Polisakarid sulfat ki sòti nan alg; Chemopreventives Nouvo Laj yo: Yon Revizyon konplè
Sep 22, 2023
Senp Rezime: Polisakarid sulfat yo se ajan chimyoterapi oswa chemopreventive pwisan ki gen pwopriyete anti-kansè lè yo ogmante iminite ak kondwi apoptoz nan plizyè liy selil kansè. Polisakarid sulfat gen gwo potansyèl antioksidan ak imunomodulatwa, ki kontribye nan efikasite prevansyon maladi yo ak sitotoksisite ki ba ak bon rezilta terapetik efikasite nan kansè atravè modulasyon apoptoz dinamik. Anplis de sa, li ka itilize kòm yon sipleman dyetetik oswa kòm yon tretman adjuvant pou kansè.
Benefis cistanche tubulosa-Antitumor
Résumé: Konpoze bioaktif ki sòti nan alg yo itilize regilyèman pou trete maladi moun. Polisakarid sulfat yo se medikaman ki pisan kimoterapi oswa chemopreventive depi li te dekouvri. Yo te ekspoze pwopriyete anti-kansè nan amelyore iminite ak kondwi apoptoz. Atravè modulasyon dinamik nan chemen siyal kritik intraselilè, tankou kontwòl jenerasyon ROS ak prezèvasyon siviv selil esansyèl ak pwosesis lanmò, antioksidan ak potansyèl imunomodulateur polisakarid sulfat yo kontribye nan efikasite prevansyon maladi yo. Polisakarid sulfat bay sitotoksisite ki ba ak bon rezilta terapetik efikasite atravè modulasyon dinamik nan apoptoz nan kansè. Konprann ki jan polisakarid sulfat afekte selil kansè imen yo ak patisipasyon molekilè yo nan chemen lanmò selil yo pral montre yon nouvo fason pou prevansyon chimyo. Nan revizyon sa a, yo te mete aksan sou siyifikasyon apoptoz ak otofagi-modulation polisakarid sulfat, osi byen ke direksyon nan lavni nan nanoformulation amelyore pou pi gwo efikasite klinik. Anplis, revizyon sa a konsantre sou rezilta ki sot pase yo sou mekanis posib pou itilizasyon chimyoterapi nan polisakarid silfate, potansyèl yo kòm dwòg anti-kansè, ak mekanis aksyon pwopoze pou kondwi apoptoz nan divès maladi. Akòz pwopriyete inik fizikochimik ak byolojik yo, polisakarid sulfat yo ideyal pou engredyan byoaktif yo, ki ka amelyore fonksyon ak aplikasyon nan maladi. Sepandan, gen yon espas nan literati konsènan pwopriyete fizikochimik ak fonksyonalite polisakarid silfate ak itilizasyon sistèm livrezon ki baze sou silfat polisakarid nan kansè fonksyonèl. Anplis de sa, esè preklinik ak klinik yo pral revele efikasite dwòg la nan kansè.
Mo kle: apoptoz; kansè; chimyoprevansyon; polisakarid silfate
1. Entwodiksyon
Aktyèl eksplozyon popilasyon mondyal la ak chanje pratik dyetetik ak fòm yo konsidere kòm faktè kritik pou ensidan maladi. Anpil maladi enfeksyon, ansanm ak alzayme, Parkinson, dyabèt, kansè, ak lòt maladi newolojik, reprezante yon gwo risk pou lavi moun [1]. Kansè, yon koleksyon anpil pwoblèm patolojik ki lakòz kwasans selil san kontwòl, gen efè prejidis sou swen sante endividyèl [2]. Dapre estimasyon ki soti nan 2019, gen plis pase 200 kalite kansè ki ka touye moun ki lakòz plis pase 9.6 milyon lanmò chak ane atravè lemond [3]. Kòz prensipal lanmò yo se kansè nan po, nan lestomak, nan tete, nan poumon, nan pwostat ak nan kansè kolorektal [4]. Enstans mòtalite nan nasyon ki gen revni ba ak mwayen yo dokimante nan apeprè 70% nan ka yo [5]. Dapre etid epidemyolojik, Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS) te prevwa 9.6 milyon lanmò ki gen rapò ak kansè ak 18 milyon nouvo ka nan 2018 [6]. Plizyè sistèm omeostatik yo detounen pa pwopagasyon san kontwòl selil kansè yo ki mennen nan envazivite yo ak metastaz akòz chanjman jenetik [7]. Metòd tretman kansè yo enkli operasyon, chimyoterapi, radyasyon, ak imunoterapi; se chimyoterapi ki pi souvan itilize [7-9]. Chimyoterapi se yon tretman kansè komen ak efikas ki domaje plizyè ògàn enpòtan lè li lakòz sitotoksisite nan tou de selil kansè ak selil ki pa kansè [10]. Tolerans dwòg se enkyetid prensipal la nan tretman kansè yo nan lòd yo elimine efè segondè ak reyaksyon grav [11,12]. Se poutèt sa, li enpòtan pou devlope epi chèche dwòg anti-kansè ki gen mwens efè segondè ak pi wo tolerans. Chimyoterapi pafwa kreye yon anviwònman favorab ak domaj ògàn irevokabl ki antoure sit sib la. Anplis de sa, pasyans selilè nan medikaman yo poze plis difikilte terapetik. Se poutèt sa, li vle jwenn ajan ki ka geri fre ak efè segondè ki ba pou respekte tout kondisyon negatif yo [13]. Konpoze bioaktif natirèl yo itilize kòm dwòg gen yon varyete aplikasyon terapetik [14-18]. Anplis de sa, pifò medikaman medsin yo se swa konpoze natirèl oswa ekivalan sentetik [19]. Akòz divès kalite makiyaj chimik yo ak byodisponibilite, pwodwi natirèl maren yo (MNPs) te fèk envestige pou potansyèl yo kòm kandida terapetik [20-25]. Divèsite biyolojik alg abondan nan anviwònman maren ak dlo dous epi li kontribye nan metabolit prensipal yo byoaktif [24,26-36]. Alg yo jwenn nan dlo dous ak dlo sale, epi yo jwe yon pati enpòtan nan prezève ekoloji ak divèsite biyolojik nan ekosistèm maren [37,38]. Antikoagulan, antikansè, antidyabetik, antiviral, imunomodulatwa, antianjyojenik, anti-enflamatwa, antiadhésif, ak pwopriyete anti-neurodegenerative nan itilizasyon silfate polisakarid kòm potansyèl ajan terapetik [39-44]. Fucoidan, porphyrin, carrageenan, ak ulvan yo se polisakarid silfate souvan ekstrè nan alg mawon, wouj ak vèt epi yo genyen gwoup silfat ki gen posiblite kòm dilijans terapetik kont anpil maladi malfezan [45-47]. Polisakarid sulfat yo dwe itilize kòm ajan famasi chimyoterapi nan pratik klinik akòz gwo varyete estriktirèl yo ak kapasite antioksidan gaya [48]. Anplis de sa, absòpsyon segondè li yo, depans antretyen bon mache, pwodiksyon amelyore, ak itilizasyon kòm sipleman manje fè li yon dwòg chimyoterapi pi recherché [49]. Rapò anvan yo te diskite sou pwopriyete antikansè polisakarid sulfat ki sòti nan alg [50-52]. Sepandan, mekanis egzak la pa konplètman konprann oswa diskite. Anplis, sib dwòg espesifik kontèks yo, subtip kansè ak mikroanvironman timè yo pa diskite [52-54]. Fòm prezan maniskri a diskite sou patisipasyon mekanistik polisakarid silfate ki sòti nan alg sa yo nan endiksyon chemen lanmò selil yo. Gen plizyè sib espesifik terapi yon sèl-dwòg la te diskite tou kenbe eterojenite timè a nan tèt ou. Analiz sistematik orijin ak mekanistik sou wout regilasyon polisakarid sulfate yo itilize nan prevansyon kansè yo se sijè prensipal yo nan revizyon sa a. Pou konprann entèvansyon terapetik nan yon kontèks prevansyon kansè, nou te konsantre tou sou konpleksite chimik ak sous polisakarid sulfat. Revizyon sa a sijere itilizasyon nan lavni nan klinik ak nano dwòg, ki tou pran an kont fonksyon potansyèl polisakarid silfate nan prevansyon kansè.
