Valè prediksyon nan Aquaporin urin 2 pou aksidan ren egi nan pasyan ki gen echèk kè dekonpanse egi Ⅱ

3. Rezilta yo

3.1. Karakteristik Pasyan yo

An jeneral, yo te envestige 189 pasyan adilt (129 gason ak 60 fi).AKIte dyagnostike nan 69 (36.5%) pasyan yo. Konpare ak pasyan ki nan gwoup ki pa AKI a, moun ki nan gwoup AKI a te gen karakteristik sa yo: yo te pi gran, yo te gen mwens chans pou yo gen LVEF ak plis chans pou yo genyenmaladi ren kwonik(CKD) oswa tansyon wo, e li te gen pi wo debazkreyatinin serik, pi baemoglobin, epipi wo nivo potasyòm(p < 0.05). Konsènan biomarqueurs yo nan enterè, medyàn lannivo serik BNPyo te 1210 pg/mL ak 479 pg/mL, ak nivo medyàn UAQP2 yo te 61.5 ng/mL ak 30.9 ng/mL, respektivman, nanAKI ak ki pa AKIgwoup (p <{{0}}.001). Pou konpanse pou varyasyon nan dilution pipi, valè UAQP2 pipi yo te ajiste selon UCr. Nivo medyàn UAQP2/Cr nan gwoup AKI ak ki pa AKI yo te 1.09 fmol/mg ak 0.35 fmol/mg, respektivman (p <0.001; Tablo 1). Anplis de sa, nivo tou de serik BNP ak UAQP2 ogmante ak severite AKI (Figi 1).

KONBYEN TAN SA PRAN POU CISTANCHE TRAVAY POU PASYAN KI GEN MALADI REN?

Tablo 1. Karakteristik debaz pasyan yo admèt akòz ensifizans kadyak ak oswa san AKI.

AKI,blesi egi nan ren; BNP,peptide natriuretik nan sèvo; Hb,emoglobin; LVEF, fraksyon vantrikulè gòch; MAP, vle di presyon atè; UAQP2, eskresyon urin nan akwaporin 2; UCr,kreyatinin pipi; WBC, konte globil blan. Done kontinyèl yo prezante kòm mwayen ± devyasyon estanda oswa medyàn (25yèm, 75yèm percentile).

Figi 1. Nivo serom BNP (a) ak pipi AQP2 (b) atravè etap KDIGO. Abreviyasyon: AQP2, akwaporin 2; BNP, peptide natriuretik nan sèvo; KDIGO, Maladi ren: Amelyore rezilta mondyal yo. Abreviyasyon: BNP, peptide natriuretic nan sèvo; UAQP2, eskresyon urin nan akwaporin 2; UCr, kreyatinin pipi. Figi 1. Nivo serom BNP (a) ak pipi AQP2 (b) atravè etap KDIGO. Abreviyasyon: AQP2, akwaporin 2; BNP, peptide natriuretik nan sèvo; KDIGO, Maladi ren: Amelyore rezilta mondyal yo. Abreviyasyon: BNP, peptide natriuretic nan sèvo; UAQP2, eskresyon urin nan akwaporin 2; UCr, kreyatinin pipi.

Apeprè mwatye pasyan AKI yo te gen etap 2 oswa 3 AKI (Tablo 2). Evantyèlman, sèt (11.1%) nan pasyan AKI yo te sibi emodyaliz. Yon total de 24 pasyan te gen rezilta konpoze AKI ak mòtalite nan lopital. Pasyan nan gwoup AKI te gen yon siyifikativman pi long sejou lopital. Pasyan yo tou te gen tandans gen pi gwo mòtalite nan lopital la, pi wo readmisyon nan 180 jou, ak pi wo readmisyon nan 365 jou pase tokay yo ki pa AKI, byenke diferans lan pa te siyifikatif (Tablo 2).

Tablo 2. Rezilta nan lopital ak pousantaj readmisyon pasyan yo admèt akòz ensifizans kadyak ak oswa san AKI.

