SARS-CoV-2 Enfeksyon-Bloke Iminite Apre Enfeksyon Natirèl: Wòl Vitamin D

Résumé: 

Objektif ak Objektif: Pwoteksyon ki genyen kont SARS-CoV-2 enfeksyon natirèl yo pa klè. Vitamin D ka gen yon wòl nan entèraksyon ki genyen ant enfeksyon SARS-CoV-2 ak evolye iminite akeri kont li. Nou teste korelasyon ki genyen ant kontni debaz 25(OH) D ak tou de to reenfeksyon an ak tit antikò pwoteyin anti-spike apre enfeksyon COVID-19. Metòd Yo te anrejistre yon sondaj obsèvasyon retrospektiv ki te gen ladann yon gwo popilasyon konvalesans COVID-19 matyè Leumit HMO a te anrejistre ant 1 fevriye 2020 ak 30 janvye 2022. Kritè enklizyon te egzije omwen yon nivo 25(OH)D ki disponib anvan enskripsyon. .

Yo te evalye asosyasyon ki genyen ant nivo 25(OH)D, to enfeksyon dekouvèt, ak titer antikò pwoteyin anti-spike. Rezilta Yo te enkli yon total de 10,132 matyè konvalesans COVID-19, ladan yo 322 (3.3 pousan) te kenbe re-enfeksyon nan yon swivi yon ane. Nan premye 8 mwa apre rekiperasyon an, pasyan ki re-enfekte yo te karakterize pa yon ensidans ki pi wo nan nivo ki ba 25(OH)D (<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15). 

Dapre analiz miltivarye, laj > 44 ane (OSWA-0.39, 95 pousan CI: 0.173–0.87, p=0.0 2) ak tit antikò pwoteyin anti-spike > 50 AU/mL (0.49, 95 pousan CI: 0.25-0.96, p=0.04) yo te envers ki gen rapò ak re-enfeksyon. . Pa gen okenn korelasyon ki konsistan avèk nivo vitamin D yo te obsève nan mitan 3351 tit antikò pwoteyin anti-spike ki disponib nan matyè konvalesans yo. Sepandan, tit yo antikò pwoteyin medyàn anti-spike yo te gen tandans ogmante sou tan nan gwoup la vitamin D-defisi. Konklizyon Nivo 25(OH)D anvan enfeksyon ki pi wo ki gen rapò ak iminite pwoteksyon COVID-19 pandan 8 premye mwa apre enfeksyon COVID-19, ki pa t kapab eksplike pa tit antikò pwoteyin anti-spike. Efè sa a disparèt pi lwen pase peryòd sa a, demontre yon asosyasyon bifaz 25(OH)D ki jistifye etid nan lavni.

Mo kle: vitamin D; repons umoral; reenfeksyon; rekiperasyon.

Antikò pwoteyin anti-spike se yon molekil iminitè nan sistèm iminitè imen an, ki ka rekonèt ak mare pwoteyin Spike a sou sifas bakteri, viris, oswa lòt mikwo-òganis patojèn, kidonk anpeche envazyon an ak gaye patojèn. Iminite refere a kapasite kò imen an pou reziste mikwo-òganis patojèn. Pwodiksyon antikò anti-spike se pre relasyon ak iminite. Lè mikwo-òganis patojèn anvayi kò imen an, sistèm iminitè a pral rekonèt pwoteyin Spike a sou sifas li epi li pwodui antikò korespondan. Antikò sa yo ka netralize mikwo-òganis patojèn ak aktive lòt selil iminitè, kidonk ranfòse repons iminitè a ak defans. Etid yo montre ke fòs iminite imen an se pre relasyon ak nivo antikò pwoteyin anti-Spike. Moun ki gen pi fò iminite anjeneral gen pi wo nivo nan antikò pwoteyin anti-Spike, epi yo ka byen vit jenere repons antikò pou defann kont mikwo-òganis patojèn nan tan.

Okontrè, moun ki gen pi fèb iminite gen pi ba nivo antikò pwoteyin anti-Spike epi yo gen plis chans pou yo anvayi pa mikwo-òganis patojèn ak lakòz enfeksyon. Se poutèt sa, metòd pou amelyore nivo antikò pwoteyin anti-Spike ak iminite yo trè enpòtan pou prevansyon ak kontwòl maladi enfeksyon. Metòd komen yo enkli vaksen, fè egzèsis regilye, ak sipleman nitrisyonèl apwopriye. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche gen efè a nan amelyore siyifikativman iminite. Sann vyann gen yon varyete de engredyan byolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huang Li, elatriye engredyan sa yo ka ankouraje sistèm iminitè a nan divès kalite selil, ogmante aktivite iminitè yo.

klike sou sipleman cistanche deserticola

1. Entwodiksyon

Depi aparisyon pandemi COVID-19 nan kòmansman ane 2020, te gen yon efò atravè lemond pou fè fas ak pwoteje popilasyon mondyal la kont enpak negatif ak plizyè aspè li. Malgre devlopman rapid san parèy ak aplikasyon nouvo vaksen yo, ak ogmantasyon nan iminite ki fèt natirèlman, toujou gen kèk pati nan mond lan kote epidemi an gaye ak lòt kote moun yo souvan reenfekte ak COVID-19. Sa rive kòm yon rezilta nan echèk nan jwenn iminite dirab kont enfeksyon. Iminite, kit natirèlman apre enfeksyon oswa akòz vaksinasyon, sanble diminye ak tan, kidonk limite pwoteksyon alontèm [1-5].

