Tèm CAKUT Depase Utilite Li: Ka Pou Lajistis La

Résumé

CAKUT la vle di Anomalie konjenital nan ren ak aparèy urin, ak akwonim yo te parèt premye nan yon atik revizyon ki te pibliye an 1998. Depi lè sa a, CAKUT te vin tounen yon tèm abitye rankontre nan literati medikal la, espesyalman nan jounal nefroloji. Mwen rezone ke tèm CAKUT la te vin ansent kòm pa yon deskripsyon senp nan divès maladi, men plis kòm kout pou yon pake konseptyèl fonse ki lye ensidan an nan divès kalite malformasyon anatomik ak apèsi nan rechèch jenetik ak devlopman byoloji. Anplis, angiotensin II reseptè tip 2 yo te wè kòm yon molekil paradigmatik nan patobioloji CAKUT. Mwen fè konnen akwonim nan pandan li parèt kòm yon bon lide entelektyèl nan moman li te vin ansent, te depase itilite li. Pou rive nan konklizyon sa yo, mwen konsantre sou obsèvasyon rechèch konplèks ki te mennen nan teyori dèyè CAKUT, epi answit kesyone si fondasyon syantifik sa yo toujou kanpe fèm. Anplis de sa, li te note ke se pa tout klinisyen yo te adopte akwonim yo, epi mwen espekile poukisa sa a se ka a. Mwen kontinye demontre ke gen yon enkonpatibilite ant siyifikasyon semantik nan CAKUT ak maladi yo pou ki tèm nan te fèt orijinèlman. Olye de sa, mwen sijere akwonim UTM a, kanpe pou Malformation nan aparèy urin, se yon sèl ki pi senp ak mwens Limit pou itilize. Finalman, mwen deklare ke itilizasyon kontinyèl akwonim lan se yon etap regressif pou disiplin nefroloji ak uroloji, fè nou tounen de syèk lè yo te rele tout maladi ren tou senpleman maladi Bright.

Mo kle

Akwonim · Maladi Bright · Blad pipi · Displazi · Jen · Ren · Malformation · Semantik · Urèt

Entwodiksyon

Atravè etid diseksyon li yo te fè senk syèk de sa, Andreas Vesalius te obsève ke ren an te konekte ak blad pipi a pa urèt la, kidonk bay baz anatomik pou lide ke ògàn sa yo te aji kòm yon sèl inite fonksyonèl ki fè epi answit ekskrete pipi [1]. ]. Konsepsyon sa a nan yon aparèy urin amonize anwo ak pi ba yo pral rezone ak eksperyans klinik yo chak jou nan nefrologist pedyatrik ak tou pedyat urologists ki souvan pran swen pou timoun ki fèt ak malformasyon estriktirèl nan tou de ren yo ak urèt la, nan blad pipi, oswa urèt. Ansanm, malformasyon konjenital sa yo gen yon prévalence de anviwon 4 pou chak 1000 nesans [2], ak ren malfòme se kòz ki pi komen nan maladi ren kwonik (CKD) etap 5 nan timoun piti [3]. Sa ki enpòtan, maladi sa yo ka prezante tou ak ensifizans nan ren nan adilt [4], nan ki kontèks orijin konjenital yo pa toujou imedyatman apresye [4, 5]. Kounye a li rekonèt ke yon ti sous-ensemble nan ren ak pi ba malformasyon aparèy urin te defini kòz monojenik [6, 7].

CAKUT la vle di Anomalie konjenital nan ren ak aparèy urin, ak akwonim yo te premye itilize nan literati medikal la an 1998 [8]. Depi lè sa a, CAKUT te vin tounen yon tèm abitye rankontre nan literati medikal la, espesyalman nan jounal nefroloji. Mwen rezone ke akwonim CAKUT a, pandan ke li parèt yon bon lide nan moman li te vin ansent, te depase itilite li. Pou rive nan konklizyon sa a, atik sa a premye konsantre sou koleksyon obsèvasyon rechèch ki konvèje pou mennen nan rezon ki fè tèm CAKUT la. Lè sa a, mwen mande si fondasyon syantifik sa yo te kanpe tès la nan tan. Anplis de sa, li te note ke se pa tout klinisyen yo te adopte akwonim yo, e mwen konsidere poukisa sa a ta dwe ka a. Mwen kontinye demontre ke gen yon enkonpatibilite ant siyifikasyon semantik nan CAKUT ak maladi yo pou ki tèm nan te fèt orijinèlman. Olye de sa, mwen sijere akwonim UTM a, kanpe pou Malformation nan aparèy urin, ki se pi senp ak mwens Limit. Finalman, mwen deklare ke itilizasyon kontinyèl akwonim CAKUT la se yon etap regressif pou disiplin nefroloji ak uroloji, fè nou tounen de syèk lè yo te rele tout maladi ren yo tou senpleman maladi Bright [9].

Klike la a pou w konnen ki sa ki Cistanche la

Ki jan akwonim CAKUT te fèt

Akwonim CAKUT premye parèt nan literati medikal la an 1998 nan yon atik revizyon pa Yerkes et al. [8]. Done klinik yo ak eksperyans laboratwa ki soutni baz syantifik pou akwonim yo pa t ', sepandan, detaye jiska ane annapre a nan yon atik rechèch orijinal ki soti nan menm gwoup rechèch ki baze nan Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA [10]. Papye rechèch la te rele "Wòl jèn reseptè anjyotansin tip 2 nan anomali konjenital nan ren ak aparèy urin, CAKUT, sourit ak gason" epi, dapre Google Scholar, yo te site li plis pase 300 fwa jiska fen 2021. Li enfòmatif pou analize, epi pafwa site dirèkteman nan, de [8, 10] sa yo ak piblikasyon CAKUT ki gen rapò [11, 12] ki soti nan gwoup rechèch sa a.

