Efè taksi sou gwo dòz-kwazyè oksidantal blesi nan Rat

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Abstrè

Orijin. cisplatin se yon platinum ki pa espesifik platinum ki baze sou (dérivés) ajan chimyoterapi ki lakòz yon ogmantasyon nan aktivite radikal gratis nan liberasyon an. Aktivite antioksidan nan taks te demontre deja, e li te rapòte ke taks anpeche idwoksikasyon an, radikal nan syans eksperimantal. Objektif. Pa gen okenn etid yo te jwenn nan literati aktyèl la egzamine efè pwoteksyon taksifolin sou cisplatin-induit domaj fwa oksidantal. Nou vize detèmine efè pwoteksyon taks sou cisplatin-pwovoke epatoksik nan yon etid eksperimantal.

Materyèl ak metòd. Nan total 18albino Wistar gason yo te asiyen nan 3group: kontwòl ki an sante (HC gwoup),5 mg/ kg nan cisplatin administre pou 8 jou (CIS gwoup), ak 50mg / kg nan taksi +5 mg / kg nan cisplatin administre pou 8days (gwoup TCG. Malondialdehyde (MDA), total glutathione (TSH), total oksidant (OS), ak total antioksidan (TAS), nivo kapasite yo te mezire nan tisi a fwa ekstrè. Rezilta. Livertisue MDA ak TOSlevels te siyifikativman pi wo nan gwoup CIS la. Nan contrast, ak nivo TAS yo te siyifikativman pi ba nan gwoup la CS, administre cisplatin pou kont li (p<0.00), compared="" to="" other="" groups.="" in="" the="" tcg="" group,="" administered="" cisplatin="" +="" taxifolin,="" mda="" and="" tos="" levels="" were="" significantly="" lower,="" whereas="" tsh="" and="" tas="" levels="" were="" significantly="" higher="" than="" in="" the="" cis="" group=""><>

Tanpri klike la a pou konnen plis

Kondisyon. Rezilta sa yo sijere ke taksi ka itil nan anpeche cisplatin ki gen rapò ak blesi. Mo kle: kansè, epatoksik, cisplatin, taksifolin antioksidan

Orijin

Cisplatin se yon platinum ki pa espesifik (dérivés) ajan chimyoterapi itilize pou trete vant, temwayaj, ovarian, blad pipi, ren, teyori, tèt, ak kansè nan kou.1 Li te rapòte lakòz efè toksik grav nan anpil ògàn ak sistèm pandan tretman.2-4 efikasite chimyoterapi-peutic nan cisplatin ogmante ansanm ak dòz la. Sepandan, ogmantasyon nan dòz lakòz efè segondè tankou nephrotoksisite, otoksisite, nerotoksik, epatoksis, kè plen, vomisman, ak, nan67% nan pasyan, dyare, limite itilizasyon klinik li yo.5,6 Cisplatin tou lakòz yon ogmantasyon nan aktivite radikal gratis nan fwa a, ki mennen nan estrès oksidantal.7 Intravenous administre cisplatin (180-480mg / m²)kapab tou rive nan konsantrasyon segondè nan fwa a, eksepte nan ren an ak trip, epi li ka lakòz toksisite enpòtan.8 Se poutèt sa, li te rapòte ke efè segondè ki pi enpòtan yo se epatoksite ak nefrotoksisite. Epatoksik manifeste kòm yon ogmantasyon nan tranzaminasyon sewòm (alanine aminotransferase (ALT)ak aspartate aminotransferase (AST). Menm dòz tretman an itilize kòm yon sipremors timè yo te montre yo lakòz epatoksité.10Al menm si mekanis nan blesi nan cisplatin se pa byen li te ye, kèk prèv sijere ke li se ki te koze pa estrès oksidantal, akòz espès oksijèn reyaktif (ROS) aktivite. Estrès oksidantal la pwovoke pa ROS lakòz yon diminisyon nan glutathione (GSH), ki se yon antioksidan andojèn.

