Repons nan Sipleman Probiotik Lactococcus Lactis W136 nan Refractory CRS ki asosye ak modilasyon enflamasyon ki pa tip 2 ak rejenerasyon epitelyal.

Jistifikasyon:

Nou te deja dokimante ke nan moun ki gen rinosinusit kwonik (CRS) ki refractè nan operasyon, aplikasyon nan nasal Lactococcus lactis W136 vivan, yon bakteri probyotik, amelyore sentòm espesifik sinis yo, SNOT-22, ak aspè mukozal sou andoskopi, akonpaye pa yon rediksyon nan patojèn sinis ak yon ogmantasyon nan bakteri pwoteksyon. Travay prezan an eksplore mekanis molekilè ki soutni obsèvasyon sa yo lè l sèvi avèk transcriptomik mukoza sinis la.

Lactococcus lactis se yon probyotik ki ka kenbe sante moun nan reglemante mikroflor entesten ak amelyore iminite. Sa ki annapre yo se relasyon ki genyen ant Lactococcus lactis ak iminite:

1. Ede amelyore iminite: Lactococcus lactis ka ankouraje entegrite ak repons iminitè nan baryè entesten mukozal la, epi ankouraje pwopagasyon ak aktivasyon selil iminitè entesten mukozal yo, kidonk amelyore iminite imen an.

2. Diminye reyaksyon alèjik: Lè sistèm iminitè a soti nan balans, li pral mennen nan reyaksyon alèjik. Sepandan, Lactococcus lactis ka diminye ensidan an nan reyaksyon alèjik pa reglemante eta a aktivasyon nan selil iminitè nan kò a.

3. Rezistans nan patojèn: Lactococcus lactis ka anpeche kwasans ak repwodiksyon bakteri danjere ak viris atravè esklizyon konpetitif ak pwodiksyon sibstans anti-bakteri, kidonk amelyore iminite imen.

An konklizyon, prezans nan Lactococcus lactis jwe yon wòl enpòtan nan iminite imen. Moun ka ankouraje amelyorasyon iminite lè yo konsome L. lactis manje ki rich oswa konplete ak L. lactis probiotik. Se poutèt sa, nou bezwen amelyore iminite ak konprann enpòtans ki genyen nan iminite. Cistanche ka amelyore iminite. Cistanche gen yon varyete de engredyan byolojik aktif, tankou polisakarid, dyondyon, ak Huangli. Engredyan sa yo ka ankouraje divès selil nan sistèm iminitè a epi ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

Metòd:

Epithelial bwose kolekte prospectively kòm yon sub-etid nan la. Esè klinik lactisW136 yo te itilize pou sonde repons epitelyal nan sipleman mikrobiom lè l sèvi avèk yon analiz bioenfòmatik ipotèz-gratis analiz ekspresyon jèn. Echantiyon ki soti nan vennkat pasyan ki gen CRS se refractory nan jesyon medikal ak chirijikal yo te rasanble potentiels pandan yon esè klinik evalye efè a nan 14 jou nan irigasyon nan nen BID ak 1.2 milya CFU nan L. lactis W136 bakteri probyotik vivan (CRSwNP {{8} }, CRSsNP=7). Endoskopik gide bwòs sinis yo te kolekte kòm yon pati nan etid inisyal la, ak bwòs fè imedyatman anvan ak apre tretman an. Apre ekstraksyon RNA, yo te evalye echantiyon yo avèk Illumina HumanHT-12 V4 BeadChip. Yo te kalkile ekspresyon jèn diferans, epi yo te fè analiz anrichisman chemen pou idantifye pwosesis ki kapab enplike yo.

Rezilta:

Yo te evalye transkripsyon ak chemen ki idantifye diferan pou popilasyon an jeneral ak fenotip klinik CRSwNP ak CRSsNP. Modèl repons nan tretman yo te menm jan an atravè tout gwoup yo, ki enplike chemen pou règleman iminite a ak règleman selil epitelyal. Sa yo sanble ak modèl amelyorasyon yo obsève apre tretman siksè ak operasyon andoskopik sinis oswa azitromisin.

Konklizyon:

Profile ekspresyon jèn apre aplikasyon bakteri vivan yo nan epithelium sinis malad la mete aksan sou enplikasyon plizyè konpozan nan aks baryè enflamasyon-mikrobyom-epitelial ki enplike nan CRS. Efè sa yo sanble enplike tou de restorasyon epitelyal ak modulasyon nan iminite natirèl ak adaptasyon, sipòte enterè potansyèl pou vize epitelyal sinis la ak mikrobyom nan kòm terapi CRS potansyèl yo.