Chinwa zèb cistanche plant-Antitumor
2. Wòl konplike nan Apoptoz nan tretman kansè: Lanmò nan selil pwograme
Konprann patojèn nan maladi ki pote sou malfonksyònman apoptoz mande pou yon konpreyansyon sou mekanis yo nan apoptoz. Kreyasyon medikaman ki espesyalman vize jèn apoptotik oswa chemen ka benefisye de sa. Paske yo fonksyone kòm tou de inisyatè ak egzekitè, caspases yo se pati esansyèl nan mekanis apoptoz la. Gen twa chemen diferan pa ki kaspases ka aktive. Entrinsèk (oswa mitokondriyo) ak ekstèn se de chemen inisyasyon apoptoz ki pi souvan diskite (oswa reseptè lanmò) (Figi 1). Tou de chemen finalman mennen nan etap nan ekzekisyon nan apoptoz, ki se yon chemen komen. Chemen retikul endoplasmik intrinsèque a se yon twazyèm, chemen inisyasyon mwens byen li te ye [55].
Figi 1. Wòl apoptoz nan tretman kansè
Anpil kaspas yo aktive pandan etap ekzekisyon apoptoz la. Caspase 9 medyatè chemen intrinsèque a, pandan y ap Caspase 8 medyatè chemen extrinsèques la. Tou de chemen intrinsèques ak extrinsèques konvèje sou caspase 3 pou konplete apoptoz. Apoptoz nikleyè ki te koze pa degradasyon nan kaspase-aktive inhibiteur deoxyribonuclease pa caspase 3 [56]. Anplis de sa, pwoteyin kinaz, pwoteyin sitoskelèt, pwoteyin reparasyon ADN, ak subinite endonukleaz inhibitor yo koupe pa caspases en. Anplis de sa, yo enfliyanse cytoskeleton, sik selilè, ak chemen siyal yo, tout sa ki ede fòme chanjman mòfolojik espesifik ki pran plas pandan apoptoz [56]. Apoptoz se yon lanmò selil pwograme ki depann de enèji ki karakterize pa manbràn blebbing, retresi kondansasyon chromatin sitoplasmik, ak dezentegrasyon nikleyè. Apoptoz se pwosesis kote selil yo mouri san yo pa lakòz enflamasyon [57,58]. Anplis de sa, li ka kòmanse pa mekanis mitokondriyo medyatè oswa reseptè lanmò sifas (DR; apoptoz ekstèn) (apoptoz intrinsèk) [59-62]. Tou de chemen yo lakòz kaspas egzekitif yo dwe aktive, ki fende molekil ki gen rapò ak molekil estriktirèl ak regilasyon rezo selil apoptotik [46,63,64]. Apre estrès patojèn, apoptoz se yon mekanis lanmò selil ki ede kenbe omeyostazi selilè [65]. Selil malfezan tipikman ale nan yon seri de mitasyon jenetik yo siviv stimuli patojèn. Rezistans apoptoz oswa diminye apoptoz fè pwomosyon kanserojèn [66-68]. Selil kansè yo souvan evite apoptoz lè yo balanse balans pwoteyin pro- ak anti-apoptotik. Selil kansè yo ka evite tou apoptoz si aktivite caspase yo ba epi siyal DR yo konpwomèt [62,69,70]. Pwoteyin fanmi Bcl-2, yon inibitè nan pwoteyin apoptoz (IAP), p53, kaspas bouro, ak DR yo souvan afekte pa selil kansè yo. Jèn molekilè sa yo ak chemen ki gen rapò yo enpòtan anpil nan terapi kansè paske yo lakòz lanmò selil apoptotik [71-75]. Wòl tipik apoptoz nan tretman kansè montre (Figi 1).
3. Alg: Chèf kontribitè polisakarid sulfat
Akòz divèsite biyolojik menmen yo ak itilizasyon kòm manje ak medikaman tradisyonèl atravè lemond, yo panse alg yo se yon bon sous pwodui chimik byoaktif [76-78]. Yo te envestige efè terapetik yon kantite pwodui chimik bioaktif ki sòti nan alg yo, ekstrè ki pa trete yo, ak polisakarid ki pasyèlman pirifye sou yon seri maladi imen [54,79,80]. Kalite antioksidan yo ede kapasite fitopwodwi ki fèt ak alg pou reziste maladi. Alg mawon yo gen divès kalite polisakarid fizik ak fonksyonèl diferan, ki gen ladan asid aljinik, ak fucoidans [81,82]. Nan bioteknoloji, medikaman, ak preparasyon manje, polisakarid sulfat yo souvan itilize [83,84]. Polifenol, asid amine gratis, sibstans ki gen yòd, vitamin, ak lipid izole nan alg yo se egzanp metabolit ki ba molekilè yo itilize nan pwosesis manje ak medikaman [81,85]. Polisakarid sulfat yo se fizyolojik aktif, trè branche, diferan de konpozisyon monosakarid, epi yo gen yon pi wo pwa molekilè. Chenn long molekil sik ki lye fòme fucoidan, ki dekore avèk gwoup silfat [86]. Kapasite polisakarid sulfat yo pou konbat anpil maladi malen se sitou atribiye a kapasite antioksidan yo [87-89]. Li se byen li te ye ke polisakarid silfate ki sòti nan alg yo se dwòg efikas kont kansè. Alg gen yon varyete de polisakarid sulfat. Dapre makiyaj chimik yo, polisakarid yo klase kòm Galatians, ak silfate xylans, polisakarid asid silfirik (jeneralman yo te jwenn nan alg vèt). Alg mawon yo genyen tou fucoidan [90]. Alg wouj souvan gen agar, carrageenans, xylans, ak floridean. Plizyè polisakarid silfate alg ta ka itilize kòm kandida terapetik pou adrese yon varyete inegalite sante moun [91]. Galactans sulfat ke yo rekonèt kòm carrageenans yo souvan itilize nan endistri manje ak dwòg. fib idrosolubl, tankou fucans, yo jwenn nan alg mawon. Nan lòt men an, alg wouj yo abondan nan fib idrosolubl tankou xylans, lanmidon Florid, ak galactans sulfate (agar ak carrageenans) [92]. Alg vèt tou gen ksiloz, galaktoz, asid uronik, arabinoz, ak ramnoz, osi byen ke manan, xylans, lanmidon, ak polisakarid ak gwoup silfat iyonik. Gen anpil kalite fib idrosolubl ak ensolubl nan polisakarid [93,94]. Konpare ak pwa sèk yo, alg bay yon pousantaj pi enpòtan nan fib dyetetik (ant 25% ak 75%) pase sa yo jwenn nan fwi ak legim [95]. Konsome fib dyetetik ki soti nan alg gen anpil efè pozitif sou sante paske li aji kòm yon antitumoral, antikansè, antikoagulan, ak ajan antiviral. Nan makroalg mawon, polisakarid silfate yo distribye anpil nan mi selil yo [80]. Pami lòt aksyon byolojik, polisakarid sulfat aji kòm yon antioksidan, anti-enflamatwa, antikoagulan, antikansè, antiviral, antidyabetik, ak ajan antitronbotik. Yo tou chanje sistèm iminitè imen an [7]. Anplis de sa, fucoidan, ki se moun rich nan alg mawon e ki se dezyèm pi gwo sous polisakarid sulfat, ankouraje metabolis entesten nan sante moun [94].
Konpleksite estriktirèl polisakarid sulfat ki sòti nan alg
Rechèch yo de pli zan pli konsantre sou polisakarid, ki jwenn nan alg epi ki gen antikansè, antioksidan, anti-koagulan, ak pwopriyete anti-enflamatwa [7,96]. Polisakarid yo se gwo molekil ki klase pa yon inite monomerik kòm omopolisakarid, omoglikan, eteropolisakarid, oswa eteroglikan. Polisakarid yo tou klase dapre orijin alg yo kòm mawon, wouj, vèt, oswa ble. Fucoidan (yon polisakarid sulfat), se eleman prensipal nan alg mawon. Agar, xylans, carrageenans, lanmidon Florid (glukan ki sanble ak amilopektin), galactan sulfate idrosolubl, ak porphyrin se kèk pwodwi ki fèt ak alg wouj. Alg vèt yo genyen silfate galactans, xylans, ak polisakarid. Alg yo gen yon varyete de polisakarid, ak kèk jenera-ki gen ladan Ascophyllum, Porphyra, ak Palmaria-ki gen jiska 76% polisakarid nan pwa sèk [97].
