Dènye pwogrè nan epijenetik maladi ren ki gen rapò ak laj yo

Résumé:Aje ren te atire atansyon pi plis nan sosyete aje jodi a, kòm granmoun aje ki gen laj avanse yo pi fasil pou divès kalite.maladi rentankou blesi nan ren egi(AKI) akmaladi ren kwonik(CKD). Pa gen okenn mekanis inivèsèl klè pou idantifyemaladi ren ki gen rapò ak laj, ak Se poutèt sa, yo poze yon konsiderab medikal akdefi sante piblik. Epigenetics refere a etid modifikasyon eritye nan règleman ekspresyon jèn ki pa mande pou chanjman nan sekans ADN jenomik ki kache. Yo te pwopoze yon varyete de modifikasyon epigenetik tankou inibitè histone deacetylases (HDAC) ak inibitè ADN methyltransferase (DNMT) kòm potansyèl byomaketè ak sib terapetik nan plizyè domèn tankoumaladi kadyovaskilè, maladi sistèm iminitè yo, maladi sistèm nève yo, ak neoplasm. Prèv akimile nan dènye ane yo endike ke modifikasyon epigenetik yo te enplike nanaje ren. Sepandan, pa gen okenn revizyon sistematik anvan yo te fèt sistematik jeneralize relasyon ki genyen antepigenetik ak maladi ren ki gen rapò ak laj. Nan revizyon sa a, nou vize rezime pwogrè ki sot pase yo nan mekanis epijenetik maladi ren ki gen rapò ak laj epi tou diskite sou aplikasyon an nan modifye epigenetik kòm biomaketè potansyèl ak sib terapetik nan domèn nan.maladi ren ki gen rapò ak laj. An rezime, kalite prensipal yo nan pwosesis epigenetic ki gen ladan methylation ADN, modifikasyon histon, ak modulasyon RNA ki pa kode (ncRNA) yo tout te enplike nan pwogresyon nan maladi ren ki gen rapò ak laj, ak vize terapetik nan pwosesis sa yo pral bay nouvo estrateji terapetik. pou prevansyon ak/oswa tretman maladi ren ki gen rapò ak laj.

Mo kle: epigenetik; modifikasyon histon; metilation ADN; règleman RNA ki pa kode;amaladi ren ki gen rapò ak ge

KLIKE LA POU JWENN CISTANCHE POU TRETEMALADI REN KI GENYEN KI GEN LAJ

1. Entwodiksyon

Avèk devlopman rapid nan ekonomi sosyal la ak amelyorasyon nan swen sante, esperans lavi a nan popilasyon jeneral la kontinye ogmante, sa ki lakòz yon pwopòsyon siyifikativman ogmante nan popilasyon granmoun aje [1]. Dapre estatistik Òganizasyon Mondyal Lasante (WHO), li estime ke pral gen apeprè de milya moun ki gen plis pase 60 ane atravè lemond pa 2050 [2–4]. Pami tout pwoblèm ki te koze pa aje, aje ren ap vin pa neglijab. Malgre ke pwosesis la aje pa dirèkteman lakòz maladi ren, ren aje yo pi fasil pou plizyè faktè negatif tankou tansyon wo, dyabèt, obezite, oswa maladi ren prensipal yo, ki ka kontribye nan devlopman nan patoloji ren. Aje asosye ak yon bès inevitab ki depann de tan nan fonksyon ren [5,6]. Karakteristik prensipal yo patolojik nan ren ki gen laj yo enkli ateroskleroz, glomerulosclerosis, atrofi tubulèr, ak fibwoz entèrstisyèl [7]. Espesyalman, anpil etid te endike ke aje rekonèt kòm yon gwo kontribitè nan ogmantasyon ensidans nan blesi ren egi (AKI) ak maladi ren kwonik (CKD) nan popilasyon an jeneral [7-9]. Anplis de sa, ensidans lan nan lanmò akòz malfonksyònman ren ap ogmante globalman paralèl ak popilasyon an ki aje. Sepandan, mekanis ki kache nan aje ren yo pa te klèman elisid ankò, epi yo rete konsantre nan rechèch aktyèl la. Kidonk, pou abòde defi popilasyon aje yo avèk sajès mande pou idantifye kòz rasin fenomèn sa a epi rezoud pwoblèm yo yon fason efikas, ki pral pote gwo benefis sosyal.

