Pwoteyin urin ak makè peptides nan maladi ren kwonik Pati 2

3. Chanjman minimòm Maladi ak Focal Segmental Glomerulosclerosis

Maladi chanjman minimòm (MCD)ak primè glomerulosclerosis fokal (FSGS) se maladi ki gen blesi podocyte prensipal (podocytopathies prensipal), ki manifeste kòm wo proteinuria ak sendwòm nefrotik [82,83]. Sepandan, etid mòfolojik nan yon byopsi ren nan premye etap yo nan FSGS ka manke skleroz segmantal nan glomeruli endividyèl epi yo ka mal klasifye maladi a kòm MCD [84]. Patojèn prensipal FSGS ki asosye ak faktè pèmeyabilite sikile (tankou reseptè aktif plasminojèn ki ka fonn urokinase-type (SuPAR), pwoteyin ki sanble ak kortikotrofin -1, ak ekspresyon antikò CD-80 anti-CD40), ki mennen nan devlopman nan sendwòm nefrotik [85-91]. An jeneral, konpare ak FSGS, MCD gen yon pronostik pi favorab konsènan pwogresyon nan malfonksyònman ren; FSGS gen plis chans pou devlope rezistans terapi ak rezilta nan malfonksyònman ren rapid epi li gen plis chans tou pou bezwen yon estrateji terapetik agresif ak ki pèsistan [83,92,93]. Anplis de sa, prezans nan FSGS segondè konplike dyagnostik ak tretman maladi. Akòz nati ki pa iminitè li yo, fòm maladi sa a pa mande pou terapi imunosuppressive [1].

Plizyè etid yo te vize pou idantifye diferans pwoteomik ant de nefropati sa yo. An patikilye, li te montre ke calretinin ak UBA52 nivo yo te pi wo nan FSGS [48,49], pandan y ap 39S ribosomal pwoteyin L17 la te pi wo nan MCD [48] (Tablo 2). Nivo siyifikativman pi wo nan cathepsin B, cathepsin C, ak anexin A3 yo te montre nan ka nan variant la tonbe nan FSGS (karakterize pa efondreman glomerulèr ak yon pèt rapid nan fonksyon ren) pase nan MCD, MN, ak lòt varyant FSGS [94]. Plizyè makè potansyèl espesifik sèlman pou FSGS gen ladan nivo ogmante nan 26 tankou kadherin, RNase A fanmi 1, DIS3-tankou eksonukleaz 1 [50], pwoteyin remodèl matris 8 [51], CD59, faktè kwasans ki tankou ensilin. -obligatwa pwoteyin 7, ak omològ wonnbout 4 [52], osi byen ke yon diminisyon nan reseptè a imunoglobulin polymère ak Golgi ki asosye regilatè siyal olfactif [54] oswa absans konplè dipeptidase 1 (DPEP1) [52]. Ogmante nivo CD14 yo te jwenn espesifik sèlman pou MCD [50] epi yo pa te idantifye nan okenn lòt nefropati (Tablo 2). An menm tan an, ogmantasyon nan transferrin ak histatin-3 ka distenge tou de FSGS ak MCD [48] ak lòt kalite maladi ren.

Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb tradisyonèl Chinwa ki te itilize pandan plizyè syèk pou trete plizyè maladi. Li te syantifikman pwouve ke li posede pwopriyete anti-enflamatwa, anti-aje, ak antioksidan. Etid yo montre ke cistanche se benefisye pou pasyan ki soufrimaladi ren. Engredyan aktif yo nansistanchyo konnen yo diminye enflamasyon, amelyore fonksyon ren ak retabli selil ren ki gen pwoblèm. Kidonk, entegre cistanche nan yon plan tretman maladi ren ka ofri gwo benefis pou pasyan yo nan jere kondisyon yo.

Klike Sou Cistanche Tubulosa Pou Maladi Ren

Mande plis:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Cistancheede diminye proteinuria, bese BUN ak nivo kreyatinin, ak diminye risk pou yoplis domaj nan ren. An plis,sistanchede tou redwi nivo kolestewòl ak trigliserid ki ka danjere pou pasyan ki soufri maladi ren.

