Kotranspòtè glikoz sodyòm-2 Inibitè: Enpòtan sou efè favorab sou rezilta klinik ki pi lwen pase dyabèt Ⅱ

3. Diminye pwa kò a

Premye etid yo te teste gliflozin yo pou efikasite ak sekirite anjeneral rapòte tou apèdi pwa kò[38–41], menmsi se pa yo tout [42]. Gliflozins stimullipoliz,oksidasyon lipid, epiezotojèn, ki ede diminye grès nan kò [43]. Chanjman nan mikrobiota nan zantray ta ka an pati mennen nan diminisyon nan pwa kò. Sa a te pwouve nan sourit [44], men se pa nan imen [45].Pèt glikozdiminye akaloridisponib nan kò a. Sa a ta ka mennen nanipèfajipou konpanse, jan yo rapòte nan Referans [18]. Sepandan, se pa tout eksperyans ki ann amoni ak sa a. Sawada et al. rapòte pa gen okenn ipèfaji konpare ak rat ki pa trete lè rat yo te manje ak yon rejim ki gen anpil grès. Nan eksperyans yo, eksplikasyon an pou pwogrè ki pi dousman nan pwa kò a se aks neral fwa-sèvo-adipoz. Tofogliflozin diminye mas grès nan sourit entak, men efè sa a te atenye pa vagotomi epatik [46]. Anpèchman SGLT2 pa canagliflozin ankouraje tèrmojenèz adipoz, byojenèz mitokondriyo, ak lipoliz atravè chemen -adrenoceptor-cyclic adenosine30 5 0 -monofosfat-pwoteyin kinaz A [47]. Anplis, inibitè SGLT 2 pwovoke lipoliz tisi adipoz blan. Efè sa a pa trè dezirab paske li ta ka deklanche ketoacidosis dyabetik [48], men li ka anpeche akimilasyon grès ki kondwi pa ensilin. Kòm tou de direktiv Ameriken ak Ewopeyen yo rekòmande tretman obezite nan moun ki gen dyabèt tip 2 (T2D) [49], bese pwa kò ta ka yon lòt chemen nan pi bon rezilta nan pasyan trete.

KONBYEN TAN SA PRAN POU CISTANCHE TRAVAY POU PASYAN KI GEN MALADI REN?

4. tansyon bese

Inibitè SGLT2 diminye san presyon, jan yo te jwenn nan etid pi bonè [40,41] ak done pisin [50], ak konfime nan metanalyses resan [51,52]. Sepandan, diminisyon reyèl la se sèlman plizyè mmHg konpare ak swen nòmal. Canagliflozin pwovoke natriurèz, men se pa pwodiksyon pipi, kidonk pa te wè okenn dyurèz osmotik [53]. Sepandan, nan echèk kadyak egi, yo te jwenn dyurèz osmotik, men eskresyon sodyòm fraksyon pa te ogmante [54]. Yo te jwenn dapagliflozin diminye volim plasma a apeprè 10%, sa ki ka ede diminye tansyon [55]. Volim ekstraselilè ak plasma yo te diminye tou apre empagliflozin [56]. Kontni sodyòm nan po a te diminye apre 6 semèn nan dapagliflozin [57]. Yon volim plasma pi ba ak kontni kò sodyòm yo se pwobableman mekanis prensipal yo ki diminye san presyon. Nan bèt, tranpe lannwit ta ka retabli tou pa gliflozins; nan imen, yo te kenbe modèl la [58]. Efè sa a ogmante an konbinezon ak inibitè RAAS. Yo te jwenn yon benefis tou nan konbinezon ak beta-blokatè oswa bloke kalsyòm-chanèl [59] men li pa te potensye pa dyurèz thiazide oswa furosemid, pwobableman paske gliflozins deklanche yon ogmantasyon sibstansyèl nan renin plasma ak aldosteron [29]. Sepandan, pa tout etid yo te jwenn yon korelasyon ak lòt antihypertensives [60]. Diminye aktivite senpatik kondwi pa ren an ta ka youn nan pi gwo mekanis ki mennen nan diminye ensidans ensifizans kadyak, jan yo rezime nan yon revizyon resan [61]. Nan opinyon nou an, lapwoteksyon renpa ka eksplike pa efè a tansyon sèlman, kòm glomerulèr ak entèstisyal fibwoz ak enfiltre enflamatwa yo te atténue pa empagliflozin, san okenn efè sou san presyon nan tansyon wo depandan angiotensin-II nan rat [62]. Dapre prèv ki disponib yo, direktiv klinik yo rekòmande tretman tansyon wo ak antretyen tansyon nòmal nan popilasyon dyabetik ak popilasyon ki pa dyabetik.anpeche konplikasyon kadyovaskilè ak ren[63–66]. Kontribisyon inibitè SGLT2 nan bese tansyon ta ka yon lòt benefis ki mennen nan pi bon rezilta.

