3. Diskisyon

Malgre ke ZER montre yon varyete fonksyon byolojik, ki gen ladan aktivite anti-enflamatwa, antikansè ak antimikwòb, pwopriyete anti-melanogenic li yo pa te rapòte [12]. Nan etid aktyèl la, nou te demontre pou premye fwa ke Zingiber officinal (ZO) ekstrè ak engredyan aktif li yo, ZER, gen yon gwo efè inhibition sou -melanocytes eksitan òmòn (-MSH)-induit melanogenesis.

Dapre etid ki enpòtan, cistanche se yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li sekistano, ki gen plizyè efè tankouantioksidan, anti-enflamatwa, epipwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche ak blanchiman po manti nan efè a antioksidan nan glikozid cistanche. Melanin nan po moun pwodui pa oksidasyon nan tirozin katalize patirozinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afektepwodiksyon melanin.Cistanche genyenkistano, ki se yon antioksidan ak ka diminye jenerasyon an nan radikal gratis nan kò a, konsaanpeche pwodiksyon melanin.

Klike Sou Rou Cong Rong Benefis Pou Blanchiman

Pou plis enfòmasyon:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ogmante melanogenesis ki te koze pa iradyasyon iltravyolèt (UV), sitokin enflamatwa, ak siyal ormon, se byen asosye ak maladi pigmantasyon, tankou chloasma ak freckles [4]. Lè yo ekspoze UV, keratinosit sekrete -MSH, ki ankouraje byogenesis melanin nan melanosit epidèm [1]. Nan etid la prezan, nou demontre ke ekstrè rasin metanolik nan Zingiber officinal (ZO) ak ZER fòtman siprime akimilasyon melanin -MSH-induit. Konparezon efè inhibition nan arbutin, ki se yon pwodui chimik byen li te ye anti-melanogenic, ak ZER sou akimilasyon melanin te montre ke ZER nan konsantrasyon 10 µM montre apeprè 40 pousan pi fò efè anti-melanogenic pase arbutin nan -MSH-trete B16F10 sourit melanogenic selil. .

Plizyè etid byochimik yo montre ke lwil esansyèl Zingiber zerumbet rizom gen yon gwo kantite ZER, ki reprezante apeprè 13-70 pousan nan kontni ZER plant la. Sepandan, ti kantite ZER prezan nan Zingiber officinal tou [20]. Enteresan, rapò anvan yo te montre ke Zingiber zerumbet kiltive nan Sid peyi Zend gen 76.3 a 84.8 pousan nan ZER. Sepandan, yon fèm silvikilti nan peyi Zend te montre ke 1.81 pousan ZER kontni yo te jwenn nan rizòm lan, 0.16 pousan nan rasin lan, ak 0.09 pousan nan fèy Zingiber zerumbet [12]. Se poutèt sa, orijin sa yo sijere ke diferans ki genyen nan kontni ZER nan Zingiber zerumbet ka pa gen rapò ak varyasyon jeyografik oswa ekolojik, men olye yo se akòz diferans ki genyen nan ZER chemotype [12]. Si se konsa, poukisa ZO gen aktivite anti-melanogenic? Yon posibilite ta ka sijere ke lòt konpozan aktif nan ZO, ki diferan de ZER, ka siprime melanogenesis. Vreman vre, yon rapò anvan te montre ke lwil esansyèl Zingiber ofisinal rizòm gen anpil konpozan byoaktif, tankou -pinene, valencene, ak zingiberene [21]. Anplis, efè anti-melanogenic nan -pinene ak valenene yo te obsève tou nan selil melanom sourit B16F10 [22,23]. Anplis de sa, yo te obsève efè melanogenesis-inhibitory [6]-lekòl la, pi gwo lekòl la nan rizom ofisinal Zingiber, nan akselerasyon ERK1/2-medyatè MITF degradasyon [24]. Rapò anvan sa yo sipòte rezilta nou ke plizyè kalite konpozan aktif nan ZO kòm byen ke ZER gen aktivite anti-melanogenic.

Faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF) se yon faktè esansyèl pou melanogenesis lè li fasilite transkripsyon jèn yo, tankou tirozinaz, pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 1 (TYRP1), ak pwoteyin ki gen rapò ak tirozinaz 2 (TYRP2), ki nesesè pou biosentèz melanin. ak transpò [2,25]. Sou iradyasyon UV, -MSH ki sòti nan keratinosit aktive MITF ak kontwole ekspresyon jèn sib li yo atravè aks siyal pwoteyin kinaz A (PKA)-cAMP repons eleman obligatwa (CREB) [25]. Anplis de sa, plizyè faktè transcription, tankou SOX10 ak LEF1, aktive aktivite transkripsyon MITF [26]. SOX10 (rejyon ki detèmine sèks Y-bwat 10) ka mare ak pwomotè MITF ant -264 ak -266 epi ogmante transkripsyon MITF [27]. LEF1 (lymphoid enhancer-binding factor 1) tou transkripsyon kolabore ak MITF kòm yon aktivateur ki pa DNA-obligatwa pou ankouraje ekspresyon jèn MITF sou siyal Wnt (kalite zèl) [28]. Modifikasyon post-tradiksyon MITF, tankou fosforilasyon ak asetilasyon, ka kontwole estabilite pwoteyin li yo ak aktivite [26]. Espesyalman, fosforilasyon MITF nan Ser73, kote sekans PEST ki ankouraje degradasyon prezan, mennen nan degradasyon MITF ki depann de proteazòm an repons a iradyasyon UV [17]. Degradasyon MITF ki depann de Proteazom se tou ki te koze pa fosforilasyon MITF nan Ser409 [18]. Fosforilasyon tou de Ser73 ak Ser409 ki ankouraje degradasyon MITF depann de aktivasyon chemen ERK1/2 [17,18]. Nan etid sa a, nou te jwenn ke ZER siprime ekspresyon MITF ak jèn sib li yo, tankou tyrosinase, TYRP1, ak TYRP2 sou eksitasyon -MSH, endepandan de chemen siyal PKA-CREB (Figi 6). Vreman vre, rezilta nou yo te montre ke ZER, men se pa arbutin ak asid kojik, se ase diminye -MSH-induit tyrosinase mRNA ak nivo ekspresyon pwoteyin (Figi 2). Rezilta sa yo demontre ke ZER siprime melanogenesis atravè desann-règleman nan MITF-medyatè transkripsyon nan jèn melanojèn ak ekspresyon pwoteyin yo. Ubiquitin-medyatè degradasyon nan MITF se an pati réglementé pa soutni ekstraselilè siyal-reglemante kinases (ERK1/2) aktivasyon [6,7]. Rezilta nou yo te montre ke Zingiber officinal ekstrè (ZO) ak ZER ogmante fosforilasyon ERK1/2, ak diminye akimilasyon melanin nan selil B16F10. Anplis, inibitè a selektif nan mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPK), U0126, efektivman retabli kontni melanin, diminye pa ZER, sijere ke ERK1/2 siyal ki asosye ak efè a anti-melanogenic nan Zingiber officinal (ZO) ekstrè ak zerumbone.

