Efè anti-aje Ludwigia Octovalvis sou Drosophila Melanogaster ak sourit SAMP8 Pati 2

Konpozisyon chimik LOE

Pou idantifye mekanis ki LOE pwovoke ekstansyon lavi nan mouch, konpozisyon chimik LOE te analize pa GC-MS. Yo te wè disèt gwo pik nan chromatogram iyon total (Fig. 4) epi yo te idantifye kòm konpoze yo li te ye nan lis nan Tablo 2.

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan kè ak tisi fwa, ak siyifikativman redwi kontni an nan lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman scavenging divès kalite radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo dwe yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite siyifikatif pou retire radikal gratis DPPH epi li ka retire espès oksijèn reyaktif, anpeche degradasyon kolagen an gratis radikal-induit, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou domaj anyon radikal gratis timin.

Klike sou Cistanche Chemist Warehouse

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

LOE diminye domaj oksidatif egi

Depi estrès oksidatif se teyori ki pi popilè pou eksplike kijan aje rive nan nivo molekilè, nou deside egzamine aktivite DPPH radikal scavenging LOE kòm yon endikatè kritik nan kapasite antioksidan li yo. Nan esè nou yo, LOE te gen gwo aktivite DPPH radikal (IC{0}}.15 ug/ml), ant aktivite asid ascorbic (IC50 1.31 ug/ml) ak sa ki resveratrol ( IC50 7.86 ug/ml), ki te itilize kòm kontwòl (figi 5a). Sepandan, aktivite DPPH radikal scavenging nan de konpoze ki pi abondan yo idantifye nan LOE, - sitosterol, ak squalene yo te detekte sèlman nan nivo minimòm (figi 5a). Kapasite antioksidan LOE ta ka atribiye a konpozisyon antioksidan li rich, depi yon wo nivo polifenol (146.3±3.1 mg ekivalan asid galik pou chak g pwa sèk; Tablo 3) te prezan nan preparasyon LOE nou an, ak flavonoid yo te yon pi gwo eleman nan mitan polifenol yo (90.2±2.6 mg nan rutin ekivalan pou chak g nan pwa sèk).

Se poutèt sa, nou te teste pwopriyete antioksidatif LOE yo lè nou ekspoze 10-mouch CS fi ki te trete LOE ki gen yon jou ak paraquat (methyl vyologen, yon pwodui chimik li te ye pou jenere espès oksijèn reyaktif). Nou te jwenn ke mouch resevwa sipleman LOE nan manje yo pou 10 jou te montre ogmante rezistans nan letalite paraquat-induit (Fig. 5b). Rezilta sa a te konfime plis nan analize nivo domaj oksidatif nan mouch ki te trete ak paraquat pou 12 èdtan. Nou te itilize 4-hydroxynonenal (HNE), yon adiksyon pwoteyin ki te pwodwi nan pwodwi oksidasyon lipid, kòm yon endikatè domaj oksidatif. Malgre ke sipleman LOE pa montre okenn efè sou nivo fondamantal HNE nan 10-mouch ki gen yon jou, li siyifikativman redwi akimilasyon HNE nan mouch trete ak 20 mM paraquat (Fig. 5c).

-Sitosterol se yon eleman enpòtan nan LOE ki kontribye nan ekstansyon lavi a

Nou te egzamine plis efè -sitosterol ak squalene sou lavi mouch yo. Entrigan, - sitosterol pwovoke ekstansyon lavi nan fi CS mouch (figi 6a) nan yon fason ki depann de dòz la. Efè pro-lonjevite sa a, sepandan, pa te wè nan mouch fi CS k ap resevwa menm dòz squalene (figi 6b).

