Furman-2021-Ogmante Ton Dopamine Frontal E.pdf Pati 1

Rekonesans:

Travay sa a te sipòte pa finansman Enstiti Nasyonal Sante Mantal (R01 112775 pou MH & AK) ak Biwo Rechèch Naval (MURI N00014-16-1-2832 toDB). Otè yo remèsye sijè rechèch yo ki gen patisipasyon jenere pèmèt etid sa a fini.

Sante mantal refere a sante mantal yon moun, ki trè enpòtan pou sante fizik nou ak kalite lavi nou. Memwa se anrejistreman ak estoke moun nan evènman sot pase yo, konesans, ak eksperyans. Anpil etid syantifik te konfime relasyon solid ant sante mantal ak memwa.

Premye a tout, sante mantal se youn nan faktè enpòtan nan kenbe memwa. Lè sante mantal nou amelyore, sèvo nou yo pi fò ak pi fleksib. Paske sèvo nou an se yon ògàn trè konplèks ak misterye, li mande gwo kantite enèji ak pwodui chimik pou fonksyone. Se poutèt sa, lè sante fizik ak mantal nou an pòv, sèvo nou yo tou afekte negatif, ki an vire afekte memwa nou an.

Dezyèmman, yon atitid pozitif ka ankouraje devlopman memwa. Lè nou gen konfyans, optimis, epi panse pozitivman, sèvo nou yo pi aktif ak pi file. Okontrè, lè nou gen yon atitid negatif oswa panse negatif, sèvo nou yo pral afekte negatif, ki an vire afekte memwa nou an.

An menm tan an, sante mantal tou gen rapò ak rekiperasyon memwa ak prevansyon. Lè nou fè eksperyans kèk difikilte ak revers nan lavi, sante mantal nou ka afekte. Sepandan, ou ka toujou retabli sante mantal ou nan divès fason, tankou jwenn èd resous, patisipe aktivman nan aktivite sosyal, fè egzèsis kòmsadwa, elatriye. Aktivite sa yo ka ankouraje devlopman nan sèvo ak amelyore nivo memwa.

Finalman, li ta dwe remake ke kenbe bon sante mantal mande pou alontèm pèrsistans ak antretyen. Nou bezwen kenbe sante fizik ak mantal nou atravè dòmi, rejim alimantè, fè egzèsis, elatriye. Se sèlman ki baze sou sante fizik ak mantal nou ka pi byen devlope memwa nou an?

Nan ti bout tan, sante mantal ak memwa mache men nan men. Kenbe yon atitid pozitif ak devlope yon kò ak lespri an sante se fason ak mwayen enpòtan pou amelyore memwa. Nou ta dwe peye atansyon sou pwòp sante mantal nou ak konsepsyon ak planifye fòm nou pou reyalize objektif lavi an sante. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Sa ki nan memwa k ap travay dwe konsève nan fè fas a distraksyon men mete ajou lè sa apwopriye. Pou jere demand konpetisyon sa yo nan estabilite ak fleksibilite, reprezantasyon konsève nan memwa k ap travay yo konplete pa mekanis gating diferan ki oaza transmèt enfòmasyon nan ak soti nan magazen memwa. Operasyon sistèm gating sa yo ki depann de dopamine nan mitan sèvo a ak striatum, ak operasyon konplemantè antretyen memwa ki depann de dopamine nan cortical a, yo ka disosyab.

Si se vre, ogmantasyon selektif nan ton dopamine cortical yo ta dwe preferans amelyore antretyen sou mekanis gating yo. Pou teste ipotèz sa a, yo te administre tolcapone, yon inibitè catekol-O-methyltransferase ki pi preferans ogmante ton korticaldopamine, nan yon fason owaza, doub-avèg, kontwole plasebo, andedan-sijè a 49 matyè ki te konplete yon travay memwa travay yerarchize ki varye antretyen ak demann gating.

Tolcapone amelyore pèfòmans nan yon kondisyon ki gen pi wo kondisyon antretyen ak demann redwi pòtay, ki reflete nan yon rediksyon nan pant tan repons yo atravè distribisyon an.

Done fMRI nan eta a te demontre ke nivo tolcapone amelyore pèfòmans nan sijè endividyèl yo te korelasyon nan koneksyon ogmante ant yon rejyon enpòtan pou kat repons estimilis premye lòd (kòtik premotè dorsal gòch) ak zòn kortik ki enplike nan memwa travay vizyèl, ki gen ladan sulcus intraparietal ak gyrus fusiform. Ansanm, rezilta sa yo bay prèv ke ogmante ton dopamine kortikal amelyore antretyen memwa k ap travay.

