AJOLI MICRO-ANVIWÒNMAN TIMÈ A PA REPROGRAME TREM1 plis SELIL MYELOID POU DEBALYE IMINITE ANTI-TUMÈ NAN TIMÈ SOLID.

Jan nou koumanse

Mikroenvironment timè a (TME) souvan gen nivo segondè nan selil myeloid suppressive ki kontribye nan inibitè pòs kontwòl natirèl (CPI) rezistans. Apwòch Myeloid Tuning Pionyr a enplike nan chanje konpozisyon an ak / oswa fonksyon selil myeloid nan TME la.

Mikro-anviwònman timè a refere a selil, molekil, siyal, ak sibstans ki ozalantou tisi timè a, ki gen ladan selil timè, selil mesenchymal, selil iminitè, selil endothelial vaskilè, molekil matris, ak selil glial. Nan mikroanvironman timè a, selil timè yo pwodui anpil faktè ak molekil siyal, pwovoke selil ki antoure yo ak selil iminitè yo sekrete faktè kwasans ak chemokin, epi ankouraje kwasans timè, envazyon, ak metastaz.

Sistèm iminitè a ka idantifye ak detwi selil timè yo, men nan mikroanvironman timè a, fonksyon selil iminitè yo souvan siprime, ak selil timè yo ka chape siveyans iminitè. Faktè imunosuppressive, chemokin, ak metabolit ki pwodui nan mikroanvironman timè a ka entèfere ak fonksyon selil iminitè yo, anpeche atak yo sou selil timè yo, epi fòme chape iminitè. Nimewo a ak fonksyon selil iminitè yo jwe yon wòl kle nan mikroanvironman timè a ak efikasite imunoterapi timè.

Se poutèt sa, relasyon ki genyen ant mikro anviwònman timè ak iminite trè enpòtan. Etidye enfliyans mikwo-anviwònman timè a sou selil iminitè yo ak eksplore mekanis ak estrateji imunoterapi timè se yon gwo siyifikasyon pou amelyore efikasite imunoterapi timè. Sa montre enpòtans iminite a, Cistanche ka ede nou amelyore iminite. Vyann mens tou gen efè anti-viris ak anti-kansè, ki ka ranfòse kapasite sistèm iminitè a pou goumen ak amelyore iminite kò a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Reprogramasyon myeloid chanje fonksyon selil imunosuppressive myeloid pou jwenn yon fenotip imunostimulatwa. Reseptè deklanche ki eksprime sou selil myeloid-1 (TREM1) se yon reseptè sifas selil superfamily imunoglobulin ki anrichi sou selil myeloid ki asosye ak timè yo.

Pou mennen ankèt sou potansyèl modulasyon TREM1 kòm yon estrateji terapetik anti-kansè, Pionyr te devlope yon antikò monoklonal anti-TREM1 fucosylated imanize ki rele PY159 epi karakterize li nan analiz preklinik ak translasyonèl biomarker ki dekri anba a.

Metòd PY159 repons nan san antye imen ak selil timè prensipal disosye an vitro yo te evalye pa sikometri koule ak mezi sitokin sekrete ak chemokin pa MSD. Ekspresyon TREM1 nan timè imen yo te valide pa scRNAseq, flow cytometry, ak imunohistochemistry (IHC).

An vivo, efikasite ak syans farmakodinamik yon ranplasan antikò TREM1 anti-sourit, ki rele PY159m, yo te evalye lè l sèvi avèk modèl timè sourit syngeneic, swa kòm yon ajan sèl oswa an konbinezon ak antiPD-1.

Pou chwazi kalite timè yo ak pasyan ki gen plis chans pou yo benefisye de terapi PY159, Pionyr te devlope analiz kalitatif ak quantitative monoplex ak multiplex IHC ki detekte nivo ekspresyon TREM1 nan tisi timè imen yo.

Rezilta yo

PY159 tretman an vitro pwovoke siyal, upregulated makè aktivasyon monosit, ak pwovoke sitokin proinflammatory. Nan timè imen, TREM1 te detekte sou neutrophils ki asosye ak timè, makrofaj ki asosye ak timè, ak selil sipresyon monositik ki sòti nan myeloid.

Ranplasan PY159m anti-sourit TREM1 antikò a te montre efikasite antitumoral nan plizyè modèl timè sourit syngeneic, tou de kòm yon sèl ajan ak nan konbinezon ak anti-PD-1.

Depistaj pou ekspresyon TREM1 nan tisi timè yo te demontre ke TREM1 plis selil myeloid ki asosye ak timè yo te trè rich nan TME nan plizyè endikasyon timè solid. Egzamen IHC monoplex ak multiplex yo te ofri apèsi sou lokalizasyon TREM1 plis selil myeloid ak relasyon espasyal yo ak lòt selil iminitè ki prezan nan TME pou detèmine ki konpozisyon iminitè ki pral pi favorab pou repons a terapi PY159.

Konklizyon

Ansanm, done ki pa klinik ki disponib yo sipòte PY159 kòm yon agonist TREM1 ki repwograme selil myeloid epi debouche iminite anti-timè. Sekirite ak efikasite PY159 yo ap evalye kounye a nan yon premye esè klinik imen (NCT04682431) ki enplike kèk pasyan timè solid avanse ki reziste ak refractory a terapi estanda-of-swen pou kont li ak nan konbinezon ak yon CPI.

Yo itilize tès TREM1 IHC la avèk siksè sou tisi timè achiv FFPE ki soti nan pasyan ki enskri pou detèmine nivo ekspresyon TREM1 yo.

For more information:1950477648nn@gmail.com