Entwodiksyon

Omeyostaz kavite sinis asire pa entèraksyon kontinyèl nan baryè epitelyal la ak microbiota rezidan, ki sèvi pou kondisyone pa sèlman repons iminitè, men tou diferansyasyon epitelyal ak rejenerasyon. Rinosinusit kwonik (CRS) se yon kondisyon enflamatwa nan pasaj siperyè yo ki gen orijin ensèten ki karakterize pa dezòd omeyostazi nòmal ak enflamasyon tisi ki vin apre, disbioz mikrobyom, ak malfonksyònman epitelyal (1) Chanjman karakteristik yo enkli enfiltrasyon ak yon melanj varyab nan Tip 2. Kalite 1 / Kalite 17 selil enflamatwa, ak fonksyon epitelyal andikape ak rejenerasyon, akonpaye pa dysbiosis mikrobyom koncomitan (2). Patojèn miltip yo te enplike, men Staphylococcus Aureus reprezante yon patojèn souvan ak pwoblèm, patikilyèman nan CRSwNP ak nan popilasyon an granmoun aje (3). Pandan ke premye evènman ki mennen nan devlopman nan maladi a rete yo dwe idantifye, pèsistans chanjman nan tisi sa yo kwè yo reflete malfonksyònman nan twa poto defans yo, konpòte yo kòm yon aks epitelyal-enflamasyon-mikwobyom ki asire sante nan kavite sinis la ak li yo. pawa epitelyal.

Konsèp émergentes ke jesyon siksè maladi a pral gen yon enpak sou tout twa eleman nan aks la, swa dirèkteman oswa endirèkteman atravè efè en, sijere ke tout twa eleman reprezante sib pou tretman CRS. Pandan ke malfonksyònman iminitè yo te sib prensipal terapi depi lontan (5), li se de pli zan pli evidan ke vize lòt eleman nan aks la, tankou epithelium la, kapab tou avèk siksè modil maladi (6) Pou egzanp, tretman siksè ak ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor ( Trikafta), yon nouvo medikaman ki itilize nan fibwoz sistik (CF) ki retabli defisyans CFTR ekspresyon, ki asosye ak rezolisyon prèske konplè nan maladi sinis ki gen rapò ak CF, jan yo obsève nan amelyorasyon nan sentòm yo ak restorasyon nan yon aspè epitelyal pre nòmal, menm nan absans la nan terapi antibyotik koncomitan (7).

Etandone siksè nan modulasyon nan fonksyon epitelyal, modulasyon nan mikrobyom la ka reprezante yon lòt estrateji, ak sipleman mikrobyom nan nen ak bakteri probyotik administre intranasal te deja sijere kòm yon nouvo mwayen pou trete CRS (8, 9). Nou te deja demontre ke administrasyon nan nasal nan Lactococcus lactis W136 bakteri se byen tolere ak amelyore sentòm, aspè andoskopik nan mukoza a, ak kalite lavi nan pasyan ki gen CRS (9). Yo te obsève efè mikrobyom-modulasyon tou, ak yon abondans ogmante nan Dolosigranulosum Pigrum, yon patobiont benefik ki te idantifye dènyèman nan tou de granmoun ak timoun kòm yon espès bakteri ki asosye ak sante nan nen an, sinis, nasopharynx, ak adenoid. Analiz sougwoup dapre fenotip klinik te montre yon rediksyon nan abondans nan Staphylococcus aureus nan pasyan ki gen CRSwNP ak yon rediksyon nan tansyon miltip nan Pseudomonas Aeruginosa nan CRSsNP (9).

Pandan ke obsèvasyon curieux sa yo sijere yon efè nan sipleman mikrobyom sou CRS, mekanis yo ki soutni chanjman sa yo rete yo dwe dekri. Se konsa, nou te vle plis karakterize mekanis molekilè chanjman sa yo nan nivo tisi yo pa eksplore chanjman nan ekspresyon jèn pwovoke pa tretman an probiotik L. lactis W136 nan mukoza sinis la.

