RhoGTPases ak Enflammasomes: Gadyen Iminite Efèktè-deklanche

Résumé

Patojèn yo te evolye estrateji entelijan pou anvayi lame ak detounen repons iminitè yo. Youn nan estrateji sa yo se vize lame aRhoGTPasespa toksin oswa faktè virulans pou detounen pwosesis dinamik ak iminitè cytoskeleton yo. An repons a atak mikwòb sa a, lame a te evolye yon estrateji elegant pou kontwole fonksyon faktè virulans ak toksin lè w santi aktivite nòmal la.RhoGTPases. Estrateji iminitè natirèl sa a nan deteksyon efèktè bakteri ki vize RhoGTPase parèt tankou yon bon egzanpiminite deklanche efèktè (ETI). Isit la, nou revize dènyèman dekouvri mekanis pa ki lame a ka santi aktivite a nan toksin sa yo atravè NOD ak NOD-like reseptè (NLRs).

Entwodiksyon

Deteksyon mikwòb pa sistèm iminitè natirèl la se santral pou lameiminite. Etid resan yo te mete aksan sou wòl nan siveyans iminitè natirèl la nanRhoGTPasesaktivite pou santi faktè virulans vizeRhoGTPases. Sa a se kontrèman ak deteksyon an nan modèl molekilè ki asosye ak mikwòb (MAMP) atravè reseptè rekonesans modèl (PRRs) ki kontwole motif estriktirèl mikwòb yo [1]. Deteksyon an nan faktè virulans vizeRhoGTPasesse baze sou deteksyon an nan aktivite a nòmal nan lame aRhoGTPases. Karakteristik sa a gen rapò akiminite deklanche efèktè (ETI)ki okòmansman soti nan syans fitopatoloji [2,3]. Tou de sistèm jwe wòl enpòtan: Pandan ke deteksyon nan motif estriktirèl mikwòb ki eksprime pa pifò mikwòb ta pèmèt yon moun santi tout kalite mikwòb, deteksyon an nan faktè virulans mikwòb eksprime pa patojèn ta pèmèt yon repons iminitè ogmante espesyalman kont patojèn.

Rechèch te montre sasistanchka ogmante pwodiksyon an nan antikò, ki ka ede kò a konbat anvayisè etranje tankou viris ak bakteri. Yo te jwenn li ogmante kantite ak aktivite selil T yo, yon kalite globil blan ki responsab pou ede kò a rekonèt ak konbat anvayisè danjere yo.

Klike sou Cistanche Tubulosa pou sistèm iminitè

Mande plis:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Anplis de sa, etid yo te montre sasistanchka diminye gravite rim sèvo, grip, ak lòt enfeksyon viral. Li te jwenn diminye kantite tan li pran pou kò a retabli de enfeksyon viral oswa bakteri.sistanchka diminye tou dire lafyèv ki te koze pa sèten viris, osi byen ke diminye risk pou yo devlope enfeksyon segondè.

Anplis de sa, cistanche se konnen yo gen pwopriyete anti-enflamatwa, ki ka diminye enflamasyon ki asosye ak sèten maladi. Etid yo montre tou ke dendrobium ka ede amelyore efikasite nan sèten antibyotik.

Yo te pwopoze ETI pou kontwole fonksyon faktè virulans mikwòb yo (sa vle di, efèktè ak toksin) lè yo santi aktivite yo [3-7]. Pandan 10 dènye ane yo, yon gwo kontribisyon nan idantifikasyon ETI nan bèt yo te soti nan etid la nan faktè virulans vize.RhoGTPasesak entèraksyon yo ak detèktè iminitè natirèl tankou NOD ak manm fanmi reseptè NOD-like (NLR).

Plis pase 30 faktè virulans vizeRhoGTPases[8,9]. Mamifè aRhoGTPasefanmi an gen anviwon 20 manm, e soufanmi ki pi byen karakterize yo se Rho, Rac, ak Cdc42 [10]. Pwoteyin Rho yo se switch molekilè ki kontwole yon pakèt pwosesis selilè ki gen ladan enflamasyon, lanmò selil ak omeyostazi tisi [11]. Mitasyon nanRhoGTPasesoswa dysregulation nan aktivite yo te lye nan defisyans iminitè, maladi newolojik, oswa kansè [12-14]. Vize a nanRhoGTPasespa faktè virulans te premye montre yo bay patojèn yon avantaj selektif pa kontrekare repons iminitè natirèl. Sa a englobe anpèchman fagositoz ak migrasyon kòm byen ke modulasyon nan chemen iminitè natirèl [15]. Patojèn yo te evolye plizyè estrateji pou manipileRhoGTPasesik. Sa yo ka divize an 2 gwoup: toksin ki aktive RhoGTPase ak toksin ki inaktive.RhoGTPases. Isit la, nou revize mekanis molekilè sistèm iminitè lame a santi faktè virulans ki vize yoRhoGTPasesepi diskite sou enplikasyon mekanis deteksyon sa yo.