Jiskaprezan, yo te jwenn plizyè mekanis ki asosye byen ak n bès fonksyon ògàn ki asosye ak laj, tankou enstabilite genomic, attrition telomè, chanjman epigenetik, pèt proteostaz, deteksyon eleman nitritif disregulated, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, ak fatig selil souch osi byen ke chanje kominikasyon entèselilè [6,10], pami ki chanjman epigenetik yo se karakteristik yo ki fèk idantifye nan aje nan deseni ki sot pase a [6,11]. Epigenetics sitou refere a etid la nan pwosesis molekilè ki kontwole ekspresyon jèn kòm byen ke fenotip san yo pa chanje sekans ADN prensipal la, ki sitou enplike nan metilation ADN, modifikasyon post-tradiksyon histon, renovasyon chromatin, ak règleman pa RNA ki pa kodaj (ncRNAs). Nan dènye ane yo, wòl kritik chanjman epijenetik te resevwa yon atansyon ogmante pou patisipasyon li nan divès pwosesis maladi ak fonksyon nòmal fizyolojik. Anplis de sa, li se kounye a jeneralman aksepte ke methylation ADN ak modifikasyon histon yo anprint pandan devlopman anbriyonik epi yo dwe kenbe nan granmoun pou sante ak estabilite fenotip [12]. Pandan se tan, prèv k ap grandi sijere ke aje selilè ak òganis se byen lye ak chanjman pwofon nan yon seri modifikasyon epigenetik, ki mennen nan chanje modèl ekspresyon jèn [13,14]. An patikilye, akimile prèv te demontre ke chanjman epigenetik tankou metilation ADN [15-18], modifikasyon histon [19,20], ak règleman nan ncRNAs [21-23] yo patisipe nan inisyasyon ak devlopman nan pwosesis aje ren [24]. ]. Dènyèman, modifikasyon aberan epigenetik, sitou ki gen ladan methylation ADN [11,17], modifikasyon histon [20,25,26], ak règleman nan ncRNAs [27,28] yo te tou de pli zan pli enplike nan kondwi maladi ren ki gen rapò ak laj. Sepandan, pa gen okenn revizyon sistematik anvan yo te fèt sistematik jeneralize relasyon ki genyen ant epigenetics ak maladi ren ki gen rapò ak laj.

Epigenetics se yon domèn rechèch k ap grandi rapidman e gen yon enterè pwofon nan eksplwate fenomèn epigenetik yo kòm biomake dyagnostik oswa sib terapetik maladi ki gen rapò ak aje [29]. Nan revizyon sa a, nou rezime konpreyansyon aktyèl la sou wòl fizyolojik epigenetik, patikilyèman konsantre sou metilation ADN, modifikasyon histon, ak modulasyon ncRNAs, nan maladi ren ki gen rapò ak laj. An menm tan, nou konsantre sou itilizasyon pwomèt chanjman epijenetik sa yo kòm zouti potansyèl pou dyagnostik bonè, tretman, ak prevansyon maladi ren ki gen rapò ak laj yo. Ansanm, nou sijere ke epigenetics jwe yon wòl kle nan pwosesis la aje epi yo ta ka itilize kòm sib potansyèl terapetik pou tretman maladi ren ki gen rapò ak laj, ki jistifye plis envestigasyon pou avanse konesans ki enpòtan.

2. Fenotip ak Mekanis nan aje ren

2.1. Mekanis molekilè nan aje

Aje asosye ak yon bès inevitab ki depann de tan nan fonksyon selilè, tisi, ak ògàn [30], ki te atire atansyon ak kiryozite chèchè yo atravè tout istwa limanite [6]. Malgre ke Denham Harman [31] te pwopoze teyori radikal gratis sou aje depi nan ane 1956, se pa jis nan ane 1983, lè premye tansyon ki dire lontan yo te izole nan Caenorhabditis elegans, yon nouvo epòk te kòmanse nan rechèch sou aje [32]. ]. Kounye a, mekanis yo pwopoze ki kontribye nan pwosesis aje yo enkli enstabilite jenomik, attrition telomèr, chanjman epigenetik, pèt nan proteostaz, deteksyon eleman nitritif deregleman, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, ak fatig selil souch kòm byen ke chanje kominikasyon entèselilè. Anplis de sa, pwosesis aje a tou pwofondman enfliyanse pa faktè ekstèn [33] tankou move abitid k ap viv ak faktè anviwònman negatif, ki asosye tou ak aje kò a [34,35]. Kontrèman, abitid vi ki an sante tankou bon abitid manje ak egzèsis modere ka efektivman retade aje ak amelyore kalite lavi popilasyon ki aje [34,35]. Malgre anpil teyori yo te pwopoze pandan kat deseni ki sot pase yo pou eksplike fenomèn nan pwosesis aje, mekanis egzak ki kondwi pwosesis fondamantal aje yo poko fin konprann [36,37]