Metòd

Patisipan yo ak konsepsyon etid

Bwòs epitelyal yo te kolekte prospective kòm yon etid sou L. lactis W136 nan esè klinik yo te itilize pou sonde repons epitelyal nan mikrobyom lè l sèvi avèk yon analiz bioenfòmatik ipotèz-gratis nan analiz ekspresyon jèn. L. lactis W136 pou esè CRS yo te dekri an detay yon lòt kote (9). Yo te jwenn apwobasyon nan men Health Canada pou administrasyon intranazal bakteri L. lactis W136 vivan (nimewo anrejistreman Health Canada: 191920) ak Komite Etik CHUM Institutional Review Board (Enskripsyon No. 12.288) anvan pèfòmans esè a (Idantifyan Clinictrials.gov: NCT04048174). ). Vennkat pasyan ki gen CRS se refractory a terapi medikal ak chirijikal anvan yo te resevwa yon kou 14-jou nan irigasyon sinis BID ki gen 1.2 × 109 CFU nan L. lactis W136 vivan. Pa gen okenn pasyan ki te resevwa kortikoterapi oral oswa terapi antibyotik aktualite oswa sistemik nan 30 jou anvan yo. Se sèlman irigasyon saline yo te pèmèt pou soulajman sentòm yo. Yo te ekskli pasyan yo<18 years, CF, with technical reasons for endoscopic sinus surgery (ESS) failure, active sinus infection with purulence, pain, and/or hyperthermia, or with immune suppression from disease or medication.

Bwòs epitelyal yo te kolekte anba kontwòl andoskopik lè l sèvi avèk yon bwòs sitoloji gastric nan nivo rekreyasyon devan an anvan premye aplikasyon probyotik la nan D0, ak jou apre dènye tretman an nan D14. Total RNA te ekstrè lè l sèvi avèk RNeasy Mini Kit (QIAGEN, Toronto, On, Kanada). Ekspresyon jèn yo te fèt nan Genome Quebec Innovation Center (Montreal, Qc, Kanada) lè l sèvi avèk Illumina HumanHT-12 V4 BeadChip (Illumina, San Diego, CA, Etazini).

Analiz done ekspresyon jèn

Done kri Illumina sond yo te ekspòte soti nan BeadStudio ak tès depistaj pou bon jan kalite. Pre-pwosesis ak analiz estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk langaj estatistik R ak pakè lojisyèl ki soti nan Bioconductor jan Huber et al dekri. (10). Nòmalizasyon Quantile te aplike, ki te swiv pa yon transfòmasyon log2.

Ekspresyon jèn diferans

Pou chak sond, yo te ekipe yon modèl lineyè pè lè l sèvi avèk pake LIMMA ki soti nan Bioconductor ak yon faktè bloke donatè. Pake LIMMA a aplike yon tès t modere yo itilize pou konpare ekspresyon jèn anvan ak apre administrasyon L. lactis nan nasal nan D0 ak D14 respektivman. P-valè ki soti nan konparezon ki kapab lakòz yo te ajiste pou tès miltip dapre metòd Benjamini ak Hochberg (11). Metòd sa a te kontwole pousantaj dekouvèt fo (FDR), ki te mete sou 0.05.

Analiz anrichisman chemen

Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) te fèt lè l sèvi avèk pake Bioconductor a FGSEA lè l sèvi avèk seri jèn ki soti nan baz done siyati molekilè (MsigDB, http://www.broad.mit.edu/gsea/msigdb): Hallmark (h.all.v5. 0.symbols.gmt) (12).

P-valè ki asosye ak GSEA yo te ajiste pou plizyè koreksyon tès ak FDR koupe 0.05. GSEA te fèt pou evalye si yon chemen byolojik li te ye oswa yon seri jèn endividyèl yo te siyifikativman anrichi nan mitan jèn yo klase pa tès t modere apre analiz ekspresyon jèn diferans lan.

