Kotranspòtè glikoz sodyòm-2 Inibitè: Enpòtan sou efè favorab sou rezilta klinik ki pi lwen pase dyabèt Ⅲ

10. Efè negatif

SGLT 2 anpèchmanoswa absans ka gen gwo risk tou. Sourit ki manke SGLT2 te gen pi bon kontwòl dyabèt pase kontwòl sovaj, men yo te ogmante anpil mòtalite ak pousantaj enfeksyon. Sa a te pwopòsyonèl ak pèt jèn; eterozigòt te gen yon rezilta pi favorab pase omozigòt. Te gen tou ogmante pèt urin nan mayezyòm ak kalsyòm nan sourit pipi dous sa yo ak kèk tandans nan direksyon pou ogmante eskresyon fosfat [142]. Diferans ki genyen ant rezilta sourit sa yo ak pasyan ki gen anpèchman SGLT2 se frape; sepandan, sourit sa yo gen rezilta trè bon sof si yo te ba yo streptozotocin pou fè yo dyabetik. Kondisyon sa a pa konparab akdyabèt tip 2. Sourit homozygous ekskrete yon gwo kantite pipi ak glikoz. Yon defi konsa nan omeyostazi evidamman pa ka soutni pou yon tan long. Nan imen, gen trè kèk efè segondè ki menase lavi, ak dezidratasyon [40],ketoacidosis dyabetik(souvan eglisemi),risk pou anpitasyon, enfeksyon jenitourinè, ak ka zo kase ki pi enpòtan an.

KONBYEN TAN SA PRAN POU CISTANCHE TRAVAY POU PASYAN KI GEN MALADI REN?

SGLT2 ogmante akonsantrasyon nan kò ketonnepi li ka mennen naneuglycemic ketoacidosis dyabetik, patikilyèman nan pasyan ki manke ase ensilin nan sistèm nan [143]). Kòm sa a se pa ka a nan pasyan ki pa dyabetik, pa gen okenn evènman ketoacidosis te rapòte nan popilasyon sa a [10]. Apa de risk li te ye, gen yon lòt efè segondè ketoacidosis, pwobableman pa rapòte: li ta ka deklanche aritmi. Sepandan, sa a se pwobableman opoze pa aktivite a senpatik diminye ki rezilta nantretman ak gliflozins. Yon revizyon trè apwofondi sou sijè sa a dènyèman te pibliye [144]. Yon revizyon sou rapò bay sistèm pou rapòte evènman negatif Administrasyon Manje ak Medikaman an te revele mwensfibrilasyon atriyalevènman nan pasyan ki sou inibitè SGLT2 konpare ak lòt dwòg antidyabetik [145].

Enfeksyon jenitourinèyo pi souvan nan pasyan trete ak inibitè SGLT2, ki pa etone [38,41,42,146]. Gen kèk etid ki pa rapòte efè segondè sa a. Yo tou siyifikativman pi souvan nan pasyan ki pa dyabetik [10]. Sepandan, sa yo anjeneral senp epi sitou epizòd sèl [147,148]. Genyen tou yon enkyetid sou omeyostazi zo. Risk ogmante nan ka zo kase yo te jwenn enpòtan apre plis klas nan dwòg antidyabetik, ki gen ladan inibitè SGLT2 [53]. Sepandan, nan pifò etid gwo, pa gen okenn ogmantasyon nan ka zo kase yo te rapòte. Meta-analiz yo pa konplètman definitif. Youn nan yo te jwenn yon ogmantasyon siyifikatif nan ka zo kase apre canagliflozin [149]; yon etid ki pi resan pa t jwenn okenn siyifikasyon estatistik konpare ak plasebo [150].

Pi gwo risk pou anpitasyon manm yo rapòte nan etid CANVAS [5] te ogmante enkyetid. Sepandan, pifò etid gwo pa t 'jwenn yon risk ogmante ak yon meta-analiz ki sot pase konfime pa gen okenn ogmantasyon nan anpitasyon nan yon kòwòt konbine nan 63,716 pasyan [151]. Prèv sa a te konsistan atravè diferan kalite inibitè SGLT2, popilasyon debaz ak longè itilizasyon tretman an. Nan yon analiz ki gen ladan pwogram CANVAS ak esè CREDENCE, yon istwa nan anpitasyon anvan yo te prediktè a pi fò nan anpitasyon nan lavni [152]; konsa, asosyasyon an ak tretman pa te nesesèman kozatif. Nan lòt men an, yo te jwenn pwoblèm rekiperasyon nan iskemi manm dèyè nan sourit dyabetik eksperimantal trete ak canagliflozin [69], kidonk risk sa a bezwen vijilans kontinyèl ak plis ankèt eksperimantal.

