Potansyèl terapetik Sipleman Carnosine/Anserine kont bès kognitif: Yon revizyon sistematik ak meta-analiz

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Carnosine se yon dipeptide andojèn natirèl ki te pwopoze kòm yon ajan anti-aje plis pase 20 ane de sa. Carnosine ka jwenn nan ba konsantrasyon milimolar nan nivo sèvo a ak diferan etid preklinik yo te demontre aktivite antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-agregasyon ak efè neuroprotective nan modèl bèt nan maladi alzayme a (AD). Yon defisi selektif nan carnosine tou te lye nan bès mantal nan AD. Diferan etid klinik yo te fèt pou evalye enpak sipleman carnosine kont bès mantal nan granmoun aje ak AD. Nou te fè yon revizyon sistematik ak meta-analiz, an akò ak direktiv PRISMA yo makonnen ak apwòch PICOS la, pou mennen ankèt sou potansyèl terapetik Carnosine kont n bès mantal ak sentòm depresyon nan matyè granmoun aje yo. Nou te jwenn senk etid matche kritè seleksyon yo. Carnosine/anserine te administre pou 12 semèn nan yon dòz 1 g / jou ak amelyore fonksyon mantal mondyal, tandiske pa gen okenn efè yo te detekte sou sentòm depresyon. Done sa yo sijere prèv preliminè nan efikasite nan klinik nan Carnosine kont bès mantal tou de nan matyè granmoun aje ak pasyan ki twò grav mantal (MCI), byenke pi gwo ak alontèm etid klinik yo bezwen nan pasyan MCI (avèk oswa san depresyon) konfime ka geri ou. potansyèl de carnosine.

Mo kle:karnozin; fonksyon mantal; sentòm depresyon; n bès kognitif ki gen rapò ak laj; maladi alzayme a; neroenflamasyon; estrès oksidatif

Tanpri klike la a pou w konnen plis

1. Entwodiksyon

Carnosine se yon dipeptide andojèn natirèl ki te dekouvri pa Gulewitsch ak Amiradzibi pandan analiz yon ekstrè vyann plis pase 100 ane de sa [1]. Sentèz molekil sa a kòmanse nan asid amine li yo, -alanine, ak L-histidine, atravè yon reyaksyon anzim katalize ki mande Mg plis ak adenozin trifosfat (ATP) te premye dekri nan ane 1950 yo [2,3]. Yo te jwenn kanozin nan tisi yo ak ògàn nan vertebre [4] osi byen ke nan tisi yo nan kèk espès envètebre [5,6].puritans vitamin cKonsènan mamifè yo, molekil sa a lajman distribye prezan nan diferan ògàn, tankou larat ak ren [7], epi yo ka jwenn nan ba konsantrasyon milimolar (mM) nan nivo sèvo [8], pandan ke li rive nan gwo konsantrasyon mM. (jiska 20 mM) nan misk kadyak ak skelèt [9]. Nan yon etid Fonteh et al., yon defisi selektif nan carnosine te gen rapò ak bès mantal nan maladi alzayme pwobab (pAD) sijè [10]. Nan etid sa a, kote asid amine gratis ak chanjman dipeptide nan likid kò a nan matyè pAD yo te analize, nivo carnosine yo te siyifikativman pi ba nan pAD (328.4± 91.31 nmol/dl) pase nan plasma a nan matyè ki an sante (654.23± 100.61nmol/dl). dl); defisi kanozin sa a te gen rapò ak diminye fonksyon mantal mondyal ki mezire pa Mini-Mental State Examination (MMSE) ak Echèl Evalyasyon Maladi alzayme a kognitif subscale (ADAS-cog).

Diminisyon nan nivo carnosine nan AD tou favorize pa ogmantasyon ki gen rapò ak laj nan aktivite a sikile serom (CNDP1 oswa CN1) nan rejyon espesifik nan sèvo [11]. An reyalite, konsantrasyon karnozin nan tisi imen ak likid byolojik reglemante pa aktivite de dipeptidaz: CNDP1 [12] ak kanozinaz cytosolic (CNDP2 oswa CN2) [13], tou de manm fanmi metaloproteaz M20 [14]. ]. Jan Perry ak kòlèg li yo te montre l la pou premye fwa, pasyan ki gen defisi karnozinaz, yon kondisyon ke yo rele tou karnosinemi, prezante yon eksè de karnozin nan pipi (karnosinuria) epi devlope yon maladi newolojik pwogresif ki karakterize pa gwo domaj mantal ak entelektyèl. andikap [15-17].