Rezilta yo

Jan yo te dekri deja nan etid klinik la, tout pasyan 24 ki te resevwa L. lactis W136 te konplete etid la (Figi 1) (9). Nou te enkli pasyan ki gen sentòm ki pèsistan ak siy CRSsNP oswa CRSwNP malgre yo te sibi operasyon teknikman adekwat epi kontinye itilize terapi medikal maksimòm, ki gen ladan irigasyon budesonide ki gen gwo volim apre operasyon ("refractory" CRS). Karakteristik debaz popilasyon an te dekri nan Endam et al. (9). An jeneral, 14 jou tretman ak L. lactis amelyore sentòm sinis espesifik, nòt SNOT-22, ak aspè mukozal sou andoskopi, ak chanjman mikrobyom benefisye. Ekspresyon jèn diferans ant kondisyon pre- ak apre tretman yo te evalye pou echantiyon pè sèlman nan (i) Tout CRS (N=20), (ii) sougwoup CRSwNP (N=16) (iii) sougwoup CRSsNP (N)=4), ak (iv) Moun k ap reponn (N=10) (jan sa defini nan yon rediksyon nan nòt SNOT-22 8.9 oswa plis). Sekouris yo enkli pasyan CRSwNP (N=8) ak pasyan CRSsNP (N=2). Evalyasyon transcriptomic la demontre diferans ki asosye ak tretman an. Transkripsyon jèn endividyèl ak FDR mwens pase oswa egal a 5 pousan ak pi gwo pase oswa egal a 1.2-pliye-chanjman nan ekspresyon yo te note sèlman nan gwoup "Tout CRS" yo ak nan sougwoup CRSwNP (Tablo 1 ak siplemantè). materyèl). Konparativman ak CRSwNP, ekspresyon de jèn anpil te siyifikativman modifye apre tretman nan CRSsNP, prezimableman kòm yon konsekans ki ba kantite moun ki nan sougwoup sa a. Ekspresyon jèn Heatmaps nan jèn ki eksprime tèt diferans lan (Figi Siplemantè S1-S4) revele modèl ekspresyon jèn diferans ki sanble pou tout popilasyon yo, sijere yon modèl repons komen.

Yo te fè yon analiz anrichisman chemen pou idantifye mekanis potansyèl ki kache nan repons a tretman (Figi 2 ak Figi Siplemantè S5). Yo te idantifye chemen ki asosye siyifikativman pou tout gwoup yo epi yo te revele ke tretman ak Lactococcus Lactis W136 pwovoke regilasyon sik selilè, kwasans, ak wout pwopagasyon yo. Pandan ke chemen anrichi yo te sanble ant gwoup yo, diferans yo te pi enpòtan nan TOUT gwoup CRS ak CRSwNP. Miyò, yon mekanis komen parèt enplike regilasyon sik selilè ak transkripsyon (sib E2F, tranzisyon epitelyal-mesenchymal, pòs G2M, objektif MYC, sekresyon pwoteyin, file mitotik), règleman espès oksijèn reyaktif (ROS) (ipoksi, chemen ROS, fosforilasyon oksidatif). Modulation iminite a te endike tou pa regilasyon an nan chemen siyal yo (siyal PI3K-AKT-MTOR, siyal MTORC1, siyal TGF beta) akonpaye pa downregulation nan adaptasyon (rejè alogrèf) ak tip 1-repons iminitè ki asosye (entèferon alfa). repons, repons entèferon-gama). Ekspresyon diferans nan chemen enpòtan chwazi demontre yon modèl konsistan nan renouvèlman epitelyal amelyore an repons a tretman probyotik. Ranfòsman siyati transkripsyon sa a nan popilasyon an ki limite pou sekouris SNOT-22 te endike ke sa yo te asosye ak amelyorasyon klinik yo obsève. Chemen yo te menm jan an ant fenotip nan CRSsNP ak CRSwNP, sijere yon mekanis komen nan efè nan tou de popilasyon (Tablo 2). Chemen yo idantifye yo byen gwoupe nan sik selil ak diferansyasyon, règleman espès oksijèn reyaktif (ROS), reparasyon ADN, ak chemen ki gen rapò ak enflamasyon. Malgre gwosè ti gwoup yo anpeche analiz, rezilta yo demontre yon mekanis repons ki konsistan atravè gwoup yo.

Diskisyon

Nou eksplore mekanis ki sipòte repons nan administrasyon intranazal L. lactis W136 ap viv nan pasyan ki gen CRS refractory lè l sèvi avèk transcriptomics. Sa a konplete materyèl nou te rapòte deja sou chanjman mikrobyom yo obsève ak administrasyon BID nan 1.2 milya CFU nan Lactococcus Lactis W136 dirèkteman nan kavite nan nen ak sinis (9). Yon etid anvan Martensson et al. (8) rapòte administrasyon intranasal nan yon melanj de laktobazil ki sòti nan myèl siwo myèl, pa gen okenn chanjman obsève nan medyatè echantiyon yo ni mikrobiom sinonasal la. Plis dènyèman, Lactobacillus administre nan nasal te byen tolere pa sijè CRS, pa te gen okenn evalyasyon klinik oswa mekanik nan rezilta yo (9).