Malgre ke pwosesis aje imen an asosye ak yon bès gradyèl nan fonksyon an nan yon varyete de sistèm ògàn, varyasyon sibstansyèl egziste nan mitan moun ki gen menm gwoup laj akòz yon konbinezon de faktè jenetik ak epigenetik osi byen ke faktè anviwònman [24]. Kòm sa yo, pa gen okenn estanda lò pou detèmine kisa ki konstitye aje an sante, ni yon sèl biomarker pa ka bay yon mezi valab ak serye nan aje byolojik [38]. Pandan plizyè deseni ki sot pase yo, yo te pwopoze ak evalye yon seri biomaketè kandida ki gen gwo potansyèl pou aje, men pa youn nan yo pa te tounen aplikab inivèsèl [39-41]. Klèman, gen plis rechèch apwofondi pou jwenn yon konpreyansyon sistemik sou mekanis ki kache nan pwosesis aje a pou bay yon prediksyon egzat sou aje epi idantifye moun ki gen gwo risk pou yo devlope maladi oswa andikap ki asosye ak laj yo.

2.2. Karakteristik patolojik nan ren aje

Aje asosye ak yon bès inevitab ki depann de tan nan fonksyon ren ak ogmante sansiblite nan divès maladi ren egi oswa kwonik [5,6], enpoze yon gwo fado sou sistèm swen sante globalman. Yo nan lòd yo dekouvri metòd efikas pou retade aje ren, li vin trè nesesè yo idantifye faktè ki mennen chanjman ki asosye ak laj nan ren an [3,42]. Sante ren an depann de plizyè faktè tankou orijin jenetik, sèks, ras, estrès oksidatif, ak enflamasyon kwonik ak faktè epigenetik (egzanp, metilation ADN, modifikasyon histon), yo tout jwe yon wòl kle nan pwosesis aje ren. 43]. Malgre ke done ki pwodui nan eksperyans selil ak bèt yo endike plizyè chemen ki gen enpòtans potansyèl pou aje ren (Figi 1), done ki sipòte patisipasyon yo nan imen yo ra, kounye a ak rechèch adisyonèl jistifye.

Figi 1. Dyagram chematik nan mekanis prensipal yo ak fenotip nan aje ren. Ak ogmante laj, gen chanjman enpòtan nan tou de fonksyon an ak estrikti nan ren an. Plizyè chemen ki gen rapò ak laj kontribye nan rezilta ren ki chanje nan granmoun aje yo.

Ak ogmante laj, gen chanjman irevokabl nan ren nan tou de nivo mikwoskopik ak makroskopik osi byen ke klinik ak fonksyonèl. Yo te rapòte ke pwa ren diminye soti nan twazyèm ak uityèm deseni lavi a, ak bès ki pi apik ki fèt apre laj 50 [44,45], men analiz imaj endike ke volim nan parenchymal ren rete san okenn chanjman [46]. Sa a ka, an gwo, atribiye a ipèrtrofi konpansatwa nan nefron ki pa afekte an repons a pèt la nan nefron pwovoke pa glomerulosclerosis ak atrofi tubulaires [47]. Yon kantite chanjman estriktirèl rive nan ren an ak aje, jan yo demontre nan Figi 1, sitou ki gen ladan yon kantite nefwon redwi, diminye gwosè nefron total, epesè manbràn sousòl glomerulèr (GBM), glomerulosclerosis, fibwoz entèrstisyal, arterioskleroz, ak atrofi tubulèr, ki finalman mennen nan diminye parèy plasma ren (RPF) ak pousantaj filtraj glomerulèr (GFR) [3,48]. Anplis de sa, ren ki aje montre ogmante vilnerabilite nan kondisyon negatif tankou estrès oksidatif, medyatè enflamatwa, ak faktè fibrotik [49,50].

