Makè ren pou kontwole tranzisyon blesi ren egi nan maladi ren kwonik apre COVID-19

Faeq Husain-Syed1,2,3, Gianluca Villa3 , Jochen Wilhelm4,5, Sara Samoni 2 , Ulrich Matt1,5, Istva´n Vada´sz1,5, Khodr Tello1,5, Birgit Jennert1 , Hartmut Dietrich1 , Janina Trauth1 , Shadi Kassoumeh6 , Borros Arneth7 , Harald Renz7,8, Michael Sander9 , Susanne Herold1,5, Werner Seeger1,4,5,10, Stefan J. Schunk11, Thimoteus Speer11,12, Horst-Walter Birk1,* ak Claudio Ronco2,13,*

1 Depatman Medsin Entèn II, Justus-Liebig-University Giessen, University Hospital Giessen ak Marburg, Giessen, Almay,

2 Depatman Nefroloji, Dyaliz ak Transplantasyon, Enstiti Entènasyonal Rechèch Renal Vicenza, Lopital San Bortolo, Vicenza, Itali, 3 Depatman Syans Sante, Seksyon Anestezi ak Swen Entansif, University of Florence, Florence, Itali, 4 Enstiti pou Sante poumon , Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Almay, 5 Manm Sant Alman pou Rechèch poumon, Inivèsite Giessen ak Marburg Lung Center, Giessen, Almay, 6 Justus-Liebig-University Medical School, Giessen, Almay, 7 Enstiti pou Medsin Laboratwa ak Pathobiochimie, Diagnostik Molekilè, Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Almay, 8 Sechenov Premye Moskou Eta Medikal University, Moskou, Larisi, 9 Depatman Anestezi, Swen Entansif Medsin ak Terapi Doulè, University Hospital Giessen ak Marburg, Justus -Liebig-University Giessen, Giessen, Almay, 10Depatman Devlopman Poumon ak Remodeling, Max Planck Enstiti pou Rechèch Kè ak Poumon, Bad Nauheim, Almay, 11Divizyon Nefroloji ak Tansyon wo, Depatman Medsin Entèn IV, Saarland University Medical Center, Homburg/ Saar, Almay, 12Tradiksyon Medsin Cardiorenal, Saarland University, Homburg/Saar, Almay ak 13Depatman Medsin, University of Padova, Padova, Itali

*Otè sa yo se dènye otè ansanm.

ENTWODIKSYON

Asosyasyon makè ren ak rekiperasyon ren apre blesi ren egi (AKI) ak pwogresyon nan maladi ren kwonik (CKD) apre maladi kowonaviris 2019 (COVID-19) pa eksplore. Selil epitelyal Echafodaj yo se selil ki pi afekte pa AKI ki asosye ak COVID-19-, nan liy ak lòt fòm AKI nan maladi grav [1, 2]. Reparasyon maladaptif nan tubul blese apre-AKI ka deklanche siyal pwofibrotik ki pèsistan ak rezolisyon reta nan enflamasyon sou plizyè chemen ki kondwi fibwoz tubulointerstitis ren ak kidonk pwogresif CKD [3].

Cistanche deserticola efikasite-tonifying ren

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche pou maladi ren

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

（Rechèch nan famasi modèn, Cistanche deserticola konnen kòm dezè ginseng, epi li se san danje cistanche.Ka eksite òmòn nan pitwitè-adrenocortical, amelyore fonksyon iminitè a ak amelyore kapasite nan fagositik nan makrofaj mononikleyè. Li gen fonksyon pou tonifye ren an ak sipòte yang la epi li ka reziste frèt, ipoksi, ak fatig. Cistanche deserticola ma tou gen fonksyon reglemante andokrin ak pwoteje fonksyon ren.

Dickkopf urin-3 (uDKK3) se yon nouvo makè pwogresyon CKD ki fèk dekri nan divès kòz CKD [4, 5]. DKK3 se yon glikoprotein ki sekrete epitelyòm tubulèr ki pwovoke estrès, ki pwovoke fibwoz tubulointerstitis atravè aksyon li sou chemen siyal kanonik Wnt-b-catenin [5]. Pwoteyin nan pipi: rapò kreyatinin, albumin: rapò kreyatinin (ACR), ak yon 1-mikroglobulin: rapò kreyatinin (a1MGCR) yo souvan evalye malfonksyònman glomerulè / domaj ak makè malfonksyònman selil tubul nan CKD [6]; nivo ki pi wo yo te asosye tou ak rezilta negatif nan COVID-19 [2]. An konsekans, nou te evalye wòl makè ren yo pou kontwole n bès to filtraj glomerulè (eGFR) ki vin apre nan pasyan ki te entène lopital COVID-19.

