Twa-dòz vaksinasyon lakòz antikò netralize kont Omicron
Mar 22, 2022
Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Omicron, SARS-CoV-2 B.1.1.529 varyant enkyetid (VOC), te premye detekte nan Sid Lafrik di nan Novanm 2021, epi liyay BA.1 se kounye a dominan nan UK a. Omicron BA.1 gen 32 chanjman kodaj nan pwoteyin Spike li yo (anèks p 2), epi li pa klè nan ki nivo pwopagasyon li se kondwi pa yon ogmantasyon intrinsèques nan transmisibilite oswa chape soti nan iminite anvan enfeksyon-induit ak vaksen-induit.
Nan UK a, BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) ak AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19, Oxford–AstraZeneca)COVID-19vaksen yo te administre kòm yon pati nan yon kou prensipal de dòz. Yo te administre yon twazyèm dòz ki vin apre swa BNT162b2 oswa mRNA1273 (Moderna) vaksen depi septanm 2021. Pou detèmine kapasite antikò vaksen yo pou netralize omicron, epi konpare sa a ak mezi anvan nou yo nan netralizasyon VOC pa BNT162b2 ak AZD1222,1 ,2 nou te fè yon twazyèm analiz de kòwòt etid Legacy (NCT04750356). Etid Legacy la te etabli an janvye 2021, pa University College London Hospitals ak Francis Crick Institute nan Lond, UK, pou swiv repons serolojik nan vaksinasyon pandan nasyonal la.COVID-19pwogram vaksen an sante volontè anplwaye yo rekrite potentiels, oswa apre yon pozitifCOVID-19tès, apre vaksinasyon an. Detay sou metòd yo ak gwoup klinik yo disponib nan apendis la. Etid Legacy te apwouve pa London Camden ak Kings Cross Health Research Authority Rechèch ak Etik komite (IRAS nimewo 286469) epi li patwone pa University College London Hospitals.
Sèvi ak yon tès netralizasyon SARS-CoV-2 vivan ki gen gwo debi, nou te detèmine tit antikò netralize (NAb) (NAbTs) kont omicron nan 620 echantiyon serom ki soti nan 364 patisipan inik (anèks p 3) epi nou te konpare sa yo ak NAbT kont alfa. ak VOC delta, pou ki gen done enpòtan sou efikasite vaksen ki gen rapò ak NAbTs.3
Nan patisipan yo pran echantiyon 2-6 semèn apre vaksinasyon de-dòz ak BNT162b2, pifò (166 [83 pousan] nan 199) te gen yon NAbT quantifiable kont omicron (medyàn 50 pousan konsantrasyon inhibitory [IC50] 122 [IQR 46-173]), ki te sèt fwa pi ba [95 pousan CI 6·3–7·4] pase NAbT kont alfa (medyan IC50 600 [IQR 384–1141]) ak twa fwa [95 pousan CI 2·8–3·3] pi ba pase NAbT kont delta (medyàn IC50 301 [IQR 171–572]; apendis p 2). Sepandan, lè yo pran echantiyon 12-16 semèn apre vaksinasyon de-dòz ak BNT162b2, sèlman anviwon mwatye nan patisipan yo (69 [51 pousan] nan 136) te gen yon NAbT ki ka kwantifye kont omicron, tandiske prèske tout te toujou gen yon NAbT ki ka kwantifye kont alfa (131). [96 pousan ] nan 136) ak delta (132 [97 pousan ] nan 136). Gout nan omicron NAbT nan 10 semèn apre dezyèm dòz la te enpòtan (χ2 p<>
