Sistèm nève a: Kondiktè òkès nan kansè, rejenerasyon, enflamasyon ak iminite
May 15, 2023
Résumé
Malgre ke wòl nan nè nan estimile kwasans selilè ak difizyon depi lontan te dekri nan syans rejenerasyon tisi jiska dènyèman yon fonksyon twofik ki sanble nan nè nan maladi pa te byen rekonèt. Sepandan, etid resan nan nkoloji te demontre ke kwasans lan ak difizyon kansè yo mande tou enfiltrasyon nan nè nan mikroanvironman timè a. Nè yo jenere divès wout siyal neuro, ki òkestre inisyasyon kansè, pwogresyon, ak metastaz.
Menm jan an tou, nè yo de pli zan pli enplike nan fonksyon regilasyon yo nan iminite ak enflamasyon. Wòl òkèstratè nè yo nan entèraksyon selilè ak molekilè pandan rejenerasyon, kansè, iminite, ak enflamasyon ofri nouvo posiblite pou vize oswa amelyore siyal neuro nan sante moun ak maladi.
Relasyon ki genyen ant kwasans selil ak iminite trè sere. Repons iminitè a mande anpil pwopagasyon selilè ak diferansyasyon pou jenere selil iminitè ki atake patojèn etranje ki anvayi yo. Lè kò a resevwa yon repons iminitè nan stimuli ekstèn, selil iminitè tankou selil T, selil B, ak makrofaj bezwen miltipliye ak elaji rapidman pou goumen kont patojèn nan tan. Kwasans selilè kontwole pa plizyè faktè, tankou nitrisyon, faktè kwasans, chemen siyal, elatriye. Faktè sa yo tou gen efè dirèk oswa endirèk sou kwasans ak pwopagasyon selil iminitè yo. Pou egzanp, sèten faktè kwasans tankou faktè kwasans epidèm (EGF), faktè kwasans fibroblast (FGF), elatriye, ka ankouraje kwasans selil ak pwopagasyon. Anplis de sa, kèk sitokin (tankou interleukins, entèferon, elatriye) ka aktive tou kwasans ak diferansyasyon selil iminitè yo.
Se poutèt sa, kwasans selil ak iminite afekte youn ak lòt, ak règleman an nan kwasans selil jwe yon wòl enpòtan nan siksè oswa echèk nan repons iminitè a, vitès la ak efikasite nan clearance patojèn, ak sou sa. Soti nan pwen de vi sa a, iminite imen nou an trè enpòtan, kidonk nou dwe amelyore iminite nou an. Cistanche gen yon efè enpòtan sou amelyore iminite. Cistanche gen yon varyete de konpozan biyolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huangli, elatriye, engredyan sa yo ka ankouraje selil divès kalite nan sistèm iminitè a ak ogmante aktivite iminitè yo.
Klike sou benefis sante nan cistanche
MO KLE
kansè, iminite, enflamasyon, nè, sistèm nève, ak rejenerasyon.
1|ENTWODIKSYON
Sistèm nève periferik la (PNS) genyen nè ki deyò sistèm nève santral la (CNS), ki gen ladan nè kranyal chwazi, rasin epinyè, ganglio sansoryèl ak otonòm, nè somatik, ak junction neuromusculaire. Yo te panse wòl PNS la limite nan plizyè fonksyon esansyèl, ki gen ladan kontwòl misk volontè striye, transmisyon enfòmasyon sansoryèl ki pa vizyèl nan CNS, ak règleman fonksyon otonòm. Nè periferik yo te byen karakterize tou nan blesi ak maladi. Tradisyonèlman, malfonksyònman nè periferik gen ladan neuropati periferik, blesi nè periferik, ak maladi neromiskilè, tankou esklewoz lateral amyotwofik, distwofi miskilè, myasthenia gravis, ak atrofi miskilè epinyè.
Nan dènye ane yo, jaden an nan nerosyans kansè te parèt e li te mete aksan sou wòl nè yo pi lwen pase maladi nè tradisyonèl periferik yo ak nan yon varyete lòt organsystems.1,2 Nè yo ap parèt kòm pwomotè nan kwasans kansè ak difizyon ak byenke mekanis yo nan aksyon bezwen. yo dwe konplètman elisid, nè parèt yo estimile divès chemen siyal nan selil kansè yo ak lòt konpozan selilè nan mikroanvironman timè a (TME).1,3 Apa de selil timè ak selil stromal, selil iminitè yo se yon eleman enpòtan nan TME a epi tou kominike. ak nè ak innervation timè, ki ta dwe kounye a konsidere kòm yon karakteristik kansè.3 Plis lajman, nè yo de pli zan pli dekri pou fonksyon regilasyon yo nan iminite ak enflamasyon. Maladi ki soti nan maladi entesten enflamatwa4 rive andometrioz5 te poze etyoloji neral, omwen an pati. Enteresan, wòl nan nè nan estimile kwasans selilè ak difizyon depi lontan te asosye ak rejenerasyon bèt, kote nè yo nesesè pou rekonstitisyon an nan pati nan kò pèdi, 6 ak ekstansyon ki sot pase a nan konsèp nan depandans nè soti nan rejenerasyon kansè ak iminite yo. yon etap enpòtan.7
Nan revizyon sa a, nou vize ofri yon pèspektiv sou byoloji egzonere ak wòl nan nè ki deyò sistèm nève a nan sante ak maladi. Nou pral premye mete aksan sou konesans aktyèl la sou depandans nè nan rejenerasyon ak wòl nan émergentes nan nè nan tou de kansè ak iminite. Resanblans frapan nan aktivite nè ki genyen ant kansè, rejenerasyon, ak iminite mete aksan sou enpak twofik nè yo epi sijere ke vize nè yo ak siyal neuro se yon apwòch terapetik pwomèt pou tretman divès maladi imen.
