Yon etid konparatif nan pwopriyete anti-aje ak mekanis: resveratrol ak restriksyon kalorik Ⅱ

Efè resveratrol ak CR sou ekspresyon mRNA SIRT1, p53, ak Foxo3a nan tisi rat ki aje.

Kondisyon estrès oksidatifsouvan pwovoke ekspresyon ak aktivite SIRT1. SIRT1 modile fonksyon faktè siviv kle ki gen ladan p53 ak Foxo3a [9]. Pou detèmine efè resveratrol ak CR sou nivo mRNA SIRT1, p53, ak Foxo3a nan rat aje D-Gal-induit, yo te fè analiz quantitative RT-PCR. Konpare ak gwoup kontwòl negatif ki koresponn lan, nivo ekspresyon mRNA SIRT1 ak Foxo3a yo te siyifikativman diminye, men nivo p53 te siyifikativman ogmante nan gwoup D-Gal (P <{15}}.01; Figi 9A ak 9B). Anplis de sa, resveratrol tretman similtane oswa CR ak D-gal nan rat te lakòz yon ogmantasyon nan nivo ekspresyon mRNA SIRT1 ak Foxo3a men diminye nivo p53 konpare ak gwoup kontwòl modèl la (P <{29}}.05). Sepandan, konpare ak tretman CR, nivo ekspresyon mRNA SIRT1 te ogmante siyifikativman nan fwa nan dòz segondè resveratrol plis gwoup D-gal, nivo ekspresyon mRNA p53 te siyifikativman diminye nan fwa ak sèvo gwo dòz resveratrol plis D- gwoup gal (P <0.05).

Klike La a Pou Jwenn Sipleman Anti-Aging Cistanche

Efè resveratrol ak CR sou ekspresyon prensipal SIRT1-pwoteyin ki asosye nan tisi sèvo rat ki aje yo.

FOXO3a ak p53, ki reglemante pa SIRT1, se molekil en SIRT1 yo. Ansanm, aktivite SIRT1 kontwole pa molekil en li yo, pou egzanp, DBC1 (ki rele tou KIAA1967), AROS (ke yo rele tou RPS19BP1) ak HuR suppressor timè (ke yo rele tou ELAVL1) [9, 10] . Pou detèmine efè resveratrol ak CR sou nivo pwoteyin p53, FOXO3a, HuR, AROS, ak DBC1 nan rat aje D-Gal-induit, yo te fè tès Western blot. Konpare ak gwoup kontwòl negatif ki koresponn lan, nivo ekspresyon pwoteyin FOXO3a, AROS ak HuR yo te siyifikativman diminye, men nivo p53 ak DBC1 yo te ogmante anpil nan gwoup D-gal (P <0.01). ; Figi 1 0). Anplis de sa, resveratrol tretman similtane oswa CR ak D-gal nan rat te lakòz yon ogmantasyon nan ekspresyon pwoteyin nan FOXO3a, AROS ak HuR men diminye nivo p53 ak DBC1 konpare ak gwoup kontwòl modèl la (P <0.05). Sepandan, konpare ak tretman CR, nivo ekspresyon HuR pwoteyin yo te siyifikativman ogmante men nivo DBC1 te siyifikativman diminye nan sèvo yon gwo dòz resveratrol plis gwoup D-gal (P <0.05). Pa te gen okenn diferans ant gwoup resveratrol plis D-gal ak gwoup CR plis D-gal nan nivo ekspresyon pwoteyin p53, FOXO3a ak AROS (P> 0.05).

