Sekirite ak efikasite vaksen komen kont COVID-19

Nov 15, 2023

Résumé:

Pandemi atravè lemond maladi coronavirus 2019 (COVID-19) te enpoze yon defi sou sante moun atravè lemond, e vaksinasyon reprezante yon estrateji enpòtan anpil pou kontwole pandemi an. Jiska prezan, yo te akòde plizyè vaksen COVID-19 otorizasyon pou sèvi ak ijans, tankou vaksen inaktive, vaksen vektè adenoviris, ak vaksen asid nikleyik. Vaksen sa yo gen diferan prensip teknik, ki pral nesesèman mennen nan diferans nan sekirite ak efikasite. Se poutèt sa, nou vize aplike yon revizyon sistematik lè nou fè sentèz done eksperimantal klinik ansanm ak done vaksinasyon an mas epi fè yon sentèz pou evalye sekirite ak efikasite vaksen COVID-19. Konpare ak lòt vaksen, reyaksyon negatif apre vaksen ak vaksen inaktive yo relativman ba. Efikasite vaksen ki inaktive yo se apeprè 60%, vaksen adenoviris ki vektè yo se 65%, ak vaksen mRNA yo se 90%, ki toujou efikas kont enfeksyon ki senptomatik ak sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV-2), sentòm. COVID-19, COVID-19 entène lopital, entène lopital grav oswa grav, ak lanmò. Vaksen ki baze sou RNA yo gen yon kantite avantaj e yo se youn nan vaksen ki pi pwomèt yo idantifye jiskaprezan e yo patikilyèman enpòtan pandan yon pandemi. Sepandan, plis amelyorasyon yo nesesè. Nan tan, tout nivo antikò yo febli piti piti, kidonk yon dòz rapèl nesesè pou kenbe iminite. Konpare ak vaksen premye ranfòsman omològ, vaksinasyon premye ranfòsman eterològ ankouraje repons iminitè umoral ak selilè ki pi solid.

Desert ginseng—Improve immunity (13)

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Mo kle:

COVID-19; SARS-CoV-2}}; sekirite; efikasite; estrateji premye-ranfòse

1. Entwodiksyon

Apre premye epidemi an nan Wuhan, Lachin, maladi coronavirus 2019 (COVID-19) gaye kounye a nan plis pase 200 peyi ak teritwa [1]. Pandemi atravè lemond te enpoze yon defi pou sante moun, yon tès enpòtan pou moun k ap fè fas ak ijans sante piblik. Akòz tretman ki pa efikas kont kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav 2 (SARS-CoV-2), vaksen an vin tounen yon estrateji prensipal pou kontwole pandemi COVID-19. Alontèm, etablisman iminite bann bèt yo lè yo ogmante iminite popilasyon an pi wo pase yon papòt se trè kritik pou elimine viris la, ki non sèlman diminye pwopagasyon viris la de moun a moun, men tou endirèkteman pwoteje moun ki pa vaksinen, moun ki gen gwo risk, ki gen ladan tibebe. , fanm ansent oswa ki bay tete, pasyan ki gen kansè, moun ki iminitè, ak sou sa [2,3]. Sa ka fèt sèlman lè yo ogmante popilasyon ki pran vaksen an pou reyalize papòt iminite SARS-CoV-2 bann bèt yo pi vit ke posib pou vaksen espesifik yo. Etid yo sijere ke papòt iminite bann bèt pou SARS-CoV-2 se apeprè 60-70% [4,5]. Se poutèt sa, lagè kont SARS-CoV-2 pa ka genyen totalman san vaksen.

Diferans ki genyen nan prensip teknik ak wout pwodiksyon vaksen COVID-19 ap nesesèman mennen nan diferans nan sekirite ak efikasite [6,7]. Se poutèt sa, nou vize aplike yon revizyon sistematik lè nou fè sentèz done eksperimantal klinik ansanm ak done vaksinasyon an mas epi fè yon sentèz pou evalye sekirite ak efikasite vaksen COVID-19.

2. Konsèp Konsepsyon Vaksen ak Mekanis Aksyon

SARS-CoV-2, patojèn ki lakòz COVID-19, se yon viris RNA ki anvlòp ki anvlòp pozitif ki gen kat pwoteyin prensipal estriktirèl, ki gen ladan pwoteyin Spike (S), yon pwoteyin anvlòp (E), pwoteyin manbràn. (M), ak pwoteyin nukleokapsid (N) [8,9]. Pami yo, pwoteyin S la, prensipalman domèn reseptè-obligatwa (RBD) sou subinite S1 a, medyatè fizyon manbràn selilè, fasilite andositoz, ak inisye siyal entraselilè ki gen rapò ak replikasyon viral pa obligatwa nan sifas selil reseptè anjyotansin-konvèti anzim 2. ACE2) [10,11]. Kidonk, pwoteyin S la se sib prensipal pou konsepsyon vaksen an [12]. Wòl vaksen yo se aktive atifisyèlman yon repons iminitè benefisye lè yo pwovoke selil antikò ak memwa ki sanble ak T. Repons iminitè a rive rapidman sou envazyon viral, ki mennen nan antikò anamnestik rapid ak repons selil T. Antikò sikile ak repons rapèl selil memwa ka imedyatman elimine viris epi limite difizyon viris [13].

3. Kalite ak Diferans Vaksen yo

Yon vaksen soti nan rechèch ak maketing finalman tipikman mande pou 5 a 10 ane. Sepandan, epidemi kontinyèl yo ak gwo sipò nan men otorite regilasyon dwòg yo akselere anpil pwosesis devlopman vaksen an. Kounye a, plizyè vaksen COVID-19 yo te enkli nan lis itilizasyon ijans Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) oswa yo te akòde otorizasyon pou sèvi ak ijans pami diferan peyi, tankou vaksen inaktive, vaksen vektè adenoviris, ak vaksen asid nikleyik [14 –19]. Tout vaksen yo te bay nan miskilè nan deltoid la. Plis detay yo montre nan Tablo 1.

Tablo 1.Plizyè vaksen ak detay yo bay COVID-19.

Table 1. Several granted COVID-19 vaccines and details.

Malgre ke vaksen ki anwo yo satisfè kritè OMS yo, prensip fondamantal yo ak wout pwodiksyon yo varye. Yon ilistrasyon sou prensip konsepsyon diferan vaksen COVID-19 yo prezante nan Figi 1. Pandan se tan, chak nan yo gen fòs ak feblès. Vaksen viral inaktive yo se yon teknoloji ki gen matirite ki te itilize avèk siksè nan pwogram vaksinasyon pandan plizyè dizèn ane, ki gen mikwo-òganis inaktive men ki te deja virulan ki te detwi ak pwodui chimik, chalè, oswa radyasyon [20]. Nan absans enfòmasyon detaye sou patojèn, vaksen inaktive se sèlman vaksen ki disponib kont pandemi yo [21]. Sepandan, vaksen ki inaktive yo souvan bezwen bay nan plizyè dòz, epi souvan yon dòz rapèl nesesè pou kenbe iminite. Egzanp yo enkli BBIBP-CorV (Sinopharm) ak CoronaVac (Sinovac). Vaksen adenoviris ki gen vektè yo se vaksen recombinant ki fòme lè yo konbine vektè adenoviris ki defisi replikasyon an ak ADN sib la, tankou Convidecia ki gen vektè adenoviris ki defektye nan replikasyon-5 (Ad5) ak jèn spike plen longè [22,23. ]. Se poutèt sa, patisipan vaksinen yo ka pwodwi S pwoteyin epi konsa, lakòz yon repons iminolojik pwoteksyon. Sepandan, antikò netralize kont adenoviris yo répandus nan popilasyon jeneral la epi yo ka febli efikasite pwoteksyon vaksen yo [24,25]. Vaksen asid nikleik (ADN ak RNA) se nouvo kalite vaksen ki travay lè yo enjekte vektè jenetikman ki gen sekans ADN/RNA ki kode antijèn espesifik [26]. Vaksen asid nikleik gen avantaj teyorik sou vaksen konvansyonèl yo, ki ka pwovoke yon varyete kalite repons iminitè an menm tan an pa konsepsyon sekans atifisyèl [27,28]. Konpare ak vaksen ADN, vaksen mRNA yo pi an sekirite ak pi efikas paske yo evite risk pou yo entegrasyon ak genòm selil lame a epi yo ka pwodwi pi bon kalite pwoteyin viral [29-31]. Sepandan, mRNA se destabilize ak sansib a degradasyon, ki mande pou kondisyon prezèvasyon piman bouk, tankou tanperati ultralow. Anplis, okenn nan vaksen mRNA yo te gen lisans anvan, ak eksperyans nan pwodiksyon an mas tou ra. Gen kèk vaksen mRNA pami vaksen COVID-19 yo te resevwa otorizasyon pou sèvi ak ijans, tankou BNT162b2 ak mRNA-1273 devlope pa Pfizer/BioNTech ak Moderna, respektivman.

Figure 1. Illustration of the design and operation principles for different COVID-19 vaccines. Inactivated vaccines are inactivated but previously had virulent microorganisms that have been destroyed with chemicals, heat, or radiation. Adenovirus-vectored vaccines are recombinant vaccines formulated by combining the replication-deficient adenovirus vector and the target DNA. mRNA vaccines are a novel type of vaccine that works by injecting genetically engineered vectors containing RNA sequences encoding specific antigens. They function by activating cellular and humoral immunity to varying degrees.

Figi 1. Ilistrasyon prensip konsepsyon ak operasyon diferan vaksen COVID-19. Vaksen ki inaktive yo inaktive men te deja gen mikwo-òganis virulan ki te detwi ak pwodui chimik, chalè, oswa radyasyon. Vaksen adenoviris ki gen vektè yo se vaksen recombinant ki fòme lè yo konbine vektè adenoviris ki pa gen repplikasyon ak ADN sib la. Vaksen mRNA yo se yon nouvo kalite vaksen ki travay lè yo enjekte vektè jenetikman ki gen sekans RNA ki kode antijèn espesifik. Yo fonksyone pa aktive iminite selilè ak umoral nan diferan degre.

