Wòl iminite a nan patojèn enfeksyon SARS-CoV-2 ak nan pwoteksyon vaksen COVID-19 ki te kreye nan diferan gwoup laj Pati 2

3. Repons iminitè a diferan kalite vaksen timoun yo

Jouk jounen jodi a, gen yon enkyetid limite sou vaksen COVID-19 yo itilize souvan (Pfizer-BioNTech, Moderna, ak COVAVAX) nan timoun yo, an konsiderasyon ke repons iminitè a nan timoun yo pi fò pase nan granmoun (gade anba a Seksyon. 3.2) [44,63,64]. Sa a reflete pandan vaksinasyon an pa plis doulè ak anfle nan sit la nan piki sou kèk jou ak lafyèv posib nan yon degre modere-modere.

Tout gwoup laj, soti nan tibebe ki gen yon jou jiska timoun ki gen 15-zan, yo sansib pou enfeksyon COVID-19. Maladi a sanble mwens grav nan timoun pase nan granmoun paske nan bon konpetans nan sistèm iminitè a nan timoun yo. Yo rapòte ke 21 pousan nan timoun yo montre evidan manifestasyon klinik COVID-19 kont 69 pousan nan adilt yo. Anplis de sa, yo te jwenn ke timoun ki gen mwens pase 15 ane gen mwens enfeksyon pase granmoun paske yo souvan gen yon chaj viral ki pi ba. Timoun yo gen tou souvan enfeksyon viral nan aparèy respiratwa, ki gen ladan lòt kowonaviris, ak diferan kalite vaksen tankou BCG ka pwovoke iminite natirèl ki fòme (gade anba a, Seksyon 4.1) [5,68]. BCG bay pwoteksyon kwa kont lòt patojèn (ki pa Mycobacterium tibèkiloz) tankou enfeksyon SARS-CoV-2 [68]. BCG gen pwopriyete iminomodulatwa ki ka pwovoke repons iminitè selilè a ak aktivasyon eleman nan sistèm iminitè natirèl la, tankou monosit, makrofaj, ak selil NK [5,68].

Gen yon relasyon sere ant repons iminitè yon timoun ak iminite. Repons iminitè refere a repons defans sistèm iminitè a nan timoun yo nan enfeksyon, stimuli, oswa sibstans etranje, souvan manifeste kòm repons enflamatwa, pwodiksyon antikò, elatriye. Iminite refere a kapasite nan sistèm iminitè a nan timoun yo reziste divès kalite mikwo-òganis patojèn ak kò etranje, ki gen ladan iminite selilè ak iminite umoral. Repons iminitè timoun yo ka amelyore pa plizyè mwayen tankou plizyè ekspoze a mikwo-òganis patojèn, vaksen, elatriye, pou amelyore iminite. Yon sistèm iminitè ki gen matirite ka efektivman fè fas ak divès kalite mikwo-òganis patojèn ak anpeche ensidan an nan maladi.

Se poutèt sa, lè yo byen gide timoun yo ranfòse repons iminitè yo, yo ka amelyore iminite yo epi redwi ensidans maladi enfeksyon. Sepandan, yon repons iminitè twò aktif ka gen tou efè negatif sou sante yon timoun. Twòp repons enflamatwa ka mennen nan domaj tisi ak malfonksyònman ògàn, ki afekte kwasans ak devlopman timoun yo. Se poutèt sa, lè w ap gide timoun yo ranfòse repons iminitè yo, yo ta dwe kontwole efikas selon sitiyasyon espesifik la, epi relasyon ki genyen ant repons iminitè ak iminite yo ta dwe rezonab ekilibre. Soti nan pwennvi sa a, nou menm granmoun nou bezwen tou amelyore iminite nou. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite kò nou an.

Klike sou benefis sante nan cistanche

3.1. Repons iminitè a vaksen COVID-19

Vaksen COVID-19 deklanche repons iminolojik. Vektè adenoviral ki baze sou mRNA oswa viris inaktive ka pwodwi yon repons natirèl ak adaptasyon kowòdone, espesyalman diminye domaj ki te koze pa yon reyèl enfeksyon SARS-CoV-2 [69,70].

Repons iminitè natirèl la se premye liy defans kont SARS-CoV-2. APC yo, ki gen ladan monosit, makrofaj, ak selil dendritik (DC), ka rekonèt PAMP ki te pwodwi pa SARS-CoV-2 atravè reseptè rekonesans modèl yo (PRRs), ki gen ladan TLR3 ak -7. Sa a ogmante aktivite a nan chemen siyal entraselilè, ki mennen nan fabrike nan kalite I ak III entèferon (IFN) ki, nan vire, ankouraje selil iminitè natirèl yo pwodwi sitokin proenflamatwa ak chemokin. Sa lakòz rekritman ak aktivasyon netrofil, plis APC, ak lòt selil iminitè natirèl, tankou selil asasen natirèl (NK) [71]. Nan tout ka yo, idantifikasyon nan pwoteyin Spike a stimul sistèm iminitè natirèl la ak chemen entèferon yo, demontre pwopriyete antiviral ak sa ki lakòz yon ogmantasyon nan selil T cytolytic ak antikò kont SARS-CoV -2 [72].

Pandan vaksinasyon anti-COVID-19, repons iminitè adaptatif la deklanche apre absòpsyon viral ak pwosesis antijèn pa APC yo. Selil sa yo transmèt antijèn viral la bay selil B, ki answit diferansye nan selil plasma ki fè antikò. Antikò netralize yo (nAbs) tache ak plizyè pwoteyin viral, ki gen ladan pwoteyin Spike (S), epi netralize efikasite yo. Lòt efè antiviral medyatè antikò gen ladan sitotoksisite selilè ki depann de antikò, fagositoz selilè ki depann de antikò, ak aktivasyon konpleman ki depann de antikò [71-73].

Cytotoxik CD8 plis lenfosit T (selil asasen) detwi selil ki enfekte viralman nan jenere granzym ak perforin epi lè yo eksprime ligand Fas (FasL). Tout metòd sa yo amelyore retire patikil viris pa lanmò selilè. Popilasyon CD4 plis selil T yo patisipe tou nan repons iminitè SARS-CoV-2. Follicular helper T cells (TFH) ak Th2 CD4 plis selil T tou de ede selil B nan jenerasyon antikò espesifik yo. Anplis, Th1 ak Th17 CD4 plis T selil kontribye nan repons enflamatwa a ak eliminasyon viral. Nan enfeksyon SARS-CoV-2 oswa vaksinasyon, CD4 plis selil T regilasyon kontwole sistèm iminitè a atravè pwodiksyon cytokin anti-enflamatwa ak repwesyon selilè ki baze sou kontak [71].

Lè viris omològ la antre nan yon kò inokule nan kondisyon fizyolojik, li netralize oswa elimine pa antikò netralize vaksen (Abs) ak/oswa selil T patikilye. Vaksen yo sitou pwovoke Abs ki pa netralize oswa ti tit ki ba nan repons Abs netralize ak/oswa tip 2 T asistan selil (selil Th2) nan yon kontèks amelyorasyon maladi ki asosye ak vaksen an. Lè moun sa yo iminize yo ekspoze a viris serotip omotip oswa eterotip, antikò yo imedyatman rekonèt patojèn yo epi lakòz maladi ki depann de antikò (Figi 2). Konplèks viris-antikò ki mare nan reseptè Fc (FcR) sou selil yo, tankou selil dendritik ak monosit, ki vin apre entènizasyon atravè yon ADE, ka aktive twa chemen. Sou premye enfeksyon, viris la ka pwovoke yon repons iminolojik malfezan, sa ki lakòz sitokin pro-enflamatwa (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-17, ak TNF-), (Figi 1 ak 2) [12,69].

Dezyèmman, kreyasyon an konplèks ka aktive konpleman klasik la, ki mennen nan yon ogmantasyon nan reyaksyon enflamatwa. Twazyèmman, amelyorasyon maladi ki asosye ak vaksen sa a ka enplike tou yon repons iminitè Th2-patize ki lakòz fòmasyon sèten izotip antikò. Anplis de sa, selil Th2 sekrete chemoattractant eozinofil, sa ki lakòz enfiltrasyon eozinofil ak sentèz sitokin proenflamatwa nan poumon yo. Tout twa nan chemen sa yo kontribye nan devlopman nan domaj nan poumon egi oswa sendwòm detrès respiratwa egi. Li ta dwe mansyone ke selil asasen natirèl (NK) ak CD8 plis lenfosit T sitotoksik yo mal ankouraje nan repons iminitè Th2-selil Th2-[74].

3.2. Sekirite Vaksen Anti-COVID-19 depi nan anfans rive nan adolesans

Pou konprann efikasite ak sekirite diferan vaksen anti-COVID-19 yo, yo klase efè yo ak iminite pwoteksyon yo pwodui dapre kalite vaksen an [69–72].

3.2.1. Vaksen Viv-Atenue

Vaksen vivan yo prepare apati viris SARS-CoV-2 e yo gen kapasite pou ankouraje sistèm iminitè a lè yo pwovoke TLR yo. Jenerasyon vèsyon vaksen ki febli yo ka ankouraje TLR iminite natirèl, tankou TLR3, TLR7/8, ak TLR9. Aktivasyon sa a ka konble diferans ki genyen ant dènye kalite iminite adaptasyon iminite a, ki enplike selil B, selil T asistan CD4, ak selil T citotoksik CD8 [11,69]. Vaksen anti-COVID-19 nan nasal yo ka reprezante yon opsyon pou objektif sa a. Iminite mikoz yo pwodui ka pwoteje aparèy respiratwa siperyè kont enfeksyon SARS-CoV-2. Konpayi Codagenix ak Serum Institute of India te pwodui yon viris SARSCoV-2 ki modifye (viv atenue) kòm yon vaksen intranazal (COVI-VAC) ki anba esè klinik (Tablo 2) [69,70].

