Gade Ki jan SGLT2i Pwomote Chanjman nan Modèl Tretman Pasyan CKD yo

Maladi ren kwonik (CKD) te vin tounen yon gwo maladi ki menase sante piblik atravè lemond. Etid yo montre ke ensidans CKD ap ogmante ane pa ane, ak akòz faktè tankou aparisyon kache nan CKD, pousantaj ki ba nan konsiltasyon ak tretman bonè, ak anpil konplikasyon [1], li te pote yon fado lou bay moun, fanmi yo, ak sosyete a.

Klike sou "genghis khan cistanche" ak maladi ren kwonik

Nan dènye ane yo, ak grandisan gradyèl nan konpreyansyon CKD, divès metòd tretman ak dwòg inovatè te soti youn apre lòt, ak divès kalite rechèch ki gen rapò yo te piti piti te pote soti, ki te ankouraje tretman CKD kontinyèlman fè nouvo pwogrè ak dekouvèt, epi tou li te pote pasyan CKD. Plis espwa ak opòtinite.

Nan kontèks sa a, kominote medikal la patikilyèman onore envite akademisyen Liu Zhihong nan Akademi Chinwa Jeni pou fè entèvyou apwofondi sou lide tretman CKD ak jesyon ak lòt sijè ki gen rapò ak pataje Sur inik ak eksperyans nan klinik ki gen anpil valè.

Akademisyen Liu Zhihong

Akademisyen nan Akademi Chinwa Jeni, pwofesè, sipèvizè doktora

Manm Akademi Chinwa Syans Medikal

Direktè Sant Rechèch Klinik Nasyonal Maladi Ren nan Lopital Jeneral Teyat Lès la

Dean nan Zhejiang University School of Medicine

Direktè Egzekitif Konsèy Asosyasyon Medikal Chinwa a

Prezidan Nevyèm Sesyon Branch Nefroloji Asosyasyon Medikal Chinwa a

Chèf Syantis nan Pwogram Nasyonal "973".

Chèf Syantis nan Pwogram Nasyonal R&D kle "Precision Medicine".

Direktè Egzekitif Sosyete Entènasyonal Nefroloji (ISN)

Q1 Kòm nou tout konnen, CKD gen karakteristik gwo morbidite, to konsyantizasyon ki ba, ak entrabilite, ki pote yon gwo fado nan sante mondyal mondyal la ak ekonomi an. An menm tan an, CKD pwogrese dousman e se yon maladi ki te koze pa plizyè faktè ak plizyè kòz. Dapre plizyè ane eksperyans nan klinik ou, ki sa ou panse se defi prensipal yo nan jesyon CKD?

Kòm yon pwoblèm sante mondyal, CKD rete mal konprann malgre gwo prévalence li yo ak gwo fado klinik ak ekonomik nan konplikasyon ki asosye yo. Rezon ki fè la se ke manifestasyon klinik yo byen bonè nan CKD yo sitou asymptomatik [2]. Se poutèt sa, amelyore konsyans pasyan yo sou ensidan an ak devlopman nan CKD enpòtan anpil pou entèvansyon bonè ak amelyore pronostik.

CKD prezante gwo defi nan jesyon li yo. Premye a tout, nan etap bonè nan CKD, faktè tankou tansyon wo ak dyabèt ka lakòz domaj nan fonksyon ren, sa ki lakòz domaj glomerulèr / entèrstisyèl, pwoblèm filtraj glomerulèr, ak redwi pousantaj filtraj glomerulèr (GFR) ak ogmante proteinuria [3]. Menm nan absans sentòm klinik yo nan etap sa a, plizyè faktè risk, osi byen ke maladi ki gen rapò ak iminitè, ka akselere pwogresyon nan CKD ak mennen nan devlopman nan fen etap maladi ren (ESKD). Anplis de sa, kòm maladi a ap pwogrese, pasyan yo ka devlope tou konplikasyon ki gen rapò tankou anemi ren [4] ak tansyon wo [5], ki ogmante anpil fado klinik la nan CKD. Se pa sèlman sa, men jesyon an nan CKD mande pou anpil resous medikal, ki mete aksan sou enpòtans ki genyen nan optimize jesyon CKD.

Finalman, direktiv pratik klinik KDIGO 2022 yo fè remake ke pou pasyan CKD, li trè enpòtan pou ralanti pwogresyon maladi ren, evite devlopman ESKD, epi redwi risk lanmò kadyovaskilè [6]. Soti nan pwen de vi aktyèl la, dyagnostik klinik ak metòd tretman nan zòn sa a yo toujou relativman limite, kidonk avans nan dwòg inovatè yo ijan bezwen.