RhoGTPase ki vize toksin ak faktè virulans: Detounen siyal selilè

RhoGTPasesse youn nan sib preferansyèl faktè virulans, pwobableman akòz wòl kritik yo nan repons iminitè natirèl yo.RhoGTPasesyo se regilatè enpòtan nan repons iminitè natirèl la atravè kontribisyon yo nan fagositoz ak migrasyon kòm byen ke pwodiksyon an nan espès oksijèn reyaktif atravè NADPH oksidaz [16].RhoGTPasessik ant yon etap aktif GTP-bound ak yon etap inaktif GDP-bound ki se reglemante pa GTPase-aktive pwoteyin (GAP), faktè echanj nukleotid guanin (GEF), ak inibitè disosyasyon nukleotid guanosine (GDI) [17].

Bakteri itilize 2 kalite estrateji pou manipile lame aRhoGTPases: (1) yo sèvi ak faktè virulence imite aRhoGTPasesregilatè (GAP, GEF, oswa GDI); ak (2) yo itilize faktè virulans doue ak aktivite anzimatik modifye lameRhoGTPases[18]. Modifikasyon sa yo lakòz swa deklanchman oswa anpèchmanRhoGTPases, tou de ki afekte sitoskelèt aktin ak absòpsyon bakteri pa selil fagositik oswa ki pa fagositik. Avantaj ki genyen nan manipileRhoGTPasespou patojèn yo te etidye anpil [19-21]. Isit la, ale nan glas la gade, nou pral dekri ki jan manipilasyon sa yo nanRhoGTPasesyo santi pa sistèm iminitè natirèl la.

Santi deklanchman RhoGTPase pou deklanche yon repons antimikwòb transkripsyon

Aktivasyon mikwòb nanRhoGTPasespwovoke transkripsyon pro-enflamatwa cytokine ak chemokine-kode jèn. Enteresan, yo te jwenn faktè virulans Salmonella SopE, yon GEF pou Rac ak Cdc42, aktive diferan chemen siyal konvèje sou transkripsyon jèn. Premyèman, Salmonella eksprime SopE ak SopE2 aktive JNK, p38, ak Erk MAPK, ki mennen nan aktivasyon NF-κB [22]. Enteresan, pa aktive Rac1 ak Cdc42, yo montre SopE deklanche deklanchman NOD1 ak Rip2 ki kondwi pwodiksyon sitokin [23]. Pi resamman, yo jwenn SopE aktive yon aks Cdc42-Pak1 ki mennen ale nan TAK1- ak TRAF6-depandan NF-κB aktivasyon [24]. Plis etid ta nesesè pou detèmine si 3 chemen sa yo konekte oswa si yo rive separeman pandan enfeksyon an. Yon egzanp enteresan nan yon repons antimikwòb deklanche paRhoGTPasesaktivasyon se toksin CNF1 la. Toksin CNF1 nan Escherichia coli uropathogenic se yon deamidaz ki te montre deklanche yon repons pwoteksyon antimikwòb pa aktive Rac2GTPase a, ki, nan vire, aktive chemen siyal IMD-Relish ak Rip1/2 kinas-NF-κB nan Drosophila ak selil mamifè. , respektivman [4,25].