Ekspresyon FOXO3a ak p53 nan tisi nan sèvo ak fwa

Estati ekspresyon FOXO3a ak p53 yo te detèmine nan tisi nan sèvo ak fwa pa imunohistochimi. Analiz imunohistochimik nan FOXO3a ak p53 te revele ke ekspresyon FOXO3a nan sèvo ak tisi fwa yo te siyifikativman diminye, ak ekspresyon p53 te siyifikativman ogmante nan gwoup D-Gal, konpare ak gwoup la kontwòl negatif (P < 0.{{13} }5, Figi 11). Anplis, resveratrol tretman similtane oswa CR ak D-gal nan rat te lakòz yon ogmantasyon nan ekspresyon FOXO3a men diminye ekspresyon p53 konpare ak gwoup kontwòl modèl la (P <0.05). Sepandan, pa te gen okenn diferans ki genyen ant gwoup resveratrol plis D-gal ak gwoup CR plis D-gal nan ekspresyon p53 ak FOXO3a (P> 0.05).

DISKISYON

Pwosesis chimik debaz ki kache aje te premye avanse pa lateyori radikal gratis nan aje[11], epiestrès oksidatifyo kwè se yon faktè prensipal nan pwosesis la nòmal nan aje.Inisyatè radikal gratis AAPHte itilize poupwovoke estrès oksidatifepi etabli yon modèl oksidatifsenesans selilè ki pwovoke estrèsnan selil IMR-90 imen [12, 13]. Avantaj ki genyen nan metòd sa a se ke AAPH a dekonpoze tèmikjenere radikalsan biotransformations oswa anzim, ak pousantaj lajenerasyon radikalta ka fasilman kontwole pa ajiste konsantrasyon inisyatè a [12]. AAPH te jwenn pouanpeche pwopagasyon imen anIMR- 90 selil yo nan yon fason konsantrasyon ak depandan tan. Rezilta yo te montre ke 2 d enkubasyon ak AAPH (1 mM) siyifikativman ogmante pousantaj nan rapò pozitif SA -Gal, popilasyon an nan selil apoptotik, redwi ekspresyon an mRNA nan SIRT1, ak pwovoke yon mòfoloji elaji ak aplati. Sa yo endike ke estrès oksidatif ki te lakòz AAPH te mennen selil IMR-90 nan senesans. Ki baze sou modèl senesans selilè sa a, tretman resveratrol 10 μM pi efikasman anpeche senesans AAPH-induit ak apoptoz pase tretman CR.

Modèl bèt D-gal se yon modèl bèt ki aje entènasyonalman rekonèt e li te lajman itilize nan jaden anmedikaman anti-aje. D-gal se yon eleman nitritif fizyolojik ki nòmalman metabolize pa D-galaktokinaz ak galaktoz-1-fosfat nan bèt yo. Sepandan, yon twòp rezèv D-gal, ki pa metabolize pa anzim pi wo yo men akimile nan selil yo, mennen nan estrès oksidatif ak domaj selilè [14]. Kidonk, administrasyon D-gal alontèm pwovoke chanjman ki sanble ak aje natirèl nan bèt yo, tankou yon lavi ki pi kout, malfonksyònman mantal, neurodegeneration, estrès oksidatif, diminye repons iminitè, ak fòmasyon avanse glycation endproduct (AGE) [15]. Etid la prezan te endike etablisman siksè nan modèl la aje mimetik, evidans remakab aprantisaj ak memwa andikap, pwodiksyon MDA, akimilasyon lipofuscin, n bès nan T-AOC ak SOD, ak desann-règleman nan aktivite telomerase nan sèvo. Pandan se tan, resveratrol oswa tretman CR pwoteje rat yo D-gal-induit kont estrès oksidatif pa elve aktivite a nan anzim antioksidan, diminye nivo yo nan pwodwi peroksidasyon lipid, epi kenbe balans lan nan sistèm oksidatif ak antioksidatif. Nan tès konpòtman ak aktivite telomeraz, tretman resveratrol oswa CR ka ranvèse andikap mantal D-gal-induit ak aktivite telomerase. Anplis, rat modèl ki aje trete ak dòz segondè nan resveratrol te montre efè relativman pi enpòtan sou konpòtman an pase sa yo trete ak CR.