Diminye fosforilasyon ERK1/2 pa ZER nan karsinom epatoselilè ak selil macrophage U937 yo te obsève deja [29]. Anplis de sa, ekstrè etanòl nan rizom Zingiber zerumbet yo te montre siprime fosforilasyon ERK1/2 nan retin dyabetik [30]. Kontrèman, nan etid sa a, nou te jwenn ke ZER ogmante fosforilasyon ERK1/2, men se pa MEK, nan yon fason ki depann de dòz (Figi 3A). Konfòm ak rezilta nou an, yon rapò anvan te montre ke 6-gingerol ak 6-lekòl, ki se pi gwo konpozan aktif jenjanm yo, diminye fosforilasyon ERK1/2 nan ipokanp sourit ki te pwovoke faktè kwasans nè (NGF). [31]. Anplis, lòt prèv eksperimantal te montre ke ZER ak 6-shogaol akselere fosforilasyon ERK1/2 nan monosit THP-1 ak selil melanom B16F10 sourit, respektivman [24,32]. Anplis de sa, nan selil melanom B16BL6 sourit ki te trete ak isosakuranetin, yon 40 -O-methylated flavonoid, yon fosforilasyon diminye nan MITF ak ogmante estabilite MITF yo te obsève atravè repwesyon nan ERK1/2 ki imedyatman estimile melanogenesis [33 ]. Kidonk, nou sijere ke ZER ak ZO ekstrè-pwovoke aktivasyon ERK1/2 ta ka rezon ki fè pou ogmante fosforilasyon MITF ak destabilizasyon li yo, ki mennen nan repwesyon nan melanogenesis. Men, ankèt vaste nesesè pou adrese konfli sa yo sou ekstrè Zingiber ak konpozan yo fosforil ERK1/2 yon fason diferan nan plizyè kalite selil oswa tisi. Paske MEK se yon gwo kinaz en [34] ki fosforil ERK1/2 sou siyal kwasans onkogenik, ZER te konsidere kòm chanje aktivite ERK1/2 en kinase tou. Sepandan, rezilta nou yo montre ke ZER pa afekte fosforilasyon MEK. Kidonk, gen de ipotèz pou eksplike mekanis molekilè aksyon ZER. (1) ZER dirèkteman reyaji ak inibit aktivite kinaz MEK atravè yon mekanis inhibiteur konpetitif oswa allosteric, epi (2) Gen molekil siyal enkoni ki dirèkteman oswa endirèkteman afekte pa ZER epi yo aji kòm aktivatè nan ERK1/2. Enteresan, rapò anvan yo te montre ke ZER lakòz estrès oksidatif atravè rediksyon nan glutatyon intraselilè (GSH) ak endiksyon nan espès oksijèn entraselilè reyaktif (ROS) nan selil kansè kolorektal ak pankreyas, respektivman [35,36]. Anplis, yo te rapòte tou ke ogmante ROS intraselilè modile fosforilasyon ERK1/2 atravè repwesyon fosfataz doub espesifik 3 (DUSP3) pa oksidasyon Cys -124 [37]. Yon ipotèz posib ta ka ke ogmante estrès oksidatif ak siprime DUSP3 pa ZER ta ka patisipe nan fosforilasyon ERK1/2. Anplis de sa, Chen et al. te pwopoze ke ZER atenye akimilasyon entraselilè oksid nitrique (NO) pa siprime NF-κB ak iNOS chemen siyal, ki anpeche korn sourit soti nan fotokeratit UVB-induit [38]. Ksid nitrique (NO) se yon faktè ki eksitan melanogenesis ki soti nan melanosit ak keratinosit sou iradyasyon UV ak sitokin proenflamatwa [39,40]. Literati sa a sijere posiblite pou ZER atténue melanogenesis -MSH-induit pa kenbe intraselilè NO. Se poutèt sa, yon etid pwolonje demontre mekanis molekilè nan ki ZER aktive chemen an siyal ERK1/2 ka bay background syantifik pou devlopman nan kosmetik blanchi po.

ZER gen plizyè fonksyon byolojik, tankou anti-enflamatwa [41], anti-mikwòb [42], antioksidan [43], ak anti-alèji [44]. Ekspozisyon pwolonje nan iradyasyon iltravyolèt A (UVA) lakòz maladi dèrmatolojik ki gen rapò ak fotoaging, tankou ondilasyon ak kansè po pa akimilasyon twòp nan espès oksijèn reyaktif (ROS) [2]. Yon rapò anvan te montre ke ZER egzèse cytoprotection kont UVA-irradiation-induit domaj selilè nan keratinocytes po lè yo ogmante faktè nikleyè (erythroid-derive 2)-tankou 2 (Nrf2)-medyatè ekspresyon jèn antioksidan [1]. Done nou yo sijere ke ZER, kòm yon konstitiyan aktif nan ekstrè ZO, ka itilize pou trete maladi dèrmatolojik, tankou kansè po, ondilasyon, ak ipèpigmantasyon, ki te koze pa iradyasyon UV. Malgre ke isit la nou te montre efè a anti-melanogenic nan ZER ak ZO ekstrè nan B16F10 sourit ak G361 selil melanom imen, aktivite anti-melanogenic yo dwe plis evalye nan melanosit prensipal imen anvan yo te konsidere nan kosmetik po-blanchiman.