3.2. Asosyasyon serom BNP, UAQP2, ak Risk AKI

Lè yo konnen risk AKI yo pa te ajiste pou, pi wo serik BNP, UAQP2, ak nòmalize UAQP2 te asosye anpil ak yon risk ogmante nan AKI (Modèl 1 nan Tablo 3). Biomarkers sa yo te rete siyifikativman asosye ak risk AKI malgre plis ajisteman pou tout kovarye (Modèl 5 nan Tablo 3). Kontrèman, asosyasyon ki genyen ant twa byomarkè sa yo ak risk pou rezilta konpoze (AKI etap 3 ak mòtalite nan lopital) pa t 'siyifikatif ak ajisteman pou kovarye.

Tablo 3. Asosyasyon BNP, UAQP2, ak UAQP2/Cr ak risk pou AKI ak konpoze AKI etap 3 ak mòtalite nan lopital

Tablo 4. Diskriminasyon ant AKI ak konpoze de AKI etap 3 ak mòtalite nan lopital: reseptè opere analiz koub karakteristik biomarkers yo nan ensifizans kadyak ak disfonksyon ren.

3.4. 180-To Sivivan Jounen Sou-Gwoup Biomarker ki wo ak ba yo

The optimal cutoffs of UAQP2 and normalized UAQP2 were >35.3 ng/mL and >0.83 fmol/mg, respektivman (Tablo 4). Sepandan, kit UAQP2 te nòmalize oswa ou pa, yo pa t obsève okenn diferans enpòtan nan to siviv 180-jou yo nan gwo kont gwoup ki ba yo (Figi 3).

Figi 3. Pousantaj mòtalite kimilatif pandan 180-jou swivi pasyan yo, ak stratifikasyon koupe pi bon UAQP2 (a) ak UAQP2/UCr (b). Abreviyasyon: UAQP2, eskresyon urin nan akwaporin 2; UCr, kreyatinin pipi.

4. Diskisyon

Dapre nou konnen, sa a se premye etid ki evalye nivo UAQP2 nan AKI pami pasyan CCU ki gen ADHF. Kèlkeswa si yo te nòmalize pa UCr, nivo UAQP2 yo te siyifikativman pi wo nan moun ki gen AKI pase nan moun ki pa gen. Anplis de sa, nivo UAQP2 ogmante ak etap AKI la. Menm apre laj, sèks, dyabèt melitus, tansyon wo, presyon atè vle di, LVEF, ak kreyatinin debaz yo te ajiste, nivo UAQP2 te asosye ak risk pou AKI. UAQP2 te demontre tou ki jis diskriminasyon AKI ak rezilta konpoze etap 3 AKI ak mòtalite nan lopital. Konklizyon nou yo sipòte potansyèl dyagnostik UAQP2 nan AKI pou moun ki gen ADHF.

Aktivasyon neuroormonal jwe yon wòl kle nan sendwòm kadyorenal. Kòm ensifizans kadyak vin pi grav, tansyon bese ak perfusion ren vin pi mal, sa ki lakòz deklanchman sistèm baroreceptor ak renin-angiotensin-aldosterone, respektivman [34]. Aktivasyon neormonal vin pi mal ankò fonksyon kadyak deja gen pwoblèm, ki an vire mennen nan plis deteryorasyon nan fonksyon ògàn sib, fòme yon sik visye [35]. Pami wout konplèks aktivasyon neroormonal yo, AVP jwe yon wòl enpòtan nan ensifizans kadyak [36]. Nan pasyan ki gen ensifizans kadyak, diminisyon nan volim san sikilasyon efikas paradoksal lakòz yon ogmantasyon [37,38]. Nan ren an, AVP mare nan reseptè V2 a, ki mennen nan ogmante pwodiksyon siklik adenosine monofosfat, plis lakòz AQP2 fosforilasyon atravè pwoteyin kinaz A ak transpòte AQP2 nan manbràn apical nan selil prensipal yo [39,40]. AVP-medyatè retansyon dlo ak iponatremi dilutional yo répandus nan pasyan ki gen ensifizans kadyak ak apre operasyon kadyak [41,42]. Miyò, nivo UAQP2 la asosye byen ak AQP2 nan ren an [23,24]. Rezilta nou yo konsistan avèk teyori aktyèl konsènan wòl fizyolojik AVP nan sendwòm kadyorenal epi sipòte valè dyagnostik UAQP2 pou detekte AKI nan pasyan ki gen ADHF.

