Résumé:Sarkopenia, ki fèt pandan aje, karakterize pa pèt gradyèl nan mas nan misk skelèt ak fonksyon, sa ki lakòz yon bès fonksyonèl nan kapasite fizik. Plizyè faktè kontribye nan aparisyon sarkopeni, ki gen ladan kapasite rejeneratif redwi, enflamasyon kwonik ba-klas, malfonksyònman mitokondriyo, ak ogmante estrès oksidatif, ki mennen nan aktivasyon an nan chemen katabolik. Aktivite fizik ak konsomasyon pwoteyin adekwat yo konsidere kòm estrateji efikas ki kapab redwi ensidans ak gravite sarkopeni lè yo egzèse efè benefisye nan amelyore repons miskilè anabolizan pandan aje. Taurine se yon asid amine ki pa esansyèl ki trè eksprime nan tisi mamifè yo ak, patikilyèman, nan misk skelèt kote li patisipe nan règleman an nan pwosesis byolojik ak kote li aji kòm yon faktè antioksidan ak anti-enflamatwa. Isit la, nou evalye si administrasyon taurin nan ansyen sourit kontrekare efè fizyopatolojik aje nan misk skelèt. Nou te montre ke, nan misk blese, taurine amelyore pwosesis rejeneratif la pa downregulating repons enflamatwa a ak prezève entegrite fib nan misk. Anplis, taurine diminye pwodiksyon ROS nan misk ki gen laj pa kenbe yon bon balans redox selilè, aji kòm yon molekil antioksidan. Malgre ke plis etid yo bezwen pou pi byen elicide mekanis molekilè ki responsab efè benefik taurin sou omeyostazi nan misk skelèt, done sa yo demontre ke administrasyon taurine amelyore mikro-anviwònman an ki pèmèt yon pwosesis rejeneratif efikas ak diminisyon nan chemen katabolik ki gen rapò ak aparisyon sarkopeni.

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite enpòtan pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif epi anpeche degradasyon kolagen an radikal gratis, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Cistanche Tubulosa

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Entwodiksyon

Aje karakterize pa andikap gradyèl nan prensipal fonksyon fizyolojik ak byochimik nan ògàn ak tisi, epi li souvan asosye ak yon pèt pwogresif nan mas misk skelèt ak fòs, yon kondisyon ke yo rekonèt kòm sarkopeni [1]. Mekanis ki responsab sarkopeni yo pa konprann konplètman; men, li posib rezilta evènman miltifaktoryèl ki gen ladan yon kapasite rejeneratif konpwomèt [2,3], enflamasyon kwonik [4,5], ogmante nivo estrès oksidatif [5,6], ak malfonksyònman mitokondriyo [7].

Rejenerasyon nan misk se yon pwosesis kowòdone kote selil satelit yo, lòj selil souch nan misk skelèt, yo aktive pou kenbe ak prezève estrikti tisi ak fonksyon lè yo domaje [8].

Premye faz nan pwosesis rejenerasyon an karakterize pa myofiber nekwoz akòz yon foul kalsyòm ekstraselilè ki mennen nan proteolysis nan myofibrils yo [9,10]. Evènman sa a rezilta nan aktivasyon an nan yon repons enflamatwa espesifik ki mennen nan envazyon an sekans nan misk pa diferan popilasyon selil enflamatwa [11]. Se repons enflamatwa a ki te swiv pa deklanchman selil satelit ak fòmasyon nan fib rejenerasyon, ki mòfolojikman distenge pa nwayo yo santralize karakteristik [12,13]. Sepandan, yon pwogram rejeneratif efikas ta ka afekte grav nan ka aje oswa kondisyon patolojik, ak fòmasyon nan tisi fibrotik pwolonje ka kontribye nan andikap fonksyonèl [14,15]. Anplis, chanjman nan sitokin enflamatwa, faktè kwasans, ak siyal metabolik nan anviwònman an nan misk ki gen laj ka afekte pwopagasyon selil satelit ak / oswa aktivasyon sou blesi myofiber [16]. Li konnen, tout bon, ke aje asosye ak yon eta enflamatwa ki ba-klas, yon kondisyon ke yo rekonèt kòm "inflammaging", karakterize pa yon ti kras ogmante nivo plasma nan medyatè pro-enflamatwa, tankou faktè necrosis timè (TNF) ak interleukin 6 ( IL-6), ak deklanchman konsekan chemen NF-κB la [13]. Enteresan, yo te jwenn konsantrasyon pwoteyin NF-κB yo kat fwa pi wo nan misk granmoun aje moun konpare ak jèn moun; konsantrasyon ogmante sa a akonpaye pa defisi siyal anabolizan ki lakòz gaspiye nan misk ki gen laj [17].

