Wòl iminite a nan patojèn enfeksyon SARS-CoV-2 ak nan pwoteksyon vaksen COVID-19 ki te kreye nan diferan gwoup laj Pati 1

Résumé:

Etid sa a gen pou objaktif pou revize done ki disponib yo konsènan wòl santral iminite a nan konbat SARS-CoV-2 enfeksyon ak nan jenerasyon pwoteksyon pa vaksen kont COVID-19 nan diferan gwoup laj. Fizyolojik, repons iminitè a ak eleman ki enplike nan li yo varyab, tou de fonksyonèl ak quantitative, nan tibebe ki fenk fèt, tibebe, timoun, adolesan ak adilt.

Diferans iminolojik sa yo reflete pandan enfeksyon COVID-19 ak nan peryòd apre vaksinasyon an. Rezilta enfeksyon SARS-CoV-2 depann anpil de reyaksyon sistèm iminitè a òganize. Sa a evidan nan sitiyasyon klinik enfeksyon COVID-19, ki ka san sentòm, modere, modere oswa grav. Menm konplikasyon maladi a montre yon modèl pwopòsyonèl sou repons iminitè a. Okontrè, vaksen anti-COVID-19 yo itilize souvan jenere iminite umoral ak selilè pwoteksyon. Gwosè a nan iminite sa a ak eleman ki enplike nan li yo diskite an detay. Anplis de sa, anpil nan efè negatif vaksen sa yo ka eksplike dapre reyaksyon iminitè kont diferan eleman vaksen yo. Konsènan chwa apwopriye nan vaksen pou diferan gwoup laj, anpil faktè dwe konsidere.

Pwoteksyon iminite umoral se pre relasyon ak iminite. Pwoteksyon iminite umoral refere a kèk antikò ak selil ki prezan nan san an, lenfatik, ak lòt likid nan kò imen an, ki ka dirèkteman detwi patojèn epi bay kò a ak fonksyon defans prensipal la. Iminite refere a rezistans nan sistèm iminitè imen an nan envazyon byolojik ekstèn. Si iminite imen an ba, li pral afekte pwoteksyon iminite umoral la ak ogmante risk pou yo enfeksyon. Kò imen an gen yon mekanis rezistans natirèl nan patojèn enfektye tankou bakteri ak viris, se sa ki, iminite natirèl, ki gen ladan defans lokal nan po a, manbràn mikez, aparèy respiratwa, fwa, ren, ak lòt ògàn ak makrofaj, netrofil, natirèl. selil asasen, ak lòt repons iminitè selilè. Iminite selilè ak iminite umoral yo se de poto akeri sistèm iminitè kò a, ki defann kont envazyon patojèn atravè antikò ak repons iminitè selilè.

Se poutèt sa, pi fò iminite a, pi fò kapasite kò a pou reziste patojèn, ak pi efikas iminite pwoteksyon umoral la pral. Devlope bon abitid k ap viv ak abitid manje, kenbe bon jan dòmi ak fè egzèsis apwopriye, amelyore iminite, epi ede anpeche maladi enfeksyon. Se poutèt sa, nou dwe amelyore iminite nou an. Cistanche ka amelyore iminite. Cistanche gen yon varyete de engredyan byolojik aktif, tankou polisakarid, dyondyon, Huangli, elatriye, engredyan sa yo ka ankouraje selil divès kalite nan sistèm iminitè a ak ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou cistanche manje antye

Sa a se yon pilye, patikilyèman nan gwoup laj sa yo: 1 jou a 5 ane, 6 a 11 ane, ak 12 a 17 ane. Gen anpil faktè ki enplike nan deside wout la, dòz, ak orè vaksinasyon pou timoun yo. Yon lòt pwoblèm enpòtan nan dilèm sa a se ezitasyon fanmi yo nan deside si yo vaksinen pitit yo. Anplis de difikilte sa yo, se chwa otorite sante yo ak gouvènman yo konsènan si yo dwe fè vaksen timoun yo obligatwa. Nan respè sa a, byenke ra ak limite, efè negatif nan vaksen nan timoun yo te detekte, kèk nan yo ki, malerezman, yo te grav oswa menm fatal.