Nan jaden flè konplèks sa a, gen yon deba k ap grandi konsènan efikasite ak rezistans nan memwa iminitè nan pasyan konvalesans konpare ak sa ki nan moun ki konplètman pran vaksen an. Pandan ke pifò etid yo rapòte ki pa enferyorite nan iminite natirèl parapò ak iminite vaksen an pwovoke, rapò ki sot pase yo te reklame siperyorite ansyen an [6-11]. Sepandan, efè pwoteksyon ki dire lontan tou de kalite endiksyon iminitè limite pa mutabilite COVID-19, ki pèmèt evazyon sistèm iminitè imen an [12].

Yon apwòch konplemantè potansyèl pou reyalize yon repons iminitè solid, kèlkeswa estrateji yo adopte oswa varyant rankontre a, se pran avantaj de potansyèl adjuvant iminitè, prensipalman vitamin D [13]. Iminomodulasyon pa vitamin D ta ka gen enpak sou etap pre-enfeksyon an ak etap enfeksyon, osi byen ke etap apre enfeksyon ak vaksinasyon an. Nan etap pre-enfektye ak enfektye, defisyans 25(OH)D te gen rapò ak ogmantasyon pousantaj enfeksyon ak konplikasyon ki gen rapò ak COVID-19-ki gen ladan lanmò [14,15]. Men, etid ki te evalye optimize rezilta COVID-19 atravè sipleman vitamin D te bay rezilta ekivok; sibstitisyon vitamin D diminye dire tous [16], diminye sejou lopital, ak diminye mòtalite pami pasyan ki gen enfeksyon COVID-19 [17].

Kontrèman, yon sèl gwo dòz vitamin D3 yo te administre bay pasyan entène lopital ak maladi COVID--19 modere-grav pa te montre okenn efè [18]. Dènyèman te bay rapò sou etap iminite akeri [19], ki montre yon efè nil nan sipleman vitamin D sou efikasite pwoteksyon oswa iminojenisite vaksen SARS-CoV-2.

Nou dekri isit la rezilta yon gwo etid done ki baze sou popilasyon evalye asosyasyon ki genyen ant kontni plasma debaz 25(OH)D ak tou de nivo antikò anti-spike ak to reenfeksyon nan mitan SARS-CoV-2 sijè ki refè.

2. Metòd ak Pasyan

Nou te fè yon etid ki baze sou popilasyon pami manm adilt Leumit Health Services (LHS), yon gwo òganizasyon pou antretyen sante nan tout peyi Izrayelyen (HMO), ki bay sèvis sante a prèske 730,000 manm. LHS gen yon baz done konplè enfòmatize, aktyalizasyon kontinyèlman konsènan demografik, dyagnostik medikal ak vizit nan klinik, entène lopital, ak tès laboratwa manm asirans yo.

Estati sosyo-ekonomik (SES) te defini dapre adrès kay la. Biwo Santral Estatistik Izrayelyen an kategorize tout vil ak koloni yo nan 20 nivo SES. Klasifikasyon nan nivo 1 a 9 yo konsidere kòm SES ba-mwayen, pandan ke nivo 10-20 reprezante SES mwayen-wo. Etnisite te defini tou dapre adrès kay manm HMO yo ak kategori nan twa gwoup: popilasyon jeneral, ultra-otodòks jwif, ak Arab.

Tout manm LHS yo gen menm kouvèti asirans sante ak aksè a sèvis swen sante. Dyagnostik ki enpòtan yo antre oswa mete ajou dapre 10yèm revizyon Klasifikasyon Entènasyonal Maladi (ICD-10). Validite dyagnostik kwonik nan rejis la te deja etabli (Hamood et al., 2016; Rennert and Peterburg, 2001). Popilasyon etid la te enkli tout manm LHS ki gen laj 18 an oswa plis ki te ranpli kritè sa yo:

Rekiperasyon apre enfeksyon COVID-19 dokimante ant 1ye fevriye 2020, rive 30 janvye 2022, nan absans vaksen anvan;

Omwen yon nivo plasma 25(OH)D anvan enfeksyon ak rekritman;

Tès RT-PCR pou SARS-CoV-2 fèt Plis pase oswa egal a 3 mwa apre rekiperasyon an, epi anvan piki rapèl si genyen.

Nou extrait seroloji SARS-CoV-2 ki disponib ak done demografik ak klinik ki asosye pou tout matyè etid yo. Tès SARS-CoV-2 RT-PCR apre rekiperasyon an te swiv enstriksyon Ministè Sante Izraelyen an pou fè tès COVID-19 ki endike lè yo te ekspoze a pasyan ki konfime COVID-19 oswa an prezans sentòm ki sijere COVID-19 enfeksyon. Yo te itilize tès Allplex 2019-nCoV (Seegene, Seoul, Repiblik Kore di) jiska 10 mas 2020, epi yo te itilize COBAS SARS-CoV-2 6800/8800 (Roche Pharmaceuticals, Basel, Swis). ). Konsènan tès serolojik, referans pou tès SARS-CoV-2 IgG yo te kite nan diskresyon doktè k ap trete a. Rezilta tès yo pa te gen entansyon detèmine nesesite pou pran vaksen an. Sistèm Abbot Alinity™ I (Illinois, IL, USA) te anplwaye pou tès antikò. Sistèm Abbott Alinity™ te montre rezilta serye pa tès entèn yo ak 99.6 pousan espesifik ak 100 pousan sansiblite pou pasyan COVID-19 yo te teste 14 jou apre premye sentòm yo [20]. Esè Abbott la te valide deyò ak ekselan sansiblite ak espesifik [21]. Rezilta kalitatif ak valè endèks rapòte pa sistèm nan te itilize nan analiz yo.

