Relasyon ant selil B ak Cistanche nan neroenflamasyon

Résumé:Nan dènye ane yo, wòl selil B yo nan maladi newolojik te elaji anpil konpreyansyon nou sou mekanis neroenflamasyon. Siksè terapi B-selil rediksyon nan pasyan ki gen maladi sistèm nève santral tankou neromyelit optik ak paralezit miltip mete aksan sou enpòtans ki genyen nan diafonis neroiminitè nan pwosesis enflamatwa a. Pandan ke selil B yo esansyèl pou sistèm iminitè adaptatif la ak pwodiksyon antikò, yo tou gwo kontribitè nan repons yo pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa sitokin nan anpil maladi enflamatwa. Selil B yo ka lakòz maladi newolojik atravè mekanis iminitè periferik, ki gen ladan pwodiksyon sitokin ak antikò, oswa atravè mekanis sistèm nève santral apre konpatimantasyon. Prèv émergentes sijere ke popilasyon nòmal nan pro-enflamatwa oswa anti-enflamatwa selil B kontribye nan pwosesis neral, ki gen ladan aktivasyon glial, ki te enplike nan patojèn nan plizyè maladi neurodegenerative. Nan revizyon sa a, nou rezime rezilta ki sot pase yo sou patisipasyon selil B yo nan maladi neroenflamatwa epi diskite sou prèv ki sipòte yon fonksyon iminomodulatwa patojèn nan selil B nan maladi newolojik, mete aksan sou enpòtans ki genyen nan terapi sible B-selil. Dekouvèt itilizasyon extrait cistanche pou trete maladi neropatik yo ap eksplore tou.

Mo kle:B selil; enflamasyon nero; maladi newolojik; sitokin; esklewoz miltip; maladi Parkinson la; maladi alzayme a; sistanch

1. Entwodiksyon

Sistèm nève santral la (CNS) te tradisyonèlman konsidere kòm yon sit estrikteman iminolojik privilejye akòz absans la nan veso lenfatik ak selil espesyalize ki prezante antijèn nan parenchyma nan sèvo, osi byen ke baryè fizik ki anpeche sikile selil iminitè antre nan CNS la. Kòm konpreyansyon an nan entèraksyon ki genyen ant sistèm iminitè periferik la ak sistèm nève santral la ap kontinye elaji, rechèch ki vin apre yo te redefini konsèp nan privilèj iminitè nan sistèm nève santral la. Malgre ke CNS a kontinye ap konsidere kòm yon privilèj iminolojik, kounye a li klè ke nan kondisyon omeyostaz ki an sante, kantite ki ba nan lenfosit antre nan veso lenfatik CNS yo epi sipòte siveyans iminitè CNS. Youn nan kanal kote selil yo vwayaje atravè sistèm nève santral la se nan likid serebrospinal (CSF). Plèks choroid la, sous prensipal likid serebrospinal la, konpoze de selil epitelyal ki fòme yon baryè sere ki separe san ak sistèm nève santral la. Drenaj nan likid entèrstisyèl CSF (ISF) swiv chemen espesifik nan sistèm nève santral la, ki gen ladan vantrikul yo, espas subarachnoid, parenchyma, ak rejyon subcortical, epi koule nan nœuds lenfatik yo byen fon nan kou a. Lyen fonksyonèl sa a ant sistèm nève santral la ak nœuds lenfatik kòl matris yo sipòte plis konsèp kwaze neroiminitè a. Nan sistèm nève santral ki domaje oswa ki anflame, lenfosit (ki gen ladan selil T ak B) miltipliye plizyè fwa nan parenchyma, CSF-ISF, perivaskilè, ak espas menenj.akòz antijèn flow nan nœuds lenfatik yo oswa dezòd baryè san-sèvo. Nouvo wòl sistèm iminitè adaptab la nan fizyopatoloji maladi newolojik te mennen nan devlopman siksè nan terapi ki vize espesyalman sistèm iminitè adaptatif la, ki gen ladan rediksyon selil B nan antikò monoklonal. Ak tretman dwòg, tankousistanch, pou ranfòse aktivite selil B yo, ki an vire ogmante iminite selil nève yo.