Santi inaktivasyon RhoGTPases pa inflammasome Pyrin la

Jèn mwayen an (kodaj pou pwoteyin Pyrin la) te dekouvri atravè patisipasyon li nan sendwòm oto-enflamatwa tankou lafyèv Mediterane familyal (FMF) [26,27]. Etid resan yo te montre yon fonksyon pwoteksyon lame pou enflamasome Pyrin la lè yo kontwole aktivite faktè virulans ki inaktive.RhoGTPases. Deteksyon iminitè a nan toksin bakteri ki modifye lame aRhoGTPasesse yon gwo enpòtans pou kenbe enfeksyon bakteri. Sistèm deteksyon sa a te premye sijere pa etid ki montre ke toksin TcdA ak TcdB ki soti nan Clostridium difficile te kapab pwovoke kaspas -1 aktivasyon ak interleukin (IL)-1ß spirasyon [28]. Shao ak kòlèg li yo te montre inflammasome Pyrin la pou Capteur pou toksin ki anpeche RhoGTPase. Yo revele ke pa sèlman TcdA ak TcdB toksin men tou VopS (ki soti nan Vibrio parahaemolyticus), IbpA (ki soti nan Histophilus somni), TecA (ki soti nan Burkholderia cenocepacia) yo detekte pa Pyrin inflammasome la. Se enpòtan pou remake ke toksin sa yo inaktive laRhoGTPasesatravè 4 mekanis diferan: glikozilasyon, ribosilasyon ADP, AMPylation, ak deamidasyon [29-32]. Shao ak kòlèg yo rapòte ke mutan katalitik inaktif nan TcdB echwe pou pou aktive inflammasome a, ki endike enpòtans ki genyen nan aktivite deteksyon olye ke konsève motif estriktirèl. Enteresan, toksin TcsL (ki soti nan Clostridium sordellii) ki inaktive Rac ak Cdc42 men se pa RhoA echwe pou pou aktive Pyrin inflammasome a, sijere ke Pyrin kontwole estati aktivasyon RhoA espesyalman [30]. Li se kounye a aksepte ke inflammasome nan Pyrin sans aktivite a nanRhoGTPase-inaktive faktè virulans atravè yon kaskad siyal ki enplike Ser/Thr kinaz ak modifikasyon nan estabilite mikrotubul. Nan yon eta stable, Pyrin reyaji ak pwoteyin 14-3-3 ki kenbe reseptè a nan yon fòm inaktif. Anpèchman RhoA pa toksin yo lakòz 14-3-3 disosyasyon ak Pyrin nan yon fason fosforilasyon Pyrin ki depann de estati [31]. Park ak kòlèg li yo te revele ke RhoA-interaktive kinases yo, pwoteyin kinaz N1 (PKN1) ak N2 (PKN2), fosforil imen Pyrin sou Ser208 ak Ser242 (Ser205 ak Ser241 sou murin Pyrin) ak deklanche 14-3-3-Pyrin entèraksyon pou kenbe la. sitiyasyon inaktif enflamasome Pyrin [32]. Inaktivasyon RhoA pa toksin bakteri aboli fosforilasyon Pyrin sou Ser205/Ser241 pa PKN1/2 ak entèraksyon an ki vin apre 14-3-3 epi, kòm yon konsekans, aktive enflamazom nan Pyrin epi deklanche sekresyon IL-1ß [31, 32] (figi 1). Enteresan, enfeksyon macrophage pa C. difficile, eksprime TcdA ak TcdB, deklanche lanmò selil piroptotik nan yon fason ki depann de GSDMD [33]. Lòt faktè virulans inaktiveRhoGTPasesyo detekte pa enflamasome Pyrin la (Tablo 1). Murine makrofaj ki enfekte ak Yersinia pseudotuberculosis eksprime YopE ak YopT, 2 faktè virulans anpeche RhoA, deklanche Ser205 dephosphorylation nan Pyrin ak sekresyon IL-1ß [34]. Yersinia bay yon egzanp frapan nan entèraksyon faktè virulans ki pwobableman te soti nan ko-evolisyon lame-patojèn. Vreman vre, Yersinia enjekte efèktè YopM ki mare ak aktive PKN1/2 ak RSK kinases pou deklanche Pyrin fosforilasyon, konsa anpeche deklanchman Pyrin enflamasome epi kidonk kontrekare sansasyon Pyrin nan.RhoGTPase-inaktive toksin [35-37]. Enteresan, faktè virulans YopO (YpkA nan Yersinia pestis) gen yon domèn RhoGDI ki anpeche RhoA osi byen ke Rac [38,39]. Plis etid ta detèmine si li ta ka patisipe nan entèraksyon sa a pa deklanche aktivasyon Pyrin. Yon lòt etap nan pwosesis koevolisyon lame-patojèn sa a se seleksyon mitasyon Pyrin imen an. Mitasyon sa yo rann Pyrin ensansib a YopM epi yo ka chwazi yon fason evolisyonè pou reziste kont enfeksyon Y. pestis, ajan ki lakòz epidemi an [36]. Nan moun ki pote mitasyon Pyrin aktive, aktivite a ogmante ta ka bay yon avantaj selektif kont patojèn [40]. Sepandan, mitasyon sa yo responsab tou pou maladi otoenflamatwa ki depann de Pyrin [32]. Dinamik mikrotubule yo jwe tou yon wòl nan deklanchman Pyrin inflammasome. Mikrotubul yo aji ann dephosphorylation Pyrin ak disosyasyon nan pwoteyin 14-3-3 [31,41]. Malgre enpòtans klinik ki genyen nan mikrotubul ki vize dwòg (tankou kolchisin) nan maladi otoenflamatwa ki depann de Pyrin, mekanis ki enplike nan règleman mikrotubule nan enflamasome Pyrin yo pa fin konprann.