AKI komen nan moun ki gen ADHF, epi yon dyagnostik tradisyonèl AKI atravè metòd kreyatinin limite pa reta 24-72 èdtan li soti nan kòmansman jiska elevasyon [13]. Etid anvan yo te sipòte tou itilizasyon byomarkè pou amelyore dyagnostik ak pronostik AKI nan popilasyon ki malad grav [43,44]. Klinisyen yo ka deplwaye mezi nefroprotektif pou amelyore rezilta pasyan yo si yo rekonèt AKI bonè [6]. Malgre ke kèk ekspè yo te eksprime dout konsènan itilizasyon byomarkè pou detekte AKI nan pasyan ADHF akòz enkonsistans yo, konklizyon aktyèl la nan elevasyon UAQP2 nan AKI nan mitan pasyan ki gen ensifizans kadyak pwomèt akòz wòl potansyèl li terapetik. Kounye a, antagonis reseptè V2 tankou tolvaptan yo disponib nan komès epi yo itilize pou pasyan ki gen kondisyon ki sòti nan ensifizans kadyak refractory ak dyurèz konvansyonèl [45]. Yon etid resan pa Imamura et al. pwopoze lè l sèvi avèk UAQP2 pou prediksyon reyaksyon an nan tolvaptan nan pasyan ki gen ensifizans kadyak dekonpanse [46]. Nan yon kanal kolekte relativman konsève, plasma AVP stimul fosforilasyon AQP2 ak transpò nan manbràn apical selil prensipal yo, epi UAQP2 ka itilize kòm yon biomarker fonksyonèl pou kanal kolekte [46]. Kontrèman, UAQP2 se prèske endeslabl nan pasyan ki pa reponn a terapi tolvaptan, tankou pasyan ki gen CKD avanse oswa nefropati dyabetik, petèt akòz kolekte deteryorasyon fonksyon kanal [46-49]. Anplis, yon etid resan te pwopoze tou chanjman nan UAQP2 ki ta ka itilize pou predi repons tolvaptan nan pasyan ki gen maladi ren polikistik otozomal dominan [50]. Konklizyon nou an nan ogmante nivo UAQP2 nan pasyan AKI ak ADHF ka ede ak idantifye yon kandida posib pou pasyan ki reponn ak terapi tolvaptan. Anplis de sa, pwofil sekirite tolvaptan te favorab, epi pasyan yo te fè eksperyans sèlman efè segondè minè, tankou swaf dlo ak bouch sèk [51]. Gen plis envestigasyon obligatwa pou evalye itilizasyon terapi tolvaptan gide UAQP2-nan pasyan ADHF ki gen AKI.

Elevasyon UAQP2 nan AKI ki pwovoke ADHF ka pa inivèsèl nan tout senaryo AKI. Yo te mezire diminisyon nan nivo exosomal UAQP2 nan plizyè modèl bèt nan AKI, ki gen ladan I / R, lipopolysaccharide (LPS)-induit, cisplatin-induit, ak gentamicin-induit blesi ren [30-32,39,52]. Asvapromtada et al. rapòte siyifikativman diminye nivo exosome UAQP2 pandan AKI grav pwovoke pa I/R. Trafik apikal nan AQP2 nan selil prensipal la tou diminye nan aksidan ren I/R-induit. Anplis de sa, nan rat inilateral I / R AKI, diminye osmolalite pipi ak ogmante volim pipi yo te rapòte, sijere yon gwo domaj konsantrasyon urin [30]. Anplis de sa, nan LPS-induit AKI, ekspresyon nan AQP2 tou diminye malgre yon ogmantasyon ki make nan nivo AVP serik [53]. Youn nan eksplikasyon pou yon diferans konsa nan nivo UAQP2 yo ka diferan fizyopatoloji AKI; AKI se yon sendwòm ak etyoloji etewojèn, ak diferan modèl AKI gen diferan mekanis nan aksidan ren. Pou egzanp, AVP jwe yon wòl esansyèl nan fizyopatoloji AKI ki gen rapò ak ADHF, men anpil mwens nan lòt kalite AKI. Nan inilateral I/R AKI, yon ogmantasyon endothelin -1 ka anpeche pèmeyabilite dlo AVP-induit atravè reseptè endothelin tip B [30,54]. Yo te pwopoze degradasyon akselere nan pwoteyin AQP2 pou LPS-induit AKI [53]. Yon lòt eksplikasyon posib ka diferan distribisyon mezi UAQP2 parapò ak evènman aparisyon an. Nou mezire UAQP2 lè pasyan yo te admèt nan CCU a, tandiske diminye nivo UAQP2 yo ka obsève nan jou 7 nan yon modèl bilateral I / R rat. Mezi sekans UAQP2 nan pasyan ki gen ADHF ka bay plis insight. Kontrèman ak etid anvan yo, ki mezire UAQP2 exosomal, nou analize UAQP2 total nan etid sa a. AQP2 egziste nan tou de fòm idrosolubl ak fòm manbràn nan pipi a, ak UAQP2 se sitou lokalize nan ekzosome nan dansite ki ba [55]. UAQP2 nan exosome a se konsa pwopòsyonèl ak nivo UAQP2 kòm yon antye [20,55]. Menm jan ak UAQP2 idrosolubl, nivo UAQP2 ekzosomal la gen rapò ak nivo AQP2 ren [56]. ELISA te itilize nan etid nou an pou quantifier UAQP2, ki mezire tou de fòm exosomal ak idrosolubl UAQP2 ak bon pèfòmans [57]. Malgre ke mezi exosomal UAQP2 ka yon bon kandida, metòd optimal pou izole exosomes toujou deba [58]. Plis etid nesesè.

