Pwogrè rechèch sou règleman an nan chemen siyal NF-κB pa eleman aktif nan medikaman tradisyonèl Chinwa nan tretman an nan artroz jenou

［Rezime］ KOA se yonmaladi dejeneratifsitou afekte moun ki gen laj mwayen ak granmoun aje. Karakteristik patolojik li yo se blesi nan Cartilage articular, fòmasyon marginalosteophyte, ak ensidan an nan enflamasyon, elatriye, ki anjeneral manifeste pa doulè nan jwenti ak mouvman limite nan pratik klinik. An menm tan an, KOA ka lakòz defòmasyon jwenti akòz mouvman limite li yo, ki fè li enposib mache nòmalman, sa ki lakòz gwo fado ekonomik nan fanmi pasyan yo. Syans anvan yo te jwenn ke patojèn nan KOA se pre relasyon ak enflamasyon ak metabolis nan chondrocytes. Nan dènye ane yo, ak rechèch an pwofondè nan kay ak aletranje, li te jwenn ke transkripsyon nikleyè faktè-κB (NF-κB) signalingpathway patisipe nan enflamasyon an ak metabolis nan chondrocytes, epi li ka amelyore metabolis zo ak mikwostrikti zo pa reglemante jenerasyon enflamasyon ak pwopagasyon chondrocytes, epi li jwe yon wòl enpòtan nan prevansyon ak tretman KOA. Anplis de sa, medikaman tradisyonèl Chinwa a gen yon istwa long nan prevansyon ak tretman nan KOA, efikasite eksepsyonèl, kèk reyaksyon negatif, e li gen karakteristik sa yo nan sib miltip, sous lajè, ak ekonomik. Yo nan lòd yo bay yon baz teyorik rezonab pou prevansyon klinik ak tretman KOA, atik sa a revize dènye pwogrè rechèch la nan reglemante chemen siyal NFκB nan kay ak aletranje nan dènye ane yo.

［Mo kle］Monomè medikaman tradisyonèl Chinwa; Chemen siyal nf-kappa B la;Artroz jenou (KOA); Mitogen aktive pwoteyin kinaz (MAPK) siyal chemen; Fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)/pwoteyin kinaz B (Akt)/nf-kappa B chemen siyal;

ZÈB CISTANCHE POU TRÈT GENOU ARTROZ

Sèvis Sipò Wecistanche

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Osteoartriti jenou (KOA) se yon maladi ki komen nan granmoun aje yo. Pousantaj ensidans la ogmante ak laj [1]. Dapre sondaj yo, pwobabilite pou moun ki gen plis pase 60 an soufri KOA ka rive nan 30% ~ 50%[2]. Chaj alontèm ak chanjman byomekanik nan jwenti a jenou volonteagrave destriksyon nan Cartilage articular[3]. Chanjman prensipal yo patolojik yo sereyaksyon enflamatwa jwenti, domaj Cartilageak ipèrplasi zo subperiosteal. Manifestasyon klinik bonè yo enkli doulè jenou, anfle, ak mouvman limite. Nan fen etap la, atrofi nan misk ak defòmasyon jenou ka rive [4,5].