Pic: Cistaches Extrait

Nan revizyon sa a, nou rezime pwopriyete iminitè selil B yo ak sistèm nève santral la epi diskite sou prèv ki sipòte konsèp ki montre selil B yo jwe yon wòl kle nan reglemante repons iminitè adaptatif ak natirèl nan divès maladi newolojik. Selil B yo konnen yo jwe yon wòl nan sèten Anviwònman neuroenflamatwa, tankou neromyelit optik ak ansefalit otoiminitè, kote selil B yo pwodui antikò kont antijèn CNS ki lakòz domaj [12-14]. Prèv émergentes sijere ke yon seri de maladi neurodegenerative tou mennen nan deklanchman selil iminitè a, epi nan revizyon sa a, nou konsantre sou repons neroenflamatwa B-selil-kondwi nan maladi ki fèk bay apèsi sou fason sistèm iminitè a kontribye nan patojèn nan maladi newolojik. , Men sa yo enkli esklewoz miltip (MS), maladi Parkinson la (PD), ak maladi alzayme a (AD). Cistanche gen kreinozid, ki ka siyifikativman redwi kontni MDA nan tisi nan sèvo, kè ak fwa nan sourit modèl aje subegi ki pwovoke pa D-galaktoz, ogmante siyifikativman aktivite telomeraz nan kè ak tisi nan sèvo, amelyore fonksyon fagositoz nan makrofaj peritoneal, ak siyifikativman ogmante pwopagasyon lenfosit. repons ak kontni IL-2 nan san periferik. Li te montre ke litenoside ka amelyore fonksyon iminitè.

2. Biyoloji selil B

Ansanm, selil B ak selil T fòme sistèm iminitè adaptatif, ki gen wòl prensipal se pwoteje kò a kont patojèn danjere. Sibstans etranje ki antre nan kò a yo rekonèt kòm antijèn epi lakòz yon repons iminitè kote selil B ak selil T konbine avèk lòt kalite selil nan sistèm iminitè a oaza rekonèt epi elimine antijèn.

Selil B devlope nan fwa fetis la ak mwèl zo apre akouchman, kote yo sibi plizyè etap byen defini nan spirasyon ak diferansyasyon an repons a siyal endiksyon. Selil B ki gen matirite soti nan selil souch ematopoyetik, bay monte nan selil B progenitor, selil B précurseur, nayif frelikè, tranzisyon, ak Lè sa a, selil B nayif matirite. Nan prezans antijèn espesifik ak èd selil T folikulèr asistan yo, selil B nayif ki gen matirite ki abite kounye a nan ògàn lenfoyid segondè yo aktive ak diferansye nan plasma ki pwodui antikò ak selil B memwa.

Pic: Efè cistanche amelyore iminite

3. Règleman iminitè

Sèvo ak kòd epinyè yo izole nan repons iminitè periferik la pa de baryè prensipal, baryè san-sèvo (BBB) ​​ak baryè san-serebrospinal likid (CSF), ki kontwole pasaj medyatè iminitè ak selil iminitè nan nè santral la. sistèm. Anba omeyostazi, globil blan tankou selil T memwa yo antre nan sistèm nève santral la epi yo koule nan likid serebrospinal la nan menenj yo. CSF ak veso lenfatik pèmèt nivo ki pi ba nan trafik sistèm iminitè periferik nan globil blan ki mennen nan siveyans sistèm nève santral la. Sepandan, nan kondisyon patolojik tankou maladi serebwo ak neurodegenerative, trafik globil blan nan parenchyma nan sèvo ogmante, ak aktivasyon selil iminitè natirèl tankou selil mast plis konpwomèt entegrite nan baryè san-sèvo. Evènman sa yo kreye yon anviwònman dezekilib pro-enflamatwa ak anti-enflamatwa.

Repons iminitè natirèl sistèm nève santral la souvan karakterize pa reyaksyon selil glial yo, patikilyèman microglia ak astwosit. Selil glial yo kapab vyole baryè san-sèvo a kòm lòt selil iminitè natirèl, tankou selil mast, yo aktive. Menm jan an tou, astwosit yo montre eterojenite fonksyonèl nan tou de omeyostazi ak maladi eta yo, ki ka nerotoksik oswa neropwotektif. Ansanm, microglia ak astwosit ka adopte fenotip pro-enflamatwa oswa anti-enflamatwa pou anpeche oswa agrave maladi. Etid yo montre ke reyaktif microglia ak astrocytes ankouraje maladi pa moute-regleman aktivite transkripsyon nan jèn pro-enflamatwa. Dezè Cistanche polisakarid ka diminye kontni MDA nan sèvo, kè ak fwa nan modèl bèt iminitè, ogmante aktivite telomeraz nan kè ak tisi nan sèvo, fonksyon fagositoz nan makrofaj peritoneal, repons pwopagasyon lenfosit, kontni IL-2 nan lenfosit T larat ak konsantrasyon ion kalsyòm nan selil timis yo. Endikatè sa yo endike ke polisakarid cistanche ka amelyore fonksyon iminitè.