2|DEPANDANS REJENERASYON SOU NÈ
2.1|Wòl nè nan rejenerasyon
Patisipasyon nè nan rejenerasyon manm yo te okòmansman dekouvri nan salamandè a, ki gen pwopriyete remakab pou rejenere apendis (manm ak ke) apre anpitasyon. Kòmanse ak fòmasyon nan yon ti boujon selilè, ki rele blastema a, rejenerasyon manm ak ke rive nan kèk semèn sèlman epi li mande pou enfiltrasyon nan nè nan blastema a. Denervation nan kòd lonbrik la anpeche fòmasyon ak kwasans nan blastema a, ak nan absans nè yo, olye pou yo rejenerasyon, gerizon blesi senp pran plas. Depandans nè nan rejenerasyon te rapòte premye nan mitan 19yèm syèk la6 nan yon kontèks rejenerasyon manm salamand epi yo te montre pita tou aplike nan tisi ki pa apendis ak lòt espès. Nan rejenerasyon lantiy anfibyen, retin neral ak sèvo an, rejenerasyon ka fèt sèlman nan prezans pwojeksyon nè olfactif.8
Nan rejenerasyon pwason, najwa, ak barbel mande tou innervasyon pou kreyasyon yon blastema rejeneratif ak rekonstitisyon pwogresif yon estrikti totalman fonksyonèl.8-10 Nan mamifè yo, nè yo nesesè pou rejenerasyon kè atravè eksitasyon kwasans selil souch. ,11 ak nan rejenerasyon pwent chif (rès nan rejenerasyon manm nan anfibyen), denervation tou bloke rejenerasyon.12,13
2.2|Baz molekilè pou depandans nè nan rejenerasyon
Konpreyansyon yo genyen sou patisipasyon nè nan rejenerasyon nan nivo molekilè lajman rete yo dwe klè.
Sou yon bò, selil blastema yo pwodui faktè nerotwofik ki atire nè nan estrikti rejeneratif la, epi nan lòt men an, nè yo libere divès faktè mitogenic ak nerotransmeteur ki ankouraje siyal neuro nan selil blastema yo. Neuregulin ak faktè kwasans nè (NGF) yo te montre fasilite innervation pandan rejenerasyon kè11 ak nan rejenerasyon pwent chif, yon mekanis Wntmediated, se nesesè yo atire nè ki ankouraje kwasans selil blastema. nan atraksyon nan nè nan blastema a. Makwofaj sekrete faktè nerotwofik ki ka ankouraje kwasans nè,14 epi mekanis sa a sanble ap jwe nan rejenerasyon.15
Sa ki enpòtan, yo te montre nè k ap grandi yo sekrete yon seri faktè kwasans ak nerotransmeteur nan tèminezon nè yo. Transferrin, 16 sibstans P, 17 faktè kwasans fibroblast (FGF) ak pwoteyin morfogenetik zo 2 (BMP2), 18 faktè kwasans ki sòti nan plakèt (PDGF) ak onkostatin, 19 osi byen ke faktè mòfogenetik nAG (yon detèminan pozisyon proximodistal) 20, 21 yo tout te montre yo dwe lage pa tèminezon nè yo pandan rejenerasyon ak aktivman estimile kwasans lan nan rejenerasyon an. Nè yo tou pwovoke twòp ekspresyon nan histon deacetylase 1 (HDAC1) ki kontribye nan pwopagasyon selil rejeneratif.22 Denervation lakòz privasyon molekil nè ki nan lis anwo a epi ki lakòz andikap oswa gwo rediksyon nan kapasite rejeneratif. Nan nòt, gen anpil chans, lis sa a nan faktè twofik ki pibliye pa nè se pa konplè, ak lòt jwè molekilè ki gen anpil chans yo poko dekouvri.