5. Efè vaskilè ak enflamasyon

Rezilta kadyovaskilè, osi byen ke rezilta ren mansyone pi wo a, ta ka kondwi pa vaskilè, enflamatwa, ak chanjman subselilè. Vreman vre, enflamasyon, anjyogenesis, ateroskleroz, ak rèd atè yo te enfliyanse pa medikaman sa a.

Aktivasyon fanmi NLR, pyrin-domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome, ak ki vin apre entèleukin (IL) -1 lage pwovoke ateroskleroz ak ensifizans kadyak [67]. Pasyan ki gen T2D ak gwo risk kadyovaskilè te resevwa SGLT2 inibitè empagliflozin oswa sulfonilurea pou 30 jou, ak deklanchman NLRP3 inflammasome analize nan macrophages. Pandan ke kapasite pou bese glikoz inibitè SGLT2 a konparab ak sulfonilure, li te montre yon pi gwo rediksyon nan sekresyon IL-1 konpare ak sulfonilure, akonpaye pa ogmante -hydroxybutyrate serom ak diminye ensilin serik [67].

Canagliflozin diminye leptin ogmante adiponektin ak diminye IL proenflamatwa -6. Gen kèk ogmantasyon nan faktè necrosis timè (TNF) alfa tou te jwenn nan etid sa a; sepandan, kòz la ak siyifikasyon sa a se enkoni [68].

Canagliflozin diminye anjyogenesis nan sourit dyabetik [69]. Sepandan, sa a se yon nepe de bò. Li ta ka diminye reparasyon an apre iskemi, tankou nan etid la site. Esè CANVAS la rapòte yon pi gwo ensidans anpitasyon nan moun tou, menm si sa pa te konfime nan lòt etid. Nan lòt men an, anpèchman anjyogenesis ta ka mennen nan yon pwogresyon pi dousman nan retinopati dyabetik [70]. Dezyèm etid la te itilize menm modèl sourit dyabetik men yon lòt dwòg, tofogliflozin. Tou de dwòg diminye faktè kwasans endothelial vaskilè. Yon esè pilòt nan imen tou sijere efè benefisye nan retinopati [71].

Yon lòt chemen komen ki mennen nan pi bon rezilta yo ta ka amelyore fonksyon mitokondriyo [72,73]. Yo te jwenn amelyore pwodiksyon enèji ak byogenesis mitokondriyo nan etid eksperimantal [74].