Antioksidan Cistanche aak pwopriyete anti-aje ede yopwoteje ren yosoti nan oksidasyon ak domaj ki te koze pa radikal gratis. Sa a amelyore sante ren ak diminye risk pou yo devlope konplikasyon. Cistanche ede tou ranfòse sistèm iminitè a, ki esansyèl nan konbat enfeksyon nan ren ak ankouraje sante ren yo.

Lè yo konbine medikaman tradisyonèl Chinwa èrbal ak medikaman modèn lwès, moun ki soufri maladi ren ka gen yon apwòch pi konplè pou trete kondisyon an ak amelyore kalite lavi yo. Cistanche ta dwe itilize kòm yon pati nan yon plan tretman men li pa dwe itilize kòm yon altènativ a tretman medikal konvansyonèl yo.

Pami makè potansyèl yo revele, twòp reprezantasyon nan ribonukleaz 2 ak sous-reprezantasyon nan haptoglobin ka sijere pi move pronostik FSGS, tandiske apolipoprotein A1 ak pwoteyin matris-remodeling 8 (MXRA8) te montre chanjman enpòtan ant fòm esteroyid-sansib ak esteroyid ki reziste nan FSGS [51]. ].

An jeneral, prezans nan pi fò nan pwoteyin ki endike anwo a nan pipi a ak ogmantasyon nan nivo yo ka reflete lanmò selil masiv ak liberasyon an nan kontni entraselilè pandan separasyon podocytes yo ak manbràn glomerulèr la. Rezilta sa yo ka sijere tou wòl espesyal pou iminite, enflamasyon, ak apoptoz nan devlopman FSGS. Pwopagasyon selil, diferansyasyon, ak lanmò ka patisipe nan devlopman MCD [95]. Etid dinamik ki te fèt lè l sèvi avèk yon modèl fokal glomerulosclerosis rat (adriamycin (ADR)-induit nephropathy) revele yon ogmantasyon gradyèl nan afamin ak ceruloplasmin, osi byen ke yon diminisyon gradyèl nan kadherin -2 ak pwoteyin nwayo agrekan nan FSGS, ak sijere ki diminye nivo fetuin-B, -1-mikroglobulin, ak -2-HS-glycoprotein ka yon makè pwomèt pou deteksyon bonè nan FSGS [96]. Lòt makè pwomèt yo enkli CD44, MXRA8, cathepsins, ak apolipoprotein A1. CD44 reflete aktivasyon selil epitelyal parietal, ki deklannche glomerulosclerosis. MXRA8 cathepsin yo patisipe nan akimilasyon fibwoz ak pwogresyon maladi. Apolipoprotein A1 reflete estrès oksidatif, ki asosye ak hyperlipidemia, epi li reprezante youn nan faktè patojèn nan devlopman FSGS.

4. Nefropati manbràn

Nefropati manbràn (MN) se yon kòz prensipal nan sendwòm nefrotik (NS) nan granmoun. Maladi sa a gen yon nati otoiminitè, ki te konfime pa prezans nan otoantikò nan antijèn podocyte, ki gen ladan antikò pou reseptè fosfolipas A2 (aPLA2R) ak thrombospondin 1 domèn ki gen 7A (THSD7A) [97,98]. Kòz segondè yo nan MN gen ladan itilizasyon dwòg, enfeksyon, maladi otoiminitè, ak kansè [99]. Mekanis prensipal MN se domaj otoiminitè podosit pa antikò reseptè fosfolipas A2, ki mennen nan proteinuri masiv. Aktyèlman dyagnostik ak tretman maladi sa a baze sou detèminasyon tit antikò aPLA2R la. Rechèch la pou makè adisyonèl sanble pwomèt nan kalite aPLA2R-negatif nan MN idyopatik.