Kondisyon medikal debaz yo konnen ki asosye ak gravite enfeksyon COVID-19 oswa nivo antikò nan popilasyon adilt la, tankou obezite, dyabèt melitus, tansyon wo, opresyon, maladi poumon kwonik obstriktif, maladi kè ischemik, prezans malign. , maladi ren kwonik, yo te anrejistre. Obezite te defini kòm BMI > 30 kg/m2. Dapre direktiv LHS yo, tès vitamin D yo te kolekte apre jèn lannwit lan epi yo te transpòte sou glas nan laboratwa santral la pou trete nan lespas 4 èdtan apre koleksyon an lè l sèvi avèk DiaSorin Chemiluminescence esè [22-25]. Pou kategorize nivo vitamin D yo, yo te adopte konvansyon komen pifò sosyete syantifik yo, ak valè ki pi ba pase 20 ng/mL ki reprezante defisi vitamin D, konsantrasyon 21-29 ng/mL konsidere kòm ensifizan, ak valè > 30 ng/mL ki reflete adekwat. nivo. Pwotokòl etid la te apwouve pa LHS Institutional Review Board (13-21-LEU).

Analiz estatistik

Estatistik deskriptif an tèm de mwayèn, devyasyon estanda, medyàn, ak percentile yo te prezante pou tout paramèt nan etid la. Diferans ant gwoup (PCR pozitif vs PCR negatif, tit antikò <50 vs tit antikò Pi gran pase oswa egal a 50) te prezante pa tès t oswa Fisher egzak tès pou paramèt kontinyèl ak kategorik, respektivman. Diferans nan gwoup yo (PCR pozitif oswa PCR negatif) dapre nivo vitamin D ak entèval tan soti nan dezyèm vaksen an te kalkile ak Pearson Chi-kare. Kòm distribisyon yo nan nivo antikò yo pa te nòmalman distribye (pa tès Kolmogorov-Smirnov), nou te itilize fonksyon an Log-transfòme. Evalyasyon milti-nivo nan vitamin D, estati PCR, nivo antikò, ak entèval tan ki pase apre rekiperasyon yo te kalkile lè l sèvi avèk tès Kruskal-Wallis ak konparezon miltip. Paramèt yo te chwazi kòm kandida pou analiz miltivarye a ki baze sou siyifikasyon yo nan analiz univarye a. Yo te evalye modèl regresyon lojistik miltivarye a pou detèmine efè paramèt endepandan ki asosye ak PCR pozitif. Yon p-valè <0.05 te konsidere kòm enpòtan. Yo te itilize IBM®SPSS vèsyon 28 pou tout analiz estatistik yo.

3. Rezilta yo

Pandan peryòd etid la, yo te idantifye 28,605 matyè konvalesans ki gen nivo plasma debaz 25(OH)D ki disponib, epi san yo pa pran vaksen anvan yo. Nan gwoup sa a, 10,132 sijè ki te ranpli kritè enklizyon yo te konpoze kòwòt etid la. Dyagram koule yo itilize pou seleksyon kòwòt la parèt nan Figi 1, alòske karakteristik yo nan enklizyon yo montre nan Tablo 1. Miyò, entèval medyàn ki te pase depi lè mezi 25(OH)D rive nan moman premye enfeksyon dokimante a te. 4 mwa (IQR: 1–7). Kòm mansyone anvan, tout patisipan esè a te fè yon tès RT-PCR pou SARS-CoV-2 ki te fèt Plis pase oswa egal a 3 mwa apre rekiperasyon an. An jeneral, to reenfeksyon an te 3.3 pousan nan yon swivi medyàn nan 8.6 mwa (6.2-11.3). Nan lòt mo, 96.7 pousan nan popilasyon etid la te RT-PCR negatif nan yon medyàn nan 6.7 mwa (3.8-9.3).

Prensipal analiz univarye te montre ke pi piti laj (p <{{0}}.0{001), etnisite Arab (p <0.0001), opresyon (p=0. 018), estati sosyoekonomik ki ba (p < 0.001), BMI < 25 (p=0.004), ak anti-spike pwoteyin tit antikò < 50 AU / mL (p=0.051) te pozitivman. ki asosye ak reinfeksyon COVID-19. Enteresan, yon istwa nan CVA (p=0.045) ak hyperlipidemia (p <0.001) yo te lye negatif ak re-enfeksyon. Figi 2 montre asosyasyon ki genyen ant nivo vitamin D ak estati PCR (pozitif oswa negatif) nan diferan entèval tan apre rekiperasyon an.

Pandan premye 8 mwa apre rekiperasyon an, gwoup PCR-pozitif la, sa vle di, sijè ki re-enfekte yo, te karakterize pa yon ensidans ki pi wo nan 25(OH)D ki ba.< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.

To enfeksyon an nan chak peryòd espesifik ki gen rapò ak kategori nan nivo vitamin D yo montre nan Tablo 2. Jiska mwa 7-8, pi ba nivo vitamin D (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 ng/mL) ak tou de ba (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 ng/mL) nivo vitamin D: to enfeksyon an gen rapò nimerik; sepandan, li pa t 'koreliye anpil ak parantèz yo nan nivo vitamin D (p=NS).

A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 ane (0.387, 95 pousan CI: 0.17–{0.87, p=0.021), pwoteyin anti-spike tit antikò > 50 AU/mL (0.49, 95 pousan CI: 0.25-0.97, p=0.039) ak chans pou re-enfeksyon.

Nan 3351 pasyan yo refè ki te gen tès antikò anti-spike ki disponib, 3248 pasyan (96.9 pousan) te gen yon tès RT-PCR negatif pandan y ap 103 (3.1 pousan) te reenfekte. Swiv nivo antikò ki pi wo yo kòm yon fonksyon de tan ki pase soti nan rekiperasyon an te montre ke an jeneral, valè yo rete konstan oswa nivo koupe sou tan (Figi 3). Yon modèl regression lineyè ekipe pou quantifier asosyasyon ki genyen ant tan ki pase nan rekiperasyon an ak nivo antikò anti-spike bay ekwasyon an 676 plis 66.7x tan (an mwa). Ekwasyon an montre estabilite an jeneral nan tit yo, ak yon ogmantasyon ki pa siyifikativman mezire nan nivo totalman-spike antikò sou tan. Apre sa, nou evalye asosyasyon ki genyen ant tit antikò medyàn anti-Spike ak tan ki pase soti nan rekiperasyon stratifye pa nivo plasma debaz 25OH)D (Figi 4). Nivo defisyan vitamin D (<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.