3.2.2. Vaksen ki inaktive

Vaksen ki inaktive yo fasil pou fabrike apati viris SARS-CoV-2 antye, eksprime epitop antijenik ki depann de konfòmasyon, epi yo ka konbine avèk adjuvant pou ranfòse iminojenisite yo. Vaksen sa yo pwodui yon repons iminitè mwens pisan pase lòt kalite vaksen an, epi dòz rapèl/anplis nesesè paske yo pa pwodui iminite ki dire lontan; konsa, reinfeksyon posib. Depi tout viris la prezante nan sistèm iminitè a, repons iminitè yo ka vize pa sèlman pwoteyin Spike a men tou lòt epitop viral. Yo te pwouve efikasite ak sekirite vaksen sa yo nan laboratwa [50,69]. Vaksen ki pi komen inaktive nan itilizasyon klinik yo se Sinovac (Coronavac), Sinopharm (BIBP ak WIBP), Covaxin, ak Valneva SE (Tablo 2) [69-74].

3.2.3. Vaksen ADN

Vaksen ADN amelyore repons iminitè umoral ak selilè epi yo estab epi fasil prepare an gwo kantite. Yon vaksen ADN te aplike dènyèman se ZyCoV, ki te montre li bay yon efikasite vaksen 66.6 pousan [75].

3.2.4. Vaksen RNA

Tou de vaksen Pfizer/BioNTech ak Moderna yo itilize teknoloji mRNA pou transmèt kòd jenetik viris SARS-CoV-2 nan kò a san yo pa chanje selil kò a. Sa a se kontrèman ak vaksen ki baze sou ADN, ki ka lakòz anomali jenomik lame. Vaksen ki baze sou mRNA yo se yon fason efikas ak san danje pou pwovoke repons iminitè solid ki ka sanble ak yon vrè enfeksyon SARS-CoV-2. Toupre sit piki a, selil ki prezante antijèn (makrofaj ak selil dendritik) pran yon vaksen mRNA. Anndan selil sa yo, mRNA itilize ribosome selil lame a pou fè pwoteyin Spike SARS-CoV-2, ki answit eksprime sou sifas selil la, ki pwovoke repons iminitè umoral ak selilè [76,77].

3.2.5. Sou-inite Vaksen yo

Vaksen sou-inite yo pa genyen eleman vivan nan patikil viral yo. Yo an sekirite ak mwens efè segondè pase lòt vaksen. Pwoteyin viral oswa fragman pwoteyin viris SARSCoV-2, patikilyèman pwoteyin S la, yo itilize nan preparasyon vaksen sa yo [69,78]. Vaksen sa yo gen iminojenisite fèb, yo an sekirite, epi yo gen kèk efè segondè. Adjuvants (aliminyòm silfat "alum" pou kont li oswa alun ak CpG) yo melanje ak yo pou ranfòse repons iminitè a kont yo [69].

3.2.6. Vaksen vektè

Vaksen vektè ka enfekte selil ki prezante antijèn (APCs) dirèkteman. Vaksen sa yo estab fizikman ak jenetikman. Vaksen sa yo konsidere kòm vaksen vivan atenue ki ka entegre nan genomic lame a, e se poutèt sa, enkyetid yo te leve konsènan posib devlopman kansè [77]. Yo pwodui yon repons iminitè solid kont viris SARS-CoV-2 epi yo pa rekòmande pou itilize nan tibebe oswa timoun, epi tou yo pa itilize nan moun ki ansent oswa ki gen iminitè defisi.

Nèf kalite vektè viral yo te itilize pou preparasyon diferan vaksen, ki gen ladan senk vektè ki pa replike ak kat vektè ki replike. Ansyen gwoup la, ki itilize nan preparasyon vaksen COVID-19, gen ladan AZD 12232 (Oxford/AstraZeneca), GNJ-7836735 (Johnson & Johnson), Ad5-nCoV (CanSino Biologics). nan Lachin), ak Ad5 ak Ad26 (vaksen Sputnik ak Sputnik limyè nan Gamaleya Research Institute nan Larisi) [69,70]. Dènye gwoup la gen ladann diferan vektè adenoviris (Adv), viris vaksen an modifye Ankara (MVA), vektè viris parainfluenza (PIV), ak lentivirus (LV). Sa yo vektè repwodwi yo enjenyè pa sipresyon nan kapasite repwodiksyon yo pa retire jèn. Sepandan, pa youn nan vektè sa yo te aplike pou preparasyon vaksen COVID-19, paske yo pwovoke yon repons iminitè solid ak ki pèsistan ak jenerasyon patikil viral ki tabli [78]. Efikasite yo soti nan kapasite yo nan enfekte selil yo, ki pèmèt yo pwovoke repons iminolojik enpòtan. Sepandan, ka gen iminite pre-egziste nan vektè a, epi sèlman yon ti kantite antijèn CoV ka ekspoze a sistèm iminitè lame a. Entegrasyon nan genòm lame a ka lakòz kansè, ak iminite redevlope nan vektè a se yon dezavantaj [69].

3.3. Diferan mekanis iminolojik apre vaksinasyon COVID-19

Tablo 2 rezime diferan mekanis repons iminitè a kont diferan kalite vaksen komen distribye globalman. Yo montre kat mekanis: kont mRNA, vaksen vektè, vaksen inaktive, vaksen sou-inite pwoteyin, ak vaksen vivan atenue. Tout kalite vaksen yo jenere mekanis pwoteksyon kont SARS-CoV-2, men sa yo varyab grandè ak efikasite [72,73,79].

3.4. Vaksinasyon timoun ki gen laj 5-15 an

FDA nan Etazini te akòde apwobasyon ijans (EUAs) pou twa vaksen yo dwe itilize nan timoun yo: de vaksen mRNA (Pfizer/BioNTech ak Moderna) ak yon vektè, vaksen Ad26 (Johnson & Johnson). Nan dat 10 me 2021, FDA te apwouve vaksen Pfizer/BioNTech pou itilize nan adolesan ki gen laj 12-15 ane, epi nan dat 29 oktòb 2021, li te apwouve pou timoun ki gen laj 5-11 ane [2]. Pou timoun ki gen laj 5-11 an, yo bay vaksen Pfizer/BioNTech (BNT 162b2) ak Moderna (mRNA 1273) an de dòz, twa semèn apa, nan pi ba dòz (10 µg) pase sa yo itilize pou timoun ki pi gran (30 µg). [3,80,81]. Pwotokòl vaksen sa a pwoteje apeprè 91 pousan nan timoun sa yo [3,81]. Vaksen nan gwoup laj sa a ta ka pa pwodui yon repons iminitè fò epi, kidonk, CDC rekòmande pou bay yon lòt dòz 28 jou apre dezyèm dòz vaksen an [3,81].

For children aged 12–15 years, again, the Pfizer/BioNTech vaccine is given in two doses, three weeks apart (or six weeks apart), but in doses similar to that given to adults (>16 ane). Vaksen sa a se 100 pousan pwoteksyon nan gwoup timoun sa a. Nan peyi Zend, vaksen inaktive Covaxin adjuvan ak vaksen ZyCoV (nouvo ADN) te apwouve tou pou itilize nan timoun ki gen laj 12-17 ane [3,75,80,81].

Anplis, otorite Chinwa yo te apwouve itilizasyon de vaksen inaktive (Sinovac-CoronaVac ak BBIBp-CorV) pou timoun ki gen twazan [81]. Vaksen ki pa aktive yo pi apwopriye pou timoun ki trè piti paske sistèm iminitè yo toujou nan pwosesis evolisyon nan direksyon matirite (gade pi wo a). Plizyè esè sou vaksen COVID-19 ap fèt pou tibebe ki gen sis mwa, men rezilta valide yo poko pibliye [81].

Pami tout subtip vaksen yo, vaksen ki baze sou mRNA yo gen plis siksè, paske yo pi an sekirite, yo ka pwovoke yon pi gwo repons iminitè, epi yo ka imite enfeksyon natirèl [69-73,76,79]. Vaksen mRNA yo gen dezavantaj pou yo bezwen kondisyon patikilye depo ak anbake. Paske vaksinasyon inaktif yo genyen selil viris konplè a, efè segondè yo grav, epi yo mande yon dòz rapèl pou kenbe iminite (Tablo 2) [4,69,71].

3.5. Vaksinasyon pou timoun ki gen mwens pase senkan

Nan jèn yo, sistèm iminitè a ap sibi yon pwosesis devlopman pandan vaksinasyon an bay pwoteksyon, epi tou de ka rive an menm tan [4]. Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken an te apwouve itilizasyon ijans Moderna ak vaksen Pfizer/BioNTech COVID-19 pou prevansyon COVID-19 nan tibebe ki gen sis mwa nan dat 17 jen 2{{ 12}}22 [82]. Anplis de sa, nan dat 3 out 2022, Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) te kòmanse evalye yon demann Pfizer Australia Pty Ltd. pou ogmante itilizasyon vaksen COVID-19 li (COMIRNATY) a yon kou twa dòz. pou timoun ki gen laj sis mwa ak mwens pase senk ane [83]. Y ap evalye yon dòz vaksen ki pi ba (3 µg nan 0.2 mL) pou timoun ki pi piti yo. Sa a se an konparezon ak yon dòz 10 µg pou timoun 5–11-zan ak 30 µg pou moun ki gen laj 12 ane oswa plis (gade pi wo a, Seksyon 3.4). Anplis de sa, nan dat 19 jiyè 2022, TGA te akòde apwobasyon pwovizwa pou itilize yon dòz pedyat vaksen Moderna COVID-19 (SPIKEVAX) nan timoun ki gen laj sis mwa ak mwens pase sis ane.

Timoun ki poko gen senkan gen mwens vilnerab a coronavirus pase granmoun, men yo pa envulnerabl ak konsekans grav li yo. Ozetazini, plis pase 460 timoun ki gen mwens pase senk ane te mouri akòz COVID-19 [2]. Timoun sa yo te mouri nan yon pousantaj ki pi wo pase timoun ki gen laj 5-11 ane. Se poutèt sa, li difisil pou pran desizyon konsènan administrasyon vaksen COVID-19 pou gwoup timoun sa a. Li fwistre pou rapòte sou timoun ki te mouri akòz COVID-19 paske yo pa t pran vaksen oswa yo te gen konplikasyon nan vaksinasyon [2,81,84].

