Reaktive Memwa Ipokanp yo pandan Rekonsolidasyon Pou Deranje Laperèz Pati 1

Memwa yo estoke nan sèvo a kòm ansanbl selilè yo aktive pandan aprantisaj ak reyaktive pandan rekipere. Sèvi ak sistèm Tet-tag nan sourit, welabel dorsal dante gyrus newòn aktive pa eksperyans pozitif, net, oswa negatif ak channelrhodopsin -2.

Gwoup selil yo se inite debaz yo nan divès ògàn nan kò imen an epi yo tou trè kolaborasyon ak konplèks sistèm byolojik. Gwoup selil jwe yon wòl trè enpòtan nan fòmasyon memwa.

Memwa divize an memwa kout tèm ak memwa alontèm. Diferan kalite memwa mande pou diferan gwoup selil pou estoke ak trete. Se memwa kout tèm sitou ki estoke nan selil nè ki sou sifas cortical serebral la. Kontrèman, memwa alontèm mande pou ranfòse kontinyèl ak ranfòse koneksyon ant newòn epi finalman estoke nan gwoup selil ki fon nan cortical serebral la.

Kantite ak kalite popilasyon selil yo jwe yon wòl enpòtan nan amelyore memwa. Nan lavi, nou ka aktive ak ranfòse gwoup selil sèvo yo nan plizyè fason, tankou lekti, aprann lang, fè egzèsis, ak viv lavi chak jou.

Anplis de sa, kèk abitid vi ki an sante, tankou manje byen, dòmi ase, ak evite bwè twòp ak fimen, ka ede tou kenbe sante gwoup selil yo, kidonk ankouraje amelyorasyon memwa.

Nan ti bout tan, gen yon relasyon inséparabl ant popilasyon selil yo ak memwa. Nou ta dwe aktivman kiltive ak pwoteje popilasyon selil nou yo pou kenbe sèvo nou an sante ak fleksib, amelyore memwa nou ak kapasite mantal yo. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Apre kondisyone pè, selil sa yo se atifisyèlman reaaktive pandan rapèl memwa laperèz. Eksitasyon optik nan memwa pozitif konpetisyon se ase pou mete ajou memwa a pandan rekonsolidasyon, kidonk diminye laperèz kondisyone byen ak andire.

Anplis, sourit yo demontre operant reponn pou reaktivasyon yon memwa pozitif, ki konfime pwopriyete rekonpanse li yo. Rezilta sa yo montre ke entèferans nan yon eksperyans rekonpanse ka kontrekare eta afektif negatif.

Pandan ke aktyalizasyon memwa, pwovoke pa reyaktivasyon memwa, enplike nan yon seri relativman ti nan newòn, nou jwenn tou ke aktive yon gwo popilasyon ofrandomly make dorsal dante gyrus newòn se efikas nan pwomosyon rekonsolidasyon.

Sa ki enpòtan, mizajou memwa espesifik nan memwa laperèz. Konklizyon sa yo enplike gyrus dentate dorsal la kòm yon ne potansyèl terapetik pou modulation memwa yo siprime laperèz.

Maladaptif kondisyone pè, ki te koze pa dysregulated sikui laperèz, jwe yon wòl enpòtan nan etyoloji a nan twoub enkyetid tankou fobi espesifik ak twoub estrès pòs-twomatik (PTSD).

PTSD ka devlope nan moun ki te fè eksperyans yon evènman twomatik epi li se adousi karakterize pa memwa ki pèsistan nan chòk la1. Se poutèt sa, kontèks laperèz-kondisyone (CFC), ki trè konsève nan tout espès2 yo, yo te itilize kòm yon modèl reprezantan nan bèt yo etidye sèten aspè nan PTSD, tankou jeneralizasyon laperèz, repons laperèz egzajere, ak reyaksyon estrès amelyore3-5.
Paradig CFC ki pi lajman itilize yo enplike yon estimilis kondisyone emosyonèlman net (CS) tankou yon kontèks fòmasyon, ak yon estimilis enkondisyone aversif (US) tankou yon chòk pye ki tipikman pwovoke aktivite ki mennen nan repons konjelasyon kondisyone nan wonjè yo. Asosyasyon aprann parèt, ak CS la vin jwenn pwopriyete advèrsif ki fasilite rekipere memwa laperèz kondisyone nan absans Etazini.