4. Sekirite

Sekirite se premye konsiderasyon nan vaksen toupatou, sitou evalye pa reyaksyon negatif (ki gen ladan reyaksyon negatif lokal ak sistemik) ak siveyans evènman negatif [32]. Moun ki resevwa vaksen yo te kontwole pandan 30 minit apre vaksinasyon an pou nenpòt reyaksyon negatif imedya. Reyaksyon negatif lokal ki pi souvan mande yo se doulè, woujè, ak anfle nan sit piki a, tandiske reyaksyon negatif sistemik komen yo se fatig, maltèt, lafyèv, myalji, dyare, kè plen, tous, ipèsansibilite, diminye apeti, ak sou sa. Evènman negatif grav yo ra epi anjeneral enplike reyaksyon alèjik ki ka lakòz difikilte pou respire [33]. Kondisyon pwoteksyon sekirite yo trè egzijan konsènan rechèch ak devlopman vaksen ki inaktive. Viris antye ki inaktive yo ka jwenn aksè nan kò a dirèkteman epi fasilman pwovoke amelyorasyon depandan de antikò (ADE) [34], yon fenomèn kote lye yon viris ak antikò ki pa pi bon yo amelyore antre li nan selil lame yo ak replikasyon, sa ki lakòz yon ogmantasyon viris enfektye ak virilans [35]. ]. Piske mekanis iminitè kò yo ak jèn ki kode pwoteyin estriktirèl S yo pa genyen konpozan viris, sekirite vaksen adenoviris recombinant yo ta dwe bon paske yo pa kapab replike pwòp tèt ou adenoviris yo ka elimine. Sepandan, eksperyans klinik AstraZeneca ak Johnson & Johnson sou vaksen adenovirus recombinant vektè yo te sispann akòz ensidan tronbositopeni tronbotik [36,37], ki te poze kesyon sou sekirite vaksen adenovirus vektè a. Teyorikman, vaksen asid nikleyik, espesyalman vaksen mRNA, yo konsidere kòm vaksen ki pi an sekirite san risk enfeksyon paske yo pa genyen okenn konpozan viris epi yo pa entegre ak genòm selil lame a. Sepandan, reyaksyon anafilaktik yo te rapòte plis apre administrasyon BNT162b2 [38]. Karakteristik ki an sekirite chak vaksen reprezantan yo pral diskite an detay jan sa a.

Desert ginseng—Improve immunity (10)

cistanche benefis-ranfòse sistèm iminitè

4.1. Sekirite vaksen ki inaktive CoronaVac

Plizyè manifakti ap devlope vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive kont COVID-19. Pou egzanp, CoronaVac te kreye nan selil ren makak vèt Afriken yo (selil Vero) apre vaksinasyon ak SARS-CoV-2 (CZ02 souch) epi devlope pa Sinovac [39]. Faz I/II; esè yo te montre ke dòz vaksen yo te envestige (3 µg oswa 6 µg) te gen menm jan sekirite ak iminojenisite pwofil [40,41]. Apre yo te fin byen konsidere kapasite pwodiksyon an, yo te sipòte 3 µg viris SARS-CoV-2 inaktive nan 0.5 mL diluan idwoksid aliminyòm pou chak dòz ak yon pwogram vaksinasyon de dòz pou etid esè klinik yo. CoronaVac te akòde otorizasyon ijans nan plis pase 32 peyi oswa jiridiksyon. Nan yon faz I/II; esè klinik nan popilasyon Chinwa (ki gen ladan timoun ak adolesan ki gen laj 3-17 ane [42], adilt ki gen laj 18-59 ane [41], ak adilt ki gen laj 60 ane ak plis [4{0]) , ensidans an jeneral nan reyaksyon negatif te 19-33% nan gwoup la vaksen ak 18-22% nan gwoup la plasebo atravè tout gwoup laj, ki pa gen okenn diferans enpòtan ant yo. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan ensidans reyaksyon negatif lokal yo nan tout gwoup laj eksepte doulè nan sit piki nan mitan popilasyon an ki gen laj 3-59 ane, ki te tou pi komen reyaksyon negatif lokal la, rapòte pa 10-. 21% moun k ap resevwa vaksen yo ak 2–10% moun ki resevwa plasebo nan tout gwoup laj yo. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan ensidans la nan reyaksyon negatif sistemik nan mitan tout gwoup laj. Reyaksyon sistemik ki pi komen se te lafyèv, 3-5% moun ki resevwa vaksen yo ak 1-4% moun ki resevwa vaksen yo te rapòte. Pa gen okenn evènman negatif grav ki gen rapò ak vaksen yo te rapòte apre vaksinasyon an. Faz III esè klinik la nan yon popilasyon Tik ki gen laj 18-59 ane te demontre ke frekans total evènman negatif yo te 18.9% nan gwoup vaksen an ak 16.9% nan gwoup la plasebo (p=0.01). 08) ki pa gen okenn lanmò oswa evènman negatif klas 4 [43]. Doulè nan sit piki a te pi komen ak sèl reyaksyon negatif lokal la, ak diferans estatistik enpòtan (2.4% nan gwoup vaksen an ak 1.1% nan gwoup la plasebo, p <0.0001). Frekans reyaksyon sistemik negatif yo te siyifikativman pi wo nan gwoup vaksen an (17.7%) pase nan gwoup plasebo a (16.0%, p=0.0263), ak sentòm espesifik ak diferans enpòtan yo enkli fatig, myalji, ak kè plen ( 8.2%, 4.0%, 0.7% nan gwoup vaksen an ak 7.0%, 3.0%, 0.2% nan gwoup la plasebo, respektivman, p <0.05). Yo rapòte yon evènman negatif grav (reyaksyon alèjik sistemik klas 3) ki te gen yon relasyon kozatif ak vaksen an, ki te fèt plis pase 24 èdtan apre premye dòz vaksen an epi ki te rezoud san pwoblèm nan 24 èdtan ki vin apre yo.

Faz III esè klinik la nan yon popilasyon Endonezyen ki gen laj 18-59 ane te montre ke pifò evènman negatif yo te twò grav tou de nan vaksen an (47.9%) ak plasebo (42.9%) gwoup [44]. Reyaksyon negatif lokal ki pi komen ak evènman sistemik ki pi komen yo te doulè ak myalji, respektivman (30.5% ak 19.9% ​​nan gwoup vaksen an kont 30.1% ak 9.0% nan gwoup plasebo a). Te gen nèf evènman negatif grav (SAE) nan tout matyè ki gen ladan senk ki pa gen rapò ak vaksen yo, youn trè fasil, ak twa mwens chans pou yo gen rapò ak pwodwi vaksen yo. Kanpay vaksinasyon an mas nan Chili, ki gen ladan apeprè 10.2 milyon moun, te demontre mwens evènman negatif [45]. Nenpòt modèl nan mitan lanmò sa yo pa t 'kapab sijere yon pwoblèm sekirite pou CoronaVac. An konklizyon, CoronaVac te byen tolere nan popilasyon atravè tout gwoup laj nan diferan peyi. Reyaksyon negatif lokal ki pi komen se te doulè, tandiske evènman sistemik komen yo te fatig, maltèt, lafyèv, ak myalji. Pifò reyaksyon negatif yo te ti tay epi yo te disparèt nan yon ti tan. Prèske pa te gen okenn reyaksyon negatif grav ki gen rapò ak vaksen yo obsève apre vaksinasyon an. ADE se yon posibilite teyorik ak vaksen inaktive. Jiska prezan, esè klinik ki fèt sou moun yo pa montre patisipan ki te resevwa vaksen an gen yon pi gwo pousantaj maladi grav pase patisipan ki pa t resevwa vaksen an.

4.2. Sekirite Vaksen Vektè Adenoviral Convidecia

Nan dènye ane yo, adenoviris recombinant te devlope lajman kòm yon vektè vaksen, ki se tou yon wout teknik enpòtan pou vaksen kont COVID{{0}}. Pami yo, Convidecia se premye vaksen kont COVID-19 nan yon esè imen ak sèl vaksen ki gen de mòd administrasyon, ki gen ladan piki nan miskilè ak rale. Convidecia te konstwi pa klonaj yon optimize tout longè jèn spike nan yon E1, ak E3 efase vektè Ad5 [22]. Dòz vaksinasyon an mas ak orè vaksinasyon an (5 × 1010 patikil viral pou chak {{20}}.5 mL, yon sèl piki) yo chwazi yo sitou baze sou done yo. soti nan faz I/II; esè klinik yo. Nan faz I/II; esè klinik sou moun ki an sante Chinwa ki soti nan Wuhan (faz I; pou adilt ki gen laj 18-60 ane; faz II; pou patisipan ki gen laj ki gen plis pase 18 ane oswa ki egal a, 13.{{30}. }% pou Plis pase oswa egal a 55 ane), 76.0% nan moun k ap resevwa vaksen an ak 48.0% nan gwoup plasebo a te fè eksperyans omwen youn oswa plis evènman negatif nan 28 jou. apre vaksinasyon an. Yon total de 74.0% patisipan yo nan gwoup vaksen an rapòte omwen yon reyaksyon negatif yo mande nan 14 jou apre vaksinasyon an, ki te siyifikativman pi wo pase 37.{{40}}% nan gwoup plasebo a [46-48]. Reyaksyon negatif lokal ki pi komen yo te mande a se doulè, 56.0% moun ki resevwa vaksen yo ak 9.0% moun ki resevwa plasebo yo. Reyaksyon sistemik ki pi komen nan gwoup vaksen ak plasebo yo te fatig (34.0% kont 17.0%), lafyèv (16.0% vs 10.0%) ak maltèt (28.0% vs 13.0%), respektivman. Tout paramèt ki anwo yo nan gwoup vaksen an te siyifikativman pi wo pase sa yo nan gwoup plasebo a. Reyaksyon negatif ki pa mande yo nan 14 jou apre vaksinasyon an pa te montre okenn diferans atravè gwoup yo. Pa gen okenn evènman negatif grav ki gen rapò ak vaksen yo te dokimante nan 28 jou.