Pic: Cistanches Benefis

4. Selil B nan maladi newolojik

MS se yon maladi kwonik enflamatwa demyelinating karakterize pa blesi demyelinating nan sèvo a ak mwal epinyè. Malgre ke MS se prensipalman konsidere kòm yon maladi matyè blan, tou de MRI ak syans neropatoloji nan sèvo a te revele anpil patisipasyon matyè gri, patikilyèman nan zòn kortikal, menm nan premye etap yo nan maladi a, ak limit nan patisipasyon matyè gri korelasyon ak fizik ak patisipasyon. sentòm mantal, epi li vin pi grav nan fòm pwogresif maladi a. Anplis demyelinizasyon, aktivasyon mikroglia ak astwosit ak pèt axon yo souvan asosye ak aktivite maladi. Malgre ke aparisyon ak kou klinik maladi a ka varye, apeprè 90 pousan nan pasyan yo prezante ak MS (RRMS), kote pasyan yo gen peryòd rplonje (nouvo oswa vin pi grav sentòm newolojik) ak peryòd remisyon. Pou pifò pasyan RRMS, sentòm evantyèlman vin pi mal san remisyon apre yon sèten kantite ane, ki defini kòm MS pwogresif segondè. Moun ki gen andikap kimilatif ki soti nan gwoup anvan an san yo pa repete gen yon variant de maladi a ke yo rekonèt kòm MS pwogresif prensipal.

Klike la a pou ranfòse iminite w

5. Plis konsiderasyon ak konklizyon

Malgre ke jeneralman pale, fonksyon B-selil nan maladi newolojik pa te etidye anpil jiska dat, siksè nan anti-CD20 appauvrissement antikò kont MS se ankouraje aje ak endike yon bezwen klè pou plis rechèch nan fonksyon imunomodregulatory tou de andedan ak deyò nève santral la. sistèm nan yon kontèks maladi neurodegenerative. Total cistanche glikozid ka siyifikativman amelyore pwodiksyon an antikò, kantite lenfosit T nan san periferik, fonksyon fagositik nan makrofaj peritoneal, ak reta ipèsansiblite nan sourit ki domaje nan 60 Co y reyon, epi li ka amelyore tou endèks timis, endèks larat ak pousantaj siviv. nan sourit ekspoze, ki endike ke glikozid total cistanche gen yon gwo efè pwoteksyon sou fonksyon iminitè sourit ki domaje radyasyon. Yon modèl potansyèl pou mekanis kondwi a selil B se ke selil B periferik sekrete molekil imunomodulateur tankou sitokin oswa antikò ki anvayi sistèm nève santral la atravè baryè san-sèvo disfonksyonèl la. Nan lòt men an, jan MS te montre, selil B tèt yo ka enfiltre sistèm nève santral la epi dirèkteman lakòz reyaksyon glial oswa domaj newòn lè yo sekrete pwoteyin enflamatwa. Sur sa yo fòse nou plis dechifre kwazman iminitè neral, ki pral sètènman bay plis konsèy pou non sèlman amelyore efikasite nan terapi aktyèl B-selil vize, men tou pou dekouvèt jenerasyon kap vini an nan terapi.