Pa gen okenn esè alontèm ak devlopman ateroskleroz kòm yon rezilta ki disponib nan imen kounye a. Faktè risk ateroskleroz, tankou metabolis glikoz, konsantrasyon asid urik, nòmalizasyon tansyon, ak bese pwa kò yo tout enfliyanse pa gliflozin. Chanjman pwofil lipid yo te envestige tou an plis detay, osi byen ke paramèt rèd vaskilè ak fonksyon andotelyal. Dapagliflozin te pwouve diminye devlopman ateroskleroz ak malfonksyònman andotelyal nan sourit dyabetik apo-E-defisi [75]. Nan yon modèl diferan, empagliflozin akselere regression nan ateroskleroz [76]. Kontni trigliserid bese ak yon ogmantasyon nan kolestewòl HDL yo te jwenn tou nan sourit hypertriglyceridemic [77]. Yon dènye meta-analiz te jwenn ke inibitè SGLT2 ogmante nivo kolestewòl total, segondè-dansite lipoprotein (HDL)-kolestewòl, ak ba-dansite lipoprotein (LDL)-kolestewòl. Gliflozins tou diminye konsantrasyon trigliserid, ki konsistan avèk etid sou bèt [28]. Ogmantasyon LDL-kolestewòl se pa yon efè dezirab. Sepandan, yon etid ak dapagliflozin te jwenn yon ogmantasyon nan kolestewòl mwens aterojenik, gwo floan LDL ak represyon nan kolestewòl aterojenik, ti ​​dans LDL [27], ki sijere yon pwofil pi favorab. Paramèt vaskilè yo te etidye tou nan imen. Rèd atè se yon faktè risk etabli pou risk kadyovaskilè. Nan yon analiz post hoc nan yon etid faz III ak em pagliflozin, endèks rèd atè anbilantè a te montre yon tandans diminisyon, ak presyon batman kè ak pwodwi doub (sistolik BP * batman kè) te siyifikativman pi ba [50]. Nan yon analiz rezime senk etid owaza ak canagliflozin, presyon batman kè a ak pwodwi doub yo te diminye tou [78]. Sepandan, pwodwi doub la se pa yon prediktè trè itil nan rezilta kadyovaskilè [79]. Medikaman egi dapagliflozin diminye vazodilatasyon atè brachial-endothelium-depandan ak endepandan ak vitès vag batman kè [80]. Dilatasyon koule-medyatè te amelyore tou nan yon lòt etid [81]. Amelyore sante vaskilè ak mwens enflamasyon ta ka yon lòt benefis nan inhibiteurs SGLT2. Sepandan, etid imen alontèm yo toujou manke.

6. Lòt konsekans metabolik ak konpozisyon san

Kòm mansyone deja, gliflozins tou gen efè enpòtan sou paramèt ki pa dirèkteman gen rapò ak wòl prensipal antidyabetik yo [82,83]. Kèk nan yo ka ajoute nan efè yo benefisye nan gliflozins. Gen lòt ki ka medyatè evènman negatif ki asosye ak medikaman sa a. Glycosuria ogmante eskresyon asid urik [84]. Sa a se pi pwobableman pa medyatè pa SGLT2 paske SGLT2 pa transpòte fruktoz ak fruktozuria gen menm efè uricosuric nan sourit [85]. Konekte transpòtè a ka glikoz transporteur tip 9 (GLUT9), ki transpòte tou de hexoses ak asid urik nan direksyon opoze a. Si gen glikoz abondan nan lumèn nan, eskresyon asid urik ogmante nan tou de tib proximal la ak kanal kolekte, kote diferan izoform GLUT 9 yo sitiye [86]. Sepandan, nan yon etid resan sou sourit, transpòtè urat URAT1, olye ke GLUT9, te nesesè pou efè a uricosuric nan canagliflozin [87]. Nivo asid urik debaz yo te asosye ak pi mal rezilta nan yon analiz sou-analiz etid EMPA-Reg ak empagliflozin amelyore rezilta sa yo [88]. Nan done pisin ki soti nan kat etid ak canagliflozin, yo te jwenn yon rediksyon 13% nan konsantrasyon asid urik [25]. Yon dènye rezo meta-analiz [26] konfime rezilta sa yo. Uricosuria se yon efè klas; sepandan, konpoze endividyèl yo pa te jwenn egal nan etid sa a. Yon analiz Japonè sou twa etid ak luseogliflozin te jwenn tou de diminye ak ogmante asid asid apre 12 semèn, ak efè sa a te depann de konsantrasyon debaz asid urik, emoglobin glikozile, ak filtraj glomerulèr [89]. Kidonk, li nesesè pou plis rechèch sou diferans sa yo.

