nan premye spirasyon skelèt. Sepandan, li ka maske maladi kwasans lan, paske fèmti twò bonè nan plak kwasans yo mennen nan wotè final kout (2). Anplis de sa, terapi ranplasman òmòn ensifizan oswa twòp tretman nan CAH lakòz tou final kout wo (7). An menm tan an, TS ka lakòz wo kout. Sepandan, prévalence de wo kout nan ra 45, X/47, XXX moun mosaicism se sèlman 64.3 pousan, se sa ki, anpil mwens souvan pase nan pi 45, X monosomy (plis pase 95 pousan) (12).

Se poutèt sa, nou panse kariotip pasyan an ka mennen nan pi bon kwasans. Yo te espekile ke sa a ka gen rapò ak prezans nan 47, XXX liy selil paske sendwòm nan trip-X souvan prezante ak wo wo (12). Men, wotè final la granmoun pa garanti san tretman òmòn kwasans (GH) (13).

Pandan ke li posib pou reyalize bon rezilta nan pasyan CAH ak swivi regilye ak tretman, nan TS, tretman GH inisye nan dòz suprafizyolojik ak laj bonè (anvan laj la nan 4 ane) ka mennen nan yon ogmantasyon nan wotè konsiderab, malgre absans la. nan defisi GH nan TS (7,11). Nan yon ka anvan yon pasyan ki gen yon ane ki gen TS ak CAH, anplis de tretman ak dòz apwopriye nan glikokortikoyid ak mineralokortikoid, yo te kòmanse tretman GH lè yo te obsève yon ralanti kwasans pita (7). Pasyan nou an pa t 'gen ti wo, pwobableman akòz akselere spirasyon skelèt ak kèk pwoteksyon pasyèl bay pa kariotip li, jan yo te diskite anvan.

However, due to the coexistence of the two pathologies and irregular therapeutic compliance, her growth potential may be compromised. In our country, Portugal, GH treatment is approved for TS when there is a diagnosis confirmed by chromosomal analysis, chronological age >2 zan, laj zo<12 years before puberty, height <-2 SD, and z-score of the height velocity <10th percentile for 1 year. After improving our patient's compliance and adequately controlling her CAH, we can question whether our patient will benefit from the earliest possible GH treatment, because her height may never be <-2 SD, but growth may end too soon

Konklizyon

An konklizyon, nou te prezante yon pasyan ki gen fòm ki pa klasik CAH akòz 21-defisyans OH ak mozayik TS, ki te prezante ak pubarch twò bonè. Dapre sa nou konnen, sa a se premye rapò sou konbinezon ra sa a nan yon pasyan Pòtigè. Yon revizyon nan literati a te montre ke sa a se katriyèm ka kote dyagnostik la nan CAH te pita pase dyagnostik la nan TS. Si yo detekte siy virilism nan pasyan ki gen TS, yo ta dwe sispèk CAH ki ra ko-egziste nan absans SRY.

Fè referansences

1 Cohen MA, Sauer MV, Lindheim SR. 21-Defisi idroksilaz ak sendwòm Turner a: yon rezon pou diminye reseptif andometri. Fertil Steril 1999;72:937-939.

2. Lee KF, Chan AO, Fok JM, Mak MW, Yu KC, Lee KM, Shek CC. Prezantasyon an reta de defisyans senp virilizing 21-idwoksilaz nan yon fanm Chinwa ki gen sendwòm Turner a. Hong Kong Med J 2013;19:268-271.

3. Maciel-Guerra AT, Guerra G Jr, Marini SH, Matias Baptista MT, Marques-de-Faria AP. Fi pseudohermaphroditism akòz defisyans klasik 21-hydroxylase nan yon ti fi ki gen sendwòm Turner. Clin Genet 1997;51:351-353.

4. Onder A, Aycan Z, Cetinkaya S, Kendirci HN, Bas VN, Agladioglu SY. Evalyasyon 21-defisyans idroksilaz la ak fonksyon adrenal la nan jèn fi ki gen sendwòm Turner. J Pediatr Endocrinol Metab 2012;25:681-685.

5. Ságová I, Stančík M, Pavai D, Kantárová D, Vaňuga A, Vaňuga P. [Rare konbinezon sendwòm Turner ak ipèrplasi adrenal konjenital ak 21-defisyans idroksilaz: rapò ka]. VnitrLek 2018;64:432- 436.

6. del Arbol JL, Soto Más JA, Fernández-Abril JA, Raya Muñoz J, Martínez Tormo F, Gómez Rodríguez J, Gómez Capilla JA, Peña Yáñez A. Sendwòm Turner ki te koze pa efase bra long kwomozòm X ki asosye ak sendwòm adrenojenital ki te koze pa yon defisi pasyèl nan 21-idroksilaz. Rev Clin Esp 1983;171:67-71.

7. Kendirci HN, Aycan Z, Çetinkaya S, Baş VN, Ağladıoğlu SY, Önder A. Yon konbinezon ki ra: ipèplasi adrenal konjenital akòz 21 Defisi idwoksilaz ak Sendwòm Turner. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2012;4:213-215.

8. Larizza D MM, Cascone E, Danielle P, Cuccian M. Yon envestigasyon jenetik ak ormon sou 21-defisyans idroksilaz nan sendwòm Turner la. Nan: Pintor C, Muller EE, Loche S, New MI (eds). Avansman nan andokrinoloji pedyatrik Bèlen ak Heidelberg: Pythagora Press, Milano & Springer-Verlag, 1992;189-194.

9. Montemayor-Jauregui MC, Ulloa-Gregori AO, Flores-Briseño GA. Asosye adrenogenital ak sendwòm Turner a mozayik. Plast Reconstr Surg 1985;75:877-881.

10. Rabbani B, Mahdieh N, Sayarifar F, Ashtiani MT, New M, Parsa A, Akbari MT, Rabbani A. Yon ti fi ki gen 45, X/46, XX Turner sendwòm, ak yon fòm sèl-gaspiye nan ipèrplasi adrenal konjenital akòz nan chanjman regilasyon. Clin Lab 2012;58:1063-1066.

11. Atabek ME, Kurtoğlu S, Keskin M. Fi pseudohermaphroditism akòz deficiency klasik 21-hydroxylase ak rezistans ensilin nan yon ti fi ki gen sendwòm Turner. Turk J Pediatr 2005;47:176-179.

12. Tang R, Lin L, Guo Z, Hou H, Yu Q. Evalyasyon rezèv òvejyen nan yon fanm ki gen 45, X/47, XXX mozayik: Yon rapò ka ak yon revizyon nan literati a. Mol Genet Genomic Med 2019;7:e00732. Epub 2019 8 me

13. Yoo SH, Ahn MB, Kim SH, Cho WY, Jung MH, Suh BK, Cho K. Yon ka 45, X/47, XXX mozayik Sendwòm Turner: Manifestasyon klinik ak efè tretman òmòn kwasans. J Genet Med 2020;17:47-50.

Isabel Inácio1, Joana Serra-Caetano2, Rita Cardoso2, Isabel Dinis2, Alice Mirante2

1Centro Hospitalar do Baixo Vouga, Depatman andokrinoloji, Aveiro, Pòtigal

2Hospital Pediátrico de Coimbra, Depatman andokrinoloji pedyat, dyabèt ak kwasans, Coimbra, Pòtigal