Yo te montre chemen AMPK a medyatè ekstansyon lavi pa DR nan tou de C. elegans (Apfeld et al. 2004; Greer et al. 2007) ak nan mouch (Stenesen et al. 2013). Se poutèt sa, nou te egzamine si LOE ak -sitosterol te kapab kontwole dire lavi pa modulation chemen AMPK la. Sèvi ak selil Drosophila S2, nou te jwenn ke LOE ak -sitosterol ta ka siyifikativman amelyore fosforilasyon AMPK (Fig. 6c). Obsèvasyon menm jan an te fè lè selil yo te kenbe anba kondisyon DR (0.5 × mwayen) (Fig. 6c). Si AMPK te gen yon gwo wòl nan ekstansyon lavi -sitosterol-induit nan mouch, pèt AMPK ta dwe efase efè a lonjevite pa -sitosterol. Nou teste ipotèz sa a lè nou frape ekspresyon AMPK, espesyalman nan kò gra mouch granmoun (figi S1). Drosophila kò grès se ekivalan a vole nan fwa mamifè ak tisi adipoz epi li responsab pou metabolis. AMPK twòp ekspresyon oswa knockdown nan selil kò grès yo te asosye ak ogmante oswa diminye lavi vole, respektivman (Stenesen et al. 2013). Nou konbine yon alèl UAS-AMPK.RNAi ak yon GeneSwitch GAL4 RU486- inductible pou kò grès la (S106-GAL4). Mouch granmoun ki te pote eleman jenetik apwopriye yo te randomized nan manje ki gen RU486 (ajan aktive pou chofè yo GeneSwitch-Gal4) ak / oswa - sitosterol. Nou te jwenn ke ekstansyon lavi a -sitosterol-induit pa te wè lè ekspresyon AMPK te frape desann espesyalman nan kò a grès nan mouch granmoun (figi 6d). Ansanm, done sa yo vle di ke sitosterol ki sòti nan LOE ka modile lavi, omwen an pati, atravè aktive AMPK nan kò grès mouch granmoun yo.

Diskisyon

Mouch fwi gen yon lavi relativman kout, sòti nan kèk semèn rive plizyè mwa, tou depann de nitrisyonèl ak lòt kondisyon anviwònman an. Pa egzanp, yon chanjman nan konsomasyon kalori, kondisyon kwazman, ak tanperati anbyen yo ka chanje siyifikativman lavi mouch la (Bauer et al. 2004). Nan kondisyon ki byen defini, nou te kapab demontre ke sipleman manje pa LOE te kapab pwolonje lavi nan mouch san okenn konpwomi negatif evidan.

Devlopman nan mimetik DR te vin tounen yon jaden émergentes pou rechèch anti-aje. 2-Deoksiglikoz, yon inibitè glikoliz (Lane et al. 1998), ak metformin, ki stimul AMPK (Anisimov et al. 2003), se de molekil k ap eksplore kounye a kòm mimetik DR. Sepandan, administrasyon alontèm 2- deoksikoz oswa metformin ka pwodui efè segondè vle, tankou ensifizans kadyak ak asidoz laktik, ki fè yo kandida fasil pou itilize kòm mimetik DR (Ingram et al. 2004; Sinclair 2005). Mouch k ap resevwa metformin tou pa montre okenn efè benefik sou ekstansyon lavi (Slack et al. 2012). Kidonk, polifenol ki sòti nan plant tankou resveratrol ka bay yon opsyon altènatif. Yo montre resveratrol pwolonje lavi ledven, vè ak mouch lè yo imite DR atravè yon chemen ki depann de Sir2-(Wood et al. 2004). Malgre ke resveratrol pa t pwolonje lavi sourit ki te manje ad libitum, li te amelyore sante ak siviv sourit obèz ki te manje yon rejim alimantè ki gen anpil kalori (Baur et al. 2006; Pearson et al. 2008). Rezilta sa yo sijere ke resveratrol ka amelyore rezistans nan estrès ki gen anpil kalori, ki konsistan avèk rezilta yo wè nan etid ki demontre ke resveratrol te bay pwoteksyon selilè kont estrès ki gen ladan domaj oksidatif (Araki et al. 2004) ak radyasyon gama (Howitz et al. 2003).