Sepandan, pou reyalize yon kontwòl konplè sou COVID-19 nan kominote yo, timoun ak granmoun yo dwe pran vaksen, paske ansyen gwoup la reprezante yon rezèvwa pou transmisyon viral. Konpreyansyon yo genyen sou divès mekanis iminolojik ki enplike nan enfeksyon SARS-CoV-2 ak preparasyon ak aplikasyon vaksen li yo te bay syans yo yon gwo opòtinite pou apwofondi ak elaji konesans iminolojik. Sa a pral èspere ke yo reflete pozitivman sou lòt maladi nan jwenn yon background iminolojik ki ka ede nan dyagnostik ak terapi. Limanite toujou nan konfli kontinyèl ak enfeksyon SARS-CoV-2 epi li pral pou yon ti tan, men lavni an espere ap an favè prevansyon ak kontwòl maladi sa a.

Mo kle:

SARS-CoV-2; COVID-19; vaksen; repons iminitè; vaksen timoun yo; sendwòm enflamatwa miltisistèm nan timoun (MIS-C).

1. Entwodiksyon

Ozetazini, osi byen ke atravè mond lan, gen mwens ka COVID-19 te rapòte nan timoun pase nan granmoun. Yo reprezante apeprè 17-18 pousan nan tout ka COVID-19 nan mitan popilasyon an [1]. Pousantaj timoun ki entène lopital se ant 1.7 pousan ak 4.4 pousan nan total entène lopital [2]; sepandan, jiska 50 pousan timoun ak adolesan ki enfekte yo gen COVID-19 ki pa gen okenn sentòm [3]. Sa ka fè limyè sou konpetans sistèm iminitè a nan konbat viris SARS-CoV-2 nan timoun yo konpare ak granmoun. Pou rezon sa yo, yon kesyon soulve: "Poukisa nou vaksinen timoun yo?" Repons kesyon sa a se pou anpeche maladi grav ak pwopagasyon enfeksyon nan fanmi yo ak kominote yo. Anplis de sa, raman, tibebe ki fenk fèt yo ka gen plis risk pou yo trape COVID grav-19 pase timoun ki pi gran [3]. Sa a se paske sistèm iminitè a nan tibebe se toujou frelikè an konparezon ak timoun ki pi gran [3].

Lè yon moun fèt, tou de iminite natirèl ak pasif yo transfere nan tibebe ki fèk fèt la soti nan manman an atravè plasenta a ak pandan bay tete, sa ki ka pwoteje tibebe a pou yon ti tan jiskaske iminite adaptasyon yo matirite [4]. A laj de kat ane, sistèm iminitè a gen tandans vin pi reponn ak bon jenerasyon selil memwa. Nan laj 55 ane, sistèm iminitè a te pèdi kèk nan pouvwa repons li ak memwa pou konbat enfeksyon. Dòz rapèl vaksen yo ka ede ranfòse repons iminitè a [4].

SARS-CoV-2 ka enfekte tout gwoup laj yo, epi gen gwo diferans nan repons iminitè a ak rezilta enfeksyon COVID-19 ant gwoup sa yo. Tibebe ki fenk fèt, tibebe, timoun, ak adolesan yo souvan kontrakte COVID ki san sentòm oswa ki pa grav -19 [5–7]. Nan gwoup laj sa yo, sistèm iminitè a travay yon fason diferan pase nan granmoun. Repons iminitè a nan tibebe ki fèk fèt yo òganize ki baze sou tolerans iminolojik, olye ke sou rezistans nan mikwòb [8,9]. Se repons iminitè a reglemante pou anpeche twòp domaj nan tisi nòmal [10].

Nan tibebe ki fenk fèt/tibebe, kantite selil imunosuppressive yo ogmante pou diminye repons iminitè endezirab yo, epi wòl selil sa yo ka detèmine rezilta enfeksyon COVID-19 nan tibebe [11]. Pandan enfeksyon COVID-19, pwodiksyon cytokin pro-enflamatwa (IL-1ß, IL{-6, IL{-8, IL{-17, ak TNF-) se tou. plis reglemante nan tibebe ki fenk fèt, tibebe, ak timoun yo konpare ak granmoun [12].