Fig 1. Sensing nan RhoGTPase-modifye toksin pa Pyrin ak NLRP3 inflammasomes.(Agòch) Pyrin inflammasome a aktive an repons a anpèchman RhoA pa plizyè toksin bakteri. Nan eta aktif, RhoA aktif pwovoke deklanchman PKN1/2 ki fosforil (P) Pyrin (sou Ser205 ak Ser241) epi deklannche 14-3-3-Pyrin entèraksyon pou kenbe Pyrin inaktif. Anpèchman RhoA pa faktè virulans deranje entèraksyon sa a ki mennen nan aktivasyon Pyrin inflammasome ak spirasyon IL-1ß ki vin apre ak GSDMD klivaj nan GSDMD-N. GSDMD-N ankre nan manbràn plasma a epi li deklanche sekresyon IL-1ß ak lanmò selil piroptotik. Patisipasyon nan reparasyon manbràn ESCRT-medyatè pandan pyroptosis ki depann de Pyrin poko defini. (Adwat) NLRP3 inflammasome sans deklanchman Rac2 pa faktè virulans bakteri. Anba deklanchman Rac2, Pak1/2 kinaz fosforilat (P) NLRP3 sou Thr659 ki pèmèt asanble enflamasome a ak spirasyon IL-1ß ki vin apre. Nan kontèks sa a, sekresyon IL-1ß se GSDMD endepandan epi li pa deklanche lanmò selil men li ka enplike yon lòt GSDM ak/oswa yon mekanis reparasyon manbràn ki depann de ESCRT. GSDM, gasdermin; GSDMD, gasdermin D; IL, entèleukin.

Deteksyon deklanchman RhoGTPase atravè enflamasome NLRP3 la

An 2004, Tschopp ak kòlèg yo te etabli ke NLRP3 ka rasanble nan yon NLRP3-ASC-Caspase-1 enflamasome ki responsab pou maladi otoenflamatwa [42]. Plis etid revele ke NLRP3 inflammasome jwe yon wòl nan maladi metabolik tankou dyabèt, ateroskleroz, ak atrit gout [43-46]. Yo panse ke prensipal fonksyon fizyolojik NLRP3 inflammasome se santi siyal danje patojèn ak metabolik-deklanche. Kontribisyon nan NLRP3 inflammasome nan pwoteje lame a kont ajan enfektye dènyèman parèt. NLRP3 inflammasome a aktive pa plizyè deklanche tankou toksin ki fòme pò, ATP ekstraselilè, estrikti cristalline, ak domaj mitokondriyo, men wòl li nan ETI sèlman dènyèman parèt nan etid la nan toksin RhoGTPase-aktive [45,47-50]. NLRP3 se reglemante pa fosforilasyon ak ubiquitination, ki kontwole estabilite li yo ak lokalizasyon subselilè, chanjman konformasyon, ak entèraksyon li yo ak pwoteyin ki gen rapò ak inflammasome tankou pwoteyin adaptè ASC ak pwoteyin regilatè Nek7 [51]. Nek7 reyaji ak tèminal carboxyl leucine ki rich repete (LRR) nan NLRP3 ak deklannche yon chanjman konformasyon ki esansyèl pou NLRP3 oligomerization ak asanble inflammasome [52-54].

