MiRNA inik ak pataje twa kalite exosome yo

Apre sa, nou te envestige wòl miRNA inik ki soti nan twa kalite exosome nan règleman siyal yo. Dyagram Venn te revele 16, 27, ak 61 miRNA inik nan hESC-Exos, hiPSC-Exos, ak hUC-MSC-Exos, respektivman, ak 70 miRNA pataje (Fig. 6A). Yo te evalye rezo regilasyon entèraksyon miRNA-pwoteyin yo lè yo vize miRNA inik yo. Nan hESC-Exos, yo te jwenn 16 miRNA inik pou kontwole otofaji, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, lonjevite, chemen AMPK, elatriye (Fig. 6B). Pou 27 miRNA inik nan hiPSC-Exos, analiz KEGG revele plizyè ontoloji enpòtan, ki gen ladan metabolis ksenobiotik, siyal AGE-RAGE, siyal mTOR, metabolis retinol, senesans selilè, siyal MAPK, elatriye (Fig. 6C). Nan hUC-MSC-Exos, yo te jwenn 61 miRNA inik yo patisipe nan règleman siyal PI3K-AKT, enfeksyon papillomavirus imen, siyal cGMP-PKG, senesans selilè, siyal Ras, siyal mTOR, siyal JAK-STAT, NF-κB. siyal, elatriye (figi 6D).

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon nan sourit senesan eksperimantal ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite enpòtan pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an radikal gratis, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Sipleman Cistanche Deserticola

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Konpozan miRNA yo endirèkteman kontribye anpil nan plizyè chemen siyal. Pou mennen ankèt sou entèraksyon ki genyen ant grap inik miRNA yo ak chemen kanonik, nou te fè yon analiz rezo regilasyon lè l sèvi avèk baz done IPA a. Rezilta IPA yo te revele ke pi gwo konte miRNA yo (P<0.05, abundance>1000) nan rezo regilasyon an te trase sou plizyè chemen siyal kanonik. MiRNAs ak chemen korespondan yo ki nan lis nan Lòt Fichye 5. Sèvi ak hESC-Exos miRNAs kòm egzanp, plizyè miRNAs gwo abondans, ki gen ladan has-miR-95-3p, has-miR-30a{{8} }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p, ak has-miR-301a-3p, te enplike nan AMPK, otofaji, ErbB, lonjevite règleman, ak chemen siyal FOXO, pami lòt moun. Cytoscape yo te itilize pou trase rezo miRNA inik ki soti nan twa kalite exosome ak chemen siyal reglemante yo (Fisye adisyonèl 1: Fig. S11).

Des miRNA ki gen rapò ak regilasyon pluripotence

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) nan twa kalite ekzosome yo ki nan lis (figi 7A–C). Twa premye miRNA nan twa kalite ekzosome yo se te has-miR-302b{-3p, has-miR-302a-5p, ak has-miR{{9} }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p, ak has-miR-221-3p (hiPSC-Exos), ak has-miR-21-5p, has-miR-146a-5p, ak has-miR- 320a-3p ( hUC-MSC-Exos). Anplis de sa, nou te dekri rezo regilasyon an nan dis miRNAs yo ki soti nan exosomes ak jèn sib yo ki enplike nan règleman pluripotence (figi 7D-F). Analiz dyagram Venn te revele 12 miRNA ki sipèpoze, ki te endike ke yo ta ka seri miRNA enpòtan nan reglemante pluripotans selil souch yo (figi 7G-H).