Efè viris SARS-CoV-2 sou ekspresyon ak fonksyon anzim konvèti anjyotansin 2 (ACE2) nan timoun yo diferan de sa ki genyen nan granmoun epi li ka detèmine rezilta enfeksyon COVID-19 [5. ,13,14]. Viris SARS-CoV-2 antre nan selil kò a atravè reseptè ACE2 a, epi viris la kapab tou redwi ekspresyon reseptè ACE2 sou anpil ògàn (selil alveol, mukoza nan nen, aparèy respiratwa siperyè, andotelyom, kè, ren, ak selil zantray) ki nòmalman montre yo [5,13,14]. Sa ka lakòz akimilasyon ACE2 nan aparèy respiratwa a, ki mennen nan blesi nan poumon [5]. Tibebe ak timoun ki montre nivo segondè nan plasma ACE2 ka epaye nan efè sa a, paske ekspresyon tisi ACE2 yo diferan de pa granmoun [15]. Anplis, ekspresyon ACE2 tou dirèkteman gen rapò ak nivo androjèn ak estwojèn moun, ki diminye ak laj [16].

Plizyè semèn apre aparisyon sentòm COVID-19, timoun yo ka devlope yon konplikasyon grav: sendwòm enflamatwa miltisistèm (MIS; gade anba a, Seksyon 4.3.5). Timoun yo sanble gen yon pi piti wòl nan pwopagasyon SARS-CoV-2 pase yo fè nan transmisyon lòt mikwo-òganis. Faktè ki gen rapò sa a ta dwe abòde lè n ap detèmine benefis vaksinasyon timoun yo kont COVID-19, paske mwens pase 2 pousan nan ka yo dyagnostike yo enkli jèn [17–19]. Timoun ki gen mwens pase senk ane yo anpil mwens vilnerab a kowonaviris pase granmoun, men yo pa envulnerab tou nan konsekans grav yo. Se poutèt sa, si yo bezwen anpeche enfeksyon COVID-19, vaksen timoun yo se yon apwòch pragmatik pou objektif sa a [20].

Objektif prensipal revizyon sa a se te, premye, montre diferans ki genyen nan repons iminitè kont SARS-CoV-2 nan diferan gwoup laj, soti nan anfans jiska adolesans, an konparezon ak granmoun; dezyèmman, nou te gade rezilta ak konplikasyon COVID-19 pami diferan gwoup laj sa yo konsènan sitiyasyon iminolojik la. Pou rezon sa yo, revizyon sa a òganize an kat gwo kategori (Seksyon 2–5), ke yo diskite anba a.

2. Revizyon Literati a ak Diskisyon

2.1. Devlopman ak Matirite nan sistèm iminitè nòmal la

Sistèm iminitè a (IMS) evolye soti nan yon eta de matirite nan nesans nan yon eta de matirite pandan laj adilt ak Lè sa a, dekline pandan laj granmoun (iminosenescence). Pwosesis spirasyon sa a pase nan diferan faz ki ka klase nan twa etap ki gen rapò ak laj, ki se baz pou konprann repons iminitè a pandan enfeksyon COVID-19 ak apre vaksinasyon an.

2.1.1. Premye Etap la pandan Iminite Enfans

Fonksyon diferan eleman nan iminite natirèl yo fèb pandan timoun piti an konparezon ak nan gwoup laj pita yo. Tibebe yo gen yon pòv fonksyon netrofil, ki fè yo sansib a tou de enfeksyon viral ak bakteri, ki ka reflete kapasite ki ba nan fonksyon adezif netrofil ak andotelyo (Tablo 1) [21-23].

Seri monosit-macrophage montre tou fonksyon redwi ak sekresyon pòv nan molekil byoaktif nan nesans. Malgre ke kantite makrofaj poumon yo redwi, sa a korije nan kèk jou. Anplis de sa, san kòd la gen mwens selil dendritik myeloid (mDCs) pase san periferik timoun ak granmoun. Selil sa yo eksprime mwens molekil costimulatory (HLA-II, CD80, ak CD86) pase mDC yon adilt [29]. Ankò, selil sa yo pwodui mwens IL-12, ki konekte iminite natirèl ak iminite adaptasyon. Se poutèt sa, priming selil Th1 ak CD8 afekte [31]. Pandan se tan, selil sa yo reponn a eksitasyon Toll-like reseptè 4 (TLR4) epi, kidonk, ankouraje fonksyon selil Th17 atravè sekresyon cytokine proinflammatory (Tablo 1).