Nishimura et al. [10] te ekri "CAKUT dyagnostike prenatal yo klase kòm stenoz junction ureteropelvic oswa atresya (UPJ); ren displastik multisistik (MD), rflu vesicoureteral (VUR), megaureter (MU), duplication ureteral, ak lòt anomali mwens souvan ureteral; ak blad pipi. bouche priz", ak "Genyen plizyè karakteristik byen li te ye, men mystérieu nan anomali sa yo. Anpil moun yo jwenn pi souvan nan gason". Nan menm papye a, yo te ale nan ekri "Kòm plizyè CAKUT yo souvan prezan ansanm, yo kwè ke anomali sa yo pataje yon mekanis patojèn komen. Anòmal sa yo souvan rive nan yon modèl familyal". Otè yo te rezone ke etid rechèch aktyèl yo a te eksplike obsèvasyon sa yo e ke nouvo akwonim CAKUT yo te kreye yo te encapsulé lespri rezilta sa yo.

Nishimura et al. [10] te rapòte ke te egziste yon polymorphism komen nan AGTR2 ki kòd pou reseptè a angiotensin II, kalite 2. Yo te montre Variant a perturber efikasite nan AGTR2 mRNA splicing. Yo plis konkli ke "...yon asosyasyon konsiderableman fò egziste ant ensidans anomali konjenital nan ren ak aparèy urin ak mitasyon an". Analiz sa yo te eskize nan moun Blan soti nan USA a ak Almay ki gen ladan kontwòl sante ak pasyan ki gen UPJ. Menm papye rechèch la te eksplore aparèy urin sourit ki gen yon mitasyon nil nan AGTR2 epi otè yo te ekri sourit sa yo "...gen fenotip ki sanble ak CAKUT imen konsiderableman". Anviwon yon senkyèm nan gason ak 5 pousan nan fi te gen "CAKUT gwo idantifyab", sitou idronefwoz, megaureter, oswa displazi ren. Anplis, sou cystometry, VUR te pwovoke nan pi ba presyon idrostatik nan sourit mutan nil konpare ak sourit sovaj. Envestigasyon sou AGTR2 sourit anbriyon mitasyon nil te montre yon prevalans chanje nan lanmò selil apoptotik alantou pye ble a nan urèt la [10]. Vreman vre, lòt moun te deja demontre ke kontwòl gratis nan lanmò selil pwograme enplike nan skultur devlope nefron [13].

Yon papye swivi nan gwoup rechèch CAKUT [11] rapòte ke nan 60 pousan nan AGTR2 anbriyon sourit mutan nil, te gen yon sit nòmal nan inisyasyon boujon ureterik (UB) soti nan pronephric, oswa Wolfan, kanal la. UB a se tib epitelyal ki gen matirite pou fòme urothelium nan pye pipi a nan urèt la ansanm ak kanal kolekte ren [14]. Li te anvizaje ke boujònman mal plase ta lakòz swa displazi ren oswa VUR: premye a paske pwent UB a pa ta konplètman angaje ak mesenchyme metanephric pou pwovoke nefron, ak lèt ​​la paske rasin UB a ta echwe pou fòme yon junction ki pa reflux. ak blad pipi a. Ipotèz orijin UB ki mal plase ak obsèvasyon istorik nan klinik Mackie ak Stephens [15] ki te note ke, nan moun ki gen ren duplex, displazi nan ren yo te korelasyon ak ensèsyon aberan nan fen distal urèt la, li menm prezimableman ki soti nan yon orijin aberan nan. UB a.

Nan yon atik revizyon ki rezime syans rechèch CAKUT yo, Ichikawa ak kòlèg [12] te ekri ke "ektopik boujònman nan urèt la soti nan kanal Wolfan an se premye erè ontogenik ki mennen nan anpil - si se pa tout - anomali konjenital nan ren an ak pipi. aparèy (CAKUT)". Yo te site papye sa a plis pase 200 fwa jiska fen 2021, jan Google Scholar te evalye.

Sipleman Cistanche

Dekonstwi konsèp CAKUT la

Se poutèt sa, tèm CAKUT la te vin ansent pa kòm yon deskripsyon senp nan divès maladi, men plis kòm kout pou yon pake konseptyèl ekspresyon fonse ki lye ensidan an nan divès kalite malformasyon anatomik ak apèsi nan rechèch jenetik ak devlopman byoloji. Anplis, angiotensin II reseptè 2 a te wè kòm yon molekil paradigmatik nan patobioloji CAKUT. Avèk benefis retwodiksyon, ann konsidere kounye a si konsèp syantifik CAKUT yo toujou kanpe pou.

Premyèman, yon moun ka seryezman kesyone si jèn AGTR2 se vre yon jwè kle nan malformasyon imen. Yo te jwenn yon asosyasyon estatistik siyifikatif ant tranzisyon AGTR2 AG nan variant intron 1 nan yon kòwòt Italyen ak VUR, ipoplasi ren, MD, oswa UPJ [16]. Kontrèman, pa gen okenn relasyon enpòtan sa yo te jwenn nan moun Japonè ki gen ipoplasi ren, VUR, oswa UPJ [17]. Anplis, nan yon analiz genòm antye nan plis pase 300 fanmi ki gen de oswa plis frè ak sè ki gen VUR ak / oswa nefropati rflu, Cordell et al. pa jwenn okenn asosyasyon enpòtan ak polimorfism nukleotid sèl nan AGTR2 [18]. Anplis de sa, yon meta-analiz nan etid polimorfism nan sistèm renin-angiotensin nan maladi ren [19] pa t sipòte yon asosyasyon ak Variant AGTR2 etidye pa Nishimura et al. [10]. Finalman, mitasyon aklè patojèn nan AGTR2 (egzanp istwa san sans, frameshift, oswa variants sipresyon) ki ta paralèl mitasyon yo nil nan AGTR2 mull mutant sourit [10, 11] pa parèt yo te rapòte nan literati medikal la sou malformasyon nan aparèy urin imen.