Figi 11: analiz imunohistochimik nan ekspresyon p53 (A, B) ak FOXO3a (C, D) nan fwa (A, C) ak nan sèvo (B, D) tisi rat ki aje. Agrandisman an te 20×. NG, gwoup kontwòl negatif; MG, gwoup kontwòl modèl; RESL, dòz ki ba nan gwoup resveratrol; RESH, gwo dòz gwoup resveratrol; CR, gwoup restriksyon kalorik

Etid yo te demontre ke CR, yon rediksyon de 10-40 pousan nan konsomasyon nan yon rejim nourisan, ta karetade aje ak ogmante lavi, Se konsa, yon sèl nivo souvan itilize nan CR (40 pousan rediksyon nan konsomasyon manje) te aplike nan rat gwoup CR nan etid la prezan. Men, kèk envestigasyon revele ke pa gen okenn efè benefik nan CR sou lonjevite nan primat ki gen laj natirèl [16]. Menm jan an tou, byenke tretman resveratrol yo te montre yo pwovoke CR-tankou efè soumetabolis enèjiak pwofil metabolik nan moun obèz [17], li pa t 'amelyore fonksyon metabolik nan fanm ki pa obèz ak tolerans glikoz nòmal [18]. Rezon ki fè diferans ki genyen ant etid sa yo pa klè men li ta ka ke CR ak resveratrol travay retabli omeyostazi nan moun metabolik konpwomèt, ak mwens konsa nan moun ki an sante, yon posibilite ki konsistan avèk fonksyon li te ye nan SIRT1 nan syans bèt [19]. Se poutèt sa, D-gal-pwovoke modèl rat aje yo te aplike pou konpare aktivite yo anti-aje nan resveratrol oswa CR, olye ke modèl la natirèl ki gen laj rat.

SIRT1, yon (NAD plis)-depandan deacetylase, te genyen anpil atansyon poutèt plizyè wòl li nan ekstansyon lavi, rezistans estrès ak rediksyon apoptoz [20, 21]. Etid akimile yo te fòtman implique ke SIRT1 te yon sib kle nan resveratrol ak CR [22]. Gen anpil kantite molekil en SIRT1, ki gen ladan p53, Foxo1, Foxo3, Foxo4 ak E2F1, ki reglemante pa SIRT1. Ansanm, aktivite SIRT1 kontwole pa molekil en li yo, pou egzanp, p53, HIC1, E2F1, DBC1, HuR ak AROS. Retrè eleman nitritif egi aktive yon pwogram transkripsyon nan pwomotè SIRT1 ki dirije pa faktè transcription Foxo3a ak p53. Kòm p53 reprime ekspresyon jèn SIRT1, retire li pa Foxo3a aktive transkripsyon SIRT1 [23]. DBC1 ak AROS te dènyèman dekri kòm regilatè dirèk negatif ak pozitif nan aktivite SIRT1, respektivman, HuR montre efè a nan diminye nivo ekspresyon SIRT1 nan selil senesan ki gen laj [9, 10].

CRretade aje ak pwolonje span lavi medyàn ak maksimòmnan yon varyete espès, tankou rat, sourit, pwason, mouch, vè, ak ledven. Sepandan, pwogram dyetetik solid sa yo nan moun k ap viv lib yo te soulve pwoblèm etik ak metodolojik [24]. Kounye a, ogmante span sante a ta ka pi enpòtan pase tou senpleman pwolonje lavi a. Envestigasyon ki sot pase yo sijere ke resveratrol se youn nan enstigatè ki pi pisan nan aktivite SIR2 nan mitan tout polifenol plant [25], epi li enfliyanse lonjevite atravè mekanis menm jan yo wè nan restriksyon kalori. Rezilta sa yo te montre ke CR ak resveratrol te gen aktivite menm jan an pou rekipere nivo ekspresyon mRNA SIRT1, ogmante ekspresyon pwoteyin FOXO3a, AROS ak HuR ak diminye nivo p53 ak DBC1. Pandan se tan, plizyè liy prèv konvenkan endike efè benefik resveratrol sou sistèm newolojik, epatik ak kadyovaskilè.