Done nou yo sijere ke LOE ka aji an pati kòm yon mimetik DR. Nou te jwenn ke LOE siyifikativman pwolonje lavi a nan mouch manje yon rejim alimantè ki gen anpil kalori, men pa te montre okenn efè aditif nan kondisyon DR (Fig. 1). LOE tou atenue n bès koyitif ki gen rapò ak laj, kenbe li nan yon nivo ki sanble ak sa yo wè nan mouch anba kondisyon DR. Nou te montre ke efè DR-tankou LOE sa yo pa t akòz pi ba konsomasyon manje pwovoke pa LOE (figi 2 ak 3). Ni lòt chanjman fizyolojik tipik ki makonnen ak DR, tankou diminye fekondisyon fi oswa aktivite motè amelyore, yo te obsève nan mouch trete ak LOE (Fig. 2). DR yo te montre ogmante aktivite mitokondriyo (Nisoli et al. 2005; Lopez-Lluch et al. 2006), men retade oswa diminye estrès oksidatif ak domaj nan mouch (Zheng et al. 2005), sourit (Qiu et al. 2010). ), makak (Zainal et al. 2000), ak fanm (Buchowski et al. 2012). Efè obsève sa a te sigjere ke yon efè "mitohormesis", yon ipotèz ki ogmante aktivite mitokondriyo ak pwodiksyon ROS ka deklanche yon pwogram defans intrinsèques, ki rezilta nan amelyore rezistans estrès ak pètèt ekstansyon lavi (Schulz et al. 2007). Nou te jwenn ke LOE te gen gwo aktivite DPPH radikal scavenging e ke li redwi paraquat-induit domaj oksidatif ak letalite nan mouch (Fig. 5), plis sipòte ipotèz nou an ke LOE ka aji, omwen an pati, kòm yon mimetik DR.

Analiz chimik nou yo te konfime ke LOE te yon sous rich nan antioksidan, ki gen ladan konpoze polifenolik, fitosterol, ak squalene (Fig. 4 ak Tablo 2). Yo te rapòte ke -sitosterol ka kontwole ekspresyon pwoteyin ak aktivite antioksidan manganèz superoksid dismutase atravè chemen estwojèn / fosfatidilinositol 3-kinase nan macrophages (Vivancos and Moreno 2005). Sipleman squalene dyetetik yo te montre tou pou diminye domaj oksidatif ki gen rapò ak laj epi kenbe estati enèji mitokondri fwa nan rat ki gen laj (Buddhan et al. 2007). Malgre ke -sitosterol ak squalene te de konpoze ki pi abondan idantifye nan LOE pa analiz GC-MS, ni te montre evidan aktivite DPPH scavenging radikal nan sistèm tès nou an (Fig. 5). Li posib ke aktivite yo anti-oksidatif nan LOE ta ka gen ladan scavengers radikal gratis tankou konpoze polifenolik, pandan y ap - sitosterol ak squalene ta ka aji atravè lòt chemen, jan yo diskite pi wo a. Yo montre lòt pratik medikal tradisyonèl ak entegre tankou R. rosea ak C. longa pwolonje lavi mouch atravè chemen ki asosye ak antioksidasyon ak règleman jèn ki gen rapò ak aje yo konnen (Lee et al. 2010; Schriner et al. 2013, 2009). Sepandan, ekstrè èrbal anjeneral gen ladan anpil konpoze ki mande pou analiz byochimik sistematik pou idantifikasyon. Se poutèt sa, yon entèpretasyon mekanik se difisil san yo pa idantifikasyon yon konpoze pi bon kalite. Nan etid la prezan, nou idantifye -sitosterol kòm yon eleman enpòtan ki te kontribye nan aktivite LOE ki pwolonje lavi. Done nou yo sijere ke -sitosterol-pwovoke ekstansyon lavi mande pou deklanchman AMPK nan kò a grès nan mouch granmoun. Sa a se lajman akò ak rapò anvan yo demontre ke AMPK se pi gwo Capteur eleman nitritif la ak medyatè ekstansyon lavi pa DR nan C. elegans (Apfeld et al. 2004; Greer et al. 2007) ak mouch (Stenesen et al. 2013).