METÒD BWA

Sa a se dezyèm rapò yon etid kontinyèl, obsèvasyon nasyonal, yon sèl sant k ap mennen ankèt sou pwogresyon tanporèl makè ren yo nan pasyan COVID-19 ki entène lopital. Nan etid la prezan, pasyan yo te enkli si yo te dakò ak lyen an ak done administratif pou swivi alontèm. Pwotokòl la te apwouve pa komite etik lokal la (AZ 58/20) epi li respekte Deklarasyon èlenki. Patisipan yo oswa reprezantan legalman otorize yo bay konsantman enfòme alekri. Etid la te anrejistre nan ClinicalTrials.gov (NCT04353583).

Yon diminisyon nan eGFR (itilize ekwasyon Kolaborasyon maladi ren kwonik la) 6 mwa apre admisyon yo te defini kòm yon bès eGFR.<5 and 5 mL/min/ 1.73 m2 from baseline based on theKidney Disease: Improving Global Outcomes CKD guidelines [6]. Baseline serum creatinine (SCr) was the most recent outpatient SCr taken 7–365 days pre-admission. Other baseline renal parameters beyond SCr were not available. 

Yo te kolekte echantiyon pipi tach chak jou lè admisyon nan lopital [yo te kolekte uDKK3 ak interleukin urin (IL)-6 twa fwa pa semèn] jiska jou egzeyat ak nan swivi pasyan ekstèn 3 ak 6 mwa apre admisyon. Metòd detaye (ki gen ladan rezon pou valè koupe) yo dekri nan done siplemantè yo.

Cistanche ekstrè poud-tònsi ren

REZILTA KLE

Nan 66 pasyan jiska 9 novanm 2020, paramèt ren jiska 6 mwa apre admisyon (nimewo gwosè echantiyon pou pwen kle tan yo bay nan Done siplemantè, Tablo S1) te disponib pou 55 pasyan (83.3 pousan; 11 pasyan ki rete yo te mouri nan la lopital). Pasyan ki gen yon bès eGFR 5 mL / min / 1.73 m2 te gen plis chans pou yo vin pi gran epi pou yo gen tansyon wo, dyabèt, CKD, maladi atè kowonè, ak pi gwo nòt severite maladi nan admisyon (Done siplemantè, Tablo S2). Pasyan ki gen yon bès eGFR 5 mL/min/1.73 m2 te gen plis chans pou yo admèt nan inite swen entansif la, devlope AKI (63.2 pousan kont 5.6 pousan), yo bezwen vantilasyon mekanik pwogrese pandan sejou lopital la, resevwa piperacillin/tazobactam oswa vancomycin ak gen yon sejou lopital pi long (Done siplemantè, Tablo S3).

Pwofil tanporèl paramèt ren ant tou de gwoup yo te siyifikativman diferan (Tablo 1). Pasyan ki te vin apre pi wo ak pi ba eGFR n bès te gen pi gwo valè SCr admisyon konpare ak debaz, gen anpil chans akòz yon pwopòsyon ki pi wo nan pasyan ki prezante ak AKI nan admisyon (36.8 pousan kont 2.8 pousan). Nan jou 31 apre admisyon, tou de gwoup yo te montre diminye SCr konpare ak debaz, gen anpil chans reflete diminye mas nan misk ki asosye ak maladi grav, sa ki lakòz eGFR surestimasyon. Cystatin C konsidere kòm yon makè ki pi egzak pou estime GFR la, men nivo relativman wo yo obsève an konparezon ak SCr ka te enfliyanse, omwen pasyèlman, pa gwo dòz medikaman kortikosteroid nan jou 7 ak 31 apre admisyon (Tablo 1). ). Li ta dwe remake ke 40 pasyan (72.7 pousan) te rekrite anvan konsèy Òganizasyon Mondyal Lasante sou kortikoterapi pou COVID- 19 yo te lage, ki reflete nan preskripsyon an ki ba an jeneral. Miyò, pandan ke pasyan yo pi wo eGFR n bès te soutni pi gwo domaj ak pi wo nivo makè fonksyonèl, pasyan ki gen pi ba eGFR n bès te montre nòmalizasyon rapid apre jou 7 apre admisyon. Anplis de sa, ansyen gwoup la te montre yon modèl bifaz distenk nan nivo uDKK3 ak IL-6 urin, ak pi gwo separasyon nan Jou 31 (Figi 1).