Dezyèmman, yon rezon kle ke lyen AGTR2/CAKUT te parèt atire Nishimura et al. [10] te ke yo te ekri "Anpil (kalite CAKUT) yo jwenn pi souvan nan gason" makonnen ak lefèt ke jèn nan AGTR2 se sou X-kwomozòm la; an konsekans, gason ki pote yon Variant AGTR2 sou sèl X-kwomozòm yo ta prevwa yo gen maladi ki pi grav pase yon fi ki pote yon Variant ak yon kopi nòmal. Deklarasyon senp yo sou distribisyon sèks nan CAKUT [10], sepandan, demanti yon reyalite plis nuans. Li kòrèk ke gen yon gwo preponderans gason nan ipoplasi ren, omwen nan sèten popilasyon [17]. Nishimura et al te vin ansent tou obstruction nan blad pipi konjenital (BOO). [10] kòm yo te nan spectre CAKUT. Vreman vre, valv uretral dèyè a (PUV) se yon gwo kòz nan ensifizans ren nan jèn gason [20] epi li se yon maladi inikman gason. Sourit ki gen mitasyon nil nan AGTR2 pa, sepandan, gen konjenital BOO [10]. Kidonk, enklizyon sa a nan konjenital BOO te deja chita alèz nan konsepsyon orijinal la nan CAKUT, men kontradiksyon sa a te apèn mete aksan sou pa gwoup rechèch la. Finalman, VUR se te yon antite enpòtan nan spectre CAKUT ki te fèt orijinal [10], men VUR familyal se yon ti kras pi répandus nan fi [21].

Twazyèmman, ki jan teyori orijin UB ki mal plase kenbe kòm yon kòz pou divès malformasyon nan tèm CAKUT la? Sètènman, gen lòt egzanp etid biyoloji devlopman kote mitasyon jèn lòt pase AGTR2 te lye malformasyon ren ak yon orijin boujon aberan. Yon egzanp bay sourit mutan forkhead box C1 (FOXC1) ki fèt ak uretè duplex ak ren malfòme [22]. Nan lòt men an, lòt prèv endike ke fenotip CAKUT ki pi grav, sètadi agenesis ren (sa vle di yon ren absan anjeneral akonpaye pa yon uretè absan) ka koze pa yon orijin ektopik nan UB a, men pa yon mank de aparisyon UB soti nan. kanal la Wolffan ak lanmò ki vin apre nan précurseurs nephron nan mesenchyme nan metanephric [23, 24]. Pou egzanp, sendwòm Fraser souvan prezante agenesis ren [25] epi li se ki te koze pa mitasyon nan Fraser ekstracellular matris complex subunit 1 (FRAS1) oswa jèn ki gen rapò tankou FREM2 [25, 26]. Kòd sa yo pou pwoteyin ki, nan sante, kouvri sifas UB émergentes a epi ki amelyore siyal faktè kwasans ant mesenchyme metanephric ak boujon an [23, 24]. Yon lòt egzanp bay pa displazi ren ki te koze pa mitasyon nan faktè nikleyè epatosit 1B (HNF1B); sa a se kounye a pami kòz ki pi komen jenetikman defini yon CAKUT [27]. Modèl malformation nan ren nan sourit mutan [28] oswa ak teknoloji òganoid selil souch pluripotent imen [29] chak sijere ke patobioloji fondamantal la ki te koze pa diferansyasyon tubul aberan nan ren nan tèt li olye ke yo te inisye pa yon orijin UB ki pa plase.

Finalman, travay émergentes sijere ke UB ektopik pa eksplike konjenital BOO. Pandan ke posib baz jenetik PUV rete yo dwe defini [30], yo te postule ke yon ensèsyon aberan nan fen distal nan kanal Wolfan nan nan urèt la proximal se patobioloji ki kache ki jenere PUV [31]. Nan lòt men an, uretè kopi ki ta konsistan avèk ektopya UB yo pa tipikman asosye ak PUV. Anplis, BOO konjenital ki asosye ak, pou egzanp, disinerji nan blad pipi oswa hypercontractility detrusor ka koze pa mitasyon nan jèn ki enplike nan innervation nan blad pipi [32] oswa spirasyon nan misk lis detrusor [33], sa vle di pa gen anyen fè ak byoloji nan UB la.

Cistanche ekstrè

Varyab nan fenotip CAKUT nan fanmi sèl

Yo te note ke lè CAKUT kouri nan fanmi, kalite patikilye nan malformation ka varye ant moun ki afekte yo [34]. Pou egzanp, Kerecuk et al. [5] te dekri ekspresyon varyab frape nan yon fanmi twa jenerasyon ki gen maladi otozomal dominan. Gen kèk moun ki te gen displazi ren grav ki mennen nan CKD etap 5, pandan ke lòt moun te gen ipoplazi ren modere ak enpak minim sou fonksyon ekskretè ren [5]. Menm plis ekstrèm egzanp yo te dekri kote yo te pote yon varyant jèn sèlman ki asosye ak yon malformation ren nan yon ti gwoup moun [35].