Li dezirab ke entèvansyon lonjevite pa sèlman pwolonje lavi, men tou retade aparisyon ak morbidite maladi ki gen rapò ak laj, se sa ki, yo ogmante tou de dire lavi ak span sante. Efè prekognitif LOE ke nou dekri nan tou de mouch ak sourit SAMP8 kapab tou gen gwo enterè nan jaden an aje. Li te montre ke sourit SAMP8 montre defisi ki gen rapò ak laj nan retansyon memwa soti nan 2 mwa ki gen laj, lè yo teste sou travay evite pasif (Miyamoto et al. 1986). Nan yon tès pou evite footshock, sourit SAMP8 yo montre tou siyifikatif andikap nan akizisyon ak retansyon memwa soti nan 6 a 9 mwa ki gen laj, konpare ak jèn sourit SAMP8 (Flood and Morley 1993). Sèvi ak rekonesans objè roman ak travay labirent T ki wo, nou te kapab obsève defisi klè ki gen rapò ak laj nan retansyon memwa ant sourit SAMP8 3- ak 8-mwa, byenke pa te gen okenn diferans pandan peryòd akizisyon an nan. travay la labirent elve-T (figi 3). Obsèvasyon sa yo se plis prèv ke sourit SAMP8 montre yon kòmansman bonè nan defisi mantal ki gen rapò ak laj e ke andikap la vin pi mal ak laj. Sepandan, tretman LOE alontèm (plis pase 5 mwa) nan sourit SAMP8 atenue n bès ki gen rapò ak laj nan retansyon memwa san yo pa afekte aktivite fizik, konsomasyon manje, konsomasyon dlo, oswa pwa kò (figi 3). Nou pa t obsève okenn efè segondè nan sourit k ap resevwa 5 mwa tretman LOE (obsèvasyon ki pa pibliye). Konklizyon sa yo se lajman an akò ak yon rapò resan ki demontre ke repete administrasyon L. octovalvis pou 28 jou nan sourit (800 mg / kg ≈ 2,400 ug / jou kont 400 ug / jou yo itilize nan etid nou an) pa te lakòz letalite oswa toksikolojik. efè (Kadum Yakob et al. 2012).

An rezime, nou te idantifye LOE kòm yon nouvo entèvansyon anti-aje, ki kapab pwolonje lavi mouch ak atenue n bès mantal ki gen rapò ak laj nan tou de mouch ak sourit SAMP8. GC-MS ak lòt analiz byochimik sijere ke LOE ka egzèse efè antiaje li yo lè yo diminye domaj oksidatif ak aktive chemen ki gen rapò ak AMPK.

Rekonesans Nou ta renmen remèsye Chuan-Hao Lai ak Hao-Wei Wang (Hsiehyu Biotech Company Ltd.) ak Shang-Tse Lee (National Taiwan University) pou asistans teknik yo. Nou ta renmen remèsye Fly Core nan Taiwan pou aksyon mouch ak reyaktif yo. Pei-Yu Wang se yon pati nan sipò Konsèy Nasyonal Syans (NSC 98-2320-B{-004-003-MY2 ak NSC 100- 2311-B-002-017-MY3), Taiwan.

Referans

1. Alcedo J, Kenyon C (2004) Règleman C. elegans lonjevite pa espesifik gustatif ak olfactif newòn. Neuron 41(1):45–55

2. Anisimov V, Semenchenko A, Yashin A (2003) Ensilin ak lonjevite: biguanides antidyabetik kòm geroprotectors. Biogerontology 4 (5): 297-307

3. Apfeld J, O'Connor G, McDonagh T, DiStefano PS, Curtis R (2004) AMP-aktive pwoteyin kinaz AAK-2 lyen nivo enèji ak siyal ensilin ki tankou lavi nan C. elegans. Jenn Dev 18(24):3004–3009

4. Araki T, Sasaki Y, Milbrandt J (2004) Ogmante biosentèz NAD nikleyè ak aktivasyon SIRT1 anpeche koripsyon axonal. Syans 305(5686):1010–1013