Ansanm, nou te jwenn yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen antikò anti-spike < 50 AU/mL nan mitan matyè RT-PCR pozitif (44 pousan) konpare ak yon ensidans ki pi ba nan RT-PCR pozitif yo obsève nan mitan sijè ki gen anti -spike antikò tit> 50 AU/mL (30 pousan, p <0.05). An konsekans, ensidans re-enfeksyon an te 4.5 pousan nan mitan sijè ki gen antikò anti-spike < 50 AU/mL nivo konpare ak yon ensidans 2.5 pousan nan prezans tit antikò anti-spike > 50 AU/mL (p=0 .02).

4. Diskisyon

Prensipal prevansyon enfeksyon COVID-19 se memwa iminolojik akeri apre vaksinasyon oswa enfeksyon COVID-19 anvan. Malerezman, plis pase 30 mwa nan pandemi an pwouve ke iminite a se yon ti tan, sitou rezilta nati mitab nan COVID-19 ak diminisyon rapid nan iminite akeri [1–5]. Nan kontèks sa a, wòl oksilyè 25 (OH) D kòm yon modulateur iminitè te repete sijere. Nou te itilize yon seri done ki enplike 10,132 moun ki konvalesan COVID-19 ki soti nan yon òganizasyon swen sante entegre pou evalye yon asosyasyon potansyèl ant nivo serik 25(OH)D anvan enfeksyon ak ni tit antikò anti-spike, ki reprezante iminite umoral, ak reenfeksyon an. to.

Yon asosyasyon pwoteksyon ant nivo segondè vitamin D ak prevansyon prensipal enfeksyon COVID-19 te deja rapòte [26]. Yon konklizyon valab nan etid aktyèl la se enpòtans 25(OH)D nan prevansyon reinfeksyon nan premye 8 mwa apre rekiperasyon an. Kowòt refè a nòmalman reprezante yon gwoup omojèn nan pasyan ki sot pase RT-PCR-pozitif, yon popilasyon ki deja lye ak pi ba nivo vitamin D [26]. Enteresan, malgre yo te yon kòwòt vilnerab ki te etabli pi ba kontni 25(OH)D, matyè yo reenfekte nan etid aktyèl la toujou parèt pi ba nivo 25(OH)D parapò ak gwoup ki pa enfekte a, omwen pandan premye 8 mwa yo apre rekiperasyon an.

Nan yon etid anvan nan LHS [27] anvan lansman vaksinasyon COVID-19, nou te jwenn laj ki pi gran yo gen yon relasyon envers ak re-enfeksyon nan matyè konvalesans. Pi gran laj te asosye ak pi wo aderans ak mezi prevansyon COVID-19, ki gen ladan distans sosyal [28]. Konpòtman sa a ka eksplike to enfeksyon ki ba nan matyè ki pi gran yo. Menm jan an tou, titer antikò pwoteyin anti-spike> 50 AU/mL te asosye ak yon pi ba risk pou enfeksyon. Pifò nan gwoup ki te refè a te soutni sentòm minè pandan re-enfeksyon, ki eksplike repons imè a ki konsène, ak pi ba tit antikò anti-spike inisyal (mwa 3-4) ki asosye ak pi ba nivo vitamin D (p=NS).

Apre yon sèten tan, tit antikò medyàn yo te ogmante nan gwoup vitamin D ki ensufizant, pandan y ap yon ogmantasyon restriksyon te obsève nan sijè ki gen pi wo nivo 25(OH)D. Nan kontèks sa a, plizyè etid rapòte yon relasyon envès ant serik 25(OH)D ak tit antikò viris [29-31]. Mekanistikman, yo te montre vitamin D antrave pwodiksyon imunoglobulin [32-35], atténue reyaksyon iminitè umoral ki pwovoke pa viris yo. Evolisyon pozitif kontinyèl nan antikò a alontèm ka reflete ensidans souvan (30-60 pousan) ka ki gen lontan COVID-19 [36], sipozeman akòz ti kantite antijèn SARS-CoV-2 oswa mank de clearance viral konplè [37].

Malgre eterojenite minim nan grandè tit antikò pandan premye 8 mwa apre rekiperasyon an nan diferan kategori vitamin D yo (Figi 4), nou te jwenn pwoteksyon enferyè kont re-enfeksyon ak nivo vitamin D ki manke pandan peryòd sa a. Obsèvasyon sa a endike ke yon efè pwoteksyon potansyèl nan vitamin D nan etap sa a pa t 'kapab medyatè pa imunoglobulin; men, asosyasyon ki genyen ant vitamin D ki ba ak reenfeksyon sanble ap ranvèse oswa absan pandan peryòd 9–12-mwa a. Kòm mansyone pi wo a, konvalesans an reta te domine pa pi wo tit antikò pwoteyin anti-Spike nan sijè ki ba vitamin D (0-20 ng/mL). Repons umoral ogmante nan etap sa a ta ka eksplike, omwen pasyèlman, risk re-enfeksyon diminye.

Malgre ke vas majorite de tès yo ak titer antikò pwoteyin anti-spike < 50 AU/mL (73.9 pousan) te fèt nan pasyan ki gen nivo ki ba serik 25(OH)D, nou pa t 'jwenn yon asosyasyon enpòtan ant nivo debaz 25(OH)D. ak pwopòsyon de tit antikò pwoteyin anti-Spike < 50 AU / mL, ak nan chak pwen tan nou obsève prèske 30 pousan nan titer antikò pwoteyin anti-Spike < 50 AU / mL, sa yo rele "ki pa reponn" (Figi 5). Nan nòt, gwoup la ase 25(OH)D te montre pousantaj ki pi wo nan tès ak anti-Spike pwoteyin titer antikò <50 AU / mL nan tèm long la, yon lòt fwa ankò demontre yon efè potansyèl anpeche nan vitamin D sou pwodiksyon antikò.