4. Aktivite prevansyon maladi nan polisakarid sulfat: bal majik yo
Anpil etid te demontre ke aktivite byolojik polisakarid enfliyanse pa pwa molekilè yo, eta konformasyon, konpozisyon chimik, ak koneksyon glikozidik [98]. Konprann relasyon ki genyen ant pwa molekilè ak pwopriyete esansyèl, tankou viskozite polisakarid, konfòmasyon, solubilite dlo, ak lòt moun, enpòtan nan kansè [99,100]. Porphyrins ki gen yon pwa molekilè ki pi ba (LMW) gen pwopriyete antioksidan ki pi pisan [101,102]. Depi porphyran gen yon mas molekilè ki pi ba, li gen yon aktivite ROS-scavenging ki pi enpòtan [103]. Anplis de sa, byproduct nan idroliz asid porphyrin, oligo-porphyrin, gen potansyèl pou tou de anpeche ak trete yon kantite kansè. Yo te mande yon dòz ki pi wo nan ekspoze iradyasyon ak porphyrin ki gen yon pwa molekilè ki pi ba paske radyasyon gama domaje repons anti-kansè porphyrin ki sòti nan P. yezoensis [45]. Kontrèman ak rechèch pi bonè ki te reklame pi ba pwa molekilè porphyrin gen plis pisan aktivite anti-kansè, porphyrin inibit liy selil kansè HeLa ak Hep3B pi pisan pase pwodwi yo degrade. Konpozisyon monosakarid la oswa silfat la pa t chanje anpil [100]. Se poutèt sa, rechèch nan lavni ta dwe konsantre sou ki jan pwa molekilè nan porphyrin ak aktivite anti-kansè li yo gen rapò. Nan nasyon Azyatik tankou Japon, Lachin, Thailand, ak Kore di Sid, alg manjab yo valè kòm yon sous manje ki bon. Batay kont kansè a mande pou itilize polifenol, terpèn, phycobiliprotein, karotenoid, phlorotanin, pigman, ak polisakarid [104]. Antioksidan yo jwenn nan pwopriyete anti-kansè alg yo ede sispann gaye kansè. Kòm kansè ap pwogrese, antioksidan yo enpòtan paske yo anpeche kwasans timè san yo pa lakòz sitotoksisite [105]. Pou egzanp, yon modèl sourit nan sarkòm 180 te trete avèk siksè ak yon polisakarid silfate iminitè-estimulant soti nan Champia feldmannii san yo pa cytotoxicity [106]. Polisakarid ki soti nan Gracilaria lemaneiformis pwovoke pwopagasyon splenosit, fagositoz macrophage, ak anpèchman timè. Sourit ki te gen transplantasyon selil H22 epatoma te gen pi wo nivo IL-2 ak lenfosit CD{8+ T nan san yo [107]. Yon polisakarid sulfate soti nan C. feldmannii te montre efikasite anti-kansè nan sourit Swis nan vitro ak nan vivo. Ogmante pwodiksyon antikò espesifik OVA amelyore iminite [106]. Pwopriyete anti-kansè Fucoidans yo te konfime nan yon divèsite kansè, ki gen ladan kansè nan vant, tete, poumon, ak fwa [7]. Fucoidan te resevwa plis atansyon pase porphyrin ak lòt polisakarid sulfate. Polisakarid sulfat ki soti nan alg vèt, mawon ak wouj te pwovoke anpil enterè nan kontèks sa a akòz pwopriyete antikansè yo. Karakteristik fizikochimik diferan polisakarid sulfate yo ak pakèt potansyèl terapetik yo (Tablo 1) pral dirije rechèch sa a. Gen kèk pwopriyete fizikochimik nan polisakarid silfate yo te rapòte, ki gen ladan solubilite iyonik, retik, byokonpatibilite, nontoksisite, pwopriyete reolojik, ak biodégradabilite [108-110]. Pwopriyete sa yo se karakteristik enpòtan nan polisakarid silfate ki te pwovoke anpil enterè nan aplikasyon yo. Pwopriyete prensipal Fucoidan yo se reticulation iyonik ak solubilite [109]. Polisakarid sulfat idrosolubl nan dlo fasilite devlopman fucoidan ak lòt sistèm livrezon ki baze sou molekil ki chaje pozitif. Gwoup silfat ki chaje negatif Fucoidan yo, pou egzanp, ta ka kominal ak gwoup amonyòm chitosan yo pou fòme nanopartikul, idrogel, ak fim comestible pou livrezon nutraceutical [111,112]. Nontoksisite se yon pwopriyete enpòtan anplis reticulation iyonik ak solubilite. Eksepte jan sa deja deklare, biodégradabilite ak byokonpatibilite yo se faktè kritik nan fasilite itilizasyon polisakarid sulfate nan sistèm terapetik ak livrezon dwòg. Chèchè yo te fèk vin enterese nan polisakarid sulfate paske yo te ekselan byokonpatibilite ak biodégradabilite yo. Biodégradabilite nan polisakarid sulfat ka ogmante byodisponibilite ak efikasite livrezon nan engredyan byoaktif. Depolymerization ak pirifikasyon ka jeneralman ogmante biodégradabilite nan polisakarid silfate lè yo bese pwa molekilè yo, men metòd sa a twò chè pou yo itilize lajman [113].
Tablo 1. Karakteristik fizikochimik polisakarid sulfat ak potansyèl terapetik yo ak lòt fonksyon.
Apoptoz modulatwa alg ki sòti polisakarid sulfat
Kòm dwòg anti-kansè anti-anjyojenik, ak anti-enflamatwa, polisakarid sulfat gen yon varyete de efè byolojik [43,114]. Polisakarid sulfat izole nan diferan abita maren yo te etidye anpil epi yo te jwenn medyatè antikansè efikas kont divès liy selil kansè nan modil anpil wout siviv selil ak pwovoke apoptoz [43,46]. Se poutèt sa, polisakarid sulfat ki izole nan divès alg vèt, mawon ak wouj ki soti nan divès abita maren yo te etidye anpil pou kapasite yo pou kontwole dinamikman chemen lanmò selil yo. Polisakarid sa yo se ajan antikansè efikas paske yo modile anpil wout siviv selil yo epi yo pwovoke apoptoz. Polisakarid sulfat yo lajman itilize nan terapi kansè ak medikaman presizyon pou devlope dwòg pwochen jenerasyon. Alg vèt: Alg vèt, ke yo rele tou Chlorophyta, se yon gwoup enfliyan nan alg maren ki se yon sous polisakarid [115]. Sepandan, polisakarid miray selil alg vèt yo te resevwa mwens atansyon pase wouj (agaran ak karrajenan) ak polisakarid alg mawon (fucoidan) [96]. Sepandan, etid polisak silfate charid ki sòti nan alg vèt yo te pike enterè kominote syantifik la nan dènye ane yo, sitou akòz divèsite estriktirèl yo, ak pwopriyete byolojik ak fizikochimik [116]. Anplis de sa, akòz varyete yo nan lyen glikozidik ki lakòz estrikti branch ak gwoup silfat tache ak divès distribisyon espesyal, polisakarid sulfat yo se kandida ki pi byoaktif ak pwomèt [117]. Ulvan yo se polisakarid silfate ki idrosolubl epi ki sòti nan mi selil alg vèt yo. Yo prezan nan plant ki fè pati jenera Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa ak lòt moun. Yo konpoze de repete disakarid tankou ramnoz sulfat ak asid uronik (glukuronic oswa iduronik). Glycosaminoglycans, ki prezan nan matris ekstraselilè nan tisi konjonktif bèt yo, gen yon estrikti ki konparab ak sa yo ki nan mwatye disakarid Ivan. Gen kèk menm tou ki gen rezidi ksiloz vizib (Figi 2) [118]. Trè piruvat 1,3-D-galactan silfat ki soti nan depans Codium ak yon polisakarid ki sanble ak li ki soti nan Codium se thmocladium se de lòt kalite polisakarid yo te jwenn nan alg vèt [119,120]. Yo te dekouvri tou sulfate -D-mannan, tankou sa yo ki izole nan Codium vermilara [121]. Estrikti molekilè polisakarid van sulfate parèt nan Figi 2.
Figi 2. Estrikti molekilè Ivan trase nan ChemDraw 12.0 Ultra.