Entwodiksyon:

Kapasite pou oaza aktyalize sa ki kenbe memwa k ap travay la se yon bagay ki enpòtan pou fonksyon memwa k ap travay (D'Esposito & Postle, 2015). Memorandòm yo dwe fasil pou chanje kòm opinyon sansoryèl ak objektif evolye, men yo dwe reziste tou pou distraksyon; konsa, deside ki lè pou mete ajou memorandòm sa yo, ak ki lè pou senpleman kenbe yo, esansyèl.

Pou rann antretyen pi reponn a entrées ak objektif sa yo, modèl konputasyonèl ki sot pase yo te diskite pou prezans mekanis pou antre ak pwodiksyon (Frank, Loughry, & O'Reilly, 2001; Frank & O'Reilly, 2006). Lè yon pòtay antre louvri, kontni memwa k ap travay yo ka mete ajou; lè yon pòtay antre fèmen, sa yo kontni yo kenbe ak mizajou yo siprime.

Menm jan an tou, ouvèti a nan yon pòtay pwodiksyon chwazi anitem (oswa atik) kenbe nan memwa travay yo dwe emèt pou enfliyanse konpòtman. Pwosesis antretyen an se li menm yon aktif, epi pwosesis sa a pral konplete pòtay la nan memorandòm antre ak soti.

Pandan deseni ki sot pase a, prèv neral pou egzistans pòtay antre ak pwodiksyon te akimile (Badre & Frank, 2012; Chatham, Frank, & Badre, 2014; D'Ardenne et al., 2012; Frank & Badre, 2012). Konklizyon aktyèl yo sijere ke gating kontwole pa striatum nan koneksyon li yo ak cortical devan an. An patikilye, aktivite nan striatum a ogmante lè enfòmasyon yo fèmen nan zòn memwa k ap travay nan cortical prefrontal dorsolateral (PFC), ak eksitasyon mayetik transkranyèn nan PFC deranje nouvo atik sa a nan memwa travay (D'Ardenne et al., 2012).

Menm jan an tou, ogmantasyon nan demann seleksyon ki soti nan memwa k ap travay, kòm enstansye pa gating pwodiksyon, korelasyon ak ogmantasyon nan aktivite nan caudate la, osi byen ke yon ogmantasyon nan koneksyon caudate ak cortical prefrontal la (Chathamet al., 2014). Konklizyon sa yo konplete rezilta ki endike ke antretyen se prensipalman pwosesis acortical (D'Esposito & Postle, 2015).

Travay nan tou de makak (M. Wang, Vijayraghavan, & Goldman-Rakic, 2004) ak moun (Lorenc, Lee, Chen, & D'Esposito, 2015), pou egzanp, te demontre ke entèvansyon kozatif nan rejyon espesifik PFC lateral ka degrade pèfòmans. nan antretyen memwa k ap travay, ak travay ki pi resan yo te demontre wòl nan PFC lateral nan kenbe reprezantasyon nan rejyon cortical posterior ki encoderelevant stimuli (Rose et al., 2016).

Substra neral diferan sa yo pataje yon lyen nan dopamine neuromodulator la. Modèl encomputational ki gen ladan mekanis gating, yon siyal ki reprezante aksyon dopamine ki responsab pou louvri ak fèmen pòtay yo (Frank et al., 2001). Anplis, aktivite fazik iniman nan mitan sèvo dopaminèrgik la, kote siyal dopaminèrjik striatal la prezimableman soti, korelasyon ak pòtay opinyon (D'Ardenne et al., 2012).

Konsènan antretyen memwa k ap travay, prèv neral pou wòl siyal dopamine kortik la soti nan eksperyans nan primat ki pa imen kote agonist ak antagonist dopamine yo te enfuze dirèkteman nan PFC lateral (Cai & Arnsten, 1997; Vijayraghavan, Wang, Birnbaum, Williams, & Arnsten, 2007). ; M. Wang et al., 2004 Y. Wang & Goldman-Rakic, 2004).

Tou depan de dòz la nan perfusion sa yo, pèfòmans memwa k ap travay ta ka swa amelyore oswa bès, sipòte kounye a-klasik Envèse enfliyans nan U ki gen fòm nan dopamine sou konpòtman, se konsa ke konpòtman yo optimize pou ton entèmedyè dopamine (Cools & D'Esposito, 2011).

Ki baze sou konklizyon ki anwo yo, kote espesifik efè dopaminèjik yo ta dwe detèmine nati enfliyans yo sou fonksyon memwa k ap travay. An patikilye, chanjman nan ton korticaldopamine yo ta dwe enfliyanse antretyen, men li pa ta dwe gen yon enpak diferansye sou antre ak pwodiksyon gating.

Dapre nou konnen, ipotèz sa a pa te teste. Pou adrese lide sa a dirèkteman, isit la nou pran avantaj de neuroanatomy inik ak famasi nan anzim thecatechol-O-methyltransferase (COMT).