Sa ki enpòtan, konpleksite selilè nè yo ta dwe pran an kont nan mekanis molekilè depandans nè yo. Vreman vre, nè periferik yo pa sèlman fèt ak newòn, men tou gen ladan selil Schwann ki bay sipò, ki patisipe tou nan enpak eksitasyon nè yo nan rejenerasyon lè yo pwodui dirèkteman ak lage faktè twofik tankou PDGF.19-21
2.3|Nè kòm yon sous selil souch/ansanèt
Akote de lage molekil pa tèminezon nè nan selil blastema yo, dènyèman te dekouvri yon mekanis enpòtan nan depandans nè nan rejenerasyon. Nan rejenerasyon pwent chif ak reparasyon po, nè periferik yo bay yon rezèvwa selil mesenchymal precurseur ki kontribye dirèkteman nan rejenerasyon.23 Selil precursor mesenchymal krèt neral ki sòti nan andeneuryòm nan ka imigre nan blastema a epi pita evolye nan zansèt selil ki pa nevral, kontribye nan kwasans lan ak diferansyasyon nan blastema a, ak an patikilye fòmasyon nan zo.23
Menm jan an tou, selil mesenchymal nè ki sòti nan krèt nè ki kontribye nan dèrm la pandan gerizon blesi nan po a.23 Konklizyon sa yo sipòte yon modèl kote nè periferik dirèkteman kontribye selil précurseurs pou ankouraje reparasyon ak rejenerasyon tisi blese yo.
Ansanm, pa sèlman nè yo ankouraje rejenerasyon atravè entèraksyon molekilè ki baze sou parakrin, men tou yo ka bay yon sous selil précurseurs ki kontribye dirèkteman nan rejenerasyon. Fonksyon doub nè sa a mete yo nan yon wòl santral kòm orchestrator pou entèraksyon selilè ak molekilè yo jwe pandan rejenerasyon e, jan nou pral dekri nan pwochen seksyon an, gen resanblans fò ant wòl ak mekanis aksyon nè nan rejenerasyon ak kansè. (Figi 1).
3|WÒL NÈ NAN KANSÈ
3.1|Enpòtans nè nan kansè
Etid anvan yo te montre ekspresyon ak patisipasyon faktè kwasans nerotwofik, tankou NGF24 ak lòt nerotrofin,25 osi byen ke siyal nerotransmeteur26 nan kwasans timè. Yo konnen envazyon perineural (envazyon nè pa selil kansè yo) depi plizyè ane, 27 men wòl nè yo nan tumorigenesis pa te rekonèt jis plis pase dènyèman. Depandans nè nan rejenerasyon te inyore pa kominote kansè a malgre demonstrasyon, ki te fèt osi bonè ke nan ane 1950 yo, ke denervation ka mennen nan yon ralanti oswa menm arestasyon nan kwasans timè nan kansè nan matris,28 feochromocytoma29, ak transplantasyon timè nan sourit la.30 Sepandan, rechèch kansè sou wòl nè yo te akselere an 2013 lè yo te rapòte enpak denervasyon sou devlopman kansè pwostat.31 Otè yo te jwenn ke denervasyon nè senpatik (adrenèjik) ak parasenpatik (kolinerik) te redwi tou de pwogresyon timè ak fòmasyon an. nan metastaz nan sourit la. Siyal beta-adrenèjik ak kolinerjik nan selil timè yo, prezimableman aktive pa liberasyon an nan noradrenalin ak asetilkolin soti nan nè senpatik ak parasympathetic, respektivman, te lakòz eksitasyon nan reseptè beta-adrenèjik ak kolinerjik epi finalman mennen nan kwasans ak difizyon timè pwostat. yon etid separe, nè senpatik yo te montre tou yo dwe pwodiktè yo nan yon switch angio-metabolik, atravè liberasyon an nan noradrenalin, sa ki lakòz vaskularizasyon nan timè pwostat, konsa ankouraje kwasans jeneral timè ak difizyon.32
Enteresan, depandans nè sa a nan kansè pwostat eksplike reyalite a depi lontan obsève ke gason ki gen blesi nan mwal epinyè te gen yon pi ba ensidans nan kansè nan pwostat, 33 kòm blesi nan mwal epinyè pwovoke denervasyon fonksyonèl, ak enpòtans enpòtan nan siyal neral nan kansè nan pwostat se kounye a rekonèt. .34 Anpeche enfiltrasyon nè senpatik ak parasenpatik nan pwostat la, oswa vize chemen siyal respektif yo, kounye a ke yo evalye nan esè klinik ak beta-blockers (antagonis nan reseptè beta-adrenèjik). nan beta-blockers ta ka diminye mòtalite nan kansè pwostat.35 Enteresan, ramifikasyon klinik yo nan wòl nan nè nan kansè yo ale pi lwen pase tretman, kòm nè yo ta ka itilize tou pou idantifye kansè pwostat ki menase lavi (ki mande pou entèvansyon terapetik agresif) soti nan endolans. kansè pwostat (ki sèlman mande siveyans aktif). Enfiltrasyon nève a se vre pi wo nan kansè pwostat ki gen gwo risk konpare ak kansè pwostat ki gen anpil risk31 ak envazyon perineural, ki asosye ak enfiltrasyon nè, dènyèman te montre yo dwe yon prediktè endepandan nan pwogresyon metastatik nan kansè pwostat.36
Anplis de sa, kòm kòf nè yo nan pwostat la ka obsève lè w sèvi ak imaj sonorite mayetik (MRI), dansite nè ki detèmine pa MRI ta ka yon fason non-invasive yo idantifye kansè pwostat agresif nan moman dyagnostik la.37 Kidonk, an tèm klinik, nè. patisipasyon ta ka itilize pou etablisman an nan pronostik kansè, predi rezilta pasyan yo, ak nan tretman an pou anpeche oswa entèfere ak siyal newòn. Jan yo pral dekri pi ba a, li posib tou ke rezilta sa yo ak ramifikasyon klinik nan kansè pwostat yo ka pwolonje nan lòt, si se pa tout, timè imen.