Etid pasyan MN yo bay analiz konparatif nan pwoteòm nan MN konpare ak sa ki nan lòt kalite nefrit nefrit ak kontwòl ki an sante. Panèl makè espesifik pwoteyin urin ki distenge MN de lòt nefropati gen ladan nivo diminye nan pwoteyin dwèt zenk ZFPM2, pwoteyin E1A-obligatwa, ak pwoteyin ki asosye ak mikrotubule tauAP-3 konplèks subunit delta-1 [54], kòm byen ke nivo ogmante nan globilin ki lye tiroksin (SERPINA7) [50], pwoteyin manbràn lizozom -2 (LIMP{-2) [56], plasminojèn [54], LDB3, PDLI5 [100], ak afamin. [55,57]. Yon konparezon echantiyon nan pasyan ki gen APLA2R-pozitif MN ak APLA2R-negatif MN, osi byen ke moun ki an sante, revele nivo siyifikativman pi wo nan A1AT ak grangou nan gwoup la pozitif-MN [101]. Yon konbinezon de pwoteyin retinol-obligatwa urin 4 ak SH3 domèn-obligatwa asid glutamik ki rich ki tankou pwoteyin 3 ka diferansye MCD de DN. Menm jan an tou, yon konbinezon de afamin urin ak konpleman C3 rapò pipi / plasma ka diferansye MN ak DN [55].

An jeneral, makè yo te jwenn nan MN jwe yon wòl nan chemen klasik nan aktivasyon konpleman ak repons iminitè, adezyon selilè, andositoz reseptè-medyatè, degranulasyon plakèt, ak kaskad koagulasyon [57]. LIMP-2 jwe yon wòl esansyèl nan règleman enflamatwa repons iminitè nan tisi ren [56] epi reflete enfiltrasyon tisi pa selil iminitè yo. LIMP-2 ka ede tou pou detèmine aktivite maladi a. Pwoteyin LDB3 ak PDLI5 jwe yon wòl nan modifikasyon cytoskeleton podocyte, ki ka mennen nan proteinuria. Afamin, ki gen elevasyon ki asosye ak MN idyopatik, se makè MN espesifik ki pi pwomèt, kòm siyifikasyon li yo te konfime nan plizyè etid (Tablo 2).

5. Nefropati IgA

Nefropati IgA (IgAN) se fòm ki pi komen nan maladi glomerulè kwonik nan granmoun. An Ewòp, frekans IgAN varye ant 19 a 51 pousan nan byopsi ren yo fèt pou maladi glomerulèr [102-104]. Pasyan ki gen IgAN souvan gen nivo ogmante nan IgA1 ak O-glycans ki pa gen galaktoz nan rejyon gon. Nivo san yo nan yon IgA1 glikozile aberan yo pi wo nan IgAN pase nan kontwòl ki an sante oswa pasyan ki gen lòt maladi ren. Pwodiksyon antikò IgA1 ki gen defisi galaktoz, fòmasyon konplèks iminitè, ak akimilasyon konplèks sa yo nan mesangium la te montre kòmanse.renblesi[105]. Anplis, aktivasyon an nan chemen konpleman altènatif potansye blesi tisi [106]. Reseptè transferrin (CD71) sou selil mesanjial imen yo ka mare konplèks iminitè ki gen IgA ki pa gen galaktoz [107].

About 40 urinary protein markers differentiating IgAN have been described, >20 ladan yo espesifik sèlman pou IgAN (Tablo 2). Nivo konpleman C9, Ig kappa chèn C rejyon an, ak twa cytoskeleton keratin (tip I (10) ak tip II (1 ak 5)) chanje synchronously nan glomeruli (echantiyon byopsi) pasyan IgAN yo konpare ak tisi ren entak la. zòn nan pasyan ki gen timè [59]. Nivo ki chanje nan 30 pwoteyin pipi ak kat makè potansyèl (molekil adezyon entèselilè 1 (ICAM1), inibitè metalloproteinase 1, antithrombin III, ak adiponectin) te revele nan IgAN ak proteinuri ba (<1 g/L) and stable renal function (glomerular filtration rate: 57.3 (23–106) mL/min). A larger multicenter study suggested that a decreased number of collagen fragments in the urine (specifically type I collagen) might be most informative in progressive IgAN, due to decreased collagen degradation and collagenase inhibition in kidney fibrosis [62].