Q2 Nan ​​dènye ane yo, kòm plis chemen ki jwe yon wòl kle nan pwogresyon CKD yo te dekouvri, nouvo apwòch terapetik pwomèt te parèt. Ki jan w santi w konsènan dwòg sa yo?

Patojèn nan CKD se konplèks epi li mande plizyè tretman. Anplis de rejim alimantè ak ajisteman fòm, nesans nouvo dwòg te bay tou dènye prèv pou tretman CKD ak pwoteksyon alontèm kadyorenal e li te pote plis opsyon tou pou pasyan CKD.

Premye a tout, inibitè sistèm renin-angiotensin-aldosterone (RAASi) yo te lajman itilize nan pasyan CKD nan dènye ane yo, ki gen ladan inibitè anzim konvèti anjyotansin (ACEI), antagonist reseptè anjyotansin II (ARB). RAASi ka lakòz hyperkalemia pandan tretman an, epi akòz limit fonksyon ren yo, pasyan yo souvan gen difikilte pou yo rive nan dòz sib la oswa menm sispann tretman [7]. Anplis de sa, antagonist reseptè mineralocorticoid ki pa esteroyid (MRA) ka pwoteje kè a ak ren atravè mekanis anti-enflamatwa oswa anti-fibrotik, ki se yon sipleman efikas nan inibitè RAAS, men aplikasyon aktyèl la sèlman limite a sa sèlman pasyan CKD ki gen dyabèt melitus. [8].

Inibitè sodyòm-glikoz cotransporter 2 (SGLT2i) se yon "zetwal" k ap monte nan domèn maladi ren nan dènye ane yo. Kòm yon nouvo kalite dwòg ipoglisemi, li gen plizyè fonksyon tankou ipoglisemi, pèdi pwa, antihypertensive, ak pwoteksyon ren [9]. Se pa sèlman sa, rechèch klinik la nan SGLT2i te pwolonje nan popilasyon an ki pa dyabetik e li te reyalize siksè youn apre lòt. Nan etid la ki fèk pibliye Empagliflozin EMPA-KIDNEY [10], popilasyon maladi ren ki pa dyabetik te konte pou plis pase mwatye, e Lachin te jwe yon wòl dirijan nan rekritman ak koleksyon done nan popilasyon rechèch la, ki montre tou ke peyi mwen an gen. yon gwo ensidans nan maladi ren. Estati enpòtan ak kontribisyon nan domèn rechèch la.

Q3 Soti 3 rive 6 novanm 2022, seksyon esè klinik ki gen gwo enpak ASN 2022 te anonse rezilta etid EMPA-KIDNEY, ki te pibliye ansanm nan New England Journal of Medicine. Kisa w panse de rechèch sa a?

Dapre direktiv tretman aktyèl yo, pou pasyan ki pa dyabetik CKD ak proteinuria, ACEI / ARB ak / oswa SGLT2i ka itilize poukont ou oswa an konbinezon pou amelyore pronostik pasyan yo [11]. Pou pasyan CKD san proteinuria, etid anvan yo pa te enplike. Se poutèt sa, nan tretman aktyèl la, ACEI / ARB oswa SGLT2i anjeneral yo itilize sèlman nan pasyan CKD ki gen proteinuria [12,13].

The EMPA-KIDNEY study is a large-scale randomized, double-blind, placebo-controlled trial, which for the first time included CKD patients without proteinuria, accounting for 20% of the overall study population, and nearly half of the study population included normal to microalbuminuria patients. In addition, this study for the first time lowered the inclusion criteria to CKD patients with eGFR>20mL/min/1.73㎡, ak pwen final prensipal la se pwogresyon maladi ren (maladi ren fen etap, eGFR kontinye dekline a.<10mL/min/1.73㎡, renal death or a continuous decline in eGFR ≥ 40% after randomization) or a composite endpoint of cardiovascular death.

Rezilta yo te montre ke konpare ak gwoup plasebo a, risk pou maladi ren pwogresyon oswa lanmò kadyovaskilè nan gwoup empagliflozin la te siyifikativman redwi pa 28 pousan (HR 0.72, 95 pousan CI 0.{{. 5}}.82, P<0.001), and the rate of all-cause hospitalization was higher than that of the placebo group. The dose group significantly decreased by 14% (HR 0.86, 95%CI 0.78-0.95, P=0.003). In addition, for patients with normal or microalbuminuria, empagliflozin can delay the decline rate of eGFR, confirming the renal protective effect in such patients. In terms of safety, the results of this study showed that the overall safety of empagliflozin in the treatment of CKD patients was good, consistent with the safety characteristics shown in previous clinical studies, and no new safety signals were found [10].