Apre kansè pwostat, yo te rapòte enpak eksitasyon nè nan tumorigenesis nan kansè nan gastric. Nan kansè nan gastric, ki baze sou denervasyon chirijikal ak chimik, yo te montre nè vagal la nesesè pou inisyasyon timè ak pwogresyon.38 Eksperyans denervation, osi byen ke itilizasyon inibitè oswa vize molekilè kont siyal kolinerjik, demontre wòl nè parasenpatik nan pwomosyon kansè nan gastric.38,39 Enteresan, yo te demontre yon bouk feedforward nan ki selil timè gastric yo pwodui ak lage NGF pou ankouraje innervasyon timè ak an retou, siyal kolinerjik aktive pwopagasyon ak difizyon selil souch kansè nan gastric atravè Yap- ak. Wnt-medyatè chemen.39
Nan karsinom selil fondamantal nan po a, ablasyon chirijikal nè sansoryèl nan folikulèr cheve yo siprime fòmasyon timè, ak nè sansoryèl ankouraje pwopagasyon selil souch atravè yon mekanis ki enplike aktivasyon siyal nè ki sòti nan erizon. nè nan kansè se pa sa sèlman nè otonòm (senpatik ak parasympathetic) men ke nè sansoryèl yo tou patisipe.
Devlopman kansè nan pankreyas parèt anba yon enfliyans neral balanse kote sansoryèl41,42 ak nè senpatik43 estimile kwasans selil kansè nan pankreyas, atravè reseptè neurokinin ak siyal beta-adrenèjik, respektivman, tandiske nè parasenpatik siprime kwasans kansè nan siyal kolinerjik.44 règleman nan aktivite kadyak, yon pozitif kont negatif kalite règleman pa senpatik kont nè parasympathetic byen etabli, 45 ak menm prensip la nan opoze efè neral ka aplikab tou nan pwogresyon kansè. Nòt, tou de dansite nè ak gwosè nè yo ogmante nan kansè nan pankreyas, e chanjman sa yo ka enterese kòm biomarkers pronostik.46
Nan kansè nan tete, yon enpak diferans nan innervation senpatik kont parasympathetic tou nan jwe. Lè l sèvi avèk manipilasyon jenetik nan sourit la, kwasans kansè nan tete ak pwogresyon yo te akselere apre eksitasyon nè senpatik nan timè tete, men yo te redwi apre eksitasyon nè parasympathetic. epi ki gen rapò ak pi wo ekspresyon molekil iminitè yo.47 Done sa yo demontre ke menm jan ak kansè nan pankreyas, diferan kalite nè ka gen yon diferans, epi pètèt opoze, enpak sou devlopman timè tete; si sa a aplike a lòt kalite kansè yo pral bezwen klarifye
Malgre ke kansè nan sèvo rive nan CNS la, enpak newòn yo sou devlopman kansè nan sèvo yo te montre. Selil newòn yo te montre yo ankouraje kwasans gliom atravè liberasyon neuroligin pwoteyin sinaptik-3 (NLGN3) ki ankouraje pwopagasyon selil gliom atravè yon chemen siyal PI3K-mTOR.48
Lage NLGN3 ankouraje pa aktivite neral48 epi yo ka vize nan modèl bèt pou diminye devlopman selil gliom.49 Liberasyon lòt pwoteyin, tankou pleyotropin nan selil neral, ka ankouraje envazyon selil gliom50 epi an retou, selil gliom ka gen enpak sou tou. aktivite newòn.51 Yon mekanis ki lye kansè nan sèvo ak siyal sinaptik depann de prezans mitasyon chofè nan jèn PI3K a, ki trase yon koneksyon enpòtan ant enstabilite jenomik kansè nan ak aktivasyon siyal neral yo.52 Etid sa yo nan kansè nan sèvo pwolonje. demonstrasyon an ke selil newòn ak makromolekil yo esansyèl nan kansè epi yo ta ka vize nan tretman nan lavni.