Pwoteyin espesifik ak miRNA nan twa kalite exosome yo

Pou plis verifye ekspresyon aktyèl la nan pwoteyin espesifik nan twa exosomes yo, nou fè Western blotting pou detekte pwoteyin kandida nan diferan chemen (Fig. 8A ak B). Pou sik selilè a, twa faktè regilasyon enpòtan, MCM5, PCNA1, ak CDK1, yo te eksprime plis nan hESC-Exos ak hiPSCExos pase nan hUC-MSC-Exos. PRKAA1, ki fè pati fanmi ser/thr pwoteyin kinaz, se yon enèji selilè, faktè konsève nan tout selil ekaryotik e li te montre yon chaj menm jan an nan twa exosomes yo. SYK se lajman eksprime nan selil ematopoyetik epi li patisipe nan kouple a nan imunoreseptè aktive nan evènman siyal en. BTK jwe yon wòl enpòtan nan devlopman selil B ak iminoregulasyon. Chaj pwoteyin SYK ak BTK yo te ogmante nan hUC-MSCExos konpare ak sa yo ki nan hESC-Exos oswa hiPSC-Exos. Wnt5 se yon manm nan fanmi jèn Wnt, ki te enplike nan pwosesis devlopman, ki gen ladan règleman an nan sò selil ak modèl pandan anbriojenèz. hESC-Exos te pi rich nan Wnt5, ki te swiv pa hiPSC-Exos ak hUC-Exos. RHEB enpòtan anpil nan reglemante kwasans ak pwogresyon sik selilè paske li gen wòl li nan chemen siyal mTOR/S6K. Western blotting endike ke twa kalite exosome yo te pote yon chaj RHEB menm jan an. EGFR se yon pwoteyin sifas selil ki mare faktè kwasans epidèm la, kidonk pwovoke dimerizasyon reseptè ak otofosforilasyon tirozin, ki mennen nan pwopagasyon selil. Tou de hESC-Exos ak hUC-MSC-Exos te gen pi wo nivo EGFR pase hiPSC-Exos te fè. ICAM2 se yon manm nan fanmi molekil adezyon entèselilè (ICAM) ak medyatè entèraksyon adezif ki enpòtan pou repons iminitè antijèn espesifik, clearance selil NK, resikilasyon lenfosit, ak lòt entèraksyon selilè enpòtan pou repons iminitè ak siveyans. Pami twa exosomes yo, hUC-MSC-Exos te gen pi wo nivo ICAM2. Anplis de sa, RT-qPCR te evalye senk tèt miRNA yo nan twa kalite exosome, ak ekspresyon yo te konsistan avèk rezilta sekans RNA yo (Fig. 8C).

Diskisyon

EV yo rich nan divès sibstans biyolojik aktif epi yo sitou konpoze de pwoteyin, nukleotid, ak lipid [3, 17]. Nan dènye deseni kominote rechèch la te inogire laj an lò nan teknik analyse pou pwoteyin, nukleotid, ak lipid omics. Pami teknik sa yo, espektrometri mas [14, 20] ak sekans segondè-debi [6, 54] pèmèt tès depistaj la gwo echèl ak idantifikasyon konpozan EV. De baz done, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] ak Expedia (https://evpedia.info) [29], yo kontinyèlman mete ajou epi yo bay yon rezime sou eleman yo nan EVs mamifè ak ki pa mamifè, respektivman. . Kòm EVs, exosomes diferan de MVs an tèm de orijin byolojik yo ak dimansyon fizik yo [46]. Avèk pwogrè kontinyèl nan domèn EVs, nouvo metòd yo toujou ap optimize pou fasilite izolasyon ak pirifikasyon exosomes, satisfè rijès ki nesesè pou analiz konparatif. Pou ranpli baz done exosome yo ak elaji sijè ki abòde lan aplikasyon klinik yo, nan etid sa a, nou dekri fondasyon an nan eleman nan exosomes soti nan hESCs ak hiPSCs, ki pa gen ankò yo te rapòte. Nou menm tou nou te konpare konpozisyon yo ak fonksyon byolojik yo ak sa yo ki nan exosomes hUC-MSC ki sòti. Pou sa ka fèt, nou te arete exosomes soti nan EVs nan gwosè rekonèt lè l sèvi avèk ultracentrifugasyon konbine avèk filtraj, eksepte MVs ak kò apoptotik, ki te fasilite rafineman nan eleman exosome. Pandan faz kwasans logaritmik selil yo, CM yo kolekte yo te pare pou preparasyon exosome. Yo te jwenn konsantrasyon patikil hESC-Exos siyifikativman pi wo pase hUC-MSC-Exos, men menm jan ak hiPSC-Exos. Rezilta menm jan an te jwenn lè konpare konsantrasyon pwoteyin yo. Kontrèman, RNAs total te montre yon diminisyon enpòtan nan gradyan soti nan hESC-Exos ak hiPSC-Exos nan hUC-MSC-Exos. Rezilta sa yo endike ke hESCs (H9) ka jwe yon wòl santral nan aktivite replikasyon an epi yo gen yon kapasite pi fò pou sekrete exosomes nan mitan twa selil souch yo.

