Vaksen kont SARS-CoV-2 amelyore to serokonvèsyon HBV atravè iminite eterolojik
Jul 21, 2023
Pou editè a:
Etid epidemyolojik sou moun ak done eksperimantal sou bèt yo te montre klèman ke ekspoze oswa enfeksyon ak yon sèl patojèn ka pwovoke ak/oswa modifye repons iminitè a kont yon lòt patojèn ki pa gen rapò. nan imen an detay. Pasyan ki sibi emodyaliz (HD) yo konnen yo gen iminokonpwomi, epi yo obsève yon wo degre de moun ki pa reponn vaksen an nan popilasyon sa a.3 Etid sa a te vize evalye efè iminite eterològ nan kontèks viris epatit B (HBV) ak maladi coronavirus 2019. (COVID-19) vaksinasyon an HD.
Nou analize iminite adaptasyon kont kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) ak antijèn sifas epatit B (HBsAg) nan 16 pasyan ki te sibi HD apre yo te aplike vaksinasyon youn apre lòt kont HBV ak SARS-CoV-2. 4 semèn apa youn ak lòt. Tout pasyan yo te pa reponn vaksen kont HBV (apre 4 dòz Engerix), ak ki pa reponn oswa sekouris ki ba yo apre vaksen premye ranfòsman ak BNT162b2 (Figi 1a ak Tablo Siplemantè S1).
Nan dènye ane yo, epidemi Sendwòm Respiratwa Aigu Grav (SARS) te atire atansyon atravè lemond. Malgre ke patojèn nan SARS yo te jwenn ak kontwole, nou toujou bezwen eksplore ak etidye relasyon ki genyen ant SARS ak iminite pi byen anpeche ak kontwole ensidan an nan maladi menm jan an.
Premye a tout, nou bezwen fè li klè ke SARS se yon maladi enfektye ki koze pa coronavirus la. Viris sa a ka afekte sistèm iminitè imen an, ki mennen nan yon bès nan iminite imen an. Sistèm iminitè pasyan SARS yo te siprime, sa ki fè yo pi fasil pou enfeksyon ak mwens kapab efektivman defann tèt yo kont atak pa patojèn.
Sepandan, sa pa vle di nou pa ka fè anyen. Nou ka pran mezi aktif ak efikas pou amelyore iminite imen ak anpeche ensidan an ak pwopagasyon SARS. Mezi sa yo gen ladan ranfòse aktivite fizik, kenbe yon rejim alimantè ki an sante, travay regilye ak repo, elatriye Anplis de sa, nan sezon ivè ak nan kote ki gen anpil moun, tankou lopital, estasyon, makèt, elatriye, nou ta dwe aprann mete mask kòrèkteman, kenbe. yon sèten distans sosyal, epi lave men nou souvan pou diminye chans pou nou respire patojèn. Aksyon senp sa yo ka anpil amelyore iminite nou an, anpeche ak kontwole ensidan an nan maladi enfeksyon.
An konklizyon, gen yon lyen solid ant SARS ak iminite. Malgre ke yon fwa epidemi SARS la te pote sèten mal, nou ka amelyore iminite nou atravè mezi aktif ak efikas pou anpeche ak kontwole ensidan an nan maladi a. Osi lontan ke nou kontinye ranfòse rechèch ak diskisyon, mwen kwè ke nou pral kapab pi byen prevni ak reponn a menas divès maladi enfeksyon. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif. Estimile, ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa
Tit nan antikò obligatwa, osi byen ke antikò netralize kont HBV ak SARS-CoV-2 kalite sovaj, Delta, ak Omicron, yo te estime nan swivi pa tès imunosorban ki lye ak anzim ak SARS-CoV-2 Spike pwoteyin (S-pwoteyin) tès pseudovirus, respektivman. Iminite T-selil reyaktif kont SARS-CoV -2 ak HBV te analize pa sitometri koule miltiparamèt (Figi Siplemantè S1). Repètwa reseptè T-selil HBsAg- ak S-pwoteyin-reyaktif selil T yo te analize pa sekans pwochen jenerasyon.