Anplis de sa, ROS afekte pèsoksidasyon selilè lipid ak mennen nan ensidan an nan plis pwodwi toksik tankou malondialdehyde (MDA). 1 Sa sijere ke terapi anti-oksidasyon ka ede anpeche oswa diminye epatoksitasyon cisplatin-induit. Etid yo te montre ke divès kalite antioksidan yo pwoteksyon kont epatoksik cisplatin.12 Sepandan, epatoksik ki te koze pa cisplatin rete youn nan rezon enpòtan pou limite itilizasyon li yo nan dòz la vle. Se poutèt sa, plizyè kalite rechèch soulaje cisplatin epatoksitè yo te pouswiv. Nan etid nou an, nou envestige si taksi (3,3'3'4'5,7-pentahydroxiflava-okenn), yon gou ki genyen nan zonyon, Lèt sa a, jape maritim franse, ak Douglas fè fiks, gen yon efè pwoteksyon kont epatoksis la nan cisplatin.13 Aktivite antioksidan nan taksi te dokimante.14 Nan etid eksperimantal, taksi te rapòte anpeche radikal la idwoksik (OH), Aron selil a, ak pwoteje ADN selilè kont domaj oksidantal pa aktivite antioksidan.15 Done sa yo sijere ke taksifolin ap pwoteje tisi fwa kont domaj oksidantal ki te koze pa cisplatin.

objektif yo

Pa gen okenn done yo te jwenn nan revizyon literati konsènan efè yo pwoteksyon nan taksi sou cisplatin-induit toksisite fwa. Se poutèt sa, etid nou an vize envestige, atravè analiz byochimik, si wi ou non taksifolin gen yon efè pwoteksyon sou cisplatin-induit epatotoksik nan rat.

Materyèl ak metòd etidye bèt yo

Dizwit albino Wistar gason rat (255-266 g). Anvan eksperyans lan, bèt yo te kay ak manje nan laboratwa a pou 1 semèn nan tanperati chanm nòmal (22 ° C). Eksperyans Ani-mal yo te fèt dapre Direktiv Nasyonal pou Itilize ak Swen nan Bèt laboratwa epi yo te apwouve pa komite etik bèt lokal yo nan Atatürk University (apwobasyon No.75296309-050.050.04-E.1800138920, Me 4, 2018). Pwosedi eksperimantal yo te divize an kontwòl sante (HCG) gwoup, 5mg / kg nan cisplatin (CIS), ak 50 mg / kg nan taksi +5 mg / kg nan cisplatin (TCG). Nan eksperyans sa a,50 mg / kg nan taksi (Evalar, Biysk, Larisi) te administre rat yo nan gwoup la (n = 6) atravè gavaj oral. Nan CIS la (n = 6) ak HC (n = 6)gwoup, dlo distil kòm yon solvantaj te administre oralman. Nan literati a, dwòg yo te envestige pou aksyon kont toksisite cisplatin yo te jeneralman administre nan bèt yo eksperimantal 1hbefore cisplatin. Yon èdtan apre administrasyon taksifolin ak dlo detwi, yon total de 4 dòz cisplatin (Ebewe-Liba, Istanbul, Latiki) te sou fòm piki nan bèt soti nan TCG ak CISgroups nan yon dòz 5 mg / kg intraperitone (IP.) chak 2 jou.7 Taksiolin ak dlo ki te administre avèk menm metòd la pandan 8 jou yon fwa pa jou nan dòz la espesifye ak volim. Nan fen peryòd sa a, bèt yo te sakrifye ak gwo dòz (50mg / kg) thiopental (IE Ulagay, Istanbul, Latiki) anestezi, ak tisi yo fwa yo te retire. Malondialdehyde, TSH, estati oksidasyon total (TOS), ak estati total antioksidan (TAS), nivo yo te mezire nan tisi a fwa ekstrè. Anplis de sa, echantiyon san yo te ranmase soti nan venn nan pita nan rat ki pa anestezi ak santrifujeur nan 1500×g pou 10 min. Lè sa a, ALT ak aktivite AST yo te mezire nan sewòm nan.

Cistanche ka amelyore iminite

Analiz byochimik

Anvan diseksyon, tout pwoblèm yo te rense ak solisyon saline fosfat-afebli.cistanche propieadesTisi yo fwa yo te omojèn nan glas-frèt fosfò (50mM, pH7.4) ki te apwopriye pou varyab la yo dwe mezire. Omojèn yo te santrifye nan 5000rpm pou 20 min nan 4 °C, ak supernatants yo te ekstrè yo analize MDA, tGSH, TAS, AK konsantrasyon pwoteyin. Konsantrasyon pwoteyin nan supernatant la te mezire lè l sèvi avèk metòd la ki dekri pa Bradford. Tout rezilta tisi yo te eksprime pa divize pa gram pwoteyin.18 Tout mezi spektakilè yo te fèt lè l sèvi avèk yon lektè mikwo-òganis (BioTek Powerwave XS"; BioTek(10), Winoski, USA).

