Tocilizumab prezève fonksyon ren pou pasyan ki gen atrit rimatoyid

Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tocilizumab prezève fonksyon ren nan atrit rimatoyid ak amiloidoz AA ak maladi ren fen etap: De rapò ka

Makoto Fukuda, Naoki Sawa, Junichi Hoshino, Kenichi Ohashi, Miyazono Motoaki, ak Yoshifumi Ubara

Entwodiksyon

Segondè AA amiloidoz se yon konplikasyon grav ki rive nan pasyan ki gen yon istwa longatrit rimatoyid(RA) epi li karakterize pa depo ekstraselilè nan fibrils ki konpoze de serik amiloid A pwoteyin (SAA). Ògàn sib pou depo amiloid nan amiloidoz AA gen ladan ren-ren, aparèy gastwoentestinal, ak kè.Rense byopsi jeneralman fèt pou dyagnostik amiloidoz AA [1]. Depitocilizumab, yon antikò reseptè anti-interleukin (IL)-6 imanize, ak inibitè faktè necrosis timè (TNF) vin disponib kòm tretman estanda pou RA(atrit rimatoyid), AA amiloidoz se kounye a yon maladi ki ka trete epi ki ka evite [2].Tocilizumabte rapòte ke yo ankouraje disparisyon nan amiloid gastwoentestinal ak make amelyorasyon nan maladi kè amiloid kòm byen ke reyalize remisyon nan RA.(atrit rimatoyid)[3], men efè a nantocilizumabsou ren yo nan AA amiloidoz pa te rapòte. Isit la nou rapòte 2 pasyan nan ki pwogresyon nanrenmalfonksyònmante anpeche apre inisyasyon nantocilizumabterapi.

Cistanchetubulosa anpeche maladi ren, klike la a pou jwenn echantiyon an

Ka rapò Ka 1

An 2008, yo te admèt yon 59-fanm Japonè pou evalyasyonrenmaladi. RA(atrit rimatoyid)yo te dyagnostike nan yon lòt lopital an 1972 lè li te prezante ak atwopati bilateral nan men yo, jenou, je pye yo, ak pye yo. Tretman te kòmanse ak yon konbinezon de yon preparasyon an lò ak dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid (NSAIDs), men li pa te efikas. Prednisolone (PSL; 15 mg chak jou) ak bucillamine (BUC; 200 mg chak jou) yo te kòmanse an 1987, men maladi li rete aktif. Methotrexate (MTX; 5 mg chak jou) te kòmanse an 1995 men yo te sispann akòz kè plen. An 2002, yo te jwenn pwoteyin urin nan pozitif pa yon tès pipi plonje, epi yo te sispann BUC. Lè sa a, tretman an te kontinye ak PSL (5 mg / jou) ak loxoprofen (50 mg / jou). Sepandan, eskresyon pwoteyin urin te ogmante an 2007, ak kreyatinin (Cre) serik te elve a 1.96 mg / dL.

Lè admisyon an, pasyan an te 154.2 cm wotè epi li te peze 44.0kg, ak yon tansyon 128/60 mmHg ak yon tanperati 36.4 degre. Egzamen fizik pa t revele okenn anomali nan kè ak nan poumon. Jwenti yo nan men li, jenou, cheviy ak pye li te montre anfle bilateral ak defòmasyon. Anplis de sa, ekstremite ki pi ba yo te edematoz. Kolòn vètebral la nan matris li te enstab, ak koub ki lakòz pèt sansasyon nan branch siperyè yo.

Rezilta laboratwa yo te jan sa a: Cre serum te 4.2 mg/dL, pousantaj filtraj glomerulè estime (eGFR) te 9.3 mL/min/1.73m³, C-reyaktif pwoteyin (CRP) te 0.9 mg/dL, ak SAA te 43.2. Anplis de sa, faktè rimatoyid (RF) te pozitif nan 59 U/mL (nòmal:<10), and="" cyclic="" citrullinated="" peptide(ccp)="" antibodies="" were="" positive="" at=""><4.5).24-hour urinary="" protein="" excretion="" was="" 6.5="" g,="" and="" the="" urine="" sediment="" contained="" 1-5="" red="" cells="" per="" high-power="" field="" (hpf).="" the="" disease="" activity="" score="" (das)-crp="" was="" 7.1.="" radiographs="" showed="" deformation="" of="" the="" finger="" and="" foot="" joints="" as="" well="" as="" atlantoaxial="" joint="" subluxation.="" a="">renyo te fè byopsi pou evalyasyon maladi ren li.

Figi 1. Konklizyon mikwoskopik limyè nan echantiyon byopsi ren nan ka 1. a: tach PAS; b: PAM tach; c: Kongo tach wouj; d: AA amiloid; e: Kongo tach wouj; f: mikwoskòp elèktron.