MATERYÈL AK METÒD

Kilti selil, estrès ak tretman

Souch fibroblast diploid imen IMR-90 yo te jwenn nan ATCC. Selil yo te grandi nan mwayen minimòm esansyèl (MEM) (Gibco, UK) complétée ak 10 pousan serom fetal bovine (FBS) (Gibco) nan 37 degre nan 5 pousan CO2. Apre konfluyans yo te rive, selil yo te simen nan 6-plak kilti byen. Yon jou apre, selil yo te trete pou 48 èdtan ak 1 mM 2,2'-azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) (Sigma, USA) dilye nan MEM plis 10 pousan FBS. Yon enkubasyon 48 èdtan ak inisyatè radikal gratis AAPH etabli yon modèl nan senesans selilè estrès oksidatif [12, 13]. Selil kontwòl yo te enkube nan mwayen kilti pou kont li. Apre tretman AAPH, yo te lave IMR-90 ak salin tanpon fosfat frèt (PBS) pH 7.4 epi yo te enkube ak mwayen kilti fre oswa mwayen kilti ki gen resveratrol (gwoup resveratrol) oswa MEM konplete ak 3 pousan FBS (gwoup CR) pou yon plis 48 h anvan rekòt.

SA -gal aktivite tach

Yo te tcheke aparans nan byomarkè nan senesans (diminye nan potansyèl la proliferasyon ak ogmantasyon nan SA -gal-tach) [26] soti nan jou apre tretman an. Lè sa a, selil yo te tache swiv enstriksyon manifakti a nan SA -gal Staining Kit la (CST, USA). Apre tach, yo te egzamine omwen 300 selil nan plizyè jaden epi yo te konte selil pozitif SA -gal. Eksperyans sa yo te repete twa fwa, epi rezilta yo te prezante kòm valè mwayen ak devyasyon estanda (SD). Pou evite tach ki pa espesifik posib akòz konfluans selilè, yo te fè tach istochimik SA -gal ak selil subconfluent.

Analiz mikroskopi elektwonik

Selil yo te grandi sou kouvèti ki nan 6-plak kilti byen jan sa dekri pi wo a. Apre resveratrol ak CR yo te trete, kouvèti yo te retire nan plak yo, Lè sa a, selil yo fiks nan 2.5 pousan fosfat-tampon glutaraldehyde ak pòs-fiks nan 1 pousan tanpon osmyòm tetoksid. Espesimèn fiks yo te benyen nan alkòl t-butil apre dezidratasyon atravè yon seri gradye nan etanòl. Yo te siye espesimèn yo nan alkòl t-butil, epi yo te kouvwi ak lò avèk evaporasyon yo lè l sèvi avèk machin amann coater (JFC-1600, JEOC, Japon), epi yo te egzamine ak yon mikwoskòp elektwon (JEOL, JSM{{11}). }LV, Japon).

Analiz apoptotik

Apre resveratrol oswa CR enkubasyon, tout selil yo te rekòlte ak trypsin epi lave de fwa ak PBS, ki te swiv pa resuspended nan 400 μL Annexin V tanpon obligatwa. Lè sa a, selil yo te tache apre enstriksyon manifakti a nan twous deteksyon an apoptoz selil Annexin V-FITC (BestBio, Lachin). Yon sitomèt koule FACSCalibur (Becton-Dickinson, San Jose, CA) te itilize pou detekte fliyoresans, ak pousantaj selil apoptotik yo te kalkile pa sistèm lojisyèl entèn FACSCalibur la. Apeprè 104 selil yo te analize pou chak santye.

Pwosedi bèt yo

Gason albinos rat Wistar, ki peze apeprè 200 ± 10 g, yo te jwenn nan Sant Eksperimantal Animal nan Tongji Medical College, Huazhong University of Syans ak Teknoloji (SCXK 2010-0009). Bèt yo te aklimate pou 2 semèn anvan dòz nan Sant Animal Eksperimantal nan Hubei University of Chinese Medicine, pandan tan sa a yo te gen aksè gratis nan manje ak dlo ad libitum. Apre aklimatasyon, 50 rat yo te chwazi epi divize an senk gwoup dis chak. Bèt yo te kenbe dapre direktiv nasyonal yo ak pwotokòl apwouve pa Komite Etik Enstitisyonèl Animal (IAEC).