Yo te idantifye diferan mekanis ki ka eksplike aktivite pwoteksyon ipotèz nan Carnosine kont bès mantal [18]. An reyalite, li ka aji kòm nerotransmeteur [19], amelyore sistèm iminitè [20], modilatè metabolis oksid nitrique [21,22], chelator metal lou [23,24], amelyore metabolis enèji selil [25.26], anti-glisasyon, ak ajan anti-aje [27,28]. Yo te montre ke Carnosine modile sistèm glutamatergic la lè yo regilasyon transpòtè glutamate 1 ak diminye konsantrasyon glutamate nan sistèm nève santral la (CNS) [29].

Cistanche ka anti-aje

Li vin de pli zan pli evidan ke neroenflamasyon [30-32] ak estrès oksidatif [33,34], ansanm ak akimilasyon an nòmal nan pwoteyin nan nivo nan sèvo [35,36] siyifikativman kontribye nan bès kognitif ki asosye ak diferan patoloji. CNS. Dapre senaryo sa a, aktivite yo byen koni antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-agregasyon nan carnosine yo te dènyèman rekonsidere [37l, pi byen konprann potansyèl la terapetik nan peptide sa a nan tretman an nan maladi mantal. Nan yon etid preklinik pa Herculano et al., tretman an ak carnosine (5 mg / jou pou sis semèn) te kapab sove defisi mantal ak retounen estrès oksidatif ak aktivasyon microglial pwovoke pa yon rejim ki gen anpil grès nan ipokanp nan yon sourit transjenik. modèl AD[38]. Sovtaj defisi a mantal pa Carnosine te demontre tou nan rat dyabetik strèptozotosin pwovoke [39], osi byen ke nan subcortical ischemic demans vaskilè 【40】 ak transjenik 3 × Tg-AD sourit, ki montre tou de amyloid-beta （Aß）- ak patoloji tau-depandan [41]. Etid preklinik nan sourit yo te demontre ke dipeptide sa a se esansyèlman ki pa toksik[42]; Anplis de sa, li se byen tolere nan imen [43,44] san yo pa konnen entèraksyon dwòg ak efè segondè danjere.

Deplase soti nan sourit ak imen, yo te fè diferan esè klinik yo eksplore efè yo terapetik nan carnosine nan maladi mantal. Nan yon etid owaza 12-semèn ki te kontwole ak plasebo, ki te enplike 25 moun ki te malad Lagè Gòlf la, kanozin (1500 mg/jou) te bay efè koyitif benefisye[45]. Nan yon etid ki te fèt pa Masuoka et al., yo te montre efè pwoteksyon potansyèl anserin/carnosine (3:1) sipleman kont bès mantal nan sibi APOE4 (plis) modere defisyans mantal (MCI), petèt pa anpeche yon tranzisyon soti nan MCI. jiska AD [46]. Amelyorasyon nan fonksyone kognitif yo te obsève tou nan de etid diferan, lè l sèvi avèk yon nutraseutical ki baze sou grenn (NT-020) ki gen karnozin nan granmoun ki pi gran [47] oswa yon fòmilasyon (fòmil F) ki gen ladan carnosine administre ansanm ak donepezil nan modere. pwobab AD sijè [48].

Carnosine te pwopoze kòm yon ajan anti-aje plis pase 20 ane de sa [28]. Pandan ane ki vin apre yo, plizyè etid imen yo te fèt pou teste efè pozitif posib li sou granmoun aje yo. Li te montre ke sipleman dyetetik nan kanozin (250-350 mg / chak jou) an konbinezon ak anserin analòg methylated li yo (-alanyl-1- N-methyl-L-histidine) (650-750 mg / chak jou) pou apeprè 13 semèn se kapab amelyore fonksyon mantal [49,50] ak aktivite fizik [50], pou konsève memwa epizòd vèbal ak perfusion nan sèvo [49,51], ak modile chanjman koneksyon rezo ki asosye ak fonksyon mantal [49]. ] nan moun ki aje.