Pousantaj reenfeksyon an jeneral nan 12 mwa apre enfeksyon an te sèlman 3.2 pousan nan gwoup konvalesans aktyèl la, ak yon vag dokimante apre 10 mwa apre rekiperasyon an. Enteresan, pousantaj enfeksyon zouti pandan menm peryòd la nan mitan moun ki te pran vaksen yo (ki te deja pa enfekte) te 6.9 pousan [34], malgre pi wo nivo debaz vitamin D ak nivo sibstansyèlman pi wo nan antikò anti-spike mezire, ak vag nan zouti. enfeksyon te deja dokimante nan 5-6 mwa apre vaksinasyon an. Obsèvasyon ki anwo yo pwouve konpleksite devinèt iminite a. Vitamin D ak antikò anti-spike yo se jis de moso mezirab nan devinèt la. Men, nou te obsève yon gwo dekonpozisyon antikò anti-Spike nan kòwòt vaksen an sou tan, kontrèman ak nivo soutni nan kòwòt ki enfekte natirèlman an. Lè nou rekonèt ke antikò anti-spike yo pa yon mezi dirèk nan kapasite netralize iminitè a, nou sipoze ke asosyasyon pwoteksyon nivo yo kenbe nan tit antikò anti-spike nan kòwòt konvalesans la se yon korelasyon nan repons iminolojik soutni, milti-aspè. Moso ki manke nan devinèt la nan kad konplèks iminite natirèl la se iminite selilè ak lòt kalite antikò ki vize plizyè epitop.

Nan sans sa a, selil T yo sanble genyen yon wòl esansyèl nan iminite pwoteksyon SARS-CoV-2 [38,39]. Avantaj nan vize diferan epitop iminojenik lòt pase pwoteyin Spike a pandan enfeksyon natirèl te rapòte anvan [40,41]; kidonk, vize lòt konpozan imuiabl nan estrikti viral la, oswa plizyè pati nan viris la ap parèt avni enteresan pou optimize vaksen an.

5. Etidye Limitasyon

Kèk limit etid mande pou mansyone. Premyèman, istwa sipleman vitamin D pa t aksesib nan etid prezan an. Nan sans sa a, Ministè Sante a pibliye direktiv nitrisyonèl aktyalize pou tout popilasyon an nan mwa avril 2020, ki rekòmande konsomasyon nan yon sipleman vitamin D chak jou nan 800-1000 IU. Kòm yon sipleman vitamin D se yon acha komen san preskripsyon, konsepsyon etid retrospektiv pa t 'kapab pètèt evalye aderans a rekòmandasyon sa a. Dezyèmman, etid aktyèl la se yon konsepsyon transvèsal ki bay valè pwen nan diferan moun yo kolekte nan diferan moman apre enfeksyon COVID-19. Optimal pronostik iminite mande pou yon konsepsyon etid longitudinal lè l sèvi avèk plizyè echantiyon sekans ki soti nan moun ki nan faz konvalesans la pou pi byen konprann sinetik, grandè, ak rezistans nan antikò.

Anplis, grandè repons iminitè serolojik nan enfeksyon SARS-CoV-2 trè varyab, ak diferans ki atribiye a diferans nan ekspoze antijèn, trajèksyon chaj viral varyab, severite maladi, laj pasyan yo, ak komorbidite. Nòt, pi fò nan faktè sa yo ta ka bese nan yon kontèks vaksinasyon inifòm. Anfen, li enpòtan pou kenbe nan tèt ou ke anpil antikò anti-spike pa netralize, ak tit total yo se yon korelasyon, olye ke yon mezi dirèk, nan netralize antikò [42]. Etid anvan yo te montre dezentegrasyon pwogresif nan nivo antikò netralize sou tan, menm avèk nivo kenbe antikò anti-spike ki mezire serolojikman [43]. Men, asosyasyon sibstansyèl nan etid aktyèl la ant defisi vitamin D anvan yo ak RT-PCR pozitif pou COVID-19 sijere ke pifò moun refè ki te teste pozitif pou SARS-CoV-2 enfeksyon te karakterize pa ba 25( Valè OH)D lè w gen kontra COVID-19. Sepandan, limit sa a tipik nan etid pasyan trè gwo, kote ti detay endividyèl, detanzantan enpòtan, pa disponib. Rezon ki fè dèyè etid sa yo gwo echèl se ke varyasyon endividyèl yo gen tandans mityèlman anile youn ak lòt akòz gwo kantite pasyan yo.

6. Konklizyon

Repons iminitè a COVID-19 se konplèks, ak korelasyon serye nan pwoteksyon yo mal etabli. Etid aktyèl la mete aksan sou enpak potansyèl de nivo pre-enfeksyon nan vitamin D sou re-enfeksyon pandan konvalesans ak limit la nan tit imunoglobulin yo sèvi kòm yon kritè otonòm pou predi iminite pwoteksyon kont COVID-19. Finalman, rezilta yo souliye enpòtans eleman iminitè adisyonèl ki pa mezire ki fonksyone nan pwosesis konplèks pwoteksyon kont enfeksyon sa a.