Nan etid anvan yo, chèchè yo te konsantre sou aksè nan exosomes [1, 11, 58] pandan yo te fèmen nan domèn rechèch yo. Kòm yon rezilta, yo te peye mwens atansyon sou analiz diferans ant exosomes ki sòti nan diferan sous. Malgre ke kèk pwoteomik EV nan twa selil souch yo te fèt, chèchè poko rafine dimansyon exosomes [19, 32, 59], epi metòd tès la jeneralman baze sou yon sèl teknik espektometri mas. Nan etid sa a, tou de metòd TMT ak LFQ yo te itilize pou mezire ak quantifier konpozan pwoteyin nan exosomes izole yo. Analiz byoenfòmatik te revele ke pwoteyin trè chaje te kapab kowòdone pwosesis devlopman, reparasyon domaj, ak metabolis atravè entèvansyon Wnt, AMPK, VEGF, ak siyal sik selil, ki te konsistan avèk yon rapò anvan [19]. Menm jan an tou, hiPSC-Exos ta ka patisipe tou nan pwosesis byolojik ki anwo yo lè yo afekte siyal kolateral yo. Sepandan, pwoteomik EV nan hiPSC yo pwovoke nan HFF yo te montre yon BECA ontoloji diferan, konsantre plis sou pwosesis replikasyon ADN ak katabolism RNA [45]. Se poutèt sa, nou dedwi ke exosomes sekrete nan hiPSC ki sòti nan tisi diferan ka gen pwofil pwoteyin diferan. An tèm de hUC-MSCs-Exos, eleman li yo melanje nan anpil aktivite imunomodulateur pa reglemante sistèm konpleman, enfeksyon mikwòb, siyal NF-κB, ak sou sa, ak afekte plizyè siyal metabolik, tankou metabolis kolestewòl, metabolis fosfolipas D, ak purin. metabolis, bay rezilta ki sanble ak sa yo nan rapò anvan yo [1, 59].

Nan etid la prezan, nou konpare pwoteòm twa kalite exosomes par e nou analize plis pwoteyin eksklizif yo konsènan wout fonksyonèl ak rezo regilasyon. HiPSC yo se yon kalite selil souch pluripotent ki ka pwodwi pa repwogram selil somatik pou imite pluripotans hESCs [48], ki montre ke selil sa yo sanble nan yon sèten limit. Malgre ke pwoteyin exosome yo te trè sipèpoze, sa yo ki nan hESC-Exos yo te rich nan règleman devlopman ak fonksyon sik selil, ki endike ke hESC-Exos ta ka gen yon kapasite pi fò nan kontwole pluripotence pase hiPSC-Exos nan etid nou an. Pluripotans hUC-MSCs enferyè pase hiPSCs ak hESCs, jan yo reflete pa pwofil pwoteyin diferan yo. Pwoteòm nan hUC-MSC-Exos diferan de sa yo ki nan hESC-Exos ak hiPSC-Exos nan imunoregulasyon, yo te rich nan pwoteyin reglemante aktivite yo nan selil asasen natirèl ak sistèm nan konpleman. Anplis de sa, bioenfòmatik nan pwoteyin yo pataje pa twa kalite exosome yo revele ke upregulation nan hESC-Exos oswa hiPSC-Exos pwoteyin konsantre plis sou metabolis, devlopman, ak fonksyon pwopagasyon selil pa entèfere ak chemen siyal klasik tankou AMPK, Wnt, mTOR. , ak sik selilè a. An konparezon, pwoteyin yo regilasyon nan hUC-MSC-Exos pa te sèlman rich nan siyal ki gen rapò ak iminitè, ki gen ladan sistèm konpleman an, enfeksyon mikwòb, siyal NF-κB, ak siyal reseptè selil B, men tou nan pwosesis metabolik tankou siyal PPAR. , metabolis kolestewòl, ak siyal MAPK.