Faz III esè klinik nan Pakistan, Meksik, Larisi, Chili, ak Ajantin (78 sant rechèch klinik nan total) te konplete. Yo te kontwole reyaksyon negatif sou 52 semèn. Yon total de 61.3% nan moun k ap resevwa vaksen ak 20.0% nan moun ki resevwa plasebo rapòte yon evènman negatif nan sit piki (p < 0.00 01), ki te doulè ki pi souvan, rapòte pa 59.0% moun ki resevwa vaksen yo ak 19.0% moun ki resevwa plasebo yo. Yon total de 63.5% nan moun k ap resevwa vaksen yo ak 46.4% nan moun ki resevwa vaksen yo rapòte yon evènman negatif sistemik mande (p <0.0001), nan ki maltèt te pi komen an (44.0% nan moun k ap resevwa vaksen ak 30.6% nan moun ki resevwa plasebo; p <0.0001) [49]. Yon esè klinik faz I nan vaksen adenoviris ayewosòl tip-5 ki baze sou vektè COVID-19 (Ad{5-nCoV) ap fèk fini. Evalyasyon sekirite a te revele ke yo pa te jwenn okenn diferans enpòtan nan ensidans nenpòt evènman negatif yo te mande ant de wout vaksinasyon yo nan 7 jou apre premye vaksen an oswa vaksinasyon rapèl. Sepandan, doulè nan sit piki yo te evite. Pa gen okenn evènman negatif grav ki gen rapò ak vaksen yo te note nan 56 jou apre premye vaksen an. Malgre ke yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan patisipan yo nan gwoup vaksen an rapòte reyaksyon negatif tankou lafyèv, fatig, ak doulè nan sit piki pase patisipan yo nan gwoup la plasebo, reyaksyon negatif yo te jeneralman modere ak rezoud nan pa plis pase 48 èdtan. Vaksen eksperimantal ayewosol COVID-19 ak potansyèl pwomèt gen yon bon pwofil sekirite.

4.3. Sekirite vaksen mRNA BNT162b2

Vaksen asid nikleik te parèt kòm metòd ideyal pou konsepsyon vaksen rapid, ki gen ladan vaksen ADN ak mRNA. Pami yo, BNT162b2, premye vaksen kont COVID-19 ki te apwouve pa OMS pou itilize ijans, se yon lipid nanopatikil fòmile, nukleozid-modifye RNA vaksen ki kode yon prefizyon estabilize, ancrage manbràn SARS-CoV{{ {7}} tout longè S pwoteyin [10,5{{20}}]. Apre piki, selil yo pran vaksen mRNA nanopatikil lipid nan fòmil, epi RNA lage nan sitosol la, kote li tradui nan pwoteyin S la. Esè klinik miltinasyonal BNT162b2 nan yon popilasyon ki gen laj 16 ane oswa plis te demontre ke moun k ap resevwa BNT162b2 rapòte plis reyaksyon lokal pase moun ki resevwa plasebo yo. Repons lokal negatif ki pi souvan rapòte nan patisipan yo se doulè, ki te rapòte pi souvan nan patisipan ki pi piti yo (83.0% kont 78.0% apre premye ak dezyèm dòz la) pase patisipan ki gen plis pase 55 ane ki gen laj (71.0). % vs 66.0% apre premye ak dezyèm dòz la) [51]. Yo te rapòte woujè ak anfle nan sit piki a pa yon pousantaj patisipan ki pi ba yo. Pifò reyaksyon lokal yo te modere ak modere nan severite epi anjeneral rezoud nan 48 èdtan.

Evènman sistemik yo te rapòte pi souvan pa moun ki resevwa vaksen ki pi piti yo pase moun ki resevwa vaksen ki pi gran yo nan subset reyaktojenisite a epi pi souvan apre dòz 2 pase dòz 1. Fatig ak tèt fè mal se te evènman sistemik ki pi souvan rapòte, ki te pi wo nan moun ki resevwa vaksen yo (59.{{ 3}}% ak 52.0%, pami 16-55 ane; 51.0% ak 39.0%, pami Plis pase oswa egal a 55 ane) pase nan plasebo benefisyè yo (23.0% ak 24.0%, pami 16-55 ane; 17.{{20}}% ak 14.0%, pami Pi gran pase oswa egal a 55 ane). Frekans nenpòt evènman sistemik grav apre premye dòz la te 0.9% oswa mwens. Lafyèv (Pwose oswa egal a 38 ◦C) te rapòte apre dezyèm dòz la pa 16.{{30}}% nan pi piti moun k ap resevwa vaksen yo ak 11.0% nan pi gran moun ki resevwa vaksen yo. Se sèlman 0.2% nan moun ki resevwa vaksen yo ak {{4{0}}.1% nan moun ki resevwa plasebo yo rapòte yon lafyèv (38.9-4{0 ◦C) apre premye dòz la, konpare ak 0.8% ak 0.1% apre dezyèm dòz la, respektivman. De patisipan nan gwoup vaksen an ak plasebo rapòte tanperati ki pi wo pase 40.0 ◦C. Evènman negatif oswa evènman negatif ki gen rapò yo te rapòte pi souvan nan moun k ap resevwa BNT162b2 (27.0% ak 21.0%) pase nan moun ki resevwa plasebo (12.0% ak 5.0%) [51]. Swasant-kat moun k ap resevwa vaksen (0.3%) ak sis moun ki resevwa vaksen yo (<0.1%) reported lymphadenopathy. The CDC identified and submitted the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), which estimated that the rate of anaphylaxis was 11.1 cases per million doses administered [38]. Four serious adverse events related to vaccination were reported among BNT162b2 recipients, including shoulder injury, paroxysmal ventricular arrhythmia, right axillary lymphadenopathy, and right leg paresthesia [51]. Six recipients died (four from the placebo group and two from the vaccine group). However, the findings showed that deaths were unrelated to vaccines or placebo. Multiple articles recently reported that many healthy young individuals were definitively diagnosed with myocarditis after receiving the second dose of the mRNA vaccine [52,53]. Cardiac MRI demonstrated that individuals with vaccine-associated myocarditis have a similar pattern of myocardial injury [54]. Further investigations are necessary to better understand the causal association. Meanwhile, some sporadic articles also reported that vaccinated individuals developed chronic obstructive pulmonary disease and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis [55,56].

Reyaksyon negatif yo te rapòte pi souvan pa moun k ap resevwa vaksen yo pase moun ki resevwa plasebo yo, pi souvan pa moun ki resevwa vaksen ki pi piti yo (16-55 ane) pase pa moun ki resevwa vaksen ki pi gran yo (Pi gran pase oswa egal a 55 ane), epi pi souvan apre dòz 2 pase dòz 1. Jiska kounye a, yo te rapòte plizyè reyaksyon negatif grav nan moun apre yo fin resevwa vaksen an mRNA, ki gen ladan reyaksyon anafilaktik, lenfadenopati, myokardit, ak fibwoz poumon, men relasyon espesifik kozatif la bezwen pwouve nan plis etid.

Desert ginseng—Improve immunity (8)

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

4.4. Evalyasyon Sekirite konplè

Chak vaksen dwe sibi esè klinik solid pou asire sekirite anvan apwobasyon. Sepandan, okenn vaksen pa ka 100% san danje pou tout moun paske kò chak moun ka reyaji yon fason diferan [57]. Efè segondè minè yo relativman komen, pandan y ap efè segondè grav yo ta dwe pa souvan epi rive nan apeprè 1 sou chak 100, 000 vaksen. Doulè nan sit piki a se te reyaksyon negatif lokal ki pi souvan rapòte nan vaksen ki anwo yo atravè piki nan miskilè, pandan y ap fatig ak tèt fè mal yo te pi souvan rapòte reyaksyon negatif sistemik yo. Plizyè esè klinik ki sot pase yo kounye a se nan devlopman devlopman pou delivre vaksen atravè sifas mukozal yo dwe pran pa sistèm iminitè a mukozal komen, konsa evite reyaksyon negatif lokal [58]. Pifò reyaksyon negatif yo te grav nan severite, ak patisipan yo refè nan yon peryòd tan kout. Konparabilite reyaksyon negatif ant vaksen yo ka limite akòz diferans ki genyen nan definisyon papòt la pou menm konpòtman an. Sepandan, konpare ak kontwòl respektif yo, rezilta ki disponib yo ka eksplike kèk pwoblèm nan yon sèten limit. Figi 2 rezime efè brit konparezon sa a. Te gen anpil diferans nan ensidans reyaksyon negatif nan tout gwoup laj ant moun k ap resevwa vaksen yo ak moun ki resevwa plasebo pou vaksen inaktive CoronaVac la. Pou vaksen adenoviris ki vektè Convidecia ak vaksen mRNA BNT162b2, moun k ap resevwa vaksen yo rapòte plis reyaksyon negatif pase moun ki resevwa plasebo yo. Yo te rapòte plis reyaksyon anafilaktik ak lenfadenopati apre administrasyon BNT162b2 [38]. Vaksen ak vaksen vektè adenoviris la (ChAdOx1 nCov-19) ka lakòz devlopman ra nan tronbositopeni tronbotik iminitè [36]. Konpare ak lòt kandida vaksen COVID-19, reyaksyon negatif apre vaksen ak vaksen inaktive yo te relativman ba. Vaksen vektè adenoviris ak vaksen mRNA gen yon kantite avantaj; sepandan, plis amelyorasyon nesesè.