Nan dènye ane yo, ak devlopman nan medikaman, KOA gen yon tretman ki pi sistematik. Nan premye etap la, dwòg anti-enflamatwa yo sitou itilize pou soulaje sentòm yo [6]. Sa a mennen nan rezistans plizyè dwòg ak reyaksyon negatif. Se poutèt sa, li ijan pou devlope dwòg ki pi an sekirite ak efikas ak efikasite eksepsyonèl, mwens reyaksyon negatif, ak pi fasil pou pasyan yo aksepte. Medikaman tradisyonèl Chinwa gen avantaj inik nan trete KOA. Li itilize karakteristik medikaman tradisyonèl Chinwa yo pou diferansye sendwòm yo epi trete yo selon kalite sendwòm (imidite ak kalite obstak frèt, kalite obstak imidite ak chalè, qi ak kalite stasis san, kalite defisyans fwa ak ren, kalite qi ak feblès nan san, elatriye). .) [5]. Nan dènye ane yo, anpil medikaman patant Chinwa (Hulisan Capsules, Zhuanggu Joint Capsules, Xianling Gubao Capsules, elatriye) yo te devlope pou tretman KOA [7]. Medsin tradisyonèl Chinwa gen avantaj ak karakteristik yon istwa long ak efikasite eksepsyonèl. Medikaman tradisyonèl Chinwa kwè ke fwa a estoke san, fwa a responsab pou fè pwomosyon distribisyon esans san nan kò a, fwa a se nan kò a pou mare tandon yo, ren an responsab pou pwodiksyon zo, ak fwa a ak ren yo se nan kò a. orijin nan menm. Se poutèt sa, medikaman tradisyonèl Chinwa ankouraje rejenerasyon chondrocytes pa nouri fwa a ak ren, ranfòse tandon ak zo, ankouraje sikilasyon san, ak reglemante distribisyon san nan chondrocytes [8]. An menm tan an, chemen siyal NF-κB a stimul pwodiksyon divès cytokin pro-enflamatwa (tankou faktè necrosis timè- [TNF-] ak interleukin-6 [IL-6]), ki gen rapò sere pre. nan pwogresyon KOA [9]. Chemen siyal NF-κB la patisipe nan siviv, apoptoz ak repons enflamatwa chondrocytes KOA atravè faktè sa yo [10]. Atik sa a yon ti tan rezime tretman an nan KOA pa monomè Chinwa medikaman èrbal atravè reglemante chemen an siyal NFκB pa revize dènye rapò rechèch yo nan kay ak aletranje nan dènye ane yo, yo nan lòd yo bay yon baz teyorik pou tretman nan klinik nan KOA.

1 NF-κB siyal chemen ak KOA

Pandan patojèn nan KOA, destriksyon nan Cartilage articular ak jenerasyon an nan repons enflamatwa yo se kòz prensipal yo. Efè proenflamatwa faktè enflamatwa jwe yon wòl enpòtan nan domaj nan jwenti KOA. Faktè enflamatwa ka akselere to domaj Cartilage [11]. Repons enflamatwa KOA se sitou ki te koze pa enflamasyon manbràn sinovyal la nan jwenti a [12]. Kòm enflamasyon an entansifye, li pral evantyèlman mennen nan destriksyon nan Cartilage articular ak agrave sentòm doulè jenou pasyan an. Yon fwa faktè enflamatwa yo gaye nan lòt jwenti yo, yo pral lakòz yon repons enflamatwa nan tisi sinovyal la nan jwenti a [13], sa ki lakòz domaj Cartilage ak agrave degre nan mete ant jwenti yo. Etid anvan yo te jwenn ke fanmi an metaloproteinase matris (MMP) kontwole devlopman nan KOA ak patisipe nan degradasyon an nan matris la ekstraselilè (ECM). Plizyè faktè ki gen rapò ak enflamatwa (IL-1, TNF-, elatriye) nan likid sinovyal la ka aktive MMP-1 ak MMP-3 pou patisipe nan degradasyon ECM [14].

Konplèks pwoteyin NF-κB patisipe nan apoptoz chondrocyte, repons enflamatwa ak lòt pwosesis nan KOA. Aktivasyon chemen siyal NF-κB a gen rapò ak pwodiksyon plizyè sitokin enflamatwa ak medyatè, tankou TNF- ak IL -1 [15]. Lè yo anpeche transdiksyon siyal p65/NF-κB, nivo IL-6, IL{-1, ak TNF-yo ka diminye, efikasman anpeche ak trete ensidan KOA. An menm tan an, anpeche chemen siyal NF-κB, MAPK, ak NFATc1 ka febli fòmasyon osteoclast ak resorption zo, kidonk retade pwogresyon KOA[16], epi finalman reyalize objektif pou fè pwomosyon fòmasyon zo, ogmante fòs zo, amelyore. mikrostrikti zo, ak anpeche ak trete KOA.