Nan modèl wonjè yo, sa lakòz yon repons laperèz kondisyone sou re-ekspozisyon nan kontèks la ki demontre relasyon sa a aprann6. Nan imen, pè kondisyone patolojik ka rive pandan dè dekad menm nan absans kontèks egzak kote evènman twomatik la te fèt.

Menmsi twoub enkyetid yo trè prevalan nan popilasyon jeneral la, ak anpil moun fè eksperyans enkyetid patolojik kòm yon fòm yon eta laperèz ekzajere, gen kèk fason pou diminye laperèz kondisyone maladaptive.

Rekonsolidasyon, sepandan, gen potansyèl kòm yon mekanis terapetik pou diminye Pavlovianfear7. Teyori rekonsolidasyon postule ke memwa vin destabilize pandan rapèl lè yo antre nan yon eta tranzitwa nan maleabilite kote yo ka modulation lè li pran yo pou restabilize7,8.

Malgre istwa long entèvansyon eksperimantal ki gen rapò ak rekonsolidasyon ki itilize yon varyete ajan famasi, tretman konpòtman, ak pwotokòl eksitasyon pou deranje oswa amelyore memwa9–11, etid sa yo te bay rezilta melanje.
Sèlman dènyèman gen potansyèl pou devlope tretman ki baze sou rekonsolidasyon ak nouvo entèvansyon yo te rekonèt12,13. Men, terapi ki pi efikas pou PTSD yo konsantre sou chòk, sa vle di tretman an konsantre sou memwa evènman twomatik la14.

Yo panse ke memwa yo estoke nan modèl aktivite ki ra nan popilasyon newòn nan yon rezo distribiye15–17, oswa jan WilderPenfield te dekri memwa kòm "ekritasyon ki kite dèyè eksperyans nan sèvo pa konsyan"18.

Nou souvan refere a ansanbl sa yo, aktif pandan kodaj memwa, kòm tras memwa oswa engram19,20, ak engram sa yo yo reaktive pandan rekipere17,21. Konklizyon ki soti nan plizyè etid yo montre ke memwa espesifik, ki gen ladan memwa laperèz, ka deranje pa anpèchman engram ki asosye15,22-26. Espesyalman, dorsal dante gyrus (dDG) nan ipokanp la enpòtan pou kode memwa laperèz kontèks27-30 e li te enplike nan fizyoloji plizyè twoub enkyetid28,31.

Gen yon enpòtans patikilye nan PTSD, enfòmasyon kontèks, ki gen ladann plis pase enfòmasyon espasyal, ka modile laperèz ak sekirite. .

Sa ki enpòtan tou, DG a jwe yon wòl tou nan disambiguating enfòmasyon kontèks ki gen rapò ak chòk ak ki pa gen rapò ak chòk32,33 osi byen ke nan aprantisaj disparisyon34 ak pasyan PTSD montre andikap nan tou de3. Anplis, nou te deja montre ke reyaktivasyon atifisyèl nan yon memwa pozitif ki estoke nan dDG a ka byen sekou estrès-induit, konpòtman ki gen rapò ak depresyon35.

Isit la, nou pwopoze yon entèvansyon inovatè ki baze sou ipotèz ke lè l sèvi avèk optogenetics pou reaktive atifisyèlman yon memwa ki te fòme deja, medyatè dDG pandan rekonsolidasyon an ap chanje ak deranje memwa laperèz orijinal la. Nou te itilize sistèm Tet-tag36 pou mete etikèt sou newòn dDG aktive pa ekspoze a eksperyans pozitif, net, oswa negatif ak channelrhodopsin-2 (ChR2).

Apre sa, sourit yo te kondisyone laperèz epi yo te bay yon tès memwa laperèz kote newòn tag sa yo te reaktive optikman.

Anplis, kòm nou te deja montre ke konpòtman ki pwovoke estrès yo ka sove pa optik reaktive selil dDG ki te aktif pandan yon eksperyans pozitif35 ak lòt moun te montre ke emosyon pozitif kontrekare yon ti gwoup konsekans nan emosyon negatif37, nou pwopoze ke efè sa a ta pi pwononse lè konpetisyon an. engram te asosye ak yon eksperyans pozitif konpare ak yon eksperyans net oswa negatif.