Cargo exosome yo gen tisi inik ak orijin selilè epi yo gen miRNAs [16]. Etid la te montre tou ke exosomes izole nan CMs ki te pwodwi an vitro pa hESCs, hiPSCs, ak hUC-MSCs genyen siyati miRNA diferan ak espesifik. Nou te jwenn ke chak miRNA exosomal te gen yon jaden flè inik. Ekspresyon miRNA ak entèraksyon ak 3' oswa 5' UTR nan jèn sib yo patisipe nan aktivite konplèks fizyolojik ak fizyolojik [18]. MiRNA ki chaje tèt yo nan twa kalite exosome yo kontwole yon seri de pwosesis byolojik, ki gen ladan sik selilè ak Hippo, Wnt, AMPK, ak siyal TGF. Sepandan, pwofil miRNA nan hUC-MSC-Exos te gen yon kapasite iminomodulatwa pi fò pase sa yo ki nan hESC-Exos oswa hiPSC-Exos konsènan konpòtman yo nan selil B ak T, osi byen ke TNF, JAK-STAT, ak siyal NF-κB. An patikilye, pi inik pwofil miRNA yo te lye ak règleman otofaji, lonjevite, PI3K-Akt, mTOR, AMPK, ak siyal p53, ki endike ke grap miRNA sa yo ka modile aje, maladi ki gen rapò ak aje, reparasyon tisi apre aksidan, ak metabolis. . MiRNA inik nan hiPSC-Exos kontwole siyal mTOR, senesans selilè, metabolis retinol, ak siyal TNF, ki tou kontribye nan senescence ak règleman metabolis. Anplis siyal mTOR ak senesans selil, miRNA inik nan hUC-MSC-Exos kontwole siyal Foxo, Jak-STAT, ak NF-κB, ki ka kontribiye nan remodel metabolik ak iminitè mikro-anviwònman an. Analiz de miRNAs pataje nan mitan twa kalite exosome yo plis sipòte diferans sa yo nan règleman siyal. An jeneral, grap miRNA yo nan hESC-Exos oswa hiPSC-Exos kowòdone ensidan an nan plizyè evènman, tankou devlopman, sik selil, ak diferansyasyon selil. Ansanm miRNA hiPSC-Exos sanble jwe yon wòl mwens enpòtan nan fonksyon sa yo pase hESC-Exos men yon wòl pi enpòtan pase hUCMSC-Exos. Kòm pou hUC-MSC-Exos, pwofil miRNA yo jwenn endike kapasite siperyè yo nan reglemante anviwònman iminitè a, patikilyèman nan gerizon blesi ak enfeksyon.

Nan byoloji devlòpmantal, exosomes ki sòti nan selil souch pluripotent ankouraje antretyen eta pluripotent la. Se poutèt sa, miRNAs k ap antre nan mikwo-anviwònman selil la kontribye anpil nan antretyen stemness [4, 32]. Twa kalite exosome nan etid prezan an genyen diferan gwoup miRNA ki kontwole siyal pluripotent. Men, 12 miRNA yo pataje pami twa kalite ekzosome yo ka enpòtan anpil pou regilasyon pluripotans, tankou miR- 21-5p, miR-92a-3p, ak miR-221-3p. Ipotèz sa a rete yo dwe teste, epi plis kalite selil souch bezwen envestige. Anplis de sa, miRNA ki sipèpoze ant hESC-Exos ak hiPSC-Exos ka patisipe nan diferansyasyon selilè ak repwogramasyon, jan sa endike nan rezilta analiz ki pi detaye. Pou egzanp, fanmi miR-302 te trè rich ak eksklizif nan hESC-Exos ak hiPSC-Exos epi li te kontribye anpil nan enfliyanse konpòtman selil souch pa modulation repwogram [33, 50]. Pwen sa a endirèkteman matche ak rechèch anvan yo konsènan inik nan miR -302 nan ESC imen ak sourit [33, 50]. Analiz ekspresyon de grap miRNA ki te eksprime anpil nan ESC yo pandan premye faz repwogram lan te revele endiksyon miR-17 [41] ak miR-106a/106b [37]. Ekspresyon twòp nan miR-93 ankouraje yon ogmantasyon nan kantite koloni iPSCs [35].