5. Bauer JH, Goupil S, Garber GB, Helfand SL (2004) Yon tès akselere pou idantifikasyon entèvansyon ki pwolonje lavi nan Drosophila melanogaster. Proc Natl Acad Sci USA 101(35):12980–12985

6. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA (2006) Resveratrol amelyore sante ak siviv sourit sou yon wo- rejim alimantè kalori. Nature 444(7117): 337–342

7. Bishop NA, Guarente L (2007) De newòn medyatè lonjevite restriksyon rejim alimantè a nan C. elegans. Nature 447(7144): 545–549

8. Bonkowski MS, Rocha JS, Masternak MM, Al Regaiey KA, Bartke A (2006) Dezòd vize nan reseptè òmòn kwasans entèfere ak aksyon yo benefisye nan restriksyon kalori. Proc Natl Acad Sci USA 103(20):7901–7905

9. Boyd O, Weng P, Solèy X, Alberico T, Laslo M, Obenland DM, Kern B, Zou S (2011) Nectarine ankouraje lonjevite nan Drosophila melanogaster. Free Radic Biol Med 50 (11): 1669–1678

10. Brand-Williams W, Cuvelier ME, Berset C (1995) Itilizasyon yon metòd radikal gratis pou evalye aktivite antioksidan. LWT Food Sci Technol 28 (1): 25–30

11. Buchowski MS, Hongu N, Acra S, Wang L, Warolin J, Roberts LJ II (2012) Efè modès restriksyon kalorik sou estrès oksidatif nan fanm, yon jijman owaza. PLoS ONE 7(10):e47079

12. Buddhan S, Sivakumar R, Dhandapani N, Ganesan B, Anandan R (2007) Efè pwoteksyon nan sipleman squalene dyetetik sou fonksyon mitokondriyo nan fwa nan rat ki gen laj. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 76(6):349–355

13. Chan YC, Hosoda K, Tsai CJ, Yamamoto S, Wang MF (2006) Efè favorab nan te sou diminye defisi yo mantal ak chanjman mòfolojik nan sèvo nan sourit senesans akselere. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 52 (4): 266–273

14. Chang CI, Kuo CC, Chang JY, Kuo YH (2004) Twa nouvo triterpenes oleanane ki soti nan Ludwigia octovalvis ak aktivite cytotoxik kont de liy selil kansè imen. J Nat Prod 67(1):91–93

15. Chen CP, Lin CC, Namba T (1989) Depistaj dwòg taywanè brit pou aktivite anti-bakteri kont Streptococcus mutans. J Ethnopharmacol 27 (3): 285–295

16. Choi JH, Kim D (2000) Efè laj ak restriksyon dyetetik sou lavi ak estrès oksidatif nan sourit SAMP8 ki gen pwoblèm aprantisaj ak memwa. J Nutr Health Aging 4 (3): 182–186

17. Chou HJ, Lai DM, Huang CW, McLennan IS, Wang HD, Wang PY (2013) BMP4 se yon faktè periferik ki sòti pou newòn motè ak atenye eksitotoksisite glutamate-induit nan vitro. PLoS ONE 8(3):e58441

18. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, Allison DB, Cruzen C, Simmons HA, Kemnitz JW, Weindruch R (2009) Restriksyon kalorik reta aparisyon maladi ak mòtalite nan makak rhesus. Syans 325(5937):201–204

19. Cruz-Morales SE, García-Saldívar NL, González-López MR, Castillo-Roberto G, Monroy J, Domínguez R (2008) Restriksyon egi afekte memwa nan elve T-labirent la (ETM) ak modifye aktivite serotonèrjik nan dorsolateral la. striatòm. Behav Brain Res 195(1):187–191

20. De-Mello N, Carobrez AP (2002) Elevasyon T-labirent kòm yon modèl bèt nan memwa: efè scopolamine. Behav Pharmacol 13(2):139–148

21. Flatt T, Min KJ, D'Alterio C, Villa-Cuesta E, Cumbers J, Lehmann R, Jones DL, Tatar M (2008) Drosophila germline modulation nan siyal ensilin ak lavi. Proc Natl Acad Sci USA 105(17):6368–6373