Ki sa ki ka kont pou varyasyon sa a se anba envestigasyon. Yon eksplikasyon ta ka ke yon fenotip ki pi grav mande pou moun ki afekte a pote varyant nan plis pase yon jèn, jan sa dekri pou bwat Paired 2 ak Sine oculis 1 [36]. Yon lòt eksplikasyon enplike ekspoze nan ren ki devlope nan enfliyans danjere nan anviwònman an ki varye ant gwosès. Vreman vre, etid klinik imen, osi byen ke eksperyans bèt, sijere ke yon diminisyon nan enjèstyon matènèl nan pi gwo elektè dyetetik tankou pwoteyin [37, 38], dyabèt matènèl [39-41], oswa konsomasyon vitamin ki chanje nan gwosès [40, 38]. 42] ka chak konpwomi devlopman ren.

Kidonk, ekspresyon varyab ka gen orijin konplèks jenetik ak/oswa anviwònman an. Isit la se rekonèt ke konsèp sa a ka pi fasil eksplike fanmi yo lè yo konseye yo ke yo gen yon tandans nan yon maladi ki rele 'CAKUT', yon tèm ki gen ladan fenotip diferan. Nan lòt men an, byenke li kòrèk ke, pou egzanp, ipoplazi ren ak displazi ren ka rive nan yon sèl fanmi [5], 'konsèp CAKUT' ta ka parèt mwens itil kòm yon zouti konsèy jenetik nan lòt sikonstans. Pou egzanp, yon fanmi ki gen BOO konjenital ki te koze pa PUV ta trè fasil pou gen plis risk pou agenesis ren, oswa vis vèrsa, paske sa yo se maladi ki gen mekanis trè diferan.

Yon kesyon sou siyifikasyon mo ki fòme CAKUT yo

Li te fè kòmantè ke kominote medikal la atire sèvi ak akwonim [43] e ke "Nan syans sante yo, itilizasyon akwonim chèchè yo kenbe yon tradisyon long, ak entansyon an gen anpil chans pou yo make travay yo nan lespri chèchè parèy yo, klinisyen yo. , editè, oswa moun pwofàn". [44]. Lide ki dèyè sèten akwonim se senp; pa egzanp, HNF1B se akwonim pou molekil ki rele epatocyte nikleyè faktè 1B [27]. Pandan ke siyifikasyon an nan yon egzanp sa a klè, epi itilite li kòm steno estanda pa ta dwe diskite, atribi sa yo se anpil mwens klè pou CAKUT. Vreman vre, jan yo diskite pi wo a, tèm CAKUT te envante pou kouvri yon konsèp rechèch tradiksyon, ki lye sourit ak moun, otan ke yo refere a yon maladi oswa yon gwoup maladi.

Klinisyen ak syantis yo se pwofesyonèl ki tipikman mande yon lang egzak nan travay chak jou yo, men èske tèm CAKUT sèvi yo byen nan fason sa a? Ki sa, egzakteman, akwonim CAKUT vle di, epi mo endividyèl yo menm gen sans semantik? Ann kòmanse pa kraze mo ak fraz endividyèl yo lè l sèvi avèk diksyonè etabli [45, 46]. Definisyon adjektif la 'konjenital' se "prezan depi nesans" ak "anomali" se yon non ki vle di "yon bagay ki devye de sa ki nòmal". Li itil tou definisyon Òganizasyon Mondyal Lasante [47] ke "Anomalies konjenital yo ka defini kòm anomali estriktirèl oswa fonksyonèl ki rive pandan lavi entrauterin". Isit la, yon moun ka imedyatman wè yon anbigwite nan tèm CAKUT la. Yerkes et al. [8] ak Nishimura et al. [10] yo te itilize tèm nan pou dekri anomali estriktirèl brit, oswa malformasyon, men se pa anomali fonksyonèl ki te fèt nan fè fas a anatomi brit entak. Dènye a ta lojikman gen ladan twoub enpòtan tankou sendwòm nefrotik konjenital [48], maladi tubul ren fonksyonèl prezante anvan nesans [49], ak tronboz venn ren prenatal [50]. Anplis, menm konsènan malformasyon estriktirèl brit, Yerkes et al. [8] ak Nishimura et al. [10] pa t 'gen ladan maladi ren polikistik prezante anvan nesans ak ren elaji [51, 52].

Avanse nan kraze siyifikasyon nan mo endividyèl ki genyen CAKUT, mo 'ren' ta dwe poze ti defi pou lektè jounal sa a. Definisyon diksyonè a se "youn nan yon pè ògàn vètebre ki sitiye nan kavite kò a toupre kolòn epinyè a ki elimine pwodwi dechè nan metabolis". Kontrèman, definisyon fraz 'kanal pipi' a ka mwens abitye epi definisyon diksyonè a se "Kay pipi a pase epi ki konsiste de tubul ren yo ak basen ren nan ren an, urèt yo, nan blad pipi a, ak nan pipi a. urèt". Menm plis klèman, dapre Enstiti Nasyonal Dyabèt ak Maladi dijestif ak ren [53], 'kanal pipi' a gen ladan l: "Ògàn kò a ki pwodui, estoke, ak jete pipi. Ògàn sa yo gen ladan ren yo, urèt, blad pipi, ak pipi". Nan lòt mo, mo "ren" nan CAKUT se redondants.

Mete tout bagay sa yo ansanm, yon akwonim ki pi egzak pou dekri koleksyon maladi CAKUT jan yo te vin ansent pa Yerkes et al. [8] ak Nishimura et al. [10] ta tou senpleman 'malformation nan aparèy urin' oswa 'UTM'. Isit la, mwen ap itilize mo 'malformation' nan definisyon diksyonè li a nan "devlopman estriktirèl iregilye oswa anòmal". Nan tèm sa a, mwen ta semantik enkli prezantasyon konjenital maladi ren polikistik anplis displazi ren, ipoplasi ren, UPJ, VUR, ak konjenital BOO.