Rezo siyal ki etabli pa kago exosome kondwi evènman entraselilè, plis entèvni nan yon seri de pwosesis patolojik ak fizyolojik [3]. Egzosom hESC yo genyen anpil pwoteyin chaje ak miRNA yo prevwa pou kontwole jaden flè devlopman, metabolis, ak anti-aje atravè melanj nan AMPK, mTOR, ak Wnt siyal chemen ak reglemante otofaji, lonjevite, ak sik selilè. Plizyè etid yo te mete aksan sou fonksyon hESCEV yo nan rajenisman ipokanp ki aje [25, 26], mwèl zo [19], ak selil endothelial [10], osi byen ke soulaje artroz renouvlab lè yo bay pwoteyin espesifik oswa miRNA [58]. Konklizyon nou yo tou sipòte rechèch anvan yo, kote yo te jwenn EV ki sòti nan ESC yo gen enplikasyon pozitif nan restorasyon fonksyon kadyovaskilè ki gen pwoblèm [5]. EV ki sòti nan ESC yo te pèmèt kenbe stemness nan ESC yo, kidonk yo te kapab repwograme [4], ki an liy ak rezilta nou yo pou kago hESC-Exos. Nan etid nou an, hiPSCs repwograme soti nan selil kòd lonbrit yo te gen fonksyon byolojik ki sanble ak sa yo ki nan hESC-Exos; sepandan, pa gen okenn rapò ki espesyalman sipòte teyori sa a. An konparezon, hUC-MSC-Exos te resevwa plis atansyon, ak divès esè preklinik ak klinik te klarifye efè terapetik yo sou plizyè maladi [51]. Malgre ke hUC-MSC-Exos kontribye nan rejenerasyon tisi ak renovasyon tisi, kapasite sa yo enferyè pase sa yo ki nan hESC-Exos ak hiPSC-Exos. Analiz nou an te revele ke hUC-MSC-Exos te montre ekselan kapasite regilasyon iminitè. Konklizyon sa yo bay yon baz pou plis rechèch sou maladi ki gen rapò ak enflamasyon tankou COVID-19 [2].

Konklizyon

An jeneral, hESC-Exos se eksepsyonèl nan reglemante devlopman, metabolis, ak anti-aje, hiPSC-Exos gen menm fonksyon byolojik men li enferyè a hESC-Exos. An konparezon, hUC-MSC-Exos kontribye plis nan règleman iminitè. Analiz nou an elaji sijè ki abòde aplikasyon hESC-Exos, hiPSCs, ak hUC-MSC-Exos epi mete aksan sou avantaj respektif yo nan entèvansyon siyal ki gen rapò ak maladi. Dapre sa nou konnen, etid sa a se premye moun ki rapòte yon analiz sistematik ak konplè sou pwoteomik exosome ak pwofil miRNA hESCs, hiPSCs, ak hUC-MSCs. Etid nou an plis anrichi baz done aktyèl EV yo, fasilite min nan done ki gen plis valè pou idantifikasyon terapi aselilè apwopriye nan anviwònman klinik yo. Exosomes sa yo tou founi pou devlopman dwòg kòm yon sistèm livrezon altènatif ranplase sistèm livrezon viris tankou adenovirus [7]. Malgre ke prediksyon aktyèl yo manke validasyon sibstansyèl, rezilta sa yo ka revele plis aplikasyon endividyèl oswa jwenti nan twa exosomes yo nan rechèch preklinik oswa klinik. Anplis, rechèch nan lavni ta ka fèt tou atravè analiz diferans entegre nan kago exosome ak EVs, osi byen ke nan eleman yo nan selil yo tèt yo.

Abreviyasyon yo

MSC: Mesenchymal souch selil; hESCs: Selil souch anbriyon imen; hiPSCs: Selil souch pluripotent moun-induit; hUC-MSCs: Selil souch mesenchymal lonbrit imen; TMT: Tandem mas tag; LFQ: Label-gratis quantification relatif peptide; hESC-Exos: Exosomes ki sòti nan selil souch anbriyon imen; hiPSC-Exos: Exosomes ki sòti nan selil souch anbriyon imen; hUC-MSC-Exos: Cordon lonbrit imen mesenchymal selil souch ki sòti nan exosomes; EVs: Vezik ekstraselilè; MVs: Microvesicles; Alix: jèn ki lye ak apoptoz 2-pwoteyin X entèraksyon; TSG101: timè sansiblite jèn 101; HFFs: Fibroblast prepui imen; CAMs: Molekil adezyon selil; TEM: Mikwoskopi elektwonik transmisyon; PDI: Polydispersity; TEAB: Tetraethylammonium bromur; DEPs: Pwoteyin ki eksprime diferan; FDR: Pousantaj dekouvèt fo.

Rekonesans

Nou rekonesan anvè Xueke Tan, Zhongshuang Lv, ak Xixia Li pou ede nan preparasyon echantiyon mikwoskòp elèktron epi pran imaj TEM nan Sant pou Imaging Byolojik (CBI), Enstiti byofizik, Akademi Syans Chinwa. Otè yo remèsye Doktè Baohua Zou tou nan Enstiti Biofizik Chinwa Akademi Syans pou èd li nan lekti ak sijesyon enpòtan.

Kontribisyon otè

YB, YZ, ak JG vin ansent ak fèt eksperyans yo. YB ak XQ te fè izolasyon ak idantifikasyon exosome. YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW, ak ZY kontribye nan analiz byoenfòmatik la. YB, YZ, ak JG te ekri papye a. Tout otè yo te li epi apwouve maniskri a.

