Relasyon ki genyen ant aksidan ischemi-reperfizyon (IRI) ak fonksyon ren

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

PATI Ⅰ: Metformin Prekondisyone ak Post-kondisyone pou Redui Aksidan Repèfizyon Iskemi nan yon Modèl Perfusion machin Normothermic Rat Ex Vivo ak ren Porcine.

Tobias M.Huink,Leonie H.Venemal,Rene A.Posma,Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.

KI KONNESANS AKTYUN SOU SIJÈ A?

blesi lskemi-reperfizyon (IRI) afekte rezilta transplantasyon ren yon fason negatif, tandiske metformin yo te pwopoze pou diminye IRI pi lwen pase aksyon glikoz li yo. Perfusion machin bay yon platfòm pou ajoute ajan pwoteksyon, tankou metformin, anvan oswa pandan repèfizyon pou diminye IRI. Done anvan yo te montre ke metformin prekondisyone te kapab amelyore fonksyon hepatobiliary pandan perfusion machin normothermic ak transplantasyon ki vin apre nan fwa rat.

plant zèb cistanchepoufonksyon ren

KI KESYON ETID SA A TE ADRESE?

Nan etid sa a, yo te evalye potansyèl efè favorab nan prekondisyone ak postkondisyone ak metformin sou IRI nan diferan modèl izole ansyen vivo normothermic perfusion machin lè l sèvi avèk ren rat ak kochon.

KISA ETID SA A AJITE NAN KONESANS NOU?

Nou montre ke tou de metformin prekondisyone ak post-kondisyone redwi blesi nan ren rat ak porsin, men ke amelyorasyon yo te minè. Li rete enkoni si ajoute metformin pandan perfusion machin rezilta nan amelyore kalite ògàn apre transplantasyon. Anplis, nou montre ke itilizasyon metformin nan metformin toksik pandan perfusion machin pa te asosye ak domaj selilè, sa ki endike ke li sanble san danje pou itilize konsantrasyon sa yo pandan perfusion ansyen vivo nan ren.

KIJAN SA KA CHANJE FARMAKOLOGI KLINIK OSWA SYANS TRADUCTION?

Yo te lajman aplike, perfusion machin se yon platfòm ideyal pou entèvansyon famasi pou diminye oswa anpeche IRI, ak teste terapi nan ògàn izole ansyen vivo. Kòm efè metformin yo te minè, li rete klè si li ta dwe itilize kòm yon ajan renoprotective anvan transplantasyon. Rezilta nou yo pa nesesèman defann itilizasyon metformin kòm yon entèvansyon anvan transplantasyon ren, men rechèch nan lavni oblije envestige si metformin an konbinezon ak lòt tretman potansyèl ta ka benefisye.

ki kote mwen ka achtecistanche poud

REZILTA

Paramèt perfusion

IVR a rete konstan pandan NMP nan modèl rat la, san diferans enpòtan ant gwoup tretman yo (Figi S1a). Pa gen okenn diferans enpòtan yo te jwenn nan gwoup ren kochon yo konsènan IVR (Figi S1b). Paramèt fonksyon ren

Pa gen okenn diferans enpòtan nan clearance total kreatinin yo te obsève ant tout gwoup tretman nan etid rat la (Figi 2a). Nan etid kochon an, clearance total kreyatinin pa t 'diferan ant ren metformin-trete ak kontwòl (Figi 2b), byenke te gen yon tandans nan direksyon pi ba clearance kreatinin nan gwoup la metformin-trete (P=0.07).

Rat ki te trete davans metformin nan ren yo te perfuze ak 30 mg/L metformin te gen yon pwodiksyon pipi siyifikativman pi ba konpare ak rat ki te deja trete ak metformin san yo pa perfusion ki vin apre ak metformin (P= 0.02), ak rat ki te trete davans ak saline oral ki gen. ren yo te post-kondisyone ak 30 mg / L metformin (P=0.04). Post-kondisyone ak 300 mg / L metformin pa t 'bay okenn diferans enpòtan nan pwodiksyon pipi, kèlkeswa kondisyon prekondisyone. Konpare ak kontwòl, pwodiksyon pipi total nan ren kochon te siyifikativman pi ba nan ren met-formintreated (P=0.004; Figi 2c, d).