Malondialdehyde analiz

Mezi Malondialdehyde te baze sou metòd la itilize pa Ohkawa et al.,cistanche tubulosa beneficioski enplike spectrophotometrically mezire absòbe nan konplèks la woz ki gen koulè pa asid thiobarbitic (TBA)ak MDA. Yon ti tan,25μL souvan-sue omojèn te ajoute nan yon solisyon ki gen 25μL nan 80 g / L sodyòm dodecyl ak 1 mL nan solisyon melanje (20g / L nan asid asid + 1.06g 2-thiobarbiturate + 180 mL nan dlo distiled). Melanj lan te enkyete nan 95 ° Cfor l h. Lè yo te refwadi, melanj lan te santrifye pou 10 minit nan 4000rpm. Absòbe a nan sipènatan an te mezire nan 532 nm. Koub la estanda te jwenn lè l sèvi avèk 1,1,3,3-tetra metoksiken propane.19 Total glutathione (GSH) analiz

Kantite lajan an nan GSH nan omojèn total la te mezire ak metòd la itilize pa Sedlak et al.20 ak Baker et al.,21 ak kèk modifikasyon. Prensip la nan metòd la se entansite a koulè nan fè nwa jòn 5-thio-2-nitrobenzoic asd (TNB). TNB a lage nan rediksyon an nan rediksyon Ellman a (5,5'-dithiobis (2-nitro asid)-DTNB) pa gwoup thiol gratis epi li mezire nan yon vag 412 nm (2 GSH+ DTNB→G-S-G +2 TNB, nwa koulè jòn konpoze).

Premyèman, pwosesis deproteinizasyon an te aplike nan tout echantiyon omojèn yo elimine reyaksyon gwoup pwoteyin ak reyaksyon Ellman an. Omojèn tisi a te presipite ak 200 μL nan 25% asid triklolowostik, ak presipitasyon an te retire apre santrifugasyon nan 2500×g pou 5 min nan 4 °C. Yo te itilize sipèentandan an pou detèmine nivo GSH la. Yon total de 200 μL nan mezi tanpon (200 mmol/L nan Tris-HCL tanpon ki gen 0.2 mmol / L nan ethylenediaminetracetic asid (EDTA), nan pH 8.9), 100μL nan supernatant,5μL nan DTNB (10 mmol / L nan methanol), ak 5 μL glutathione reductase-NADPHmix (3.75 mL nan 1 mM NADPH, ak 80 μL nan 625 U / L glutathione redwi) yo te ajoute nan plak la ak enkub pou 5min nan tanperati chanm. DTNB a te itilize kòm yon kwomojèn, epi li te fòme yon konplèks jòn ki gen koulè pal ak gwoup silfil. Absòbe a te mezire nan 412 nm lè l sèvi avèk yon spectroptomieter mansyone pi wo a. Koub la estanda te jwenn lè l sèvi avèk redwi GSH. Dapre koub la Estanda GSH, nivo GSH nan tout tisi yo kalkile, ak rezilta yo yo eksprime kòm nmol GSH / mg pwoteyin. Total estati antioksidan (TAS)

ak estati total oksidantal (TOS) analiz

Tos ak nivo TAS nan omojèn tisi yo te detèmine lè l sèvi avèk yon metòd roman otomatik ak twous komèsyal ki disponib (Rel dyagnostik, Gaziantep, Turkey), tou de devlope pa Erel.223 Metòd TAS la ki baze sou kraze koulè karakteristik nan yon ABTS ki pi estab (2,2-ak-bis (3-ethylbenzothi-azoline-6-sulfonic asid)) radikal karakteristik pa antioksidan, ak mezi yo fèt nan 660 nm. Rezilta yo eksprime kòm nmol Trolox ekivalan / L.Nan metòd la TOS, oksidans yo prezan nan echantiyon an okside konplèks la ferrous ion-o-dianisidine konplèks la fric ion. Reyaksyon oksidasyon an te amelyore pa molécules glycerols, ki se abondan prezan nan mwayen reyaksyon an. Ion ferric la pwodwi yon konplèks ki gen koulè pal ak zoranj xylenol nan yon mwayen asid. Entansite a koulè, ki ta ka mezire nan 530 nm spectrophotometrically, te ki gen rapò ak kantite lajan an total de molekil oksidantal prezan nan echantiyon an. Rezilta yo eksprime asosyasyon asoksid (H2O2) ekivalan / L. ALT ak AST analiz Serum ALT ak ast analiz yo te fèt sou yon Roche Cobas 8000 otoanalizer lè l sèvi avèk metòd la spectrophotometric ak twous ki soti nan menm konpayi an (REF:207649557-322,20764949-322, respektivman; Roche Diagnostics, Basel, Swis). Prensip la nan tou de mezi ki baze sou mezire chanjman absòbe a nan NADH nan 340nm.