Polisakarid sulfat izole nan divès alg twopikal vèt dènyèman yo te jwenn pwopriyete antioksidan ak antiproliferatif. Apre 72 èdtan nan enkubasyon, pwopagasyon selil HeLa te redwi pa 36.3% a 58.4% pa polisakarid izole nan Caulerpa proliferasyon [122]. De fraksyon polisakarid ki soti nan Caulerpa racemosa, yon alg vèt, te montre aktivite antitumoral nan yon dòz 100 mg / kg / jou, ak pousantaj anpèchman timè H22 transplante'tèt nan sourit nan 59.5-83.8% (48 h) ak 53.9% (14 jou). ), respektivman [123]. Atravè eksperyans in vivo ak in vitro, yo te jwenn fraksyon polisakarid silfate nan dlo idrosolubl nan Enteromorpha proliferasyon pou ankouraje iminite. Polisakarid sa yo siyifikativman ogmante pwopagasyon splenosit ki te pwovoke ConA ak pwodiksyon sitokin atravè ekspresyon m-RNA ki wo [124]. Ulvan ki soti nan Ulva rigida ankouraje sekresyon ak aktivite makwofaj murin yo, ogmante ekspresyon COX-2, ak NOS-2, epi plis pase double ekspresyon kèk sitokin [125]. Ulvans ki soti nan Ulva pertusa ankouraje pwodiksyon oksid nitrique ak sitokin pandan y ap lakòz ti sitotoksisite kont selil timè [126]. Plizyè etid sou aktivite antioksidan Ivan nan epatit eksperimantal D-galactosamine-induit nan rat yo te pibliye [127,128]. Polisakarid ki sòti nan alg vèt yo gen pwopriyete imunomodulateur ak antioksidan ki pisan, sa vle di ke yo ta ka itilize pou anpeche kansè. Aktivite antikansè Ulvan dènyèman te dekouvri nan U. australis, U. lactuca, U. ohnoi, ak U. rigita [129]. Plizyè etid yo te envestige ulvan nan toksisite ak viabilite selil yo pou teste aktivite antikansè li yo, espesyalman pou kansè nan tete, anti-kolon, ak aktivite kansè nan matris [129-132]. Ulvan gen polisakarid silfate, ki anpeche pwopagasyon karsinom epatoselilè ak pwovoke apoptoz. Lè yo bese estrès oksidatif, polisakarid sulfat pwoteje fwa a kont domaj DNEA-induit [133]. Anplis de sa, yo amelyore apoptoz, diminye estrès oksidatif ak enflamasyon, ak ranfòse sistèm defans antioksidan nan sourit ki trete DMBA [130]. Ulvan te mwens toksik pou selil A459 ak LS174 (IC50 > 200 mg/mL), men li te pi efikas kont selil Fem-x ak K562 (IC50 74.73 ak 82.24 mg/mL, respektivman) lè li te vini. pou anpeche sitotoksisite modere [134]. Avèk valè IC50 ki soti nan 21 a 99 µg/mL, menm kwasans timè redwi nan selil MCF-7 ak HCT-116 [132] ak lyezon ligand fò parèt konekte sa a ak polisakarid sulfat [135]. Ulvan anpeche kwasans epatoselilè kansè (IC50 29.67 ± 2.87 µg/mL), kansè nan tete imen (IC{50 25.09 ± 1.36 µg/mL), ak kansè nan matris (IC{{65). }}.33 ± 3.84 µg/mL) [131]. Sepandan, kako-2 pwopagasyon oswa diferansyasyon selil ka anpeche pa polisakarid ki ba pwa molekilè (5000 Da), anjeneral oligosakarid [129]. Polisakarid sulfat gen yon efè antiproliferatif, men li depann de kalite selil la. TPs polisakarid sulfat (presipite nan alkòl) ekstrè nan alg vèt Codium Bernabei te montre sitotoksisite ki ba sou liy selil HCT-116 ak MCF{-7 an konparezon ak APs (presipite nan medya asid). Nan lòt men an, liy selil HL-60 yo te montre ti sitotoksisite lè yo te ekspoze a AP yo [51]. Akòz aktivite antioksidan fò li yo, Enteromorpha spp. ekstrè a gen efè antiproliferatif sou liy selil kansè tankou Fem-x, A549, LS174, ak K562 [136]. Anplis de sa, yon ekstrè sòlvan diferan nan ekstrè konpresyon Enteromorpha pwovoke aktivite antikanse atravè apoptoz nan liy selil kansè oral Cal33 ak FaDu [38]. Alg mawon: Alg mawon yo se sous ki pi pwomèt nan polisakarid silfate epi yo montre aktivite antikansè ki pi pwomèt kont divès liy selil kansè yo. Estrikti tipik polisakarid sulfate ki sòti nan alg mawon parèt (Figi 3). Selil kansè nan poumon Lewis (LCC) ak selil melanom B16 yo te dekouvri yo sansib a fucoidan izole nan Sargassum sp. [137]. Li redwi pwopagasyon selilè ak dòz-depandan ankouraje apoptoz, jan yo montre nan chanjman mòfolojik. Fucoidans ki soti nan S. hemiphyllum anpeche kwasans kansè nan tete pa regilasyon miR-29c ak downregulation nan miR-17-5p. Anplis de sa, li te klè ke apre administrasyon fucoidan, pwogresyon EMT te ralanti pa anplifye E-cadherin ak redwi ekspresyon N-kadherin. Anplis de sa, deklanchman chemen fosfoinositid 3- kinaz/Akt te ankouraje apoptoz nan selil kansè nan tete [138]. Fucoidan soti nan L. gurjanovae demontre yon efè anti-neoplastic nan rat epidèm selil JB6 Cl41 pa retade fosforilasyon EGFR. Li te kontwole siyal c-jun ki te pwovoke EGF epi li te anpeche aksyon pwoteyin activateur -1 (AP-1) [139].
Figi 3. Estrikti molekilè diferan kalite polisakarid silfate tankou fucoidan, ak efè ka geri potansyèl, yo trase nan ChemDraw 12.0 Ultra.
Fucoidan ki sòti nan F. vesiculosus inibit pwopagasyon selil ak arete sik selilè nan selil kansè nan ovè (ES2 ak OV90). Li te tou pwodwi ROS, ki reglemante apoptoz intrinsèques. Lè yo siprime chemen siyal PI3K ak MAPK, estrès ER te ankouraje apoptoz tou. Li te demontre tou efè antikansè sou kansòm mucoepidermoid imen lè li modifye chemen p-38 MAPK, ERK1/2, ak JNK (MC3) [140]. Pli lwen, li redwi kantite kalsyòm nan sitosol la ak mitokondri pou sipòte lanmò selil apoptotik. Teknik ekstraksyon ki sanble pou fucoidan ki pwodui nan F. vesiculosus te montre efikasite antikanse nan vivo nan xenograft zebrafish ak modèl fli1 Tg [141]. Nan selil HepG2 ak HeLa G-63, fucoidan soti nan Fucus vesiculosus te demontre gwo aktivite antikansè. Fucoidan te dekouvri pi efikas nan selil kansè fwa moun (HepG2) [142]. Fucoidan ki soti nan Fucus vesiculosus ogmante MMP, ki te pwovoke apoptoz ki depann de kaspas-3-nan selil lenfom Burkitt imen (HS-Sultan). Anplis de sa, rapò sou kaspase-endepandan lanmò selil apoptotik nan selil HS-Sultan yo te wè apre administrasyon fucoidan. Anplis de sa, fucoidan te anpeche chemen ERK ak GSK yo fosfò, tou de yo te nesesè pou deklanchman apoptoz [143]. IC50 ki ba li (34 µg/mL) aktive pro-caspase-3, pro-caspase-9, ak kaspas-3/7 pandan y ap desann Bcl-2 nan HCT{{28 }} selil [144]. Fucoidan nan IC50 (820 µg/mL) te anpeche kapasite pwoteyin anti-apoptotik tankou Bcl-xl, Bcl-2, ak Mcl-1 pou lakòz apoptoz nan selil MDA-MB231 [46]. Terapi Fucoidan (IC50; 20 µg/mL) te mennen nan yon fluctuation menm jan an nan ekspresyon Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl, ak Bik nan liy selil kansè nan kolon [144]. Fucoidan ki sòti nan C. okamuranus te konbine avèk Con A, epi li ankouraje apoptoz intrinsèques pa endiksyon caspase-3/7 nan selil HL60 [145]. Anplis de sa, rediksyon glutatyon ak pwodiksyon NO te medyatè enpòtan nan apoptoz nan selil lesemi imen, menm jan ak aktivasyon MEKK1, ERK1/2, MEK1, ak JNK [146]. Fucoidan ki soti nan C. novaecaledoniae yo te ekstrè epi yo te itilize pou pwovoke apoptoz intrinsèques nan selil HeLa, MCF-7, MDA-MB{-231, ak HT1080. Apoptoz intrinsèque sa a te akonpaye pa MMP, fwagmantasyon ADN, kondansasyon nikleyè, ak ekstènasyon fosfatidylserine [147]. C. okamuranus fucoidan pwovoke apoptoz ki depann de caspase nan selil U937 lè li pwovoke chemen kaspas -3 ak -7 [148]. Anplis de sa, li amelyore iminite selil sourit, fagosit, ak pwopagasyon selil iminitè nan modèl in vivo [149].