22. Flood JF, Morley JE (1992) Aparisyon bonè nan andikap ki gen rapò ak laj nan aprantisaj avèrsitif ak apetitif nan sourit SAM-P/8 la. J Gerontol 47(2): B52–B59

23. Flood JF, Morley JE (1993) Chanjman ki gen rapò ak laj nan akizisyon evite footshock ak retansyon nan sourit senescence akselere (SAM). Neurobiol Aging 14 (2): 153-157

24. Galleano M, Verstraeten SV, Oteiza PI, Fraga CG (2010) Aksyon antioksidan nan flavonoid: analiz thermodynamic ak sinetik. Arch Biochem Biophys 501 (1): 23–30

25. Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A (2007) Yon chemen AMPKFOXO medyatè lonjevite pwovoke pa yon metòd roman restriksyon dyetetik nan C. elegans. Curr Biol 17 (19): 1646-1656

26. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA (2003) Ti molekil activateur sirtuins pwolonje lavi Saccharomyces cerevisiae. Nature 425(6954):191–196

27. Hubbard BP, Gomes AP, Dai H, Li J, Case AW, Considine T, Riera TV, Lee JE, SY E, Lamming DW, Pentelute BL, Schuman ER, Stevens LA, Ling AJY, Armor SM, Michan S, Zhao H, Jiang Y, Sweitzer SM, Blum CA, Disch JS, Ng PY, Howitz KT, Rolo AP, Hamuro Y, Moss J, Perni RB, Ellis JL, Vlasuk GP, Sinclair DA (2013) Prèv pou yon mekanis komen nan Règleman SIRT1 pa activateur allosteric. Syans 339(6124):1216–1219

28. Ingram DK, Anson RM, De Cabo R, Mamczarz J, Zhu MIN, Mattison J, Lane MA, Roth GS (2004) Devlopman mimetik restriksyon kalori kòm yon estrateji pro-lonjevite. Ann NY Acad Sci 1019(1):412–423

29. Kadum Yakob H, Manaf Uyub A, Fariza Sulaiman S (2012) Evalyasyon toksikolojik nan ekstrè 80 pousan metanol nan Ludwigia octovalvis (Jacq.) PH Raven fèy (Onagraceae) nan sourit BALB / c. J Ethnopharmacol 142 (3): 663–668

30. Kaeberlein M, Powers RW, Steffen KK, Westman EA, Hu D, Dang N, Kerr EO, ​​Kirkland KT, Fields S, Kennedy BK (2005) Règleman sou ledven replika lavi span pa TOR ak Sch9 an repons a eleman nitritif. Syans 310(5751):1193–1196

31. Lane MA, Ingram DK, Roth GS (1998) 2-Deoxy-D-glikoz manje nan rat imite efè fizyolojik restriksyon kalori. J Anti Aging Med 1 (4): 327–337

32. Lee KS, Lee BS, Semnani S, Avanesian A, Um CY, Jeon HJ, Seong KM, Yu K, Min KJ, Jafari M (2010) Curcumin pwolonje dire lavi, amelyore span sante ak modil ekspresyon ki asosye ak laj. jèn aje nan Drosophila melanogaster. Rajenisman Res 13(5):561–570

33. Lin SJ, Defossez PA, Guarente L (2000) Egzijans NAD ak SIR2 pou ekstansyon lavi-span pa restriksyon kalori nan Saccharomyces cerevisiae. Syans 289(5487):2126–2128

34. Lin SJ, Ford E, Haigis M, Liszt G, Guarente L (2004) Restriksyon kalori pwolonje lavi ledven pa bese nivo NADH. Jenn Dev 18(1):12–16

35. Lopez-Lluch G, Hunt N, Jones B, Zhu M, Jamieson H, Hilmer S, Cascajo MV, Allard J, Ingram DK, Navas P, de Cabo R (2006) Restriksyon kalori pwovoke byogenesis mitokondriyo ak efikasite byoenergetik. Proc Natl Acad Sci USA 103(6):1768–1773