Deteksyon nouvo variants ak ogmante transmisyon ak sansiblite redwi nan vaksen yo ak yon kapasite diminye pou anpeche enfeksyon te mennen nan konsantre sou gwoup vaksen yo kote repons iminitè a ka konpwomèt [85].

Vaksen timoun sa yo ka diminye pwopagasyon maladi a epi ede pwoteje lòt moun ki vilnerab yo. Nan limyè aparisyon nan variants delta ak omicron, pwoteksyon iminite bann bèt yo sanble gen yon valè limite. Li sanble ke viris la ap rete ak limanite, ak pi bon metòd pratik pwoteksyon an se vaksinasyon [85]. Kounye a, yo ka rekòmande vaksen an pou timoun ki poko gen senkan, tou de paske li otorize pou itilize ak paske done ki disponib yo montre nivo sekirite ak efikasite akseptab. Li rasire ke rezilta grav yo ra nan timoun yo, men yo rive. Sepandan, done mondyal ki disponib yo montre ke gen risk ki asosye ak vaksinasyon nan timoun ki gen laj 5-18 ane rive men sou yon echèl trè limite. Menm jan an tou, done yo sou timoun ki gen mwens pase senk ane swiv menm modèl la, kidonk li rekòmande pou tout timoun pran vaksen sof si gen kontr [85,86].

3.6. Viroloji SARS-CoV-2 ak iminite ki te pwodwi kont konpozan viral yo

Fen 30 nan genòm viral la kode anvlòp (E), manbràn (M), Spike (S), ak nucleocapsid (N) pwoteyin estriktirèl SARS-CoV-2 [87]. Pwoteyin S la ankouraje lyezon SARS-CoV-2 ak ACE2 sou selil lame a, sa ki fasilite antre viral ak patojèn. Konsidere kòm yon faktè virulans kle, pwoteyin E a jwe yon wòl nan sekresyon faktè enflamatwa. Pwoteyin N a responsab pou transkripsyon mRNA ak replikasyon RNA epi li pwodui nukleokapsid la. Pwoteyin M a jwe yon wòl enpòtan nan asanblaj viral. Akòz genomic vas li yo, viris la se mwens depann sou lame a pandan replikasyon epi li ka repwodui poukont li nan genomic lame a. Anplis de sa, jèn RNA-depandan RNA polymerase (RdRp) la pèmèt viris la repwodui genòm li nan sitoplasm lame a. SARS-CoV-2 antre nan selil la pa andositoz apre li fin atache ak reseptè li yo, li lage RNA viral nan sitosol la, epi li eksplwate machin replikasyon selil la. Nan dènye faz la, retikul andoplasmik la ak kò Golgi konbine pwoteyin viral yo ak genòm RNA nan viriyon, ki answit ekspilse nan selil la atravè exosomes [69,87]

3.6.1. Wòl ekspresyon reseptè ACE pandan enfeksyon ak vaksinasyon COVID-19

Apeprè 80 pousan nan tout selil imen ki eksprime ACE2-selil alveyòl tip II, ak rès la ap distribye pami mukoza nan nen, aparèy respiratwa siperyè, andotelyom, kè, ren, ak selil zantray [13,14,88–. 90]. Pou gen siksè kont enfeksyon viral sistemik ki pa respiratwa, vaksen an dwe pwoteje moun k ap resevwa a kont difizyon sistemik viris la nan pwovoke pwodiksyon IgG. Ekspresyon reseptè antre SARS-CoV-2 ACE2 a ogmante depi nan anfans rive nan laj adilt epi apre sa diminye ak laj [91]. Li prezan nan pifò tisi; sepandan, ekspresyon li pi wo nan nemosit tip 2 [92]. Li gen yon fonksyon pwoteksyon, epi relasyon egzak ant ACE2 ak gravite maladi COVID-19 yo pa konnen. Adilt ki gen komorbidite, tankou tansyon wo ak dyabèt, te diminye aktivite ACE2 [92]. Etid sou bèt yo te demontre ke ACE2 pwoteje kont domaj nan poumon ki te koze pa SARS-CoV -2 [91]. Afinite pou ACE2 ka enfliyanse gravite yon maladi. Yo sipoze ke, nan timoun, ACE2 gen yon afinite diminye pou SARS-CoV -2, kidonk anpeche antre viral nan selil lame [91].

3.6.2. Klas antikò ki pwodui an repons a vaksen COVID-19

Varyasyon nan repons iminitè endividyèl yo nan enfeksyon COVID-19 demontre ke itilizasyon yon sèl estrateji iminolojik lè w ap desine yon vaksen pa bon pou reyalize pwoteksyon ki dire lontan pou tout moun [93,94]. Vaksen yo dwe repwodui rapidman ak fyab repons iminitè espesifik ki pwovoke clearance viral.

Aparèy respiratwa pi ba a sitou pwoteje pa IgG, tandiske aparèy respiratwa anwo a se sitou pwoteje pa IgA sekretè. Enfeksyon natirèl ak viris respiratwa lakòz tou de yon repons iminitè sistemik ak yon repons iminolojik mukozal, ki se, respektivman, medyatè pa IgG ak IgA [95,96]. Vaksen yo administre nan miskilè oswa intradermalman pwovoke yon ogmantasyon sibstansyèl nan IgG san men pa IgA mukozal. Vaksen yo administre nan nasal ka efektivman pwovoke repons antikò mukozal yo, kidonk konfere iminite esterilize nan aparèy respiratwa anwo a. Sepandan, repons iminitè sistemik nan kalite sa a vaksen yo souvan fèb. Kounye a, majorite kandida pou vaksen SARS-CoV-2 anba rechèch klinik yo delivre nan miskilè epi konsantre sou repons a IgM, IgG, oswa total imunoglobulin nan san an [95,96].

3.6.3. Mitasyon viral ak vaksinasyon timoun

Plizyè nouvo souch COVID-19 parèt nan plizyè rejyon nan mond lan depi Desanm 2020 [97–99]. Nouvo tansyon yo pi kontajye ak virulan, epi yo ka lakòz ogmante morbidite ak mòtalite. Kounye a, pa gen okenn prèv ki montre jèn yo sansib a nouvo varyasyon yo. Gen gwo enkyetid ke chanjman nan glikoprotein Spike a ka rann antikò vaksen yo pa efikas oswa sub-netralize [100]. Vaksen aktyèl COVID-19 yo toujou panse efikas kont varyant N501Y la, men efikasite yo ka diminye kont lòt variants nouvo nan enkyetid [99,100]. Vaksen Pfizer/BioNTech COVID-19 te montre pou diminye pwobabilite pou enfeksyon ak vèsyon omicron SARS-CoV-2 pa 31 pousan nan timoun ki gen laj 5-11 ane ak 59 pousan nan adolesan ki gen laj 12. –15 ane [101]. Anplis de sa, yo te rapòte ke vaksen an pwoteje adolesan yo kont enfeksyon ak variant delta a pa 87 pousan. Variant sa yo te montre yon modèl proliferasyon anvan jèn yo te gen aksè a vaksen yo [99-101].

Kontrèman, sera patisipan ki gen plis pase 80 ane yo te montre yo gen yon pi ba efikasite netralizasyon kont B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), ak P.1. (Gamma) varyant enkyetid (VOC) pase kont viris sovaj la epi yo gen plis chans pou yo manke netralizasyon kont VOC apre premye dòz la [102]. Kèlkeswa laj, netralizasyon VOC parèt apre dezyèm dòz la. Apre premye tretman an, sekouris ki pi gran yo (ki gen san ki montre aksyon netralize) gen yon pi gwo konsantrasyon nan selil B memwa SARS-CoV-2 ki espesifik yo pase moun ki pa reponn yo. Pwodiksyon entèferon ak entèleukin-2 pa SARS-CoV-2 selil T ki espesifik yo diminye nan moun ki pi gran yo, epi tou de sitokin yo pwodui sitou pa selil T CD4 yo. Se poutèt sa, granmoun aje yo se yon popilasyon ki gen gwo risk, epi metòd siplemantè pou amelyore repons vaksen an nan popilasyon sa a nesesè [102,103], sitou si VOC yo gaye toupatou.

3.7. Sekirite Vaksen COVID-19 pou Tibebe ak Timoun

Gen enkyetid sou itilizasyon vaksen COVID-19 nan timoun, lè nou konsidere repons iminitè a nan timoun yo pi fò pase nan granmoun [101–104]. Benefis sante dirèk nan pran vaksen timoun ak adolesan yo pi piti pase nan granmoun paske te gen mwens ka grav ak lanmò nan ansyen gwoup la pase nan dènye gwoup la. Sepandan, risk pou yo devlope myokardit se vo mansyone. Malgre ke ra, sa ka rive apre dezyèm dòz vaksen Pfizer/BioNTech (BNT162b2 oswa mRNA-1273) nan adolesan ki gen laj 12-17 ane [105-108]. Modèl FDA a tou predi ke benefis vaksen an pral depase risk li yo nan timoun ki gen laj 5-11 ane [80,107].

3.7.1. Ezitasyon paran anvè vaksen pitit yo

Vaksinasyon timoun yo kont COVID-19 se yon sijè ki konsène piblik ak konfli, epi nan peyi kote vaksen COVID-19 yo disponib, yo itilize plizyè estrateji vaksinasyon. Konpare ak vaksen kont COVID-19 adilt yo, yo demontre vaksen mRNA BNT162b2 la gen yon efikasite siperyè nan timoun ak adolesan ki gen 5-15-zan [109]. Dènye etid sou iminojenisite ak sekirite vaksen mRNA yo te antreprann nan seri laj sa yo. Etid yo te demontre tou iminojenisite ak sekirite vaksen CoronaVac inaktif la nan timoun ki gen laj 3-11 ane [110]. Etid sou primat tibebe ki pa imen ki itilize vaksen mRNA te revele antikò solid ak dirab ak repons selil T [111]. MRNA ak vaksen COVID inaktive -19 te gen lisans pou itilize nan ijans nan timoun piti ak adolesan ki pi gran pa kò regilasyon nan anpil peyi epi yo te lanse nan lòt moun ki baze sou etid sa yo.