Malgre anpil etid preklinik ak klinik ki te fèt, efè sipleman carnosine nan anpeche ak/oswa kontrekare n bès mantal nan imen poko konprann nèt. Revizyon resan yo bay yon apèsi konplè sou wòl carnosine nan maladi newolojik, neurodegenerative, ak sikyatrik [52] byenke pa gen okenn meta-analiz espesifik yo te fèt pou analize efikasite klinik la nan carnosine nan diferan esè doub-avèg owaza kontwole plasebo.

Avèk etid sa a, nou te vize abòde espas sa a espesifik nan konesans nan potansyèl terapetik nan Carnosine kont bès mantal pa fè yon revizyon sistematik ak meta-analiz, an akò ak direktiv yo PRISMA makonnen ak apwòch la PICOS, mennen ankèt sou efè yo. nan peptide sa a ak yon pwofil farmakodinamik multimodal sou fonksyon mantal ak sentòm depresyon nan matyè granmoun aje yo.

2. Metòd

Konsepsyon, analiz, ak rapò etid sa a te swiv Atik Preferans Rapò pou Revizyon Sistematik ak Meta-Analiz (PRISMA) (Tablo Siplemantè S1)[53]. Anplis, kritè kalifikasyon pou rechèch la ak meta-analiz yo te espesifye lè l sèvi avèk apwòch PICOS la: Detèminasyon popilasyon an (P), entèvansyon (I), konparezon (C), rezilta (O), ak konsepsyon etid (S) (Tablo 1). ).

2.1.Seleksyon etid

Yon rechèch sistematik sou PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(aksè sou 4 mas 2021)), EMBASE(http://www.embase.com/(aksè sou 4 mas 2021) ), ak Entènèt Syans (www.webofknowledge.com (aksede sou 4 Mas 2021)) baz done etid ki te pibliye jiska avril 2020 yo te fèt ak estrateji rechèch sa a: (carnosine ORl-carnosine OSWA n-acetyl-carnosine OSWA n- asetil-1-karnozin OSWA histidin OSWA beta-alanyl-1-histidine OSWA b-alanyl-1-histidin OSWA L-Histidine OSWA l-alfa-alanyl-1-histidin OSWA beta-alanine OSWA -alanine OSWA beta alanyl 3 methylhistidine OSWA 3-asid amino propionik OSWA anserin) AK (kognitif OSWA kognisyon OSWA mantal OSWA atitid OSWA memwa OSWA aprantisaj OSWA atansyon OSWA depresyon OSWA depresyon OSWA eskizofreni OSWA alzayme OSWA otisman OSWA dòmi) AK(esè klinik owaza OSWA esè klinik kontwole OSWA esè klinik owaza OSWA plasebo OSWA esè klinik OSWA esè owaza OSWA entèvansyon OSWA enskri). Rechèch la te limite nan etid yo te fèt sou moun. Etid yo te elijib si yo te ranpli kritè enklizyon sa yo: (i) yo te syans entèvansyon ak gwoup kontwòl la; (ii) yo te fèt sou granmoun; (ii) evalye efè a nan sipleman carnosine sou fonksyon mantal ak / oswa depresyon; (iv) evalye efè alontèm nan carnosine olye ke efè egi. Etid ki evalye efè carnosine sou pèfòmans mantal yo te eskli. Finalman, etid yo ki te bay ase done estatistik yo te plis konsidere pou meta-analiz la.sistancheLis referans etid ki kalifye yo te tcheke pou nenpòt etid adisyonèl pa te idantifye anvan. Si plis pase yon etid rapòte rezilta sou menm moun yo, sèlman etid la ki gen ladan gwosè echantiyon pi gwo a, pi long swivi a, oswa done estatistik ki pi konplè yo te enkli nan meta-analiz la. Rechèch sistematik ak seleksyon etid yo te fèt pa de otè endepandan (.G.and GC).