3.2|Sèvo a kòm yon sous posib nan selil progenitor timè
Yon etid resan te idantifye ke kèk selil progenitor neral ki pwodui nan zòn subventricular la—yon zòn neurogenic nan sèvo a—ka travèse baryè san-sèvo a epi sòti nan sikilasyon an.53 Lè sa a, selil sa yo ka enfiltre epi rete nan timè pwostat la kote yo. jenere nouvo newòn adrenèjik ki kontribye nan eksitasyon kwasans ak difizyon kansè pwostat.53 Nouvo paradigm sa a, kote sèvo a se yon sous selil progenitor ki patisipe nan pwogresyon timè, sanble ak dekouvèt ki sot pase yo nan domèn rejenerasyon ki montre periferik. nè kòm yon sous mesenchymal tij ak selil progenitor ki patisipe nan kwasans lan nan rejenerasyon an.23
3.3|Wòl nè nan iminite kansè ak enflamasyon
Yo panse kwaze ant nè ak selil iminitè yo patisipe nan iminite kansè ak enflamasyon. Entèaksyon nero-iminitè, ki soti nan sistèm nève yo rive nan sistèm iminitè yo ak vis vèrsa yo byen etabli,54 epi enpak yo sou pwogresyon kansè yo te revize.55 Se pa sèlman divès kalite siyal nero, ak an patikilye siyal adrenèjik, ki nesesè pou jenerasyon selil iminitè ki soti nan mwèl zo a,56 men tou, enfiltrasyon an ak aktivasyon nan selil iminitè nan TME a ka kondwi pa siyal adrenèjik ak kontribye nan metastaz.26 Se entèraksyon ki genyen ant innervation ak enflamasyon tou ilistre pa lefèt ke nè a vag modil selil T memwa, sa ki lakòz anpèchman kwasans selil suppressor ki sòti nan myeloid nan larat la, ak pwomosyon pwogresyon kansè atravè repwesyon selil T sitotoksik.57 Ansanm, an tèm de entèraksyon neroiminitè nan kansè, li sanble ke se sèlman pwent iceberg la ki te. eksplore jiska dat, ak ane kap vini yo ta dwe wè yon ekspansyon konsiderab nan domèn rechèch sa a.
An jeneral, wòl nè nan kansè ak konsekans ki ka geri yo ap parèt, ak resanblans frapan ant enpak regilasyon nè nan rejenerasyon ak kansè (Figi 1). Li ta dwe remake ke gen tou diferans ki genyen nan wòl nan nè nan rejenerasyon kont kansè, kòm yon balans ant efè neral stimulation ak inhibition pa janm te dekri nan rejenerasyon. Si wi ou non doub wòl nè yo nan rejenerasyon yo pa te dekri paske yo pa egziste oswa paske li te rate jiska kounye a rete yo dwe klè. Nan nenpòt ka, konsèp nan depandans nè nan rejenerasyon kounye a te pwolonje nan kansè, ak pi lwen pase kansè yo ki dekri pi wo a, innervation nan TME a rapòte nan yon kantite ogmante nan maladi malfezan, tankou nan tiwoyid (58) ak èzofaj (59). kansè.
4|WÒL NÈ NAN ENFLAMASYON AK IMINITE
4.1|Neuroimunoloji
Neuroimmunology te konsantre prensipalman sou CNS la ak maladi neroenflamatwa ki asosye, tankou paralezit miltip, osi byen ke wòl nan entèraksyon neroiminitè nan maladi neurodegenerative ak neropsikyatrik. rekiperasyon nan chòk. Esklewoz miltip se yon egzanp klasik nan efè delete nan deklanchman iminitè aberan, nan ki lenfosit T ak lòt medyatè enflamatwa atake djenn myelin nan CNS la. , ki gen ladan maladi alzayme a.60 Plis dènyèman, etid la nan entèraksyon neroiminitè ki gen rapò ak PNS la te vin pi devan.61
4.2|Cross diskisyon ant newòn periferik ak selil iminitè yo
Kontrèman ak nkoloji, rechèch sou aparèy gastwoentestinal la (GI) te rekonèt depi lontan wòl newòn yo, ki gen ladan sa yo ki nan sistèm nève enterik (ENS), nan seleksyon maladi gastwoenterolojik, tankou maladi enflamatwa entesten (IBD), epi li sèvi pou ilistre. prensip jeneral ki gen rapò ak neuroimmunology periferik.4 Aparèy GI a karakterize pa yon rezo dans, konplèks nan nè ak newòn ki kowòdone fonksyon fizyolojik zantray.62 Anplis de sa, aparèy GI a ranpli ak yon varyete selil iminitè ki kominike avèk nè ak newòn . Neuroiminitè kwa-pale nan zantray la se kritik nan antretyen nan fizyoloji nòmal ak omeyostazi osi byen ke yo patisipe nan yon varyete de perturbation zantray ki gen ladan enfeksyon, alèji manje, ak IBD.63
Nan zantray la, newòn ENS ak neurit yo konplike epi kominike ak selil iminitè ki gen ladan makrofaj. Yon premis pou fizyoloji zantray se ke tou de selil iminitè yo ak newòn yo santi danje epi yo kominike youn ak lòt. PNS ak sistèm iminitè yo sèvi kòm sentinèl pou patojèn danjere, ajan danjere, ak lòt stimuli. Figi 2 montre yon vi senp, pragmatik sou omeyostazi ak byoloji deranje. Figi 2A montre yon zantray omeostatik ak kominikasyon tolerojenik ant newòn ak selil iminitè yo. Nou deziyen eta tolerojenik la pa notasyon, I0 oswa N0. Lè newòn ak / oswa selil iminitè resevwa yon estimilis enflamatwa, yo konvèti nan yon eta enflamatwa nou dekri kòm I1 oswa N1. Si estimilis enflamatwa a kout oswa enkonsekan, newòn ak selil iminitè yo ka retounen nan debaz ak omeyostazi. Men, otreman, premye renovasyon ak inisyasyon maladi kòmanse.