Konpare ak etid klinik anvan yo, EMPA-KIDNEY gen twa gwo avans nan pasyan yo chwazi yo: Premyèman, prèske mwatye nan pasyan ki gen nòmal oswa mikwoalbuminuri (UACR).<300 mg/g) are included. Such patients usually progress slowly in CKD, so it is difficult to Differences in renal events were observed during the follow-up period, but the study found that Empagliflozin could significantly delay the rate of eGFR decline; second, a higher proportion and larger number of non-diabetic CKD patients were included; third, lower eGFR was included level (lower limit of eGFR 20 mL/min·1.73 ㎡]), more patients with stage 4 CKD.

Dapre mwen, EMPA-KIDNEY, pi gwo esè klinik ki evalye pwoteksyon kardyorenal SGLT2i nan pasyan CKD ak pi gwo echèl ak kritè enklizyon pi laj, se yon etap enpòtan anpil. Li amelyore kandida tretman plis pasyan CKD pou SGLT2i epi evite Pwogresyon nan dyaliz bay pi fò sipò prèv.

Q4 Avèk piblikasyon etid sa a, èske ou ta ka tanpri pale sou valè pwen final prereglaj pant eGFR la?

Chwazi yon pwen final ranplasman ren ki apwopriye se yon gwo siyifikasyon pou optimize konsepsyon esè klinik maladi ren yo. Pwen ren tradisyonèl yo anjeneral gen ladan ESKD ak albuminuria, ki se lajman rekonèt ak itilize. Sepandan, ESKD anjeneral mande pou dè dekad nan swivi, oswa seleksyon an nan pasyan ki gen pwogresyon maladi rapid / CKD avanse pou reyalize objektif rechèch, ki limite anpil nan aplikasyon an. Jenerasyon albuminuria afekte pa anpil faktè. Pwogrè nan CKD ak proteinuria yo pa konplètman nan paralèl, ak ogmantasyon nan albumin urin pa nesesèman mennen nan ensifizans ren. Se poutèt sa, valè albuminuria kòm yon pwen final ren nan esè klinik gen kontwovèsyal.

An menm tan an, n bès fonksyon ren yo konsidere tou kòm yon gwo evènman final, tankou eGFR n bès nan 30 pousan, 40 pousan, 57 pousan, elatriye, men endikatè sa a gen yon valè aplikasyon limite nan moun ki gen gwo GFR debaz.

Nan sans nan pwen final rechèch ki anwo yo, nan 2018, National Kidney Foundation (NKF), US Food and Drug Administration (FDA), ak Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) te ko-patwone yon etid ki vize diminye albumin urin. Chanjman nan rapò kreyatinin (UACR) ak pousantaj filtraj glomerulè estime (eGFR) yo te itilize kòm pwen final nan esè klinik CKD bonè.

Konklizyon yo sijere ke rapò albumin-a-kreyatinin urin (UACR) ka itilize tou kòm yon pwen final ranplasan serye nan esè klinik ki gen rapò ak CKD, men se sèlman nan maladi ki karakterize pa proteinuria ki wo, oswa pou evalye entèvansyon ki gen mekanis prensipal nan aksyon an. redwi mezi proteinuria, kidonk itilizasyon pratik limite. Pou eGFR, lè mezi tretman pa gen okenn efè egi sou GFR, pant eGFR ka itilize kòm yon pwen final ranplasan efikas pou evalye efè tretman CKD, sa ki ka diminye nesesite pou tan swivi etid ak gwosè echantiyon. Sepandan, nan etap inisyal tretman an, efè egi ka afekte pant eGFR la, kidonk li nesesè pou konsidere konplè pant eGFR egi, pant eGFR kwonik, ak pant eGFR total, osi byen ke revèsib efè eGFR egi anvan ak apre tretman [14].

Rezime

CKD se yon maladi komen ki poze gwo mal nan sante moun. Avèk etid apwofondi nan patojèn nan CKD, pi plis ak plis chemen kle yo te dekouvri, bay nouvo lide ak metòd pou tretman CKD. Pami yo, SGLT2i, ki reprezante pa Empagliflozin, te ankouraje transfòmasyon konsèp tretman CKD grasa rechèch EMPA-KIDNEY ak lòt prèv lou. An menm tan an, pant eGFR kòm yon pwen final ranplasan tou ranpli espas sa a nan evalye enpak la nan entèvansyon bonè nan CKD ak ankouraje devlopman nan pratik klinik, rechèch, ak sante piblik nan maladi ren. Mwen kwè ke ak akselerasyon devlopman nouvo dwòg ak rechèch pou CKD alavni, nou ka pi byen trete ak jere CKD pou plis pasyan yo ka ede.

pou plis enfòmasyon:Ali.ma@wecistanche.com