Finansman

Travay sa a te sipòte pa sibvansyon nan National Key Research and Development Project (2019YFA0110400 to GJ), National Foundation of Sciences and Technology (31971051, 31771562 to GJ), ak Dalian minisipal Dengfeng Clinical Medicine Grant Support (2021024 to YZ).

Disponibilite done ak materyèl

Tout seri done yo itilize ak/oswa analize pandan etid aktyèl la disponib nan men otè ki koresponn lan sou demann rezonab. Tout otè yo te konfime ke yo te enkli yon sitasyon pou done ki disponib nan seksyon referans yo.

Deklarasyon

Apwobasyon etik ak konsantman pou patisipe

Otè yo deklare pa gen okenn konfli potansyèl de enterè.

Konsantman pou piblikasyon

Pa aplikab.

Detay otè

1 laboratwa kle nan rechèch entèdisiplinè, Enstiti byofizik, Chinwa Akademi Syans, Beijing 100101, Lachin. 2 University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, Lachin. 3 Depatman Nkoloji Medikal, Dezyèm Lopital Afilye nan Dalian Medical University, Dalian 116023, Lachin. 4 Sizyèm Depatman Maladi Fwa, Sant Klinik Sante Piblik Dalian, Inivèsite Medikal Dalian, Dalian 116023, Lachin.

Referans

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Imèn lonbrit mesenchymal souch selil ki sòti nan vesicles ekstraselilè: yon nouvo paradigm terapetik. J Cell Physiol. 2020;235(2):706–17.

2. Abdelgawad M, Bakry NS, Farghali AA, Abdel-Latif A, Lotfy A. Mesenchymal stem cell-based therapy and exosomes in COVID-19: current trends and perspectives. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Entwodiksyon nan vesik ekstraselilè: byogenesis, seleksyon kago RNA, kontni, lage, ak absorption. Selil Mol Neurobiol. 2016;36(3):301–12.

4. Baumann K. EVs ankouraje stemness. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):72–3.

5. Bei Y, Das S, Rodosthenous RS, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Vesicules extracellular nan kadyovaskilè theranostics. Theranostics. 2017;7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Ti sekans gwo twou san fon RNA revele yon siyati miRNA diferan ki lage nan exosomes nan selil newòn ki enfekte ak priyon yo. Asid Nukleik Res. 2012;40(21):10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Wang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Wang H, Ji G. Yon nouvo sistèm pou senp konstriksyon vektè adenoviral rapid pou fasilite koreksyon genòm CRISPR/Cas9-. CRISPR J. 2021;4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Zhang M, Zhu K, Shi C, Fan B, Wu Y, Yang Z, Ji G. mwèl zo derive-mesenchymal selil souch amelyore fwa gra ki asosye ak dyabèt atravè transfòmasyon mitokondri nan sourit. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Absoli quantification nan microRNAs lè l sèvi avèk yon referans inivèsèl. RNA. 2009;15(12):2375–84.

10. Chen B, Solèy Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y. Exosomes anbriyon ki sòti nan selil souch imen ankouraje gerizon ilsè presyon nan sourit ki gen laj pa rajenisman selil endothelial senesan. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Exosomes ki sòti nan selil souch san règ imen soulaje ensifizans epatik fulminant. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. MicroRNAs mamifè: evalyasyon eksperimantal nan jèn roman ak deja anote. Genes Dev. 2010;24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Hong BS, Jang SC, Kim DK, Lee J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Pwoteomik kantitatif nan vesik ekstraselilè ki sòti nan selil kansè kolorektal imen prensipal ak metastatik. J Vezik Ekstraselil. 2012.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Pwoteomik nan vesik ekstraselilè: exosomes ak exosomes. Mass Spectrom Rev 2015;34(4):474–90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Théry C, Raposo G. Analiz de fonksyon ESCRT nan byogenesis exosome, konpozisyon, ak sekresyon mete aksan sou eterojeneite nan ekstraselilè. vesik. J Cell Sci. 2013;126(Pt 24):5553–65.