1.1 NF-κB/MAPK (mitogen-aktive pwoteyin kinaz) chemen siyal ak KOA

Chemen siyal NF-κB/MAPK jwe yon wòl trè enpòtan nan patojèn KOA. NFκB se yon chemen klasik ki gen rapò ak enflamasyon. Aktivasyon li ogmante liberasyon cytokin proenflamatwa ki gen rapò ak artroz [17]. Lè yo desann nivo TNF-, IL-6, ak IL-1, nivo fosforilasyon NF-κBp65 nan tisi Cartilage ka redwi. NF-κB ka pwovoke ekspresyon de prostaglandin 2 (PGE2), oksid nitrique sintaz (INOS), oksid nitrique (NO), ak cyclooxygenase -2 (COX2) pou agrave domaj cartilaj atik ak deklanche yon repons enflamatwa [18] . An menm tan an, aktivasyon p38MAPK tou patisipe nan pwosesis apoptoz chondrocyte. Y et al.[19] te jwenn ke anpeche aktivite p38 MAPK ka febli apoptoz chondrocyte ki te koze pa eksitasyon nitroprusid sodyòm (SNP). Lè w desann p38/ERK MAPK, pwoteyin ki gen rapò ak P38MAPK, ak chemen siyal p65/NF-κB, li posib pou anpeche repons enflamatwa, pasyèlman anpeche koripsyon Cartilage, epi anpeche pwogresyon KOA [20]. Lè w regle chemen siyal MAPK ak PI3K/Akt, li posib pou anpeche chemen siyal NF-κB ak desann nivo pwoteyin IL-6, IL{-1, ak TNF-, ki se gwo. enpòtans pou prevansyon ak tretman KOA.

1.2 Phosphatidylinositol 3-kinaz (PI3K)/pwoteyin kinaz B (AKT)/NF-κB siyal chemen ak KOA

IκB-ζ se yon subtip NF-κB. IκB-ζ esansyèl pou ekspresyon faktè enflamatwa tankou IL-6 nan chondrocytes[21]. AKT se yon sib en nan PI3K. Li jwe yon wòl kle nan pwopagasyon selilè ak pwosesis selil transkripsyon, e li gen yon efè regilasyon sou liberasyon sitokin enflamatwa nan òganis ki anba estrès oksidatif [22]. Ogmantasyon transduction siyal AKT ka anpeche pwodiksyon an nan enflamasyon epi li se pre relasyon ak NF-κB. Chemen siyal PI3K/Akt ka ankouraje fosforilasyon NF-κB ak agrave repons enflamatwa a [23]. Aktivasyon chemen siyal PI3K/Akt/NF-κB a pral agrave ensidan repons enflamatwa Cartilage [24]. Aktive NF-κB p65 ka ankouraje ekspresyon transkripsyon jèn sib tankou IL-10, IL{-6 ak TNF, ki mennen nan enflamasyon [25]. Anpeche ekspresyon TLR4-PI3K-Akt-NF-κB siyal chemen an ka anpeche ensidan an nan repons enflamatwa [26]. Lè yo anpeche deklanchman chemen siyal PI3K/AKT/NF-κB la, ensidan an nan repons enflamatwa pwovoke pa IL-1 nan chondrocytes te efektivman febli, efektivman anpeche ensidan an nan KOA [27].

Anplis de gwo chemen siyal ki gen rapò ak NF-κB yo mansyone pi wo a, gen tou chemen siyal miR-124/NF-kB[15], Nrf2/HO-1/NF-kB chemen siyal[15] 11], NF-κB/activated protein kinase (AMPK) siyal chemen [28], Wnt/-catenin ak NF-κB siyal chemen. Tout wout sa yo ka kontwole aktivite selil synovial, osteoblast ak chondrocytes nan jwenti jenou an epi jwe yon wòl enpòtan nan prevansyon ak tretman KOA[29].