4. Materyèl ak Metòd

4.1. Reyaktif ak Antikò

Antikò kont MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122), ak inibitè ERK1/2 U0126 yo te achte nan men Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-Tyrosinase (sc-7833) ak -tubulin (sc-9104) yo te jwenn nan Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) te achte nan men Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), asid kojik (K3125), -MSH (M4135), ak L-DOPA (333786) te achte nan men Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Yo te prepare yon solisyon stock nan òmòn eksitan -Melanocyte nan saline tampon fosfat (PBS) anvan tretman an. SCF imen recombinant te jwenn nan sistèm R&D (Minneapolis, MN, USA) epi yo te prepare solisyon stock li yo (10 µM) nan PBS. Solisyon stock nan zerumbone (20 mM), arbutin (1 M), ak asid kojik (0.2 M) yo te prepare nan dimethyl sulfoxide (DMSO). Lyophilized Zingiber officinal ekstrè (035-061), izole pa 99 pousan metanol, yo te jwenn nan Kore di Plant Extrait Bank (KPEB) (Daejeon, Kore di) ak Kore di Rechèch Enstiti Biosyans ak Biotechnologie (KRIBB) (Daejeon, Kore di). Yon solisyon stock nan Zingiber officinal ekstrè te prepare nan DMSO anvan tretman an.

4.2. Kilti Selil ak Vitabilite Selil Assay

4.3. Immunoblotting ak imunopresipitasyon

Yo te fè imunopresipitasyon pou detekte si MITF andojèn fosforil nan Ser73. 1 mg lysate selil yo te enkube ak 1 µg antikò anti-phospho-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) pou 16 èdtan nan 4 ◦C, ki te swiv pa enkubasyon ak 20 µL pwoteyin A/. G-agarose pèl (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) pou 3 èdtan nan 4 ◦C. Pwoteyin presipite yo te eliye nan tanpon echantiyon SDS ak Lè sa a, fosforilasyon MITF (Ser73) pwoteyin te mezire pa imunoblot lè l sèvi avèk yon antikò anti-p-MITF (pSer73). Immunoblotting te fèt, jan sa te dekri deja [4]. Yon ti tan, echantiyon pwoteyin total yo te prepare lè l sèvi avèk tanpon liz, ki gen 1 pousan NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM NaF, ak yon bwason inibitè proteaz. Sodyòm dodecyl sulfat-polyacrylamid gel electrophoresis (SDS-PAGE) te itilize pou separe pwoteyin nan chak echantiyon ki baze sou pwa molekilè yo. Lè sa a, pwoteyin separe yo te transfere sou yon manbràn polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, USA). Lè sa a, manbràn ki gen pwoteyin transfere yo te enkube ak antikò prensipal (1:1000) ak antikò segondè (1:10,000) nan 4 ◦C oswa tanperati chanm. Yo te itilize yon twous Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA) pou vizyalize ekspresyon pwoteyin yo.

4.4. Mezi kontni Melanin Entraselilè ak Ekstraselilè 

Kontni melanin entraselilè ak ekstraselilè te mezire ak analize, jan sa te dekri anvan [3]. Selil melanogenic B16F10 sourit yo te kiltive ak DMEM ki pa gen fenol wouj. Lè sa a, selil yo te pre-trete ak -MSH (0.1 mM) pou 1 èdtan ankouraje eksitasyon melanogenic, ak enkubasyon ak zerumbone pou twa jou. Apre enkubasyon, yo te transfere mwayen kilti a nan tib fre, ak selil kiltive yo te rekòlte ak fonn nan 1 N NaOH ki gen 10 pousan DMSO nan 80 ◦C pou 1 èdtan. Kontni melanin nan mwayen kilti a ak ekstrè selil yo te mezire nan 475 nm (OD475) lè l sèvi avèk yon lektè absòbe. Lè sa a, kontni Melanin te nòmalize nan konsantrasyon nan pwoteyin selilè.