2.2.Done ekstraksyon

Done yo te ekstrè lè l sèvi avèk yon fòm ekstraksyon ofisyèl. Yo te kolekte enfòmasyon sa yo: (i) Non premye otè ak ane piblikasyon; (ii) konsepsyon etid ak peyi; (i) gwosè echantiyon ak dire entèvansyon; (iv) sèks ak laj mwayèn patisipan yo; (v) kalite entèvansyon ak karakteristik prensipal li yo;(vi)nòt rezilta yo, ki gen ladan mwayen ak devyasyon estanda oswa erè estanda oswa 95 pousan entèval konfyans (Cis) pou chak nòt nan debaz ak apre swivi pou chak gwoup (entèvansyon ak kontwòl) oswa p-valè pou la. siyifikasyon chanjman sa a (soti nan tès T pè oswa tès Wilcoxon).

2.3. Etid Kalite ak Risk nan Evalyasyon Patipri

Kalite chak etid ki kalifye yo te evalye dapre Evalyasyon Kalite Etid Entèvansyon Kontwole NIH (Tablo Siplemantè S2). Zouti sa a pèmèt evalye a bay yon nòt kalite twa nivo ("bon", "jis", oswa "pòv"), ki baze sou konsiderasyon an nan 14 atik. Zouti pou etid entèvansyon kontwole evalye sa ki annapre yo: randomisation adekwat, alokasyon tretman, ak avegleman, resanblans gwoup yo nan debaz la, pousantaj abandon, aderans ak tretman an, evite lòt entèvansyon, evalyasyon mezi rezilta, gwosè echantiyon, ak kalkil pouvwa. , rezilta pre-espesifye, ak analiz entansyon-a-trete. Risk patipri atravè etid enkli yo te evalye lè l sèvi avèk zouti Cochrane risk-of-biais pou esè owaza (RoB-2)[54].

2.4. Analiz estatistik

Tout etid yo te idantifye pandan rechèch sistematik la te gen konsepsyon gwoup endepandan anvan tès apre tès la (sa vle di, yo te mezire rezilta a anvan ak apre entèvansyon an, epi diferan gwoup te resevwa entèvansyon eksperimantal la oswa te sèvi kòm yon gwoup kontwòl)[55] . Nou itilize diferans mwayen estanda (SMD) akòz nesesite pou amoninize diferan nòt ki mezire menm rezilta a ak zouti diferan. Nou te itilize sa yo rele metrik nòt anvan tout koreksyon yo konsantre sou diferans gwoup (sa vle di, gwosè efè a pou SMD nan chak gwoup entèvansyon te defini kòm chanjman an pre-tès-post-tès divize pa devyasyon estanda pre-tès la, akòz resanblans. ke yo te pi konsistan atravè etid kòm pa te enfliyanse pa manipilasyon eksperimantal yo) [56]. Transfòme gwosè efè nan mezi nòt anvan tout koreksyon te mande yon estimasyon nan korelasyon popilasyon an ant pre-ak apre-tès, ki te [55]. Modèl efè fiks yo te itilize pou fè tout meta-analiz kèlkeswa eterojenite akòz yon ti kantite esè. Pou yo ka konpare zouti ak diferans ki genyen nan direksyon echèl la, yo te miltipliye valè mwayèn nan yon seri etid pa -1. Finalman, yo nan lòd yo teste si varyasyon ant etid nan gwosè efè yo te asosye ak diferans nan metodoloji nan syans yo oswa nan karakteristik patisipan yo, analiz meta-regresyon yo te fèt an konsiderasyon laj, sèks, gwosè echantiyon, longè jijman, ak debaz. valè nòt yo. Yon p-valè de bò 0.05 te fikse kòm nivo siyifikasyon pou konparezon SMD. Done yo te analize lè l sèvi avèk R lojisyèl vèsyon 3.6.1 (Devlopman Nwayo Ekip, Vyèn. Otrich).

3. Rezilta yo

3.1. Pwosesis idantifikasyon ak seleksyon etid yo

Rechèch sistematik la te bay 516 etid, nan ki 403 ak 77 yo te eskli dapre tit la ak evalyasyon abstrè, respektivman. Yo te evalye trant-sis atik ki baze sou vèsyon plen tèks la, ak syans 31 pa t satisfè kritè enklizyon pre-espesifye yo. An patikilye, syans yo te eskli paske yo (i) rapòte sou efè egi nan sipleman carnosine, (ii) rapòte rezilta sou timoun, (iii) rapòte sou lòt rezilta, tankou kalite lavi nan pèfòmans mantal, (iv) te fè. pa eksplore rezilta yo nan enterè, ak (v) yo te fèt sou pasyèlman menm pasyan (kidonk, sèlman dènye rapò a te enkli). Finalman, senk etid [4648,50,57,58] te enkli nan revizyon sistematik la,