Gwoup I (Gwoup kontwòl negatif) te resevwa veyikil la pou kont li (1 mL/kg pwa kò 0.9 pousan saline) pandan 6 semèn. Gwoup II (Gwoup kontwòl Modèl) rat te resevwa D-gal (200 mg/kg pwa kò, Sigma Chemical, St. Louis, MO) pou 6 semèn. Gwoup III (Dòz ki ba nan gwoup resveratrol) rat te resevwa D-gal ak resveratrol (50 mg / kg pwa kò) fonn nan 5 pousan dimethyl sulfoxide (DMSO) pou 6 semèn. Gwoup IV (gwo dòz resveratrol gwoup) rat te resevwa D-gal ak resveratrol (100 mg/kg pwa kò). Gwoup V (gwoup CR) rat yo te resevwa D-gal ak CR (manje yon rejim ki te 40 pousan pi ba nan kalori pase rat yo ad libitum-manje [27]) pou 6 semèn. D-gal yo te bay intraperitoneally, tandiske resveratrol yo te bay oralman pou tout dire eksperyans la. Rat yo te sakrifye nan dènye jou tretman an, Lè sa a, san an, sera ak ògàn yo te imedyatman kolekte pou bioassay oswa estoke nan -80 degre pou itilize pita.

Tès konpòtman

Tès labirent dlo Morris te fèt pou evalye kapasite aprantisaj espasyal ak memwa rat yo apre 6 semèn apre aksidan [28]. Tès labirent dlo Morris te fèt nan 4-aprantisaj jou ak fòmasyon memwa ak yon tès sond nan jou 5. Yo te antrene bèt yo nan yon pisin sikilè (155 cm an dyamèt) ak siyal vizyèl. Yon platfòm chape (9.0 cm an dyamèt) te submerged 1.0 cm anba sifas dlo pisin lan, ki te kenbe nan 25 ± 2 degre. Kote platfòm la te rete nan sant kadran nòdwès la pandan 4-jounen fòmasyon an. Chak jou, rat yo te antrene pou yon blòk maten ak yon blòk apremidi. Rat la te naje lib jiskaske li jwenn platfòm la nan 120 s. Si echwe, li te mete sou platfòm la pou 10 s. Latansi a sove (jwenn platfòm la chape submerged) ak vitès la naje yo te anrejistre. Pwosè ankèt la te fèt lè yo retire platfòm la epi pèmèt chak rat naje lib pou 120 s andedan pisin lan. Yo te anrejistre kantite travèse platfòm nan kadran ki antrene a (kote yo te retire platfòm la) ak yon sistèm videyo enfòmatik. Vèsyon platfòm vizib nan labirent dlo pa te fèt apre yo te obsève yon diferans enpòtan nan vitès naje ant rat trete ak D-gal ak machin.

Deteksyon endikatè byolojik ki asosye ak estrès oksidatif

Nivo MDA, SOD, ak T-AOC nan san ak tisi yo te detèmine fotometrik an akò ak pwotokòl manifakti a lè l sèvi avèk twous tès anzimatik ki disponib nan komès (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing City, PR Lachin). Tout eksperyans ki dekri nan seksyon sa a te fèt an triple pou jwenn mwayen ak SD.