36. Maia CSF, Ferreira VMM, Diniz JSV, Carneiro FP, de Sousa JB, da Costa ET, Tomaz C (2010) Inhibitory evite akizisyon nan rat granmoun ekspoze a yon konbinezon de etanòl ak methylmercury pandan devlopman sistèm nève santral. Behav Brain Res 211(2):191–197

37. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, Longo DL, Allison DB, Young JE, Bryant M, Barnard D, Ward WF, Qi W, Ingram DK, de Cabo R (2012) Enpak restriksyon kalorik sou sante ak siviv nan makak rhesus nan etid NIA. Nature 489(7415):318–321

38. Miyamoto M, Kiyota Y, Yamazaki N, Nagaoka A, Matsuo T, Nagawa Y, Takeda T (1986) Chanjman ki gen rapò ak laj nan aprantisaj ak memwa nan sourit senescence akselere (SAM). Physiol Behav 38(3):399–406

39. Nisoli E, Tonello C, Cardile A, Cozzi V, Bracale R, Tedesco L, Falcone S, Valerio A, Cantoni O, Clementi E, Moncada S, Carruba MO (2005) Restriksyon kalori ankouraje byogenesis mitokondriyo lè li pwovoke ekspresyon de eNOS. Syans 310(5746):314–317

40. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA, Zhang Y, Dunn SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur D, Elliott PJ, Becker KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, de Cabo R (2008) Resveratrol retade deteryorasyon ki gen rapò ak laj ak imite aspè transcription nan restriksyon dyetetik. san yo pa pwolonje span lavi. Cell Metab 8 (2): 157–168

41. Peng C, Chan HYE, Huang Y, Yu H, Chen ZY (2011) Apple polifenol pwolonje lavi vle di Drosophila melanogaster. J Agric Food Chem 59 (5): 2097–2106

42. Qiu X, Brown K, Hirschey MD, Verdin E, Chen D (2010) Restriksyon kalori diminye estrès oksidatif pa SIRT 3-medyatè aktivasyon SOD2. Selil Metab 12 (6): 662–667

43. Santos P, Bittencourt AS, Schenberg LC, Carobrez AP (2006) Elevasyon T-labirent evalyasyon nan enkyetid ak efè memwa nan ligand sit NMDA/glycine-B sou fòm piki nan matyè gri dorsal periaqueductal ak kolikil siperyè rat. Neuropharmacology 51 (2): 203-212

44. Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M (2009) Diminye nivo mitokondriyo supèroksid ak amelyore pwoteksyon kont paraquat nan Drosophila melanogaster complétée ak Rhodiola rosea. Free Radic Res 43(9):836–843

45. Schriner SE, Lee K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Lee T, Jafari M (2013) Ekstansyon lavi Drosophila pa Rhodiola rosea atravè yon mekanis endepandan de restriksyon dyetetik. PLoS YON 8(5):e63886

46. ​​Schulz TJ, Zarse K, Voigt A, Urban N, Birringer M, Ristow M (2007) Restriksyon glikoz pwolonje lavi Caenorhabditis elegans pa pwovoke respirasyon mitokondriyo ak ogmante estrès oksidatif. Selil Metab 6 (4): 280–293

47. Shih PH, Chan YC, Liao JW, Wang MF, Yen GC (2010) Antioksidan ak efè pwomosyon mantal nan sikomò ki rich antosyanin (Morus atropurpurea L.) sou sourit senesans akselere ak prevansyon maladi alzayme a. J Nutr Biochem 21 (7): 598-605

48. Simons MJP, Koch W, Verhulst S (2013) Restriksyon dyetetik nan wonjè diminye to aje san yo pa afekte to inisyal mòtalite-yon meta-analiz. Aging Cell 12 (3): 410–414

49. Sinclair DA (2005) Nan direksyon pou yon teyori inifye nan restriksyon kalorik ak règleman lonjevite. Mech Aging Dev 126(9):987–1002