Ogmantasyon nivo enflamasyon yo se pre relasyon ak domaj oksidatif, ak tou de yo patisipe nan rediksyon an ki gen rapò ak laj nan mas nan misk ak fòs. Estrès oksidatif karakterize pa nivo segondè nan espès oksijèn reyaktif (ROS) ak / oswa espès nitwojèn reyaktif (RNS). Li ka koze pa diminye kapasite antioksidan akòz aktivite anzim antioksidan ki gen pwoblèm ak / oswa pa ogmante pwodiksyon ROS [18]. Anplis de sa, nivo ki wo nan ROS ak RNS ka lakòz tou kòm yon konsekans malfonksyònman mitokondriyo ki te koze pa mitasyon ADN mitokondriyo ki gen rapò ak laj, sipresyon, ak domaj [19-21]. ROS parèt kòm dezyèm mesaje pou TNF- nan misk skelèt, aktive NF-κB swa dirèkteman oswa endirèkteman [14].

Nan misk skelèt, transcriptional coactivator peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) se youn nan molekil ki pi enpòtan ki enplike nan eksitasyon byogenesis mitokondriyo, règleman omeyostaz selilè oksidan-antioksidan. , repwesyon nan enflamasyon kwonik, ak katabolism nan misk [22]. PGC-1 reyaji ak reseptè nikleyè ak faktè transkripsyon pou aktive transkripsyon jèn sib yo, epi aktivite li reponn a plizyè estimilis tankou iyon kalsyòm, ROS, ensilin, òmòn tiwoyid ak estwojèn, ipoksi, demann ATP, ak sitokin. 23]. An patikilye, règleman PGC-1 nan byogenesis mitokondriyo enplike entèraksyon li ak plizyè faktè transkripsyon nikleyè, ki gen ladan manm fanmi PPAR, faktè respiratwa nikleyè (NRF)-1 ak NRF-2, faktè myocyte enhancer{ {10}} (MEF2), ak forkhead bwat pwoteyin O (FOXO) 1 [24,25]. Aktivasyon PGC-1 NRF-1, 2 ankouraje ekspresyon de anpil pwoteyin mitokondriyo ki kode nikleyè, ki dirèkteman stimul replikasyon ak transkripsyon ADN mitokondriyo [23,26,27]. Anplis, PGC-1, an koperasyon ak faktè transkripsyon MEF2C a, ka enfliyanse tou pwofil fenotip myofiber ki favorize chanjman ki soti nan MHC rapid nan direksyon MHC ki pi rezistan ralanti pandan aje [28,29].

Nan dènye dekad la, plizyè estrateji tankou aktivite fizik ak nitrisyon yo te pwopoze pou potansyèlman bese deteryorasyon misk skelèt pandan aje. Vreman vre, yo te rapòte fè egzèsis fizik diminye sarkopeni ak anpeche akimilasyon grès nan kò ak enflamasyon [30-32]. Anplis de sa, entèvansyon dyetetik ki vize konsomasyon pwoteyin oswa antioksidan ka gen yon efè pozitif sou ogmante mas nan misk ak fòs [33]. Li konnen ke pèt nan mas nan misk ak fonksyon ki rive nan granmoun aje yo enplike nan yon konsomasyon manje diminye, ki rezilta nan diminisyon nan sentèz pwoteyin nan misk yo konpare ak pi piti moun [34]. Kontinwe, nitrisyon, an patikilye sipleman asid amine, ka reprezante yon apwòch enpòtan pou amelyore repons anabolizan nan misk la pandan aje [35-39].