Ansanm, chanjman sa yo estriktirèl ak fonksyonèl ki gen rapò ak laj nan ren yo ka inevitableman predispoze ren yo nan divès maladi ren egi oswa kwonik.

2.3. Disfonksyon ren ki gen rapò ak laj

Pou yon pi bon konpreyansyon sou pwosesis la aje, efektivman entèvni nan li, distenge diferans ki genyen ant pwosesis la aje natirèl ak malfonksyònman ki gen rapò ak laj se espesyalman enpòtan [51]. Pwen sa a trè enpòtan nan yon varyete maladi ki gen rapò ak laj men li espesyalman enpòtan nan yon kontèks maladi ren. Malgre ke aje tèt li pa lakòz maladi ren, chanjman estriktirèl ak fonksyonèl ki gen rapò ak laj ka predispoze moun ki aje yo nan divès maladi ren [7]. Pou egzanp, anba kondisyon negatif tankou aksidan ischemi-reperfusion (IRI) ak nefrotoksisite ensilte toksin, granmoun aje yo te ogmante sansiblite a AKI [42,52]. Plizyè etid yo te demontre ke ensidans CKD nan granmoun aje yo se 3-13 fwa pi wo pase sa ki nan pi piti moun [53,54]. Anplis de sa, gen prèv ki montre senesans selilè angaje nan patojèn maladi ren dyabetik (DKD), e ke ipèglisemi tou kontribye nan senesans selilè nan DKD [55,56]. Malgre ke senesans selilè ren se kòz ki kache nan glomerular oswa pèt selil parenchymal ki gen rapò ak laj, senesans selilè pa toujou jwe yon wòl negatif nan tout maladi ren. Pou egzanp, maladi ren polikistik otozomal dominan (ADPKD) se akòz pwopagasyon san kontwòl nan selil epitelyal tubulaires ren yo, ak inibitè CDK la, roscovitine, ta ka bese pwogresyon ADPKD sitou pa ankouraje senesans selilè [57,58]. Kounye a, byenke chanjman karakteristik nan ren aje yo te byen dekri, distenksyon ki genyen ant aje nòmal ak maladi ren ki gen rapò ak laj merite plis elisid. Konprann etyoloji nan aje ren ak maladi ren ki gen rapò ak laj ta ka pèmèt devlopman rasyonèl nan entèvansyon pro-filaktik osi byen ke nouvo estrateji tretman vize pou malfonksyònman ren. Rezilta etid aktyèl yo sijere ke chanjman epijenetik pwovoke pa plizyè etyoloji (egzanp, uremi, senesans selilè, sikolojik, fòm, ak divès kalite patojèn) ka presipite devlopman nan maladi ren ki gen rapò ak laj (Figi 2) [24]. Pandan se tan, li de pli zan pli rekonèt ke modifikasyon epigenetik nan devlopman ren anbriyon ak adilt yo konekte ak disregulasyon enfliyanse maladi ren ki gen rapò ak laj [12]. Kidonk, yon plis konpreyansyon sou règleman modifikasyon epijenetik nan devlopman ren anbriyon ak adilt pral amelyore konpreyansyon nou sou mekanis molekilè maladi ren ki gen rapò ak laj epi devlope nouvo tretman kont maladi sa yo.

Ansanm, nan etid aktyèl yo, nou ka konkli ke malgre gwo pwogrè yo te fè nan konpreyansyon yo genyen sou pwosesis la aje ren ak n bès ki asosye nan fonksyon ren, patojèn nan maladi ren ki gen rapò ak laj toujou rete san repons ak garanti plis envestigasyon.

Figi 2. Peyizaj la epigenetic medyatè entèraksyon ki genyen ant etyoloji ak malfonksyònman ren ki gen rapò ak laj. Tou de etyoloji ekzojèn ak andojèn ka mennen nan chanjman nan jaden flè epijenetik ki gen enpak sou aje ren ak fizyoloji.

3. Epigenetics ak Maladi ren ki gen rapò ak laj

Kounye a, mekanis ki responsab pou n bès ki gen rapò ak laj nan fonksyon ògàn yo pa te fin konprann, men prèv k ap grandi sijere ke chanjman epigenetik, sitou ki gen ladan metilation ADN aberan, modifikasyon post-tradiksyon histon, ak règleman pa ncRNAs, jwe yon wòl enpòtan nan divès kalite. maladi imen ki gen rapò ak laj tankou neurodegenerative [59], maladi kadyovaskilè [60], ak dejeneratif epinyè stenoz [61] osi byen ke divès maladi ren [24,62]. Nan seksyon sa yo, nou pral rezime konesans aktyèl la sou enplikasyon epigenetik nan maladi ren ki gen rapò ak laj.