Manyezyòm defisi ogmante risk kadyovaskilè ak dyabetik souvan gen ipomayezyòm [90]. Tretman gliflozin ogmante mayezyòm plasma [22]. Nan done pisin ki soti nan 10 etid, yo te jwenn yon koreksyon nan ipomagnesemia pa dapagliflozin [23].

Hyperkalemia se souvan nan pasyan ki gen diminye filtraj glomerulè ak dyabèt. Dwòg ki anpeche sistèm renin-angiotensin-aldosterone ogmante anpil risk sa a. Nan lòt men an, ipokalimi tou se yon risk, sitou nan pasyan ensifizans kadyak. Yon ogmantasyon nefwon distal ogmante pèt potasyòm. Analiz apre-hoc nan esè CREDENCE te montre yon ensidans ki pi ba nan hyperkalemia oswa inisyasyon nan lyan potasyòm [20]. Dapre yon revizyon pa Fillipatos et al., yo te rapòte yon ti ogmantasyon nan konsantrasyon potasyòm nan kèk etid, men yo pa te jwenn okenn chanjman enpòtan [21].

Inibitè SGLT2 ogmante ematokrit, ak efè sa a se yon ti kras depann sou dòz [30]. Li ka an pati atribiye a yon diminisyon nan volim plasma, jan mansyone deja. Sepandan, nan yon analiz etid EMPA-REG la, yo te obsève yon ogmantasyon tanporè nan retikulosit tou, ki sijere ogmante pwodiksyon eritrosit [91]. Ogmantasyon pwodiksyon eritrosit yo te jwenn tou nan yon lòt etid ak empagliflozin: transferrin te elve, pandan y ap ferritin, total fè, ak saturation transferrin diminye. Te gen kèk tandans pou ogmante eritropoyetin [92].

Prèv nan chanjman metabolis nan zo yo se yon ti jan konfli. Kèk etid ti pa t jwenn okenn chanjman nan paramèt fòmasyon zo oswa resorption [39,93]. Nan lòt men an, nan volontè ki an sante, kanagliflozin ogmante fosfat, faktè kwasans fibroblast 23 (FGF-23), ak parathormone (PTH), ak diminye 1,25-OH vitamin D, nan yon etid kwazman, ak rezilta trè menm jan yo te demontre apre tretman dapagliflozin [22,24]. Nan yon analiz post hoc nan esè IMPROVE, dapagliflozin ogmante fosfat serik, PTH, ak FGF- 23 epi li te gen tandans diminye 1,25-OH vitamin D, san okenn korelasyon ak chanjman ki fèt nan to filtraj glomerulè yo. (eGFR) ak albuminuria [24].

Gen kèk chanjman nan paramèt laboratwa yo te asosye ak pi bon rezilta ak kèk ak ogmante risk pou konplikasyon, jan mansyone pi wo a. Sepandan, kòm yo ta ka melanje nan pasyan endividyèl, li difisil pou predi rezilta a sou baz sa a sèlman.

7. Pwoteksyon ren

Kòm yo jwenn SGLT 2 nan ren an, yo ta dwe jwenn premye efè ògàn pozitif la. An reyalite, mekanis emodinamik, glomerulè ak tubulointerstitis travay an konsè ak tout nan yo kontribye nan efè a benefisye, demontre kòm yon deteryorasyon pi dousman nan filtraj glomerulèr [94], ak pi bon siviv ren nan etid klinik, ansanm ak diminye albuminuria [3, 95]. Pasyan ki pa gen dyabèt te benefisye nan menm limit, kòm pasyan ki gen fonksyon ren diminye [96]. Efè sa a pa te atenye pa siyifikativman pi ba filtraj glomerular debaz ak benefis yo pou pasyan ki gen CKD klas 4 te konsistan ak lòt pasyan nan DAPA-CKD [97]. Yon analiz post hoc nan rezilta EMPA-REG te jwenn yon diminisyon konsistan nan rezilta ren atravè kategori risk KDIGO [98].

Pasyan ki pa dyabetik ak ensifizans kadyak tou montre mwens rezilta ren sou 16 mwa tretman [9].