Desizyon pou pwopoze ak administre vaksen COVID-19 bay adolesan ak timoun piti anjeneral baze sou evalyasyon benefis-risk [112–115]. Nan peze nesesite pou pran vaksen an nan timoun yo, li esansyèl pou kenbe nan tèt ou ke majorite timoun yo rete san sentòm, 6 pousan yo entène lopital ak 13 pousan nan moun ki entène lopital satisfè kritè yo pou maladi grav ak yon to fatalite 1 pousan, ak lòt moun. soufri de sentòm pwolonje (long COVID) epi yo ka benefisye de vaksinasyon [116]. An jeneral, benefis yo pi gwo pou timoun vilnerab ki riske devlope COVID-19 grav epi tou pou pwoteksyon tout kominote a.

Malgre ke timoun yo pa yon popilasyon ki gen gwo risk pou transmisyon SARS-CoV-2, vaksen an ta minimize risk enfeksyon ak maladi pou kontak yo. Si kontak sa yo sansib epi yo mal reponn a vaksen akòz imino-depresyon, sa a ta byen avantaje. Yo pwopoze timoun yo ta dwe pran vaksen COVID-19 pou yo ka jwenn gwo pwoteksyon vaksen ak iminite twoupo [117–119]. Sepandan, bay ezitasyon parenteral sou vaksinasyon timoun yo ap kontinye wo anpil nan anpil nasyon, chans pou yo reyalize iminite twoupo yo, sitou pou tansyon enkyetid yo, ap vin pi lwen, e ka pou mande vaksinasyon timoun yo vin pi fèb nan dènye ane yo. .

Yon lòt avantaj nan vaksinasyon COVID-19 pou jèn yo se ke li ta pèmèt mekanis kontwòl yo dekontrakte, ki mennen nan yon ogmantasyon nan entèraksyon sosyal san pè. [113]. Se poutèt sa, yo ka rekonèt plizyè avantaj vaksinasyon COVID-19 pou jèn ki an sante, byenke yo mwens evidan pase sa yo pou granmoun. Menmsi esè klinik yo te demontre sekirite vaksen mRNA ak vaksen inaktive COVID-19, plis done sekirite yo nesesè. Gen chans pou yo ankouraje vaksen timoun kont COVID-19 plis nan fiti prevwa, paske yo rekonèt benefis ak sekirite vaksen an pami granmoun ak timoun.

3.7.2. Mekanis nan efè negatif nan vaksinasyon nan adilt ak timoun

Pou klarifye pwoblèm nan nan efè negatif nan vaksen an, jan sa ka rive nan granmoun, plizyè mekanis ka diskite. Posiblite sa yo, byenke ra ak limite, yo vo mansyone epi yo tou anba konsiderasyon nan evalyasyon aktyèl ak pwochen. Efè sa yo gen yon seri varyab epi yo ka rive depi premye jou vaksinasyon an jiska semèn oswa menm mwa apre. Efè negatif sa yo, ki se sitou atribiye a reyaksyon iminolojik, yo wè tou de nan granmoun ak timoun [120].

Nan granmoun, sa yo enkli sendwòm repons enflamatwa sistemik (SIRS) pwopòsyonèl ak tanpèt sitokin la; entèraksyon lajè ant pwoteyin S viral ak reseptè ACE2 ki eksprime lajman; entèraksyon ant pwoteyin S viral ak plakèt ak/oswa selil andotelyo, ki mennen nan kayo, senyen, ak efè newolojik; sendwòm aktivasyon selil mast (MCAS); ak lenfadenopati jeneralize. Okontrè, mekanis ki pi enpòtan pou efè negatif nan timoun yo souvan klase kòm hyperinflammation, hypercoagulation, alèjik, ak newolojik. Efè sa yo montre relasyon ak maladi san, maladi neurodegenerative, ak maladi otoiminitè [120].

Mekanis ki asosye ak efè sa yo nan granmoun ak timoun yo ka atribiye a entèraksyon sa yo. Pwoteyin S yo itilize nan vaksinasyon yo gen potansyèl pou yo toksik ak patojèn nan kò a, domaje andotelyom vaskilè a, siprime ekspresyon reseptè ACE a, ak elve nivo anjyotansin II [121]. Sa a ogmante malfonksyònman selil vaskilè koronaviris yo [122], lakòz chanjman fonksyonèl nan perisit vaskilè kadyak, stimul fosforilasyon/aktivasyon ERK1/2 atravè reseptè CD147 la, mare fosfolipid neral yo epi lakòz destabilizasyon mekanik yo ak pèmeabilizasyon, epi travèse san-sèvo a. baryè nan sourit [123]. Dapre dekouvèt ke antikò pwoteyin anti-SARS-CoV-2 reyaji kwaze ak 28 nan 55 divès antijèn tisi imen yo, li te sigjere ke SARS-CoV-2 pwoteyin Spike kapab tou pwovoke yon proenflamatwa. repons nan selil endothelial nan sèvo ak vin pi mal otoiminite nan moun ki deja gen maladi otoiminitè [124].

Anplis de sa, nan tou de vaksinasyon intradermal ak nan nasal, kouch nanopartikul lipid (LNP) ki anvlòp mRNA inokulan an trè enflamatwa [125]. Polyethylene glycol (PEG), yon engredyan vaksen, yo panse tou se yon faktè nan reyaksyon anafilaktik nan vaksen Pfizer/BioNTech mRNA COVID-19 [126]. Akòz ekspoze a atik komen ki gen PEG, moun yo sansib a devlopman antikò anti-PEG, ki ta ka mennen nan yon ogmantasyon nan reyaksyon alèjik apre vaksinasyon ki vin apre [127]. Anplis de sa, envestigasyon sou tiwoyit subegi post-inokulasyon ak ipèaktivite tiwoyid apre inokulasyon te sijere ke konpozan koki LNP a ka mennen nan sendwòm otoiminitè/enflamatwa ki te koze pa sendwòm adjuvant (ASIA), jan sa montre nan etid sou ipèaktivite tiwoyid apre inokulasyon [128]. ] ak post-inokulasyon tiwoyit subegi [129]. Li te demontre ke ChaAdOx1 (kandida vaksen adenovirus recombinant AstraZeneca a kont SARS-CoV-2) stimul selil nan sèvo yo kreye COVID-19 pwoteyin Spike, ki ka deklanche yon repons iminitè kont selil nan sèvo oswa pwoteyin Spike pwovoke. tronboz. Sa ka ede eksplike evènman etranj yo nan tronboz sinis venn serebral fatal (CVST) ki lye ak vaksen COVID-19 ki baze sou vektè viral [130,131].

An konklizyon, tout mekanis ki mansyone anwo yo te sòti nan etid rechèch, epi done klinik yo kolekte pa anile itilizasyon vaksen anti-SARS-CoV-2 atravè lemond, paske yo ra epi yo pa gen enkyetid limite. Avantaj ki genyen nan vaksinasyon yo akablan pi gran pase efè negatif nan echèl limite.

4. Repons iminitè a enfeksyon SARS-CoV-2

4.1. COVID-19-Iminite ki te jenere nan tibebe ki fenk fèt ak adolesan yo

Majorite timoun ki gen COVID-19 gen sentòm minim oswa menm pa gen okenn sentòm, men kèk ka gen sentòm grav oswa pwolonje (long COVID), nan ka sa a vaksinasyon ka itil [116]. Li enpòtan pou sonje ke timoun ki gen laj 10-14 ane gen mwens sansib pou enfeksyon SARS-CoV-2 pase granmoun [3,5,101-104]. Pou jwenn gwo pwoteksyon vaksinasyon nan adolesans ak ranfòse iminite bann bèt yo, yo te sigjere vaksinasyon COVID-19 timoun yo, apati senk mwa [82,83,117–119].

Premye liy defans kont enfeksyon prensipal SARS-CoV-2 timoun yo se iminite natirèl [132]. Pandan ke reyaksyon opoze rive nan maladi grav, repons entèferon an (IFN) diminye nan ka grav ak yon gwo repons enflamatwa [133]. Timoun ki gen maladi COVID-19 grav ak modere pedyat yo gen yon wo nivo cytokin enflamatwa [134–137]. Konklizyon sa a ta ka konekte ak kontribisyon potansyèl timoun yo te deja resevwa fòmasyon natirèl iminite [138,139]. Karakteristik menm jan an ki enplike aktivasyon diferan selil, tankou monosit ak selil dendritik (DC), osi byen ke yon ti diminisyon nan konsantrasyon lenfosit, monosit, DC, ak selil NK, yo te wè apre aparisyon COVID-{{9} } sentòm nan tou de timoun ak granmoun [138,140]. Lè yo konpare ak COVID--19 adilt, aktivasyon netrofil pi ba nan ka COVID--19 pedyat, sa ki ka diminye domaj nan tisi ak enflamasyon [141]. Pousantaj segondè nan lenfosit sikile nan jèn ki an sante, okontrè, ka pèmèt yo pi byen kontwole maladi [142]. Sistèm iminitè natirèl la jwe yon gwo wòl nan règ byen bonè nan replikasyon SARS-CoV-2 pandan enfeksyon prensipal [132].

Yon repons inisyal entèferon (IFN) redwi, ki te swiv pa enflamasyon san kontwòl ak ki pèsistan, se karakteristik maladi grav [133]. Kesyon kle a se si timoun yo gen yon repons iminitè natirèl ki pi solid, ki ka pi efikasman anpeche replikasyon viral, oswa si yo monte yon repons enflamatwa mwens entans ki lakòz mwens ak pi modere sentòm yo. An jeneral, nivo sitokin yo pi ba nan timoun [134], ak sitokin enflamatwa yo prezan nan nivo ki pi ba nan timoun ki gen sendwòm detrès respiratwa egi pase nan granmoun (Tablo 3) [143].