Selil asasen natirèl (NK), ki se yon eleman nan sistèm iminitè natirèl la, yo mwens sansib a aktivasyon sitokin pa IL-12 ak IL-15 epi yo lage mwens interferon gama, sa ki lakòz yon diminisyon repons antiviral [ 32]. Anplis de sa, nan bra natirèl tibebe ki fenk fèt, selil NK yo gen defisi fonksyonèl, ki gen ladan diminye adezyon selil akòz yon diminisyon nan seleksyon, diminye pwodiksyon TNF, ak yon ogmantasyon nan reseptè inhibition. Kantite PDC neonatal ak kantite IFN tip I ki te pwodwi pa selil sa yo redwi [60]. Diferans prensipal ki genyen ant selil NK ak mDC yo baze sou konsèp ke ansyen selil yo angaje ak selil otològ enfektye oswa defo nan yon modèl ki pa HLA restriksyon, pandan y ap dènye selil yo angaje ak selil diferan òganis, tankou patojèn viral. 29,45].

Anfen, chemen konpleman altènatif la ak konpozan chemen deklanchman lectin-obligatwa yo, ki se tou eleman iminite natirèl, yo siyifikativman prezan nan pi ba konsantrasyon pase nivo yon adilt, ki mennen ale nan diminisyon nan aktivite konpleman, tankou opsonizasyon, liz selil sib yo, ak medyasyon nan pwosesis enflamatwa kont molekil mikwòb [33]. Se poutèt sa, iminite natirèl pou aktivite pwoteksyon se grav konpwomèt apre nesans.

Adaptive Iminite

Iminite adaptasyon diferan tou pandan timoun piti konpare ak adilt. Diferans sa yo enplike tou de selil T ak B. Apre nesans, selil Treg periferik yo (Fox 3-pozitif) pèsiste pou yon peryòd pwolonje [36], nan yon konsantrasyon ki apeprè 3 pousan nan popilasyon total CD4 plis selil T [35], pou medyatè anti-enflamatwa a. repons [37]. Sa a ka mennen nan yon rekonesans redwi nan alloantigens, yon repons pòv nan antijèn etranje yo, ak yon repons T-selil twonpe nan direksyon iminite Th2. Sepandan, pou konpanse pou imatite fonksyon selil Th1 yo, selil T ak reseptè selil T gamma-delta (δ-TCRs) ka pwodui kantite siyifikatif nan gamma-interferon apre eksitasyon poliklonal kout pandan enfeksyon neonatal [39,40].

Okontrè, kòm yon sekouris iminite umoral, selil B yo se de kalite. Premyèman, gen selil B2, ki sekrete IgM ki ba-affinite kont antijèn limite, ki gen ladan polisakarid bakteri, epi ki pwodui IL-10 ak faktè kwasans transfòmasyon (TGF). Dènye de faktè yo ka ankouraje repons Th2 [42]. Selil B1 (selil konvansyonèl yo) gen yon gwo repètwa repons imunoglobulin nan ògàn lenfoyid segondè yo ak mwèl zo yo epi yo genyen apeprè 40 pousan nan selil B san periferik yo depi nesans rive nan kèk mwa apre [61].

Anplis de sa, repons iminite adaptasyon nan antijèn ki depann de selil T nan tibebe ki fenk fèt yo gen anpil pwoblèm an konparezon ak sa yo ki pi gran timoun ak granmoun [43]. Enfòmasyon sa a enpòtan pou pwogram vaksinasyon ki enplike tibebe ki fenk fèt yo ak tibebe yo. Se poutèt sa, akòz pwoblèm iminite natirèl la ak repons fèb Th1 ak antikò nan tibebe ki fenk fèt yo, to mòtalite pami tibebe ki soti nan ekspoze a mikwòb ki pa SARS-CoV-2 wo [49].

Finalman, repons iminitè adaptab ki pisan depann de potansyèl DCs pou sibi spirasyon ansanm ak aktivasyon gaya, diferansyasyon, ak siviv selil T ak B yo. DC ki fèk fèt yo gen yon kapasite diminye pou reponn ak modèl molekilè ki asosye ak modèl yo (PAMP) atravè reseptè Toll-like (TLRs) ak reseptè retinoyik asid-inductible gene-I-like (RIGI), sa ki lakòz pwoblèm ekspresyon molekil costimulatory (CD40). , CD, ak CD86) ak diminye pwodiksyon IL-12p70, ki esansyèl pou diferansyasyon selil CD4 Th1 ak CD8 plis selil T. DC ki fèk fèt yo montre tou yon pwodiksyon IL-4 amelyore. Diferansasyon selil CD4 plis T dekonpoze anvè pwodiksyon selil Th2 akòz konsantrasyon ki ba IL-12p70 ak ogmante pwodiksyon IL-4. Konsantrasyon IL-12p70 redwi afekte CD8 plis devlopman selil T, sa ki lakòz pi ba pwodiksyon IFN (Figi 1). Tibebe yo ak tibebe yo montre tou repons Treg amelyore. Genyen tou anomali fonksyonèl nan selil T follicular helper (Tfh) ki fèk fèt, ki gen ladan kwasans limite, ki lakòz repons ensifizan nan sant jèminal ak diminye jenerasyon gwo afinite ak antikò ki chanje izotip [60].