Travay prezan an sèvi ak metòd transcriptomic pou konprann fondasyon mekanik efè probiotik aktualite sou sifas nen ak sinis. Nou dekri administrasyon L. lactis ki asosye ak ekspresyon jèn diferans ki enplike chemen byolojik pa sèlman enplike nan règleman iminite a, men tou, règleman epitelyal, jan yo sijere ke idantifikasyon wout ki kontribye nan pwopagasyon selil, siyal siviv, ak reparasyon domaj ADN. . Chanjman transcriptomic ki asosye ak L. lactis W136 terapi probyotik konsa sijere yon efè benefik sou pwogresyon sik selil ak restorasyon nan fonksyon epitelyal.

Selilè ak estriktirèl entegrite esansyèl pou fonksyon apwopriye nan baryè epitelyal la. Nou te deja dokimante ke repons epitelyal nan blesi gen pwoblèm nan CRS (9). Amelyorasyon yo wè nan esè klinik sa a ki sijere rejenerasyon epitelyal ak reparasyon amelyore ka reflete yon amelyorasyon nan pwosesis sa yo.

Nou rapòte ke fonksyon iminitè yo te toujou downregulated apre tretman an, ak diminisyon obsève nan repons entèferon, enfiltrasyon selil T ak aktivasyon, ak reyaksyon allograft. Modulation iminitè se yon karakteristik nan probiotik (13), kidonk li pa etone wè li demontre isit la. Yon siyal pou modulation siyal entèferon alfa ak gamma ka reflete yon rediksyon nan eleman ki pa tip 2 nan repons CRS enflamatwa a (14), kote nivo ki pèsistans wo nan interferon fè efè prejidis lè yo afekte fòs ak kowòdinasyon repons iminitè ki vin apre yo ak antrave. fonksyon selilè (15). Chanjman sa yo ka kontribye nan devlopman nan epitelyal nan tranzisyon mesenchymal karakteristik nan CRS (16). Anplis, nivo segondè nan medyatè enflamatwa Kalite 1 yo asosye ak yon defo fonksyonèl nan reparasyon epitelyal nan selil epitelyal respiratwa (17).

Sa a konsistan avèk rezilta nou yo. Administrasyon L. lactis te asosye tou ak ekspresyon jèn diferans ki enplike chemen byolojik ki enplike nan règleman epitelyal, jan yo sijere ke idantifikasyon wout ki kontribye nan pwopagasyon selil, siyal siviv, ak reparasyon domaj ADN. Chanjman transcriptomic ki asosye ak L. lactis W136 terapi probyotik konsa sijere yon efè benefik sou pwogresyon sik selil ak restorasyon nan fonksyon epitelyal. Selilè ak estriktirèl entegrite esansyèl pou fonksyon apwopriye nan baryè epitelyal la (18).

Nou te deja dokimante ke repons epitelyal nan blesi yo gen pwoblèm nan CRS (19). Amelyorasyon yo te wè nan esè klinik sa a sijere ke amelyore rejenerasyon epitelyal ak reparasyon ka konsa reflete yon amelyorasyon nan pwosesis sa yo.

Pwofondè ak lajè efè sipleman L. lactis W136 probyotik sou fonksyon selilè ak epitelyal pa te espere, sepandan, sa yo ki konsistan avèk rapò anvan yo ki montre amelyore re-epitelyalizasyon nan keratinosit apre blese ak Lactobacillus rhamnosus GG lysate nan yon modèl tès grafouyen. (20) ak konpreyansyon k ap evolye nou sou maladi CRS. Baryè epitelyal la jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis maladi a. Anplis de sa nan wòl li kòm yon baryè fizik nan patojèn ak irite, selil epitelyal yo responsab pou kòmanse ak kowòdone repons defans (6). Kòm rejenerasyon epitelyal ak reparasyon yo chanje nan pasyan ki gen CRS, ogmantasyon nan ekspresyon jèn nan plizyè aspè nan sik selilè a sijere yon efè benefik nan administrasyon intranasal nan sipleman L. lactis sou restorasyon nan fonksyon selil epitelyal ak pwogresyon sik selil. Chanjman sa yo te obsève apre sèlman 14 jou nan tretman konpare ak longè tretman yo itilize nan lòt etid, ki se kat mwa. Kidonk, efè benefis la espere pi gwo ak sipleman soutni L. lactis.

Ansanm, rezilta sa yo demontre ke administrasyon L. lactis W136 enfliyanse plizyè pwosesis ki pwolonje pi lwen pase règleman iminitè a, sijere efè sou baryè epitelyal la ki ka potansyèlman modile konpozisyon mikrobyom la.