Timoun ki gen COVID-19 te deja di yo gen endikatè klinik nan enflamasyon ki te swa endeslabl oswa modès [144-147]. Syans pita sou timoun ak adilt ki entène lopital, sepandan, te jwenn nivo cytokine sistemik konparab oswa pi wo [148]. Anplis de sa, tou de timoun ki gen maladi grav [138] ak moun ki gen ka grav nan COVID--19 [135-137] te montre nivo enpòtan nan sitokin enflamatwa. Anplis de sa, li te montre ke timoun yo, kontrèman ak granmoun, gen yon repons iminitè natirèl nan nen ki pi solid, ki gen ladan pi wo nivo IFN- ak IFN-. Dapre rechèch sa a, timoun yo ka montre pi fò nan premye etap repons antiviral nan nivo mukozal [148]. Yon repons IFN solid ak efikas [149] ka ede timoun yo defans kont maladi ki gen rapò ak COVID-19-. Sitiyasyon sa a kapab enfliyanse tou pa yon fonksyon potansyèl pou iminite natirèl antrene nan prevansyon SARS-CoV-2 enfeksyon nan timoun ki te pote nan vaksen anvan oswa enfeksyon souvan [139].

Analiz selil iminitè periferik nan premye etap sentòm yo nan timoun ak granmoun yo te revele karakteristik menm jan an, ki gen ladan aktivasyon monosit ak selil dendritik (DC) ak kantite lenfosit, monosit, DC ak selil NK pou yon ti tan pi ba [138,140]. Neutrofil yo parèt mwens aktif nan ka jivenil COVID-19 pase nan ka adilt yo, sa ki ka diminye domaj nan tisi ak enflamasyon [48]. Anplis de sa, timoun yo gen plis lenfosit sikile pase granmoun, sa ki ka ede nan jesyon maladi [142]. Nan timoun, selil sa yo ka rekrite nan sit enfeksyon an pi bonè ak nan pi gwo kantite pase nan granmoun. (Tablo 4).

Kounye a li byen rekonèt ke timoun yo ka monte yon repons antikò netralizan solid ak SARS-CoV-2 [150–153]. Premye rapò ki soti nan ti etid kowòt pedyatrik yo te montre pi ba aktivite netralize serik konpare ak granmoun [148,154], osi byen ke yon repons antikò redwi nan pwoteyin Spike a [154]. Anplis de sa, li te note ke, kèlkeswa gravite maladi a, timoun yo gen pi ba nivo antikò SARS-CoV-2, ak yon pousantaj sibstansyèlman pi wo nan antikò sa yo vize pwoteyin viral ki pa estriktirèl [155]. Nan timoun ak adilt ki gen ti COVID-19, plis envestigasyon yo te revele yon pwofil antikò fonksyonèl ki konparab, ki gen ladan fagosit ak IgG ki aktive konpleman [151,156]. Anplis de sa, konpare ak granmoun, timoun yo montre yon kòmansman pi rapid nan repons antikò a nan domèn reseptè-obligatwa a (RBD) ak yon aparisyon pi rapid nan siyati transcriptomic selil B nan san periferik. Pi vit repons selil B timoun yo nan SARS-CoV-2 ta ka ede yo pi byen kenbe viris la epi diminye sentòm yo. Nivo timoun yo nan antikò netralize ak selil B ki sekrete antikò montre yon relasyon envès ak chaj viral la sèt jou apre aparisyon sentòm yo (Figi 3) [157].

Anplis de sa, pi gwo repons antikò pwolonje ak nivo mitasyon somatik nan selil B memwa yo lye ak yon rekiperasyon pi rapid nan COVID--19 sentòm nan granmoun [158]. Timoun yo gen pi ba nivo anti-SARS-CoV-2 IgG sis mwa apre enfeksyon pase paran ki enfekte yo an menm tan [159]. Apre yon enfeksyon modere oswa asymptomatik, plizyè esè sou timoun ak adolesan te revele repons antikò solid ak ki dire lontan nan SARS-CoV -2 [160]. An tèm de iminite selil-medyatè, sèlman yon ti kantite papye ki dekri nivo diminye oswa konparab nan SARS-CoV-2-selil T espesifik nan timoun (Tablo 5) [36,63,71,148,161].

An konklizyon, degre ak gravite enfeksyon COVID-19 nan yon moun ka depann de devlopman yon repons IFN antiviral tip I byen bonè apre enfeksyon. Nan moun ki gen enfeksyon grav COVID-19, yo te dekouvri tou ke kantite otoantikò kont IFN-I ogmante pwopòsyonèlman ak laj. Se poutèt sa, yo konseye timoun ki gen APS-1 ki te ekspoze a SARS-CoV-2 yo ta dwe trete lè yo retire otoantikò netralize anti-IFN-I pa echanj plasma. Pwoblèm grav COVID-19 soti nan repons IFN-I ak/oswa IFN-III bonè ki pa rive limite replikasyon SARS-CoV-2. Ensidan sevè nemoni COVID-19 nan timoun ak jèn yo koze pa chanjman jenetik nan jèn IFN tip I. Anplis de sa, diferans ki genyen ant konpozisyon selil iminitè tisi timoun ak granmoun yo ak ekspresyon jèn antiviral debaz nan selil epitelyal yo demontre ke repons antiviral timoun yo pi pisan.

4.2. Enfòmasyon klinik konsènan COVID-19 nan timoun yo

Dapre rechèch anvan yo, granmoun, sitou granmoun aje yo, gen plis chans pou yo trape SARS-CoV-2. Nenpòt moun, menm ti bebe, ka pran maladi sa a [162,163]. Timoun ki gen COVID-19 gen 6.7 ane an mwayèn (ranje: 1 jou a 15 ane), dapre rapò [164]. Enfeksyon SARS-CoV-2 mwens komen nan timoun ki gen laj ant 10 ak 14 ane [12]. Timoun yo sanble gen sentòm COVID-19 pi sibtil pase granmoun. Menm si 69 pousan nan granmoun ki enfekte gen endikasyon klinik, sèlman apeprè 21 pousan nan ti bebe gen sentòm evidan [165].

Siy ki pi komen nan yon enfeksyon respiratwa anwo nan timoun yo se lafyèv ak tous. Lafyèv ka varye ant ba rive grav. Malèz respiratwa, gòj fè mal, nen k ap koule oswa bouche, feblès, myalji, ak tèt fè mal se lòt siy ak sentòm klinik. Anplis de sa, pwoblèm gastwoentestinal, tankou dyare, vomisman, ak kè plen, yo te rapòte [166-168]. Akòz pi ba chaj viral yo, timoun yo tou mwens kontajye; poutan, yon fwa yo rive nan laj 15 an, kontajye yo apwoche pa granmoun.

Timoun yo gen mwens sansib a COVID-19 akòz frekans kote yo pran enfeksyon viral nan aparèy respiratwa ak posiblite yo ekspoze resan a youn nan lòt gwo souch coronavirus yo. Pwoteksyon anzim konvèti anjyotansin (ACE2) nan timoun ki gen wo nivo COVID-19 ka lakòz yon maladi mwens grav [91,92]. Grav COVID-19 ka parèt nan timoun ki gen kondisyon kwonik kache, tankou defisi iminolojik, ematolojik oswa onkolojik, ak opresyon, akòz pèsistans enflamasyon sistemik [77,169].

Karakteristik grav COVID--19 se hyper-repons nan sistèm iminitè a. Pandan premye repons iminitè a nan enfeksyon viral, se kalite I entèferon (IFN) pwodwi. IFN ankouraje dekonpozisyon RNA intraselilè ak eliminasyon viris, ankouraje reparasyon tisi, epi li kòmanse yon repons iminitè adaptatif pwolonje. Yo sipoze reta nan lage IFN tip I a se kòz rasin deteryorasyon nan kontwòl viral ak epizòd ipènflamasyon nan ka grav COVID-19 [170–172]. Anplis de sa, li ka wè ke moun ki gen maladi grav kreye sitokin iregilye ak nan yon fason san kontwòl, ki agrave sentòm yo ak kondisyon yo. Enflamasyon cytokine-tanpèt pwovoke ki konpwomèt vaskilè poumon ak baryè alveolè rezilta nan epesman entèrstisyal alveolè, flit vaskilè, fibwoz poumon, ak lanmò [170-172].

4.3. Iminopatoloji grav COVID-19 nan timoun ak adilt

4.3.1. Fonksyon iminite natirèl la

Nan adilt ki gen COVID grav -19, sistèm iminitè natirèl la ipèaktif, men li pa efikas, epi sistèm iminitè adaptatif la siprime [173]. Sa a ka mennen nan echèk nan anpil ògàn, blesi grav nan poumon iminitè, ak pwodiksyon san kontwòl nan sitokin proenflamatwa (Figi 1 ak 2) [173]. Gwo konsantrasyon nan netrofil sikile ak monosit yo prezan nan ka grav COVID-19 adilt yo. Sitokin enflamatwa yo pibliye pa monosit klasik (CD14 plis CD16 plis) ak entèmedyè (CD14 plis CD16 plis) nan ka grav COVID-19 [173]. Selil natirèl aktive sa yo trè estraòdinè nan pasyan ki gen maladi grav oswa pasyan ki pa gen sentòm. Monosit ki pa klasik yo (CD14-CD16 plis), ki gen pwopriyete anti-enflamatwa epi ki jwe yon wòl nan kenbe entegrite andotelyom yo, gen mwens komen nan ka grav COVID-19 adilt [173,174].

Neutrophil extracellular pyèj (NETS), ki kreye pa netwofil aktif, "pèlen" selil ki enfekte ak bakteri. NETS sa yo kapab tou alimante kaskad kayo a. Kidonk, mikroanjyopati ak tronbozi yo wè nan enfeksyon COVID-19 yo te lye ak NETS [174]. Timoun ki gen PIMS-TS sibi lanmò selil andothelial ak mikwo tronboz, espesyalman nan blesi po [175]. Etyoloji mikwovaskilè ak tronbotik ki kache nan sendwòm multisistèm enflamatwa pedyatri, ki asosye tanporèlman ak SARS-CoV-2 ak COVID ki grav granmoun-19, ka konparab.