Referans

1. Machado-Santos, J.; Saji, E.; Tröscher, AR; Paunovic, M.; Liblau, R.; Gabriely, G.; Bien, CG; Bauer, J.; Lassmann, H. Therepons enflamatwa konpatiman nan sèvo a esklewoz miltip se compoCD8 ki rezidan nan tisi plis lenfosit T ak selil B yo. Sèvo 2018, 141, 2066–2082. [CrossRef]

2. Pardridge, WM; Boado, RJ; Patrick, DJ; Hui, EK-W.; Lu, JZ Blood-Brain Barrier Transport, Plasma Pharmacokinetics, and Neuropathology Apre tretman kwonik makak Rhesus la ak yon antikò monoklonal imanize imanize kont reseptè transferrin imen an. Mol. Pharm. 2018, 15, 5207–5216. [CrossRef]

3. Pinheiro, MAL; Kooij, G.; Mizee, MR; Kamermans, A.; Enzmann, G.; Lyck, R.; Schwaninger, M.; Engelhardt, B.; de Vries, HEImmune selil trafik atravè baryè yo nan sistèm nève santral la nan paralezit miltip ak konjesyon serebral. Biochim. Biophys. ActaMol. Baz Dis. 2016, 1862, 461–471. [CrossRef] [PubMed]

4. Louveau, A.; Smirnov, mwen; Keyes, TJ; Eccles, J.; Rouhani, S.; Peske, JD; Derecki, NC; Castle, D.; Mandell, JW; Lee, KS; et al. Karakteristik estriktirèl ak fonksyonèl nan veso lenfatik sistèm nève santral yo. Nat. Selil Biol. 2015, 523, 337–341. [CrossRef][PubMed]

5. Harling-Berg, C.; Knopf, PM; Merriam, J.; Cserr, HF Wòl nœuds lenfatik kòl matris yo nan repons iminitè umoral sistemik pou albumin serom imen mikwo-enfuze nan likid serebrospinal rat. J. Neuroimmunol. 1989, 25, 185–193. [CrossRef]

6. Widner, H.; Möller, G.; Johansson, BB Repons iminitè nan gwo twou san fon nan kòl matris lenfatik gan yo ak larat nan sourit la apre AntigenDeposition nan diferan sit entracerebral. Scand. J. Immunol. 1988, 28, 563–571. [CrossRef]

7. Harling-Berg, CJ; Park, JT; Knopf, PM Wòl lenfatik matris yo nan yerachi tip Th2-nan règleman iminitè CNS.J. Neuroimmunol. 1999, 101, 111–127. [CrossRef]

8. Stern, JN; Yaari, G.; Heiden, JV; Legliz, G.; Donahue, WF; Hintzen, R.; Huttner, AJ; Laman, J.; Nagra, RM; Nylander, A.; et al. Selil B ki peple sèvo esklewoz miltip la gen matirite nan nœuds lenfatik kòl matris yo drenaj. Sci. Transl. Med. 2014,6, 248ra107. [CrossRef]

9.Palanichamy, A.; Apeltsin, L.; Kuo, TC; Sirota, M.; Wang, S.; Pitts, SJ; Sundar, PD; Telman, D.; Zhao, LZ; Derstine, M.;et al. Selil B ki chanje klas imunoglobulin fòme yon aks iminitè aktif ant CNS ak periferik nan paralezit miltip.Sci. Transl. Med. 2014, 6, 248ra106. [CrossRef] [PubMed]

10. Kowarik, MC; Grummel, V.; Wemlinger, S.; Buck, D.; Weber, MS; Berthele, A.; Hemmer, B. Subtyping selil iminitè nan likid serebrospinal pasyan ki gen maladi newolojik. J. Neurol. 2014, 261, 130–143. [CrossRef]

11. De Graaf, MT; Smitt, PAES; Luitwieler, RL; Van Velzen, C.; Broek, PDMVD; Kraan, J.; Gratama, JW Central memory CD4 plis selil T domine likid serebrospinal nòmal la. Cytom. Pati B Clin. Cytom. 2010, 80, 43–50. [CrossRef]

12. Wagnon, I.; Hélie, P.; Bardou, I.; Regnauld, C.; Lesec, L.; Leprince, J.; Naveau, M.; Delaunay, B.; Toutirais, O.; Lemauff, B.;et al. Ansefalit otoiminitè medyatè pa repons selil B kont reseptè N-methyl-d-aspartate. Brain 2020, 143, 2957–2972.[CrossRef] [PubMed]

13. Pellkofer, HL; Krumbholz, M.; Berthele, A.; Hemmer, B.; Gerdes, LA; Havla, J.; Bittner, R.; Canis, M.; Meinl, E.; Hohlfeld, R.; et al. Swiv alontèm nan pasyan ki gen neromyelit optik apre terapi repete ak rituximab. Newoloji 2011, 76,1310–1315. [CrossRef] [PubMed]