Kontribisyon otè: RAF, EM, MM, AR, AK, ak S.-RM te fèt pwojè a epi kontribye kesyon rechèch yo; RAF, GL, EM, FM, ak MM fè done min ak analize rezilta yo; RAF, MM, AR, ak S.-RM te ekri ak modifye maniskri a; RAF, GL, FM, AR, ak S.-RM prezante rezilta yo sou fòm vizyèl; RAF, AR, AK, ak S.-RM te sipèvize pwojè a epi kontribye nan konsepsyon pwojè a. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman: Pa gen onè: pa gen okenn sibvansyon oswa lòt fòm peman yo te bay okenn nan otè yo pou pwodui maniskri a.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl: Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl Shamir Medical Center (013-21-LEU) te apwouve pwotokòl etid la. Etid sa a te fèt pa Deklarasyon èlenki.

Deklarasyon Konsantman Enfòme: Yo te anile bezwen pou konsantman enfòme kòm yon pati nan apwobasyon etik etid nou an akòz konsepsyon retrospektiv ak risk ki ba pou sijè yo.

Deklarasyon Done Disponibilite: Etid sa a baze sou done reyèl sou pasyan yo, ki gen ladan faktè demografik ak komorbidite, ki pa ka kominike akòz enkyetid sou vi prive pasyan yo.

Konfli enterè: Otè yo pa deklare okenn konfli enterè potansyèl konsènan enterè konpetisyon finansye oswa ki pa finansye, oswa patènite ak/oswa piblikasyon atik sa a.

Referans

1. Dann, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memwa iminolojik pou SARS-CoV-2 evalye pou jiska 8 mwa apre enfeksyon. Syans 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

2. Kuxdorf-Alkirata, N.; Maus, G.; Brückmann, D. Kalibrasyon efikas pou lokalizasyon andedan kay gaya ki baze sou detèktè BLE a pri ki ba. Nan Pwosedi 2019 IEEE 62nd International Midwest Symposium on Circuits and Systems (MWSCAS), Dallas, TX, USA, 4–7 Out 2019; IEEE: Piscataway, NJ, USA, 2019; paj 702–705.

3. Wu, F.; Liu, M.; Wang, A.; Lu, L.; Wang, Q.; Gu, C.; Chen, J.; Wu, Y.; Xia, S.; Ling, Y.; et al. Evalye asosyasyon karakteristik klinik yo ak nivo antikò netralize nan pasyan ki te refè apre yon ti kras COVID-19 nan Shanghai, Lachin. JAMA Entèn. Med. 2020, 180, 1356–1362. [CrossRef]

4. Seow, J.; Graham, C.; Merrick, B.; Acors, S.; Pickering, S.; Steel, KJ; Hemmings, O.; O'Byrne, A.; Kouphou, N.; Galao, RP; et al. Obsèvasyon Longitudinal ak n bès nan repons antikò netralize nan twa mwa apre enfeksyon SARS-CoV-2 nan imen. Nat. Microbiol. 2020, 5, 1598–1607. [CrossRef]

5. Long, Q.-X.; Jia, Y.-J.; Wang, X.; Deng, H.-J.; Cao, X.-X.; Yuan, J.; Fang, L.; Cheng, X.-R.; Luo, C.; Li, A.-R.; et al. Memwa iminitè nan pasyan konvalesan ak COVID ki pa gen sentòm oswa modere -19. Cell Discov. 2021, 7, 18. [CrossRef] [PubMed]

6. Shenai, MB; Rahme, R.; Noorchashm, H. Ekivalans nan pwoteksyon kont iminite natirèl nan COVID-19 refè kont moun ki konplètman pran vaksen an: Yon revizyon sistematik ak analiz pisin. Cureus 2021, 13, e19102. [CrossRef] [PubMed]

7. Leidi, A.; Koegler, F.; Dumont, R.; Dubos, R.; Zaballa, ME; Piumatti, G.; Coen, M.; Berner, A.; Farhhumand, PD; Vetter, P.; et al. Risk pou re-enfeksyon apre serokonvèsyon nan SARS-CoV-2: Yon etid kowòt ki baze sou pwopagasyon-sòt matche ak popilasyon an. MedRxiv 2021. [CrossRef]

8. Sheehan, MM; Reddy, AJ; Rothberg, MB To reenfeksyon nan mitan pasyan ki te deja teste pozitif pou maladi coronavirus 2019: Yon etid kowòt retrospektiv. Clin. Enfekte. Dis. 2021, 73, 1882–1886. [CrossRef] [PubMed]

9. Goldberg, Y.; Mandel, M.; Woodbridge, Y.; Fluss, R.; Novikov, I.; Yaari, R.; Ziv, A.; Freedman, L.; Huppert, A. Pwoteksyon enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo sanble ak pwoteksyon vaksen BNT162b2: Yon eksperyans twa mwa nan tout peyi Izrayèl la. MedRxiv 2021. [CrossRef]

10. Lumley, SF; Rodger, G.; Constantinides, B.; Sanderson, N.; Chau, KK; Lari, TL; O'Donnell, D.; Howarth, A.; Hatch, SB; Marsden, BD; et al. Yon etid kowòt obsèvasyon sou ensidans enfeksyon grav sendwòm respiratwa egi kowonaviris 2 (SARS-CoV-2) ak B. 1.1. 7 Variant enfeksyon nan travayè swen sante pa antikò ak estati vaksen an. Clin. Enfekte. Dis. 2022, 74, 1208–1219. [CrossRef] [PubMed]

11. Gazit, S.; Shlezinger, R.; Perèz, G.; Lotan, R.; Peretz, A.; Ben-Tov, A.; Cohen, D.; Muhsen, K.; Chodick, G.; Patalon, T. Konparezon iminite natirèl SARS-CoV-2 ak iminite vaksen an pwovoke: Reinfeksyon kont enfeksyon dekouvèt. MedRxiv 2021. [CrossRef]

12. Sabarathinam, C.; Mohan Viswanathan, P.; Senapathi, V.; Karuppannan, S.; Samayamanthula, DR; Gopalakrishnan, G.; Alagappan, R.; Bhattacharya, P. SARS-CoV-2 faz I transmisyon ak mutabilite ki lye ak entèaksyon varyab klimatik yo: Yon obsèvasyon mondyal sou gaye pandemi an. Anviwònman. Sci. Polisyon. Res. 2022, 29, 72366–72383. [CrossRef]