Analis estatistik

Analis estatistik yo te fèt lè l sèvi avèk IBM SPSSoft-ware v.21.0 (IBM Corp., Armonk, USA).cistanche tublosa nan chinwaPouvwa a estime (1-beta) valè tès la te kalkile kòm 0.99 ak Pwogram nan G-Power (https://www.psychologie.hhu.de/ar-beitsgruppen / allgemeine-sikoloji-und-arbeitspy-chologie/gpower). Varyab nimerik yo te eksprime kòm yon medyàn (min-max). Pou analiz la nan varyab kontinyèl, tès la Kruskal-Wallis te fèt. Pou gwoup tween2, tès Dunn a (yon pòs konparezon hoc konparezon) te fèt. Kritè minimòm pou siyifikasyon estatistik te mete nan p<0.05 for="" all="">

Rezilta

Jan yo montre nan tablo 1, sewòm ALT ak aktivite AST yo te siyifikativman pi wo nan gwoup la CIS konpare ak gwoup yo HC ak TCG (p.<>

Lè vle di nivo MDA yo te konpare, estatistik diferans siyifikatif yo te jwenn ant gwoup etid yo (p<0.05). the="" amount="" of="" mda="" in="" the="" tcggroup="" was="" significantly="" decreased="" compared="" to="" the="" cis="" group=""><0.001), but="" no="" significant="" difference="" was="" found="" compared="" to="" the="" hc="" group="" (p="">0.05). Lè nivo TSH yo te konpare nan gwoup yo etid, te gen yon diferans estatistik enpòtan nan mitan gwoup yo (psh<0.05). in="" the="" tcg="" group,="" the="" levels="" were="" significantly="" higher=""><0.001) compared="" to="" the="" cis="" hc="" groups(table="" 1).="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" difference="" among="" the="" groups="" in="" terms="" of="" tos=""><0.05). the="">

Diskisyon

Nan etid nou an, efè taksi sou cisplatin-induit blesi oksidantal nan rat te envestige byochimikman. Gen anpil etid ki montre cisplatin-induit domaj fwa.7,24In rechèch nou an, nan paralèl ak literati a, sewòm ALT ak nivo AST ogmante apre ekspoze a dòz segondè nan cisplatin. Valè sa yo diminye apre administrasyon taksi a. Rezilta nou yo te montre ke cisplatin te lakòz yon ogmantasyon nan MDA ak TOSlevels ak yon diminisyon nan nivo TAS yo nan tisi fwa bèt. Paramèt oksidantal-antioksidan yo te itilize pou detèmine tisi oksidantal domaj25 epi evalye toksisite byochimik nan dwòg.26 Ogmante pwodiksyon MDA nan gwoup CIS sijere ke peroksidasyon lipid egzajere nan selil tisi yo nan gwoup sa a. ROS la mennen nan peroksidasyon nan lipid nan manbràn selil a ak rezilta nan sekresyon an nan pwodwi plis toksik, tankou MDA, ki soti nan lipids.1 Malondialdehyde ka lakòz domaj nan manbràn pwoteyin pa inaktif reseptè ak manbràn-mare anzim nan manbràn, ki mennen nan kwa-ki lye ak polimerizasyon nan konpozan manbràn.27 Reyaksyon LPO a swa sispann pa reyaksyon antioksidan oswa kontinye ak reyaksyon oto-katalitik gaye.cistanche คือ28 Etid yo te sijere ke ROS tou jwe yon wòl nan patojèn nan efè a epatoksik nan cisplatin.7 Niu et al.rapòte ke kantite lajan an nan MDA ogmante nan cisplatin-ki asosye domaj fwa oksidantal.2 Nan etid nou an, valè TOS mezire apre administrasyon Cisplatin endike cisplatin-induit estrès oksidantal. Nivo TOS yo te jwenn yo dwe ogmante nan gwoup CIS a, kote nivo MDA a te wo. TOS la itilize pou detèmine efè oksidantal kimilatif nan divès kalite oksidan nan sistèm byolojik.23 Etid yo te montre ke cisplatin elve toSlevels pa sou nan tisi a fwa, men tou nan tisi ren an.30This konsistan avèk rezilta eksperimantal nou yo ki montre ke MDA ak nivo TOS nan tisi fwa yo te ogmante.