14. Bennett, JL; Lam, C.; Kalluri, SR; Saikali, P.; Bautista, K.; DuPree, C.; Glogowska, M.; Ka, D.; Antel, JP; Owens, GP; et al.Antrathecal patojèn anti-akwaporin-4 antikò nan neromyelit optik bonè. Ann. Neurol. 2009, 66, 617–629. [CrossRef]

15. Mizoguchi, A.; Mizoguchi, E.; Takedatsu, H.; Blumberg, RS; Bhan, AK Kondisyon enflamatwa entesten kwonik JenereIL-10-Pwodwi Regilasyon Selil B ki Karakterize pa Regilasyon CD1d. Imunoloji 2002, 16, 219-230. [CrossRef]

16. Li, R.; Rezk, A.; Li, H.; Gommerman, J.; Prat, A.; Bar-Oswa, A. Fonksyon Endepandan Antikò nan Selil B Imèn kontribye nan Repons Antifonjik Selil T. J. Immunol. 2017, 198, 3245–3254. [CrossRef]

17. LeBien, TW; Tedder, TF B lenfosit: Ki jan yo devlope ak fonksyone. San 2008, 112, 1570–1580. [CrossRef]

18. Goodnow, CC; Vinuesa, C.; Randall, KL; Mackay, F.; Brink, R. Sistèm kontwòl ak pran desizyon pou pwodiksyon antikò.Nat. Imunol. 2010, 11, 681–688. [CrossRef] [PubMed]

19. Odendahl, M.; Mei, H.; Hoyer, BF; Jacobi, AM; Hansen, A.; Muehlinghaus, G.; Berek, C.; Hiepe, F.; Manz, R.; Radbruch, A.;et al. Jenerasyon migrasyon antijèn-espesifik plasma eksplozyon ak mobilizasyon selil plasma rezidan nan yon repons iminitè segondè. San 2005, 105, 1614–1621. [CrossRef] [PubMed]

20. Arce, S.; Luger, E.; Muehlinghaus, G.; Casese, G.; Hauser, A.; Horst, A.; Lehnert, K.; Odendahl, M.; Hönemann, D.; Heller, K.-D.;et al. Selil CD38 ki ba IgG ki sekrete yo se précurseur de divès popilasyon selil plasma ki eksprime anpil CD38. J. Leukoc. Biol. 2004,75, 1022–1028. [CrossRef]

21. Montalban, X.; Hauser, SL; Kappos, L.; Arnold, DL; Bar-Oswa, A.; Comi, G.; De Seze, J.; Giovannoni, G.; Hartung, H.-P.; Hemmer,

B.; et al. Ocrelizumab kont plasebo nan esklewoz miltip pwogresif primè. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 209–220. [CrossRef][PubMed]

22. Hauser, SL; Waubant, E.; Arnold, DL; Vollmer, T.; Antel, J.; Fox, RJ; Bar-Oswa, A.; Panzara, M.; Sarkar, N.; Agarwal, S.; et al.B-Selil Appauvrissement ak Rituximab nan sklewoz miltip refè-remit. N. Engl. J. Med. 2008, 358, 676–688. [CrossRef][PubMed]

23. Lanzavecchia, A.; Bove, S. Spesifik B lenfosit yo efikasman ranmase, trete ak prezante antijèn nan selil T yo. Behring Inst. Mitt.1985, 77, 82–87.

24. Von Bergwelt-Baildon, MS; Vonderheide, RH; Maecker, B.; Hirano, N.; Anderson, KS; Butler, MO; Xia, Z.; Zeng, WY; Wucherpfennig, KW; Nadler, LM; et al. Repons lenfosit T sitotoksik prensipal imen ak memwa yo pwovoke avèk efikasite pa mwayen selil B CD40-aktive kòm selil ki prezante antijèn: Potansyèl pou aplikasyon klinik. San 2002, 99, 3319–3325. [CrossRef] [PubMed]

25. Moutai, T.; Yamana, H.; Nojima, T.; Kitamura, D. Yon modèl sourit imunoterapi kansè nouvo ak efikas ki itilize selil B espesifik antijèn yo chwazi in vitro. PLoS ONE 2014, 9, e92732. [CrossRef]