Estati aktyèl la nan neropwoteksyon nan maladi kè konjenital Pati 1

Résumé:

Defisi newolojik yo se yon konsekans grav ak komen nan maladi kè konjenital (CHD). Pandan ke mekanis ki kache yo pa te konplètman karakterize, manifestasyon yo byen li te ye e yo konprann yo pèsiste nan adilt.

Gen yon sèten relasyon ant defisi newolojik ak memwa, men se pa tout defisi newolojik pral fè mal memwa. Gen kèk moun ki gen defisi newolojik ki ka evite oswa diminye pwoblèm memwa atravè siviv aktif ak tretman apwopriye.

Pou kèk pwoblèm memwa ki te koze pa defisi newolojik, tankou maladi alzayme, maladi Parkinson, elatriye, byenke yo pral mennen nan yon gwo bès nan fonksyon mantal, yo ka toujou retabli atravè kèk tretman famasi efikas, fòmasyon mantal, ak tretman reyabilitasyon. Li ka redwi anpil sentòm pasyan yo ak amelyore kalite lavi yo.

Anplis de sa, kèk konpòtman ak metòd pozitif ka ede nou tou amelyore memwa, tankou bon abitid dòmi, manje an sante, fè egzèsis apwopriye, ak kenbe yon atitid optimis. Tout bagay sa yo ka chanje ak amelyore atravè efò ou yo.

Nan ti bout tan, byenke gen yon sèten relasyon ant defisi newolojik ak memwa, osi lontan ke nou aktivman reponn ak trete kòmsadwa, epi adopte yon vi pozitif, nou ka amelyore memwa nou yo ak kalite lavi ak akeyi yon pi bon avni. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen fason pou amelyore fonksyon nan sèvo

Devlopman terapi pou adrese oswa anpeche defisi sa yo enpòtan anpil pou diminye morbidite nan lavni ak amelyore kalite lavi. Nan revizyon sa a, nou vize rezime sitiyasyon aktyèl terapi neropwotektif nan CHD.

Atravè yon eksplorasyon rechèch prezan nan faz pre-operasyon, andedan-operasyon, ak apre-operasyon nan jesyon pasyan an, nou pral dekri efò klinik ki egziste deja ak efò ban yo ansanm ak efò aktyèl yo nan domèn rechèch sa a.

Mo kle: maladi kè konjenital; neropwoteksyon; sèvo; anomali kadyak; defisi newolojik.

1. Entwodiksyon

Maladi kè konjenital (CHD) se kòz prensipal lanmò nan timoun piti pami tout domaj nesans li te ye, ki rive nan 8 sou 1000 nesans vivan [1,2]. Sepandan, mòtalite a nan CHD te tandans bese kòm yon rezilta nan amelyore mòd dyagnostik, pi bon teknik chirijikal, ak pwogrè nan swen entansif [3,4].

Kounye a, pifò timoun ki afekte nan CHD pral rive nan laj adilt, kòm yon ogmantasyon plis pase 50% nan to prévalence granmoun soti nan ane 2000 rive 2010 [3]. Ogmantasyon sa a nan pousantaj siviv te mennen nan yon chanjman korespondan nan rechèch konsantre soti nan siviv kout tèm nan morbidite alontèm ak rezilta kalite lavi [5,6].

Defisi newodevlopman yo se yon sequel komen ak kritik nan pasyan ki gen CHD kritik, kontribye nan morbidite alontèm ki kòmanse nan anfans epi ki pèsiste nan adilt [3,6-10]. Prevalans ak gravite defisi sa yo gen rapò ak pi gwo konpleksite CHD epi yo estime yo rive nan yon ensidans apeprè 50% nan tibebe [6,11].

Espesyalman, manifestasyon defisi neurodevlòpmantal yo gen ladan pwoblèm kognisyon, ladrès motè brit ak amann, entèraksyon sosyal, kominikasyon, ak fonksyon egzekitif osi byen ke konpòtman san reflechi ak inatansyon [6,12-14] jan yo prezante nan etid klinik sa yo.