Toksin CNF1 la se yon toksin aktive RhoGTPase ki gen bon konfyans ki kode pa E. coli uropathogenic. Enteresan, yo te montre CNF1 deklanche yon repons iminitè enflamatwa nan vivo ak seluloz lè l sèvi avèk plizyè modèl ki gen ladan Drosophila, sourit, ak imen [4,25,55,56]. CNF sa a1-deklanche pwoteksyoniminiteak clearance bakteri pwovoke yo te obsève pandan tou de enfeksyon sistemik Drosophila ak bakteriemi sourit yo. Pandan ke CNF1-repons iminitè a nan Drosophila te restriksyon nan ekspresyon peptide antimikwòb transkripsyon an, CNF1-eksprime E. coli a te deklanche yon repons nan sourit depann de Caspase-1 ak IL{{3 }} siyal [4,25]. Tou de CNF1 toksin ak faktè virulans SopE aktiveRhoGTPasesyo te rapòte yo deklanche Caspase-1 aktivasyon ak IL-1ß spirasyon ak sekresyon, men enflamasome ki enplike nan sèlman te idantifye dènyèman. NLRP3 inflammasome a se Capteur a nanRhoGTPaseaktivasyon pwovoke pa CNF1, SopE, ak toksin DNT [47] (Tablo 1). Enflamasome NLRP3 a espesyalman santi deklanchman Rac2. Anba deklanchman Rac2, p21-aktive kinaz (Pak) 1, ak Pak2 yo nesesè pou NLRP3 enflamason deteksyon nan aktivite CNF1, SopE, ak DNT. Regilasyon kinas Pak1/2 nan deklanchman NLRP3 inflammasome te depann de K plis eflu epi ki te fèt nan fosforilasyon NLRP3 sou Thr659 ki pèmèt rekritman Nek7 ak asanble ak aktivasyon inflammasome. Pandan enfeksyon sou sourit yo, tou de anpèchman chimik NLRP3 ak Pak1 oswa knock-out jèn anpeche CNF1-pwovoke clearance bakteri pandan bakteriemi. Kontrèman ak lòt activateur inflammasome NLRP3, sekresyon IL-1ß ki te deklanche CNF te GSDMD endepandan epi li pa pwovoke lanmò selil piroptotik (figi 1). Plis etid pral nesesè pou detèmine mekanis ki enplike nan sekresyon IL-1ß en nan toksin-induit.RhoGTPaseaktivasyon. Yon posibilite enteresan ta dwe patisipasyon lòt GSDM nan sekresyon IL-1ß CNF1-deklanche makonnen ak yon mekanis anpèchman lanmò selil pou kontwole balans ant lanmò selil ak enflamasyon jan sa dekri pou machin GSDMD ak ESCRT. ki kontwole reparasyon manbràn [57,58]. Nan makwofaj moun ki sòti nan monosit, deteksyon CNF1 toksin atravè aks Pak/NLRP3 yo konsève. Sepandan, plis etid yo nesesè pou detèmine wòl Pak ak NLRP3 pandan enfeksyon nan imen epi si defisyans aks siyal Pak/NLRP3 yo asosye ak ogmante sansiblite pou enfeksyon. Deteksyon NLRP3 nan faktè virulans aktive RacGTPases ta ka pi byen eksplike viv ansanm nan menm bakteri yo nan faktè virulans ak aktivite antagonis nan direksyon RacGTPases tankou nan Salmonella ak SopE ak SptP, respektivman, GEF ak GAP pou RacGTPases [59].

Konklizyon remak

Pyrin ak NLRP3 inflammasome veye nanRhoGTPasespataje resanblans molekilè frapan tankou patisipasyon Ser/Thr kinaz ak sit fosforilasyon egzak pou kontwole aktivasyon enflamasome. Enteresan, fosforilasyon PKN inibit inflammasome a, pandan y ap fosforilasyon Pak aktive inflammasome la. Amelyorasyon an nan mekanis deteksyon iminitè natirèl Rho sa yo se pwobableman esansyèl pou lame a fè fas ak enfeksyon mikwòb ak enflamasyon. Rezon ki fè lame sistèm iminitè natirèl la itilize 2 diferaninflammasomeskontwoleRhoGTPaseaktivite rete yon kesyon ouvè. Sèl repons fasil se ke veye a nanRhoGTPasesse kritik pou siviv lame pandan enfeksyon.

Rekonesans

Nou remèsye Patrick Munro pou lekti kritik yo nan maniskri a. Nou rekonèt Abby Cuttriss nan Biwo Vizibilite Syantifik Entènasyonal nan Universite' Coˆte d'Azur pou koreksyon pwofesyonèl langaj.

Referans

1. Janeway CA. Apwoche asymptot la? Evolisyon ak revolisyon nan iminoloji. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1989; 54(Pt 1):1–13.

2. Jones JDG, Dangl JL. Sistèm iminitè plant lan. Lanati. 2006; 444:323–329.

3. Stuart LM, Paquette N, Boyer L. Effector-triggered versus pattern-triggered iminite: ki jan bèt santi patojèn. Nat Rev Immunol. 2013; 13:199–206.