Taurine se yon asid amine semi-esansyèl ki sòti nan sistein ki eksprime anpil nan tisi mamifè yo. Nan misk skelèt, kote nivo li yo diminye pandan aje, li jwe yon wòl enpòtan kòm yon molekil antioksidan ak anti-enflamatwa [40,41]. Piske taurin-apovri misk skelèt montre plizyè anomali nan mòfoloji li yo ak fonksyon, ki sanble ak sa yo ki rive pandan aje [42], sipleman taurine ka reprezante yon estrateji pwomèt pou debat efè negatif nan aje nan misk skelèt.

Isit la, nou demontre ke administrasyon intraperitoneal taurine kontrekare aje ki asosye ak rejenerasyon nan misk skelèt pa diminye enflamasyon. Anplis de sa, rezilta nou yo sipòte wòl taurin kòm yon molekil anti-oksidan ki kapab amelyore mikro-anviwònman nan misk, kontrekare pwosesis dejeneratif ak favorize omeyostazi tisi pandan aje.

2. Materyèl ak Metòd

2.1. Bèt ak Tretman

Jenn (8-10 semèn) ak ki gen laj (18-20 mwa) sourit gason C57BL6J yo te loje nan yon etablisman ki gen yon sik limyè / fè nwa nan 12 èdtan nan tanperati ak imidite konstan. Sourit yo te pèmèt yo manje ak bwè ad libitum. Sourit yo te trete dapre direktiv Komite Etik Inivèsite Katolik nan Sakre Kè a—Wòm (Otorizasyon No. 150/2017-PR Ministè Sante Italyen) an konfòmite ak règleman nasyonal sou pwoteksyon bèt yo itilize. pou rezon syantifik (Italyen dekrè No 26 ki gen dat 4 Mas 2014, ki rekonèt Ewopeyen Directive 2010/63/EU). Taurine te prepare nan yon solisyon saline epi yo te administre atravè piki entraperitoneal nan dòz 100 mg / kg / jou pou senk semèn youn apre lòt [43-45] (Scheme 1). Yo te chwazi dòz sa a ki baze sou done pibliye ki montre efè antioksidan nan modèl sourit vivo [46,47]. Sourit kontwòl yo te resevwa saline sèlman. Anvan endiksyon domaj TA ak piki cardiotoxin (CTX), bèt yo te anestezi atravè yon piki intraperitoneal nan yon melanj de ketamin 70 mg / kg ak medetomidine 1 mg / kg, dilye nan yon solisyon fizyolojik. Yon aksidan sou bò gòch tibialis anterior (TA) misk kontwòl la ak sourit trete ak taurine te fèt sou tout longè misk la ak kat piki CTX (5 µL nan 10 µM CTX pou chak sit) [48,49]. TA bò dwat la te itilize kòm yon kontrepati kontwòl. Bèt yo te sakrifye nan dislokasyon nan matris apre anestezi jan sa dekri pi wo a. Pou analiz istolojik yo, misk TA yo te entegre nan konpoze OCT (Miles, Elkhart, IN, USA) epi yo te jele imedyatman nan izopentan nan -80 degre.

2.2. Analiz histolojik ak istochimik

Misk TA nan ansyen sourit yo te seksyone nan yon epesè 10 µm pa yon kriostat Leica. Pou analiz istolojik la, seksyon yo te tache ak ematoksilin ak eozin (H&E) lè l sèvi avèk metòd estanda [50]. Yo te fè tach esteraz lè l sèvi avèk yon twous tach esteraz ki pa espesifik (Bio-Optica, Milan, Itali) swiv enstriksyon manifakti a.