1.1. Pwosè arèstasyon sikilasyon Boston

Etid Longitudinal ki te swiv pasyan ki gen CHD pandan tout anfans te delivre bonjan enfòmasyon sou neurodevelopment. Boston Circulatory Arrest Trial te yon etid longitudinal yon sèl sant ki te swiv yon kowòt pasyan ki gen retrotranspozisyon gwo atè yo (d-TGA) ki te sibi operasyon switch atè (NCT03073122) [10,15,16].

Nan anfans pasyan yo, Bellinger et al. rapòte anpil defi neurodevlopman ki gen ladan nòt ki pi ba pase nòmal nan Bayley Scales of Infant Development ak kapasite langaj ekspresyon meyè [17]. Ane timoun yo te kontinye modèl neurodevlopman nòmal sa a ki evidan nan obsèvasyon kosyan entèlijans ki pi ba yo (IQ), pi mal nòt matematik ak lekti, pi pòv nòt memwa, ladrès vizyèl-espasyal atenue, ogmante prévalence nan pwoblèm konpòtman, ak fonksyon motè immature.

Enpòtan te note ke plis pase yon tyè nan gwoup la te resevwa sèvis ratrapaj nan lekòl la [13,14]. Swiv laj 16 te demontre rezilta ki sanble ak defisi nero ki pèsistan ak pwoblèm sante sikososyal, fizik ak emosyonèl [10,18].

Yon lòt etid ki te fèt nan Boston Children's Hospital te obsève rezilta neurodevlopman ki sanble nan yon kowòt 156 pasyan ki te sibi pwosedi Fontan pou fizyopatoloji yon sèl vantrikul. Pi ba nòt IQ, siksè endividyèl, memwa, ak fonksyon egzekitif osi byen ke yon ogmantasyon ensidans nan twoub ipèaktivite defisi atansyon (ADHD), twoub enkyetid, ak anomali MRI paralèl rezilta d-TGAcohort la [19,20].

1.2. Jijman Rekonstriksyon Ventricle Single

Rezilta ki konsistan avèk sa yo te obsève tou nan esè Single Ventricle Reconstruction (SVR) (NCT02692443). Dènyèman pibliye 6-done rezilta ane nan esè SVR la te revele defisyans nan konpòtman adaptasyon, kalite lavi, estati fonksyonèl, ak kapasite adaptasyon nan yon kòwòt tibebe ki fenk fèt ki gen yon sèl anomali vantrikul dwat [21,22].

Ensidans defisi sa yo depase sa nan popilasyon nòmal la ki gen andikap motè grav ak grav ki rive nan 6 ak 11 fwa to ensidans nòmal la respektivman, alòske ke rapò paran yo rapòte defisyans fonksyon egzekitif yo te 4.37 lè yo konpare ak kontwòl normatif [23]. ,24].
Rapò sa yo sipòte pa plizyè lòt etid ki dekri rezilta menm jan an pou kognitif, motè, ak aspè konpòtman nan neurodevlopman [25-30]. Vreman vre, defisi sa yo komen epi yo pa espesifik nan yon sèl subtip CHD.

1.3. Faktè risk ki asosye ak defisi newolojik nan timoun ki gen CHD

Kòz defisi neurodevlopman ki asosye ak CHD yo se kimilatif, miltifaktoryèl, ak sinèrji (Figi 1) [5]. Konpozan jenetik se san dout yon faktè prensipal nan devlopman CHD epi tou yon kontribitè kle nan vulnerabilite yon pasyan nan aksidan newolojik [5,31,32].

Anplis de sa, nan faz nan matris la, ipoksi fetal kwonik ki soti nan fizyoloji nòmal ak chanjman nan chemen regilasyon se lajman responsab pou devlopman nan sèvo frelikè [33,34].

Etablisman yon lyen ant ipoksi serebral ak volim nan sèvo redwi ak pi pòv rezilta nerodevlopman nan pasyan CHD te yon eleman enpòtan nan pouse a pou devlope pre-operative tretman neuroprotective ki vize a adrese ensifizan livrezon oksijèn nan fetis la (Figi 2) [34, 35].

Apeprè 25% nan tibebe ki gen CHD pral mande operasyon korektif kadyak nan premye ane yo nan lavi yo epi yo pral nan risk pou aksidan newolojik ki asosye ak operasyon kadyak sitou lè kadyopulmonary bypass (CPB) obligatwa [36-38].