Lòt potansyèl makè espesifik IgAN yo enkli ogmante nivo adiponektin [60], 2- makroglobulin, konpleman C4a, prothrombin [63], antithrombin III [60,63], -1 B glikoprotein [64], glikoprotein. 2, faktè kwasans epidèm, CMRF35-tankou molekil, protocadherin, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, NHL repete ki gen pwoteyin 3, ak CD84 [36] ak diminye nivo rifabutin-5, manm fanmi YIP1 3. , pwopoze [108], aminopeptidase N [65], ak fragman LG3 nan endorepellin [64]. Dènye a te sèlman diminye pwoteyin nan IgAN ki pi lou ak yon pousantaj filtraj glomerulè ki pi ba [64]. An menm tan an, wo nivo LG3 ta ka anpeche anjojenèz epi yo dwe responsab poufonksyon renpèt nan kèk lòt pasyan IgAN [64]. Malgre ke done sou chanjman nan nivo vasorin yo enkonsistan [36,65], li kapab tou konsidere kòm yon makè espesifik IgAN. Antithrombin III se espesyalman enpòtan pou remake kòm sèl makè espesifik IsAN konfime nan de etid endepandan [60,63].

6. Nefropati dyabetik

Nefropati dyabetik (DN) afekte apeprè 30-40 pousan nan pasyan dyabèt melitus (DM) epi li se kòz prensipal la nanCKDak maladi ren final (ESRD) nan tout mond lan, espesyalman nan peyi ki gen gwo ak mwayen revni. DN mennen nan ekspansyon glomerulèr mezanjyal; epesman manbràn sousòl la; epi, karakteristik, pwogresyon nan glomerulosclerosis nodilè akòz hyperfiltration glomerular [109].

The array of potential specific DN markers in the urine includes >10 pwoteyin (Tablo 2), ak nivo ogmante nan pwoteyin obligatwa vitamin D, kalgranulin B, hemopexin [71], zenk- 2-glikoprotein [71,74], 408 glikoprotein ki lye N [73], sistatin C, ubiquitin, -1-asid glycoprotein 1, pigman epithelium-derive faktè [74], Clara selil pwoteyin CC16 [76], ak fibronectin [110], osi byen ke nivo diminye nan transtiretin [71,74] ak diferan nivo chanje. nan -1 microglobulin/bitumen précurseur (AMBP) [71,74,75].

Ogmantasyon enpòtan nan nivo pipi 1B-glikoprotein (7-pliye), glikoprotein zenk ki gen 2- (5.9-pliye), 2-HS-glikoprotein (4. 7-pliye), pwoteyin ki lye vitamin D (4.8-pliye), calgranulin B (3.9-pliye), A1AT (2.{9-pliye), ak hemopexin (2.4-pliye) byen distenge DN ak makroalbuminuria soti nan DM san albuminuria [71]. Kontrèman, yon diminisyon enpòtan nan transtiretin (4.3-pliye), apolipoprotein A1 (3.{2-pliye), AMBP (1.{6-pliye), ak retinol-lye pwoteyin plasma ( 1. 52-pli) yo te obsève nan DN ak makroalbuminuria [71]. Yon etid modèl ak pwoteyin chwazi sijere siyifikasyon nan kathepsin A, mucin 1, aktivatè a gangliozid GM2, SPARC ki tankou pwoteyin 1, ak fosfataz asid lizozomal nan move pronostik nan devlopman bonè nan DN, osi byen ke nan fibwoz ren [111]. ]. Yon konbinezon de 408 N-lye glycoproteins, A1AT, ak ceruloplasmin yo te montre yo kapab fè distenksyon ant mikwoalbuminuria ak normoalbuminuria nan pasyan DN [73]. Uri nary haptoglobin ak AMBP ka fè diferans ant pasyan dyabetik ki gen ak san DN [75]. Ekskresyon ogmante nan 15.8 kDa Clara selil pwoteyin CC16 yo te jwenn ki asosye ak malfonksyònman tibil proximal nan pasyan DM ki gen mikwo- oswa makroalbuminuria konpare ak pasyan DM san albuminuria ak kontwòl sante [76]. Nivo osteopontin ak fibronectin yo te pi wo tou nan DN konpare ak sa yo ki nan DM, e yo te obsève ogmantasyon nan neprilysin urin ak VCAM-1 apre tretman losartan nan DN [110].

Yon etid longitudinal sou tip 2 DM te revele yon ogmantasyon nan transtiretin/albumin pipi ak rejyon chèn Ig kappa C nan 0-5 ane apre kòmansman DM; aparans nan sistatin C ak ubiquitin apre 5-10 ane; ak deteksyon nan -1-glikoprotein asid 1, apolipoprotein A1, AMBP, faktè ki sòti nan epithelium pigman, ak zenk -2-glikoprotein apre 10-20 ane [74]. Glikasyon ki pa anzimatik pwoteyin sa yo ak peptides yo entèfere ak reabsòpsyon tubulaires nòmal epi li ka lakòz domaj nan tubul proximal yo ak ekskresyon dirèk pwoteyin yo nan pipi a.