Nan etid rat la, eskresyon pwoteyin total te pi ba nan ren metformin prekondisyone san yo pa perfusion ki vin apre ak metformin pase gwoup kontwòl la (P =0.001). Pa gen okenn diferans nan eskresyon total pwoteyin yo te obsève ant tout lòt gwoup eksperimantal (Figi 2e).

Pandan NMP nan ren kochon, pa gen okenn diferans enpòtan nan eskresyon pwoteyin urin yo te jwenn ant metformin ak gwoup kontwòl (Figi 2f).

cistanche tubulosa

Makè blesi

Metformin rat prekondisyone ki gen ren yo pa te perfused ak metformin te gen pi ba LDH lage pase kontwòl (P=0.005). Rat prekondisyone metformin ki gen ren yo te vin pi ba ak 30 mg/L metformin te gen pi ba lage LDH pase kontwòl (P=0.01) epi yo te gen yon pi ba LDH lage pase saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 30 mg/L metformin. (P=0.04). Perfusion ak 300 mg / L metformin pa t 'nan rezilta diminye lage LDH (Figi 3a). Lage total LDH pandan NMP pa t 'diferan ant ren kochon metformin trete ak kontwòl (Figi 3b).

Tou de prekondisyone ak postkondisyone ak metformin pa te asosye ak yon diferans enpòtan nan kantite total ASAT lage nan etid rat la (Figi 3c). Menm jan an tou, pa gen okenn diferans ki genyen ant ren metformin trete ak kontwòl nan nivo ASAT yo te jwenn nan ren kochon (Figi 3d).

Siy mòfolojik nan blesi iskemi-repèfizyon Konpare ak kontwòl, necrosis tubulaires te siyifikativman redwi nan ren ki te perfused ak 300 mg / L metformin, endepandan de saline (P=0.02) oswa metformin (P=0. 02)prekondisyone. Rat prekondisyone metformin ki gen ren yo te perfuze ak 300 mg / L metformin te gen mwens necrosis tubulaires konpare ak rat prekondisyone metformin san yo pa perfusion metformin ki vin apre (P=0.01) ak rat prekondisyone metformin nan ki gen ren metformin yo te perfused ak 30 mg / L. (P=0.02; Figi 3e).

Vacuolation selil tubulaires proximal te siyifikativman redwi nan saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 300 mg / L metformin konpare ak saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 30 mg / L metformin (P =0.05). Vacuolation te tou siyifikativman pi ba nan metformin ren prekondisyone perfused ak 300 mg / L metformin konpare ak metformin ren prekondisyone san metformin perfusion (P =0.02) (Figi 3g). Pa gen diferans estatistik konsènan fòmasyon èdèm yo te wè nan etid rat la (Figi 3f).Okenn diferans nan siy mòfolojik IRI yo te obsève nan fen NMP nan ren porsin (Figi 3h).

Figi 3Makè blesi nan likid perfusion ak aksidan mòfolojik nan tisi apre perfusion machin normothermic. Makè total blesi yo te kalkile kòm zòn ki anba koub la. Kantite total laktat dehydrogenase (LDH) (a, b) ak aspartate aminotransferase (ASAT) (c, d) nan perfusate la. Tisi yo te bay nòt sou nekwoz selil proximal tubulaires (ki soti nan modere rive nan grav: 1–5), èdèm (ki varye ant modere ak grav: 1–4), ak vakyolasyon selil tubulè proximal (ki varye ant modere ak grav: 1–4) nan etid la rat, respektivman (e–g). Siy blesi ischemi reperfusion nan ren kochon yo te bay nòt (h). Done yo prezante kòm mwayen ± erè estanda nan mwayen an. Gwoup yo genyen 5-7 ren. *P < 0.05,="" **p="">< 0.01,="" konpare="" ak="" tout="" lòt="" gwoup="">

Ekspresyon jèn

Ekspresyon mRNA relatif nan jèn ki enplike nan règleman an nan ton vaskilè yo te evalye nan tou de ren rat ak porsin. Konpare ak kontwòl yo, ekspresyon EDN-1 te siyifikativman diminye nan ren rat perfused ak 300 mg/L metformin, kèlkeswa prekondisyone ak saline (P=0.002) oswa metformin (P{{4}). }.005;Figi 4a). Konpare ak rat saline pretrete ki gen ren yo te perfused ak 30 mg / L metformin, ekspresyon eNOS te siyifikativman diminye nan kontwòl (P=0.04) ak saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 300 mg / L metformin (P=0}.04). {11}}.01; Figi 4b). Yo pa jwenn okenn diferans konsènan ekspresyon EDN-1 oswa eNOS nan etid ren kochon an (Figi 4h). Ekspresyon KLF-2 pa t diferan ant gwoup nan etid ren rat ak kochon (Figi 4c, h).