CPB lakòz sendwòm repons enflamatwa sistemik, iskemi-repèfizyon, ak reoksijenasyon blesi ak byen ke enflamasyon ki vin apre microglia-medyatè ak estrès oksidatif ogmante, tout sa ki kontribye nan gwo ensidans nan blesi matyè blan (WMI) obsève tibebe ki fèk fèt ak CHD apre operasyon [39]. ,40]. Malgre ke yo poko defini aklè, mekanis ki dèyè WMI yo se sib potansyèl pou terapi neropwotektif. Apre operasyon, faktè ki kontribye nan reta neurodevlopman yo pi laj.

Anviwònman, sitiyasyon sosyoekonomik, ak ensidans enfeksyon yo se faktè ki enfliyanse spirasyon ak kwasans tout tibebe, pa sèlman moun ki gen CHD [5,41-44]. Men, siyifikasyon yo nan yon popilasyon pasyan ki deja nan risk pou yo gen defisi neurodevlopman an wo ak yo dwe eksplore pou detèmine metòd optimal pou ankouraje kwasans sante.

Gravite ak prevalans defisi neurodevlopman nan popilasyon CHD a egzije terapi nan chak faz nan jesyon pasyan an pou anpeche blesi newolojik ak ankouraje neurodevelopment. Isit la, nou revize etid resan yo ki montre sitiyasyon aktyèl tretman neropwotektif nan CHD atravè analiz de estrateji ki egziste deja nan etap matènèl, peri-operasyon, ak pòs-operasyon nan swen pasyan yo (Tablo 1, Figi 3).

2. Etid matènèl neropwoteksyon-klinik

2.1. Hyperoxia matènèl

Ipoksi kwonik se yon deranje kle nan neurodevelopment fetis la nan CHD. Dènyèman, Lawrence et al. elicide wòl nan ipoksi kwonik nan aksidan newolojik pa anplwaye yon modèl mouton fetis la.

Yo te montre ke ipoksi kwonik nan modèl matris atifisyèl yo redwi dansite newòn ak pwoblèm myelination nan fetis la sanble ak rezilta ki sanble yo obsève nan tibebe ki gen CHD [45].

Ensilte newolojik sa yo ka diminye lè yo konplete rezèv oksijèn. Etid anvan yo te envestige posiblite pou ogmante nivo oksijèn nan fetis la atravè ipèoksijenasyon matènèl epi yo te konfime fezabilite li atravè ogmantasyon rezilta obsève nan oksijenasyon fetis la [46,47].

Gen yon etid klinik nan Kanada dènyèman te inisye pou mennen ankèt sou efè oksijèn siplemantè nan matènèl pandan 3yèm trimès la nan manman ki gen fetis yo te idantifye k ap kale kèk fòm CHD (https://clinicaltrials.gov/\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em). {}ct2/show/NCT03944837, jwenn aksè nan dat 3 novanm 2021). Yo bay 10 a 15 L/min oksijèn pa mask ki ogmante yon ti tan nivo oksijèn fetis la rive nan nivo oksijèn fetis la rive nan tibebe ki fèk fèt la ak respire espontane.

Malgre ke nerodevlopman pa defini dirèkteman kòm yon pwen final, mezi rezilta livrezon oksijèn serebral, konsomasyon oksijèn serebral, oksimetri veso pi gwo, volumetri nan sèvo fetis la, ak gwosè sèvo a pral bay bonjan enfòmasyon sou efè fizyolojik ipèoksijenasyon matènèl.

2.2. Pwojestewòn

Malgre ke mekanis selilè egzak li yo toujou enkoni, plizyè etid sou bèt yo te sijere ke pwojestewòn ak metabolit li yo gen yon wòl neropwotektif nan sèvo a devlope [48]. Nan yon modèl mouton ipoksi egi, allopregnanolone, yon metabolit pwojestewòn atravè aksyon anzimatik 5 -reductase, yo te jwenn yo te regilasyon ak korelasyon ak yon repons neropwotektif obsève apre entwodiksyon de ipoksi egi nan sèvo [49].