Nan COVID-19, konsantrasyon selil NK yo kontinye ap diminye, men sa a pi evidan nan moun ki gen maladi grav [173]. Dapre yon etid [176], pasyan COVID-19 nan inite swen entansif (ICU) te gen mwens selil NK ki pwodui perforin pase pasyan ki pa ICU. Nan maladi grav, selil NK yo pa sèlman mwens fonksyonèl, men tou mwens nan kantite. Sepandan, konte selil NK yo konsève nan ka COVID-19 pedyatrik yo. Yo te jwenn diminisyon menm jan an nan selil NK ak monosit ki pa klasik nan timoun ki gen PIMS-TS [177].

Apre enfeksyon tipik nan timoun ak/oswa vaksen, selil iminitè natirèl yo repwograme fonksyonèl, sa ki pèmèt devlopman selil memwa ki sanble ak sistèm iminitè adaptatif la, e sa mennen nan fòmasyon iminite timoun yo [178-180]. APC yo, tankou DC, yo siprime pa SARS-CoV-2, ki endirèkteman anpeche selil T yo aktive ak fonksyone [174]. DC yo pwodui entèferon (IFN) I ak III, ki se cytokin antiviral pwisan ki enpòtan nan premye faz enfeksyon viral yo. Suppression IFN, mekanis defans antiviral ki pi efikas lame a, pèmèt SARS-CoV-2 kontoune sistèm iminitè a [177].

4.3.2. Wòl nan iminite adaptasyon

Eleman selilè yo

Lenfopeni ak yon gwo rapò netrofil ak lenfosit yo obsève nan ka grav nan adilt COVID -19 men yo pa komen nan timoun [181,182]. Adilt yo gen diminye nivo CD4 plis ak CD8 plis lenfosit T nayif ak memwa [183]. Sepandan, pandan ke sa yo entak nan COVID--19 pedyat, nivo lenfosit nan PIMS-TS yo redwi [177,180].

Pasyan adilt ki gen COVID-19 yo gen yon kantite lenfosit CD8 plis T ki pa nòmal [183]. Anplis de sa, moun ki gen maladi entèmedyè montre yon repons espesifik selil T SARS-CoV-2- pi wo konpare ak moun ki gen maladi grav. Sa a montre kouman iminite adaptasyon entak lye ak pi bon kontwòl maladi ak rekiperasyon [174,183].

Selil T ki soti nan moun ki gen COVID grav-19 yo gen pi wo nivo ekspresyon fatig selilè yo ak endikatè inhibition nan lanmò selil pwograme, tankou PD-1, LAG-3, imunoglobulin selil T, ak mucin-domèn ki genyen -3 (TIM3) [174,182]. Fatigasyon selil T yo lye ak pi ba pèfòmans efèktè, ki vle di ke repons umoral afekte tou de aspè fonksyonèl ak quantitative iminite selilè [174,183,183].

Repons imoral la

Pasyan adilt ki gen COVID-19 devlope antikò netralize kont glikoprotein spike (S), ki prezan nan majorite moun ki konvalesans [174]. Pasyan sa yo gen pi wo konte selil plasma men pi ba kantite selil B an jeneral [173]. Nivo IgG ak IgA ogmante yon ti tan nan adilt ki san sentòm oswa ki malad sèlman yon ti kras [173]. Moun ki gen gwo COVID-19 gen nivo IgG ak IgA ki toujou wo. Konsantrasyon pi fò nan IgG ak IgA, patikilyèman nan netrofil ki eksprime reseptè Fc sifas yo, kapab tou kenbe aktivite selil natirèl, ki ka korelasyon ak antikò netralize pi fò [184,185]. Yo te remake yon ogmantasyon byen bonè nan nivo IgM nan pasyan ki senptomatik, modere ak grav [173]. Yo montre ka pedyat COVID-19 yo gen elevasyon IgM nan etap bonè, nivo IgG ki pèsistan, ak nivo IgA ki tonbe [173,174].

Nan lòt men an, konplèks iminitè IgG ak IgA SARS-CoV-2 yo aktive tou sistèm konpleman atravè MBL la ak chemen klasik yo kòm yon pati nan iminite umoral. Konplèks MAC (C5b-9) lyse selil apre aktivasyon konpleman, ankouraje fagositoz ak fòmasyon NETS [174].

Kontrèman, timoun ki gen PIM-TS manke IgM [184]. Plis prèv ke PIMS-TS se yon kondisyon klinik ki manifeste semèn apre yo te jwenn enfeksyon egi a nan timoun sa yo epi rezilta PCR SARS-CoV-2 yo bay, ki te negatif [184]. Timoun ki gen PIMS-TS yo gen plis tandans fè deklanchman monosit ak aktivite ipènflamatwa ki dire lontan akòz nivo segondè IgG yo ak kapasite ki dire lontan pou reseptè Fc-obligatwa [185].

4.3.3. Repons anamnestik pou SARS-CoV-2

Pwogresyon grav COVID--19 adilt la se pito gradyèl (sa vle di, 19 jou apre aparisyon sentòm yo nan ka fatal) [186,187], ki montre wòl pwoteksyon selil B memwa yo ak selil T yo mande plizyè jou pou devlope [187]. ]. Viris-espesifik memwa CD4 plus ak CD8 plis repons selil T rete aktif pou yon minimòm de sis mwa, men repons antikò espesifik viris yo tonbe apre twa mwa nan enfeksyon [188]. Anplis de sa, yo montre repons selil B memwa a SARS-CoV-2 fòme ant 1.3 ak 6.2 mwa apre enfeksyon, ki koresponn ak pèsistans antijèn viral nan enterosit [189]. Iminosenesans kapab tou predispoze moun yo nan clearance viral inefikas, kidonk akselere kou COVID--19.

Repons iminitè ki fòme byen vit apre rezolisyon enfeksyon yo pa prediksyon pou memwa alontèm granmoun [189]. Sa a se paske 28 pousan a 50 pousan nan moun ki pa te ekspoze anvan enfeksyon SARS-CoV-2 montre selil T kwa-reyaktif ki te gen anpil chans pwodui an repons a lòt manm nan fanmi kowonaviris la, tankou kowonaviris frèt komen HCoV. -OC43, HCoV-HKU1, ak HCoV-229E [190]. Timoun yo ka devlope antikò kwa-pwoteksyon kont SARS-CoV-2 nan tipikman enfekte coronavirus sezonye (Figi 4) [174,178-180].

4.3.4. Tanpèt Cytokine

Nan adilt ki gen COVID grav epi ki menase lavi -19, repons ipènflamatwa a (sa vle di, tanpèt sitokin) kòmanse nan dezyèm semèn enfeksyon an. Pasyan yo ka soufri soti nan sendwòm detrès respiratwa egi (ARDS), ensifizans milti-òganik, ak koagulasyon entravaskilè difize (DIC) akòz prezans nivo ki wo nan sikile proinflammatory cytokines [191,192]. Nan ARDS, enfiltrasyon nan poumon pa macrophages ak netrofil inisye tanpèt cytokine la [191,192]. Selil iminite natirèl sa yo jenere sitokin enflamatwa ki pisan, tankou IL-6, IL-12, IL-10, ak TNF-. Lòt etid yo te demontre nivo ki wo nan IL-1, IL-7, IL-8, IL{-17, ak granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) [193,194]. Nivo wo IL-6, IL-10, ak pwoteyin C-reyaktif (CRP) yo konsidere kòm endikatè pronostik [193,194]. Anplis de sa, lenfopeni, feritin ki wo, ak nivo D-dimè yo korelasyon ak severite maladi nan adilt ki enfekte ak COVID -19 [192].

Pwofil cytokines timoun ak granmoun ki enfekte ak SARS-CoV-2 ki pwodui yo varye [177,184,190,194]. Majorite nan yo esansyèlman pa chanje nan grav / PIMS-TS, e gen ka modere nan timoun yo parapò ak nivo ki wo yo nan granmoun, malgre konsistans yo nan ka ki senptomatik (Tablo 6).

4.3.5. PIMS-TS nan COVID grav pedyat-19

Ka nan timoun ki sanble ak maladi Kawasaki, yon enflamasyon apre enfeksyon nan atè mwayen gwosè yo, tankou kowonè yo, te idantifye nan mwa avril 2020 [196-199]. Konpare ak ane anvan yo, sikonstans sa yo te ogmante dramatikman. Ankèt iminolojik yo te endike yon kondisyon ipèenflamatwa, diferan de maladi Kawasaki ak tanpèt sitokin yo obsève nan COVID grav, egi -19 [200,201]. Kounye a, yo refere kondisyon an kòm sendwòm enflamatwa multisistèm nan timoun, MIS-C (ak nan granmoun, MIS-A pa Sant US pou Kontwòl Maladi (CDC) ak OMS la, oswa sendwòm enflamatwa multisistèm pedyat ki asosye tanporèlman ak SARS-CoV{ {10}} (PIMS-TS) pa UK Royal College of Pediatrics and Child Health (RCPCH)). Sa a se yon kondisyon estraòdinè ki devlope nan timoun ak jèn adilt 1-2 mwa apre yon enfeksyon SARS-CoV-2 epi li souvan san sentòm oswa pacisymptomatik. Maladi sa a sanble ak sendwòm chòk toksik epi li trete ak kortikoterapi ak imunoglobulin [202]. Nan sèten ka, yo itilize iminomodulatè, tankou IL-1RA ak anti-TNF. Sendwòm nan karakterize pa otoantikò ki vize divès antijèn tisi [200,203,204] nan yon mòd pwoteyat [205].

Pou eksplike deklanchman ak disregulasyon iminolojik la toupatou, yo te montre ke yon rejyon superantigen nan SARS-CoV-2 pwoteyin Spike ka mare, kwaze, ak aktive selil T ak reseptè selil T espesifik (TCRs), sa ki lakòz nan fòmasyon chenn [202,206–209]. Pou pwovoke MIS-C, yo ka mande lòt patojèn ki gen konpozan superantigen anplis enfeksyon SARS-CoV-2. Patojèn sa yo gen anpil chans limite pou timoun ak adolesan. Teyori sa a ta ka eksplike poukisa MIS-C pa komen nan mitan granmoun aje yo. Altènativman, repons iminitè inisyal SARS-CoV-2 te pwovoke a diferan ant timoun ak granmoun (gade pi wo a, Seksyon 1), kidonk jenere kondisyon ki nesesè yo pou pita MIS-C medyatè superantigen nan jis moun sa yo pou amelyore iminite a. repons. Sa a se plis ranfòse pa lefèt ke MIS-C prezante pita pase lòt maladi superantigen medyatè.