cistanche Lachin zèbpdf

Anplis, jèn ki enplike nan aktivasyon andotelyal yo te evalye. Ekspresyon vWF a pa t diferan ant gwoup tretman nan tou de ren rat ak porsin (Figi 4d,). Konpare ak kontwòl yo, ekspresyon jèn VCAM-1 te siyifikativman diminye nan ren rat perfused ak 30 mg / L metformin kèlkeswa prekondisyone ak saline (P=0.002) oswa metformin (P=0 .03). Saline rat pretrete ki gen ren yo te perfused ak 30 mg / L metformin te gen pi ba VCAM -1 ekspresyon pase metformin prekondisyone rat ki gen ren yo te tou perfused ak 30 mg / L metformin (P=0.04). Saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 300 mg / L metformin te gen anpil pi wo ekspresyon VCAM-1 pase saline rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 30 mg / L metformin (P=0.002). lòt men, rat metformin prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 300 mg / L metformin te gen ekspresyon VCAM -1 siyifikativman pi wo pase kontwòl (P=0.03; Figi 4e).

Konpare ak rat metformin prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 300 mg / L metformin, ekspresyon jèn L-6 te diminye nan rat metformin prekondisyone ki gen ren yo pa te perfused ak metformin (P=0.03), ak metformin. -rat prekondisyone ki gen ren yo te perfused ak 30 mg / L metformin (P =0.004; Figi 4f).

Ekspresyon HSP-70 nan ren rat pa t diferan ant gwoup tretman yo (Figi 4g). Ekspresyon vWF, VCAM-1, ak IL-6 pa t diferan anpil ant gwoup eksperimantal nan ren kochon an. etid (Figi 4i).Sepandan, HSP -70 te upregulated nan metformin trete ren kochon (P =0.03; Figi 4l).

Figi 4Ekspresyon mRNA relatif nan jèn ki enplike nan règleman an nan ton vaskilè, ki gen ladan vazokonstriksyon (endothelin 1 (EDN-1)), vazodilatasyon (endothelial nitrik sintaz oksid (eNOS)), ak estrès taye koule laminar (Krüppel-like factor 2). (KLF-2)) nan tou de rat la (respektivman, a–c) ak etid porsin (h). Jèn ki enplike nan aktivasyon andotelyòm nan, jwe yon wòl nan plakèt (faktè von Willebrand (vWF)) ak adezyon lekosit (molekil adhesion selil vaskilè 1 (VCAM-1)), ak pwosesis enflamatwa (IL{{7}). }) yo te evalye nan rat (respektivman, d-f) ak ren kochon (i). Pwoteyin chok chalè 70 (HSP{{10}}) te evalye tou nan tou de ren rat ak porsin (respektivman, g, i). Done yo prezante kòm mwayen ± erè estanda nan mwayen an. Gwoup yo genyen 5-7 ren. *P <0.05, **p=""><>

KLIKE LA POU PATI Ⅱ & Ⅲ

Nòt: tradisyonèl Chinwa medsinzèb cistanche(li rele tou "zèb dragon an" ak "jinsang dezè"), ap grandi sèlman nan dezè yo arid ak cho. Kòm youn nan nèf remèd fèy imòtèl yo,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) kontni ak engredyan rich efikas tankou echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glikozid, flavonoid, polisakarid, elatriye engredyan efikas sa yo te fèsistanchyon zèb presye nourisan ak materyèl manje pou iminite moun yo, ògàn entèn yo, ak selil nan sèvo ak newòn, elatriye. Etid famasi modèn yo konfime efè sa yo nan cistanche(benefis cistanche): amelyore iminite;amelyore fonksyon seksyèl ak fonksyon renn; anti-fatig; anti-aje; amelyore memwa; maladi anti-Parkinson; maladi anti-alzayme a; antioksidasyon; fasilite-konstipasyon; anti-enflamatwa; ankouraje kwasans zo, blanchi po; pwoteje fwa; elatriye.