2.3. Analiz mòfometrik

Ematoksilin ak eosin ak tach esteraz yo te fèt sou seksyon echantiyon TA yo. Pou evalyasyon mòfometrik gwosè fib la, yo te fè analiz la sou 4 jaden ki te chwazi owaza nan imaj gwo agrandisman nan tout koup transvèsal nan misk pou chak kondisyon. Kantite bèt egzamine yo te 3-4 pou chak tretman. Yo te analize fotomikwograf fib yo lè l sèvi avèk ImageJ, lojisyèl Scion Image (vèsyon beta 4.0.2; Scion Corporation, Frederick, MD, USA, jwenn aksè nan dat 2 me 2022) pou evalye zòn transvèsal fib yo. . Fib rejenerasyon yo te make pa prezans nwayo santral yo.

2.4. Analiz imunofluoresan

Seksyon glase yo te fikse nan 4 pousan paraformaldehyde pou 10 minit nan tanperati chanm, lave ak PBS, epi pèmeabilize pa yon solisyon ki gen 1 pousan albumin serom bovin (BSA) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA). , #A9418), 0.2 pousan Triton-X nan saline tampon fosfat (PBS) pou 30 min nan tanperati chanm, epi bloke ak 10 pousan serom bourik (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA, #D9663) pou 1 h nan tanperati chanm. Seksyon yo te enkube lannwit lan nan 4 ◦C ak antikò prensipal yo nan dilution ki apwopriye a. Yo te itilize antikò sa yo: MHC ralanti (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA, #M8421, 1:500) ak 4-HNE (Alpha Diagnostics International, San Antonio, TX, #HNE{{20} }}S, 1:500). Apre yo fin lave twa fwa nan PBS, seksyon yo te enkube pou 60 minit nan tanperati chanm ak antikò segondè espesifik. An patikilye, yo te itilize sa ki annapre yo: AlexaFluor594-konjige anti-sourit 1:1000 (Molecular Probes, Eugene, OR, USA, #A21203) ak AlexaFluor488-konjige anti-lapen 1:1000 (Molekilè Probes, Eugene, OR, USA, #A21206) nan PBS ki gen 1.5 pousan serom bourik. Seksyon yo te monte ak ProLong™ Gold Antifade Mountant ak DAPI (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA, #P36935) epi yo te egzamine ak yon konfokal Leica SP5 Lazè. Kantifikasyon chanjman nan siyal 4-HNE nan gwoup eksperimantal yo te fèt pa analiz densitometrik. Apre soustraksyon background, 4-siyal ki asosye ak fib HNE yo te quantifye pa manyèlman dekri fib endividyèl ak mezire entansite fliyoresans ki asosye ak fib ak lojisyèl ImageJ la. Rapò F/A a defini fliyoresans mwayen fib endividyèl yo (F) nòmalize nan zòn total kwa-seksyon fib (A). Kantifikasyon te fèt sou 50 fib pou chak gwoup (n=3 sourit pou chak gwoup).