benefis sipleman cistanche-ogmante iminite
Anplis de sa, nan selil nòmal nan vant (Hs 677. St), fucoidan izole nan C. okamuranus redwi domaj selilè te pote pa 5-fluorouracil (5- FU) [150]. Nan kad sa a, yo te obsève gwo aktivite anti-proliferasyon nan selil MCF-7, san yo pa gen okenn sitotoksisite nan selil epitelyal mamè imen yo. Te gen yon ogmantasyon nan aktivite kaspas-7, kaspas-8, ak kaspas-9, fwagmantasyon ADN entènukleozomal, ak kondansasyon kwomatin nan tou de liy selil yo [151]. Yo te rapòte tou terapi Fucoidan pou lanmò selil endepandan kaspas nan MCF -7 [152]. Hydrolyses ogmante kontni fucoidan luminal, ki se yon medyatè chimyoprevantif ki pisan nan kansè nan kolon paske yo pa dijere fucoidans sa yo [153]. Terapi Fucoidan (0-20 µg/mL) ankouraje lanmò mitokondriyo nan selil HT-29 ak HCT116 atravè règleman caspase-3. Apoptoz ekstèn nan selil HT-29 yo te rapòte tou dènyèman [144]. Pwopriyete antikansè C. okamuranus ki ba pwa molekilè fucoidan (LMWF; 6.5-40 kDa), gwo pwa molekilè fucoidan (HMWF; 300-330 kDa), ak entèmedyè fucoidan pwa molekilè (IMWF; 110-138 kDa) te demontre nan yon kansinòm nan kolon timè-pote rat modèl [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) ki soti nan U. pinnatifida pwovoke apoptoz nan selil kansè pwostat imen (PC-3) atravè endiksyon ERK1/2 MAPK, anpèchman p38 MAPK, ak chemen PI3K/Akt. Anplis de sa, downregulation chemen Wnt/-catenin te ede pwogrè apoptoz [155]. Fucoidan te anplifye tou chemen p21Cip1/Waf nan selil PC-3 yo. Anplis de sa, li redwi E2F-1 pwoteyin ki gen rapò ak sik selil yo pandan y ap ogmante chemen Wnt/-catenin yo. Aktivasyon GSK-3 redwi ekspresyon c-MYC, ak siklin D1, ki te ede aktivite anti-proliferatif [156]. Fucoidans sa yo te jwenn aktivite antikansè nan selil HeLa, A549, ak HepG2 lè yo chanje chemen siyal selilè kritik yo mansyone deja [157]. Fucoidan soti nan F. vesiculosus pwovoke apoptoz nan liy selil kansè yo ki gen ladan NB4, THP-1, ak HL-60. Administrasyon Fucoidan te aktive caspases-3, -8, ak -9, koupe Bid, epi chanje MMP nan selil HL-60 yo. Inisyasyon nan apoptoz te gen yon efè konparab nan selil U937. Anplis de sa, nan selil U937, terapi fucoidan ogmante MMP (potansyèl manbràn mitokondriyo) ak lage cytosolic cytochrome C, osi byen ke rapò Bax/Bcl-2. Inibitè Caspase, nan lòt men an, retade aparisyon nan apoptoz, demontre ke aktivite kaspase fucoidan-reglemante te responsab pou endiksyon apoptoz. Anplis de sa, tretman ak SB203580, yon inibitè espesifik p38 MAPK, te responsab pou rabè apoptoz, ki demontre enpòtans MAPK nan aktive apoptoz [158]. Terapi Fucoidan inibit sik selil G1 nan selil EJ lè yo afekte siklin D1, siklin E, ak Cdks (kinas ki depandan siklin). Anplis de sa, li anpeche fosforilasyon Rb, ki lakòz aje selilè [159]. Fucoidan ki soti nan F. vesiculosus anpeche kwasans selil MCF-7 yo lè yo sispann sik selil la nan faz G1 la epi bese nivo CDK-4 ak siklin D1 yo. Anplis de sa, lè yo koupe PARP ak Bid, diminye Bcl-2, ak ogmante Bax, li pwovoke apoptoz ki depann de ROS. Selil MCF-7 yo te montre aparisyon apoptoz intrinsèques atravè règleman caspase-7, -8, ak -9 ak lage cytosolic cytochrome C [160,161]. Anplis de sa, fucoidan ki soti nan terapi F. vesiculosus te redwi migrasyon selilè ak envazyon osi byen ke EMT nan selil MCF-7 nan downregulating MMP{-9 ak overexpressing E-cadherin [162]. Fucoidans ki sòti nan F. vesiculosus anpeche kwasans nan MDA-MB-231 ak 4T1xenograft selil sourit fi Balb/c, sa ki lakòz mwens metastatik devlopman nodil nan poumon. Te efè efikas nan TGFR pwovoke EMT reyalize mekanikman pa downregulating TGFRII ak TGFRI. Ka yo mansyone pi wo a yo tout te asosye ak upregulation nan makè epitelyal ak fosforilasyon ekspresyon Smad2/3 Smad4 yo, fosforilasyon ekspresyon Smad2/3 Smad4, ak molekil siyal en [163]. Anplis de sa, deklanchman kaspaz-3, lage sitosolik sitokrom C, downregulation Bcl-2, ak ogmante ekspresyon Bax pwovoke apoptoz. Anplis de sa, règleman VEGF, Survivin, ak ekspresyon ERK yo te ede nan kòmansman apoptoz [164]. Nan liy selil MDS/AML ak SKM1, tretman ak fucoidan commercialisés (100 µg/mL pou 48 h) te lakòz arestasyon sik selilè (faz G1) ak enstigasyon Fas pou pwovoke apoptoz ekstèn atravè caspase 8 ak 9 modulasyon. Anplis de sa, li enfliyanse chemen PI3K / Akt nan yon fason ki depann de ROS, kidonk ankouraje apoptoz [165]. Li chanje p-Akt, p-PI3K, p-P38, ak p-ERK, pou modile chemen siyal MAPK ak PI3K/Akt nan selil DU-145 (kansè pwostat). Anplis de sa, li te ogmante ekspresyon Bax pandan li te diminye Bcl-2, klivaj PARP, ak ekspresyon kaspas-9 nan yon fason ki depann de konsantrasyon [166]. Administrasyon Fucoidan pwovoke apoptoz nan selil osteosarkòm (MG{-63) (evidans pa blab selilè, dezentegrasyon nikleyè, ak kondansasyon kwomatin) [167]. Tretman ak fucoidan sentetik komèsyalize ogmante apoptoz ROS-reglemante nan selil kansè nan blad pipi imen (5637) lè li aktive potansyèl manbràn mitokondriyo (MMP), ogmante rapò Bax/Bcl-2, epi ogmante lage cytosolic cytochrome C. Anplis de sa, anpèchman siyal PI3K / Akt ak aktivite anti-telomeraz ankouraje lanmò selil apoptotik nan 5637 selil kansè nan blad pipi imen atravè downregulating aktivite telomerase [168]. Anplis de sa, aktivasyon siyal AKT te deklare ke yo dwe kritik nan anpeche pwopagasyon ak siprime kapasite selil kansè nan blad pipi yo imigre ak anvayi [169]. Fucoidan inibit sik selilè nan 5637 ak selil T-24 (kansòm blad pipi imen) lè li chanje ekspresyon p21/WAF1, siklin, ak CDK. Anplis de sa, MMP-9 anpèchman atravè AP{-1 ak NF-kB redwi pwopagasyon selil kansè nan blad pipi [169]. Polisakarid sulfat ki soti nan alg mawon kòm ajan antikanse ki pisan yo parèt nan Tablo 2.
Tablo 2. Polisakarid sulfat ki soti nan alg mawon kòm ajan antikansè ki pisan. ↑: upregulation, ↓: Downregulation, ⊥: Anpèchman
Alg wouj: Porphyran se yon polymère yo jwenn nan Porphyra sp., yon alg wouj. Porphyran a se yon galaktoz ki te ranplase anpil pa L-galaktoz 6-O-sulfasyon ak 6-O-methylation [100]. Estrikti tipik repetitif porphyran parèt (Figi 4). Porphyran ekstrè nan alg wouj lè l sèvi avèk ekstraksyon dlo cho, tretman ultrasons, ak degradasyon radikal. Etid imen yo te demontre pwopriyete antikansè, ipolipidemi ak anti-enflamatwa porphyran [170]. Lè yo konsome oralman, porphyran pwoteje fwa yo nan sourit ICR kont efè yo nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès, sijere ke li ta ka itilize kòm yon eleman ipolipidemi dyetetik [171].