Metabolis dopamine reglemante yon fason diferan nan cortical frontal la ak striatòm: pandan y ap mete fen nan efè dopamine nan sinaps striatal la se sitou medyatè pa reabsorbasyon atravè transpòtè dopamine, aksyon dopamine sinaptik nan cortical frontal la sispann sitou atravè degradasyon anzim COMT (Chen et al. , 2004; Gogos et al., 1998).

Inibitortolcapone COMT nan sèvo-penetran an ta ka pi preferans ogmante ton dopamine kortikal (Tunbridge, Bannerman, Sharp, & Harrison, 2004) epi kidonk amelyore antretyen memwa k ap travay, potansyèlman nan ogmante koneksyon nan rejyon devan yo ak rejyon kortik yo ki enpòtan pou reprezante estimilis kenbe (Mueller). , Krock, Shepard, & Moore, 2020;Noudoost & Moore, 2011).

Yon etid anvan sou tolcapone nan imen te montre modès amelyorasyon nan memwa k ap travay (Apud et al., 2007); sepandan, travay memwa travay nan etid sa a, N-tounen an, konfonn kodaj, antretyen, ak pwosesis rekipere nan esè sèl, ak Se poutèt sa pa ka fasilman diferansye antre gating, pwodiksyon gating, andmaintenance demand.

Isit la nou pwopoze ke efè tolcapone yo ta dwe eksprime prensipalman nan antretyen, pa gating. Pou teste ipotèz nou an, nou pran avantaj de yon paradigm ki te deja itilize pou evalye yerarchik antretyen memwa travay ak gating (Chatham et al., 2014) atravè manipilasyon endepandan nan travay. chaj memwa (premyèman mete demand sou pwosesis antretyen) ak kontèks travay (premyèman afekte gating).

Nan travay la, sijè yo oblije kenbe youn oubyen de stimuli - yon lèt, yon senbòl, oswa toude - atravè yon esè, ki baze sou yon siy kontèks (yon nimewo) ki ka bay swa anvan oswa apre lòt atik yo.

Nou ipotèz ke tolcapone ta dwe mennen nan pi gwo amelyorasyon nan konpòtman lè demann lan pou antretyen memwa pi gwo. Anplis, nou diskite ke efè sa a ta dwe pi enpòtan lè demann gating pwodiksyon yo ba, kidonk diminye varyab tan repons ki pwovoke pa seleksyon kontèks kontenjan soti nan memwa k ap travay.

Kidonk, nou espesifikman predi ke nou pral jwenn amelyorasyon konpòtman lè demann antretyen yo wo, demann yo ba. Menm jan an tou, administrasyon an nan tolcapone ta dwe gen efè limite sou pèfòmans kòm yon fonksyon de demann gating lè demann antretyen yo kenbe konstan.

Metòd: 60 matyè ki an sante ki pa gen okenn istwa nan kontr medikal, sikyatrik oswa newolojik yo te rekrite epi finalman elijib pou patisipe nan etid la. Tout sijè te bay konsantman efòme alekri pa Deklarasyon Helsinki ak Komite pou Pwoteksyon Sijè Imèn nan University of California, San Francisco, ak University of California, Berkeley; yo te rekonpanse pou patisipasyon yo.

Subjectsfirst te sibi yon istwa ak egzamen fizik, osi byen ke tès san pou fonksyon fwa ak tès pipi pou dwòg abi, pou asire ke pa te gen okenn kontr medikal nan tolcaponeuse oswa imaj sonorite mayetik (MRI). Tout sijè yo te dwat epi yo te gen vizyon nòmal oswa korije-a-nòmal. Anvan sesyon tès yo, sijè yo te resevwa fòmasyon sou travay la pou familyarize yo ak pwosedi travay yo. Lè sa a, sijè yo te sibi de sesyon konpòtman separe, chak ki gen ladann 180 esè travay, osi byen ke repoze-eta fonksyonèl MRI (fMRI) ki te yon pati nan yon etid pi gwo.

Pou sesyon sa yo, yo te randomize sijè yo nan yon fason doub avèg, kontrekilib, ak plasebo-kontwole pou resevwa swa yon sèl 200mg dòz tolcapone oswa yon plasebo matche nan premye vizit yo, ak tretman altènatif nan dezyèm vizit yo. Dòz tolcapon an te baze sou rezilta nou te pibliye deja ke yon sèl 200mgdose gen efè konpòtman mezirab (Kayser, Allen, Navarro-Cebrian, Mitchell, & Fields, 2012; Kayser, Mitchell, Weinstein, & Frank, 2015; Saez, Zhu, Set). , Kayser, & Hsu, 2015).