4. Diabate M, Munro P, Garcia E, Jacquel A, Michel G, Obba S, et al. Escherichia coli -hemolysin kontrekare repons iminitè natirèl anti-virulans ki deklanche pa Rho GTPase aktive toksin CNF1 pandan bakteriemi. PLoS Pathog. 2015; 11:e1004732.

5. Fischer NL, Naseer N, Shin S, Brodsky IE. Iminite efèktè-deklanche ak deteksyon patojèn nan metazoans. Nat Microbiol. 2020; 5:14–26.

6. Stuart LM, Boyer L. RhoGTPases—NODes pou iminite efèktè-deklanche nan bèt yo. Selil Res. 2013; 23:980–981.

7. Vance RE, Isberg RR, Portnoy DA. Modèl patojèn: diskriminasyon nan mikwòb patojèn ak ki pa patojèn pa sistèm iminitè natirèl la. Cell Host Microbe 2009; 6:10–21.

8. Aktories K. Toksin pwoteyin bakteri ki modifye GTPases regilasyon lame. Nat Rev Microbiol. 2011; 9: 487–498.

9. Gala´n JE. Tèm komen nan konsepsyon ak fonksyon efektè bakteri. Mikwòb lame selilè. 2009; 5:571–579.

10. Burridge K, Wennerberg K. Rho Rac Pran Sant Etap. Selil. 2004; 116:167–179.

11. Jaffe AB, Hall A. RHO GTPASES: Byochimik ak Biyoloji. Annu Rev Cell Dev Biol. 2005; 21:247–269.

12. Lougaris V, Baronio M, Gazzurelli L, Benvenuto A, Plebani A. RAC2, ak prensipal defisyans iminitè imen. J Leukoc Biol. 2020; 108:687–696.

13. El Masri R, Delon J. RHO GTPases: soti nan nouvo patnè nan sendwòm iminitè konplèks. Nat Rev Immunol. 2021.

14. Clayton NS, Ridley AJ. Vize rezo siyal Rho GTPase nan kansè. Front Cell Dev Biol. 2020; 8:222.

15. Brodsky IE, Medzhitov R. Vize rezo siyal iminitè pa bakteri patojèn. Nat Cell Biol. 2009; 11:521–526.

16. Bokoch GM. Règleman nan iminite natirèl pa Rho GTPases. Tandans Cell Biol. 2005; 15:163–171.

17. Bishop AL, Hall A. Rho GTPases, ak pwoteyin efèktè yo. Biochem J. 2000; 348:241–255.

18. Popoff MESYE. Faktè bakteri eksplwate kaskad siyal ekaryotik Rho GTPase pou ankouraje envazyon ak pwopagasyon nan lame yo. Ti GTPases. 2014; 5.

19. Finlay BB. Estrateji virulans bakteri ki itilize Rho GTPases. Curr Top Microbiol Immunol. 2005; 291:1–10.

20. Schlumberger MC, Hardt WD. Fagositoz deklanche pa Salmonèl: mime molekilè bakteri nan aktivasyon / dezaktivasyon RhoGTPase. Curr Top Microbiol Immunol. 2005; 291:29–42.

21. Boquet P, Lemichez E. Faktè virulans bakteri ki vize Rho GTPases: parazit oswa senbyotik? Tandans Cell Biol. 2003; 13:238–246.

22. Bruno VM, Hannemann S, Lara-Tejero M, Flavell RA, Kleinstein SH, Gala´n JE. Salmonèl Typhimurium Kalite III Sekresyon Efèktè Stimule Repons Iminitè Inaktif nan Selil Epithelial Kiltive. PLoS Pathog 2009; 5:e1000538.

23. Keestra AM, Winter MG, Auburger JJ, Fra¨ßle SP, Xavier MN, Winter SE, et al. Manipilasyon ti Rho GTPases se yon pwosesis patojèn pwovoke detekte pa NOD1. Lanati. 2013; 496:233–237.

24. Sun H, Kamanova J, Lara-Tejero M, Gala´n JE. Salmonèl stimul siyal pro-enflamatwa atravè p21-kinaz aktive ki kontourne reseptè iminitè natirèl yo. Nat Microbiol. 2018; 3:1122–1130.

25. Boyer L, Magoc L, Dejardin S, Cappillino M, Paquette N, Hinault C, et al. Efektè patojèn ki sòti deklanche iminite pwoteksyon atravè aktivasyon anzim Rac2 ak chemen siyal IMD oswa Rip kinaz la. Iminite. 2011; 35:536–549.