Twa semèn apre twazyèm vaksinasyon SARS-CoV-2, tout 16 pasyan ki te sibi HD yo te kapab devlope iminite umoral pwoteksyon kont SARS-CoV-2 kalite sovaj (medyàn [interquartile range {IQR}] 50 pousan dòz netralizasyon). ¼ 545.25 [297.55-1720.75]), varyant Delta nan enkyetid (medyan [IQR] 50 pousan dòz netralizasyon ¼ 210.75 [65.81-705.5]), ak varyant Omicron nan enkyetid (medyàn [IQR] 50 pousan dòz netralizasyon 898.02¼ ¼ 530.65]; Figi 1b).
Enteresan, byenke pa gen okenn serokonvèsyon HBsAg yo te kapab obsève 4 semèn apre yon ogmantasyon vaksinasyon HBV, 6 sou 16 premye moun ki pa reponn vaksinasyon HBV te demontre serokonvèsyon ak tit antikò medyàn nan 123.5 IU/ml (IQR, 53.5-562.5 IU/ml) ; Figi 3 semèn apre ogmantasyon SARS-CoV-2 la. Selil T espesifik HBsAg- ak SARS-CoV-2-yo te detekte nan tout pasyan ki pran vaksen yo (Figi 1d ak e).
Nan liy ak rezilta repons iminitè umoral la, nou detekte anpil plis selil T CD4 HBsAg-reyaktif nan pasyan ki te sibi HD 4 semèn apre vaksinasyon SARS-CoV-2 pase anvan ogmantasyon an (Figi 1e). Sepandan, nou pa jwenn okenn repètwa reseptè T-selil ki sipèpoze nan HBsAg- ak S-pwoteyin-reyaktif selil T (Figi 1f).
Sis sou 16 moun ki pa reponn vaksinasyon HBV sou terapi HD yo te kapab jenere antikò HBV ak selil T CD4 reyaktif HBV apre vaksinasyon COVID-19. Kontrèman, done adisyonèl ki soti nan pasyan dyaliz ki te pran vaksen kont HBV sèlman, ki te kontwole pandan 8 semèn, montre repons antikò HBV te fèt nan lespas 14 jou. Rès pasyan yo rete negatif pou tout swivi a (figi siplemantè S2). Done sa yo montre ke efè a te akòz vaksen mRNA SARS-CoV-2 epi se pa yon repons iminitè reta.

Paske pa gen okenn sipèpoze reseptè selil T kapab detekte ant S-pwoteyin- ak HBsAg-reyaktif selil T, epi 2 viris sa yo pa pataje twòp epitop,2 deklanchman espesifik apre vaksinasyon COVID-19 olye ke reyaktivite kwaze parèt. pou kontribiye nan devlopman iminite HBV eterològ. Mekanis egzak ki dèyè obsèvasyon sa yo rete klè, men li ka sipoze ke iminite ki antrene ki depann de monosit4 oswa aktivasyon kèk selil memwa espesifik HBV akòz yon deklanchman sitokin fò apre reyaksyon vaksen SARS-CoV-2 ki responsab. pou efè sa a nan iminite eterolojik. Done nou yo ta ka gen enplikasyon enpòtan pou rejim vaksinasyon an pou pasyan iminokonpwomi, tankou pasyan ki sibi HD ak pasyan transplantasyon. Sepandan, plis analiz yo oblije valide obsèvasyon nou yo.
DIVILAJ
Tout otè yo te deklare pa gen okenn enterè konpetisyon.
DEKLARASYON DONE
Done yo ap disponib sou demann.

REKONÈS
Nou santi yon gwo rekonesans pou pasyan yo ki te bay echantiyon san yo ak done klinik yo pou pwojè sa a. Nou ta renmen rekonèt ekspètiz ak asistans teknik nan laboratwa dyagnostik iminitè a (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Sarah Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek, ak Jan Zapka) nan Sant pou Medsin tradiksyon nan Marien Hospital Herne.