Etidye limit

Etid sa a se pa yon gwoup paralèl kontwole jijman, e pa gen okenn konparezon dirèk posib ak irigasyon saline sèlman. Men, nan esè klinik la, itilizasyon irigasyon saline sèlman pandan peryòd la te asosye ak agravasyon sentòm CRS ak deteryorasyon aspè mukozal apre yo retire medikaman an. Epitou, gwosè echantiyon an relativman piti, patikilyèman nan gwoup "CRSsNP" ak "Reponers" ki pi piti pase "populasyon an jeneral". Modèl repons lan se menm jan an nan tout gwoup yo ak rezilta yo pa ta dwe rabè.

Anplis de sa, pa gen okenn dosye sou si saline pou kont li enfliyanse ekspresyon jèn. Pandan ke irigasyon saline yo te montre yo pa enfliyanse konpozisyon mikrobyom nan pasyan CRS (5) sa a pa te evalye nan yon jijman konparezon nan ekspresyon jèn. Sepandan, pasyan yo te deja resevwa de semèn rense saline sèlman pandan peryòd 14-jou a san okenn benefis klinik, kidonk li pa gen anpil chans pou chanjman saline poukont yo. Anfen, chanjman yo te evalye apre sèlman 14 jou nan tretman, ki se yon peryòd tretman kout, konpare ak lòt etid nan CRS refractory (21). Efè obsève yo ta ka pi gwo ak administrasyon plis pwolonje.

Konklizyon

Evalyasyon transcriptomic la sijere amelyorasyon apre aplikasyon bakteri vivan nan epitelyal sinis malad la nan CRS refractory sanble enplike plizyè konpozan nan aks baryè enflamasyon-mikrobyom-epitelyal ki enplike nan CRS. Terapi probyotik L. lactis W136 enfliyanse tou de restorasyon epitelyal ak modulasyon nan iminite natirèl ak adaptasyon, sipòte enterè potansyèl pou vize epitelyal sinis la ak mikrobyom nan kòm terapi CRS potansyèl yo.

Pran Mesaj Lakay

Profilage transcriptomic sijere efè probiotik vivan Lactococcus lactis W136 bakteri sou epithelium sinis malad nan CRS refractory enplike pa sèlman modulation nan enflamasyon Kalite 1 ak mikrobyom, men tou enplike restorasyon nan entegrite nan aks la baryè epitelyal.

Deklarasyon disponiblite done yo

Kontribisyon orijinal yo prezante nan etid la enkli nan atik la/Materyèl Siplemantè, plis demann yo ka dirije bay otè ki koresponn lan.

Deklarasyon etik

Syans ki enplike patisipan imen yo te revize ak apwouve pa Apwobasyon te jwenn nan Health Canada pou administrasyon intranazal nan L. lactis W136 bakteri vivan (nimewo enskripsyon Health Canada: 191920) ak Komite Etik CHUM Institutional Review Board (Enskripsyon No. 12.288) anvan pèfòmans jijman an (Clinicaltrials.gov idantifyan: NCT04048174). Pasyan/patisipan yo te bay konsantman ekri yo pou yo patisipe nan etid sa a.

Kontribisyon otè

SA-R: Rekritman pasyan, analiz done, revizyon literati, preparasyon maniskri. OH: analiz done, revizyon literati, preparasyon maniskri a. LEM: Konsepsyon etid, rekritman pasyan, koleksyon done, ak rezilta yo. AF-M: Pwosesis ak analiz done ekspresyon jèn ak chemen. AP: konsepsyon etid la, analiz done, revizyon literati, preparasyon maniskri a. ARF: analiz done, preparasyon maniskri a. MD: konsepsyon etid la, konsepsyon etid, analiz done, preparasyon maniskri a. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

Finansman

MD: Merck Research Funds, McGill University, Monreyal, Kanada (probiotic esè klinik), Fon Entèn. CHUM (Analiz ekspresyon).

Konfli enterè

MD: Detantè ekite, Probionase Therapies Inc. Finansman esè klinik: Pfizer, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, ak Sanofi.

Nòt Piblikatè a

Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.

Materyèl siplemantè

Figi siplemantè S1. Evalyasyon transcriptomic nan repons nan Lactococcus lactis W136 nan tout pasyan CRS. Heatmap 5 premye jèn 0 ki eksprime diferan ak yon FDR < 0.05.