Isit la nou montre ke entèferans ipokanp ki baze sou rekonsolidasyon pwovoke pa reyaktivasyon optik nan yon konpetisyon, memwa pozitif ase pou mete ajou yon memwa laperèz nan nivo ansanbl la ki lakòz yon diminisyon nan pè kondisyone maladaptive.

Rezilta yo

Reyaktivasyon atifisyèl nan memwa medyatè ipokanp yo pandan rekonsolidasyon memwa laperèz diminye laperèz akrèman ak andire.

Nou te itilize yon estrateji tagging nerono viral, ki depandan sou aktivite, ak endivizib nan sourit sovaj c57BL / 6 (Fig. 1a). Sourit gason yo te enjekte ak yon viris (swa ChR2 oswa eYFP) epi yo te implanté ak fib optik bilateral anvan yo te retire DOX yo louvri yon fenèt tagging17,38.

Yo te divize an twa gwoup, epi yo chak te bay yon eksperyans konpòtman diferan (figi 1a). Tout sourit yo te mete nan yon kaj pwòp epi swa kite san pwoblèm (net)21, mete yo ak yon fi (pozitif)35,39, oswa mete yo nan yon tib kontrent ak twou lè (negatif)35 ak Lè sa a, mete yo nan kaj la. Sourit yo te retounen nan kalòj lakay yo 1 èdtan pita tounen sou DOX pou fèmen fenèt tagging la.

Jou sa a, sourit yo te pè kondisyone (FC) nan kontèks A ak 24 èdtan apre yo te bay yon tès rapèl 20 minit nan menm kontèks la. Pandan tès sa a, kote nou te evalye laperèz kondisyone (sa vle di, konjelasyon) kòm yon prokurasyon pou rekipere memwa laperèz asosyativ la, nou te ankouraje ansanm dDG ki te make yo pandan premye (F10) oswa dènye mwatye (L10) sesyon an olye ke tout sesyon an, kòm nou pa t 'vle risk chalè domaj nan sèvo a40 epi yo te vle konpare limyè-sou ak limyè-offperiods nan yon fason andedan-sijè.

Okòmansman, nou te sipoze ke reaktive yon memwa pozitif pandan dènye mwatye sesyon rapèl la ta ankouraje rekonsolidasyon paske memwa laperèz la ta deja sou entènèt. Sa a ta potansyèlman chanje ansanbl memwa laperèz la, mete ajou li ak atribi pozitif ki soti nan eksperyans la ki lakòz konjelasyon an diminye nan pwen tan ki vin apre yo.

Nou te vize espesyalman febli fòs asosyasyon CS-US la pa diminye degoutans akeri pou CS41 la epi chanje memwa laperèz orijinal la atravè rekonsolidasyon. Se poutèt sa, nou te chwazi yon longè sesyon ki pa plis pase 20 minit pou asire ke manipilasyon optik nou an ta dwe prezante pandan fennèt kout reaktivasyon apre memwa lè rekonsolidasyon rive42 epi pa pandan aprantisaj disparisyon43.

Estrateji sa a pèmèt nou mezire an tan reyèl diminye nan konjelasyon ak eksitasyon optik pandan rapèl. Anplis, li pèmèt nou mezire nenpòt efè ki dire lontan nan manipilasyon nou an, epi konsa nou pwolonje evalyasyon nou an pou enkli de sesyon disparisyon pou teste pou retablisman estrès pwovoke apre yon chòk imedya nan kontèks B.

Theshock te delivre nan yon nouvo kontèks nan mwens pase 2 s konsa sourit pa ta fòme yon reprezantasyon kontèks nan anviwònman an, epi, kidonk pa fòme yon nouvo memwa pè asosyasyon, men yo ta toujou fè eksperyans.

Metòd sa a te pèmèt nou modèl jeneralizasyon laperèz ak reyaksyon estrès ogmante kòm yon egzanp kondisyone move adaptasyon depi estrès la te delivre nan yon kontèks diferan 44–46. Dapre etid anvan yo39,41,47, sourit premye yo te itilize yon 4- Pwotokòl chok (Fig. 1b) kote yo te ekspoze konjelasyon nan yon fason pa etap, ogmante ak chak chòk siksesif prezante (Siplemantè Fig. 1a-c).