Menm analiz patisipan yo apre vaksinasyon de-dòz ak AZD1222 te montre ke mwens pase mwatye te gen yon NAbT kwatifyab kont omikron 2-6 semèn apre dezyèm dòz la (25 [37 pousan] nan 68), tonbe pi lwen (senk [19 pousan] nan). 26) 12-16 semèn apre dezyèm dòz la, tandiske pifò patisipan yo te gen yon NAbT ki ka kwantifye kont alfa (59 [87 pousan] nan 68) ak delta (52 [76 pousan] nan 68) 2-6 semèn apre dezyèm dòz AZD1222. (anèks p 2). Miyò, NAbT apre vaksinasyon AZD1222 te diferan anpil selon si patisipan yo te rapòte ke yo te fè eksperyans.COVID-19sentòm yo (χ2 p<0·0001): those="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" and="" had="" not="" experienced="">COVID-19sentòm yo anvan dezyèm dòz vaksen yo lajman pa te gen okenn repons NAb detekte kont omicron (29 [73 pousan] nan 40; apendis pp 2, 4). Kontrèman, se sèlman yon minorite nan moun ki te resevwa de dòz BNT162b2 epi ki pa t gen eksperyans.COVID-19sentòm yo pa te gen okenn repons detektab NAb kont omicron (24 [16 pousan] nan 147), byenke NAbT medyàn nan kont omicron nan gwoup sa a te siyifikativman pi ba pase moun ki resevwa BNT162b2 ki pa t gen eksperyans.COVID-19sentòm yo anvan vaksinasyon an (medyàn IC50 92 [IQR 42–158] vs 165 [122–387]; p<0·0001), which="" is="" consistent="" with="" previous="" results="" of="" nabts="" against="">
cistanche pharma specialpou iminite
Apre de (2) dòz vaksen, 26 patisipan yo te fè eksperyans yon seri enfeksyon SARS-CoV-2 ant avril ak novanm 2021; 24 (92 pousan) nan sa yo te pwobableman enfeksyon delta (anèks) epi yo te prezante pou yon vizit etid 1-7 semèn apre yon tès COVID-19 pozitif (anèks p 2). Tout patisipan yo, kèlkeswa kalite vaksen yo, yo te kapab netralize omikwon an (medyàn IC50 573 [IQR 310–655]).
Nan mwa septanm 2021, Wayòm Ini a te kòmanse yon kanpay rapèl twazyèm dòz vize pou moun ki nan Komite Konjwen sou Gwoup Vaksinasyon ak Vaksinasyon Priyorite 1–9 ki te resevwa dezyèm dòz yo plis pase 6 mwa anvan. Gwoup sa yo enkli travayè swen sante yo, moun ki gen plis pase 50 ane, ak moun ki vilnerab nan klinik. Patisipan yo te envite pou yon vizit etid nan moman twazyèm dòz yo (n=80; jou medyàn depi dezyèm dòz la 192 [IQR 188–202]) ak apre twazyèm dòz yo (n=85; medyàn). jou depi twazyèm dòz la 20 [IQR 18-22]; laj medyàn 53 ane [IQR 45-59]). Tout patisipan yo te resevwa BNT162b2 pou tout twa dòz (anèks p 2). Anvan yo te resevwa twazyèm dòz yo, 34 (42 pousan) nan 80 patisipan yo te detekte NAbT kont omikwon, tandiske prèske tout patisipan yo (82 [96 pousan] nan 85) netralize omicron apre yon twazyèm dòz, ak yon IC50 medyàn nan 332 [IQR 193–. 596]. Apre twazyèm dòz BNT162b2, NAbT kont omicron nan apeprè 3 semèn apre vaksinasyon an te sèlman kat fwa pi ba (95 pousan CI 3·3–4·5) pase kont alfa ak sèlman de fwa pi ba (95 pousan CI 1·). 7–2·0) pase kont delta.