An jeneral, makè DN susmansyone yo ka reflete pwosesis atrofi tubulaires ak fibwoz tubulointerstitial, anpil nan yo ki enpòtan pou pronostik DN. Zenk- 2- glycoprotein, transthyretin, ak AMBP ta dwe espesyalman note, kòm siyifikasyon pronostik yo te konfime nan omwen de etid endepandan [71,74,75].

7. Lupus Nefrit

Nefrit lupus (LN) se youn nan konplikasyon ki pi komen ak grav nan lupus eritematoz sistemik epi anjeneral parèt omwen 3-5 ane apre aparisyon maladi a. Mekanis yo nan domaj glomerulus ren yo ka jwenn nan depo a nan konplèks iminitè oswa otoantikò ak aktivasyon konpleman ki vin apre [112]. LN mennen nan gwo domaj nan ren ki avanse nan fen etap maladi ren si yo pa trete byen. Objektif ki pi enpòtan pou tretman LN se pou evalye dinamik aktivite domaj nan ren yo paske makè aktivite ki disponib yo (proteinuri chak jou, eritrosituri, konpliman, ak antikò antinukleyè) pa enfòmatif. Pasyan LN kounye a bezwen sibi plizyè byopsi ren pou kontwole aktivite LN pandan terapi imunosuppressive pou detèmine ki kote tretman LN ta dwe kontinye oswa anile. Nan ka sa a, gen yon bezwen pou makè LN trè sansib ak espesifik ki kapab predi pi grav maladi oswa endike efikasite ensifizan nan terapi a.

Se sèlman kèk potansyèl makè pwoteyin urin espesifik nan LN ka note (Tablo 2). Yon pè peptides, "3340" ak "3980" (m/z), te fè li posib pou diferansye yon kondisyon LN egi de remisyon LN ak 92 pousan sansiblite ak 92 pousan espesifik anvan nenpòt chanjman nan paramèt klinik (pwoteyin nan pipi). / rapò kreatinin, antikò ADN, ematuri, kreyatinin serik, elatriye). Anplis, peptides sa yo te kapab predi byen bonè rplonje ak remisyon [66].

Fragman patikilye nan hepcidin, ansanm ak fragman A1AT ak albumin, yo te jwenn yo pi enpòtan pase lupus sistemik erythematosus ren flflare sik LN nan yon etid dinamik sou proteome nan urin [67]. Ekspresyon an chanje nan hepcidin 20 ta ka yon makè nan flflare ren, tandiske yon ogmantasyon nan hepcidin 25 sou tretman ta ka itilize pou estime efikasite nan terapi [67].

Klasifikasyon ki baze sou 172 peptides diferansye 92 ka LN nan gwoup jeneral CKD (1180 pasyan) epi li idantifye pwoteyin S100-A9 kòm yon lòt makè LN espesifik, ki gen nivo ogmante yo esansyèl pou diferansyasyon LN an konbinezon. ak nivo ogmante nan peptides kolagen an ak uromodulin, osi byen ke nivo diminye nan clusterin, -2-mikwoglobulin, ak -2-HS-glikoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) se yon lòt potansyèl makè LN espesifik nan pipi ak sèl makè LN ki gen siyifikasyon yo te konfime nan de etid endepandan [68,69]. Ansanm ak haptoglobin ak retinol-obligatwa pwoteyin, SEPINA3 te siyifikativman ogmante nan LN aktif konpare ak LN inaktif [68]. Anplis, SERPINA3 te demontre yon korelasyon modere pozitif ak aktivite istolojik LN, ki te konfime atravè imunohistochimi [69].

An jeneral, makè LN ki dekri yo fè li posib pou evalye aktivite maladi a ak akimilasyon fibwoz nan ren yo, ki trè enpòtan nan pratik klinik lè w ap jere pasyan yo. Ogmantasyon nivo kèk pwoteyin ka sijere malfonksyònman tubulaires pandan fòm egi maladi a [68].

Mande plis: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501