Anplis de sa, MIS-C ka mande pou yon eleman jenetik devlope [210], ki gen ladan prezans HLA-klas I jèn [209]. Zantray la, olye ke mukoza Airway la, se sous superantigens nan MIS-C [211], ki bay yon lòt eksplikasyon pou devlopman reta nan MIS-C. Eksplikasyon posib yo enkli pwolonje viris koule nan trip timoun yo, potansyèlman pi lwen pase granmoun yo, ak twoub nan entegrite nan baryè entesten nan pasyan MIS-C [211]. Sa a se konfime pa lefèt ke majorite timoun ki gen MIS-C gen sentòm entesten ak enflamasyon tèminal ileum [212]. Nan moun ki gen sansiblite jenetik yo, viris SARS-CoV-2 ka lakòz deklanchman ak enflamasyon selil T lokal yo, yon pèt entegrite baryè entesten, ak lage superantijèn nan san an nan timoun yo plis pase nan granmoun. Varyab sa yo ka konte pou repons ipènflamatwa sistemik yo obsève nan timoun ak adolesan ki gen MIS-C. De tyè nan timoun ki gen maladi COVID-19 grav yo afekte pa PIMS-TS [212]. Dènye sendwòm nan karakterize pa yon laj spectre nan sentòm klinik ak divès severite maladi, ki gen ladan chòk, echèk milti-òganik, malfonksyònman vantrikul gòch, ak anomali atè kowonè [213]. Pafwa, tanpèt cytokine ki kache nan PIMS-TS yo refere yo kòm sendwòm aktivasyon macrophage (MAS) [184,213].

Anplis, yo te revele ke timoun ki gen PIMS-TS gen pi wo nivo IL-6, IFN-, TNF-, ak CXCL10 (chemokine "CXC motif" ligand) pase timoun ki gen COVID egi-19 [186 ]. Adilt ki gen enfeksyon COVID-19 gen anpil kantite chemokines CXCL10 (ki rele tou Interferon gamma-induced protein 10), CXCL8, ak CCL2 (CC chemokine ligand, ke yo rele tou monocyte chemoattractant protein-1) [ 194]. Lòt etid, sepandan, te demontre ke nivo IL-6, IFN-, ak TNF nan pedyat COVID-19 yo te estab epi yo pa chanje [181]. Menm jan ak pasyan ki gen gwo COVID--19 adilt, pasyan ki gen PIMS-TS te montre CRP, feritin, ak valè D-dimè ki wo, ki endike nati enflamatwa maladi ki kache [214]. Konklizyon sa yo revele ke repons iminitè yo ak nivo biomakè moun ki gen grav COVID-19 ak PIMS-TS yo anpil konparab. Domaj nan ògàn ki te koze pa maladi sa yo se jistis inik. PIMS-TS pa sanble yon konsekans dirèk enfeksyon SARS-CoV-2, men pito, yon konsekans chanjman iminolojik ki te pwodwi pa SARS-CoV-2 nan lame a [215]. Pasyan PIMS-TS yo te rive kèk semèn apre pik premye vag COVID--19, e majorite timoun ki te prezante yo te SARS-CoV-2 PCR-negatif ak IgG-pozitif [213,214]. Kontrèman, pasyan adilt ki gen COVID-19 ka rete PCR-pozitif pandan maladi a ap avanse.

4.4. Pèspektiv alokasyon enèji sou COVID-19 nan timoun yo

Devlopman fizik se yon gwo diferans fizyolojik ant timoun ak granmoun. Moun yo fèt soudevlope ak san sekou; kidonk, gen yon gwo bezwen evolisyonè pou ankouraje kwasans bonè [216]. Kontinwe, alokasyon enèji balanse nesesite ki genyen ant repons iminitè ak devlopman, favorize lèt la jiskaske patojèn nan poze yon menas grav pou lavi timoun nan ak kondisyon fizik [216]. Tolerans maladi se yon mekanis defans iminitè ki itilize lè repons iminitè a nan yon patojèn pi danjere pase enfeksyon an li menm [216]. Desizyon pou goumen oswa tolere yon viris patikilye gen anpil chans pou yo diferan nan yon jèn k ap devlope pase nan yon adilt. Yo sipoze ke adolesan yo gen plis tandans adopsyon tolerans maladi pou minimize repons enflamatwa sistemik la chak fwa sa posib. Bezwen enèji timoun ki gen laj 0–20 an montre yon bès kontinyèl, ak ti gason yo bezwen yon ti jan plis enèji pase tifi. Pami tout pwosesis sistèm iminitè a, repons enflamatwa sistemik la se pi chè epi li souvan lakòz pèdi pwa nan timoun pandan epizòd viral ki karakterize pa lafyèv, doulè miskilè, ak lòt sentòm enflamasyon sistemik. Pandan enfeksyon SARS-CoV-2, yo obsève pi gwo ensidans COVID asymptomatik-19 nan timoun ki gen pi gwo demann enèji [217].

Enfeksyon modere ak asymptomatik COVID-19 nan timoun yo lye ak serokonvèsyon, jenerasyon antikò netralize ak selil T espesifik, men se pa ak enflamasyon sistemik oswa deklanchman selil T moun k ap gade. Etandone ke repons selil T yo enpòtan anpil pou clearance viral, li jis pou asime ke deklanchman selil T ki pi ba yo ak yon repons enflamatwa sistemik ki pi modere ka ogmante chans pou pèsistans viral. Yon rapò resan te endike timoun ki senptomatik ki enfekte ak SARS-CoV-2 gen menm repons adaptasyon selil T ak/oswa B, men pi ba repons cytokine [218].

Si timoun ak adolesan yo gen plis chans pou yo chwazi tolerans maladi sou rezistans maladi akòz alokasyon enèji pou kwasans, sa ka eksplike poukisa MIS-C pi souvan nan timoun ak adolesan. Pandan tout anfans, ti gason yo gen yon ti kras pi gwo bezwen enèji pase ti fi, ki, dapre ipotèz alokasyon enèji ki dekri isit la, ta dwe tradwi nan yon pi gwo predispozisyon pou tolerans maladi ak pi souvan maladi grav oswa asymptomatik nan ti gason [202,210].

5. Konklizyon Remak Imunolojik

Enfeksyon ak SARS-CoV-2 nan timoun ak granmoun aje manifeste yon fason diferan, depann sitou sou repons iminolojik la. Konprann karakteristik patikilye sistèm iminitè timoun ak adolesan yo ka ede nan konsepsyon de mwayen efikas ak efikas pou kontwole maladi, prevansyon, ak terapi. Li ka posib tou pou pi byen konprann lòt maladi ki enplike sistèm iminitè a, malgre sentòm yo varye sou seri laj la. Piske SARS-CoV-2 se yon nouvo patojèn zoonotik, pa gen okenn iminite ki egziste deja; kidonk, tout popilasyon imen an sansib a enfeksyon ak devlopman maladi COVID-19. Tout timoun yo sansib pou enfeksyon SARS-CoV-2, men vas majorite ka pedyatrik yo pa grav; maladi grav COVID-19 pa komen nan timoun yo konpare ak granmoun [219]. Ekspresyon reseptè ACE2 ki ba timoun yo ka kontribye nan rezistans relatif yo [13,14,88-92]. Sepandan, sistèm iminitè natirèl timoun yo ka kle pou konprann rezistans ak vilnerabilite SARS-CoV-2. Anplis de sa, enfeksyon repete ki rive pandan premye ane yo nan lavi yo kontribye nan etablisman selil T ak B memwa ki anpeche reinfeksyon oswa devlopman maladi nan patojèn yo souvan rankontre [220].

Nan majorite ka COVID--19, chaj viral la pi wo nan premye semèn enfeksyon an, epi pasyan yo jenere repons iminitè prensipal yo ant jou 10 ak jou 14, apre yo fin elimine viris la, ki se medyatè pa antikò ki gen gwo afinite. ak selil T. Repons selil B nayif yo a chak nouvo enfeksyon oswa vaksen rive atravè reyaksyon sant jèminal la epi li pran de semèn [221]. Sistèm iminitè timoun yo ekipe pou reponn a nenpòt maladi, tankou SARS-CoV-2, ki baze sou twa faktè. Premyèman, antikò natirèl jwe yon wòl enpòtan nan premye etap enfeksyon [222]. Antikò sa yo se sitou nan izotip IgM, ki pwodui poukont yo pa ekspoze anvan antijèn, epi yo gen yon pakèt reyaksyon ak yon afinite varyab. Yo ka limite enfeksyon an pou de semèn ki nesesè pou pwodui antikò ki gen gwo afinite ak selil B memwa (MBC), ki elimine viris la epi anpeche re-enfeksyon [223]. MBC yo chanje pwodui antikò ki gen gwo afinite [223].

Dezyèmman, jèn yo ka rapidman kreye antikò natirèl ak reyaksyon laj ki poko chwazi ak modifye pa repons iminitè a nan enfeksyon nan anviwònman an. Sa a ka akonpli atravè koperasyon CD27dim ak CD27bright MBCs pou pwodwi antikò espesifik antijèn oswa antikò IgM (nan natirèl), respektivman [224].

Twazyèmman, nan tibebe ak timoun, majorite MBC yo se CD27mat, sa ki fè yo trè adapte a nouvo antijèn. Kontrèman, nan granmoun aje yo, majorite MBC yo se CD27bright epi yo pa kapab adapte yo ak antijèn nouvo. Sekresyon cytokine se yon lòt fonksyon selil B yo. Selil B neonatal yo, selil B aktive yo, ak plasmablast IgA lage pwisan anti-enflamatwa sitokin IL-10 [225]. Kontinwe, repons iminolojik la nan timoun yo ka gen objektif doub pou bay pwoteksyon ak diminye domaj nan tisi iminitè-medyatè, patikilyèman nan poumon yo.