Wout siyal ki gen rapò ak NF-κB ki anwo yo jwe yon wòl enpòtan nan prevansyon ak tretman KOA lè yo patisipe nan metabolis chondrocytes, ekspresyon faktè enflamatwa ak pwoteyin matris yo.

Soti nan pi wo a, li ka wè ke chemen an siyal ki gen rapò ak NF-kB patisipe nan metabolis la nan chondrocytes pa reglemante faktè enflamatwa ki gen rapò ak chondrocytes, ak Lè sa a, patisipe nan ensidan an ak devlopman nan KOA. Se poutèt sa, lè l sèvi avèk chemen siyal ki gen rapò ak NFkB kòm sib ka efektivman anpeche ekspresyon faktè enflamatwa, efektivman ranvèse chanjman patolojik tankou domaj chondrocyte, epi li se sib kle ak chemen pou prevansyon ak tretman KOA nan lavni. Li bay tou yon baz teyorik serye pou devlopman plis dwòg ki ka efektivman anpeche ak trete KOA.

2. Engredyan yo aktif nan medikaman tradisyonèl Chinwa kontwole NF-kB ki gen rapò siyal chemen ak efektivman anpeche ak trete KOA.

2.1 NF-κB/MAPK chemen siyal

2 1.1 Dihydroartemisinin

Ding et al. [16] eksperimantal te jwenn ke nan rat KOA, 5 μmol / L dihydroartemisinin (DHA) te kapab siyifikativman anpeche nivo yo nan NF-κB, p-p38, p-JNK, ak p-ERK1/2. Ekspresyon, twa faktè ki anwo yo (ERK, JNK ak p38) se pwoteyin kinaz ki gen rapò ak chemen siyal MAPK epi jwe yon wòl enpòtan nan metabolis zo yo. Li konfime ke DHA ka anpeche deklanchman T cell cytoplasmic nikleyè faktè 1 (NFATc1), NF-κB ak MAPK siyal chemen pou anpeche RANKL-induit osteoclastogenesis. Downregulate nivo fosforilasyon ERK, JNK ak p38, ogmante pwoteksyon Cartilage, redwi pwodiksyon osteoclast, ak ogmante kontni zo yo pou anpeche KOA. Anpeche KOA nan ogmante pwoteksyon Cartilage, diminye pwodiksyon osteoclast, ak ogmante mas zo.

2 1.2 Stevyol glikozid

Cai et al. [30] eksperimantal te jwenn ke steviol glycoside (SVS) redwi fosforilasyon IκB ak p65, inibit IL-1 -stimile JNK, p38 ak p-ERK pa reglemante ekspresyon p-JNK, p-p38 ak p. -ERK nan chondrocytes. chemen siyal ERK/MAPK. Anplis de sa, SVS tou anpeche enflamasyon pa reglemante ekspresyon faktè pro-enflamatwa INOS, IL-6, TNF- ak COX-2. An tèm de apoptoz, SVS ogmante nivo jèn anti-apoptoz Bcl2. Ogmante, nivo jèn pro-apoptotik BAX diminye, kontwole nivo kapasaz -3, epi soulaje apoptoz chondrocyte. Sa a sijere ke SVS anpeche ak trete KOA pa medyasyon chemen siyal MAPK / NF-κB la.

2 1.3 Rupin

Wan et al. [31] eksperimantal te jwenn ke an tèm de enflamasyon, rupine (RUT) desann-reglemante ekspresyon an mRNA nan IL-6 ak TNF-, ak an tèm de metabolis Cartilage, RUT redwi PI3K / Akt / NF-κB nan sourit. kondrosit. ak nivo fosforilasyon p38, ERK1/2 ak JNK, diminye pwodiksyon an nan anzim katabolik (MMP3 ak MMP13) ak anpeche dekonpozisyon Cartilage. An menm tan an, li upregulates nivo COLII, aggrecan ak SOX9, ki enpòtan pou kenbe estabilite matris ekstraselilè Cartilage (ECM) jwe yon wòl kle tou. An tèm de apoptoz, RUT anpeche apoptoz chondrocyte pa upregulating BCL2 ak downregulating ekspresyon nan BAX. RUT jwe yon wòl nan anpeche ak trete KOA atravè anti-enflamatwa ak anti-katabolism, ankouraje anabolism, ak anti-apoptoz.