Nivo lipofuscin te detèmine pa metòd Sohal la [29]. An brèf, nou te peze 200 mg cortical serebral, te ajoute 2 ml klowofòm-metanòl (2:1) ekstrè, omojeneize ak filtre, Lè sa a, lave rezidi a ak ekstrè a, konbine filtrates yo, te ajoute ekstrè a nan 5. ml epi mezire entansite fluoresans lan sou yon espektwomèt fluoresans. Longèdonn emisyon an te 435 nm ak longèdonn eksitasyon an te 365 nm. Spectrofluorometer te estandadize pou bay yon defleksyon 50 nan longèdonn ki anwo yo ak yon solisyon 1 ug/ml bisulfat chinin nan 0.1 M H2 SO4. Rezilta yo te eksprime kòm inite fliyoresan relatif / ml klowofòm / g pwa tisi mouye.

Deteksyon nan aktivite TE

Pou fè ekstraksyon telomeraz, yo te lave apeprè 30 mg tisi de fwa nan PBS frèt, epi finalman omojènize nan apeprè 150 ml PBS. Te aktivite TE mezire lè l sèvi avèk yon twous TE ELISA dapre enstriksyon manifakti a (Nanjing Sen Beijia Byolojik Teknoloji Co, Ltd, Nanjing, Lachin). Limit yo nan sansiblite nan tès yo te 0.8 IU / L pou TE.

RT-PCR analiz

Nivo ekspresyon mRNA SIRT1, Foxo3 ak p53 nan fwa ak tisi nan sèvo yo te analize lè l sèvi avèk analiz RT PCR. RNA total la te ekstrè lè l sèvi avèk Trizol, ak kantite yo ak pite yo te evalye pa yon ultra mikrospèktrofotomètr (Thermo Fisher Scientific, USA) ki baze sou mezi absorpsyon nan 260 ak 280 nm. Apre kantite, cDNA te sentèz lè l sèvi avèk yon twous FastQuant RT (Tiangen Biotech, Beijing, Lachin) dapre enstriksyon manifakti a. Nivo ekspresyon SIRT1, Foxo3, p53 mRNA yo te mezire pa RT-PCR lè l sèvi avèk TIANGEN SuperReal PreMix Plus (Tiangen Biotech, Beijing, Lachin) ak primè espesifik (Tablo 2). Yo te fè PCR an tan reyèl ak yon sistèm PCR LightCycler 480 degre (Roche, Basel, Swis) lè l sèvi avèk 20 μL kòm volim total chak reyaksyon. Anplifikasyon PCR te inisye pa 15 min nan denaturasyon nan 95 degre, ak Lè sa a, ki te swiv pa 40 sik nan 95 degre pou 10 s, 59-63 degre (tanperati rkwit) pou 20 s ak 72 degre pou 30 s, ak yon enkubasyon final nan 72 s. degre pou 5 min. Nimewo papòt sik yo jwenn nan chak jèn (valè Ct) te nòmalize nan pliye chanjman relatif dapre ekwasyon metòd 2-∆∆CT [30].

Tablo 2: Lis Primer

Analiz Western blot

Nivo ekspresyon pwoteyin p53, FOXO3a, HuR, RPS19BP1, ak DBC1 nan tisi sèvo yo te analize lè l sèvi avèk analiz Western blotting. Pwoteyin total nan tisi nan sèvo yo te ekstrè lè l sèvi avèk RIPA Lysis Buffer (Beyotime, Lachin) dapre enstriksyon manifakti a. Konsantrasyon pwoteyin yo te detèmine lè l sèvi avèk BCA Pwoteyin Assay Twous (Beyotime, Lachin). 5 mg pwoteyin yo te separe lè l sèvi avèk 12 pousan jèl SDS-polyacrylamid epi transfere sou yon manbràn PVDF (0.45 μm, Millipore, USA). Blots yo te bloke ak 5 pousan lèt san grès nan TBS, Lè sa a, enkubasyon lannwit lan nan 4 degre ak dilution apwopriye nan antikò prensipal yo: anti-p53 (SC- 6243, Santa Cruz Biotechnology), anti-FOXO3a (#12829, Cell Teknoloji siyal), anti-HuR (#12582, Teknoloji siyal selil), anti-AROS (Ab201091, abcam), anti-DBC1 (#5857, Teknoloji siyal selil), aksyon anti- - (AC004, ABclonal Technology) . Apre yo fin lave manbràn yo pou retire depase antikò prensipal yo, manbràn yo te enkube pou 1 èdtan nan tanperati chanm ak antikò segondè apwopriye nan yon dilution 1:2000-1:5000 (AC004 oswa AS003, ABclonal Technology). Manbràn yo te lave 3 fwa ak Lè sa a, visualized lè l sèvi avèk Pierce ECL Western Blotting Substrate (Thermo Syantifik). -aksyon te itilize kòm yon kontwòl entèn.