Ensidans reyaksyon negatif grav, tankou reyaksyon alèjik, pa sèlman korelasyon ak vaksen an li menm, men li gen rapò tou ak engredyan vaksen yo ak karakteristik fizik moun k ap resevwa yo. Pou egzanp, polyethylene glycol (PEG), yo itilize nan vaksen mRNA kòm yon konpayi asirans lipid, te asosye ak yon kantite ogmantasyon nan PEG ki asosye evènman anafilaktik [59]. Yon total de 81.0% nan pasyan ki gen anafilaktik gen yon istwa dokimante nan alèji oswa reyaksyon alèjik, ak 33% te fè eksperyans yon epizòd nan anafilaktik nan tan lontan an [38]. Nan ka nenpòt reyaksyon negatif grav, konpreyansyon atansyon sou istwa medikal la ak maladi alèjik te nesesè pou fè pou evite reyaksyon negatif anvan vaksinasyon an. Zòn yo nan orè pèsonèl, alokasyon materyèl, planifikasyon ijans, ak workflow yo ta dwe ak anpil atansyon planifye anvan vaksinasyon an. Peryòd obsèvasyon apre vaksinasyon an pou 30 minit se yon gwo nesesite epi asire kantite ase epinephrine [58].

Figure 2.

Figi 2. Ilistrasyon reyaksyon negatif komen vaksen COVID-19 pwovoke. Reyaksyon negatif lokal ki pi komen yo se doulè, woujè, ak anfle nan sit piki a, tandiske reyaksyon negatif sistemik komen yo se fatig, maltèt, ak lafyèv. Evènman negatif grav yo trè ra epi anjeneral enplike tronbositopeni tronbotik ak reyaksyon anafilaktik. Ensidans chak reyaksyon negatif endike pa diferan koulè ak senbòl, ak wouj ki endike CoronaVac, vèt ki endike Convidecia, ble ki endike BNT162b2, ak '-' ki endike ensidans se mwens pase 10%, '±' ki endike ensidans se 10-20%, '+' ki endike ensidans se 20-50%, ak '++' ki endike ensidans pi gran pase 50%.

5. Efikasite ak iminojenisite

Efikasite se yon pi bon makè pase tout varyab kalite vaksen eksepte pou sekirite. Efikasite vaksen an se mezi evalyasyon ki pi enpòtan ak entwisyon an, ki evalye lè w konpare pousantaj rediksyon nan ensidans maladi a nan yon popilasyon ki pran vaksen kont popilasyon ki pa vaksen oswa pwodiksyon antikò espesifik pou vaksen an. Gwo iminojenisite se esansyèl pou efikasite vaksen segondè epi li reprezante yon defi fondamantal pou devlopman vaksen, ki gen rapò ak gwo repons iminitè umoral ak selilè nan moun k ap resevwa vaksen yo [60-62]. Titer mwayen jeyometrik (GMT) repons antikò espesifik nan RBD la ak kantite antikò netralize kont SARS-CoV vivan-2 ak serokonvèsyon (yon repons antikò pozitif se omwen yon ogmantasyon kat fwa nan tit apre vaksinasyon apati de baz) yo te mezire. pwen final iminojenisite umoral. Antikò RBD te fèmen domèn reseptè-obligatwa sou subinite S1 SARS-CoV-2 epi kidonk anpeche fizyon manbràn ak andositoz, ki ta ka mennen nan replikasyon viral. Antikò netralize yo anpeche viris la kominike avèk selil lame li yo lè yo netralize efè byolojik antijèn yo san yo pa bezwen selil iminitè yo. Plis GMT yo nan antikò a pi wo, se pi bon efè iminitè umoral la. Kantifikasyon espesifik repons selil T ak yon tès imino-anzim ki lye ak entèferon (IFN) (ELISpot) ak repons selil T pozitif dapre sekresyon cytokines, tankou IFN, interleukin-2 (IL-2) , ak faktè necrosis timè (TNF-), yo detekte kòm pwen final pou repons iminitè selilè. Li konnen ke anpil faktè afekte iminojenisite, ki gen ladan prensip teknik vaksen yo ak karakteristik debaz pèsonèl moun k ap resevwa yo. Pou egzanp, konpare ak benefisyè ki gen gwo iminite anti-Ad5 pre-egziste, moun k ap resevwa ki ba pre-egziste iminite anti-Ad5 te gen plis antikò RBD-espesifik ak netralize antikò [46].

5.1. Efikasite ak iminojenisite nan vaksen an inaktive CoronaVac

Faz III etid CoronaVac te fèt nan plizyè peyi, tankou Brezil, Turkey, Endonezi, ak Chili. Dapre rezilta pwovizwa travayè swen sante yo ki gen yon orè vaksinasyon (jou {{0}}/14) nan Brezil (5.1% pou Plis pase oswa egal a 60 ane; 36.{{24} }}% ​​pou gason), efikasite jeneral vaksen kont nenpòt COVID-19 te 50.7% (50.7% pou 18-59 ane; 51.1% pou Plis pase oswa egal a 60 ane), pandan ke efikasite vaksen an kont entène lopital ak grav COVID-19 te 100.0% [14]. Efikasite vaksen an te menm jan an pami patisipan yo ak nenpòt komorbidite (48.9%), ki gen ladan tansyon wo 100.0%, obezite 74.9%, ak dyabèt tip 2 48.6%. Dapre rezilta pwovizwa a nan yon popilasyon ki gen laj 18-59 ane ki gen yon orè vaksinasyon (jou 0/14), efikasite vaksen an Latiki ak Endonezi te 83.5% ak 65.3% [43,44], respektivman. Kanpay vaksen an mas nan yon popilasyon ki gen laj 16 ane oswa plis nan peyi Chili (26.2% pou pi gran pase oswa egal a 60 ane) te montre ke efikasite vaksen an te 65.9% (66.6% pou pi gran pase oswa egal a 60 ane) pou prevansyon. nan COVID-19, 87.5% pou prevansyon nan entène lopital, 90.3% pou prevansyon nan admisyon nan ICU, ak 86.3% pou prevansyon nan COVID{-19-lanmò ki gen rapò [45]. An jeneral, rezilta yo sigjere ke CoronaVac te trè efikas nan pwoteje kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm, grav COVID-19, ak lanmò. Rezilta efikasite yo nan moun ki gen laj 18-59 ane yo te konsistan tou ak sa yo pou moun ki gen 60 ane oswa plis. Efikasite vaksen an te menm jan an pami patisipan yo ak nenpòt komorbidite. Varyab nan efikasite vaksen ant peyi yo ta ka gen gwo enpòtans pou divèjans nan karakteristik etid tankou popilasyon, gwosè echantiyon, reyaktif deteksyon, ak fòs nan enfeksyon. Brezil gen pi ba efikasite vaksen an, ki ka gen rapò ak popilasyon ki gen gwo risk, patikilyèman travayè swen sante yo.

Desert ginseng—Improve immunity (12)

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Rezilta iminite umoral ki soti nan Endonezi te montre ke GMT yo ak pousantaj serokonvèsyon nan antikò netralize yo te siyifikativman diferan ant gwoup vaksen an ak gwoup plasebo nan jou 14 apre vaksinasyon an (15.8, 87.2% kont 2.0, {{8. }}.0%). GMT yo ak to serokonvèsyon nan RBD-espesifik IgG tou varye anpil ant vaksen an ak gwoup plasebo nan jou 14 apre vaksinasyon an (5181.2, 97.5% kont 223.6, 0.8%) [44]. Menm jan ak esè faz I/II [41], GMT yo ak pousantaj serokonvèsyon nan antikò netralize nan jounen an 0/14 kòwòt te montre diferans enpòtan ant gwoup vaksen an ak gwoup plasebo nan jou 14 apre vaksinasyon an (27.6, 92). .{{30}}% kont 0.0, 3.{{4{0}}%) ak nan 28 jou apre vaksinasyon an (23,8, 94.0% kont 0.0, {{5{0}}.0%), ki te varye anpil tou nan jou 28 apre- vaksinasyon (44.1, 97.0% kont 0.{0, 0.{0%) nan jounen an 0/28 kòwòt . GMT yo ak to serokonvèsyon nan RBD-espesifik IgG nan kòwòt jou 0/14 la te montre diferans enpòtan ant gwoup 3 µg ak gwoup plasebo a nan jou 14 apre vaksinasyon an (1{{70} }94.3, 97.0% kont 81.0, {{8{{9{0}}}}.0%) ak nan 28 jou apre- vaksinasyon (1{{100}}53.7, 97.0% kont 80.0, 0.{ {122}}%). Te gen diferans ki make ant gwoup 3 µg ak gwoup plasebo a nan jou 28 apre vaksinasyon an (1783.6, 99% kont 87.9, 7%) nan kòwòt jou 0/28 la. Rezilta esè faz I/II yo rapòte la a te montre tou ke repons iminitè umoral nan pwogram vaksinasyon (jou 0/28) te pi gwo pase sa ki nan orè vaksinasyon (jou 0/14). Rezilta iminite umoral ki soti nan peyi Turkey te endike ke 89.7% nan vaksen yo pwodui antikò seropozitif RBD-espesifik, ak 92.0% nan vaksen seropozitif tou bay antikò pwoteksyon netralize omwen 14 jou apre dezyèm vaksen an. Seropozitivite diminye anpil ak ogmante laj nan fanm ak gason ki gen laj 18-59 [43], ki konsistan avèk faz I / II esè nan Lachin. Nan esè faz I/II ki anwo yo, GMT yo ak to serokonvèsyon nan antikò netralize nan jou 28 apre vaksinasyon an te montre diferans enpòtan ant gwoup 3 µg ak gwoup plasebo nan faz 1 (54.9, 10{{134} }.0% kont 0.0, 0.{0%) ak nan faz 2 (42.2, 98.0% kont 0.0, 0.0%) nan mitan popilasyon an ki gen plis pase 60 ane [40], ki tou varye anpil ant yo nan faz 1 (117.4, 100.0% kont 0.0, 0.0%) ak nan faz. 2 (142.2, 100.0% vs 0.0, 0.0%) nan mitan popilasyon an ki gen laj 3-17 ane [42].

Analiz iminojenisite a te demontre ke CoronaVac te gen yon bon konsistans ant chak pakèt e li te parèt pou pwovoke yon repons iminitè fò umoral nan tout esè faz I/II/III. Konpare ak yon orè ijans {{0}}/14-jou, yon woutin 0/28-jou te pwovoke repons iminitè umoral ki pi solid. Konpare ak popilasyon ki gen plis pase 17 ane, CoronaVac te pwovoke repons iminitè umoral ki pi solid nan mitan popilasyon an ki gen laj 3-17 ane.