Yon fwa ankò, nan etid sa a, li te obsève ke cisplatin de-ogmante kantite lajan an nan tisi fwa konpare ak TCG a ak gwoup la HC. Pou anpeche efè danjere nan ROS, òganis k ap viv devlope plizyè mekanis pwoteksyon efikas tou de nan selil a ak nan manbràn selil a. Mekanis sa yo aji tou de pa bloke pwodiksyon radikal ak pa elimine efè yo danjere nan radikal yo ki te fòme. Glutathione, yon triptid ki gen ladan glutamate, L-cysteine, ak glikin, se youn nan antioksidan ki pi byen koni nan tisi k ap viv. Glutathione reyaji ak H, O2, ak peroksid òganik pa katalize anzim glise a peroksid, anzim-ki gen selenium nan sit aktif li yo, aji kòm yon antioksidan ak retire H, O, soti nan selil yo. Glutathione detoxifies idwojèn peroksid oswa oksid òganik chimik ak pwoteje selil yo soti nan ROS domaj.31 Nan etid nou an, nivo TAS la te mezire mennen ankèt sou efè inibitè a nan cisplatin sou mekanis antioksidan. Rezilta tès nou yo te montre ke te gen yon korelasyon ant diminisyon an grate ak nivo TAS la. Niu et al.konbyen sistans pou pranrapòte ke cisplatin pwodwi estrès oksidantal pa diminye nivo GSH ak tas nan tisi fwa.29

Taksi te itilize kont cisplatin-induit domaj fwa oksidantal siyifikativman entèdi yon ogmantasyon nan MDA ak nivo TOS ak diminye tGSH ak nivo TAS. Li te dokimante nan etid anvan yo ki taks re-ducedintracellar nivo radikal gratis, inibiye MDA, ak anpeche konsomasyon an nan antioksidan. 32 Nan yon lòt etid, taksi te jwenn ogmante efè GSH.3

Kòm note pi wo a, taksi se yon etid flavonoid.13Previous te eksprime ke flavonoid demontre aktivite antioksidan pa anpeche pèsidasyon lipid ak reyaksyon anzimatik ki responsab pou fòmasyon radikal gratis.34 Nan yon etid resan, li te sijere ke taksi pwodui yon efè epatoprotektif ak aktivite antioksidan pa anpeche chemen an lipid pèsistan.35 View nan total, done ki sòti nan literati a revize yo nan akò ak rezilta eksperimantal nou yo.

Limit nan etid nou an, li te nesesè mennen ankèt sou efè taksi sou nivo pro-enflamatwa cytokine, li te ye yo jwe yon wòl nan patojèn nan toksisite cisplatin, yo nan lòd yo klarifye efè pwoteksyon li yo kont epatoksikite ki te koze pa cisplatin. Anplis de sa, rezilta istopatolojik ta dwe sipòte tout rezilta byochimik. Ti kantite bèt nan gwoup yo ka konsidere kòm yon lòt limit.

Konklizyon

Kòm yon rezilta, cisplatin te lakòz domaj oksidantal nan tisi bèt yo. Nan gwoup CIS la, balans oksidant-antioksidan an deteyore kont oksid yo. Taksi te anpeche ogmantasyon nan oksidantal yo e te diminye antioksidan nan tisi yo fwa ki te blese akòz cisplatin. Taksifolin te anpeche chanjman an an favè oksidasyon yo nan balans oksidasyon an. Rezilta sa yo sijere ke taksifolin ta ka yon ajan klinikman benefisye pou trete epato-toksisite ki soti nan pwosedi chimyoterapi.

Atik sa a ekstrè soti nan N. Kurt et al. Efè antioksidan nan taks