Finalman, nou konsidere si de tretman antikò monoklonal sentetik ki disponib nan UK a te kapab netralize omicron. Xevudy (sotrovimab; Vir/GSK) te kapab netralize omicron (mwayèn jeyometrik IC50 385 ng/mL [95 pousan CI 354–419]), tandiske kasirivimab konbine ak imdevimab (Ronapreve; Regeneron) pa t ', menm nan konsantrasyon jiska 300 000 ng/mL (anèks p 2). Lè nou konsidere ke sotrovimab te sis a uit fwa mwens efikas nan netralize omicron pase delta oswa alfa, konsantrasyon serik mwayèn nan sotrovimab te 29 jou apre yon perfusion 500 mg (24·5 µg/mL)4 se 64 fwa pi wo pase IC50 in vitro mezire isit la. .
cistanche pou vannsouiminite
An rezime, rezilta nou yo montre ke de dòz vaksen, nan AZD1222 an patikilye, yo ensifizan pou jenere yon repons NAb fò kont omicron. Patisipan ki te fè eksperyans yon enfeksyon COVID-19 anvan oswa apre vaksinasyon de-dòz te pwodwi NAbT ki pi wo pase moun ki pa te fè eksperyans yon enfeksyon COVID-19, menm jan ak moun ki te resevwa twazyèm dòz BNT162b2, ki te pwodwi toujou. segondè NAbT kont omicron (ak alfa ak delta).
Konklizyon sa yo gen de enplikasyon enpòtan. Premyèman, yo sijere ke vaksen ki disponib ki kode pwoteyin Spike zansèt la premye detekte nan Wuhan, Lachin, toujou pwovoke yon repons NAb kont omicron ki ekivalan a sa ki pwovoke pa enfeksyon ak lòt VOC ki sot pase yo. Sa a se sipòte pa konsiderasyon nan distans la antijenik ant spikes zansèt ak VOC.5,6 Dezyèmman, tandiske chak varyant Spike parèt pwovoke pi wo NAbT nan tèt li ak yerachi a defini nan kwa-reaktivite,7,8 nou obsève ke diferans lan nan rekonesans kwa a nan Spikes eterològ yo redwi anpil apre vaksinasyon rapèl, nan liy ak rapò ki sot pase yo.5 Li pral enpòtan pou diseke karakteristik yo ki kondwi repons sa a laj atravè kowòt varye (tip vaksen, enfeksyon anvan, laj, komorbidite) kòm lavni. yo konsidere estrateji vaksinasyon rapèl yo.
Nou te jwenn tou ke antikò monoklonal sotrovimab (men pa konbine casirivimab ak imdevimab) netralize omicron nan vitro, byenke nan kapasite redwi parapò ak alfa ak delta. Konklizyon sa a an liy ak lòt rapò preliminè9 epi li sipòte plan pou bay priyorite itilizasyon sotrovimab nan adilt ki vilnerab nan klinik apre apwobasyon Ajans Regilasyon Medikaman ak Swen Sante an Desanm 2021. Malgre ke sotrovimab pwobableman kenbe aktivite kont omicron, rezilta nou yo sijere li. ta pridan pou evalye nenpòt chanjman ki fèt nan efikasite li nan plizyè anviwònman ak rejim dòz, nan sipò nan desizyon an pou etidye sotrovimab nan RECOVERY ak esè PANORAMIK nan 2022. Antretan, sepandan, rezilta nou yo tou sijere ke bay mank de nenpòt ki. Lòt tretman antikò monoklonal ki disponib pou moun ki gen enfeksyon omikwon, li ta pridan pou w konsidere ijan pou w pwolonje itilizasyon sotrovimab pi lwen pase moun ki pa bezwen oksijèn siplemantè—sa vle di, pou moun ki malad ki pi grav epi ki ta ka resevwa konbine kasirivimab ak imdevimab deja men. ki moun ki ta ka pa apwouve pou resevwa sotrovimab kounye a.