Biopsi ren

Egzamen mikwoskopik limyè yon echantiyon byopsi ki gen 4 glomeruli te revele sklewoz mondyal nan tout 4. Te gen gwo atrofi tubulaires, ak fibwoz tubulointerstitial te okipe -95 pousan nan tout la.rencortical. Tout 4 glomeruli te genyen estrikti multimodulè nan materyèl amorphe ak yon fwontyè PAM-pozitif. Materyèl sa a te pozitif pou Kongo-wouj ak amiloid A men li te negatif pou chenn k ak λ, -2 mikwo-globulin, ak transtiretin (Figi 1). Mikwoskòp elèktron te montre fibril owaza ranje ki mezire 8-12 nm an dyamèt ki koresponn ak depo amiloid yo (Figi 1f). Yo te dyagnostike amiloidoz AA apati rezilta sa yo. Anplis glomeruli yo, depo amiloid yo te obsève sitou nan mi yo atè interlobular ak tubulointerstitium (Figure le). Byopsi andoskopik nan vant la, duodenum, ak kolon revele depo AA-pozitif nan ti atè yo ak tisi nan kouch submucosal la (Figi 2a).

cistanche kulturism

Kou klinik

PSL te sispann, epi yo te kòmanse administrasyon yon inibitè reseptè faktè (TNF) soluble timè nekwoz (etanercept; 25 mg chak 2 semèn) te kòmanse nan 2 me 008, men li pa t efikas. Nan mwa septanm 2008, Cre te ogmante a 6.0 mg/dL. Li te sibi operasyon pou prepare yon fistula arteriovenous pou emodyaliz. Etanercept te sispann, ak yon antikò reseptè imanize anti-interleukin-6(tocilizumab;8 mg/kg= 360 mg/mwa) te kòmanse nan mwa fevriye 2009. Apre 3 mwa, CRP li te diminye a 0.0 mg/dL, epi DAS28-CRP fè mal la te 2.12. Apre 2 zan detocilizumabterapi, eskresyon pwoteyin urin te diminye a 1.1 g / jou, ak Cre te 4.0 mg / dL. Apre sa, Cre te rete nan 4.5-5.0 mg/dL jiska 2017 desanm. Pandan ke Cre te ogmante a 7.1 mg / dL apre inisyasyon tretman ak denosumab (yon antikò monoklonal imen ki mare ak activateur reseptè ligand NFkB) pou maladi osteyopowoz la nan mwa Oktòb 2018, li te rete nan 7.0 mg / dL nan mwa jen 2019 (Figi 3).

Yo te fè byopsi gastroduodenal nan mwa me 2013 ak me 2017. Nan tou de okazyon, pa gen okenn depo amiloid yo te detekte nan veso sangen submucosal yo (Figi 2b).

Ka 2

An 2012, yo te admèt yon 71-zanje nan lopital nou an pou yon evalyasyonrenmalfonksyònman. RA(atrit rimatoyid)te dyagnostike nan 1982 lè li te devlope atropati nan men yo ak pye bilateral yo. Tretman te kòmanse ak BUC ak Salazar sulfapyridine (SSAP). Nan Desanm 2009, MTX te ajoute nan 4 mg chak semèn, men li te sispann akòz anemi an janvye 2010 ak PSL (5 mg / jou) te ajoute nan mwa fevriye 2010. Etanercept te kòmanse nan Desanm 2010, ak tretman ak abatacept (Fc la). rejyon nan imuno-globulin IgG1 kole ak domèn ekstraselilè nan antijèn cytotoksik T lenfosit ki asosye 4(CTLA-4)) te kòmanse nan mwa mas 2011. Imedyatman, li.fonksyon rente kòmanse dekline.

Lè admisyon an, li te 167.1 cm wotè epi li te peze 53.0 kg, ak yon tansyon 115/83 mmHg ak yon tanperati 36.9 degre. Jwenti yo nan tou de men yo te anfle ak defòme, e te gen èdèm nan ekstremite ki pi ba yo.

Rezilta laboratwa yo te jan sa a: Cre te 2.8 mg/dL, eGFR te 19.1 mL/min/1.73 m², CRP te 0.1 mg/dL, antikò anti-CCP te 59{{10 }}.0 U/mL, ak SAA te 16.5 ug/mL. Ekskresyon pwoteyin urin te 0.06 g / jou, ak sediman nan pipi genyen<1 rbc="" per="" hpf.="" the="" das-crp="" score="" was="">

Premye byopsi ren

Egzamen mikwoskopik limyè arenechantiyon byopsi ki gen 25 glomeruli te revele sklewoz mondyal nan 7. Atrofi tubulèr te grav, ak fibwoz tubulointerstitial te okipe -80 pousan nan tout la.rencortical. Depo amorphe yo te detekte nan glomeruli yo, poto vaskilè glomerulè, atè entè-lobilè, ak rejyon tubulointerstitial. Depo sa yo te pozitif pou wouj Kongo ak amiloid A men yo te negatif fouchèt ak chenn λ, -2 mikroglobulin, ak transtiretin (Figi 4). Byopsi nan vant la ak duodenum tou revele depo amiloid AA nan ti atè yo ak tisi nan kouch nan submucosal (Figi 5a). Konklizyon sa yo te mennen nan dyagnostik amiloidoz AA.