3.1. Methylation ADN nan maladi ren ki gen rapò ak laj

Malgre ke Hotchkiss [63] te dekri modifikasyon kovalan nan baz ADN depi 1948, se pa jiska 1969 Griffith ak Mahler te pwopoze ke modifikasyon sa yo ka enplike modulasyon ekspresyon jèn [64]. An patikilye, pi gwo modifikasyon nan ADN ekaryot se 5-methylcytosine (5mC) [65], ki prensipalman rive nan senkyèm pozisyon nan bag pirimidin nan sitozin. Methylation ADN, premye mekanis epigenetik idantifye, ki fèt sitou nan dinukleotid cytosine-phosphate-guanine (CpG) nan rejyon pwomotè jèn yo [66], patisipe nan reglemante ekspresyon jèn nan anpeche faktè transkripsyon espesifik ki konekte ak ADN oswa rekritman medyatè kwomatin. remodeling (egzanp, anzim ki modifye histon) [67-70]. Nan mamifè, modèl ADN methylation yo regilyèman etabli ak konsève pa twa ADN methyltransferases (DNMT) [70,71] ki gen ladan DNMT1, DNMT3a, ak DNMT3b, pandan y ap nan kontras, demethylation ADN ka reyalize pa dis-onz translokasyon (TET) anzim yo. atravè konvèti 5mC nan 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) [72,73].

Règleman dinamik nan methylation ADN ak demethylation se youn nan mekanis ki pi enpòtan epigenetik regilasyon nan selil ekaryotik, ki jiska kounye a, pa te konplètman konprann. Ogmante prèv te demontre ke metilation ADN aberan nan sit espesifik CpG ka sèvi kòm biomarkers sansib pou idantifye moun ki riske pou maladi ki gen rapò ak laj [61,74]. An patikilye, maladi ren ki gen rapò ak laj tankou CKD ak ESRD se yon gwo pwoblèm sante piblik atravè lemond akòz gwo morbidite li nan mitan popilasyon ki aje. Plizyè etid te byen eksplore asosyasyon ki genyen ant modèl metilation ADN ak maladi ren ki gen rapò ak laj [75-77]. Pou egzanp, yon etid resan te envestige chanjman ki fèt nan tout genòm nan metilation ADN nan echantiyon byopsi ren yo te jwenn nan 95 donatè ren ki an sante ki gen laj ant 16 ak 73 ane fin vye granmoun [11]. Yo te idantifye yon total de 92,778 sit metilasyon CpG ki asosye siyifikativman ak laj donatè yo atravè analiz chanjman nan tout genòm nan metilasyon ADN (plis pase 800,000 sit CpG) (FDR).<0.05), corresponding to 10,285 differentially methylated regions. Interestingly, these regions were most frequently located in the Wnt/β-catenin signaling pathway-related genes including the dickkopf Wnt signaling inhibitors (DKK), several SOX transcription factors, Wnt inhibitory factor 1 (WIF1), secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2), retinoic acid receptor alfa and beta (RARA and RARB), and so on. Hypermethylation in the promoter region of these Wnt signaling inhibitor genes may contribute to the activation of Wnt/β-catenin signaling in the aged kidney. Furthermore, Wnt/β-catenin signaling, a conserved signaling pathway in organ development, is kept silent in normal adult kidneys [78,79], which is reactivated predominately in tubular epithelial cells in a variety of CKD models [80]. Thus, hypermethylation of these Wnt signaling inhibitor genes induces activation of Wnt/β-catenin signaling, which may lead to aging-related renal changes by triggering tubular epithelial cell transition to mesenchymal or senescent phenotype and promoting renal fibrosis. This study clearly revealed a causal relationship between DNA hypermethylation and age-associated renal dysfunction [11], indicating that DNA methylation alterations could be a new class of potential non-invasive diagnostic and prognostic biomarkers for age-related kidney diseases. Moreover, numerous clinical observations and animal studies have demonstrated that DNA methylome alterations are implicit in the development and progression of CKD [81–84]. For example, an epigenome-wide association study (EWAS) was performed to investigate the genome-wide methylation profiles in whole blood samples from 4859 aging adults, which demonstrated that the epigenetic signatures were significantly associated with kidney function and CKD as well as with the clinical endpoint renal fibrosis [84]. In this study, the researchers identified 19 CpG sites associated with eGFR and CKD from whole blood samples, among which five CpG sites were associated with renal fibrosis and showed consistent and significant DNA methylation changes in renal cortical biopsy samples from CKD patients. The study revealed that eGFR-associated CpG sites were significantly enriched in regions bound to serval transcription factors including Early B-cell Factor1 (EBF1), E1A Binding Protein P300 (EP300), and CCAAT/enhancer-binding protein beta (CEBPB), highlighting the impact of epigenetic modifications on renal function. Moreover, previous studies have demonstrated that several targeted genes regulated by CEBPB, EBF1, and EP300 are essential for kidney development and function [85–88], suggesting that methylation alterations of CEBPB, EBF1, and EP300 target genes may block the regulation of CEBPB, EBF1, and EP300 on their target genes, leading to the development of CKD. Thus, CEBPB, EBF1, and EP300 may serve as promising candidates for future experimental studies to illuminate the underlying gene regulatory mechanisms linking differential DNA methylation to kidney function in health and disease. 