Pwoteksyon glomerulèr se wout prensipal la nan pi bon rezilta. Pi ba tansyon sistemik ak yon diminisyon nan hyperfiltration te deja mansyone. Sepandan, yon gout nan pousantaj filtraj glomerulè parèt nan kòmansman tretman an, ki se pwobableman absan nan moun ki gen to filtraj glomerulè nòmal [99] epi li pa soutni. Nan ensifizans ren modere, te gen yon diminisyon nan filtraj glomerulè nan kòmansman tretman an, men sa a te jwenn yo revèsib apre retrè dwòg apre 24 semèn nan tretman [100]. Nan etid la DECLARE-TIMI, diminisyon an te pi gwo apre yon ane, menm bagay la tou apre 2 zan, ak pi ba pase nan kontwòl apre 3 oswa 4 ane [3], ki montre pi bon prezèvasyon fonksyon ren apre tretman dapagliflozin. Yo te jwenn rezilta ki sanble ak canagliflozin nan etid CREDENCE la. Efè sa a te kenbe nan pi ba gwoup GFR [101,102].

Diminisyon nan rapò albumin / kreatinin nan moun ki kòmanse ak albuminuria se remakab epi, kontrèman ak diminisyon nan filtraj glomerulèr, li anjeneral soutni [96,103]. Pro proteinuria / albuminuria se yon makè ranplasan, ak diminisyon li yo pa ka ranplase rezilta difisil. Sepandan, nan esè CREDENCE, diminisyon albuminuria ki te koze pa kanagliflozin te asosye poukont li ak yon pi ba risk pourezilta prensipal ren, gwo evènman kadyovaskilè, ak entène lopital pou ensifizans kadyak oswa lanmò kadyovaskilè. Albuminuria rezidyèl apre 26 semèn se te yon faktè risk endepandan pou evènman ren ak kadyovaskilè [101]. Nan moun ki pa dyabetik, bese albuminuria a redwi konpare ak nan dyabetik, men efè a sou rezilta yo konparab [104].

Diminye absòpsyon sodyòm nan tib proximal la ogmante livrezon sodyòm nan macula densa. Feedback tubuloglomerular a Lè sa a, ogmante ton vaskilè arteriolèr aferan ak diminye filtraj glomerulèr, aboli ipèfiltrasyon an ki mennen nan albuminuria ak domaj glomerulèr, ki te jwenn tou nan pasyan dyabèt tip 1 (T1D) [105]. Sepandan, nan dyabetik tip 2, postglomerular olye ke preglomerular vazodilatation te jwenn [106].

Selil Echafodaj yo tou pwoteje anba anpèchman SGLT2. Gilbert, nan lèt li bay editè a [107], sijere mekanis ki kache nan sa a: reabsòpsyon sodyòm ak glikoz nan tib proximal la se enèji ak oksijèn konsome. Si transpò sa a bloke, kantite travay la diminye ak demann oksijèn diminye domaj tubulointerstitial. Sepandan, nan yon etid imen, yo pa te jwenn okenn diferans nan oksijenasyon kortik oswa medulè. Reabsòpsyon sodyòm proximal diminye men li te retabli apre 1 mwa akòz ogmantasyon nan renin ak aldosteron [29].

Nan eksperyans la, yo te jwenn pwoteksyon podosit pa restorasyon otofaji apre medikaman ak empagliflozin [108]. Autophagy se yon pwosesis resiklaj selilè ki enplike pwòp tèt ou-degradasyon ak rekonstriksyon an nan òganèl domaje ak pwoteyin. Pwosesis sa a enpòtan anpil pou podosit [109]. Dapagliflozin diminye ekspansyon mezanjyal, fibwoz tubulointerstitial kolagen ren, ak akimilasyon fibronectin. Li tou modile repons selil tubulaires yo nan ipoksi nan dyabèt strèptozotosin pwovoke nan rat [110].