ki sa ki cistanche

Yon etid te fèt nan USA [48], twa nan Azi [46,57,58], ak youn nan Ewòp [50]. Mezi rezilta yo te eksplore nan etid yo enkli Mini-Mental State Examination (MMSE) [46,48,50,57], Echèl Evalyasyon Maladi alzayme a (ADAS) [46,57lEvalyasyon Demans Klinik (CDR)[46,50], Depresyon geriatrik. Echèl (GDS)[46,50], Envantè Depresyon Beck (BDI)[57], Memwa lojik Wechsler Memory Scale (WMS-LM)[46,49], Profile of Mood Scale (POMS)[58], Echèl sante mantal Rezime (MCS)[57], ak Kout Tès Eta Mantal (STMS)[50]. Gwosè echantiyon ak longè jijman varye ant 48 a 72 moun ak sis a 13 semèn, respektivman.

Anti aje cistanche

3.2. Etid Kalite Evalyasyon

Dapre Evalyasyon Kalite Etid Entèvansyon Kontwole NIH, kat etid yo te rive jwenn yon "bon" nòt kalite, pandan youn te bay nòt kòm bon jan kalite "jis". Limit prensipal la te ke etid yo pa t 'sèvi ak entansyon-a-trete analiz ak nan plizyè ka, gwosè echantiyon an pa t' ase gwo pou kapab detekte yon diferans nan rezilta prensipal la ant gwoup ki gen omwen 80 pousan pouvwa.

3.3. Risk pou patipri

Dapre Cochrane RoB-2, pifò etid yo te gen yon risk ki ba pou seleksyon ak patipri attrisyon (Figi 2, Figi Siplemantè S1).

Sepandan, yon etid demontre yon gwo risk pou patipri pèfòmans akòz mank de avèg [58], ak yon etid segondè patipri rapò kòm kèk nan done yo pa te rapòte nan maniskri a [48].

3.4. Sipleman Carnosine ak Fonksyon kognitif ak memwa

Kat etid endividyèl eksplore si sipleman carnosine te afekte fonksyon mantal [46,48,50,57]. Etid la nan Cornelli[48] te enplike 52 pasyan (laj mwayèn sou 75 ane fin vye granmoun) ki afekte ak modere pwobab maladi alzayme a deja ap trete ak donepezil (5 mg / jou pou omwen de mwa); otè yo te rapòte ke MMSE a rete estab nan gwoup la trete ak terapi estanda ak plasebo, pandan y ap amelyorasyon enpòtan yo te jwenn nan gwoup la entèvansyon ak donepezil plis yon fòmil ki gen 100 g nan carnosine (pami lòt antioksidan). Nan etid Szczesniak et al. [50],56 sijè ki an sante (laj 65 plis ane) yo te administre ekstrè vyann poul ki gen 40 pousan nan konpozan anserin ak carnosine oswa yon plasebo pou 13 semèn nan sipleman; valè mwayèn nòt STMS yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif nan gwoup entèvansyon an, espesyalman nan nòt sub konstriksyon/kopi, abstrè, ak rapèl. Etid Katakura et al.[57] te enplike 60 volontè granmoun aje ki an sante yo te administre 1 g carnosine/anserine oswa yon plasebo pou twa mwa; prezèvasyon memwa vèbal, evalye pa WMS-LM a, te obsève nan gwoup la entèvansyon (espesyalman nan mitan patisipan ki pi gran), pandan ke pa gen okenn chanjman enpòtan yo te obsève nan lòt mezi fonksyon mantal. Yo te jwenn yon korelasyon enpòtan tou ant prezèvasyon memwa vèbal ak repwesyon ekspresyon CC Motif Chemokine Ligand 24 (CCL24; yon chemokine enflamatwa) nan gwoup la ki te nan 70s yo. Dènye jijman pibliye soti nan Masouka et al. [46] sou 54 sijè ki gen MCI, owaza nan yon gwoup aktif k ap resevwa yon dòz 1 g pou chak jou nan carnosine/anserine oswa yon plasebo pou 12 semèn, te montre amelyorasyon nan Evalyasyon Demans nan klinik mondyal la nan gwoup aktif la, konpare ak plasebo. , men pa gen okenn rezilta enpòtan nan lòt tès sikometrik yo, ki gen ladan MMSE a ak ADAS la. Otè yo pa t 'detekte amelyorasyon nan memwa epizòd vèbal, men, sa ki enteresan, lè yo separe APOE4 pozitif (APOE4 (plis) oswa negatif (APOE4(-)) sijè, yo te obsève yon chanjman klinik ki enpòtan nan APOE4 (plis) sijè yo tou de. nan MMSE ak nan nòt gloCDR.