5.2. Efikasite ak iminojenisite nan vaksen Adenovirus-Vectored Convidecia 

Done analiz pwovizwa ak final la te montre ke Convidecia te gen yon efikasite jeneral 65.3% oswa 57.5% nan anpeche tout sentòm COVID-19 maladi 28 jou apre vaksinasyon yon sèl dòz ak 68.8% oswa 63.7% 14 jou apre vaksinasyon yon sèl dòz. . Convidecia gen yon efikasite 90.1% oswa 91.7% nan anpeche maladi grav 28 jou apre vaksinasyon ak 95.5% oswa 96.0% 14 jou apre vaksinasyon [49]. Rezilta iminite umoral yo nan esè klinik faz II a te montre ke GMT antikò espesifik RBD ak to serokonvèsyon yo te 571.0 ak 97.0%, respektivman, nan jou 28 apre vaksinasyon an. Kontrèman, pa gen okenn ogmantasyon antikò nan debaz la te 20.7 nan gwoup plasebo a. GMT yo ak pousantaj serokonvèsyon nan antikò netralize yo te 18.3 ak 47.0%, respektivman, nan jou 28 apre vaksinasyon an, epi pa gen okenn ogmantasyon antikò soti nan debaz yo te obsève nan 4.1 nan gwoup la plasebo. Vaksen ki gen iminite anti-Ad5 ki ba pre-egziste te gen apeprè de fwa pi wo ekspresyon antikò espesifik RBD ak antikò netralize pase sa yo ki gen gwo iminite anti-Ad5 pre-egziste. Ogmante laj te envers ki gen rapò ak pwodiksyon an nan antikò RBD-espesifik ak repons antikò netralize. Patisipan gason ak fi te prezante menm nivo antikò espesifik RBD ak antikò netralize apre vaksinasyon an.

Rezilta repons selil T yo te montre ke 88.0% nan patisipan yo nan gwoup vaksen yo te pozitif pou SARS-CoV-2 glycoprotein-espesifik repons IFN, tandiske pa te gen okenn repons pozitif nan gwoup la plasebo. Tou de CD4+ selil T ak CD8+ selil T yo te aktive nan moun ki resevwa vaksen yo. Repons T-selil yo te obsève nan patisipan yo ak antikò netralize pre-egziste ki wo ak ba nan jou 28. Sepandan, yon antikò netralize Ad5 pre-egziste te blese modèl repons T-selil yo. Sèks ak laj patisipan yo pa t diferan nan repons selil IFN T yo apre vaksinasyon an. Rezilta iminojenisite Ad5-nCoV aerosolize te montre [58] ke nan jou 28 apre dènye vaksinasyon an, konsantrasyon mwayèn jeyometrik IgG, IgA, ak GMT antikò netralize yo te 261 EU/mL, 312 EU/mL, ak 107 nan patisipan yo ki te resevwa de gwo dòz aerosolize (2 × 1010 patikil viral); 289 EU/mL, 297 EU/mL, ak 105 nan patisipan yo ki te resevwa de dòz aerosolize ki ba (1 × 1010 patikil viral); 2013 EU/mL, 777 EU/mL, ak 396 nan patisipan yo ki te resevwa yon premye vaksen nan miskilè (5 × 1010 patikil viral) ki te swiv pa yon rapèl aerosolize (2 × 1010 patikil viral); 915 EU/mL, 425 EU/mL, ak 95 nan patisipan yo ki te resevwa yon sèl dòz nan miskilè (5 × 1010 patikil viral); ak 1190 EU/mL, 521 EU/mL, 425 EU/mL, ak 95 nan patisipan yo ki te resevwa yon sèl dòz nan miskilè (1011 patikil viral). Rezilta repons selil T yo te montre ke yon sèl dòz aerosolize Ad5-nCoV pwovoke gwo repons selil T, menm jan ak fenotip yo obsève ak Ad5-nCoV nan miskilè. Selil T CD4+ yo sekrete prensipalman T asistan-1 sitokin (IFN- ak IL{-2) olye ke T asistan-2 sitokin (IL{-4 ak IL{{ 53}}). Antikò netralize Ad5 ki te deja egziste te siyifikativman redwi repons IFN espesifik la. Gwoup melanje a te resevwa yon premye vaksen nan miskilè ak yon rapèl aerosolize ki te montre pi bon efè iminitè yo.

An rezime, vaksen vektè adenoviris yo ka pwovoke repons immoral solid, tankou IgG, IgA, ak SARS-CoV-2 netralize antikò ak repons iminitè selilè apre sèlman yon sèl vaksen. Menm jan ak kèk esè klinik [63,64], iminite pre-egziste kont vektè adenoviris afekte puisans yon vaksen ki baze sou adenoviris pa iminite umoral ak iminite selilè. Estrateji vaksinasyon melanje nan miskilè ak aerosolize rapèl ta ka lakòz pi bon efikasite ak efikasite, men plis etid yo oblije elicide detay yo.

5.3. Efikasite ak iminojenisite nan vaksen mRNA BNT162b2 la

Etid obsèvasyon sa a nan peyi Izrayèl la te montre ke estimasyon efikasite vaksen kont tout rezilta SARS-CoV-2 yo te yon ti kras pi wo nan 14 jou oswa pi long pase nan 7 jou oswa plis apre dezyèm dòz la. Efikasite vaksen an te 95,3% ak 96,5% kont enfeksyon SARS-CoV-2, 91,5% ak 93,8% kont enfeksyon SARS-CoV-2 san sentòm, 97,0% ak 97,7% kont COVID sentòm sentòm. {{20}}, 97.2% ak 98.{{40}}% kont entène lopital COVID{-19, 97.5% ak 98.4% kont entène lopital grav oswa grav, ak 96.7% ak 98.1% kont lanmò nan 7 jou oswa plis ak nan 14 jou ak lontan apre dezyèm dòz la, respektivman [65]. Konklizyon sa yo konsistan avèk esè faz I/II ki endike ke BNT162b2 te 95.0% efikas nan anpeche COVID -19 [51]. Yo te obsève efikasite vaksen menm jan an (jeneralman 90 a 100%) atravè sougwoup ki defini pa laj, sèks, ras, etnisite, endèks mas kò debaz, ak prezans kondisyon ki egziste ansanm. Ant premye ak dezyèm dòz la, efikasite vaksen an te 52.0% pandan entèval sa a, sa ki endike pwoteksyon bonè pa vaksen an, kòmanse le pli vit ke 12 jou apre premye dòz la. Konpare ak moun ki gen sistèm iminitè entak, pasyan ki te pran vaksen ak neoplasm ematolojik yo te pi fasil pou COVID-19, sa ki sijere ke efikasite vaksen an nan pasyan ki gen neoplasm ematolojik te diminye [66].

Rezilta iminite umoral yo nan esè klinik faz I la te montre ke GMT antikò netralize BNT162b2 te pwovoke te monte yon pik yon semèn apre dezyèm vaksinasyon an epi yo te kòmanse dekonpoze yon semèn pita. Antikò espesifik RBD yo te 9136.0 ak 8147.0 U/mL pami patisipan yo ki gen laj 18 a 55 an, oswa 7985.{{10}} ak 6{{18 }}14.0 U/mL pami moun ki gen 65 a 85 ane ki gen laj 7 oswa nan 14 jou apre vaksinasyon an, alòske pa gen okenn ogmantasyon antikò apati de baz la te 0.9 U/mL nan gwoup plasebo a. . 50% tit netralizasyon yo te 361.{{3{0}} ak 163.0 pami patisipan ki gen laj 18 a 55 an ak 149.0 ak 206.0 pami moun ki gen laj 65 a 85 an nan 7 jou oswa nan jou 14 apre vaksinasyon an, respektivman, tandiske pa gen okenn ogmantasyon tit soti nan debaz la te 10.0 nan gwoup la plasebo. 50% GMT netralize yo nan jou 7 apre vaksinasyon an oswa jou 14 apre vaksinasyon an te varye ant 1.7 ak 4.6 fwa GMT nan panèl serik konvalesans lan nan mitan patisipan yo ki gen laj 18 a 55 ane ak soti nan 1.1 a 2.2 fwa GMT nan serom konvalesans lan. panèl pami moun ki gen laj 65 a 85 ane [67]. BNT162b2 te pwovoke jeneralman pi ba antijèn-obligatwa IgG ak viris-netralizing repons nan patisipan yo 65 a 85 ane ki gen laj pase nan sa yo 18 a 55 ane ki gen laj. Rezilta repons selilè yo te montre ke yon sèl dòz BNT162b2 pwovoke fèb aktivite netralize nan SARS-CoV-2-endividi nayif, men fò anti-RBD ak anti-S antikò ak fonksyon efèktè Fc-medyatè ak CD selilè4+/ Repons selil T CD8+ [68]. Bonjan korelasyon ant selil T asistan yo ak repons imoral yo te montre repons selil T CD4+ yo te fasilite jenerasyon repons imoral espesifik kont SARS-CoV-2 apre yon sèl dòz BNT162b2. Konpare ak moun ki nayif, patisipan yo ki gen yon istwa enfeksyon te pwovoke repons ki pi solid ak fonksyonèl dekonpoze. SARS-CoV-2-endividi nayif ki gen BNT162b2 te ankouraje repons espesifik umoral ak selil T nan nivo ki sanble ak sa yo te prezante nan moun ki enfekte sa gen anviwon nèf mwa. Yon analiz eksploratwa rapòte ke vaksen mRNA an te iminojenik nan fanm ansent, ki gen ladan repons antikò fò ak repons selil T, ak antikò pwovoke yo te kapab transpòte nan tibebe pa san kòd ak lèt ​​tete. GMT yo nan antikò netralize nan fanm ki pa ansent, ansent, ak fanm ki bay tete yo te pi ba pa 3.5-pliye pou variant B.1.1.7 la ak 6-pliye pi ba pou variant B.1.351 la pase pou variant nan bwa. -type variant [69]. Ansanm, vaksen BNT162b2 a ta ka pwovoke repons imoral solid, tankou IgM IgG, IgA, ak SARS-CoV-2 netralize ak repons iminitè selilè apre sèlman yon sèl vaksen. Anplis, te gen yon gwo korelasyon ant selil T asistan yo ak repons umoral yo.