Malgre plizyè etid asosyasyon nan tout genòm ak etid asosyasyon epigenom yo te idantifye chanjman enpòtan nan metilation ADN ak maladi ren aje ak ki gen rapò ak laj, kounye a toujou gen yon mank de prèv dirèk ki endike ke chanjman nan modèl ekspresyon jèn an patikilye ak jèn. -espesifik DNA methylation enfliyanse aje ren [17,18]. Yon etid ki pi resan te bay prèv solid pou dekouvri karakteristik epigenetik enpòtan nan aje ren [17]. Dènyèman, Gao ak kòlèg yo rapòte ke piki kwonik nan D-galaktoz (D-gal)-pwovoke aje oswa ren natirèl aje te mennen nan anpèchman enpòtan nan KLOTHO ak faktè antiaging faktè nikleyè erythroid-derive 2-tankou 2 (NRF2) ekspresyon. , akonpaye pa ekspresyon ogmante nan DNMTs (subtip DNMT1, DNMT3a, ak DNMT3b) osi byen ke hypermethylation nan NRF2 ak pwomotè jèn KLOTHO [17]. Administrasyon ajan demetilasyon ADN, SGI-1027 ak OLP, efektivman redwi metilation ADN nan pwomotè NRF2 ak KLOTHO ak soulaje chanjman estriktirèl ak fonksyonèl ki gen rapò ak aje ak D-gal ki gen rapò ak chanjman nan ren sourit. Miyò, efè anti-ren aje SGI-1027 nan sourit aje D-gal-induit te siyifikativman aboli pa silans KLOTHO nan vivo. Soti nan etid sa a, nou ka konkli ke dysregulation nan DNMT1 / 3a / 3b anpil kontribye nan pwosesis la aje ren ak entèvansyon epigenetic ak ajan-demethylating ADN ka bese chanjman nan aje ren, sijere ke chanjman nan modèl ekspresyon jèn patikilye ak methylation ADN jenomik ka vre. enfliyanse pwosesis aje ren yo. Kidonk, devlope estrateji terapetik ki vize pou ranvèse chanjman epijenetik negatif ki asosye ak laj yo pral kontribye nan devlopman nouvo entèvansyon terapetik ki ka retade oswa soulaje aje ren ak maladi ren ki asosye ak laj.

Soti nan rechèch aktyèl sou metilation ADN nan maladi ren ki gen rapò ak laj (Tablo 1), nou ka konkli ke metilation ADN ta ka egzèse fonksyon regilasyon kritik nan tou de aje nòmal ren ak maladi ren ki gen rapò ak laj. Men, etid yo prezan yo lwen ase yo elicide mekanis molekilè ki kache chanjman ADN methylation nan maladi ren ki gen rapò ak laj. Anplis de sa, pi fò nan envestigasyon sa yo manke validation eksperimantal in vivo. Se poutèt sa, etid plis sistematik konsantre sou chanjman ADN methylation nan maladi ren ki gen rapò ak laj ak aplikasyon klinik yo nesesè nan lavni an.

Tablo 1. Methylation ADN nanmaladi ren ki gen rapò ak laj.