Kou klinik

PSL te diminye a 2 mg / jou, ak abatacept te sispann, pandan y aptocilizumabyo te kòmanse nan mwa Out 2012. Nòt DAS28-CRP te diminye a 1.5.PSL te sispann nan mwa fevriye 2017. Cre te diminye soti nan 2.82 a 2.5 mg/dL epi li te rete nan 2.3 mg/dL nan mwa jen 2019 (Figi 6) .

Dezyèm byopsi ren

Dezyèm lanrenbyopsi te fèt an avril 2014. Egzamen mikwoskopik limyè arenespesimèn ki gen 36 glomeruli te revele esklewoz mondyal nan 20. Fibwoz tubulointerstitial okipe-80 pousan nan tout korèks la. Depo amiloid nan glomeruli yo ak ti atè yo pa chanje oswa yon ti kras ogmante konpare ak premye byopsi a. Sepandan, repete byopsi gastroduodenal te montre yon diminisyon ki make nan depo amiloid (Figi 5b).

cistanche kulturism

Diskisyon

Okuda et al.[4] revize 199 pasyan yo te dyagnostike amiloidoz AA soti 2012 janvye rive 2 desanm014. Maladi prensipal la se te atrit rimatoyid nan 60.3 pousan, maladi otoiminitè ki pa klase nan 11.1 pousan, malignity nan 7.0 pousan, maladi enflamatwa entesten nan 4.5 pousan, enfeksyon kwonik nan 4.5 pousan, ak maladi Castleman nan 4.0 pousan. Gwo manifestasyon klinik yo te modererenmalfonksyònmannan 46.2 pousan, modere proteinuria nan 30.7 pousan, ak dyare nan 32.2 pousan. Dyagnostik la te fè pa byopsi gastroduodenal mukozal nan 66.3 pousan, byopsi ren nan 22.1 pousan, byopsi myokad nan 5.5 pousan, ak byopsi grès nan vant nan 4.0 pousan. Siprime pwodiksyon SAA enpòtan pou kontwòl amiloidoz AA. SAA pwodui nan fwa akòz eksitasyon cytokin pro-enflamatwa tankou IL-6, TNF, ak IL-1, kidonk li se dezirab diminye nivo sitokin sa yo pou diminye SAA. Malgre ke nivo SAA yo redwi pa TNF-inibitè ak ajan ki vize CTLA-4, tankou abatacept, nòmalizasyon pa toujou reyalize. Nan lòt men an, yo te rapòte ke tretman ak inibitè I-6 ka nòmalize nivo SAA nan pifò pasyan [2,5]. Pami yorenblesi ki konplike RA(atrit rimatoyid), rapò sou glomerulonefrit membranoproliferatif, nefropati manbràn, ak AA amyloidoz yo souvan [6]. Konsènan asosyasyon ki genyen ant -6 ak domaj ren istolojik, eksperyans nan sourit yo te montre ke I-6 ankouraje ipètrofi glomerulèr ak pwopagasyon mezanjyal [7]. Kuroda et al.[8] te administre TNF-inibitè a 14 pasyan ki gen AA amiloidoz segondè nan RA (infliximab nan 10 pasyan ak etanercept nan 4 pasyan) epi li te rapòte yon diminisyon nan tou de CRP ak SAA. Nèf nan 14 pasyan yo te sibi byopsi gastwoentestinal mukozal de fwa e li te montre yon diminisyon nan depo amiloid. Konsènanfonksyon ren, amelyorasyon nan clearance kreyatinin (CCr) te note nan 4 nan 14 pasyan yo, pandan y ap li pa chanje nan pasyan 5 epi li te montre deteryorasyon nan pasyan 3. Ekskresyon pwoteyin urin te diminye nan 3 nan 14 pasyan yo, pandan y ap li pa chanje nan6 ak ogmante nan 3. Anplis de sa, Ishii et al. [9] rapòte siyifikatif regresyon nan depo amiloid mukozal gastric ak duodnal nan lespas 4 mwa apre yo te kòmanse tretman ak prednisolòn ak etanercept nan RA.(atrit rimatoyid)pasyan ki te gen AA amyloidoz, ak efè anti-enflamatwa nan TNF-inibitè a te rapòte ankouraje regression nan depo amiloid. Anplis de sa, Yamada et al. [10] rapòte yon RA(atrit rimatoyid)pasyan ki gen sendwòm nefrotik ak AA amiloidoz sourenbyopsi, nan ki proteinuria amelyore dramatikman touswit apre inisyasyon nantocilizumab.