2 1.4 Quercetin

Qiao et al. [32] eksperimantal te jwenn ke quercetin (QCT) anpeche repons enflamatwa a ak degradasyon ECM nan chondrocytes pa desann-regleman ekspresyon pwoteyin nan NF-κB, amelyore kapasite transpò glikoz nan chondrocytes, ak ankouraje rejenerasyon chondrocyte, ki konfime ke QCT jwe yon enpòtan. wòl nan anpeche ak trete KOA pa anpeche chemen siyal NF-κB la.

2 1.5 Formonetin

Xu et al. [33] eksperimantal te jwenn ke lè l sèvi avèk diferan dòz formononetin pou kiltive selil sourit matènèl ki bay tete yo te redwi MMP-13, TNF-, IL-6, p-ERK/ERK, p-JNK/JNK, p-Protein. ekspresyon p38/p38, p-IκB/IκB, ak p-p65/p65, ki endike ke formononetin inibit enflamasyon, ranvèse domaj Cartilage, epi kenbe balans lan nan metabolis matris Cartilage pa reglemante chemen siyal MAPK/NF-κB. Objektif pou anpeche ak kontwole KOA.

2 1.6 Baicalin

Yang et al. [34] te jwenn ke baicalin (SCU) ka downregulate nivo yo mRNA nan MMP3, MMP9, MMP13, yon metaloproteinase disentegrin (ADAMTS4) ak ADAMTS5 nan sourit KOA, kidonk diminye pèt la nan ATDC5ECM. Apre tretman SCU, koripsyon cartilaj artikulèr yo te amelyore anpil, epi yo te amelyore fraksyon volim zo (BT/TV), epesè trabekulèr (Tb.Th) ak nimewo trabekulèr (Tb/N) gwoup ovariectomy (OVX), ki te amelyore zo. metabolis ak ranvèse degradasyon ECM. An menm tan an, SCU reglemante chemen siyal NF-κB/MAPK a pa downregulating ekspresyon p-p38, p-JNK ak pERK, p-IκB, p-p65 ak p-IKK, kidonk anpeche enflamasyon KOA.

2 1.7 Curcuminol

Yang et al. [35] te jwenn ke curcuminol ka downregulate ekspresyon de MMP3, MMP13, ADAM metallopeptidase ak ADAMTS5 nan sourit yo anpeche degradasyon nan chondrocytes. An menm tan an, apre yo fin trete selil ATDC5 ak diferan konsantrasyon kurkuminol, li te jwenn ke li downregulated nivo ekspresyon p-P65, p-IκB, p-SAPK/JNK, TNF, ak IL-1, kidonk. soulaje repons lan enflamatwa nan Cartilage KOA.

2 1.8 Caragana ekstrè rasin

Min et al. [17] eksperimantal konfime ke an tèm de metabolis chondrocyte, ekstrè rasin Caragana ka downregulate ekspresyon pwoteyin ERK, JNK, p38, NF-κB, nivo fosforilasyon IκB ak aktivite anzim katabolik (MMP-1, MMP-3, MMP-9, MMP{-13) nan rat OA, ogmante ekspresyon agrekan, kolagen tip II ak SOX-9, kidonk anpeche degradasyon chondrocyte ak ogmante sentèz ECM. . An tèm de enflamasyon, ekstrè rasin Caragana diminye nivo COX -2, PGE2, iNOS ak NO pou anpeche enflamasyon an. Sa a montre ke ekstrè rasin Caragana ka soulaje degradasyon Cartilage ak diminye pwodiksyon an nan medyatè enflamatwa pa reglemante chemen an NF-κB / MAPK, kidonk anpeche ak trete ensidan an nan KOA.