13. Pulendran, B.; Arunachalam, PS; O'Hagan, DT Konsèp émergentes nan syans adjuvant vaksen yo. Nat. Rev Drug Discov. 2021, 20, 454–475. [CrossRef] [PubMed]

14. Jid, EB; Ling, SF; Allcock, R.; Wi, BX; Pappachan, JM Deficiency Vitamin D asosye ak pi gwo risk entène lopital akòz COVID-19: Yon etid retrospektiv ka-kontwòl. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021, 106, e4708–e4715. [CrossRef] [PubMed]

15. Campi, I.; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A.; Giovanelli, L.; Torlasco, C.; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Vitamin D ak severite COVID-19 ak mòtalite ki gen rapò: Yon etid potansyèl nan peyi Itali. BMC enfekte. Dis. 2021, 21, 566. [CrossRef] [PubMed]

16. Jaun, F.; Boesing, M.; Lüthi-Corridori, G.; Abig, K.; Makhdoomi, A.; Bloch, N.; Lins, C.; Raess, A.; Grillmayr, V.; Haas, P.; et al. Ranplasman vitamin D gwo dòz nan pasyan ki gen COVID-19: Pwotokòl etid pou yon etid owaza, doub-avèg, kontwole ak plasebo, etid miltisant—VitCov Trial. Esè 2022, 23, 114. [CrossRef] [PubMed]

17. Gönen, MS; Alaylıo ˘glu, M.; Durcan, E.; Özdemir, Y.; ¸Sahin, S.; Konuko ˘glu, D.; Nohut, OK; Ürkmez, S.; Küçükece, B.; Balkan, ˙I.˙I.; et al. Sipleman vitamin D rapid ak efikas ka prezante pi bon rezilta klinik nan pasyan COVID-19 (SARS-CoV{-2) lè yo chanje INOS1, IL1B, IFNg, cathelicidin-LL37, ak ICAM1 nan serik. Eleman nitritif 2021, 13, 4047. [CrossRef]

18. Murai, IH; Fernandes, AL; Komèsyal, LP; Pinto, AJ; Goessler, KF; Duran, CS; Silva, CBR; Franco, AS; Macedo, MB; Dalmolin, HHH; et al. Efè yon sèl gwo dòz vitamin D3 sou longè lopital la nan pasyan ki gen COVID modere ak grav -19: Yon esè klinik owaza. JAMA 2021, 325, 1053–1060. [CrossRef]

19. Jolliffe, DA; Vivaldi, G.; Chambers, ES; Cai, W.; Li, W.; Faustini, SE; Gibbons, JM; Pade, C.; Coussens, AK; Richter, AG; et al. Sipleman Vitamin D pa enfliyanse SARS-CoV-2 efikasite oswa iminojenisite vaksen an: Sou-etid ki anbrike nan esè owaza kontwole CORONAVIT la. Eleman nitritif 2022, 14, 3821. [CrossRef]

20. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C.; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; et al. Faktè ki asosye ak lanmò ki gen rapò ak COVID-19- lè l sèvi avèk Open SAFELY. Nature 2020, 584, 430–436. [CrossRef]

21. Grupel, D.; Gazit, S.; Schreiber, L.; Nadler, V.; Wolf, T.; Lazar, R.; Supino-Rosin, L.; Perèz, G.; Peretz, A.; Ben Tov, A.; et al. Sinetik SARS-CoV-2 anti-S IgG apre vaksinasyon BNT162b2. Vaksen 2021, 39, 5337–5340. [CrossRef]

22. franse, D.; Gorgi, AW; Ihenetu, KU; Semèn, MA; Lynch, KL; Wu, AH Sitiyasyon Vitamin D pasyan lopital konte yo evalye pa esè DiaSorin LIAISON® 25-hydroxyvitamin D. Clin. Chim. Acta 2011, 412, 258–262. [CrossRef]

23. Rosecrans, R.; Dohnal, JC Chanjman vitamin D sezonye ak enpak sou evalyasyon risk sante. Clin. Byochim. 2014, 47, 670–672. [CrossRef]

24. Moure, Z.; Rando-Segura, A.; Gimferrer, L.; Roig, G.; Pumarola, T.; Rodriguez-Garrido, V. Evalyasyon roman DiaSorin LIAISON. Enferm. Enfekte. Microbiol. Clin. 2018, 36, 293–295. [CrossRef] [PubMed]

25. Touzar, M.; Young, K.; Ahmed, AH; Ward, G.; Wolley, M.; Guo, Z.; Gordon, RD; McWhinney, BC; Ungerer, JP; Stowasser, M. Dyagnostik aldosteronism prensipal pa chita sou saline repwesyon tès-variabilite ant immunoassay ak HPLC-MS / MS. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020, 105, e477–e483. [CrossRef] [PubMed]

26. Hosseini, B.; Tremblay, CL; Longo, C.; Golchi, S.; Blan, J.; Quach, C.; Ste-Mari, L.-G.; Plat, R.; Ducharme, F. PREVENTION COVID-19 ak Terapi Oral Vitamin D siplemantè nan Ekip Swen Sante Esansyèl (PROTECT): Etid owaza ak kontwòl. Esè 2022, 16, 1019.