Imunohistochimi

Echantiyon tisi yo te fikse nan fòmalin 10 pousan net-tanpon nan 1 èdtan apre retire chirijikal ak parafin-embedded lè l sèvi avèk pwosedi estanda. Apre sa, yo te koupe espesimèn fiks yo nan parafine yo an seksyon 5- μm-epè, ki te deparafinize nan xylèn, reyidrate nan etanòl, ak mikwo ond trete pou rekipere antijèn. Antikò prensipal ki byen dilye, anti-p53 (SC-6243, Santa Cruz Biotechnology) ak anti-FOXO3a (#12829, Cell Signaling Technology), yo te enkube pou 60 minit nan tanperati chanm nan yon chanm imidite. Lè sa a, glisad yo te rense nan PBS epi imedyatman enkube ak antikò segondè kont antikò anti-lapen ak vizyalizasyon HRP (konsantrasyon 1:300, #074-1506, KPL). Lè sa a, glisad yo te lave ak seksyon yo te devlope nan anzim-substra diaminobenzidine (DAB, Sigma) solisyon an. Mikwoskòp dijital Olympus (IX-73P1F, Olympus, Japon) te pran imaj nan seksyon ki tache ak imunohistochimik.

Analiz estatistik

Rezilta yo te eksprime kòm mwayen ± SD pou omwen twa eksperyans endepandan epi yo te analize avèk lojisyèl SPSS 18.0. Diferans gwoup nan latansi a chape ak vitès naje nan travay la fòmasyon labirent dlo Morris yo te analize lè l sèvi avèk analiz de-fason divèjans (ANOVA) ak mezi repete, faktè yo te tretman ak jou fòmasyon. Lòt done yo te analize ak yon sèl-fason ANOVA ki te swiv pa yon tès post-hoc Tukey. Yo te konsidere valè P mwens pase 0.05 enpòtan.

KONKLIZYON

Resveratrol ak CR montre aktivite anti-aje menm jan an tou de nan vitro ak nan vivo, evidans kapasite yo nan anpeche senesans AAPH-induit ak apoptoz, ak retabli andikap mantal ki gen rapò ak laj ki te koze pa administrasyon D-gal. Mekanis anti-aje yo enkli aktivite TE-reglemante, diminye domaj oksidatif, ak reglemante chemen SIRT1. An jeneral, 10 μM resveratrol in vitro ak gwo dòz resveratrol nan vivo montre aktivite relativman pi fò nan nivo SIRT1 anti-aje ak enteresan. Rezilta sa yo enplike potansyèl resveratrol kòm yon mimetik CR.

Abreviyasyon yo

AAPH, 2,2′-azobis (2-amidinopropan) dihydrochloride; AMPK, adenozin monofosfat aktive pwoteyin kinaz; ANOVA, analiz divèjans; AROS, regilatè aktif nan SIRT1; CR, restriksyon kalorik; DBC1, efase nan kansè nan tete 1; D-gal, D-galaktoz; FBS, serom fetis bovin; Foxo3a, bwat forkhead 3a; HuR, Hu antigen R; MEM, minimòm mwayen esansyèl; PBS, salin tanpon fosfat; PGC-1, peroxisome proliferator-activated receptor G coactivator-1; RES, resveratrol; SA -gal, senesans ki asosye -galactosidase; SD, devyasyon estanda; SIRT1, silans regilatè enfòmasyon; TE, telomeraz.