Etid nou an gen plizyè limit. Premyèman, nou mezire UAQP2 yon sèl fwa pou predi AKI nan pasyan ADHF. Mezi sekans nan byomarkè ka pi byen reflete aksidan nan ren ak amelyore pouvwa prediksyon. Anplis de sa, nivo plasma AVP pa t disponib nan etid nou an. Dezyèmman, tou de wòl yo ak ekspresyon UAQP2 nan AKI ak ADHF mande pou envestigasyon adisyonèl. Mekanis nan sekresyon urin nan AQP2 toujou mal konprann. Plis modèl bèt ka ede ekstrè mekanis egzak ak aplikasyon UAQP2 nan ADHF ak AKI. Twazyèmman, ekzosom urin yo pa te evalye nan etid nou an akòz limit teknik. Finalman, esè potansyèl adisyonèl yo jistifye yo eksplore itilizasyon UAQP2 pou AKI, yo bay ti gwosè echantiyon an ak konsepsyon obsèvasyon etid nou an.

5. Konklizyon

An rezime, UAQP2 demontre pouvwa diskriminasyon akseptab pou deteksyon bonè nan AKI nan pasyan ki gen ADHF, osi byen ke serom BNP. Anplis de sa, konbinezon de makè yo ka sèvi kòm yon biomarker roman, non-invasive pou diferansye AKI. Konbinezon an te gen AUROC ki pi wo a; konsa, li gen potansyèl pou idantifikasyon bonè nan AKI. Plis etid nesesè pou evalye relasyon ki genyen ant nivo UAQP2 ak repons tolvaptan nan AKI pou pasyan ki gen ADHF.

Kontribisyon Otè: Konsepyalizasyon, C.-HC ak Y.-CC; metodoloji, C.-HC ak Y.-CC; lojisyèl, M.-JC; validation, GK ak C.-CL; analiz fòmèl, M.-JC, GK ak C.-CL; ankèt, P.-CF ak C.-HC; resous, M.-JC, C.-HC ak Y.-CC; gerizon done, M.-JC; ekri-orijinal preparasyon bouyon, M.-JC; ekri-revizyon ak koreksyon, M.-JC ak C.-HC; vizyalizasyon, C.-HC; sipèvizyon, C.-HC; administrasyon pwojè, C.-HC; akizisyon finansman, C.-HC ak M.-JC Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon maniskri a pibliye.

Finansman: Etid sa a te sipòte pa sibvansyon Ministè Syans ak Teknoloji ak Pwogram rechèch Chang Gung Memorial Hospital (NSC 103-2314-B-182A-040, 103-2314-B{ {4}}A-018- MY3, CORPG3J0591 ak CORPG5H0081).

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Yo te fè etid la dapre direktiv yo nan Deklarasyon èlenki ak apwouve pa Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Chang Gung Memorial Hospital. (No. 201401993B0, apwouve nan dat 6 fevriye 2017).

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Yo te jwenn konsantman enfòme nan men tout sijè ki enplike nan etid la.