5.4. Evalyasyon Efikasite konplè

Dapre pwofil pwodwi sib OMS pou vaksen COVID-19 [70], karakteristik ki nesesè pou itilize nan ijans pandan yon epidemi enkli efikasite omwen 50%, maksimòm rejim de dòz, konvnab pou itilize nan granmoun aje, ak pwoteksyon pou omwen 6 mwa. Tout vaksen ki gen otorizasyon pou itilize pou ijans yo te reyalize kritè OMS yo. Efikasite vaksen ki inaktive yo te apeprè 60%, vaksen adenoviris yo te 65%, ak vaksen mRNA yo te 90%, ki te toujou efikas kont enfeksyon SARS-CoV-2 san sentòm, COVID-19 sentòm, COVID. -19 entène lopital, entène lopital grav oswa grav, ak lanmò. Li ta ka rezime nan vaksen COVID-19 ki anwo yo ke yo te obsève efikasite vaksen an jeneral menm jan an nan tout sougwoup yo defini dapre laj, men yo te jwenn yon ogmantasyon negatif ki gen rapò ak pwodiksyon antikò espesifik RBD ak repons antikò netralize. Figi 3 rezime rezilta iminojenisite vaksen COVID-19 yo. Netralizasyon antikò ak repons selil T yo esansyèl nan elimine viris la ak kontwole pwogresyon COVID-19. Antikò netralize fè efè pa netralize viris gratis. Repons selil T yo enpòtan anpil nan touye selil ki enfekte ak viris yo. Selil CD4+ jwe yon wòl enpòtan nan spirasyon selil B yo ak devlopman antikò ki gen gwo afinite nan sant jèminal ògàn lenfoyid segondè yo. Tou de Convidecia ak BNT162b2 pwovoke gaya repons iminitè umoral ak selil T apre vaksinasyon an. Sepandan, rapò sou repons CoronaVac-pwovoke T-selil yo manke kounye a. Konpare ak iminite konvansyonèl, iminite aerosolize gen kèk fòs inik nan deklanche iminite mukozal ak nan anpeche anvayi patojèn.

Figure 3

Figi 3. Ilistrasyon iminojenisite vaksen COVID-19 pwovoke. Tou de repons antikò netralize ak selil T yo enpòtan pou elimine viris la ak kontwole devlopman COVID-19. Antikò netralize fè efè pa netralize viris gratis. Repons selil T yo esansyèl pou touye selil ki enfekte ak viris yo dirèkteman. Anplis de sa, repons selil CD4+ yo enpòtan anpil pou repons selil T sitotoksik ak pwodiksyon antikò nan selil B yo. Entansite iminojenisite yo endike pa diferan koulè ak senbòl, ak wouj ki endike CoronaVac, vèt ki endike Convidecia, ble ki endike BNT162b2, '-' ki endike entansite ki pa rapòte a, '+' ki endike entansite a modere, ak '++' ki endike entansite a fò.

Miyò, efikasite vaksen an te piti piti febli sou tan. Prèv solid te demontre ke efikasite pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 diminye pa 21.0% sou sis mwa apre vaksen konplè nan tout laj ak pou diferan kalite vaksen, ki gen ladan vaksen mRNA ak vaksen adenoviris. [71]. Sepandan, efikasite vaksen kont maladi grav rete pi gran pase 70% sou tan. Yon etid ki vin apre te konfime tou yon konklizyon ki sanble ke efikasite pwoteksyon an te diminye nan nivo neglijab nan sèt mwa pou BNT162b2 ak 4 mwa pou ChAdOx1 nCoV -19 [72]. Efikasite a diminye te gen rapò non sèlman ak iminite diminye, men tou ak Aparisyon nan nouvo varyant. Aparisyon nan nouvo varyant parèt akselere diminye pwoteksyon vaksen an. Konpare ak pi bonè Variant delta a, n bès nan efikasite pwoteksyon te pi diferan pou omicron menm nan premye mwa apre yon dòz rapèl [73]. SARS-CoV-2 te fasil pou elimine nan yon ti tan. Pakonsekan, vaksen ki gen pwoteksyon laj ak dirab yo bezwen ijan.

Desert ginseng—Improve immunity (14)

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

6. Estrateji Premye-Booste

Li ta dwe remake ke nivo antikò a piti piti diminye sou tan [74]. Twazyèm oswa katriyèm dòz vaksen an ta ka nesesè pou kenbe ak pwolonje dire pwoteksyon nan popilasyon ki te konplete rejim vaksen an. Kounye a, yo ap eksplore plizyè estrateji prim-boost, ki gen ladan estrateji omològ ak eterològ. Vaksinasyon eterològ premye ranfòsman amelyore tou de repons iminitè umoral ak selilè, konfime premye nan yon modèl sourit [75]. GMT yo nan antikò netralize nan benefisyè yo te 197.4 ak 78-pliye elevasyon apre ranfòse ak adenoviris-vectored Convidecia apre de dòz vaksen inaktive CoronaVac nan jou 14 apre vaksinasyon, pandan ke yo te 33.6 ak 15.2- pliye elevasyon apre ranfòse ak twazyèm dòz vaksen inaktif la. GMT yo nan antikò netralize nan benefisyè yo te 54.4 ak 25.7-pliye elve apre yon dòz vaksen inaktive ak yon dòz vaksen adenovirus vektè, respektivman, pandan ke yo te 12.8 ak 6.2-pliye elve. apre de dòz vaksen inaktive, respektivman. Pou menm vaksen an, konpare ak de dòz aerosolize oswa yon sèl dòz Convidecia nan miskilè, gwoup melanje a te resevwa yon premye vaksen entramiskilè nan jou 0 ki te swiv pa yon rapèl aerosolize nan jou 28 e li te montre pi bon efè iminitè [58] . Etid yo montre vaksen prensipal la bay yon pwoteksyon limite kont maladi sentòm omikwon ki koze apre de dòz vaksen ChAdOx1 nCoV-19 oswa BNT162b2. Vaksinasyon etewològ premye ranfòsman (yon ranfòsman BNT162b2 oswa mRNA-1273 apre swa kou prensipal ChAdOx1 nCoV-19 oswa BNT162b2) te ogmante anpil pwoteksyon kont omikwon epi pwoteksyon sa a te diminye tou apre yon sèten tan [73].

7. Konklizyon

Konpare ak lòt vaksen, reyaksyon negatif, ak iminojenisite apre vaksen ak vaksen ki inaktive yo tout relativman ba. Vaksen mRNA ki gen pi gwo efikasite yo se youn nan vaksen ki pi pwomèt yo idantifye jiskaprezan. Osi lontan ke yo konnen enfòmasyon sou sekans jenetik viral, vaksen ki baze sou RNA yo ka pwodui rapidman, patikilyèman enpòtan pandan yon pandemi. Ansanm, te gen yon diminisyon soutni nan ensidans SARS-CoV-2, ki sijere ke vaksinasyon ofri espwa pou evantyèlman kontwòl epidemi COVID-19. Sepandan, ak nouvo variants, sitou sa yo ki mwens sansib a vaksen, pwogrè nan direksyon iminite bann bèt yo ka deranje.

Referans

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Yon nouvo kowonaviris ki soti nan pasyan ki gen nemoni nan peyi Lachin, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Okell, LC; Verity, R.; Watson, OJ; Mishra, S.; Walker, P.; Whittaker, C.; Katzourakis, A.; Donnelly, CA; Riley, S.; Ghani, AC; et al. Èske lanmò akòz COVID-19 an Ewòp te ogmante akòz iminite bann bèt yo? Lancet 2020, 395, e110–e111. [CrossRef]

3. Anderson, RM; Vegvari, C.; Truscott, J.; Collyer, BS Defi nan kreye iminite bann bèt yo kont enfeksyon SARS-CoV-2 pa vaksinasyon an mas. Lancet 2020, 396, 1614–1616. [CrossRef]

4. Angulo, FJ; Finelli, L.; Swerdlow, DL Reopening Society ak Bezwen pou Evalyasyon an tan reyèl nan COVID-19 nan nivo kominote a. JAMA 2020, 323, 2247–2248. [CrossRef] [PubMed]

5. Gomes, MGM; Corder, RM; Wa, JG; Langwig, KE; Souto-Maior, C.; Carneiro, J.; Gonçalves, G.; Penha-Gonçalves, C.; Ferreira, MU; Aguas, R. Varyasyon endividyèl nan sansiblite oswa ekspoze a SARS-CoV-2 diminye papòt iminite bann bèt yo. medRxiv 2020, 540, 111063. [CrossRef] [PubMed]

6. Holvast, A.; Huckriede, A.; Wilschut, J.; Horst, G.; De Vries, JJ; Benne, CA; Kallenberg, CG; Bijl, M. Sekirite ak efikasite nan vaksinasyon grip nan pasyan lupus sistemik eritematos ak maladi trankil. Ann. Rheum. Dis. 2006, 65, 913–918. [CrossRef] [PubMed]

7. Zolla-Pazner, S.; Michael, NL; Kim, JH Yon istwa nan kat etid: iminojenisite vaksen VIH ak efikasite nan esè klinik. Lancet VIH 2021, 8, e449–e452. [CrossRef]

8. Kanimozhi, G.; Pradhapsingh, B.; Singh Pawar, C.; Khan, HA; Alrokayan, SH; Prasad, NR SARS-CoV-2: Patojèn, sib molekilè ak modèl eksperimantal. Devan. Pharmacol. 2021, 12, 638334. [CrossRef]

9. Prates, ET; Garvin, MR; Pavicic, M.; Jones, P.; Shah, M.; Demerdash, O.; Amòs, BK; Geiger, A.; Jacobson, D. Detèminan patojèn potansyèl yo idantifye nan pwoteomik estriktirèl SARS-CoV ak SARS-CoV-2. Mol. Biol. Evol. 2021, 38, 702–715. [CrossRef]

10. Wrapp, D.; Wang, N.; Corbett, KS; Goldsmith, JA; Hsieh, CL; Abiona, O.; Graham, BS; McLellan, JS estrikti Cryo-EM nan 2019-nCoV Spike nan konfòmasyon prefizyon an. Syans 2020, 367, 1260–1263. [CrossRef]

11. Zhang, Z.; Zhang, Y.; Liu, K.; Li, Y.; Lu, Q.; Wang, Q.; Zhang, Y.; Wang, L.; Liao, H.; Zheng, A.; et al. Baz molekilè pou SARS-CoV-2 lyezon ak chen ACE2. Nat. Komin. 2021, 12, 4195. [CrossRef] [PubMed]

12. Dai, L.; Gao, GF WHO Objektif pou Vaksen kont COVID-19. Nat. Rev Immunol. 2021, 21, 73–82. [CrossRef] [PubMed]

13. Plotkin, S. Istwa vaksen an. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 12283–12287. [CrossRef] [PubMed]

14. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman Fondasyon sou Vaksen Inaktive Sinovac-CoronaVac kont COVID-19. Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-Sinovac-CoronaVac background-2021.1 (aksede le 10 janvye 2022).

15. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman Fondasyon sou Vaksen BIBP ki inaktive COVID-19 Devlope pa China National Biotec Group (CNBG), Sinopharm. Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines SAGE_recommendation-BIBP-background-2021.1 (aksede sou 10 janvye 2022).

16. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman background sou vaksen AZD1222 kont COVID-19 te devlope pa Oxford University ak AstraZeneca. Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-azd1222-vaccineagainst-covid-19-developed-by-oxford-university-and -astrazeneca (aksede sou 10 janvye 2022).

17. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman background sou vaksen mRNA-1273 (Moderna) kont COVID-19. Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-mrna-1273-vaccine-(moderna)-against-covid-19 (aksede sou 10 janvye 2022).

18. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman Fondasyon sou Vaksen mRNA BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) kont COVID-19. Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-mrna-vaccine-bnt162b2-(pfizer-biontech) -against-covid-19 ( jwenn aksè nan dat 10 janvye 2022).

19. Òganizasyon Mondyal Lasante. Dokiman background sou Janssen Ad26.COV2. Vaksen S (COVID-19). Disponib sou Entènèt: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Ad26.COV2.S-background-2021.1 (aksede sou 10 janvye 2022).

20. Li, JX; Zhu, FC Inaktive SARS-CoV-2 vaksen (BBV152) pwovoke pwoteksyon kont COVID--19 sentòm. Lancet 2021, 398, 2134–2135. [CrossRef]

21. Chua, BY; Wong, CY; Mifsud, EJ; Edenborough, KM; Sekiya, T.; Tan, AC; Mercuri, F.; Rockman, S.; Chen, W.; Turner, SJ; et al. Vaksen kont Grip Inaktive Ki Bay Pwoteksyon Rapid, Sistèm Iminitè Inaktif-Medye ak Iminite Adaptatif alontèm ki vin apre. mBio 2015, 6, e01024-15. [CrossRef]

22. Wu, S.; Zhong, G.; Zhang, J.; Shuai, L.; Zhang, Z.; Wen, Z.; Wang, B.; Zhao, Z.; Chante, X.; Chen, Y.; et al. Yon sèl dòz yon vaksen vektè adenoviris bay pwoteksyon kont defi SARS-CoV-2. Nat. Komin. 2020, 11, 4081. [CrossRef]

23. Roy, CJ; Ault, A.; Sivasubramani, SK; Gorres, JP; Wei, CJ; Andersen, H.; Gall, J.; Roederer, M.; Rao, SS Aerosolized adenovirus-vectored vaksen kòm yon metòd altènatif livrezon vaksen. Respir. Res. 2011, 12, 153. [CrossRef]

24. Buchbinder, SP; McElrath, MJ; Dieffenbach, C.; Corey, L. Itilizasyon vaksen vektè tip adenovirus-5: Yon istwa prekosyon. Lancet 2020, 396, e68–e69. [CrossRef]

25. Humphreys, IR; Sebastian, S. Nouvo vektè viral nan maladi enfeksyon. Iminoloji 2018, 153, 1–9. [CrossRef]

26. Vogel, FR; Sarver, N. Vaksen asid nikleik. Clin. Microbiol. Rev. 1995, 8, 406–410. [CrossRef]

27. Park, JW; Lagniton, PNP; Liu, Y.; Xu, RH mRNA vaksen pou COVID-19: Ki sa, poukisa ak ki jan. Ent. J. Biol. Sci. 2021, 17, 1446–1460. [CrossRef] [PubMed]

28. Smith, TRF; Patel, A.; Ramos, S.; Elwood, D.; Zhu, X.; Yan, J.; Gary, EN; Walker, SN; Schultheis, K.; Purwar, M.; et al. Iminojenisite yon kandida vaksen ADN pou COVID-19. Nat. Komin. 2020, 11, 2601. [CrossRef]

29. Knezevic, I.; Liu, MA; Peden, K.; Zhou, T.; Kang, HN Devlopman vaksen mRNA: Pwoblèm syantifik ak regilasyon. Vaccines 2021, 9, 81. [CrossRef] [PubMed]

30. Bettini, E.; Locci, M. Vaksen mRNA SARS-CoV-2: Mekanis imunolojik ak pi lwen. Vaccines 2021, 9, 147. [CrossRef] [PubMed]

31. Jackson, NAC; Kester, KE; Casimiro, D.; Gurunathan, S.; DeRosa, F. Pwomès vaksen mRNA: Yon pèspektiv biotech ak endistriyèl. Vaksen NPJ 2020, 5, 11. [CrossRef]

32. Stone, CA, Jr.; Rukasin, CRF; Beachkofsky, TM; Phillips, EJ Iminitè-medyatè reyaksyon negatif nan vaksen yo. Br. J. Clin. Pharmacol. 2019, 85, 2694–2706. [CrossRef]

33. Blumenthal, KG; Robinson, LB; Camargo, CA, Jr.; Shenoy, ES; Banerji, A.; Landman, AB; Wickner, P. Reyaksyon alèjik egi ak vaksen mRNA COVID-19. JAMA 2021, 325, 1562–1565. [CrossRef]

34. Tirado, SM; Yoon, KJ Antikò-depandan amelyorasyon nan enfeksyon viris ak maladi. Imunol viral. 2003, 16, 69–86. [CrossRef]

35. Garber, K. Devlopè vaksen kowonaviris yo mefye kont antikò errant. Nat. Biotechnol. 2020. [CrossRef]

36. Greinacher, A.; Thiele, T.; Warkentin, TE; Weisser, K.; Kyrle, PA; Eichinger, S. Trombotik Trombositopeni apre Vaksen ChAdOx1 nCov-19. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2092–2101. [CrossRef]

37. Sadoff, J.; Davis, K.; Douoguih, M. Trombotik Trombositopeni apre Vaksen Ad26.COV2.S—Repons nan Manifakti a. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 1965–1966. [CrossRef] [PubMed]

38. Shimabukuro, T.; Nair, N. Reyaksyon alèjik ki gen ladan anafilaktik apre yo fin resevwa premye dòz vaksen Pfizer-BioNTech COVID-19. JAMA 2021, 325, 780–781. [CrossRef] [PubMed]

39. Gao, Q.; Bao, L.; Mao, H.; Wang, L.; Xu, K.; Yang, M.; Li, Y.; Zhu, L.; Wang, N.; Lv, Z.; et al. Devlopman yon kandida vaksen inaktive pou SARS-CoV-2. Syans 2020, 369, 77–81. [CrossRef] [PubMed]

40. Wu, Z.; Hu, Y.; Xu, M.; Chen, Z.; Yang, W.; Jiang, Z.; Li, M.; Jin, H.; Cui, G.; Chen, P.; et al. Sekirite, tolerans, ak iminojenisite yon vaksen SARS-CoV-2 inaktive (CoronaVac) nan adilt ki ansante ki gen laj 60 ane oswa plis: Yon esè klinik owaza, doub avèg, kontwole ak plasebo, faz 1/2. Lancet Enfekte Dis. 2021, 21, 803–812. [CrossRef]

41. Zhang, Y.; Zeng, G.; Pan, H.; Li, C.; Hu, Y.; Chu, K.; Han, W.; Chen, Z.; Tang, R.; Yin, W.; et al. Sekirite, tolerans, ak iminojenisite yon vaksen SARS-CoV-2 inaktive nan adilt ki an sante ki gen laj 18-59 ane: Yon esè klinik owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo, faz 1/2. Lancet Enfekte Dis. 2021, 21, 181–192. [CrossRef]

42. Han, B.; Song, Y.; Li, C.; Yang, W.; Ma, Q.; Jiang, Z.; Li, M.; Lian, X.; Jiao, W.; Wang, L.; et al. Sekirite, tolerans, ak iminojenisite yon vaksen SARS-CoV-2 inaktive (CoronaVac) nan timoun ak adolesan ki an sante: Yon esè klinik doub avèg, owaza, kontwole, faz 1/2. Lancet Enfekte Dis. 2021, 21, 1645–1653. [CrossRef]

43. Tanriover, MD; Do ˘ganay, HL; Akova, M.; Güner, HR; Azap, A.; Akhan, S.; Köse, ¸S.; Erdinç, F.; Akalın, EH; Tabak, Ö.F.; et al. Efikasite ak sekirite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive viriyon antye (CoronaVac): Rezilta pwovizwa yon esè faz 3 doub avèg, randomize, ki kontwole plasebo nan peyi Turkey. Lancet 2021, 398, 213–222. [CrossRef]