16. Colombo M, Raposo G, Théry C. Byogenesis, sekresyon, ak entèraksyon entèselilè ekzosom ak lòt vesik ekstraselilè. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Exosomes: jwè kle nan kansè ak potansyèl estrateji terapetik. Siyal Transduct Sib Ther. 2020;5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lin H. MicroRNAs: regilatè kle nan selil souch. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Zhang J, Solèy Y, Yuan J, Niu X, Hu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Wang Y. Imèn ESC-sEVs soulaje pèt zo ki gen rapò ak laj pa rajenisman. senesan mwèl zo ki sòti nan selil souch mesenchymal. J Vezik Ekstraselil. 2020;9(1):1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Khvorova A. High-rezolisyon pwoteomik ak lipidomik analiz de exosomes ak microvesicles soti nan diferan sous selil yo. J Vezik Ekstraselil. 2016;5:32570.

21. Li C, Zheng S, Luo Y, Wang B. Exosome theranostics: byoloji ak medikaman tradiksyon. Theranostics. 2018;8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Konesans aktyèl sou byogenesis exosome ak lage. Cell Mol Life Sci. 2018;75(2):193–208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Filterextruded liposomes revisited: yon etid sou distribisyon gwosè ak mòfoloji sou konpozisyon lipid ak paramèt pwosesis. J Liposome Res. 2016;26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrique-Hoyos N, Jung S, Lauterbach MA, Bakhti M, Grønborg M, Möbius W, Rhee J, Barr FA, Simons M. Règleman nan sekresyon exosome pa Rab35 ak GTPase li yo. aktive pwoteyin TBC1D10A-C. J Cell Biol. 2010;189(2):223–32.

25. Hu G, Xia Y, Chen B, Zhang J, Gong L, Chen Y, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEV yo rajenisman NSC ipokanp ki aje yo lè yo transfere SMAD yo pou kontwole MYT1-Egln{ {3}}Sirt1 aks. Mol Ther. 2021;29(1):103–20.

26. Hu G, Xia Y, Zhang J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs revitalize senesan ipokanp NSCs pa aktive lizozom yo amelyore malfonksyònman mantal nan demans vaskilè. Adva Sci. 2020;7(10):1903330.

27. Huang H, Xiong Q, Wang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Han H, Liu M, Qian M, Du B. Kisspeptin/GPR54 siyal mete restriksyon sou repons iminitè natirèl antiviral nan reglemante aktivite calcineurin fosfataz. Sci Adv. 2018;4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Bond VC, Borràs FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Clayton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Dosye M, Reid GE, Sánchez-Madrid F, Schifelers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vázquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mó M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: yon compendium pou vesik ekstraselilè ak anotasyon kominote kontinyèl. PLoS Biol. 2012;10(12): e1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Lee J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Hwang D, Gho YS. Expedia: yon baz done entegre nan done wo-debi pou analiz sistemik nan vesik ekstraselilè. J Vezik Ekstraselil. 2013.

30. Kim KI, van de Wiel MA. Efè depandans nan gwo dimansyon pwoblèm tès miltip. BMC Bioinf. 2008;9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Anbriyon ak selil souch pluripotent pwovoke: konprann, kreye, ak eksplwate nano-nich la pou medikaman rejeneratif. ACS Nano. 2013;7(3):1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Vesicles ekstraselilè ki soti nan selil souch mesenchymal ki sòti nan selil souch pluripotent. jwenn yon modèl proteomik stromal modulatwa pandan diferansyasyon. Exp Mol Med. 2018;50(9):1–12.

33. Li HL, Wei JF, Fan LY, Wang SH, Zhu L, Li TP, Lin G, Solèy Y, Solèy ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Han Q, Zhao RC. miR-302 kontwole pluripotans, fòmasyon teratom, ak diferansyasyon nan selil souch atravè yon fason ki depann de AKT1/OCT4-. Lanmò selil Dis. 2016;7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Pwogrè nan teknik izòlman exosome. Theranostics. 2017;7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Ti règleman RNA-medyatè nan jenerasyon selil iPS. EMBO J. 2011;30(5):823–34.

36. Liang G, Zhang Y. Anbriyon selil souch ak selil souch pluripotent pwovoke: yon pèspektiv epigenetik. Selil Res. 2013;23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) MicroRNAs nan pluripotence, reprogramming ak selil sò endiksyon. Biochim Biophys Acta. 1833;8:1894–903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Weaver AM. Vezik ekstraselilè: inik machin livrezon entèselilè. Tandans Cell Biol. 2017;27(3):172–88.