An jeneral, rezilta nou yo sijere ke NAbTs kont omicron apre yon twazyèm dòz vaksen BNT162b2 yo nan yon lòd ki sanble ak NAbTs kont delta apre dezyèm dòz BNT162b2. Lè nou konsidere ke chanjman nan karakteristik viral intrinsèques tankou tropism tisi oswa transmisibilite ta ka chanje nivo egzak nan NAbs ki gen rapò ak pwoteksyon kont maladi, NAbT yo mezire nan laboratwa a rete korelasyon ki pi fò nan pwoteksyon kont maladi sentòm ak grav nan plizyè variants.3,10
Vreman vre, NAbT nou obsève yo an jeneral konsistan avèk done epidemyolojik preliminè sou efikasite vaksen kont maladi sentòm.11
Li vo mete aksan sou ke konparezon ant kowòt prezante isit la yo konfonn pa laj: patisipan yo ki te pran echantiyon apre de dòz AZD1222 yo siyifikativman pi piti pase patisipan yo ki te pran echantiyon apre de dòz BNT162b2 (laj medyàn 35 ane kont 45 ane; p.<0.0001; appendix="" p="" 3),="" whereas="" the="" converse="" is="" true="" for="" participants="" who="" were="" sampled="" after="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (median="" age="" 55="" years).="" comparison="" of="" this="" latter="" group="" to="" an="" older="" subset="" of="" the="" two-dose="" bnt162b2="" cohort="" (n="88;" age="" ≥45="" years;="" appendix="" p="" 5),="" however,="" shows="" similar="" results="" (appendix="" p="" 5).="" should="" the="" correlation="" between="" younger="" age="" and="" higher="" nabts="" we="" previously="" observed="" after="" two-dose="" vaccination1="" continue="" to="" hold="" true,="" our="" results="" would="" imply="" that="" absolute="" nabts="" after="" three-dose="" bnt162b2="" vaccination="" measured="" here="" is="" an="" underestimate="" of="" those="" in="" younger="" cohorts.="" ultimately,="" our="" observational="" study="" is="" constrained="" by="" the="" roll-out="" of="" the="" national="" covid-19="" vaccination="" program:="" further="" assessment="" of="" nabts="" in="" younger="" individuals,="" waning="" of="" nabts="" over="" time,="" and="" the="" effect="" of="" third-dose="" vaccination="" in="" participants="" who="" previously="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" (which="" has="" formed="" the="" backbone="" of="" the="" global="" vaccination="" program)="" will="" be="">
echinacosidepouiminite
Pou fini, rezilta kowòt nou an ki an sante, ki gen laj pou travay yo sipòte yon estrateji vaksinasyon twa dòz kont COVID-19 pou popilasyon jeneral la, epi gwo repons netralize yo obsève sijere aksyon ijan mondyal pou bay vaksen twa dòz. ta ka ogmante iminite popilasyon an kont VOC aktyèl yo (ki gen ladan omicron) epi ede anpeche aparisyon nouvo variants. Etid ki soti nan divès popilasyon, ki gen ladan moun ki pi gran ak moun ki trè vilnerab nan klinik, tankou moun ki sou emodyaliz12 oswa k ap sibi tretman pou kansè13 rete kritik pou konprann iminite nan gwoup ki gen plis risk epi ki mande yon pi gwo pati nan resous swen sante si yo tonbe malad. An jeneral, li rete enpòtan pou kontwole NAbT yo sou tan nan divès kowòt. Anpil aspè nan iminite selilè yo ap jwe, men tou de rapò preliminè sou rediksyon mòtalite nan adilt negatif antikò ki enfekte ak VOC alfa a epi trete ak kazirivimab konbine ak imdevimab),14 ak rapò ki sot pase nan koncomitan NAb diminye ak ogmante risk pou entène lopital oswa lanmò15 nan plizyè popilasyon sijere evalyasyon kontinyèl NAb kont SARS-CoV-2 yo pral kontinye fè pati yon estrateji efikas kont COVID-19 pandan pandemi an ap kontinye evolye.