Anpèchman SGLT2 diminye O-lye N-acetylglucosamine-acylation nan megalin, ki mennen ale nan entèrnalizasyon akselere. Sa a te amelyore surcharge pwoteyin nan selil proximal tubulaires, mitokondriyo anomali mòfolojik, estrès oksidatif ren, ak fibwoz tubulointerstitial [111]. Nan tubules, anpèchman SGLT2 redwi apoptoz ak depo ti gout lipid nan selil tubulaires [112].

Gen tisi adisyonèl ak efè selilè nan ren yo. Li et al. te demontre disponiblite a diminye nan mitokondriyo deacetylase sirtuin 3 nan selil tubul proximal yo nan sourit dyabetik [113]. Sa a mennen nan metabolis glikoz aberan ak ogmante tranzisyon endothelial-memenchymal nan veso adjasan, ki ogmante kantite fibwoz entèrstisyèl. Empagliflozin, men se pa ensilin, te kapab retabli chanjman sa yo, epi, an menm tan an, amelyore domaj glomerulèr.

An rezime, tretman SGLT2 amelyore paramèt fonksyonèl ak estriktirèl ren pa plizyè mekanis, ki te konfime nan tou de eksperyans ak imen. Chanjman fonksyonèl, sitou diminisyon nan hyperfiltration ak surcharge pwoteyin tubulaires, rive rapidman epi yo ta ka kòz ki kache nan rezilta yo kout tèm. Amelyorasyon estriktirèl yo pral èspere ke montre efè alontèm sou moun nan tan kap vini an.

8. Pwoteksyon kè ak kadyovaskilè

Tretman gliflozin redwi risk pou yo ensifizans kadyak nan pasyan dyabetik, jan yo demontre nan plis esè klinik ak konfime nan metanaliz [114]. Pasyan ki te etabli ensifizans kadyak ak fraksyon redwi ekspilsyon tou pwofite tretman an, jan yo te montre nan anpil etid: EMPA-HEART nan dyabetik [115], Defini-HF nan popilasyon dyabetik ak moun ki pa dyabetik [116], oswa DAPA-HF. [4,117]. Konklizyon yo te konsistan nan yon gwo etid sou pasyan reyèl nan rejis [6]. Rezilta DAPA-HF yo montre rezilta favorab yo kenbe nan kategori ki pi gran [118]. Empagliflozin pa sèlman diminye risk pou yo vin pi grav, men li te asosye ak amelyore kapasite cardiorespiratory [119]. Te gen yon diminisyon siyifikatif nan mas ventrikulè gòch endis nan zòn sifas kò a nan etid EMPA-HEART [115]. Sepandan, esè REFORM la, ki te rekrite pasyan ki gen dyabèt ak ensifizans kadyak ak fraksyon redui ekspilsyon (HFrEF), pa t 'kapab wè okenn renovasyon enpòtan nan vantrikul gòch la. Sepandan, etid la te gen sèlman 56 pasyan ak pi fò nan yo te gen New York Heart Association (NYHA) klas I-II, kidonk sa a te pwobableman yon etid underpowered. Okontrè, etid ATRU-4 te rekrite pasyan ki pa dyabetik ak HFrEF NYHA klas II-III. Apre 6 mwa nan swivi, yo te kapab demontre siyifikatif renovasyon kè. Te gen yon diminisyon nan volim fen-sistolik ak fen-diastolik, yon diminisyon nan matris entraselilè a ak kantite tisi adipoz epikad, ak diminye rèd atè [120]. Benefis klinik remakab, osi byen ke amelyore kalite lavi, yo te demontre tou [121]. Nan yon etid sou 244 pasyan ki te pran 12 semèn dapagliflozin, te gen yon rediksyon nan pwodiksyon kadyak volim konjesyon serebral, ak rèd vaskilè, ansanm ak tansyon mwayèn. Chanjman sistemik yo pa t gen rapò ak chanjman emodinamik ren yo. [122]