An jeneral, 11 matyè yo te eskli anvan analiz final done konpòtman an: kat paske sèlman te patisipe nan yon sèl jou nan tès konpòtman, kat paske yo pa te ranpli tout pwosedi etid nan chak jou tès, ak twa paske presizyon travay yo pa te depase chans lan. 49 matyè ki rete yo kontribye nan tout done konpòtman yo. Laj yo te varye ant 18-33zan (mwayèn 21.6 3.1 (sd)); 26 sou 49 yo te fanm. Yon lòt kat sijè yo te retire nan seri done eta a repoze akòz mouvman twòp (tradiksyon ki pi gran pase 3 mm), kite 45 sijè pou analiz imaj.

Travay. Yo te pibliye detay sou travay la yon lòt kote (Chatham & Badre, 2013; Chatham etal., 2014). Yon ti tan, chak esè travay la konsiste de twa estimilis vizyèl separe - yon nimewo (1, 2, oswa 3), yon lèt (A oswa B), ak yon senbòl (yon flokon oswa yon Solèy) - ki ta ka prezante yon konsekans nan nenpòt ki. lòd (Figi 1).

Chak nan de premye estimilis pou esè sa a te prezante pou {{0}}.5 segonn, separe pa yon entèval entè-stimuls (ITI) nan 1.5 - 5.0 segonn (desine nan distribisyon inifòm). Apre yon dezyèm ITI, estimilis final la te rete sou ekran an jiskaske sijè a te chwazi youn nan de opsyon repons ki akonpaye yo (gade anba a). Sijè yo te oblije kenbe tou de kontèks la, jan nimewo a montre, ak omwen youn nan estimilis lèt ak senbòl atravè jijman an.

Espesyalman, nimewo yo te sèvi kòm yon "kontèks" ki transmèt enfòmasyon sou kilès nan de lòt stimuli yo te enpòtan pou yon jijman bay: pou nimewo 1 a, sijè yo te oblije sonje seleksyon senbòl la ("selektif" kontèks); pou nimewo 2 a, sijè yo te oblije sonje lèt la ("selektif" kontèks); epi pou nimewo 3 a, sijè yo te oblije sonje tou de senbòl la ak lèt ​​la ("global" kontèks).

Esè kote yo te admèt lèt la ak senbòl la nan memwa travay yo te konsidere kòm esè chaj segondè, pandan y ap esè sa yo kote sèlman youn nan de yo te kenbe yo te konsidere kòm esè chaj ki ba (Figi 1).

Akonpaye twazyèm estimul vizyèl la (si nimewo, lèt, oswa senbòl) te gen de chwa ki gen ladan tou de yon lèt ak senbòl; Sijè yo te oblije fè yon peze bouton gòch oswa dwa pou idantifye chwa a ak memorandòm ki apwopriye/a. Pou esè mondyal, sijè yo te enfòme ke de chwa yo te kapab pataje youn nan memorandòm yo, ki egzije sijè yo sonje tou de atik yo pou pran desizyon ki kòrèk la.

Yo te manipile egzijans gating yo lè yo te varye lòd yo te prezante twa stimuli yo. Esè kote nimewo a te prezante premye plase demand prensipal yo sou inputgating: sijè yo te bezwen chwazi estimilis vizyèl ki apwopriye a / estimilis pou antre ak kenbe atravè reta a, men demann pwodiksyon gating yo te redwi, kòm tout memorandòm kenbe yo te enpòtan konpòtman.

Kontrèman, esè kote yo te prezante nimewo a dènye non sèlman te plase demann sou entrée gating, men tou te plase siyifikativman pi gwo demand sou outputgating: matyè yo te mete ajou epi kenbe tout stimuli yo prezante vizyèlman nan memwa travay, paske idantite estimilis ki enpòtan pou konpòtman yo pa t ankò. espesifye, men yo te bezwen chwazi pou pwodiksyon sèlman chwa ki apwopriye nan sa ki nan memwa k ap travay.

Pou esè sa yo kote nimewo a te prezante dènye a, sonje ke demann pwodiksyon gating yo te pi wo pou kontèks "selektif" yo, konpare ak kontèks "global" la, paske memwa travay te genyen atik ki pa t enpòtan pou konpòtman. Anfen, esè kote kontèks la (sètadi nimewo a) te prezante kòm dezyèm nan twa stimuli vizyèl yo te enkli nan travay la konpòtman pou konplè, asire ke sijè yo te bezwen ale nan tout estimilis egalman.

Sepandan, paske esè sa yo pi fò konfonn input gating, outputgating, ak demann antretyen, yo pa te analize pi lwen. An rezime, kat kondisyon travay yo te analize: kontèks an premye, selektif (CF-S); kontèks an premye, mondyal (CF-G); kontèks dènye, selektif (CL-S); ak kontèks dènye, mondyal (CL-G).

For more information:1950477648nn@gmail.com