2.5. Ekstraksyon Pwoteyin ak analiz Western Blot

Misk TA yo te jwenn nan sourit yo te diseke, mens, ak omojènize ak tanpon lysis (Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA, #9803) ki gen fliyò phenylmethylsulfonyl (PMSF) (Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA, #8553) ak yon bwason konplè inhibitor proteaz (Cell Signaling Technology, Danvers, MA, USA, #5872). Bradford Pwoteyin Assay (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) ak Varioskan™ LUX kontwole pa Thermo Scientific™ SkanIt™, pou lektè Microplate (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA, vèsyon lojisyèl 4.1) yo te itilize. detèmine yon kantite egal nan pwoteyin dapre enstriksyon manifakti a. Pwoteyin yo te separe pa SDS/PAGE (Mini-PROTEAN® TGX™ Precast Pwoteyin jèl oswa Mini-PROTEAN TGX prefabrike jèl PAGE san tach; Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) epi yo te transfere nan yon manbràn nitrocellulose ( Trans-Blot® Turbo™ Mini Nitrocellulose Transfer Packs #1704158; Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA). Liaison non espesifik te bloke nan Tris-tampon saline (TBS) (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) complétée ak 0.1 pousan Tween-20 epi ki gen 5 pousan lèt sèk san grès (Bio-Rad Laboratories Inc. , Hercules, CA, USA #1706404) pou 1 èdtan nan tanperati chanm. Antikò prensipal yo te itilize yo se: sourit monoklonal anti-SOD-1 (1:500, Santa Cruz Biotechnology Dallas, Texas 75220 USA, sc-17767); lapen monoklonal anti-phospho-mTOR (1:1000, #2971, Teknoloji siyal selilè, Danvers, MA, USA); lapen monoklonal anti-mTOR (1:1000, #2972, Teknoloji siyal selilè, Danvers, MA, USA); sourit monoklonal anti-ralanti-MHC (1:500, Sigma-Aldrich, #M8421); sourit monoklonal anti-myosin (Skeletal, Fast) (1:500, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA, #M4276); lapen monoklonal anti-phospho-NF-κB p65 (Ser468) (1:1000, #3039, Teknoloji siyal selilè, Danvers, MA, USA); lapen monoklonal anti-NF-κB p65 (1:250, #3034, Teknoloji siyal selilè, Danvers, MA, USA); sourit monoklonal anti-G6PD (1:300, Santa Cruz Biotechnology Dallas, Texas 75220 USA, sc-373887), ak sourit monoklonal anti-GP91[phox]. Lè sa a, tach yo te enkube ak antikò segondè sa yo ki soti nan Bio-Rad Laboratories: Goat anti-Rabbit IgG (1:3000, HRP Conjugate, Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA, #1706515) ak Goat anti-Mouse. IgG (1:3000, HRP Conjugate, Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA, #1706516) pou 1 èdtan nan tanperati chanm. Siyal yo te kaptire pa ChemiDoc™ Imaging System (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) lè l sèvi avèk yon sistèm kimiluminesans amelyore (SuperSignal Chemoluminescent Substrate, Thermo Fisher Scientific Inc. Waltham, MA, USA). Analiz Densitometrik yo te fèt lè l sèvi avèk Image Lab™ Touch, vèsyon lojisyèl 5.2.1 (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA).

2.6. Analiz PCR an tan reyèl

Misk TA yo te jwenn nan sourit yo te diseke, epi yo te fè ekstraksyon RNA total ak yon tisi lyser (QIAGEN) nan TriReagent (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) dapre pwotokòl manifakti a. Double-cheche cDNA te sentèz ak QuantiTect Reverse Transcription kit la (QIAGEN Srl, Milan, Itali,). Messenger-RNA analiz yo te fèt sou yon ABI PRISM 7500 SDS (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) lè l sèvi avèk espesifik TaqMan assays (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA). Espesyalman, yo te itilize tès sa yo: GPX1: mm_00656767_g1; MEF2C: mm_00600423_m1; PGC1- : mm_01280835_m1; SOD1: mm_01344233_m1; ak CAT: mm_00437992_m1. Kantifikasyon relatif yo te fèt lè l sèvi avèk kontwòl andojèn Hprt1 (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA). Yo te fè PCR an tan reyèl lè l sèvi avèk preparasyon RNA soti nan twa a senk bèt diferan pou chak gwoup jan yo espesifye nan Figi yo. Ekspresyon relatif la te kalkile ak metòd 2−∆∆Ct.

2.7. Analiz estatistik

Plizyè konparezon estatistik ant gwoup yo te fèt pa yon sèl-fason ANOVA. Kote yo endike nan lejand yo, yo te itilize tès ran-sum Mann–Whitney oswa tès t Student ki pa pè. Chak ba reprezante mwayèn ± SEM (erè estanda nan mwayèn).