Mary Wu, Emma C Wall, Edward J Carr, Ruth Harvey, Hermaleigh Townsley, Harriet V Mears, Lorin Adams, Svend Kjaer, Gavin Kelly, Scott Warchal, Chelsea Sawyer, Caitlin Kavanagh, Christophe J Queval, Yenting Ngai, Emine Hatipoglu, Karen. Ambrose, Steve Hindmarsh, Rupert Beale, Steve Gamblin, Michael Howell, George Kassiotis, Vincenzo Libri, Bryan Williams, Sonia Gandhi, Charles Swanton, *David LV Bauer
Francis Crick Institute, London NW1 1AT, UK (MW, ECW, EJC, HT, HVM, SK, GKe, SW, CSa, CK, CJQ, KA, SH, RB, SGam, MH, GKa, SGa, CSw, DLVB); National Institute for Health Research (NIHR) University College London Hospitals (UCLH) Sant rechèch byomedikal ak NIHR UCLH Clinical Research Facility, London, UK (ECW, HT, VL, BW); Worldwide Influenza Center, Francis Crick Institute, London, UK (RH, LA); University College London, London, UK (YN, EH, RB, VL, BW, SGa, CSw); Depatman Maladi Enfektye, St Mary's Hospital, Imperial College London, London, UK (GKa)
Referans
1 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Netralize aktivite antikò kont SARS-CoV-2 VOCs B.1.617.2 ak B.1.351 pa vaksen BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.
2 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- pwovoke aktivite antikò netralize kont SARS-CoV-2 Delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–08.
3 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Netralize tit antikò kòm prediktè pwoteksyon kont varyant SARS-CoV-2 ak enpak pou ranfòse: yon meta-analiz. Lancet Microbe 2021; 3: E52–61.
4 Medikaman ak pwodwi Swen Sante Ajans Regilasyon. Rezime karakteristik pwodwi pou Xevudy. 2 desanm 2021.
5 Dejnirattisai W, Shaw RH, Supasa P, et al. Redwi netralizasyon SARS-CoV-2 omicron B.1.1.529 varyant pa serom apre vaksinasyon an. Lancet 2021; 399: 234–36.
6 Cele S, Jackson L, Khoury DS, et al. Omicron anpil men enkonplètman chape Pfizer BNT162b2 netralizasyon. Lanati 2021; pibliye sou entènèt 23 desanm.
7 Faulkner N, Ng KW, Wu MY, et al. Rediksyon kwa-reaktivite antikò apre enfeksyon ak B.1.1.7 pase ak souch paran yo SARS-CoV-2. Elife 2021; 10: e69317.
8 Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo sove repons selil B ak T nan variants apre premye dòz vaksen an. Syans 2021; 372: 1418–23.
9 Planas D, Saunders N, Maes P, et al. Yon gwo chape nan SARS-CoV-2 omikron nan netralizasyon antikò. Lanati 2021; pibliye sou entènèt 23 desanm.
10 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Nivo antikò netralize yo trè prediktif pwoteksyon iminitè kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm. Nature Med 2021; 27: 1205–11.
11 Ajans Sekirite Sante UK. UKHSA Variant Technical Briefing 33. 21 desanm 2021.
12 Carr EJ, Wu M, Harvey R, et al. Antikò netralize apre vaksinasyon COVID-19 nan pasyan emodyaliz UK yo. Lancet 2021; 398: 1038–41.
13 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Repons iminitè apre twazyèm vaksinasyon COVID-19 yo redwi nan pasyan ki gen maladi ematolojik konpare ak pasyan ki gen kansè solid. Selil Kansè 2021; pibliye sou entènèt 29 desanm.
14 RECOVERY Gwoup Kolaborasyon. Casirivimab ak imdevimab nan pasyan ki admèt nan lopital ak COVID-19 (RECOVERY): yon esè platfòm owaza, kontwole, ak etikèt ouvè. medRxiv 2021; pibliye sou entènèt 16 jen.
15 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, et al. Pwoteksyon vaksen de dòz ChAdOx1 nCoV-19 kont COVID-19 admisyon lopital ak lanmò sou tan: yon etid kowòt retrospektiv, ki baze sou popilasyon nan Scotland ak Brezil. Lancet 2021; 399: 25–35.