4.5. Kantitatif RT-PCR

Kantitatif tan reyèl-PCR te fèt jan sa dekri deja [4]. Yon ti tan, yo te itilize yon twous transkripsyon ranvèse cDNA ki gen gwo kapasite (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) ak RNA total (2 µg) pou sentèz cDNA. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Kore di) te itilize pou PCR quantitative. Sekans premye PCR 50 ak 30 yo te jan sa a: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT ak CATCATCAGCCTGGAATCAA pou MITF; ATAGGTGCATTGGCTTTCTGG ak TCTTCACCATGCTTTTGTGG pou tirozinaz; CTCATCAAAGATGGCGTCTG ak CTTCCTGAATGGGACCAATG pou TYRP1.

4.6. Selilè Tyrosinase Aktivite Essay

Sourit melanogenic B16F10 selil yo te enkube ak 0.1 mM nan -MSH nan absans la oswa prezans nan zerumbone, arbutin, asid kojik, ak Zingiber officinal (ZO) ekstrè, jan sa endike. Lè sa a, selil kiltive yo te lave ak lysed lè l sèvi avèk PBS frèt ki gen 1 pousan Triton X -100, epi yo te mezire aktivite anzimatik nan tirosinaz lè l sèvi avèk metodoloji ki dekri deja [4].

4.7. Analiz estatistik

5. Konklizyon

Konklizyon yo pi gwo nan etid sa a se ke Zingiber officinal (ZO) ekstrè ak engredyan aktif li yo, zerumbone (ZER), (i) atenye akimilasyon melanin sou eksitasyon -MSH; epi, (ii) diminye ekspresyon faktè transkripsyon melanogenesis ki asosye, MITF, ak jèn sib li yo pa aktive ERK1/2 endepandan de chemen siyal PKA-CREB (Figi 6). Rezilta sa yo, Se poutèt sa, sijere ke Zingiber officinal (ZO) ekstrè ki genyen ZER, kòm yon engredyan aktif, ki ta itil nan devlopman nan tou de pwodui kosmetik dèrmatolojik ak pwodwi blanchi po.