Kòm maladi a ap pwogrese, selil iminitè yo gen yon gwo wòl nan kondwi enflamasyon ak pwogresyon maladi epi yo ka rekrite newòn adisyonèl nan eta maladi a tankou nan Figi 2B. Kòm maladi a ap pwogrese pi lwen epi yo ka trete avèk, pa egzanp, ajan anti-TNF, selil iminitè yo retounen nan eta I0, men si aberasyon newòn enterik la pa rezoud, newòn yo ka pote selil iminitè yo. tounen nan eta a aktive I1 jan yo montre nan Figi 2C. Aktivasyon nan chemen anti-enflamatwa neral ta ka gen potansyèl pou trete IBD ki se refractory nan lòt, prensipalman iminitè, tretman.
Newòn ENS ki enfliyanse selil iminitè zantray yo gen ladan newòn aferan prensipal prensipal yo, newòn peptide vazoaktif entesten ki pwojte nan mukoza a, ak newòn kolinerjik ki enfliyanse makrofaj nan kouch misk ekstèn yo. chemen, ki gen ladan kolinerjik, enfliyanse selil iminitè ki gen potansyèl anti-enflamatwa. GPCR muskarinik yo ak chanèl iyon nikotinik ligand-gated yo eksprime nan diferan modèl atravè subsets yo nan newòn ak selil iminitè ki pèmèt siyal espesifik. Li eksprime sou plizyè kalite newòn ak patikilyèman sou nè periferik ki gen ladan ENS la. Plizyè etid preklinik konfime potansyèl terapetik pou vize efè anti-enflamatwa reseptè nikotinik asetilkolin alfa 7 atravè modulasyon cytokines proenflamatwa.64 Pou kont li oswa nan konbinezon, neropeptid ak/oswa modulasyon nerotransmeteur ka retabli omeyostazi neroiminitè ak benefis potansyèl anti-enflamatwa pou IBD. .
Deyò sistèm GI a, diskisyon kwa neroiminitè gen yon wòl lajè nan antretyen eta tolerojenik la, osi byen ke yon faktè nan yon varyete maladi. Wòl PNS ak sistèm iminitè yo kòm sentinèl pou siyal danjere yo komen ak tisi baryè yo, ki gen ladan po a, ki chaje ak selil iminitè, nociceptors, ak newòn sansoryèl ki sèvi pou detekte yon varyete alèt danje. Selil lenfoyid natirèl yo ak PNS yo kominike epi detèminen eta a nan selil iminitè rezidan yo, ki gen ladan makrofaj, ak fibroblast. Entèaksyon neroiminitè nan maladi yo pa limite a po a ak sistèm GI a. Pou egzanp, PNS a jwe yon wòl enpòtan nan fizyopatoloji andometrioz, yon kondisyon kwonik feblès.67 Nè sansoryèl ki antoure ak innerve blesi andometriotik pa sèlman kondwi doulè kwonik ak feblès ki asosye ak andometrioz, men tou kontribye nan yon fenotip pro-kwasans pa. sekrete faktè nerotwofik ak kominike avèk selil iminitè ki antoure yo.
5|KONKLIZYON: EMERGING KLINK TRADUCTION
Wòl sistèm nève a nan sante ak maladi ap elaji, ak eksplorasyon émergentes nan nerosyans maladi imen yo louvri yon nouvo fwontyè nan byomedsin. Soti nan rejenerasyon kansè, iminite, ak pi lwen, yon pi bon konpreyansyon sou wòl nan jwe pa sistèm nève a kòm kondiktè a òkès nan kwasans selilè ak tisi ak diferansyasyon ta dwe delimiter nouvo avni pou jesyon nan sante moun ak maladi.