Kontribisyon otè

Konsepsyon ak konsepsyon rechèch la: Gang Chen; akizisyon, analiz ak entèpretasyon done: Juan Li, Xia Chun Zhang, Yi-Mei Liu; jwenn finansman ak revizyon kritik maniskri a pou kontni entelektyèl: Gang Chen, Ke-Li Chen; ekri maniskri a: Juan Li. Tout otè yo te li epi apwouve piblikasyon maniskri sa a. REKONÈS AK FINANsman

Travay sa a te finanse pa Fondasyon Syans Postdoktoral Lachin (2016M601237), pwojè Fondasyon Syans Natirèl (81373704, 30873292).

KONFLI ENTERÈ

Pa gen konfli enterè nan men tout otè k ap patisipe yo.

REFERANS

1. Ramis MR, Esteban S, Miralles A, Tan DX, Reiter RJ. Restriksyon kalkorik, resveratrol ak melatonin: Wòl SIRT1 ak enplikasyon pou aje ak maladi ki gen rapò. Mech Aging Dev. 2015; 146–148:28–41.

2. Colman RJ, Beasley TM, Kemnitz JW, Johnson SC, Weindruch R, Anderson RM. Restriksyon kalorik diminye mòtalite ki gen rapò ak laj ak tout kòz nan makak rhesus. Nat Commun. 2014; 5:3557.

3. Sohal RS, Weindruch R. Estrès oksidatif, restriksyon kalorik, ak aje. Syans. 1996; 273:59–63.

4. Testa G, Biasi F, Poli G, Chiarpotto E. Restriksyon kalori ak mimetik restriksyon dyetetik: yon estrateji pou amelyore aje an sante ak lonjevite. Curr Pharm Des. 2014; 20:2950–77.

5. Lane MA, Roth GS, Ingram DK. Mimetik restriksyon kalorik: yon apwòch roman pou byogerontoloji. Metòd Mol Biol. 2007; 371:143–9.

6. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, et al. Resveratrol amelyore sante ak siviv sourit sou yon rejim alimantè ki gen anpil kalori. Lanati. 2006; 444:337–342.

7. Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, et al. Resveratrol amelyore fonksyon mitokondriyo ak pwoteje kont maladi metabolik lè li aktive SIRT1 ak PGC-1alpha. Selil. 2006; 127:1109–22.

8. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. Ti activateur molekil sirtuin pwolonje lavi Saccharomyces cerevisiae. Lanati. 2003; 425:191–6.

9. Kwon HS, Ott M. Uz ak desann SIRT1. Tandans Biochem Sci. 2008; 33:517–25.

10. Brooks CL, Gu W. Ki jan SIRT1 afekte metabolis, senesans ak kansè? Nat Rev Kansè. 2009; 9:123–8.

11. Harman D. Teyori radikal gratis nan aje. Mutat Re. 1992; 275:257–66.

12. Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Lopez-Burillo S, Reiter RJ. Domaj oksidatif nan katalaz pwovoke pa radikal peroksil: pwoteksyon fonksyonèl pa melatonin ak lòt antioksidan. Gratis Radic Res. 2003; 37:543–53.

13. Hubackova S, Krejcikova K, Bartek J, Hodny Z. IL1- ak TGF -Nox4 siyal, estrès oksidatif ak repons domaj ADN yo se karakteristik pataje replikasyon, onkojèn-induit, ak dwòg-induit parakrin 'Bystander senesans. '. Aging (Albany NY). 2012; 4:932–51. https:// doi.org/10.18632/aging.100520.

14. Cui X, Zuo P, Zhang Q, Li X, Hu Y, Long J, Packer L, Liu J. Ekspozisyon D-galaktoz sistemik kwonik pwovoke pèt memwa, neurodegeneration, ak domaj oksidatif nan sourit: Efè pwoteksyon R{{ 2}} asid lipoik. J Neurosci Res. 2006; 84:647–54.

Mande plis:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plis 86 15292862950