Deklarasyon Disponibilite Done: Done yo prezante nan etid sa a disponib sou demann nan men otè ki koresponn lan. Done yo pa disponib piblikman akòz vi prive/restriksyon etik.

Rekonesans: Otè yo remèsye Alfred Hsing-Fen Lin ak Ben Yu-Lin Chou pou asistans yo nan analiz estatistik.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Ronco, C.; Haapio, M.; House, AA; Anavekar, N.; Bellomo, R. Sendwòm kardyorenal. J. Am. Kol. Cardiol. 2008, 52, 1527–1539. [CrossRef] [PubMed]

2. Bagshaw, SM; Cruz, DN Epidemyoloji sendwòm kadyorenal. Kontrib. Nefròl. 2010, 165, 68–82. [CrossRef] [PubMed]

3. Heywood, JT; Fonarow, GC; Costanzo, MR; Mathur, VS; Wigneswaran, JR; Wynne, J.; Komite, envestigatè ASA. Gwo prévalence de malfonksyònman ren ak enpak li sou rezilta nan 118,465 pasyan entène lopital ak ensifizans kadyak egi dekonpanse: Yon rapò ki soti nan baz done ADHERE. J. Kat. Echwe. 2007, 13, 422–430. [CrossRef] [PubMed]

4. Doshi, R.; Dhawan, T.; Rendon, C.; Rodriguez, MA; Al-Khafaji, JF; Taha, M.; Genyen, TT; Gullapalli, N. Ensidans ak enplikasyon nan blesi nan ren egi nan pasyan entène lopital ak ensifizans kadyak egi dekonpanse. Entèn. Emerg. Med. 2020, 15, 421–428. [CrossRef] [PubMed]

5. Ostermann, M.; Zarbock, A.; Goldstein, S.; Kashani, K.; Macedo, E.; Murugan, R.; Bell, M.; Forni, L.; Guzzi, L.; Joannidis, M.; et al. Rekòmandasyon sou Byomarkè aksidan ren egi soti nan Konferans konsansis Inisyativ kalite maladi egi a: Yon deklarasyon konsansis. JAMA Netw. Louvri 2020, 3, e2019209. [CrossRef]

6. Mehta, RL; McDonald, B.; Gabbai, F.; Pahl, M.; Farkas, A.; Pascual, MT; Zhuang, S.; Kaplan, RM; Chertow, GM Nephrology konsiltasyon nan ensifizans renal egi: Èske distribisyon enpòtan? Am. J. Med. 2002, 113, 456–461. [CrossRef]

7. Guerchicoff, A.; Stone, GW; Mehran, R.; Xu, K.; Nichols, D.; Claessen, BE; Guagliumi, G.; Witzenbichler, B.; Henriques, JP; Dangas, GD Analiz byomarkè pou risk pou aksidan ren egi apre anjyoplasti prensipal pou enfaktis myokad egi elevasyon segman ST: rezilta esè HORIZONS-AMI. Katetè. Cardiovasc. Entèv. 2015, 85, 335–342. [CrossRef]

8. Fan, PC; Chang, CH; Chen, YC Biomarkers pou sendwòm kardyorenal egi. Nephrology 2018, 23 (Suppl. S4), 68–71. [CrossRef]

9. Maisel, AS; Mueller, C.; Fitzgerald, R.; Brikhan, R.; Hiestand, BC; Iqbal, N.; Clopton, P.; van Veldhuisen, DJ Prognostic sèvis piblik nan plasma netrofil jelatinaz ki asosye ak lipokalin nan pasyan ki gen ensifizans kadyak egi: Evalyasyon an NGAL Ansanm ak B-tip NaTriuretic Peptide nan esè ensifizans kadyak ak dekonpansasyon (GALLANT). Lajan ewo. J. Echèk kè. 2011, 13, 846–851. [CrossRef]

10. Yang, CH; Chang, CH; Chen, TH; Fanatik, PC; Chang, SW; Chen, CC; Chu, PH; Chen, YT; Yang, HY; Yang, CW; et al. Konbinezon Biomarkers urin amelyore deteksyon bonè nan aksidan nan ren egi nan pasyan ki gen echèk kè. Cirk. J. 2016, 80, 1017–1023. [CrossRef]