Nan 6 mwa apre admisyon, sèlman a1MGCR ak uDKK3 vle di ki te rete elve nan gwoup la pi wo eGFR n bès. Anplis de sa, pandan ke uDKK3 an mwayèn nan gwoup la pi ba eGFR n bès te nan ranje limit deteksyon ki pi ba a, sa ki nan gwoup la pi wo eGFR n bès te rete elve epi li te konparab ak sa yo ki nan lòt popilasyon ki gen CKD pwogresif [4]. Yo montre trase spline nan paramèt ren ak enflamatwa pandan peryòd obsèvasyon an nan Done siplemantè, Figi S1.

Devni selèb zèb cistanche-tonifying ren

DISKISYON

Pami sivivan COVID-19, pwogresyon kout tèm nan fonksyon ren yo te asosye ak pi gwo domaj soutni ak pi wo nivo makè fonksyonèl ak yon modèl prensipalman tubulaires nan faz inisyal la (jiska 7 jou apre admisyon). Sepandan, uDKK3 ak urin IL-6 modèl bifaz nan pasyan ki gen pi wo eGFR n bès sijere devlopman yon blesi 'dezyèm frape' supèrpoz sou AKI ki pako rezoud, ki kapab kontribye nan soutni ak/oswa pwogresif estrès tubulaires ak enflamasyon ren, sa ki lakòz reparasyon maladaptatif ak tranzisyon AKI-CKD. Elevasyon soutni uDKK3 nan 6 mwa ka endike maladi a kronifikasyon nan yon domaj egi tubulaires; makè pipi yo itilize souvan (egzanp a1MGCR, ACR) ta ka mwens apwopriye pou distenge pasyan ki gen CKD pwogrese apre COVID-19.

Benefis cistanche tubulosa-tonifying ren

Study strengths are the prospective design, including patients post-AKI were assessed for specific kidney damage, and evaluation of a biomarker panel to distinguish progression post-AKI. Study limitations are the single-center design, small sample size and the duration of follow-up. Therefore the results must be considered as hypothesis generating. Another study the limitation is that the number of samples obtained on Day 31 post-admission was significantly lower compared with the other key time points, since >50 pousan nan pasyan yo te egzeyate pi bonè epi yo pa t disponib pou vizit pou pasyan ekstèn nan jou sa a (egzanp akòz reyabilitasyon). Modèl bifazik uDKK3 obsève ak IL-6 urin yo montre—nan liy ak literati anvan yo [3]—ke yon dezyèm vag blesi sipèpoze sou AKI ki pako rezoud ka reprezante yon mwayen fizyolojik tranzisyon AKI-CKD. Etyoloji modèl bifaz la pa konnen men li enplike faktè ki depase enflamasyon sistemik, paske pwoteyin C-reyaktif ki gen gwo sansiblite pa t montre yon modèl konsa. Aktivasyon siyal Wnt-b-catenin ankouraje pwogresyon CKD apre eksperimantal AKI atravè aktivasyon renin-angiotansin-aldosteron, ekspresyon cytokine estrès (egzanp IL-6 ak IL-8) nan selil epitelyal tubulaires, deklanchman fibroblast san kontwòl. , ak depo matris ekstraselilè [7, 8].