Travay sa a te sipòte pa sibvansyon Fondasyon Mercator ak COVIDDataNet.NRW, ak "Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/ Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand" pwojè EpiCov.
Metòd siplemantè.
Tablo S1.
Etid popilasyon an.
Figi S1.
Estrateji pòtay pou idantifye kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav 2 (SARS-CoV-2)– ak viris epatit B (HBV)– selil T reyaktif nan mitan selil CD4þ T ak CD8þ T.
Figi S2.
Viris epatit B (HBV) s-Ab sinetik nan sekouris ak moun ki pa reponn HBV.

Figi 1|Konparezon repons iminitè umoral ak selilè nan sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2 (SARS-CoV2) ak viris epatit B (HBV) ki pa reponn vaksen anvan ak apre ogmantasyon HBV (Engerix) ak SARS-CoV-2 (BNT162b2) . (a) Ilistrasyon chematik kou vaksinasyon an. Analiz ki endike yo te fèt 1 semèn anvan ogmantasyon Engerix (Pre-Engerix), 4 semèn apre ogmantasyon Engerix, anvan ogmantasyon BNT162b2 (Pre-BNT162b2), ak 3 semèn apre ogmantasyon BNT162b2 (Post-BNT162b2). (b) Yo te analize serom izole ki soti nan pasyan ki te sibi emodyaliz (HD; n ¼ 16) pou netralize antikò kont SARS-CoV-2 glikoprotein S sovaj anvan ogmantasyon SARS-CoV-2 ak kalite sovaj, Delta. , ak Omicron glycoprotein S 3 semèn apre SARS-CoV-2 ogmantasyon (50 pousan dòz netralizasyon). (c) Yo te analize serik izole ki soti nan pasyan ki te sibi HD (n ¼ 16) pou tit (IU/ml) antikò ki lye kont HBV anvan ak 3 semèn apre ogmantasyon SARS-CoV-2.
Selil mononikleyè san periferik izole ki soti nan pasyan ki sibi HD (n ¼ 15) yo te ankouraje pou 16 èdtan ak 1 mg / ml SARS-CoV2 kalite sovaj pisin peptide sipèpoze (OPPs) (d) oswa HBV OPPs (e). SARS-CoV-2- ak HBVreactive T-helper selil yo te idantifye kòm Life/Dead-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ ak SARS-CoV{-2-reyaktif selil T cytotoksik yo te idantifye kòm Life/Dead-Marker-CD3þCD8þCD137þ. (f) Repètwa reseptè selil T nan 5 premye moun ki pa reponn HBV ak repons iminitè umoral HBV apre SARS-CoV-2 ogmantasyon. Yue-Clayton resanblans tout klonotip ant popilasyon pou chak donatè; 1 endike idantite (jòn), ak 0 endike diferans konplè (nwa). Enf, enfini; NAb, antikò netralize; s-Ab, SARS-CoV-2 pwoteyin S-espesifik antikò.
Estimasyon pousantaj filtraj glomerulè soti nan konsantrasyon kreyatinin serik nan timoun ki gen clearance ren ogmante: tout fòmil yo ekivok, men gen kèk ki pi ekivok pase lòt.
Pou editè a:
Fòmil ki baze sou kreyatinin pou estimasyon to filtraj glomerulèr (eGFR) yo lajman itilize pou kontwole fonksyon ren, klas maladi ren kwonik, ak ajiste dòz dwòg. Yo te devlope fòmil espesifik pou timoun yo. Fòmil kwadratik ki dekri nan jounal sa a, ki konbine rapò wotè-a-kreyatinin ak sèks ak laj, yo te montre yo depase fòmil Schwartz orijinal ak revize yo nan timoun ki gen divès degre nan fonksyon ren ki gen pwoblèm.1 Li konpetisyon tou ak Schwartz modifye. -Fòmil Lyon, spectre plen laj ak fòmil ekstansyon Q-wotè oswa Q-laj, ekwasyon Lund-Malmö, ak fòmil Léger (gade detay nan Materyèl Siplemantè, Metòd Siplemantè, ak Referans Siplemantè).