Figi 4. Estrikti molekilè diferan kalite porphyran ki gen potansyèl efè terapetik yo trase nan Chemdraw 12.0 Ultra.
Figi 5. Estrikti molekilè diferan kalite karajenan ki gen potansyèl efè terapetik trase nan ChemDraw 12.0 Ultra. Estrikti Polymeric nan diferan estrikti molekilè nan carrageenan kòm Υ-carrageenan (a); -karagenan (b); δ-karagenan (c); -carrageenan (d); µ-karagenan (e); κ-karagenan (f); ν-karagenan (g); ι-karagenan (h); λ-karagenan (i); ak θ-karagenan (j).
Kansè yo konnen yo akselere pa radikal gratis ak ROS (espès oksijèn reyaktif). Dwòg sentetik chemopreventive anjeneral jenere efè segondè endezirab nan anviwònman timè akòz selektivite ki ba yo ak byodistribisyon vaste [173]. Porphyrin se yon ajan chemopreventive ki pisan akòz enfliyans li sou pwopagasyon selilè, sik selilè, ak endiksyon apoptoz [174]. Alg wouj Porphyra yezoensis ka pwovoke lanmò selil apoptotik nan liy selil kansè nan vitro pandan y ap pa lakòz okenn sitotoksisite nan selil nòmal yo. Anjeneral pale, porphyrin pa toksik pou selil ki an sante, men li toksik pou selil kansè yo, ki mennen nan lanmò selil ki depann de dòz [175]. Anplis de sa, li te demontre ke porphyrin inibit kwasans selil jeneral pandan y ap pwovoke apoptoz nan selil kansè nan vant imen AGS [175]. Nan selil AGS, ensilin-tankou kwasans faktè-I reseptè/chemen Akt ogmante klivaj PARP ak aktivasyon kaspas -3, ki ankouraje lanmò selil [175]. Anpil etid yo te demontre pwopriyete antitumoral ak antikanse nan porphyrin ak oligosakarid li yo. Porphyrin ka ankouraje klivaj poly (ADP-ribose) polymerase ak aktivasyon caspase 3 nan selil kansè nan gastric. Lè yo diminye nivo ekspresyon nan selil AGS (kansè gastric), porfirin ka ralanti kwasans selil kansè yo. Lè sa a, sa a ta anpeche fosforilasyon IGF-IR ak aktive caspase 3 [175]. Porphyrin brut ak pirifye gen aktivite antiproliferatif nan selil HT-29 ak AGS nan vitro. Apoptoz pwovoke pa eleman brit porphyrin polisakarid la, jan yo montre pa yon ogmantasyon nan kaspas -3 aktivasyon [176]. Porphyrin anpeche pwopagasyon selil HT-29 lè li aktive kapasaz-3 [176]. Yo montre ke Porphyrin efikas kont kansè selil Ehrlich (EAC) ak fibrosarcom Meth-A nan modèl timè sourit [177].
Dezè vivan cistanchetibouloz
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Yo te jwenn porphyrin natirèl pa gen okenn efè sou MDA-MB-231, tandiske de pwodwi dekonpozisyon te gen yon enpak lè porphyrin ak de OP (Oligo-porphyrin) ki te kreye pa iradyasyon gamma yo te teste pou aktivite antikansè. Lè yo anpeche sik selil la antre nan faz G2/M, OP yo gen kapasite pou diminye kwasans selil yo [45]. Kòm yon rezilta, MW porphyran a te montre yon enpak siyifikatif sou efikasite antikansè li yo. Low-MW nan OP yo patikilyèman efikas kont kansè; sepandan, porphyrin makromolekilè pa gen okenn aktivite antitumoral. Anplis de sa, yo te dekouvri aktivite antikansè nan porphyrin, ak porphyrin sitou aji kòm yon dwòg antikansè nan anpeche kwasans selil ak apoptoz tante [180]. Carrageenans yo te montre nan anpil etid yo gen aktivite antiproliferative nan liy selil kansè nan vitro ak kwasans timè efikasite inhibition nan sourit [181-183]. Yo menm tou yo gen yon efè antimetastatik lè yo anpeche selil kansè yo konekte ak manbràn sousòl la epi limite pwopagasyon selil timè ak adezyon nan diferan substrats; sepandan, mekanis yo egzak nan aksyon yo poko enkoni. Carrageenans ki soti nan Kappaphycus alvarezii yo te jwenn pou anpeche kwasans selil kansè nan fwa, kolon, tete, ak osteosarcoma [184]. Yamamoto et al. (1986) te dekouvri ke pran divès alg aloral redwi siyifikativman ensidan an nan kanserojèn nan vivo [185]. Hagiwara et al. (2001) [186] te egzamine efè carrageenan sou kansè nan kolon nan rat gason. Tretman pa te gen okenn efè sou sentòm klinik oswa pwa kò. Dapre rechèch histolojik, carrageenan pa gen okenn aktivite kanserojèn kolorektal ki ankouraje nan konsomasyon maksimòm dyetetik 5.0% nan anviwònman eksperimantal ki deja egziste [186]. Carrageenan yo te montre nan plizyè etid yo gen efè espesifik sitotoksik sou selil kansè yo. Nan etid sa yo, dòz 250-2500 µg/mL tou de k-carrageenan ak λ-carrageenan anpeche selil kansè nan matris imen lè yo sispann sik selil la nan etap espesifik ak retade fini li [47]. k-carrageenan retade sik selil la (G2/M etap), tandiske λ-carrageenan retade tou de etap G1 ak G2/M. Sepandan, k-selenocarrageenan (selenocarrageenan ki gen Selenyòm) anpeche pwopagasyon selil nan yon selil epatoma imen. Sik selilè a sispann pandan faz S sik selil la [187]. An vivo ak etid in vitro, sepandan, te ekspoze ke carrageenan natif natal pa te gen okenn efè anti-proliferasyon nan liy selil osteosarcoma imen an. Akòz yon rediksyon nan chemen siyal Wnt/-catenin la, apoptoz degrade carrageenan-induit te anpeche kwasans timè, epi li te sispann faz G1 nan sik selilè a, tout sa ki te ogmante pousantaj ki deja egziste nan sourit ki gen timè [188]. Angiogenesis se yon etap enpòtan nan pwogresyon kansè. Kòm yon rezilta, aktivite anti-angiogenic nan tretman kansè yo te anpil rechèch. Carrageenans yo se inibitè anjyogenesis akòz pi wo aktivite anti-angiogenic yo pase suramin [189,190]. Nan modèl CAM (poul chorioallantoic manbràn), rezilta anti-angiogenic oligosakarid k-carrageenan sou selil ECV304 yo te demontre limite pwopagasyon selil, migrasyon, ak fòmasyon tib [191]. Anplis de sa, lè yo kontwole negatif bFGFR imen, bFGF, CD105, ak VEGF, oligosakarid anpeche fòmasyon nouvo veso sangen nan timè ksenograft MCF-7. Selil endothelial venn lonbrit imen yo te trete ak oligosakarid λ-carrageenan nan konsantrasyon relativman ba (150-300 µg/mL), ki te gen yon enpak negatif sou devlopman selil endothelial veso sangen timè [192]. Kantite ak pozisyon nan sulfat, osi byen ke pwa molekilè a, enfliyanse aktivite byolojik nan polisakarid sulfat. Chanjman chimik yo, nan lòt mo, chanje aktivite byolojik idrat kabòn [193]. Pou egzanp, λ-carrageenan ka dekonpoze an senk konpoze diferan ak diferan pwa molekilè, tout nan yo ki gen pwopriyete anti-kansè, gen plis chans akòz imunomodulasyon. Pi ba pwodwi pwa molekilè, tankou sa yo ki gen pwa molekilè nan 15 ak 9.3 kDa, demontre siperyè anti-kansè ak pwopriyete imunomodulateur [193]. Sulfasyon, asetilasyon, ak fosforilasyon amelyore pwopriyete anti-kansè ak imunomodulatwa oligosakarid k-carrageenan ki soti nan Kappaphycus striatum. Modifikasyon chimik yo ogmante aktivite oksidan nan oligosakarid k-carrageenan tou [194]. Polisakarid sulfat ki soti nan alg wouj ak modulasyon apoptoz yo nan terapetik kansè yo parèt nan Tablo 3. Endiksyon nan apoptoz se mekanis ki adopte pa chemopreventives. Diferan polisakarid silfate ki sòti nan diferan alg deklanche apoptoz nan divès liy selil kansè yo (Figi 6). Polisakarid sulfat montre diferan wòl chemopreventive nan kansè (Figi 7).