Cistanche kapsil

Kiyès ki sèvi ak tèm CAKUT?

Dapre yon rechèch PubMed te evalye 23 Desanm 2021, te gen 545 papye pibliye depi 1998 ki te gen "CAKUT" nan tit papye a ak/oswa abstrè a. Depi kreyasyon li an 1998, itilizasyon akwonim yo sanble te rive nan yon plato, ak ant 81 ak 89 piblikasyon chak ane anrejistre nan twa dènye ane rechèch la. Klasifye jounal pa sijè, CAKUT te pi popilè nan jounal ren, ak yon total de 26 papye nan Pedyat Nephrology, 22 nan Kidney International, ak 15 nan Journal of the American Society of Nephrology. Dezyèm espesyalite ki pi popilè a te parèt jenetik, pou egzanp ak uit piblikasyon nan Ameriken Journal of Medical Genetics, sèt nan Ameriken Journal of Human Genetics, ak sis nan Human Molecular Genetics. Lè nou konsidere tout atik yo, mo "jene" plis "CAKUT" te parèt nan tit oswa abstrè a nan 235 (43 pousan ) nan total 545 yo. Men, nan sous-ensemble CAKUT/gène sa a, anviwon 20 pousan piblikasyon yo te soti nan jis. twa gwoup rechèch prolifique. Sa a se ki konsistan avèk obsèvasyon Pottegård ak kòlèg [44] ke akwonim medikal yo souvan adopte pa otè nan "mak", epi konsa ede pwòp ak pibliye, travay yo.

Yon pèspektiv trè diferan parèt lè w ap gade jounal uroloji, ak kèk atik ki envoke "CAKUT". Etonan, Journal of Pediatric Urology, yon piblikasyon ki gen anpil atik sou malformasyon nan aparèy urin, te gen sèlman senk atik ki gen "CAKUT" nan tit la oswa abstrè. Anplis de sa, Journal of Urology, yon piblikasyon ki gen yon sou-seksyon konsakre nan uroloji pedyatrik, te gen sèlman senk atik ki prezante "CAKUT". Kidonk, jounal uroloji raman itilize akwonim lan, pi pwobableman paske li pou kont li pa transmèt okenn enfòmasyon anatomik itil epi chirijyen yo bezwen konnen dyagnostik anatomik egzak tankou PUV, UPJ, oswa VUR. Li se tou eksperyans nan otè sa a, li te travay nan plizyè depatman nefroloji UK depi kòmansman tèm nan CAKUT, ke akwonim la pa jeneralman itilize nan pratik klinik chak jou, pou egzanp jan sa ekri nan nòt klinik oswa lèt referans. Olye de sa, yo itilize dyagnostik anatomik espesifik nan nòt klinik, rezime pasyan ki entène, ak nòt operasyon. Rezime obsèvasyon sa yo, "CAKUT" anjeneral yo itilize nan yon kontèks atik rechèch ak yon konsantre sou baz jenetik posib, olye ke anatomi egzak la, nan malformasyon nan aparèy urin.

Yon etap retwograd pou nefrolog

Jan Cameron [9] te revize an detay, de san ane de sa, Richard Bright te vin tounen yon figi enfliyan nan medikaman dènye kri. Bright obsèvasyon lye nan èdèm periferik ak albuminuria nan lavi ak ren malad sou tab la otopsi. Se konsa, 'maladi Bright a' te fèt ak tèm sa a imedyatman domine jaden an émergentes nan nefroloji pou plis pase yon syèk. Menm jan ak teyori ektopik UB a pou eksplike jenèz tout kalite CAKUT, Bright te fè ipotèz ke pasyan li yo ki gen maladi ren yo te pataje yon patobioloji komen ki te enplike yon faz bonè ki enplike sikilasyon san an ogmante. An retrospective, kounye a nou kwè ke ka orijinal Bright yo, ak lòt moun pou yo te itilize tèm nan answit kòm yon dyagnostik, ka gen nenpòt nan yon seri de maladi ren espesifik ki gen ladan divès kalite glomerulonefrit, nefropati dyabetik, amiloidoz, osi byen. kòm sendwòm Alport. Vreman vre, nephrologists modèn pa ta janm sèvi ak tèm 'maladi Bright la' paske yo fyè de fè nenpòt ki soti nan plizyè dizèn de dyagnostik ren espesifik, ede pa enfòmasyon ki soti nan, pou egzanp, byopsi ren ak analiz jenetik.

Avèk sa ki pi wo a nan tèt ou, nou bezwen mande poukisa yon nefrologist modèn ta vle sèvi ak tèm 'CAKUT' lè sa a gen yon pakèt malformasyon estriktirèl ak tou bay ke, jan diskite pi bonè, pa gen okenn mekanis biyoloji devlopman oswa. kòz jenetik ki konekte tout malformasyon sa yo. Yon lòt fason pou konsidere sa a se mande si nefrologist modèn ta adopte yon nouvo akwonim ki kouvri maladi akeri apre nesans pou konpleman, oswa kòm yon imaj glas, tèm CAKUT la. Se pou nou rele yon tèm konsa "AAKUT", oswa Akeri anomali nan ren ak aparèy urin. AAKUT ta englobe tout anomali estriktirèl nan aparèy la ki gen ladan idronefwoz segondè nan yon wòch ureterik oswa elajisman pwostatik, osi byen ke gwo distòsyon nan fòm ren ki te pwodwi pa maladi ren otozomal dominan oswa epizòd recurrent sikatris nan pyelonefrit. Otè sa a kwè ke kominote klinik ak rechèch aktyèl yo pa ta janm adopte AAKUT e li ta dwe konsidere kòm yon etap regressif tounen nan epòk 'maladi Bright a'. Si yon moun dakò ak liy panse sa a, poukisa yon moun ta janm vle sèvi ak CAKUT?