Etid sèl rapòte pa gen okenn chanjman nan N-terminal propeptide natriuretic tip B (NT proBNP) nan pasyan ki gen ensifizans kadyak ak fraksyon redwi ekspilsyon [116]. Sepandan, pwen final klinik yo te amelyore nan echèk kè egi [123]. Analiz patisipan yo nan pwogram CANVAS, apre 1 ane ak 6 ane, te montre yon rediksyon konsistan nan NT-BNP nan pasyan ki gen canagliflozin kont moun ki pa gen canagliflozin [124]. Etid EMPEROR-REDUCED la te jwenn tou diminisyon nan rezilta negatif kadyak ak ren nan moun ki pa dyabetik [9]. Fonksyon diastolik, olye ke sistolik, te amelyore nan yon ti etid ak empagliflozin [125]. Sepandan, yon lòt etid ak menm dwòg la te jwenn tou amelyorasyon nan fonksyon sistolik ak rediksyon nan mas vantrikulè gòch nan pasyan ki gen HFrEF apre 6 mwa nan tretman [126]. Empagliflozin diminye volim ekstraselilè nan kè a, kidonk amelyore volim tisi aktif [127]. Douz semèn terapi ak dapagliflozin tou diminye volim likid nan poumon [128]. Sepandan, rezèv koule myokad yo pa te amelyore apre 13 semèn nan empagliflozin [129].

Mekanism ki kache efè sa yo pa te konplètman eksplore. Diminye kondisyon enèji ak amelyore metabolis mitokondriyo ak itilizasyon kò ketonn yo se pwobableman eksplikasyon ki pi plauzib pou sa [130,131]. Dapagliflozin te jwenn tou pwoteksyon nan aksidan ischemi-reperfusion nan eksperyans bèt yo [132]. Luseogliflozin diminye grès perikad ak mas nan misk [133]. An konklizyon, inibitè SGLT2 amelyore karakteristik fonksyonèl ak estriktirèl kondisyon kè ak enèji ak itilizasyon. Apa de chanjman estriktirèl, tout lòt moun ka benefisye nan kout tèm epi yo ka eksplike benefis kadyovaskilè a kout tèm.

9. Steatoz fwa

Amelyorasyon nan konsantrasyon nan anzim fwa yo souvan jwenn nan etid yo. Dapre dènye meta-analiz, gliflozin diminye konsantrasyon alanin aminotransferaz (ALT) ak gamma-glutamil transferaz (GGT) epi diminye kontni grès nan fwa [134]. Nan yon metanaliz diferan, rezilta yo te sanble, men aspartate aminotransferase (AST) te tou siyifikativman pi ba [135]. Efè sa a pwobableman pa depann de pèdi pwa sèlman [135]. Yon ti etid nan peyi Zend te jwenn diminye grès nan fwa sou imaj sonorite mayetik apre 20 semèn nan empagliflozin [136], epi yo te jwenn yon efè menm jan an nan popilasyon Ewopeyen an [137]. Sepandan, pa gen okenn etid klinik ki ta enkli istoloji fwa; Se poutèt sa, chanjman nan estrikti fwa yo pa dokimante dirèkteman.

Gen kèk plis prèv ki soti nan done eksperimantal. Yo te jwenn empagliflozin diminye steatosis fwa menm jan ak metformin ak chanje transcriptome fwa nan yon modèl rat nan T2D [138]. Steatohepatitis ki pa gen alkòl (NASH) te amelyore tou, men comparativement ak metformin nan eksperyans wonjè [139]. Yo te itilize yon modèl prediabetik ki pa obèz nan rat ipètrigliseridemik éréditèr ak tretman ak empagliflozin nan yon lòt eksperyans. Hepatokines fibroblast kwasans faktè 21 (FGF21) ak fetuin-A diminye nan kontwòl ak rat hypertriglyceridemic apre tretman an. Glikojèn epatik te tou siyifikativman diminye [140]. Kòm maladi fwa gra ki pa gen alkòl (nan NASH se etap ki pi grav la) se yon faktè risk pou rezilta kadyovaskilè [141], amelyorasyon nan fonksyon fwa ak estrikti ka mennen nan rezilta amelyore apre anpèchman SGLT2.

Sèvis Sipò Wecistanche

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-boutik