Nan kat etid yo, twa te bay ase done pou yo ka kalifye pou konparezon quantitative rezilta mantal yo. Meta-analiz la enkli de etid ki teste fonksyon mantal atravè MMSE [46,50] ak youn atravè zouti ADAS [57]. Malgre ke rezilta yo nan etid endividyèl yo pa t 'montre diferans enpòtan ant entèvansyon ak gwoup kontwòl, rezilta nan meta-analiz la (prezante nan Figi 3) revele ke sipleman ak carnosine te mennen nan yon SMD nan -0.25 (95 pousan CI). =-0.46,-0.04) an favè entèvansyon an konpare ak gwoup kontwòl la, ki endike yon amelyorasyon nan fonksyon mantal.

Pa gen okenn rezilta yo dwe rapòte konsènan analiz meta-regresyon sou wòl moderatè potansyèl yo sou rezilta yo (Tablo Siplemantè S3).

3.6. Sipleman Carnosine ak atitid

Yon sèl etid elijib eksplore efè sipleman carnosine sou atitid (mezire lè l sèvi avèk yon kesyonè POMS). Etid la te enskri 72 travayè biwo ki an sante aplentan epi yo te randomize yo nan swa gwoup tretman, ki te resevwa yon bwè sipleman chak jou ak 200 g nan karnozin ansanm ak tretman kognitif konpòtman òdinatè (CCBT), oswa yon gwoup plasebo. Apre yon peryòd swivi sis semèn, etid la te demontre ke gwoup carnosine ak CCBT te montre amelyorasyon enpòtan nan fatig [58].

4. Diskisyon

Carnosine se yon dipeptide ki fèt natirèlman ak yon sipleman manje san preskripsyon ki te montre fè egzèsis aktivite multimodal ak neropwotektif, ki gen ladan dezentoksikasyon radikal gratis [59], règleman an desann nan makè pro-enflamatwa [60], kòm. byen ke modulation nan selil iminitè (egzanp, makrofaj ak mikroglia [25,26,61,62]), ki gen ladan sentèz la ak liberasyon nan nerotrofin tankou transfòmasyon faktè kwasans beta-1 (TGF- 1 ) [62].

Enteresan, carnosine se kapab debat diferan faktè, tankou neroenflamasyon, estrès oksidatif, ak defisi a nan faktè nerotwofik ki se entèdi konekte ak aje ki gen rapò ak bès mantal ak risk pou yo devlope demans [37] (Figi 6).

cistanche benefícios

Gen prèv ki montre faktè dyetetik ka modile estrès oksidatif, ki an vire jwe yon wòl nan bès mantal ak aje nan adilt ki an sante [63]. Gore-lick te ekri yon revizyon, ki gen ladan etid epidemyolojik obsèvasyon ak esè klinik, ki sijere ke enflamasyon tou kontribye anpil nan defisyans mantal ak demans ]64. Anfen, nan background nan, li te demontre ke malfonksyònman sistèm iminitè a ak andikap nan siyal nerotrofins, tankou faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak TGF- 1, ta ka ankouraje n bès mantal [65] ak nerojenèz [66l. , pandan y ap aktivasyon selil iminitè yo (egzanp, gwoup 2 selil lenfoyid natirèl) soulaje n bès mantal ki asosye ak aje [67].

Kòmanse soti nan prèv solid preklinik, potansyèl terapetik kanozin pou amelyore koyisyon nan granmoun aje ak nan pasyan ki soufri maladi ki gen rapò ak sèvo yo te dènyèman konsidere [52], men kesyon an nan enpak klinik la nan carnosine sou bès mantal toujou. rete ouvè.