50. Slack C, Foley A, Partridge L (2012) Aktivasyon AMPK pa metformin mimetik restriksyon dyetetik yo pa ase pou pwolonje lavi nan Drosophila. PLoS ONE 7(10):e47699

51. Slinkard K, Singleton VL (1977) Total phenol analiz: automatisation ak konparezon ak metòd manyèl. Am J Enol Vitic 28(1):49–55

52. Soh JW, Marowsky N, Nichols TJ, Rahman AM, Miah T, Sarao P, Khasawneh R, Unnikrishnan A, Heydari AR, Silver RB, Arking R (2013) Curcumin se yon etap espesifik pwolonje pwolonje. lonjevite nan Drosophila. Exp Gerontol 48(2):229–239

53. Sohal RS, Buchan PB (1981) Relasyon ant aktivite fizik ak dire lavi nan mouch la granmoun, Musca domestica. Exp Gerontol 16(2):157–162

54. Stenesen D, Suh JM, Seo J, Yu K, Lee KS, Kim JS, Min KJ, Graff JM (2013) Adenosine nucleotide byosenthesis ak AMPK kontwole span lavi granmoun ak medyatè benefis lonjevite nan restriksyon kalorik nan mouch. Cell Metab 17(1):101–112

55. Takahashi RN, Pamplona FA, Fernandes MS (2005) antagonist cannabinoid SR141716A fasilite akizisyon memwa ak konsolidasyon nan sourit elve T-labirent la. Neurosci Lett 380 (3): 270–275

56. Takeda T (2009) Senesans akselere sourit (SAM) ak referans espesyal nan modèl neurodegeneration, sourit SAMP8 ak SAMP10. Neurochem Res 34 (4): 639–659

57. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A (2006) Resveratrol pwolonje lavi ak retade aparisyon makè ki gen rapò ak laj nan yon vètebre ki kout. Curr Biol 16 (3): 296-300

58. Vivancos M, Moreno JJ (2005) Beta-sitosterol modulate repons antioksidan anzim nan makrofaj RAW 264.7. Free Radic Biol Med 39 (1): 91–97

59. Wang PY, Koishi K, McGeachie AB, Kimber M, MacLaughlin DT, Donahoe PK, McLennan IS (2005) Mullerian inhibition sibstans aji kòm yon faktè siviv newòn motè nan vitro. Proc Natl Acad Sci USA 102(45):16421–16425

60. Wang PY, Neretti N, Whitaker R, Hosier S, Chang C, Lu D, Rogina B, Helfand SL (2009) Long-vived Indy ak restriksyon kalori kominike pou pwolonje lavi. Proc Natl Acad Sci USA 106(23):9262–9267

61. Weindruch R, Walford R (1982) Restriksyon dyetetik nan sourit kòmanse nan 1 ane ki gen laj: efè sou lavi-span ak ensidans kansè espontane. Syans 215(4538):1415–1418

62. Wood JG, Rogina B, Lavu S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D (2004) Sirtuin activators imite restriksyon kalorik ak reta aje nan metazoans. Nature 430(7000): 686–689

63. Wu Z, Liu SQ, Huang D (2013) Restriksyon dyetetik depann sou konpozisyon eleman nitritif pou pwolonje lavi kwonolojik nan ledven boujònman Saccharomyces cerevisiae. PLoS ONE 8(5): e64448

64. Xiao B, Sanders MJ, Underwood E, Heath R, Mayer FV, Carmena D, Jing C, Walker PA, Eccleston JF, Haire LF, Saiu P, Howell SA, Aasland R, Martin SR, Carling D, Gamblin SJ ( 2011) Estrikti nan AMPK mamifè ak règleman li yo pa ADP. Nature 472(7342):230–233

65. Zainal TA, Oberley TD, Allison DB, Szweda LI, Weindruch R (2000) Restriksyon kalorik makak rhesus diminye domaj oksidatif nan misk skelèt. FASEB J 14(12):1825–1836

66. Zheng J, Mutcherson R, Helfand SL (2005) Restriksyon kalori reta domaj oksidatif lipid nan Drosophila melanogaster. Aging Cell 4 (4): 209–216

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】