3. Rezilta yo

3.1. Administrasyon Taurine kontrekare rejenerasyon misk skelèt ki asosye ak aje.

Pou mennen ankèt sou efè administrasyon taurin sou rejenerasyon nan misk skelèt, nou pwovoke domaj lè l sèvi avèk piki CTX nan misk TA nan kontwòl la (machin) ak taurine-trete vye sourit. Analiz mòfolojik ak mòfometrik yo te revele ke nan absans blesi (Figi 1A, B: panno a, b, ak Figi 1C), fib nan misk sourit yo trete taurine parèt yon ti kras ogmante zòn kwa-seksyonèl konpare ak kontwòl yo. Piske omeyostazi pwoteyin nan misk skelèt la chita sou yon ekilib ant sentèz pwoteyin ak degradasyon pwoteyin, nou analize nivo fosfo-mTOR, kòm regilatè prensipal sentèz pwoteyin, ak Atrogin-1, kòm youn nan pi gwo regilatè yo. patisipe nan katabolism pwoteyin atravè sistèm ubiquitin-proteasome [40]. Rezilta nou yo te montre ke nivo fosfo-mTOR yo te ogmante siyifikativman nan ekstrè nan misk sourit yo trete ak taurin, pandan ke pa gen okenn modulasyon enpòtan nan Atrogin -1 (FBXO32) te revele nan kondisyon sa a (Figi 1D-F). Done sa yo demontre patisipasyon chemen ki depann de mTOR nan efè taurin sou ogmantasyon yo obsève nan fib misk skelèt CSA. Anplis de sa, apre 1 semèn nan domaj nan misk, koup transvèsal la nan fib yo nan sourit machin-trete yo (CTX) revele koripsyon ak enflamasyon egi parallèle ak nekwoz, osi byen ke prezans nan ti fib rejenerasyon, idantifye pa nwayo santral ( Figi 1G, H: panèl c). Nan lòt men an, pi gwo myofibers rejenerasyon ak mwens fib nekrotik (Figi 1G, H: panèl d) parèt nan misk yo blese nan sourit yo fin vye granmoun taurine-trete, ansanm ak mwens enfiltre. Analiz rezilta sa yo, yo montre nan dyagram yo nan Figi 1I, te revele ke administrasyon an taurine te afekte distribisyon gwosè fib la pa favorize akimilasyon nan pi gwo fib rejenerasyon konpare ak misk la blese kontwòl. An konklizyon, rezilta sa yo sijere ke taurine ka estimile pwosesis rejeneratif la lè yo egzèse yon wòl pwoteksyon nan antretyen nan entegrite fib nan misk skelèt yo ak nan favorize akselerasyon nan fòmasyon nan nouvo myofibers.

3.2. Sipleman Taurine Modil repons enflamatwa nan misk ki gen laj

Aje akonpaye pa yon eta enflamatwa sistemik kwonik ki ba-klas [51] ki ka responsab pou kapasite rejeneratif ki gen pwoblèm nan misk skelèt [52]. Pou verifye si repons rejeneratif amelyore yo obsève nan misk ki blese sourit yo trete ak taurin te asosye ak yon modulasyon nan pwosesis enflamatwa a, nou egzamine prezans makrofaj pa tach esteraz. Figi 2A, B montre ke, kòm yon rezilta nan piki CTX yo, tout seksyon nan misk yo montre yon nimewo ogmante nan selil enflamatwa mononuklee konpare ak tokay yo ki pa blese; sepandan, gwo kantite macrophages esterase-pozitif prezan nan misk fin vye granmoun blese (Figi 2A: panèl c ak Figi 2B) te siyifikativman atténué nan prezans sipleman taurin (Figi 2A: panèl d ak Figi 2B). Efè taurin sou diminye nivo enflamasyon pandan pwosesis rejenerasyon an te evalye tou lè w analize nivo izofòm fosforilate faktè transcription NF-kB la depi ke li konnen aktivasyon li nan misk skelèt mennen nan degradasyon pwoteyin nan misk espesifik. , pwovoke enflamasyon ak fibwoz, ak bloke rejenerasyon myofibers apre aksidan [53-55]. Jan yo montre nan Figi 2C, D, fosfo-NF-kB te detekte nan nivo trè ba nan tou de kontwòl ak taurine-trete misk ki pa blese, pandan y ap nivo segondè yo nan fosfo-NF-kB detekte nan misk blese CTX yo te dramatikman diminye nan la. misk vye sourit trete taurin. Nivo total NF-kB ak rapò ant fosfo-NF-kB ak NF-kB yo te analize epi yo te pwouve yo te ogmante, byenke pa siyifikativman, ak domaj CTX-induit, pandan y ap taurine anpeche efè sa a (Figi 2C, E, F) . Rezilta sa yo demontre ke taurine diminye estati enflamatwa nan misk ki blese lè yo diminye nivo NF-kB total ak fosfo-NF-kB.