Nou te wè modèl sa a nan konjelasyon pou tout eksperyans (figi siplemantè 1a-h). Sourit yo te retounen nan kontèks la jou kap vini an pou yon tès rapèl memwa pè (figi 1c). Avèk eksitasyon L10, sourit inpositive ak negatif-ChR2 gwoup demontre yon rediksyon an tan reyèl nan konjelasyon konpare ak sourit nan gwoup la net-ChR2 ak kontwòl eYFP respektivman.

Pandan ke te gen yon bès natirèl nan friz atravè sesyon an akòz absans la nan chòk, sourit sa yo te montre yon bès siyifikativman pi apik. Pandan ke nivo konjelasyon jeneralman te diminye atravè jou disparisyon yo, pa gen okenn diferans gwoup yo te obsève pandan disparisyon (Fig. 1d ak Fig. Siplemantè 1a) oswa imedya (Fig. 1e). Pandan reyentegrasyon (figi 1f), nou te wè mwens konjelasyon sourit ennegatif-ChR2 konpare ak sourit net-eYFP, ak an jeneral, sourit kontwòl eYFP te jele plis pase sourit ChR2 eksperimantal nan retabli konpare ak chòk imedya (figi 1g).

Kontrèman, konjelasyon apre chòk apre kondisyone pè (figi 1h) te redwi nan kondisyon F10 (figi 1i), sèlman pou sourit pozitif-ChR2 konpare ak eYFPcontrols, ki te fèt espesyalman nan dènye 10 min sesyon an.Isit la, net. -ChR2 sourit etenn pi vit; sepandan, diferans pa gwoup yo te obsève pandan disparisyon (figi 1j ak Figi siplemantè 1b).

Kòm espere, pa te gen okenn diferans gwoup pandan chòk imedya (figi 1k). Pandan reyentegrasyon, tou de pozitif ak net-ChR2 gwoup demontre laperèz redwi konpare ak kontwòl toeYFP, pandan y ap sourit negatif-ChR2 pa t '(Fig. 1l).

Yon fwa ankò, sourit kontwòl te jele plis pase sourit eksperimantal nan retabli konpare ak chòk imedya (figi 1m), e sa a te yon plis pwononsedeffect. Se poutèt sa, nou te adopte pwotokòl F10 pou tout eksperyans ki vin apre yo.

Sepandan, kòm yon kontwòl adisyonèl, nou te ajoute yon eksperyans pou evalye ki jan efikas reyaktivasyon atifisyèl nan yon memwa pozitif pandan pòsyon nan mitan sesyon an (M10) ta dwe konpare ak F10 oswa L10 eksitasyon pandan rapèl (Siplemantè Fig. 2a). Pandan akizisyon repons FC la, sourit nan tout twa kondisyon yo te montre pi gwo konjelasyon apre chòk (figi siplemantè 2b-g).

Pandan rapèl, eksitasyon an te lakòz diminisyon an tan reyèl nan konjelasyon nan ChR2group nan kondisyon yo F10 ak L10 men se pa nan kondisyon an M10 (Siplemantè Figi 2h-j). Sourit F10 ChR2 kontinye montre konjelasyon diminye nan dènye mwatye sesyon rapèl la nan absans eksitasyon (figi siplemantè 2j).

Tout twa pwotokòl eksitasyon yo te pwodwi diminye konjelasyon nan sourit ChR2 nan premye 3 minit yo nan disparisyon, men diferans gwoup yo te sèlman wè ak F 10- sourit stimuled (figi siplemantè 2k-m).

Nan premye sesyon disparisyon an, ekspresyon laperèz te diminye nan gwoup F10 oswa M10 ChR2 (figi siplemantè 2n-p). Pa te gen okenn diferans nan chòk imedya (figi siplemantè 2q-s). Finalman, nou te wè ankò konjelasyon diminye pou tou de gwoup F10 ak M10 ChR2 pandan reyenstale (figi siplemantè 2t-y).

For more information:1950477648nn@gmail.com