Kontribisyon otè:

Konseptyalizasyon, ZAA; ekri — preparasyon bouyon orijinal, ZAA; ekri-Rezime ak Seksyon 1, SMA-B.; ekri—Seksyon 2, HA; ekri—Seksyon 3, NSA-S.; ekri—Seksyon 4, AAA; ekri—Seksyon 5, AZA; referans, revizyon, ak koreksyon, ZAA Tout otè yo te li epi dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:

Rechèch sa a pa te resevwa okenn finansman ekstèn.

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Pa aplikab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Pa aplikab.

Deklarasyon Disponibilite Done:

Pa aplikab.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Anderson, EJ; Campbell, JD; Creech, CB; Frenck, R.; Kamidani, S.; Munoz, FM; Nachman, S.; Spearmanet, P. Warp spread of coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines: Poukisa timoun yo kole nan net? Clin. Enfekte. Dis. 2020, 73, 336–340. [CrossRef]

2. McGown, RJ; Cennimo, DJ Coronavirus Maladi 2019 (COVID-19) nan Timoun yo. Disponib sou entènèt: https://emedicine.medscape. com/article/2500132-rezime (aksè sou 10 fevriye 2022).

3. Anplwaye Klinik Mayo. COVID-19 nan Tibebe ak Timoun. Disponib sou Entènèt: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/coronavirus/in-depth/coronavirus-in-babies-and-children/art-20484405 (aksè sou 7 jiyè 2022).

4. Peppers, B. Poukisa Dòz Vaksen yo Diferan pou Tibebe, Timoun, Adolesan, ak Adilt—Yon iminològ ap eksplike kijan sistèm iminitè w ap chanje pandan w ap grandi. Konvèsasyon an.

5. Elahi, SH Neonatal ak sistèm iminitè timoun yo ak COVID-19: Tolerans iminitè prejije kont estrateji rezistans. J. Immunol. 2020, 205, 1990–1997. [CrossRef] 6. Cao, Q.; Chen, YC; Chen, CL; Chiu, CH SARS-CoV-2 enfeksyon nan timoun: dinamik transmisyon ak karakteristik klinik. J. Formos. Med. Asoc. 2020, 119, 670–673. [CrossRef] [PubMed]

7. Guan, WJ; Ni, ZY; Hu, Y.; Liang, WH; Ou, CQ; Li, JX; Liu, L.; Shan, H.; Lei, CL; Hui, DSC; et al. Gwoup Ekspè Tretman Medikal Lachin pou Covid-19. Karakteristik klinik maladi coronavirus 2019 nan Lachin. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​1708–1720. [CrossRef]

8. Behnke, JM; Barnard, CJ; Wakelin, D. Konprann enfeksyon nematod kwonik: Konsiderasyon evolisyonè, ipotèz aktyèl yo ak fason pou pi devan. Ent. J. Parasitol. 1992, 22, 861–907. [CrossRef] [PubMed]

9. Medzhitov, R.; Schneider, DS; Soares, MP Tolerans maladi kòm yon estrateji defans. Syans 2012, 335, 936–941. [CrossRef]

10. Yu, JC; Khodadadi, H.; Malik, A.; Davidson, B.; Salles, EDSL; Bahatia, J.; Hale, VL; Baban, B. Iminite natirèl tibebe ak tibebe. Devan. Imunol. 2018, 9, 1759–1778. [CrossRef]

11. Fidel, PL, Jr.; Noverr, MC Èske yon vaksen vivan ki pa gen rapò ak atenuasyon ta ka sèvi kòm yon mezi prevantif pou diminye enflamasyon septik ki asosye ak enfeksyon COVID-19? mBio 2020,11, e00907-20. [CrossRef] [PubMed]

12. Elayi, S.; Ertelt, JM; Kinder, M.; Jaing, TT; Zhang, X.; Xin, X.; Chaturvedi, V.; Stronh, BS; Qualls, JE; Steinbrecher, KA; et al. Imunosuppressive CD71 plis selil erythroid konpwomèt defans lame neonatal kont enfeksyon. Nature 2013, 504, 158–162. [CrossRef]

13. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; Kruger, N.; Herrler, T.; Erichsen, S.; Schiergens, TS; Herrler, G.; Wu, NH; Nitsche, A. Antre selil SARS-CoV-2 depann de ACE2 ak TMPRSS2 epi yo bloke pa yon inibitè pwoteaz ki pwouve klinikman. Cell 2020, 181, 271–280.e8. [CrossRef]

14. Guo, J.; Huang, Z.; Lin, L.; Lv, J. Maladi kowonaviris 2019 (COVID-19) ak maladi kadyovaskilè: Yon opinyon sou enfliyans potansyèl anjyotansin—inibitè anzim konvèti / bloke reseptè anjyotansin sou aparisyon ak severite sendwòm respiratwa egi coronavirus 2 enfeksyon. J. Am. Kè Assoc. 2020, 9, e016219. [CrossRef] [PubMed]

15. Bhat, BV; Ravikumar, S. Defi nan enfeksyon COVID-19 neonatal. Endyen J. Pediatr. 2020, 87, 577–578. [CrossRef] [PubMed]

16. Zhang, H.; Baker, A. Recombinant moun ACE2: Acing soti angiotensin II nan terapi ARDS. Kritik. Care 2017, 21, 305. [CrossRef] [PubMed]

17. Wu, Z.; McGoogan, JM Karakteristik ak leson enpòtan nan epidemi maladi coronavirus 2019 (COVID-19) nan peyi Lachin. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef] [PubMed]

18. Livingston, E.; Bucher, K. Maladi Coronavirus 2019 (COVID-19) nan peyi Itali. JAMA 2020, 323, 1335. [CrossRef]

19. Ekip Repons CDC COVID-19. Maladi kowonaviris 2019 nan timoun yo—Etazini, 12 fevriye–2 avril 2020. Morb. Sou entènèt jwèt mòtèl Wkly. Rep. 2020, 69, 422–426. [CrossRef]

20. Walter, EB; Talaat, KR; Sabharwal, CH; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Paulsen, GC; Barnett, ED; Muñoz, FM; Maldonado, Y.; Pahud, BA; et al. Evalyasyon Vaksen BNT162b2 Covid-19 nan Timoun 5 a 11 An. N. Engl. J. Med. 2022, 386, 35–46. [CrossRef]

21. Nussbaum, C.; Gloning, A.; Pruenster, M.; Frommhold, D.; Bierschenk, S.; Genzel-Boroviczeny, O.; von Andrian, UH; Quackenbush, E.; Sperandio, M. Neutrophil ak fonksyon adezif andothelial pandan ontogeny fetis imen. J. Leukoc. Biol. 2013, 93, 175–184. [CrossRef]

22. Filias, A.; Theodorou, GL; Mouzopoulou, S.; Varvarigou, AA; Mantagos, S.; Karakantza, M. Fagocytic kapasite nan netrofil ak monosit nan tibebe ki fenk fèt. BMC Pediatr. 2011, 11, 29. [CrossRef] [PubMed]

23. Walker, JM; Slifka, MK Lonjevite nan memwa selil T apre enfeksyon viral egi. Adv. Eksp. Med. Biol. 2010, 684, 96–107. [CrossRef]

24. Förster-Waldl, E.; Sadeghi, K.; Tamandl, D.; Gerhold, B.; Hallwirth, U.; Rohrmeister, K.; Hayde, M.; Prusa, AR; Herkner, K.; Boltz-Nitulescu, G.; et al. Monocyte toll-like reseptè 4 ekspresyon ak LPS-induit pwodiksyon cytokine ogmante pandan aje jèstasyonèl. Pedyatr. Res. 2005, 58, 121–124. [CrossRef] [PubMed]

25. Yan, SR; Qing, G.; Byers, DM; Stadnyk, AW; Al-Hertani, W.; Bortolussi, R. Wòl MyD88 nan diminye timè necrosis faktè-alfa pwodiksyon pa selil mononikleyè tibebe ki fèk fèt an repons a lipopolysaccharide. Enfekte. Iminitè. 2004, 72, 1223–1229. [CrossRef] [PubMed]

26. Sadeghi, K.; Berger, A.; Langgartner, M.; Prusa, AR; Hayde, M.; Herkner, K.; Pollak, A.; Spittler, A.; Forster-Waldl, E. Imaturite kontwòl enfeksyon nan tibebe ki fèk fèt anvan tèm ak tèm ki asosye ak siyal reseptè ki gen pwoblèm ki sanble ak toll. J. Enfekte. Dis. 2007, 195, 296–302. [CrossRef]

27. Al-Hertani, W.; Yan, SR; Byers, DM; Bortolussi, R. Netrofil polimorfonukleye moun ki fenk fèt montre diminye nivo MyD88 ak fosforilasyon p38 atenue an repons a lipopolysaccharide. Clin. Investig. Med. 2007, 30, E44–E53. [CrossRef]

28. Blahnik, MJ; Ramanathan, R.; Riley, CR; Minoo, P. Lipopolysaccharide-induced timè necrosis faktè-alfa ak IL-10 pwodiksyon pa macrophages nan poumon soti nan prematènèl ak tèm tibebe. Pedyatr. Res. 2001, 50, 726–731. [CrossRef] [PubMed]

29. Willems, F.; Vollstedt, S.; Suter, M. Fenotip ak fonksyon neonatal DC. Lajan ewo. J. Immunol. 2009, 39, 26–35. [CrossRef]

30. Schüller, SS; Sadeghi, K.; Wisgrill, L.; Dangl, A.; Diesner, SC; Prusa, AR; Klebermasz-Schrehof, K.; Greber-Platzer, S.; Neumüller, J.; Helmer, H.; et al. Ti bebe ki twò bonè yo montre fonksyon selil dendritik plasmacytoid ak mòfoloji ki chanje. J. Leukoc. Biol. 2013, 93, 781–788. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com