Gen kèk konklizyon ki enteresan epi ki pa entwisyon yo te rapòte lè gliflozin yo te konbine avèk fòmasyon ak lòt modifikasyon fòm. Dapagliflozin te diminye amelyorasyon nan sansiblite ensilin pwovoke pa egzèsis andirans [153]. Efè konsèy dyetetik te tou anpeche pa menm dwòg la [154]. Nan lòt men an, nan yon lòt etid, fè egzèsis entansif + dapagliflozin diminye mas grès nan kòf [155]. Sepandan, kontwòl yo te resevwa tretman dapagliflozin sèlman, epi pa te gen okenn kontwòl ak fòmasyon san tretman.

Efè negatif ki dekri yo pa t anpil epi yo pa t ase grav pou aboli rezilta benefisye nan etid yo site pi wo a.

11. Konklizyon

Gliflozins diminye kantite sèl ak dlo nan kò a, ki diminye kantite travay kè a. Ogmantasyon disponiblite kò ketonn yo ak chanjman nan konsomasyon enèji soti nan glikoz nan lòt sous amelyore nitrisyon li yo. Lakantite travay nan rense tou diminye kòm hyperfiltration aboli ak reabsorption nan sodyòm ak glikoz pi ba, ki mennen nan bese kondisyon enèji. Tou de ògàn yo benefisye de amelyore sikilasyon san ak yon pi bon rezèv oksijèn ak ogmante ematokrit. Pi bon fonksyon mitokondriyo tou kontribye nan pi bon itilizasyon enèji ak oksijèn nan selil yo. Diminye aktivite senpatik ta ka yon kontribitè enpòtan nan tou debenefis ren ak kadyak. Efè sa yo rapid epi yo ka an pati eksplike efè benefisye yo wè pandan yon kout tèm swivi.

Amelyore konpansasyon dyabèt oswa tansyon pwobableman asosye ak pi bon rezilta alontèm apre anpèchman SGLT2. Anplis de sa, gliflozins ta ka tou soulaje chay "jenotip thrifty la" [156]. Gen mwens kalori ak sèl ki disponib pou kò a, menm san yon chanjman nan abitid dyetetik. Efè sa a diferan de rejim alimantè ki ba-idrat kabòn paske gliflozin yo ede elimine glikoz ki te enjere a, men tou, glikoz ki soti nan lòt kalite eleman nitritif ak glikoz. Lipoliz la ogmante nan grès blan gen benefis adisyonèl pou lòt ògàn, tankou fwa. Yon rezime grafik senplifye sou efè benefik inhibiteurs SGLT2 yo bay nan Figi 1.

Figi 1. Efè benefisye nan inibitè SGLT2 sou ren, sistèm kadyovaskilè, ak fwa.

Li pa evidan si chak nan chanjman metabolik ki dekri pi wo a kontribye nan efè a benefisye, ak nan ki nivo. Diminye enflamasyon ak ateroskleroz ap pwobableman bay menm plis benefis lè swivi alontèm ki disponib. Sepandan, risk alontèm pou ka zo kase ka ogmante tou. Menm jan ak tout nouvo dwòg, yon siveyans bon jan ak konsyans nan efè negatif nesesè. Inibitè SGLT2 te atire yon gwo kantite enterè, ki se pwobableman nan pik li yo kounye a. Anpil efè benefik yo amelyore zam nou an kont chay maladi sivilizasyon yo. Si efè segondè yo ak anpil atansyon tcheke ak kontwole, benefis yo se imans. Kòm chak ren imen fonksyone filtre glikoz, moun ki pa gen dyabèt kapab tou pwofite efè gwoup sa a nan dwòg, jan yo te repete repete.

Kontribisyon otè: V. ˇC.C. ak OZ egalman planifye travay la, extrait enfòmasyon nan prèv ki disponib, epi evalye yo pou enpòtans nan papye a. V. ˇC.C. ekri papye a. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Rechèch sa a te resevwa finansman nan men Pwojè rechèch Jeneral University Hospital RVO-VFN64165.

Konfli enterè: Otè yo deklare pa gen okenn konfli enterè ki gen rapò ak kontni papye sa a.