Kidonk, te gen rapò sou amelyorasyon a kout tèm nanfonksyon renak eskresyon pwoteyin urin (Tablo 1), men pa te gen okenn rapò anvan sou antretyen nan fonksyon ren pou yon peryòd tan (1l ane ak 7 ane nan 2 ka nou yo). Nan 27 pasyan ki gen RA refractory(atrit rimatoyid)ki te deja trete ak omwen yon preparasyon byolojik, Addimanda et al.[11] egzamine divès paramèt nan 3 mwa ak 6 mwa apre kòmansetocilizumabterapi. Konpare ak debaz, yo te jwenn rediksyon nan CRP RF, anti-CCP antikò, ESR, ak DAS28, ak dòz la esteroyid ta ka diminye tou.Tocilizumabte rapòte tou efikas pou pasyan ki te rezistan a lòt ajan byolojik. Anplis, Koutwazi et al.[12] evalye eskresyon pwoteyin urin, GFR, ak latocilizumabto kontinyasyon nan 12 pasyan ki gen histolojikman konfime AA amiloidoz. Uit pasyan te gen RA(atrit rimatoyid), 6 te gen yon istwa nan terapi TNF-inibitè, ak 2 te deja sou dyaliz. Ekskresyon pwoteyin nan pipi a te 5±3.3 g / jou, ak GFR te 53.6 nan kòmansman an.tocilizumab. Apre yon peryòd swivi mwayèn nan 13 mwa,tocilizumabadministrasyon an ka kontinye nan 7 sou 12 pasyan (58 pousan).Tocilizumabte efikas pou kontwole aktivite maladi a nan 6 nan 8 pasyan ki gen RA(atrit rimatoyid). Renamiloid te montre pwogresyon nan 3 pasyan e li te estab nan 3, pandan y ap eskresyon pwoteyin urin diminye piti piti. Pami 6 pasyan ki gen RA(atrit rimatoyid)ki te deja trete ak inibitè TNF-, amiloidoz amelyore nan l e li te estab nan 3.

Nan pasyan ki gen nefropati IgA, "pwen pa retounen (PNR)", apre sa pwogresyon nan etap final la.renmaladi vin inevitab, yo te rapòte se yon Cre de 2.0 mg/dL (ekivalan a yon eGFR de 30-35 mL/min/1.73m2)[13]. Sepandan, 2 ka nou yo sijere satocilizumabtretman ta ka prezève rezidyèlfonksyon rennan RA(atrit rimatoyid)pasyan ki gen AA amiloidoz ak maladi ren nan etap final la, kidonk chanje PNR pou RA(atrit rimatoyid)ak AA amiloidoz paske fonksyon ren tou de pasyan yo (eGFR: 19.1 ak 9.3mL/min/1.73m²) te konsève pou 6 ane ak 8 ane apre yo fin kòmanse.tocilizumab, respektivman.

benefis gason cistanche

Referans

[1] Papa R, Lachmann HJ.Segondè, AA, Amyloidosis. Rheum Dis Clin North Am.2018;44:585-603.

[2] Okuda Y. AA amiloidoz -Benefis ak kandida nan IL-6 inhibiteurs. Mod Rheumatol. 2019;29:268-274.

[3] Hattori Y, Ubara Y, Sumida K, Hiramatsu R, et al.Tocilizumabamelyore maladi kadyak nan yon pasyan emodyaliz ak AA amiloidoz segondèatrit rimatoyid. Amyloid.2012;19:37-40.

[4] Okuda Y, Yamada T, Ueda M, Ando Y. Premye sondaj nan tout peyi a sou 199 pasyan ki gen amiloid Amyloid A nan Japon. Entèn Med. 2018;57:3351-3355.

[5] VinickiJP, De Rosa G, Laborde HA.Renamiloidoz segondè aatrit rimatoyid: remisyon nan proteinuria akfonksyon renamelyorasyon aktocilizumab. J Clin Rheumatol. 2013;19:211-213.

[6] Helin HJ, Korpela MM, MustonenJT, Pasternack AI.Renrezilta byopsi ak korelasyon klinikopatolojik nanatrit rimatoyid. Atrit Rheum. 1995; 38: 242-247.

[7] Brandt SJ,Bodine DM, Dubar CE,Nienhuis AW. Ekspresyon disregulated interleukin 6 pwodui yon sendwòm ki sanble ak maladi Castleman nan sourit. J Clin Invest.1990;86:592-599.