26. Jamilloux Y, Magnotti F, Belot A, Henry T. The pyrin inflammasome: soti nan santi RhoA GTPases anpeche toksin nan deklanche sendwòm otoenflamatwa. Pathog Dis. 2018; 76.

27. Centola M, Aksentijevich I, Kastner DL. Sendwòm lafyèv peryodik ereditè yo: analiz molekilè yon nouvo fanmi maladi enflamatwa. Hum Mol Genet. 1998; 7:1581–1588.

28. Ng J, Hirota SA, Gross O, Li Y, Ulke-Lemee A, Potentier MS, et al. Clostridium difficile toksin-pwovoke enflamasyon ak blesi entesten yo medyatè pa inflammasome la. Gastroenteroloji. 2010; 139:542–552, 552.e1–3.

29. Aubert DF, Xu H, Yang J, Shi X, Gao W, Li L, et al. Yon Burkholderia Tip VI Effector Deamidates Rho GTPases pou aktive Pyrin Enflamasome ak deklanche enflamasyon. Mikwòb lame selilè. 2016; 19:664–674.

30. Xu H, Yang J, Gao W, Li L, Li P, Zhang L, et al. Deteksyon iminitè natirèl nan modifikasyon bakteri nan Rho GTPases pa Pyrin inflammasome la. Lanati. 2014; 513:237–241.

31. Gao W, Yang J, Liu W, Wang Y, Shao F. Fosforilasyon sit-espesifik ak dinamik mikrotubul kontwole deklanchman Pyrin inflammasome. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113:E4857–4866.

32. Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ. Aktivasyon Pyrin inflammasome ak siyal RhoA nan maladi otoenflamatwa FMF ak HIDS. Nat Immunol. 2016; 17:914–921.

33. Kanneganti A, Malireddi RKS, Saavedra PHV, Vande Walle L, Van Gorp H, Kambara H, et al. GSDMD se kritik pou patoloji otoenflamatwa nan yon modèl sourit nan Lafyèv Mediterane familyal. J Exp Med. 2018; 215:1519–1529.

34. Medici NP, Rashid M, Bliska JB. Karakterizasyon Pyrin Dephosphorylation ak Aktivasyon Enflamasome nan Macrophages kòm deklanche pa Yersinia Effectors YopE ak YopT yo. Enfekte Immun. 2019; 87.

35. Chung LK, Park YH, Zheng Y, Brodsky IE, Hearing P, Kastner DL, et al. Yersinia Virulence Factor YopM detounen Host Kinases pou anpeche Aktivasyon Pyrin Enflamasome ki deklanche ak efektè Kalite III. Mikwòb lame selilè. 2016; 20:296–306.

36. Park YH, Remmers EF, Lee W, Ombrello AK, Chung LK, Shilei Z, et al. Ansyen mitasyon lafyèv Mediterane familyal nan pirin imen ak rezistans nan Yersinia pestis. Nat Immunol. 2020; 21:857–867.

37. Ratner D, Orning MPA, Proulx MK, Wang D, Gavrilin MA, Wewers MD, et al. Yersinia pestis Effector YopM an anpeche Aktivasyon Pyrin Inflammasome. PLoS Pathog. 2016; 12:e1006035.

38. Dukuzumuremyi JM, Rosqvist R, Hallberg B, Akerstro¨m B, Wolf-Watz H, Schesser K. Yersinia pwoteyin kinaz A se yon faktè lame ki endivizib RhoA/Rac-obligatwa faktè virulans. J Biol Chem. 2000; 275:35281–35290.

39. Dominguez R. Bakteri sibvèsif revele nouvo ke trik nouvèl nan asenal cytoskeleton-deviaj yo. Nat Struct Mol Biol. 2015; 22:178–179.

40. Schnappauf O, Chae JJ, Kastner DL, Aksentijevich I. The Pyrin Inflammasome nan Sante ak Maladi. Avant Immunol. 2019; 10:1745.

41. Van Gorp H, Saavedra PHV, de Vasconcelos NM, Van Opdenbosch N, Vande Walle L, Matusiak M, et al. Mitasyon lafyèv Mediterane familyal leve egzijans obligatwa pou mikrotubul nan deklanchman Pyrin inflammasome. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113:14384–14389.

42. Agostini L, Martinon F, Burns K, McDermott MF, Hawkins PN, Tschopp J. NALP3 Fòme yon IL-1 -Trasesan Enflamasome ak Aktivite Ogmantasyon nan Twoub Autoinflammatory Muckle-Wells. Iminite. 2004; 20:319–325.

43. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. Terapi anti-enflamatwa ak Canakinumab pou Maladi Ateroskleroz. N Engl J Med. 2017; 377:1119–1131.

44. Masters SL, Dunne A, Subramanian SL, Hull RL, Tannahill GM, Sharp FA, et al. Aktivasyon NLRP3 inflammasome pa polipèptid amiloid islet bay yon mekanis pou IL-1 amelyore nan dyabèt tip 2. Nat Immunol. 2010; 11:897–904.

45. Martinon F, Pe´trilli V, Majistra A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-asosye kristal asid urik aktive inflammasome NALP3 la. Lanati. 2006; 440:237–241.

46. ​​Alena Grebe, Florian Hoss, Eicke Latz. NLRP3 Enflamasome ak chemen IL-1 nan Ateroskleroz. Circ Res. 2018; 122:1722–1740.

47. Dufies O, Doye A, Courjon J, Torre C, Michel G, Loubatier C, et al. Escherichia coli Rho GTPase-aktive toksin CNF1 medyatè deklanchman NLRP3 inflammasome atravè p21-kinaz aktive-1/2 pandan bakteriemi nan sourit. Nat Microbiol. 2021;1–12.

48. Hornung V, Bauernfeind F, Halle A, Samstad EO, Kono H, Rock KL, et al. Kristal silica ak sèl aliminyòm medyatè NALP-3 aktivasyon enflamasome atravè destabilizasyon fagosom. Nat Immunol. 2008; 9:847–856.

49. Mariathasan S, Weiss DS, Newton K, McBride J, O'Rourke K, Roose-Girma M, et al. Cryopyrin aktive inflammasome a an repons a toksin ak ATP. Lanati. 2006; 440:228–232.

50. Zhou R, Yazdi AS, Menu P, Tschopp J. Yon wòl pou mitokondri nan deklanchman NLRP3 inflammasome. Lanati. 2011; 469:221–225.

51. Yang Y, Wang H, Kouadir M, Song H, Shi F. Dènye pwogrè nan mekanis deklanchman NLRP3 inflammasome ak inibitè li yo. Lanmò selil Dis. 2019; 10:128.

52. Li Y, Zeng MY, Yang D, Motro B, Nu´ñez G. Nek7 se yon medyatè esansyèl nan deklanchman NLRP3 en nan eflux potasyòm. Lanati. 2016; 530:354–357.

53. Sharif H, Wang L, Wang WL, Magupalli VG, Andreeva L, Qiao Q, et al. Mekanis estriktirèl pou NEK7- aktivasyon ki gen lisans nan NLRP3 inflammasome. Lanati. 2019; 570:338–343.

54. Shi H, Wang Y, Li X, Zhan X, Tang M, Fina M, et al. Aktivasyon NLRP3 ak mitoz yo se evènman mityèlman eksklizif kowòdone pa NEK7, yon nouvo eleman enflamasome. Nat Immunol. 2016; 17:250.

55. Muller AJ, Hoffmann C, Galle M, Broeke AVD, Heikenwalder M, Falter L, et al. S. Typhimurium Effector SopE pwovoke kaspas -1 Aktivasyon nan selil stromal yo pou kòmanse enflamasyon zantray. Mikwòb lame selilè. 2009; 6:125–136.

56. Hoffmann C, Galle M, Dilling S, Ka¨ppeli R, Muller AJ, Songhet P, et al. Nan Macrophages, Caspase-1 Aktivasyon pa SopE ak Sistèm Sekresyon Tip III-1 S. Typhimurium Kapab kontinye nan Absans Flagellin. PLoS YONN. 2010; 5.

57. Ru¨hl S, Shkarina K, Demarco B, Heilig R, Santos JC, Broz P. ESCRT-depandan reparasyon manbràn kontwole negatif piroptoz en nan aktivasyon GSDMD. Syans. 2018; 362:956–960.

58. Evavold CL, Ruan J, Tan Y, Xia S, Wu H, Kagan JC. Gasdermin D Pwoteyin ki fòme pò yo kontwole sekresyon entèleukin-1 ki soti nan makrofaj vivan yo. Iminite. 2018; 48:35–44.e6.

59. Fu Y, Gala´n JE. Yon pwoteyin salmonèl antagonize Rac-1 ak Cdc42 pou medyatè rekiperasyon selil lame apre envazyon bakteri. Lanati. 1999; 401:293–297.

Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501