2 1.9 Indigo karmin

Wang et al. [36] eksperimantal konfime ke itilizasyon indigo Carmine nan sourit OA inibit aktivasyon NF-κB ak MAPK siyal chemen, downregulated ekspresyon INOS ak COX -2, anpeche pwodiksyon MMP3 ak MMP13 pwovoke pa IL{ {5}}, efektivman ranvèse domaj chondrocyte, ak inibit pwodiksyon an nan enflamasyon reyalize objektif la nan anpeche ak trete KOA.

2 1.10 Theaflavin-3,3'-dicarboxylate (TFDG)

Teng et al. [37] te jwenn ke theaflavin -3,3'-dicarboxylate (TFDG) ka downregulate ekspresyon pwoteyin ERK, p38, JNK, ak NF-κB nan chondrocytes rat OA. Anplis de sa, li ka anpeche ekspresyon medyatè enflamatwa tankou IL-1, PGE2, IL-6, ak TNF-, diminye ekspresyon de anzim degrade matris (MMP13, MMP3, ak ADAMTS5), ak pwoteje konpozan ECM nan chondrocytes, ki pwouve ke TFDG ka kontwole chemen siyal NF-κB ak MAPK pou anpeche KOA.

2 1.11 Hyperoside

Solèy et al. [38] eksperimantal konfime ke apre yo te aplike hyperoside nan sourit OA, ekspresyon INOS, COX2, MMP3 ak MMP13 diminye anpil, efektivman soulaje diminisyon nan ekspresyon kolagen II, agrekan ak SOX9 pwovoke pa IL-1 , ak anpeche koripsyon ak degradasyon Cartilage. Anplis de sa, hyperoside tou inibit fosforilasyon NF-κB p65 ak IκB pwovoke pa IL-1, anpeche transdiksyon siyal NF-κB nan ogmante ekspresyon pwoteyin Nrf2 ak HO-1, epi tou downregulated ekspresyon an nan ERK ak JNK, inibit enflamasyon chondrocyte ak ankouraje sentèz la nan chondrocytes. Li te konfime ke hyperoside inibit repons enflamatwa a ak degradasyon chondrocyte pa reglemante chemen siyal NF-κB ak MAPK, kidonk jwe yon wòl nan anpeche ak trete KOA.

2 1.12 Schisandrin A

Han et al. [39] te jwenn ke apre schisandrin A te aplike nan sourit OA, li bloke degradasyon IκB ak fosforilasyon p38 ak JNK pou anpeche deklanchman NF-κB ak MAPK siyal wout, kidonk anpeche ensidan mekanis KOA. Anplis de sa, li ranvèse domaj chondrocytes pa diminye nivo MMP3 ak COX -2.

2 1.13 Ginsenoside-Rb1

Hossain et al. [40] te jwenn ke ginsenoside-Rb1 aji sou modèl lapen OA, anpeche apoptoz selil pa anpeche pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif entraselilè (ROS), ak desann-reglemante ekspresyon MMPs ak makè apoptoz TNF-, caspase3 ak bax. NF-κB ak P38MAPK siyal chemen yo te inibit pa ginsenoside-Rb1, ki te jwe yon wòl inhibiteur nan patojèn nan KOA.

Soti nan rezilta ki anwo yo, li ka wè ke chemen siyal NF-κB/MAPK jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan KOA. Nan lòt men an, anpil ekstrè èrbal Chinwa anpeche ak trete KOA pa reglemante chemen an siyal NF-κB/MAPK. Anplis de sa, yo te jwenn efikasite nan ekstrè Chinwa èrbal tankou dihydroartemisinin, stevioside, ak hyperoside nan prevansyon ak tretman nan KOA. Sa vle di chemen siyal NF-κB/MAPK a se yon sib ak yon chemen pou prevansyon ak tretman pi efikas nan KOA alavni.