27. Izrayèl, A.; Merzon, E.; Schäffer, AA; Shenhar, Y.; Green, mwen .; Golan-Cohen, A.; Ruppin, E.; Magen, E.; Vinker, S. Tan ki pase depi vaksen BNT162b2 ak risk pou enfeksyon SARS-CoV-2: Etid konsepsyon negatif tès. BMJ 2021, 375, e067873. [CrossRef]

28. Apanga, PA; Kumbeni, MT Aderans ak mezi prevansyon COVID-19 ak faktè ki asosye pami fanm ansent nan Gana. Trop. Med. Ent. Sante 2021, 26, 656–663. [CrossRef]

29. Chen, YH; Wang, WM; Kao, TW; Chiang, CP; Hung, CT; Chen, WL Relasyon envès ant nivo vitamin D serom ak tit antikò lawoujòl: Yon analiz kwa-seksyonèl nan NHANES, 2001-2004. PLoS ONE 2018, 13, e0207798. [CrossRef]

30. Linder, N.; Abudi, Y.; Abdalla, W.; Badir, M.; Amitai, Y.; Samuels, J.; Mendelson, E.; Levy, I. Efè sezon inokulasyon sou repons iminitè a vaksen ribeyòl nan timoun yo. J. Trop. Pedyatr. 2011, 57, 299–302. [CrossRef]

31. Zimmerman, RK; Lin, CJ; Raviotta, JM; Norwalk, MP Èske nivo vitamin D afekte tit antikò ki pwodui an repons a vaksen HPV? Hum. Vaksen Immunother. 2015, 11, 2345–2349. [CrossRef]

32. Hewison, M.; Freeman, L.; Hughes, SV; Evans, KN; Bland, R.; Eliopoulos, AG; Kilby, MD; Moss, PAH; Chakraverty, R. Règleman diferans nan reseptè vitamin D ak ligand li yo nan selil dendritik moun monosit ki sòti. J. Immunol. 2003, 170, 5382–5390. [CrossRef] [PubMed]

33. Alroy, mwen .; Towers, TL; Freedman, LP Represyon transkripsyon jèn interleukin-2 pa vitamin D3: Anpèchman dirèk fòmasyon konplèks NFATp/AP-1 pa yon reseptè òmòn nikleyè. Mol. Selil. Biol. 1995, 15, 5789–5799. [CrossRef] [PubMed]

34. Mahon, BD; Wittke, A.; Weaver, V.; Cantorna, MT Objektif vitamin D yo depann de diferansyasyon ak deklanchman selil T pozitif CD4-. J. Selil. Byochim. 2003, 89, 922–932. [CrossRef]

35. Chen, S.; Sims, GP; Chen, XX; Gu, YY; Chen, S.; Lipsky, PE Efè modulatwa 1, 25-dihydroxy vitamin D3 sou diferansyasyon selil B imen. J. Immunol. 2007, 179, 1634–1647. [CrossRef] [PubMed]

36. Logue, JK; Franko, NM; McCulloch, DJ; McDonald, D.; Magedson, A.; Wolf, CR; Chu, HY Sekèl nan adilt 6 mwa apre enfeksyon COVID-19. JAMA Netw. Louvri 2021, 4, e210830. [CrossRef] [PubMed]

37. Gaebler, C.; Wang, Z.; Lorenzi, JC; Muecksch, F.; Finkin, S.; Tokuyama, M.; Cho, A.; Jankovic, M.; Schaefer-Babajew, D.; Oliveira, TY; et al. Evolisyon iminite antikò pou SARS-CoV-2. Nature 2021, 591, 639–644. [CrossRef]

38. Abu Fanne, R.; Lidawi, G.; Maraga, E.; Moed, M.; Roguin, A.; Meisel, SR Korelasyon ant Nivo Vitamin D debaz 25 (OH) ak tou de iminite imoral ak enfeksyon révolutionnaire apre vaksinasyon COVID-19. Vaccines 2022, 10, 2116. [CrossRef]

39. Tan, L.; Wang, Q.; Zhang, D.; Ding, J.; Huang, Q.; Tang, Y.-Q.; Wang, Q.; Miao, H. Lymphopenia predi severite maladi COVID-19: Yon etid deskriptif ak prediksyon. Transduct siyal. Sib. La. 2020, 5, 33. [CrossRef]

40. Tarke, A.; Sidney, J.; Kidd, CK; Dann, JM; Ramirez, SI; Yu, ED; Mateus, J.; da Silva Antunes, R.; Moore, E.; Rubiro, P.; et al. Analiz konplè sou iminodominans selil T ak iminoprevalans epitop SARS-CoV-2 nan ka COVID-19. Rep. selil Med. 2021, 2, 100204. [CrossRef]

41. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 kat jenomik epitop selil T revele iminodominans ak deklanchman CD8 plis selil T nan pasyan COVID-19. Sci. Imunol. 2021, 6, eabf7550. [CrossRef]

42. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Z.; Cho, A.; Agudelo, M.; Barnes, CO; Gazumyan, A.; Finkin, S.; et al. Repons antikò konvèjan pou SARS-CoV-2 nan moun ki konvalesans. Nature 2020, 584, 437–442. [CrossRef] [PubMed]

43. Muecksch, F.; Wise, H.; Batchelor, B.; Squires, M.; Semple, E.; Richardson, C.; McGuire, J.; Klèman, S.; Furrie, E.; Greig, N.; et al. Analiz Serolojik Longitudinal ak Nivo Antikò netralize nan Maladi Coronavirus 2019 Pasyan Konvalesans. J. Enfekte. Dis. 2021, 223, 389–398. [CrossRef] [PubMed]

Limit responsabilite nou/Remak Piblikatè a: Deklarasyon yo, opinyon, ak done ki genyen nan tout piblikasyon yo se sèlman sa yo ki nan otè a (yo) ak kontribitè (yo) epi yo pa nan MDPI ak/oswa editè a (yo). MDPI ak/oswa editè a (yo) denonse responsablite pou nenpòt blesi nan moun oswa pwopriyete ki soti nan nenpòt lide, metòd, enstriksyon, oswa pwodwi refere yo nan kontni an.

For more information:1950477648nn@gmail.com