44. Fadlyana, E.; Rusmil, K.; Tarigan, R.; Rahmadi, AR; Prodjosoewojo, S.; Sofiatin, Y.; Khrisna, CV; Sari, RM; Setyaningsih, L.; Surachman, F.; et al. Yon etid faz III, obsèvatè avèg, owaza, kontwole ak plasebo sou efikasite, sekirite, ak iminojenisite nan vaksen SARS-CoV-2 inaktive nan adilt ki an sante ki gen laj 18-59 ane: Yon analiz pwovizwa nan Endonezi. Vaksen 2021, 39, 6520–6528. [CrossRef]

45. Jara, A.; Undurraga, EA; González, C.; Paredes, F.; Fontecilla, T.; Jara, G.; Pizarro, A.; Acevedo, J.; Leo, K.; Leon, F.; et al. Efikasite yon vaksen SARS-CoV-2 ki inaktive nan peyi Chili. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 875–884. [CrossRef]

46. ​​Zhu, FC; Guan, XH; Li, YH; Huang, JY; Jiang, T.; Hou, LH; Li, JX; Yang, BF; Wang, L.; Wang, WJ; et al. Iminojenisite ak sekirite yon vaksen recombinant tip adenoviris-5-vectored COVID-19 nan adilt ki an sante ki gen laj 18 an oswa plis: Yon esè owaza, doub avèg, ki kontwole ak plasebo, faz 2. Lancet 2020, 396, 479–488. [CrossRef]

47. Zhu, FC; Li, YH; Guan, XH; Hou, LH; Wang, WJ; Li, JX; Wu, SP; Wang, BS; Wang, Z.; Wang, L.; et al. Sekirite, tolerans, ak iminojenisite yon vaksen adenoviris recombinant tip-5 vektè COVID-19: Yon esè ki ogmante dòz, ki pa owaza, premye nan imen. Lancet 2020, 395, 1845–1854. [CrossRef]

48. Zhu, F.; Jin, P.; Zhu, T.; Wang, W.; Wi, H.; Pan, H.; Hou, L.; Li, J.; Wang, X.; Wu, S.; et al. Sekirite ak iminojenisite yon vaksen recombinant tip adenoviris-5-vectored COVID-19 ak yon rejim omològ premye ranfòsman nan patisipan ki an sante ki gen laj 6 ane ak pi wo Yon esè faz 2b owaza, doub avèg, ki kontwole ak plasebo. . Clin. Enfekte Dis. 2021, ciab845. [CrossRef] [PubMed]

49. Halperin, SA; Wi, L.; MacKinnon-Cameron, D.; Smith, B.; Cahn, PE; Ruiz-Palacios, GM; Ikram, A.; Lanas, F.; Lourdes Guerrero, M.; Muñoz Navarro, SR; et al. Analiz final efikasite, analiz sekirite pwovizwa, ak iminojenisite yon sèl dòz recombinant nouvo vaksen kowonaviris (adenoviris tip 5 vektè) nan adilt 18 ane ak pi gran: Yon entènasyonal, miltisant, owaza, doub avèg, ki kontwole plasebo faz 3 esè. Lancet 2021, 399, 237–248. [PubMed]

50. Walsh, EE; Frenck, R.; Falsey, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Vaksen COVID-19 ki baze sou RNA BNT162b2 chwazi pou yon etid efikas. medRxiv 2020. [CrossRef]

51. Polack, FP; Toma, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perèz, JL; Pérez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sekirite ak Efikasite BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaksen an. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

52. Kim, HW; Jenista, ER; Wendell, DC; Azevedo, CF; Campbell, MJ; Darty, SN; Parker, MA; Kim, RJ Pasyan ki gen myokardit egi apre vaksinasyon mRNA COVID-19. JAMA Cardiol. 2021, 6, 1196–1201. [CrossRef]

53. Mansour, J.; Kout, RG; Bhalla, S.; Woodard, PK; Verma, A.; Robinson, X.; Raptis, DA Myokardit egi apre yon dezyèm dòz vaksen mRNA COVID-19: Yon rapò sou de ka. Clin. Imaging 2021, 78, 247–249. [CrossRef]

54. Fronza, M.; Thavendiranathan, P.; Chan, V.; Karur, GR; Udell, JA; Wald, RM; Hong, R.; Hanneman, K. Myocardial Injury Pattern at MRI in COVID-19 Myokaditis ki asosye ak vaksen an. Radyoloji 2022, 212559. [CrossRef]

55. Ghincea, A.; Ryu, C.; Herzog, EL Yon pi grav nan fibwoz pulmonè idiopatik apre vaksinasyon BNT162b2 mRNA COVID-19: yon rapò ka. Pwatrin 2022, 161, e71–e73. [CrossRef]

56. Mumm, T.; Elbashir, M. Yon vin pi grav ki rive apre vaksen Mrna COVID-19. Pwatrin 2021, 160, A1764. [CrossRef]

57. Chen, RT; Hibbs, B. Sekirite vaksen: defi aktyèl ak pwochen. Pedyatr. Ann. 1998, 27, 445–455. [CrossRef] [PubMed]

58. Wu, S.; Huang, J.; Zhang, Z.; Wu, J.; Zhang, J.; Hu, H.; Zhu, T.; Zhang, J.; Luo, L.; Fan, P.; et al. Sekirite, tolerans, ak iminojenisite yon vaksen adenoviris aerosolize tip-5 COVID-19 ki baze sou vektè (Ad5-nCoV) nan adilt: Rapò preliminè sou yon etikèt ouvè ak owaza faz 1 klinik. jijman. Lancet Enfekte Dis. 2021, 21, 1654–1664. [CrossRef]

59. Zhou, ZH; Stone, CA, Jr.; Jakubovic, B.; Phillips, EJ; Sussman, G.; Park, J.; Hoang, U.; Kirshner, SL; Levin, R.; Kozlowski, S. Anti-PEG IgE nan anafilaktik ki asosye ak polyethylene glycol. J. Alèji Clin. Imunol. Pratike. 2021, 9, 1731–1733.e3. [CrossRef] [PubMed]

60. Zhao, J.; Zhao, J.; Repons selil Perlman, S. T obligatwa pou pwoteksyon kont maladi klinik ak pou elimine viris nan sourit ki enfekte ak sendwòm respiratwa egi grav ki gen kowonaviris. J. Virol. 2010, 84, 9318–9325. [CrossRef]

61. Channappanavar, R.; Fett, C.; Zhao, J.; Meyerholz, DK; Perlman, S. Viris-espesifik memwa selil CD8 T bay pwoteksyon sibstansyèl kont enfeksyon letal grav sendwòm respiratwa egi coronavirus. J. Virol. 2014, 88, 11034–11044. [CrossRef]

62. Tay, MZ; Poh, CM; Rénia, L.; MacAry, PA; Ng, LFP Trinite COVID-19: Iminite, enflamasyon ak entèvansyon. Nat. Rev Immunol. 2020, 20, 363–374. [CrossRef]

63. Zhu, FC; Hou, LH; Li, JX; Wu, SP; Liu, P.; Zhang, GR; Hu, YM; Meng, FY; Xu, JJ; Tang, R.; et al. Sekirite ak iminojenisite yon nouvo vaksen adenoviris recombinant tip-5 ki baze sou vektè Ebola nan adilt ki an sante nan peyi Lachin: Rapò preliminè nan yon esè faz 1 owaza, doub avèg, ki kontwole ak plasebo. Lancet 2015, 385, 2272–2279. [CrossRef]

64. Buchbinder, SP; Mehrotra, DV; Duerr, A.; Fitzgerald, DW; Mogg, R.; Li, D.; Gilbert, PB; Lama, JR; Marmor, M.; Del Rio, C.; et al. Evalyasyon efikasite yon vaksen kont VIH-1 iminite selilè (Etid Etap la): Yon esè doub-avèg, randomize, kontwole ak plasebo, tès-of-konsèp. Lancet 2008, 372, 1881–1893. [CrossRef]

65. Haas, EJ; Angulo, FJ; McLaughlin, JM; Anis, E.; Chantè, SR; Khan, F.; Brooks, N.; Smaja, M.; Mircus, G.; Pan, K.; et al. Enpak ak efikasite vaksen mRNA BNT162b2 kont enfeksyon SARS-CoV-2 ak ka COVID{-19, entène lopital, ak lanmò apre yon kanpay vaksen nan tout peyi a ann Izrayèl: Yon etid obsèvasyon ki itilize done siveyans nasyonal la. Lancet 2021, 397, 1819–1829. [CrossRef]

66. Mittelman, M.; Magen, O.; Barda, N.; Dagan, N.; Oster, HS; Lidè, A.; Balicer, R. Efikasite vaksen BNT162b2mRNA COVID-19 nan pasyan ki gen neoplasm ematolojik nan yon anviwònman vaksinasyon an mas nan tout peyi a. San 2022, 139, 1439–1451. [CrossRef]

67. Walsh, EE; Frenck, RW, Jr.; Falsey, AR; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Neuzil, K.; Mulligan, MJ; Bailey, R.; et al. Sekirite ak iminojenisite de kandida vaksen COVID-19 ki baze sou RNA. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2439–2450. [CrossRef] [PubMed]

68. Tauzin, A.; Nayrac, M.; Benlarbi, M.; Gong, SY; Gasser, R.; Beaudoin-Bussières, G.; Brassard, N.; Laumaea, A.; Vézina, D.; Prévost, J.; et al. Yon sèl dòz vaksen SARS-CoV-2 BNT162b2 lakòz fonksyon efektè antikò ki gen Fc ak repons selil T yo. Mikwòb lame selilè. 2021, 29, 1137–1150.e6. [CrossRef] [PubMed]

69. Collier, AY; McMahan, K.; Yu, J.; Tostanoski, LH; Aguayo, R.; Ansel, J.; Chandrashekar, A.; Patel, S.; Apraku Bondzie, E.; Sellers, D.; et al. Iminojenisite vaksen mRNA COVID-19 nan fanm ansent ak fanm kap bay tete. JAMA 2021, 325, 2370–2380. [CrossRef] [PubMed]

Ou ka renmen tou