Figi 6. Modulation apoptoz pa diferan polisakarid sulfate ki sòti nan diferan move zèb lanmè nan prevansyon kansè.
Figi 7. Polisakarid sulfat montre diferan wòl chemopreventive nan kansè.
Tablo 3. Polisakarid sulfat ki soti nan alg wouj ak apoptoz yo modile nan kansè nan kansè.
5. Nanopartikul sentèz lè l sèvi avèk polisakarid sulfat ak enpak li sou efikasite kansè nan terapetik.
Twa tretman kansè prensipal ki disponib kounye a se operasyon, chimyoterapi, ak radyasyon; chimyoterapi, sepandan, pa te poto prensipal nan swen kansè nan dènye ane yo akòz nivo nan ki li ka domaje selil nòmal ki an sante. Nanopartikul yo te parèt kòm teknik altènatif pou adrese sèlman selil kansè yo, ogmante kapasite pou jwenn dwòg nan selil kansè yo pandan y ap epanye selil ki an sante yo soti nan mal [195]. Alg yo se yon sous komen nan polisakarid sulfat natirèl, men gen lòt sous tou. Anpil aplikasyon byolojik ak byomedikal yo te envestige pou Ivan, carrageenan, porphyrin, fucoidan, ak lòt dérivés yo nan jesyon blesi, jeni tisi, livrezon dwòg, ak biosensors [196]. Polisakarid alg kominike avèk tisi byolojik fasilman paske yo gen gwoup sifas idrofil tankou karboksil, idroksil, ak silfat [197]. Teknik preparasyon ki pwodui nanopartikil polisakarid sulfate ak pwopriyete yo vle pou sistèm livrezon dwòg efikas te resevwa anpil atansyon [198,199]. Jèl ionik se tipikman yon pwosesis senp ak dou pou kreye nanopartikil polisakarid sulfat. Sepandan, pou kreye ulvan, fucoidan, porphyrin, ak nanopartikul ki baze sou carrageenan ak fòm vle a, optimize pwosesis la enpòtan anpil. Optimizasyon an ka fèt pa ajiste pH, tanperati, konsantrasyon iyon kalsyòm, konsantrasyon polisakarid sulfat, vitès adisyon, ak vitès vibran. Tou de selil MCF7 ak HepG2 yo anpeche pwopagasyon van nan albumin nanopartikul akòz yon ogmantasyon nan nivo kaspas -8 ak kaspas-9, ki vle di endiksyon apoptoz [129]. Lè kreye nanopartikul lò (AuNps), ki itilize kòm sistèm livrezon dwòg pou tretman antikansè, porphyrin kapab tou itilize kòm yon ajan rediksyon. Pa egzanp, yon liy selil gliom imen pi toksik pou AuNps ki kouvri ak porfirin (LN-229). Kòm yon rezilta, yo te devlope AuNps ki gen plafon porphyrin epi yo te itilize kòm pòtè dwòg antikansè doxorubicin hydrochloride [200]. Yo itilize yon inibitè thymidylate sintaz ki rele 5-fluorouracil (5-FU) pou trete kansè, men yo te limite itilizasyon li akòz efè segondè [201]. Pou kreye yon makromolekil dlo idrosolubl pou prodrog 5-FU a, AuNps ki gen kouvèti porfirin ka sèvi kòm yon pòtè dwòg, retade 5-FU lage epi minimize efè segondè [202]. Yo te jwenn AuNPs Porphyran ki an sekirite nan yon etid sitotoksisite in vitro, ki sijere ke yo ta ka itilize kòm sistèm livrezon dwòg [203]. Poutèt sa, lè l sèvi avèk porphyrin kòm yon ajan rediksyon pou livrezon dwòg pa gen okenn efè favorab epi li ka fè li posib pou medikaman antikansè yo travay pi vit. Fucoidan porphyran, ak nanopartikul ki baze sou carrageenan an patikilye yo te byen envestige pou livrezon medikaman anti-kansè (Tablo 4).
Tablo 4. Nanopartikul sentèz lè l sèvi avèk polisakarid sulfat ak enpak li sou efikasite terapetik kansè a.
6. Limitasyon rechèch polisakarid sulfat ak ekspansyon nan lavni nan prevansyon kansè
Malgre ke polisakarid sulfat gen anpil itilizasyon medsin, kapasite byodisponib ki ba yo fè yo enposib pou itilize nan lavi chak jou. Diferan estrikti silfate polisakarid afekte kòman yo byen absòbe nan ògàn diferan [7]. Anplis de sa, yon fluctuation kontinyèl nan dòz efikas yo nan tou de aplikasyon an vitro ak nan vivo konpwomèt esè klinik yo [7]. Efikasite nan vitro nan polisakarid sulfate souvan pa repwodui nan etid preklinik oswa klinik [215]. Anplis de sa, metabolis entraselilè paresseux yo ak solubilite restriksyon fè aplikasyon klinik pi difisil [216]. Plis siyifikativman, aplikasyon terapetik lajè yo se yon rezilta nan espesifik selilè yo ak selektivite molekilè sib yo. Tou depan de anviwònman selilè, tisi, ak timè, pwodui chimik byoaktif sa yo gen diferan fason pou lakòz lanmò selil [216]. Anplis de sa, etid klinik yo gen plis siksè lè yo konprann fonksyon mono-espesifik ak milti-espesifik nan aksyon [216]. Analog sentetik nan polisakarid silfate ta ka plis byodisponib si yo kreye ak teste [217]. Pou ogmante byodisponibilite ak espesifik sib, polisakarid silfate ak ekivalan sentetik yo ka benefisye de itilizasyon mikwo-emulsion, nano-transporteur, polymère, lipozom, ak mizel [218]. Teknik sa yo, nan opinyon nou, yo pral pi souvan itilize nan lavni an pou kreye nanopartikil ki baze sou polisakarid. An tèm de livrezon medikaman antikansè ak ogmante byodisponibilite, nanopartikil ki baze sou polisakarid alg yo te demontre rezilta pwomèt [170]. Teknik sa yo pral amelyore metabolis yo nan sistèm lame yo ak solubilite [170]. Anplis de sa, efikasite preklinik ak klinik apoptoz pral amelyore pa espesifik sib li yo. Konbine polisakarid silfate ak dwòg ki te resevwa apwobasyon FDA ta ka siyifikativman ogmante efikasite klinik [170]. Anplis de sa, polisakarid silfate, lè yo ajoute oswa itilize kòm adjuvant nan manje, amelyore efikasite terapetik medikaman modèn [170].
Benefis cistanche tubulosa-Antitumor
7. Konklizyon ak pèspektiv nan lavni
Sistèm terapi kansè aktyèl la te idantifye polisakarid sulfate kòm yon sous konfyans pou dekouvri molekil bioaktif druggable ak yon varyete efè chimyoterapi nan divès maladi. Plis pase mwatye nan medikaman FDA apwouve nan dènye ane yo te dirèkteman ekstrè nan sous maren oswa kreye lè l sèvi avèk yon kontrepati chimik. Izolasyon ak itilizasyon konpoze silfate sa yo ki soti nan sous maren yo gen pi gwo byodisponibilite, divèsifye makiyaj chimik, ak cytotoxicity ki pa redukteur. Akòz karakteristik sa yo, polisakarid silfate ki sòti nan alg yo aji kòm pharmacophores plon posib nan trete divès maladi. Sepandan, yon baryè enpòtan nan itilizasyon pharmaceutique yo se byodisponibilite yo, amelyore separasyon yo, pwòpte nan izolat yo, ak selektivite sib kòm yon sèl espesifik dwòg milti-sib ak kontèks selil / tisi / kansè. Anplis de sa, yo jwe yon wòl enpòtan kòm medyatè dwòg akòz gwo varyete entèvansyon terapetik yo, pwodiksyon komèsyal a pri ki ba, ak aplikasyon pre-klinik ak klinik pwomèt. Pandan se tan, gen kèk optimis pou komèrsyalize polisakarid silfate sa yo ki soti nan alg maren akòz rekòlte vaste sou sit ak andeyò òganis yo ak antretyen kiltivasyon a pri ki ba. Anplis de sa, fabrike nan gwo echèl nan polisakarid silfate sa yo pou chimyoterapi vin pi efikas pa aplikasyon an deyò nan ranje nan sentèz chimik nan polisakarid sa yo. Avèk avenman nouvo kandida pou izolasyon ak tès depistaj polisakarid sulfate soti nan alg kòm ajan famasi inovatè kont kansè divès kalite, itilizasyon chimyoterapi nan ajan potansyèl sa yo gen chans rive nan fleri yon ti tan. Anplis, nanopartikul ki baze sou nanopartikul silfate ki baze sou polisakarid yo kapab lage dwòg soutni, estabilite segondè, ak byokonpatibilite, tout sa yo pral itilize nan esè klinik nan tan kap vini an. Sible mwa yo pral ogmante efikasite terapetik nan nanopartikil ki baze sou polisakarid pandan y ap minimize efè segondè endezirab. Anplis de sa, kreye kandida dwòg sa yo pral amelyore medikaman ki disponib kounye a pou avansman medikaman pèsonalize ak presizyon.