2.1.2. Dezyèm Etap la: Soti nan anfans rive nan adolesans–la granmoun

Nan timoun yo, tou de iminite natirèl ak adaptasyon kòmanse gen matirite konpare ak nivo yo nan tibebe, men yo toujou soufri de enfeksyon mikwòb enpòtan. Anplis de sa, konsantrasyon nan imunoglobulin matènèl transmèt atravè plasenta a ak nan bay tete kòmanse diminye a laj de sis mwa [50,51].

Pandan timoun piti, kantite selil Treg diminye, alòske kantite selil Th1, Th2, ak Th17 memwa yo ogmante pou yo pwopòsyonèl ak selil T nayif CD45R pozitif [48]. Matirite fizyolojik sa a nan popilasyon selil iminitè-konpetan yo ka bay kò a diferan zam pou konbat enfeksyon atravè reyaksyon kwaze ant epitop mikwòb yo ak repètwa selil T memwa kò a, menm sa yo pa te ekspoze nan kò a deja. 53,56,57].

Selil B yo montre modèl ki sanble nan kwa-reaktivite ak pwodiksyon antikò kont antijèn mikwòb, tankou eksitasyon nan emagglutinin natirèl (anti-ABO) nan klas la IgM pa flora nan entesten [62].

Enfeksyon klinik / senptomatik ak subklinik / senptomatik ka pwovoke fòmasyon antikò ak priming nan selil T [44,63]. Enfeksyon viral ak enfeksyon bakteri intraselilè ka pwovoke gwo repons CD4 ak CD8 T selil [64]. Pafwa, superantigens mikwòb yo ka lakòz eksitasyon twòp nan selil sa yo, ki mennen nan efase klon sèten [44,63,64].

Selil B yo antre nan ipèmitasyon somatik, patikilyèman nan zòn cho yo nan rejyon varyab nan imunoglobulin [49,65,66]. Mekanis sa a pa obligatwa pou selil T yo, paske pa gen okenn nesesite pou reseptè selil T ki gen gwo afinite paske deklanchman selil T ki ba-affinite amelyore pa aksyon koreseptè costimulatory [66]. Anplis de sa, polimorfis jenetik HLA [67] ak jèn ki kontwole iminite natirèl yo tout ka fè limyè sou konpleksite repons iminitè adilt la [44,63].

Pandan yon repons iminitè, selil plasma ki pwodui antikò vwayaje nan mwèl zo a, kote yo abite pou plizyè kantite tan. Anplis de sa, ka gen rejenerasyon konstan nan selil B memwa nan prezans antijèn ki pèsistan ak selil T asistan yo. Selil dendritik folikilè yo kenbe antijèn patikil yo pandan plizyè ane nan nœuds lenfatik yo [44]. Pèsistans antijèn ak antijèn kwa-reyaktif gen anpil chans kontribye nan siviv nan selil B sa yo, ki divize ak sekrete antikò [44,61-63].

An konklizyon, sistèm iminitè a fè fas ak chanjman yo soti nan fetis la nan lavi timoun. Lè sa a, li matirite ak pwolonje pandan adilt epi pita diminye pandan iminosenescence. Selil memwa elaji nan kò a pandan tout lavi a. Sistèm iminitè moun ki senesce pwopòsyonèl ak sa yon tibebe ki fenk fèt ak aktivite antimikwòb diminye pa netrofil ak makrofaj, diminye prezantasyon antijèn pa selil ki prezante antijèn, patikilyèman selil dendritik, redwi NK touye, ak yon repons iminitè adaptatif san patipri konpwomèt. Nan lòt mo, iminite natirèl la ak aktivite selil B, Th1, Th2, ak Treg yo tout afekte, nan yon limit varyab, pandan tout lavi a. Se poutèt sa, sistèm iminitè jèn ak granmoun yo pa trè efikas nan fè fas ak enfeksyon (egzanp, viral) an konparezon ak sa yo nan jèn adilt.

For more information:1950477648nn@gmail.com