Sipleman Cistanche

Rezime

Tablo 1 rezime kèk nan prensipal objeksyon nou te fè pou itilize akwonim CAKUT. Nou di ke li se tan seryezman kesyon si tèm nan ta dwe perpétué nan pratik klinik oswa rechèch paske siyifikasyon li se Limit, ak tèm nan manke presizyon anatomik. Anplis, pa gen okenn rezon syantifik konvenkan pou kwè ke gwoup maladi CAKUT anglobe yo gen yon sèl mekanis maladi, jan yo te kwè orijinèlman. Si yon moun te vle yon tèm ki pi senp pou dekri anomali anatomik yo, Lè sa a, sèvi ak "Malformasyon nan aparèy urin". Sepandan, pa sèvi ak akwonim UTM kòm yon ranplasan pou espesifye malformasyon egzak la, ni kòm yon tèm jagon pseudo-syantifik pou vle di yon patobioloji devlopman komen.

Referans

1. Androutsos G (2005) Uroloji a nan plak anatomik Andreas Vesalius (1514-1564). Prog Urol 15:544–550

2. Bakker MK, Bergman JEH, Fleurke-Rozema H, Streefand E, Gracchi V, Bilardo CM, De Walle HEK (2018) dyagnostik prenatal anomali nan aparèy urin, yon etid kòwòt nan Nò Netherlands. Prenat Diagn 38:130–134

3. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemyoloji maladi ren kwonik nan timoun yo. Pediatr Nephrol 27:363–373

4. Neild GH (2009) Kisa nou konnen sou ensifizans ren kwonik nan jèn adilt yo? I Maladi ren prensipal Pediatr Nephrol 24:1913–1919

5. Kerecuk L, Sajoo A, McGregor L, Berg J, Haq MR, Sebire NJ, Bingham C, Edghill EL, Ellard S, Taylor J, Rigden S, Flinter FA, Woolf AS (2007) Otozomal dominan pòsyon tè ki pa sendwòm ipoplazi ren ak displazi: varyasyon dramatik nan gravite klinik nan yon sèl fanmi. Nephrol Dial Transplant 22:259–263

6. Nigam A, Knoers NVAM, Renkema KY (2019) Enpak pwochen jenerasyon sekans sou konpreyansyon nou sou CAKUT. Semin Cell Dev Biol 91:104–110

7. Woolf AS, Lopes FM, Ranjzad P, Roberts NA (2019) Maladi konjenital nan aparèy urin imen an: resan Sur nan etid jenetik ak molekilè. Front Pediatr 7:136

8. Yerkes E, Nishimura H, Miyazaki Y, Tsuchida S, Brock JW 3rd, Ichikawa I (1998) Wòl angiotensin nan anomali konjenital nan ren ak aparèy urin nan sourit la ak imen an. Kidney Int Suppl 67:S75–S77

9. Cameron JS (1972) Maladi Bright jodi a: patojèn ak tretman glomerulonefrit. I Br Med J 4:87–90

10. Nishimura H, Yerkes E, Hohenfellner K, Miyazaki Y, Ma J, Hunley TE, Yoshida H, Ichiki T, Threadgill D, Phillips JA 3yèm, Hogan BM, Fogo A, Brock JW 3yèm, Inagami T, Ichikawa I (1999). ) Wòl jèn anjyotansin tip 2 reseptè a nan anomali konjenital nan ren ak aparèy urin, CAKUT, sourit ak gason. Mol Cell 3:1–10

11. Oshima K, Miyazaki Y, Brock JW 3rd, Adams MC, Ichikawa I, Pap JC 4th (2001) Angiotensin tip II ekspresyon reseptè ak boujònman ureteral. J Urol 166:1848–1852

12. Ichikawa I, Kuwayama F, Pope JC 4th, Stephens FD, Miyazaki Y (2002) Chanjman paradigm soti nan teyori anatomik klasik nan opinyon biyolojik selil kontanporen nan CAKUT. Kidney Int 61:889–898

13. Coles HS, Burne JF, Raf MC (1993) Gwo-echèl lanmò selil nòmal nan ren rat devlope ak rediksyon li pa faktè kwasans epidèm. Devlopman 118:777–784

14. Woolf AS (2019) Ap grandi yon nouvo ren imen. Kidney Int 96:871–882

15. Mackie GG, Stephens FD (1975) Duplex kidneys: yon korelasyon nan displazi ren ak pozisyon nan orifis ureteral la. J Urol 114:274–280

16. Rigoli L, Chimenz R, di Bella C, Cavallaro E, Caruso R, Briuglia S, Fede C, Salpietro CD (2004) Angiotensin-konvèti anzim ak angiotensin tip 2 reseptè jenotip distribisyon nan timoun Italyen ki gen uropati konjenital. Pediatr Res 56:988–993

17. Hiraoka M, Taniguchi T, Nakai H, Kino M, Okada Y, Tanizawa A, Tsukahara H, Ohshima Y, Muramatsu I, Mayumi M (2001) Pa gen okenn prèv pou deranje jèn AT2R nan anomali aparèy urin imen. Kidney Int 59:1244–1249