Figi siplemantè S2. Evalyasyon transkriptomik repons nan Lactococcus lactis W136 intranazal nan sinizit kwonik ak polip nan nen (CRSwNP). Heatmap 5 0 premye jèn yo eksprime diferan ak yon FDR < 0.05.

Figi siplemantè S3. Evalyasyon transcriptomic nan repons nan Lactococcus lactis W136 intranazal nan sinizit kwonik san polip nan nen (CRSsNP). Heatmap 5 0 premye jèn yo eksprime diferan ak yon FDR < 0.05.

Figi siplemantè S4. Evalyasyon transcriptomic repons nan Lactococcus lactis W136 intranazal nan sougwoup sekouris yo. Heatmap 5 0 premye jèn yo eksprime diferan ak yon FDR < 0.05.

Figi siplemantè S5. Repons transkripsyon nan 14 jou nan Lactococcus lactis W136. Gene Set Expression Analysis (GSEA) nan repons a tretman an. (a) Tout pasyan CRS, (b) sinizit kwonik ak polip nen (CRSwNP), (c) sinizit kwonik san polip nen (CRSsNP), (d) Moun k ap reponn yo. Ekspresyon diferans nan chemen enpòtan chwazi yo demontre yon modèl konsistan nan renouvèlman epitelyal amelyore (OBJÈ E2F, TRANZIYON EPITHELIAL MESENCHIMAL, G2M CHECKPOINT, MYC OBJ V1, MYC OBJ V2, SEKREYON PWOTEIN, MITOTIC SPINDLE), Ogmantasyon PATHWAY REPARATION UV53PON. , UV REPONS UP), règleman espès oksijèn reyaktif (ROS) (HYPOXIA, REACTIVE OXIGEN SPECIES PATHWAY, OXIDATIVE FOSFORILATION), aktivasyon nan chemen siyal (PI3K AKT MTOR SIGNALING, MTORC1 SIGNALING, TGF BETA SIGNALING) ak siyal iminitè iminitè. (REJEKSYON ALLOGRAFT, REPONS INTERFERON ALPHA, REPONS INTERFERON GAMMA). Tout chemen yo prezante gen yon FDR < {{10}}.05. Done yo prezante kòm nòt anrichisman nòmal (NES) kote valè > 0 reprezante regilasyon ak valè < 0 reprezante regilasyon lè yo konpare moun ki pa reponn ak sekouris yo.

Referans

Rinosinusit kwonik pou granmoun. Nat Rev Dis Primers. (2020) 6(1):86. fè: 10.1038/s41572-020-00218-1

2. Kato A, Schleimer RP, Bleier BS. Mekanis ak patojèn nan rinosinusit kwonik. J Alèji Clin Immunol. (2022) 149(5):1491–503. doi 10.1016/j.jaci. 2022.02.016

3. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, et al. Papye pozisyon Ewopeyen an sou rinosinusit ak polip nan nen 2020. Rinoloji. (2020) 58(Suppl S29):1–464. doi: 10.4193/rhin20.600

4. Maniakas A, Asmar MH, Renteria AE, Nayan S, Alromaih S, Endam LM, et al. Azithromycin nan gwo risk, refractory kwonik rinosinusit apre operasyon sinis andoskopik ak irigasyon kortikoterapi: yon esè doub-avèg, owaza, ki kontwole plasebo. Int Forum Alèji Rhinol. (2021) 11(4):747–54. doi 10. 1002/alr.22691

5. Akdis CA. Ipotèz baryè epitelyal la pwopoze yon konpreyansyon konplè sou orijin alèji ak lòt maladi kwonik ki pa kontajye. J Alèji Clin Immunol. (2022) 149(1):41–4. doi 10.1016/j.jaci.2021.11.010

6. Stapleton AL, Kimple AJ, Goralski JL, Mehdi Nouraie S, Branstetter BF, Shaffer AD, et al. Elexacaftor-lumacaftor-ivacaftor amelyore rezilta sinonasal nan fibwoz sistik. J Cyst Fibros. (2022) 21(5):792–9. doi 10.1016/j.jcf.2022.03.002

7. Mårtensson A, Greiff L, Lamei SS, Lindstedt M, Olofsson TC, Vasquez A, et al. Efè yon mikwòb bakteri asid laktik myèl sou sentòm nan nen imen, kòmansal, ak byomarkè. Fowòm Entènasyonal pou Alèji ak Rinoloji (IFAR). (2016) 6(7):956–63. doi 10.1002/alr.21762