39. Martínez-Greene JA, Hernández-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Casas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez MDP, Martínez-Martínez E Analiz pwoteomik kantitatif sou gwoup vesikil ekstraselilè izole pa yon metòd optimize ki konbine presipitasyon ki baze sou polymère ak kromatografi esklizyon gwosè. J Vezik Ekstraselil. 2021;10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Espesifik sekresyon ak absorption exosomes ak lòt vesik ekstraselilè pou kominikasyon selil-a-selil. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17.

41. Mogilyansky E, Rigoutsos I. Gwoup miR-17/92 la: yon mizajou konplè sou jenomi, jenetik, fonksyon li yo, ak wòl de pli zan pli enpòtan ak anpil nan sante ak maladi. Lanmò selil diferan. 2013;20(12):1603–14.

42. Nguyen HQ, Lee D, Kim Y, Bang G, Cho K, Lee YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Label-gratis analiz pwoteomik quantitative nan sewòm vesik ekstraselilè diferansye pasyan ki gen alkòl ak non-alkolik maladi fwa gra. J Proteomik. 2021;245:104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Pèspektiv selil souch mesenchymal: byoloji selil nan pwogrè klinik. NPJ Regen Med. 2019;4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Mass spectrométrie nan vesicules ekstraselilè. Mass Spectrom Rev. 2016;35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Jenerasyon liy iPSC iPSC-FH2.1 nan kondisyon ipoksik soti nan fibroblasts prepui imen. Stem Cell Res. 2016;16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Vesicules extracellular: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013;200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Vezik ekstraselilè: byoloji ak opòtinite terapetik k ap parèt. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Wu JC, Yamanaka S. Teknoloji selil souch pluripotent pwovoke: yon deseni pwogrè. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(2):115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Lipids in exosomes: Current knowledge and the way forward. Pwog Lipid Res. 2017;66:30–41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. Objektif miltip miR-302 ak miR{-372 ankouraje repwogram fibroblast imen nan selil souch pluripotent pwovoke. Nat Biotechnol. 2011;29(5):443–8.

51. Tang Y, Zhou Y, Li HJ. Avans nan ekzosom selil souch mesenchymal: yon revizyon. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):71.

52. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AM, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Driedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Försönits A, FreletBarrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner C, Gärtner K , Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Görgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Holder B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanovic-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanović MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lázaro-Ibáñez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi M, Leszczynska A , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemannstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz ÁM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jørgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2nd, Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr. , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Zivkovic AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Enfòmasyon minimòm pou etid vesik ekstraselilè 2018 (MISEV2018): yon deklarasyon pozisyon sosyete entènasyonal la pou vesik ekstraselilè ak yon aktyalizasyon direktiv MISEV2014 yo. J Vezik Ekstraselil. 2018;7(1):1535750.

53. Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Exosomes: konpozisyon, byogenesis, ak fonksyon. Nat Rev Immunol. 2002;2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Evalyasyon klasman ti RNA nan diferan fraksyon ekstraselilè devwale pa sekans segondè-debi nan liy selil tete yo. Asid Nukleik Res. 2015;43(11):5601–16.

55. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Ceramide deklannche boujònman nan vesik exosome nan endosomes multivesicular. Syans. 2008;319(5867):1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schifelers RM. Vezik ekstraselilè pou livrezon dwòg. Adv Drug Deliv Rev. 2016;106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. Koule limyè sou byoloji selilè nan vesik ekstraselilè. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018;19(4):213–28.

58. Wang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Wu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. Exosomes ki soti nan selil souch mesenchymal anbriyon yo soulaje artroz atravè balanse sentèz ak degradasyon Cartilage. matris ekstraselilè. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):189.

59. Wang ZG, Li ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Analiz pwoteomik konplè nan exosomes ki sòti nan mwèl zo imen, tisi adipoz, ak selil souch mesenchymal kòd lonbrit. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: yon sèvè entènèt pou anotasyon ak idantifikasyon nan chemen anrichi ak maladi. Asid Nukleik Res. 2011;39(suppl_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW, Simpson RJ. Vezik ekstraselilè nan kansè: enplikasyon pou amelyorasyon nan lavni nan swen kansè. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(10):617–38.

62. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM , Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanovic M, Kralj-Iglic V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Stukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Pwopriyete byolojik nan vesik ekstraselilè ak fonksyon fizyolojik yo. J Vezik Ekstraselil. 2015;4:27066.

Nòt Piblikatè a

Springer Nature rete net sou reklamasyon jiridiksyon nan kat pibliye ak afilyasyon enstitisyonèl.

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】