Tradiksyon terapetik nan nerosyans kansè yo deja parèt ak vize nan siyal newòn adrenèjik ak kolinerjik nan TME a, pwouve yo dwe efikas nan diminye pwogresyon timè nan vivo,31,38,43,44 men prèv ki deja egziste eksperimantal ak klinik kounye a bezwen yo dwe. teste nan esè klinik. Gen kèk esè klinik ki deja fini, ak plis ankò sou wout pou itilize beta-blockers pou sib siyal adrenèjik nan kansè.
Nan kansè nan tete, -blockers redwi biomarkers yo nan metastaz nan faz II owaza esè68 ak inibit pwogresyon kansè ak mòtalite pasyan redwi. men wòl potansyèl lòt wout siyal neuro pa ta dwe souzèstime. Pou egzanp, reseptè dopamine D2 gen rapò ak pronostik kansè nan gastric70, ak repositionnman agonist reseptè dopamine D2 ka amelyore chimyoterapi ak trete timè metastatik zo71; Se poutèt sa, dopamine ak siyal li yo parèt tou kòm sib valab nan kansè. Akote de afekte siyal newòn, yon lòt apwòch pwomèt se vize faktè kwasans nerotwofik yo anpeche innervation timè.72 Bloke antikò kont NGF24 ak lòt faktè kwasans nerotwofik,25 oswa inibitè famasi nan reseptè tirozin kinaz Trk39,43,44 yo te demontre yo anpeche. pwogresyon timè, ak efè a nan estrateji faktè kwasans anti-neurotrofik tou pwolonje nan anpèchman nan kansè-pwovoke doulè.73 Doulè se yon pwoblèm grav nan nkoloji, ak pèspektiv nan vize an menm tan pwogresyon kansè ak doulè kansè nan vize faktè kwasans nerotwofik ak chemen siyal yo patikilyèman atire.
Akote de terapetik, lòt zòn pwomèt pou nerosyans kansè se pronostik timè. Detèmine rezilta timè a nan moman dyagnostik la se de pli zan pli enpòtan pou chwa tretman ak segmentasyon pasyan an, epi kòm enfiltrasyon nè nan TME a asosye ak agresif timè,31,46,74,75 evalyasyon dansite nè a ka vin yon pati nan. analyse klinikopatolojik woutin nan nkoloji, osi byen ke yon itilite ogmante atravè imaj, patikilyèman nan kansè pwostat.37 Menm jan an tou, faktè kwasans nerotwofik ak reseptè yo twò eksprime nan timè imen,76-79 epi yo ta ka tou gen valè nan klinikopatoloji kansè. . Nòt, ekspresyon faktè kwasans nerotwofik ki asosye ak pronostik kansè nan chen e se poutèt sa valè kantite faktè kwasans nerotwofik nan klinikopatoloji ka aplike tou nan nkoloji veterinè.80
An konklizyon, tradiksyon klinik ki ap parèt kounye a nan domèn nerosyans kansè ak byoloji egzonere gen chans rive nan pave wout la pou plis devlopman klinik nan iminite, enflamasyon, kansè, ak medikaman rejeneratif. Anplis, sistèm nève a, patikilyèman sèvo a, se sant entegrasyon koyisyon, emosyon, ak entèraksyon sosyal. Dechifre mekanis sikolojik ki enplike nan sante fizik yo te deja fè pionnier,81 epi li ka antisipe ke dènye devlopman nerosyans nou te dekri isit la ka mennen tou nan yon pi bon konpreyansyon sou kontribisyon nerofizyolojik, kognitif ak sosyal. nan sante moun ak maladi.
REKONÈS
Nou rekonesan avèk rekonesans diskisyon solid ak Grazia Piizzi ki mennen nan konsèp yo montre nan Figi 2.
KONFLI ENTERÈ
Pearl S. Huang ak John A. Wagner se anplwaye Cygnal Therapeutics e yo ka posede aksyon ak/oswa opsyon stock. Hubert Hondermarck se yon manm Konsèy Konsiltatif Syantifik Cygnal Therapeutics.
KONTRIBYON OTÉ
Tout otè kolabore sou papye a epi yo ofri revizyon solid ak apwobasyon vèsyon final la.
REFERANS
1. Faulkner S, Jobling P, Mas B, Jiang CC, Hondermarck H. Neurobiyoloji timè ak lagè nè nan kansè. Diskou kansè. 2019;9(6):702-710.
2. Monje M, BornigerJC, D'Silva NJ, et al. Roadmap pou jaden an émergentes nan nerosyans kansè. Selil. 2020;181(2):219-222.
3. Gillespie S, Monje M. Règleman neral kansè nan. Ann Rev Cancer Biol. 2020;4:371-390. https://doi.org/10.1146/annurevcancerbio-030419-033349
4. Stavely R, Abalo R, Nurgali K. Vize newòn enterik ak plèksit pou jesyon maladi entesten enflamatwa. Objektif Dwòg Curr. 2020;21(14):1428-1439.