Nou te fè revizyon sistematik prezan an ak meta-analiz, an akò ak direktiv PRISMA yo makonnen ak apwòch PICOS la, pou egzamine efikasite klinik carnosine sou fonksyon mantal ak sentòm depresyon nan matyè granmoun aje yo. Nou premye egzamine efè carnosine sou fonksyon mantal. Lè nou konsidere tout etid ki disponib yo evalye enpak sipleman carnosine sou fonksyon mantal, nou te jwenn ke sèlman twa esè te bay ase done yo dwe kalifye pou yon konparezon quantitative nan n bès mantal (Figi 1).

Etid yo enkli nan meta-analiz nou an enplike pasyan ki pasyèlman granmoun aje ak n bès mantal ki gen rapò ak laj ak pasyan MCI, yon popilasyon ki gen gwo risk pou yo devlope AD [46,50,57l.Tout etid rapòte, nan yon divès limit, amelyorasyon nan sèten mezi. nan estati mantal. Yon lòt de etid [49,51] ki te fèt sou yon echantiyon sougwoup nan Masuoka et al., ki pa enkli nan meta-analiz nou an, te montre rezilta menm jan ak etid prensipal la. Li enpòtan pou soulinye ke lè yo mete restriksyon sou analiz la nan zouti sikometrik pou evalyasyon fonksyon mantal mondyal (sa vle di, MMSE ak ADAS, espesyalman), syans endividyèl yo echwe pou pou rapòte chanjman enpòtan, pandan y ap yon efè jeneral yo te kapab obsève lè yo mete pisin. rezilta yo. Obsèvasyon sa a ta ka gen eksplikasyon diferan. Premyèman, li ka posib ke Carnosine ta ka afekte fonksyon mantal espesifik, petèt obsèvab nan kontèks klinik la ak zouti plis espesifik olye ke yon evalyasyon jeneral nan estati mantal. Sepandan, nou pa t 'kapab detekte efè klinik ki enpòtan nan carnosine sou memwa vèbal jan WMS-LM evalye nan 2 diferan esè klinik (Katakura et al. [57], Masuoka et al. [46]). Defisi memwa vèbal yo asosye ak n bès kognitif ki gen rapò ak laj epi, sa ki pi enpòtan, ak MCI [68]. Si nou konsidere efè ogmante detekte pa Masuoka et al. nan APOE4(plus) MCIsubjects yo [69], pi gwo alontèm (sa vle di, sis mwa) doub-avèg, owaza, esè ki kontwole plasebo nan pasyan amnestik MCI yo bezwen. konfime prèv preliminè sa a nan efikasite klinik nan carnosine. Dezyèmman, kòm etid endividyèl rapòte amelyorasyon nan fonksyon mantal moun nan gwoup entèvansyon yo konpare ak plasebo, men li pa t montre rezilta enpòtan, li ka posib ke pi gwo gwosè echantiyon yo bezwen reyalize siyifikasyon estatistik nan esè entèvansyon endividyèl.

Nan pifò etid yo chwazi nan meta-analiz prezan pasyan granmoun aje yo te resevwa yon fòmil ki gen 500 mg carnosine/anserine oswa 1 g carnosine/anserine. Anserine se yon derive natirèl nan carnosine, anjeneral, adopte paske li pa fennen pa kanozinaz imen, ki se abondan nan serom imen epi li se konnen yo diminye byodisponibilite carnosine [70]. Anserin ak carnosine gen fonksyon fizyolojik ki ekivalan [7l, men gwo prèv preklinik sou efè prokognitif carnosine sijere ke plis etid klinik ak carnosine pou kont li (1 g / mouri) vs. plasebo yo bezwen pou pi byen konprann potansyèl terapetik kanozin kont bès mantal.