Referans

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Règleman pigmantasyon po moun ak repons a radyasyon iltravyolèt. Pigman selil Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenesis ak melanom. Pigman selil Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Faktè selil souch-KIT siyal jwe yon wòl esansyèl nan reglemante pigmantasyon nan cheve mamifè yo. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin siprime melanogenesis alfa-msh-induit nan selil melanom b16f10 sourit pa anpeche aktivite tirozinaz. Ent. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Cyclic AMP yon mesaje kle nan règleman an nan pigmantasyon po. Pigman selil Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingozin-1-fosfat diminye sentèz melanin atravè deklanchman ERK soutni ak degradasyon MITF ki vin apre. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Pri, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit deklanche doub fosforilasyon, ki koup activation ak degradasyon esansyèl melanosit faktè Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Chante, CH; Lee, YJ; Ku, SK efè inhibition nan poud konsantrasyon grenad sèk sou melanogenesis nan selil melanom B16F10; patisipasyon p38 ak PKA siyal chemen yo. Ent. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin inibit melanogenesis IBMX-induit nan selil melanom sourit B16F10 atravè aktivasyon ERK. Chem. Biol. Entèaksyon. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Efè niacinamide sou diminye pigmantèr kutane ak repwesyon transfè melanozòm. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Downregulation nan melanogenesis: dekouvèt dwòg ak opsyon terapetik. Dwòg Discov. Jodi a 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Wi, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Ki jan, CW Byomedikal pwopriyete yon metabolit natirèl plant dyetetik, zerumbone, nan terapi kansè ak esè chimyoprevansyon. BioMed Res. Ent. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone pwoteje keratinosit po moun kont domaj UVA-iradyasyon atravè endiksyon Nrf2. Byochim. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 amelyore melanogenesis la atravè chemen MITF-GPNMB. Rep. BMB 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Siyal mekanis nan mitogenesis endothelin-induit ak melanogenesis nan melanosit imen. Byochim. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, yon flavonoid polyethoxy, redwi endothelin-1 plis pigmantasyon SCF-induit nan melanosit imen. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Wi, EH; Medrano, EE Règleman nan nivo pwoteyin MITF faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi pa asosyasyon ak anzim hUBC9 ubiquitin-konjige. Eksp. Selil Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF kontwole pwopagasyon melanom atravè MITF faktè liyaj espesifik. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Anpèchman MAP kinaz anpeche pwodiksyon cytokine ak prostaglandin E2 nan monosit lipopolysaccharide stimulé. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Plant nan genus Zingiber kòm yon sous fitochimik byoaktif: soti nan tradisyon nan famasi. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Konpozisyon chimik ak aktivite antimikwòb nan lwil esansyèl rizòm fre nan Zingiber Officinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Non, DY; Lee, DU Valencene soti nan rizom Cyperus rotundus inibit chanèl ion ki gen rapò ak fotoaging po ak melanogenesis UV-induit nan selil melanom b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia lwil esansyèl inibit -melanocyte-stimulan òmòn-pwovoke melanin pwodiksyon ak estrès oksidatif nan selil B16 melanom. Phytomedicine 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol inibit -MSH-induit melanogenesis atravè akselerasyon an nan ERK ak PI3K/Akt-medyatè degradasyon MITF. BioMed Res. Ent. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Siyal chemen nan melanogenesis. Ent. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF nan melanom: Mekanis dèyè ekspresyon li yo ak aktivite. Selil. Mol. Lavi Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Règleman nan jèn faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi pa sendwòm Waardenburg Kalite 4 jèn, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanocyte-espesifik mikroftalmi-asosye transcription faktè isoform aktive pwomotè jèn li yo atravè entèraksyon fizik ak lenfoyid-amelyore Faktè 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone siprime deklanchman medyatè enflamatwa nan makrofaj U937 ki ankouraje LPS atravè chemen siyal MyD88-depandan NF-κB/MAPK/PI3K-Akt. Ent. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Ekstrè etanòl nan rizom Zingiber zerumbet diminye blesi vaskilè nan retin dyabetik la. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Lalin, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger amelyore fonksyon mantal atravè deklanchman ERK/CREB NGF-induit nan ipokanp sourit la. J. Nutr. Byochim. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Amelyore efè Zerumbone sou aktivasyon selil THP-1. Koreyen J. Clin. Laboratwa. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG Kaskad siyal MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, yon 40 -O-methylated flflavonoid, stimul melanogenesis nan B16BL6 selil melanom murin yo. Lavi Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, yon sesquiterpene jenjanm Sid Azyatik, pwovoke apoptoz nan selil kansòm pankreyas atravè chemen siyal p53. Evid. Konpleman ki baze. altènatif. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone ogmante estrès oksidatif nan yon fason endepandan ROS ki depann de thiol pou ogmante domaj ADN ak sansibilize selil kansè kolorektal yo nan radyasyon. Kansè Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Wi, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS ak ROS-medyatè siyal selilè. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Solèy, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Zerumbone dyetetik anpeche sourit corena soti nan fotokeratit UVB-induit atravè anpèchman nan ekspresyon NF-κB, iNOS, ak TNF- ak rediksyon nan akimilasyon MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. oksid nitrique ki te pwodwi pa keratinosit iltravyolèt-iradyasyon stimul melanogenesis. J. Clin. Envesti. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, mw; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Efè melanogenesis-inducing nitrique oksid ak histamine sou pwodiksyon an nan eumelanin ak feomelanin nan kiltive melanosit imen. Pigman selil Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Efè anti-enflamatwa zerumbone sou modèl enflamasyon egi ak kwonik nan sourit. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Aktivite antimikwòb ekstrè rizòm nan Zingiber zerumbet Linn. Pac Azyatik. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Depistaj ekstrè Zingiberaceae pou aktivite antimikwòb ak antioksidan. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Anti-alèji aktivite nan kèk plant chwazi nan fanmi an Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501