Dezè ginseng-tonifying ren

Malgre ke deklanchman soutni nan siyal Wnt-b-catenin konsidere kòm prejidis epi li fè pwomosyon fibwoz tubulointerstitial, yo panse deklanchman pasajè yo dwe benefisye lè yo diminye aksidan inisyal ak akselere rekiperasyon ki vin apre apre AKI [9, 10]. Kidonk, nivo uDKK3 ki wo toujou ka endike 'estrès' tubulèr ki kontinye ap mennen nan fibwoz ren pwogresif endepandan de kalite CKD. Miyò, nan ki pwen dezekilib sistèm renin-angiotensin-aldosterone ki te medyatè COVID-19-ka kontribye nan deklanchman li yo pa konnen. Pi gwo etid ak peryòd swivi long yo bezwen pou klarifye wòl uDKK3 pou kontwole tranzisyon AKI-CKD apre COVID-19.

ENSKRIPSYON JIJMAN

Enfòmasyon sou Enskripsyon Esè Klinik: http://www.clinical trials.gov (NCT04353583).

Done siplemantè

Done siplemantè yo disponib sou ndt sou entènèt.

REKONÈS

Otè yo remèsye anplwaye enfimyè yo nan inite swen entansif medikal ak chirijikal yo ak depatman pou pasyan ekstèn pou travay di yo ak angajman yo nan byennèt pasyan yo. San sipò yo, travay sa a pa t ap posib.

Figi 1:(A) Albumin: rapò kreatinin, (B) a1MGCR, (C) DKK3: rapò kreatinin ak (D) Nivo eskresyon IL{{0}} nan pipi stratifye pa eGFR diminye 6 mwa apre admisyon nan lopital. Figi a montre nivo biomakè yo nan pasyan ki gen COVID-19 nan jou 0 (jou admisyon lopital), 7, 31 ak 180 apre admisyon stratifye pa eGFR n bès (liy ble).<5 mL/min/1.73 m2 ; liy wouj 5 mL/min/1.73 m2 ). Yo te defini bès eGFR kòm diferans ki genyen nan valè eGFR 6 mwa apre COVID-19 ak valè 'debaz' premorbid yo. Pwen yo se vle di jewometrik; ba erè montre entèval yo 95 pousan konfyans. Valè jiska Jou 31 yo te jwenn nan modèl tan-kou a ak valè pou Jou 180 yo se vle di senp (pa konsidere valè ki soti nan mezi anvan oswa pita). Liy pwentiye orizontal yo endike nivo konsantrasyon ki pa fizyolojik yo [4, 6]. Remake byen itilize yon echèl logaritmik sou lay-aks. Akòz echèl jounal la, valè IL-6 zewo yo pa parèt.

REFERANS

1. Werion A, Belkhir L, Perrot M et al. SARS-CoV-2 lakòz yon malfonksyònman espesifik nan tib proximal nan ren. Kidney Int 2020; 98: 1296–1307

2. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL et al. COVID-19-ki asosye blesi nan ren egi: rapò konsansis nan 25yèm Inisyativ Kalite Maladi Aigu (ADQI) Workgroup la. Nat Rev Nephrol 2020; 16: 747–764

3. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R et al. Pwogresyon apre AKI: konprann pwosesis reparasyon maladaptive pou predi ak idantifye tretman. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 687–697

4. Zewinger S, Rauen T, Rudnicki M et al. Dickkopf-3 (DKK3) nan pipi idantifye pasyan ki gen risk kout tèm pou pèt eGFR. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2722–2733

5. Roscigno G, Quintavalle C, Biondi-Zoccai G et al. Dickkopf urin-3 ak domaj ren ki asosye ak kontras. J Am Coll Cardiol 2021; 77: 2667–2676

6. Maladi ren: Amelyore Rezilta Global CKD Work Group. KDIGO 2012 gid pratik klinik pou evalyasyon ak jesyon maladi ren kwonik. Kidney Int Suppl 2013; 3: 1–150

7. Federico G, Meister M, Mathow D, et al. Tubular Dickkopf-3 ankouraje devlopman nan atrofi ren ak fibwoz. JCI Insight 2016; 1: e84916

8. Zhou D, Fu H, Xiao L et al. Fibroblast-espesifik beta-catenin siyal dikte rezilta a nan AKI. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1257–1271 9. Lin SL, Li B, Rao S, et al. Macrophage Wnt7b enpòtan anpil pou reparasyon ak rejenerasyon ren. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4194–4199 10. Zhou D, Li Y, Lin L, et al. Ablation-espesifik tubul nan andojèn beta-catenin agrave blesi nan ren egi nan sourit. Kidney Int 2012; 82: 537–547