Gen enpòtans klinik nan ogmante clearance ren (ARC) te rekonèt de pli zan pli depi deskripsyon li nan ane 1970 yo.2 ARC konfime pa mezire GFR te miyò obsève nan ka boule anpil, enfeksyon nan vant, oswa lafyèv netropenik. Li te panse se rezilta nan plizyè mekanis fizyopatoloji tankou ogmante sikilasyon san plasma nan inite glomerulèr la ak rekritman nan rezèv fonksyon ren, ki se patikilyèman enpòtan nan timoun ak jèn adilt. An konsekans, jèn pasyan sa yo mande pou pi wo dòz antibyotik ki vrèman elimine pou byen kouvri enfeksyon bakteri.3 Malgre enpòtans pou konte sou estimatè GFR egzat nan kondisyon sa yo, pèfòmans respektif diferan fòmil eGFR yo pou detekte ak quantifier ARC nan timoun yo rete enkoni, kòm pa youn nan yo te devlope pandan y ap enkli yon kantite kritik ka ARC (Tablo Siplemantè S1).
In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >160 ml/min pou chak 1.73 m2 ) ak pi ba a sib konsantrasyon antibyotik, obsève nan jiska 85 pousan nan echantiyon nou an.4 Nou deside aplike chak nan diferan fòmil eGFR pedyatrik yo mansyone yo konpare rezilta yo nan popilasyon sa a.
Pami 127 nivo kreyatinin serik ki soti nan 32 pasyan, 64 pousan te pi ba pase nòmal pou laj. Divès fòmil eGFR yo te pwodwi valè eGFR siyifikativman diferan, divèjans dramatikman nan ogmante rapò wotè-a-kreyatinin (Figi 1 ak Tablo Siplemantè S2). Pifò fòmil yo te montre yon ogmantasyon lineyè nan eGFR la. Sepandan, fòmil kwadratik ak Lund-Malmö revele konpòtman enkwayab, ak trase ki swiv respektivman yon parabòl dekline (valè maksimòm eGFR ki monte nan 130 ml/min pou chak 1.73 m2) ak yon asenptòt orizontal (plateauing nan 170 ml/min pou chak 1.73 m2). Fòmil sa yo pa ta dwe itilize lè yo sispèk ARC. Konsekans klinik yo ta ka gen ladan yo souzestime GFR a epi, pou fòmil kwadratik la, mal dyagnostike ensifizans ren nan timoun ki gen ARC ki make, ak yon risk definitif pou ekspoze dwòg subterapetik lè w ap itilize eGFR pou ajisteman dòz la.

Lòt fòmil yo gen mwens ekivok epi yo pral klase yon pwopòsyon varyab nan timoun kòm prezante ARC. Entèpretasyon rezilta nou yo limite pa ti gwosè echantiyon an ak mank de yon metòd referans. Kòm ARC pa ra, plis etid yo jistifye pou byen predi eGFR jiska nivo ki pi wo nan filtraj glomerulèr.
Referans
1.Gyssens IC, Netea MG. Efè eterològ nan vaksen ak iminite antrene. Clin Microbiol Enfekte. 2019;25:1457–1458.
2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T, et al. Resanblans epitop pa ka eksplike iminite selil T ki te deja fòme anvè pwoteyin estriktirèl SARS-CoV-2. Sci Rep. 2020;10:18995.
3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A, et al. Enferyè iminite umoral ak soutni selilè kont varyasyon sovaj ak omikwon ki konsène nan pasyan emodyaliz vaksinen ak 3 dòz vaksen SARS-CoV-2 konpare ak 4 dòz. Kidney Int. 2022;101: 1287–1289.
4. Agrawal B. Iminite eterològ: wòl nan rezistans natirèl ak vaksen kont enfeksyon. Avant Immunol. 2019;10:2631.
For more information:1950477648nn@gmail.com