5. Berkley KJ, Rapkin AJ, Papka RE. Doulè yo nan andometrioz. Syans. 2005;308:1587-1589.
6. Todd TJ. Sou pwosesis repwodiksyon manm yo nan salamand akwatik la. QJ Sci Literati Atizay. 1823;16:84-96.
7. Boilly B, Faulkner S, Jobling P, Hondermarck H. Depandans nè: soti nan rejenerasyon kansè. Selil kansè. 2017;31(3):342-354.
8. Goss RJ. Prensip rejenerasyon. Laprès akademik; 1969.
9. Geraudie J, Singer M. Nesesite pou yon rezèv nè adekwa pou rejenerasyon fin pectoral anpute nan teleost Fundulus la. J Exp Zool. 1985;234:367-374.
10. Simoes MG, Bensimon-Brito A, Fonseca M, et al. Denervation afekte rejenerasyon najwar zebrafish anpute. BMC Dev Biol. 2014;14:49.
11. Mahmoud A, O'Meara C, Gemberling M, et al. Nè kontwole pwopagasyon cardiomyocyte ak rejenerasyon kè. Dev selil. 2015;34:387-399.
12. Rinkevich Y, Montoro DT, Muhonen E, et al. Analiz klonal revele wòl ki depann de nè ak endepandan nan antretyen ak rejenerasyon tisi manm dèyè mamifè yo. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:9846-9851.
13. Takeo M, Chou WC, Sun Q, et al. Wnt aktivasyon nan epitelyal klou koup kwasans klou ak rejenerasyon chif. Lanati. 2013;499:228-232.
14. Yin Y, Cui Q, Li Y, et al. Faktè ki sòti nan makrofaj yo ankouraje rejenerasyon nè optik. J Neurosci. 2003;23(6):2284-2293.
15. Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA. Yo mande makrofaj pou rejenerasyon manm salamandè adilt yo. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110:9415-9420.
16. Mescher AL, Connell E, Hsu C, Patel C, Overton B. Transferrin nesesè ak ase pou efè neral la sou kwasans nan blastemas rejenerasyon manm anfibi yo. Dev Kwasans diferan. 1997;39:677-684.
17. Smith MJ, Globus M, Vethamany-Globus S. Ekstrè nè ak sibstans P aktive chemen an siyal fosfatidilinositol ak mitogenesis nan Newt forelimb rejenere. Dev Biol. 1995;167:239-251.
18. Satoh A, Makanae A, Nishimoto Y, Mitogawa K. FGF ak BMP ki sòti nan gangli rasin dorsal kontwole endiksyon blastema nan rejenerasyon manm nan Ambystoma mexicanum. Dev Biol. 2016;417:114-125.
19. Johnston AP, Yuzwa SA, Carr MJ, et al. Dedifferentiated Schwann selil précurseurs sekrete faktè parakrin yo obligatwa pou rejenerasyon pwent chif mamifè yo. Selil souch selil. 2016;19(4):433-448.
20. Kumar A, Godwin JW, Gates PB, Garza-Garcia AA, Brockes JP. Molekilè baz pou depandans nè nan rejenerasyon manm nan yon vètebre granmoun. Syans. 2007;318:772-777.
21. Grassme KS, Garza-Garcia A, Delgado JP, et al. Mekanis aksyon nan sekrete Newt anterior gradyan pwoteyin. PLoS Youn. 2016;11(4):e0154176.
22. Wang MH, Wu CH, Huang TY, et al. Ekspresyon nè ki medyatè nan deacetylases histon kontwole rejenerasyon manm nan axolotls. Dev Biol. 2019;449(2):122-131.
23. Carr MJ, Toma JS, Johnston APW, et al. Selil précurseurs mesenchymal nan nè adilt kontribye nan reparasyon tisi mamifè ak rejenerasyon. Selil souch selil. 2019;24(2): 240-256.e9.
24. Adriaenssens E, Vanhecke E, Saule P, et al. Faktè kwasans nè se yon sib potansyèl ki ka geri nan kansè nan tete. Kansè Res. 2008;68(2):346-351.
25. Vanhecke E, Adriaenssens E, Verbeke S, et al. Faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo ak nerotrofin-4/5 yo eksprime nan kansè nan tete epi yo ka vize pou anpeche siviv selil timè yo. Clin Cancer Res. 2011;17(7):1741-1752.
26. Sloan EK, Priceman SJ, Cox BF, et al. Sistèm nève senpatik la pwovoke yon switch metastatik nan kansè nan tete prensipal. Èske Res. 2010;70:7042-7052.
27. Liebig C, Ayala G, Wilks JA, Berger DH, Albo D. Envazyon perineural nan kansè: yon revizyon nan literati a. Kansè. 2009;115(15):3379-3391.
For more information:1950477648nn@gmail.com