18. Cordell HJ, Darlay R, Charoen P, Stewart A, Gullett AM, Lambert HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship TH, Woolf AS, Kenda RB, Goodship JA, UK VUR Study Group (2010) Whole genome linkage and association eskanè nan rflu vezikouretèrik prensipal ki pa sendwòm. J Am Soc Nephrol 21:113–123

19. Braliou GG, Grigoriadou AM, Kontou PI, Bagos PG (2014) Wòl polimorfism jenetik nan sistèm renin-angiotensin nan maladi ren: yon meta-analiz. Comput Struct Biotechnol J 10:1–7

20. Sanna-Cherchi S, Ravani P, Corbani V, Parodi S, Haupt R, Piaggio G, Innocenti ML, Somenzi D, Trivelli A, Caridi G, Izzi C, Scolari F, Mattioli G, Allegri L, Ghiggeri GM (2009). ) Rezilta ren nan pasyan ki gen anomali konjenital nan ren ak aparèy urin. Kidney Int 76:528–533

21. Lambert HJ, Stewart A, Gullett AM, Cordell HJ, Malcolm S, Feather SA, Goodship JA, Goodship TH, Woolf AS, UK VUR Study Group (2011) Prensipal, nonsyndromic vesicouretetric rflu ak nefropati nan pè frè ak sè: yon Wayòm Ini. kòwòt pou yon bank ADN. Clin J Am Soc Nephrol 6:760–766

22. Kume T, Deng K, Hogan BL (2000) Murine forkhead / zèl helix jèn Foxc1 (Mf1) ak Foxc2 (Mfh1) yo obligatwa pou organojenèz la byen bonè nan ren an ak aparèy urin. Devlopman 27:1387–1395

23. Pitera JE, Scambler PJ, Woolf AS (2008) Fras1, yon pwoteyin manbràn sousòl ki asosye ak mitasyon nan sendwòm Fraser, medyatè tou de inisyasyon nan ren nan mamifè ak entegrite nan glomeruli ren. Hum Mol Genet 17:3953–3964

24. Pitera JE, Woolf AS, Basson MA, Scambler PJ (2012) Sprouty1 haploinsufficiency anpeche agenesis ren nan yon modèl sendwòm Fraser. J Am Soc Nephrol 23:1790–1796

25. van Haelst MM, Maiburg M, Baujat G, Jadeja S, Monti E, Bland E, Pearce K, Hennekam RC, Scambler PJ, Fraser Sendwòm Collaboration Group (2008) Etid molekilè sou 33 fanmi ki gen sendwòm Fraser nouvo done ak revizyon mitasyon . Am J Med Genet A 146A:2252–2257

26. McGregor L, Makela V, Darling SM, Vrontou S, Chalepakis G, Roberts C, Smart N, Rutland P, Prescott N, Hopkins J, Bentley E, Shaw A, Roberts E, Mueller R, Jadeja S, Philip N, Nelson J, Francannet C, Perez-Aytes A, Megarbane A, Kerr B, Wainwright B, Woolf AS, Winter RM (2003) Scambler PJ (2003) Sendwòm Fraser ak fenotip blebbed sourit ki te koze pa mitasyon nan FRAS1/Fras1 ki kode yon sitatif ekstraselilè. pwoteyin matris. Nat Genet 34:203–208

27. Adalat S, Hayes WN, Bryant WA, Booth J, Woolf AS, Kleta R, Subtil S, Clissold R, Colclough K, Ellard S, Bockenhauer D (2019) HNF1B mitasyon yo asosye ak yon tubulopathy Gitelman-tankou ki devlope pandan anfans. Kidney Int Rep 4:1304–1311

28. Niborski LL, Paces-Fessy M, Ricci P, Bourgeois A, Magalhães P, Kuzma-Kuzniarska M, Lesaulnier C, Reczko M, Declercq E, Zürbig P, Doucet A, Umbhauer M, Cereghini S (2021) Hnf1b differentially haploins afekte jèn sib devlopman nan yon nouvo spor ren ak modèl sourit dyabèt. Dis Model Mech 14:047498

29. Przepiorski A, Sander V, Tran T, Hollywood JA, Sorrenson B, Shih JH, Wolvetang EJ, McMahon AP, Holm TM, Davidson AJ (2018) Yon metòd senp bioreactor ki baze sou jenere organoid ren ki soti nan selil souch pluripotent. Rapò sou selil souch 11:470–484

30. Faure A, Bouty A, Caruana G, Williams L, Burgess T, Wong MN, James PA, O'Brien M, Walker A, Bertram JF, Heloury Y (2016) ADN kopi nimewo varyant: yon prediktè potansyèlman itil nan bonè aparisyon ensifizans ren nan ti gason ki gen valv uretral dèyè. J Pediatr Urol 12:227.e1–7

31. Krishnan A, de Souza A, Konijeti R, Baskin LS (2006) Anatomi ak anbriyoloji nan valv uretral posterior. J Urol 175:1214–1220

32. Roberts NA, Hilton EN, Lopes FM, Randles MJ, Singh S, Gardiner NJ, Chopra K, Bajwa Z, Coletta R, Hall RJ, Yue WW, Schaefer F, Weber S, Henriksson R, Stuart HM, Hedman H, Newman WG, Woolf AS (2019) Lrig2 ak Hpse2, mitasyon nan sendwòm orofasyal, nè modèl nan blad pipi a. Kidney Int 95:1138–1152

33. Houweling AC, Beaman GM, Postma AV, Gainous TB, Lichtenbelt KD, Brancati F, Lopes FM, van der Made I, Polstra AM, Robinson ML, Wright KD, Ellingford JM, Jackson AR, Overwater E, Genesio R, Romano. S, Camerota L, D'Angelo E, MeijersHeijboer EJ, Christofels VM, McHugh KM, Black BL, Newman WG, Woolf AS, Creemers EE (2019) Pèt-of-fonksyon variants nan myocardin lakòz konjenital mega nechèl nan imen ak sourit. J Clin Invest 129:5374–5380