Yon eksperyans separe te konfime obsèvasyon sa a lè li te obsève yon ogmantasyon ki vin apre nan blesi newolojik apre anpèchman 5 -reductase atravè finasteride [50].Anplis de sa, menm gwoup la pa te montre tou pa gen okenn ogmantasyon nan konsantrasyon fetis mouton nan sèvo allopregnanolone apre 20 jou nan. ipoksi kwonik te kreye ak yon modèl plasentalinsuffisyans nan mouton ansent, ki endike yon posib efè benefisye nan allopregnanoloneusage menm nan yon eta ipoksik kwonik [51].

Ankèt sou WMI ak immaturite nan sèvo nan yon modèl rat neonatal nan ipoksi kwonik, aplike nan imite tibebe ki gen CHD cyanotic, bay rezilta menm jan an pozitif. Miyò, yo te obsève yon ogmantasyon nan pwa nan sèvo ak pi gwo kapasite motè ak kowòdinasyon nan gwoup la trete pwojestewòn konpare ak kontwòl [48]. Anplis de sa, pwojestewòn te enplike nan spirasyon oligodendrocyte, pwopagasyon selil oligodendrocyte progenitor, ak pwomosyon myelination atravè entèraksyon dirèk ak reseptè pwojestewòn [52].

Kòm efè sa yo nan pwojestewòn adrese mekanis selilè nan aksidan newolojik obsève nan CHD, yo te pouswiv tradiksyon klinik nan etid sa yo. Kounye a, yon esè owaza faz 2 ap fèt nan USA a pou evalye administrasyon pwojestewòn nan 3yèm trimès bay yon manman ki gen yon fetis ki gen CHD (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02133573, jwenn aksè nan dat 3 novanm 2021).

Avèk pwen final yo espesyalman etidye nòt neurodevlopman yo ak spirasyon nan sèvo viaMRI, yon konpreyansyon pi apwofondi sou efè pwojestewòn sou neropwoteksyon pral plaj nan konklizyon li yo.

2.3. Pwofilaksi Topiramate

Topiramate se yon antagonist reseptè -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) ki apwouve pou tretman kriz epileptik pasyèl ak jeneralize. Dènyèman, li te montre ke Topiramate ofri yon potansyèl terapi pou ipoksik-ischemisencephalopathy pa diminye mekanis ki kache sou-excitatory nan blesi neral nan ogmante aktivite asid gamma butyric (GABA) ak diminye aktivite glutamate pou adrese twòp pwodiksyon glutamate nan sèvo a [53].

Konbine rezilta etid ki te demontre kapasite neropwoteksyon li ak kapasite pou konsève oligodendrosit nan blesi twomatik nan sèvo (TBI), konjesyon serebral, epilepsi, ak modèl leukomalasya periventricular ak rapò sou amelyore koyisyon alontèm, memwa, ak WMI atenuasyon lè yo itilize ansanm ak ipotèmi terapetik. pouse Topiramate nan faz esè klinik [54-57].

Filippi et al. dènyèman rapòte rezilta yo nan yon faz 2 milti-sant owaza kontwòl jijman evalye topiramate nan tibebe ki fenk gen ansefalopati ipoksik-ischemik (HIE) [58]. Nan etid yo, yo te obsève yon tandans ki pa siyifikatif desann nan pousantaj devlopman epilepsi nan gwoup la topiramate-trete konpare ak kontwòl men pa gen okenn diferans enpòtan nan mòtalite ak gwo enfimite neurodevelopmental.

Sepandan, etid sa a te limite pa ti kantite li yo nan kòwòt orijinal la ak rediksyon nan yon tyè nan gwosè echantiyon akòz owaza kòrèk.

Yon etid separe ki te konplete an 2017 pou etidye efè prophylaxis topiramat nan tibebe ki gen CHD k ap sibi operasyon kadyak pral bay plis enfòmasyon sou aplikab topiramat espesyalman nan CHD ansanm ak direksyon entèvansyon sa a nan lavni (https://clinicaltrials.gov/ct2/show). /NCT01426542, jwenn aksè nan dat 3 novanm 2021).

For more information:1950477648nn@gmail.com