8. Mårtensson A, Abolhalaj M, Lindstedt M, Mårtensson A, Olofsson TC, Vásquez A, et al. Efikasite klinik yon mikrobyom bakteri aktualite asid laktik nan rinosinusit kwonik: yon esè kontwole owaza. Laryngoscope Investig Otolaryngol. (2017) 2(6):410–6. doi: 10.1002/lio2.93

9. Endam L, Alromaih S, Gonzalez E, Madrenas J, Cousineau B, Renteria A, et al. Aplikasyon intranasal nan Lactococcus Lactis W136 an sekirite nan pasyan kwonik rinosinusit ak operasyon sinis anvan yo. Selil devan Enfekte Microbiol. (2020) 10:440. doi 10.3389/climb.2020.00440

10. Huber W, Carey VJ, Gentleman R, Anders S, Carlson M, Carvalho BS, et al. Orchestration analiz jenomik wo-debi ak Bioconductor. Metòd Nat. (2015) 12(2):115–21. doi 10.1038/nmeth.3252

11. Benjamini Y, Hochberg Y. Kontwole pousantaj dekouvèt fo: yon apwòch pratik ak pwisan nan tès miltip. JR Stat Soc, B. (1995) 57(1):289–300. doi 10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x

12. Korotkevich G, Sukhov V, Sergushichev A. Fast analiz anrichisman seri jèn. bioRxiv. (2019). fè: 10.1101/060012

13. Raheem A, Liang L, Zhang G, Cui S. Efè modulatwa nan probiotik pandan enfeksyon patojèn ak anfaz sou règleman iminitè. Avant Immunol. (2021) 12:616713. doi 10.3389/femme.2021.616713

14. Delemarre T, Holtappels G, De Ruyck N, Zhang N, Nauwynck H, Bachert C, et al. Yon enflamasyon netwofil sibstansyèl kòm yon pati regilye nan tip 2 grav rinosinusit kwonik ak polip nan nen. J Alèji Clin Immunol. (2021) 147 (1):179–188.e2. doi 10.1016/j.jaci.2020.08.036

15. Matarazzo L, Hernandez Santana YE, Walsh PT, Fallon PG. Fanmi cytokine IL-1 se gadyen iminite baryè. Sitokin. (2022) 154:155890. fè 10.1016/j. rive.2022.155890m

16. Li R, Ong SL, Tran LM, Jing Z, Liu B, Park SJ, et al. Otè koreksyon: enflamasyon kwonik IL-1 -pwovoke kontwole fenotip memwa tranzisyon epithelial-a-mesenchymal atravè modifikasyon epigenetik nan kansè nan poumon ki pa ti selil. Sci Rep. (2020) 10:377. fè: 10.1038/s41598-020-61341-3

17. Maillé E, Trinh NTN, Privé A, Bilodeau C, Bissonnette É, Grandvaux N, et al. Règleman nan pwosesis reparasyon epitelyal nòmal ak fibwoz sistik pa TNF- apre aksidan. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2011) 301:L945–55. doi 10.1152/a plonje.00149.2011

18. Hellings PW, Steelant B. Epithelial baryè nan alèji ak opresyon. J Alèji Clin Immunol. (2020) 145(6):1499–509. doi 10.1016/j.jaci.2020.04.010

19. Valera FCP, Ruffin M, Adam D, Maillé É, Ibrahim B, Berube J, et al. Staphylococcus aureus afekte reparasyon epitelyal sinonasal: efè nan pasyan ki gen rinosinusit kwonik ak polip nan nen ak matyè kontwòl. J Alèji Clin Immunol. (2019) 143(2):591–603.e3. doi 10.1016/j.jaci.2018.05.035

20. Mohammed Saeed W, Cruickshank S, McBain AJ, O'Neill CA. Lactobacillus rhamnosus GG lysate ogmante re-epitelizasyon analiz keratinocyte grate pa ankouraje migrasyon. Sci Rep. (2015) 5:16147. doi: 10.1038/srep16147

21. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, et al. Efikasite ak sekirite dupilumab nan pasyan ki gen rinosinusit kwonik grav ak polip nan nen (LIBERTY NP SINUS-24 ak LIBERTY NP SINUS-52): rezilta nan de miltisant, owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo, paralèl. -Gwoup faz 3 esè. Lancet. (2019) 394(10209):1638–50. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1

For more information:1950477648nn@gmail.com