34. Westland R, Renkema KY, Knoers NVAM (2020) Entegrasyon klinik nan dyagnostik genomic pou anomali konjenital nan ren ak aparèy urin. Clin J Am Soc Nephrol 16:128–137

35. Usami S, Abe S, Shinkawa H, Defenbacher K, Kumar S, Kimberling WJ (1999) EYA1 mitasyon san sans nan yon fanmi sendwòm branchiopod-ren Japonè. J Hum Genet 44:261–265

36. Weber S, Moriniere V, Knüppel T, Charbit M, Dusek J, Ghiggeri GM, Jankauskiené A, Mir S, Montini G, Peco-Antic A, Wühl E, Zurowska AM, Mehls O, Antignac C, Schaefer F, Salomon R (2006) Prevalans mitasyon nan jèn devlopman ren nan timoun ki gen ipoplazi ren: rezilta etid ESCAPE la. J Am Soc Nephrol 17:2864–2870

37. Painter RC, Roseboom TJ, van Montfrans GA, Bossuyt PM, Krediet RT, Osmond C, Barker DJ, Bleker OP (2005) Microalbuminuria nan granmoun apre ekspoze prenatal nan grangou Olandè yo. J Am Soc Nephrol 16:189–194

38. Welham SJ, Riley PR, Wade A, Hubank M, Woolf AS (2005) Pwogram rejim alimantè matènèl ekspresyon jèn ren anbriyon. Physiol Genomics 22:48–56

39. Dart AB, Ruth CA, Sellers EA, Au W, Dean H (2015) Dyabèt matènèl ak anomali konjenital nan ren ak aparèy urin (CAKUT) nan timoun nan. Am J Kidney Dis 65:684–691

40. GroenIn'tWoud S, Renkema KY, Schreuder MF, Wijers CH, van der Zanden LF, Knoers NV, Feitz WF, Bongers EM, Roeleveld N, van Rooij IA (2016) Faktè risk matènèl ki enplike nan anomali konjenital espesifik nan ren an ak aparèy urin: yon etid ka-kontwòl. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 106:596–603

41. Hokke SN, Armitage JA, Puelles VG, Kout KM, Jones L, Smyth IM, Bertram JF, Cullen-McEwen LA (2013) Altered ureteric branching morphogenesis and nephron dotation in offspring of dyabetik ak ensilin-trete gwosès. PLoS One 8:e58243

42. Lee LM, Leung CY, Tang WW, Choi HL, Leung YC, McCaffery PJ, Wang CC, Woolf AS, Shum AS (2012) Yon mekanis teratogenic paradoks pou asid retinoik. Proc Natl Acad Sci USA 109:13668–13673

43. Berkwits M (2000) Kaptire! Chòk! Eksite! Akwonim nan esè klinik ak 'branding' rechèch klinik la. Ann Intern Med 133:755–762

44. Pottegård A, Haastrup MB, Stage TB, Hansen MR, Larsen KS, Meegaard PM, Meegaard LH, Horneberg H, Gils C, Dideriksen D, Aagaard L, Almarsdottir AB, Hallas J, Damkier P (2014) Search for humourIstic and Akwonim ekstravagan ak non ki pa apwopriye pou esè klinik enpòtan (syantifik): etid sistematik kalitatif ak quantitative. BMJ 349:g7092

45. Merriam-Webster (2022) https://www.merriam-webster.com/dicti sèlman/. Aksè 10 fevriye 2022

46. ​​Britannica (2022) https://www.britannica.com/. Aksè 10 fevriye 2022

47. Òganizasyon Mondyal Lasante (2022) anomali konjenital. https:// www.who.int/health-topics/congenital-anomalies#tab=onglet_1. Aksè 10 fevriye 2022

48. Autio-Harmainen H, Väänänen R, Rapola J (1981) Scanning elèktron etid mikwoskopik nan glomerulogenesis nòmal imen ak glomeruli fetis nan sendwòm nefrotik konjenital nan kalite Finnish. Kidney Int 20:747–752

49. Bamgbola OF, Ahmed Y (2020) Dyagnostik diferans nan perinatal Bartter, Bartter, ak sendwòm Gitelman. Clin Kidney J 14:36–48

50. Moaddab A, Shamshirsaz AA, Ruano R, Salmanian B, Lee W, Belfort MA, Espinoza J (2016) dyagnostik prenatal nan tronboz venn ren: yon rapò ka ak revizyon literati. Fetal Diagn Ther 39:228–233

51. Boyer O, Gagnadoux MF, Guest G, Biebuyck N, Charbit M, Salomon R, Niaudet P (2007) Pronostik maladi ren polikistik otozomal dominan dyagnostike nan matris oswa nan nesans. Pediatr Nephrol 22:380–388

52. Digby EL, Liauw J, Dionne J, Langlois S, Nikkel SM (2021) Etyoloji ak rezilta nan ren hyperechogenic dyagnostike prenatal. Prenat Diagn 41:465–477

53. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (2022) Aparèy urin ak kijan li fonksyone. https://www.niddk.nih. gov/health-information/urologic-diseases/urinary-tract-how-itworks. Aksè 10 fevriye 2022

Adrian S. Woolf 1,2

1 Divizyon Biyoloji Cell Matrix ak Medsin Rejeneratif, Lekòl Syans Byolojik, Fakilte Medsin Biyoloji ak Sante, University of Manchester, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, UK

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, UK