Referans
1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA aktyalizasyon pratik klinik sou modifikasyon fòm lè l sèvi avèk rejim alimantè ak fè egzèsis pou reyalize pèdi pwa nan jesyon maladi fwa gra ki pa alkòl: revizyon ekspè. Gastroenterology 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]
2. Blix, H. Verifikasyon non-proliferasyon nikleyè: Securing the future. IAEA ti towo bèf. 1992, 34, 2–5.
3. Òganizasyon Mondyal Lasante. Rapò Siti Global sou Alkòl ak Sante 2018; Òganizasyon Mondyal Lasante: Jenèv, Swis, 2019.
4. Edwards, BK; Okenn moun, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA Rapò Anyèl bay Nasyon an sou sitiyasyon kansè, 1975–2010, ki prezante prévalence de komorbidite ak enpak sou siviv pami moun ki gen kansè nan poumon, kolorektal, tete, oswa pwostat. Kansè 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]
5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Global mesothelioma lanmò rapòte bay Òganizasyon Mondyal Lasante ant 1994 ak 2008. Bull. Ògan Sante Mondyal la. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]
6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Metabolit byoaktif ki soti nan alg marin kòm pharmacophores pisan kont maladi moun ki asosye ak estrès oksidatif: yon revizyon konplè. Molecules 2020, 26, 37. [CrossRef]
7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; Dash, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; Bhutia, SK; Jena, M. Multifonksyonèl wòl fucoidan, silfate polisakarid nan sante moun ak maladi: Yon vwayaj anba lanmè a nan pouswit ajan ki pisan terapetik. Ent. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [CrossRef]
8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Gamma iradyasyon ankouraje potansyèl sansibilizasyon chimyo nan asid galik atravè atenuasyon nan flux otofajik deklanche apoptoz nan yon chemen siyal inaktivasyon NRF2. Radik gratis. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [CrossRef]
9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Quarta, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Yon insight nan Neuropeptides inhibiteurs nan byoloji nan kansè kolorektal: Opòtinite ak pèspektiv tradiksyon. Appl. Sci. 2022, 12, 8990. [CrossRef]
10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC aktivite antikanse nan alg. Dwòg Discov. Jodi a 2018, 23, 434–447. [CrossRef]
11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dash, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; et al. Phytochemicals: Yon potansyèl ajan pwochen jenerasyon pou radyopwoteksyon. Phytomed. Ent. J. Phytother. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]
12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dash, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: Modilatè potansyèl terapetik nan chemen siyal radyasyon-induit. Antioksidan 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]
13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripathi, A.; Das, M. Potansyèl imunomodulateur nan rhein, yon mwatye anthraquinone nan grenn Cassia occidentalis. Toksik. Lett. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]
14. Ovadje, P.; Roma, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Avans nan rechèch ak devlopman nan pwodwi sante natirèl kòm terapetik kansè endikap. Evid. Konpleman ki baze. altènatif. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]
15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bhutia, SK; Jena, M. Divèsite chimik nan phytochemicals dyetetik ak mòd yo nan chimyoprevansyon. Biotechnol. Rep. (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [CrossRef]
16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Polifenol dyetetik nan chimyoprevansyon ak efè sinèrjik nan kansè: prèv klinik ak mekanis molekilè nan aksyon. Phytomed. Ent. J. Phytother. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]
17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptosis ak otofaji modulation fitochimik dyetetik nan terapetik kansè: prèv aktyèl ak pèspektiv nan lavni. Phytother. Res. 2021, 35, 4194–4214. [CrossRef]
18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Rout, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Efikasite chimyoterapi nan kurkumin ak resveratrol kont kansè: chimyoprevansyon, chimyopwoteksyon, synergism dwòg ak farmakokinetik klinik. Nan Pwosedi Seminè yo nan Biyoloji Kansè; Laprès akademik: Cambridge, MA, USA, 2021; paj 310–320.
19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Ti molekil pwodwi natirèl nan dekouvèt ajan ki ka geri: koneksyon an sentèz. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]
20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Marin pwodwi natirèl kòm dwòg antikanse. Mol. Kansè Ther. 2005, 4, 333–342. [CrossRef]
21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Marine pwodwi natirèl. Nat. Prod. Rep. 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]
22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Marin pwodwi natirèl kòm yon sous nouvo dwòg: Yon revizyon patant (2015–2018). Opinyon ekspè. La. Pat. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Efè toksik ak aktivite pwomosyon timè nan toksin fitoplankton marin: yon revizyon. Toxines 2022, 14, 397. [CrossRef]
24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Quarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Algal Phlorotannins kòm nouvo ajan anti-bakteri konsènan modulasyon antioksidan: pwogrè aktyèl ak direksyon pou lavni. Mar. Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]
25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Toksin fitoplankton ak aplikasyon yo terapetik potansyèl yo: Yon vwayaj nan rechèch la pou famasetik pwisan. Mar. Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]
26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Marin fitoplankton divèsite nan kòt Odisha, peyi Zend ak referans espesyal nan nouvo dosye nan diatom ak dinoflagel. Vegetos 2021, 35, 330–344. [CrossRef]
27. Behera, C.; Dash, SR; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Algal Divèsite nan lak Ansupa, Odisha, peyi Zend. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [CrossRef]
28. Behera, C.; Pradhan, B.; panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algal Diversity of Saltpans, Huma (Ganjam), peyi Zend. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 107–120. [CrossRef]
29. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Algal Divèsite nan Kanjiahata Lake, Nandankanan, Odisha, peyi Zend. J. Indian Bot. Soc. 2020, 99, 11–24. [CrossRef]
30. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Algal Flora nan Tampara Lake, Chhatrapur, Odisha, peyi Zend. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 1–15. [CrossRef]
31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Divèsite fitoplankton nan Chilika Lagoon, Odisha, peyi Zend. Anviwònman. Ecol 2019, 37, 737–746.
32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Depistaj pou konpoze bioaktif nitritif nan kèk tansyon alg izole nan bò lanmè Odisha. J. Adv. Plant Sci. 2020, 10, 1–8.
33. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Satapathy, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, antidyabetik, anti-enflamatwa, ak aktivite anti-bakteri nan konprès alg maren Enteromorpha kolekte nan Chilika Lagoon, Odisha, peyi Zend. Vegetos 2022, 35, 614–621. [CrossRef]
34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; et al. Yon revizyon eta-of-atizay la sou fucoidan kòm yon ajan antiviral pou konbat enfeksyon viral. idrat kabòn. Polym. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]
35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Dash, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Cyanobacteria ak metabolit bioaktif ki sòti nan alg kòm ajan antiviral: prèv, mòd aksyon, ak dimansyon pou plis ekspansyon; Yon revizyon konplè nan limyè epidemi SARS-CoV-2. Antioksidan 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]
36. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Evalyasyon aktivite anti-bakteri nan ekstrè metanolik nan Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] ak referans espesyal nan modulation antioksidan. Future J. Pharm. Sci. 2021, 7, 17. [CrossRef]
37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Envestigasyon preliminè nan aktivite antioksidan, anti-dyabetik ak anti-enflamatwa nan Ekstrè Enteromorpha intestina lis. Molecules 2021, 26, 1171. [CrossRef]
38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bhutia, SK; Jena, M. Enteromorpha konpresyon yon ekstrè pwovoke aktivite antikanse atravè apoptoz ak otofaji nan kansè nan bouch. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [CrossRef]
39. Cumashi, A.; Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI Yon etid konparatif nan aktivite anti-enflamatwa, antikoagulan, antiangiogenic, ak antiadhesive nan nèf fucoidans diferan soti nan alg mawon. Glycobiology 2007, 17, 541-552. [CrossRef]
40. Park, HY; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Efè anti-enflamatwa nan fucoidan nan anpèchman nan NF-κB, MAPK ak Akt aktivasyon nan lipopolysaccharide-induit BV2 selil microglia. Manje Chem. Toksik. 2011, 49, 1745–1752. [CrossRef]