3.3. Taurine modile ekspresyon PGC1- ak MEF2C nan misk TA nan sourit ki gen laj.

Pou pi byen mennen ankèt sou mekanis molekilè ki enplike nan efè pozitif taurin sou omeyostazi nan misk skelèt, nou evalye wòl ko-activateur transkripsyon PGC-1 la. PGC-1 se yon faktè enpòtan nan pwomosyon yon anviwònman anti-enflamatwa nan misk. Anplis de sa, yo te rapòte ke PGC-1 ka amelyore non sèlman fonksyon nan misk, men tou mòfoloji myofiber ak entegrite, sa ki vle di yon wòl potansyèl pou PGC-1 nan reparasyon fib ak rejenerasyon. An koperasyon ak faktè transkripsyon MEF2C, yo montre PGC -1 kontwole detèminasyon kalite fib nan misk skelèt, ankouraje chanjman nan fib glikolitik nan fib oksidatif ki pi rezistan [56,57].

Kidonk, lè l sèvi avèk yon analiz RT-PCR, nou evalye nivo ekspresyon mRNA PGC-1 ak MEF2C nan ekstrè TA nan sourit jèn, granmoun ak granmoun ki te trete ak taurin pou detèmine si administrasyon taurin te pwovoke chanjman transcriptional yo mansyone anwo a. faktè konpare ak sa ki te obsève nan absans li. Yo te itilize jèn sourit nan kondisyon an sante pou evalye nivo ekspresyon faktè sa yo. Jan yo montre nan Figi 3A, B, nan absans taurin, pa gen okenn chanjman nan nivo PGC-1 ak sèlman yon ti diminisyon nan nivo MEF2C yo te obsève nan ekstrè yo nan ansyen sourit konpare ak jèn yo, pandan y ap nivo mRNA yo. nan tou de molekil yo te siyifikativman upregulated nan sourit yo fin vye granmoun sibi piki taurine intraperitoneal. Li te demontre ke kalite I fib oksidatif ralanti (eksprime izofòm lan dousman nan chèn lou myosin, ralanti MHC) pi rezistan a domaj ak yon varyete kondisyon atwofik pase fib glikolitik tip IIb rapid-kontraksyon [29]. Nan plizyè patoloji nan misk, ki gen ladan sarkopeni, fenotip nan misk ki pi rapid se pi grav konpwomèt lè yo konpare ak misk ki ralanti, ak pi gwo sansiblite nan fib tip IIb yo ka akòz kontni pi ba yo nan PGC-1 konpare ak sa a. nan fib oksidatif yo [58,59]. Isit la, nou te montre pa analiz Western blot ke misk yo TA nan sourit yo fin vye granmoun eksprime nivo ki ba anpil nan izofòm nan ralanti-MHC konpare ak ekstrè nan misk jèn-sòti yo; sepandan, ekspresyon ralanti-MHC ogmante nan ekstrè nan misk sourit yo trete taurin (Figi 3C, D). Anplis de sa, analiz Western blot nan izofòm rapid-MHC la te revele ke, nan prezans taurin, ekspresyon li te siyifikativman upregulated konpare ak sa ki te obsève nan ekstrè yo TA ki sòti nan ansyen sourit ki pa t resevwa administrasyon taurine (Figi 3F) . Toujou, nivo redwi MHC (MF20) detekte nan ekstrè nan misk ansyen sourit yo, konpare ak sa yo ki nan sourit jèn yo, yo te ogmante ak administrasyon taurin. Rezilta sa yo sijere ke efè pozitif taurin sou omeyostazi nan misk skelèt sourit ki gen laj yo ka medyatè pa eksitasyon nan chemen PGC1- /MEF2C, favorize yon chanjman metabolik posib nan myofibers yo nan direksyon fenotip oksidatif la ak prezève plis la. fib glikolitik sansib.

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】