Carnosine ta ka anpeche ak / oswa kontrekare n bès mantal yo obsève nan pasyan MCI ak AD atravè aktivite anti-agregasyon li yo [71,72]. Yo te jwenn granul pwoteyin ensolubl nan sèvo MCI ak AD [73], ak carnosine ta ka egzèse efè prekognitif li yo nan anpeche tranzisyon an soti nan monomè A a oligomè A [37]. Anplis de sa, li pa ka eskli ke Carnosine ka egzèse potansyèl terapetik li kont bès mantal, lè li sove BDNF ak TGF - 1 siyal [62,74], de nerotrofin ki gen andikap ki te lye nan n bès mantal ki gen rapò ak laj ak MCI. 65,75,76]. Anplis de aktivite antioksidan, anti-enflamatwa ak anti-agregasyon ki byen koni, li te montre tou ke carnosine kapab redwi pwodwi fen glikasyon avanse (AGEs) ak nivo faktè necrosis timè- (TNF-) nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 (T2DM) [77]. T2DM konnen yo dwe yon faktè risk pou MCI ak AD [78], ak diferan lyen nerobyolojik yo te idantifye ant T2DM ak AD tankou rezistans ensilin, enflamasyon ki ba-klas, ogmante estrès oksidatif, ak akimilasyon AGEs [79,80] . Lè w ap konsidere prèv preliminè nan efikasite klinik Carnosine nan pasyan T2DM sou rezistans ensilin, AGEs, ak TNF-, yo ta dwe fè etid klinik nan lavni nan pasyan T2DM ki gen MCI pou pi byen konprann potansyèl terapetik Carnosine kont bès mantal.

Nan prezan revizyon sistematik ak meta-analiz la, nou menm tou nou egzamine efè carnosine sou sentòm depresyon, kòmanse nan yon gwo kantite prèv ki montre yon lyen solid ant depresyon ak defisi mantal tou de nan pasyan granmoun aje deprime ak pasyan MCI [81]. Nan etid la prezan, nou echwe pou jwenn okenn efè nan sipleman carnosine sou sentòm depresyon, jan yo evalye pa zouti sikometrik diferan ak valide nan granmoun aje yo, tankou Echèl Depresyon Geryatric (GDS). Rezilta sa yo ka eksplike lè nou konsidere gwo eterojenite zouti sikometrik yo te adopte nan etid yo chwazi yo, osi byen ke esklizyon nan esè sa yo nan pasyan ki gen gwo twoub depresyon (MDD). Malfonksyònman kognitif reprezante yon dimansyon byolojik ak klinik diferan nan MDD ki fòtman afekte fonksyone sikososyal nan pasyan MDD [82]. Yon etid resan fèt pa Araminia et al. [83] te jwenn premye prèv nan efikasite klinik L-Carnosine (400 mg de fwa chak jou) kont sentòm afektif kòm terapi adisyonèl nan pasyan MD, men otè yo pa t analize enpak peptide a sou sentòm mantal yo. Pli lwen doub avèg, owaza, esè ki kontwole plasebo yo bezwen nan pasyan granmoun aje MD oswa pasyan MCI depresyon yo evalye efikasite nan klinik nan carnosine tou de sou sentòm mantal ak afektif nan MDD.

5. Konklizyon

Yon defisi selektif nan carnosine te lye nan n bès mantal nan AD, tou ankouraje pa ogmantasyon nan laj ki gen rapò ak aktivite CN1 nan sèvo a. Sou liy sa a, diferan etid preklinik yo te demontre efè neuroprotective ak prokognitif nan carnosine nan modèl eksperimantal nan AD. Li se; Se poutèt sa, espere ke sipleman carnosine ka amelyore fonksyon mantal nan matyè granmoun aje ak n bès mantal ki gen rapò ak laj kòm byen ke nan pasyan MCI ki gen yon gwo risk pou devlope AD. Nou te fè revizyon sistematik prezan an ak meta-analiz pou mennen ankèt sou potansyèl terapetik Carnosine kont bès mantal ak sentòm depresyon nan matyè granmoun aje yo. Nou te jwenn ke Carnosine/anserine te administre pou 12 semèn, nan yon dòz 500 mg-l g / jou amelyore fonksyon mantal mondyal ak memwa vèbal nan kat yo te chwazi doub-avèg, randomize, plasebo-kontwole esè, tandiske pa gen okenn efè yo te detekte sou. sentòm depresyon. Done sa yo sijere prèv preliminè nan efikasite nan klinik nan Carnosine kont bès mantal, tou de nan matyè granmoun aje ak pasyan MCI, byenke pi gwo ak alontèm etid klinik yo bezwen nan pasyan MCI (avèk oswa san depresyon) konfime potansyèl la terapetik nan Carnosine.

Atik sa a soti nan Biomedicines 2021, 9, 253. https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines