Yon nouvo paradigm preklinik pou teste terapi anti-aje

Résumé

Tès dwòg pouefè anti-ajeyo te fèt istorikman nan etid lavi sourit, men yo koute chè ak tan konsome, ak plis ankòsa ki enpòtan, difisil pou rezime nan imen. An plis,etid dire lavinan sourit yo pa byen adapte yotès dwògkonbinezon ki vizeplizyè faktè ki enplike nan aje. Yo bezwen lòt paradigm pou teste terapi ki vize pou ralanti aje. Yon nouvo paradigm, deziyenkòm Platfòm nan Klas Geropatoloji (GGP), baze sou yon seri direktiv estanda ki devlope pou detekte prezans oswa absans enpak ki ba.blesi istopatolojik ak detèmine nivo gravite blesi ki gen gwo enpak nan ògàn ki soti nan sourit ki gen laj. GGP a jenere yonnòt nimerik pou chak blesi ki gen rapò ak laj nan yon ògàn, adisyone pou blesi total, ak mwayèn sou plizyè sourit pou jwenn yon blesi konpoze.nòt (CLS). Etid preliminè yo montre ke platfòm la jenere CLS ki ogmante ak laj sourit yo nan yon fason ki depann de ògàn. LaCLS yo ase sansib pou detekte chanjman ki soti nan entèvansyon ki pwolonje lavi sourit, epi konsa ede valide GGP kòm yon zouti roman.pou mezire aje byolojik. Pandan ke kounye a optimisé pou sourit, GGP a ta ka adapte a nenpòtmodèl bèt preklinik. 

Mo kle:Platfòm klasifikasyon Geropatoloji—Aje—Aje blesi nan sourit—Tès preklinik dwòg—Terapi anti-aje

Klike La a Pou Jwenn Konnen Herba Cistanche Pou Anti-Aging

Kounye a, tès la preklinik nan entèvansyon terapetik yo ralantiaje se lajman fè pa mezire span lavi kòm yon rezilta nan sourit.Sepandan, sa a se relativman koute chè ak tan konsome. Anplis de sa,span lavi pa ka itilize kòm yon pwen final nan esè klinik imen,paske pri a vin entèdi. Anplis de sa, etid ki dire lavi yonan sourit yo twò long ak koute chè pou teste konbinezon dwòg avèk efikasiteki vize plizyè chemen aje. Kidonk, nouvo pwen final ak metòdyo nesesè pou tès preklinik oswa tès depistaj nan terapetikki vize pou ralanti aje.Pou adrese bezwen sa a, yon nouvo paradigm, deziyen kòm laPlatfòm klasifikasyon Geropatoloji (GGP) (1), te fèk devlopepa Komite Grading Geropatoloji, yon eleman aktifnan rezo rechèch neropatoloji ki finanse pa yon NIASibvansyon R24 (Warren Ladiges, PI). Komite a konsiste de yon chèz(Warren Ladiges) ak sis patolojis veterinè ki sètifye nan konsèy la:Denny Liggitt, DVM, PhD, Depatman Medsin Konparatif,University of Washington, Seattle, Washington; Jessica M. Snyder,DVM, MS, Depatman Medsin Konparatif, Inivèsitenan Washington, Seattle, Washington; Tim Snider, DVM, Ph.D.,Depatman Patoloji Veterinè, Oklahoma State University,Stillwater, Oklahoma; Erby Wilkinson, DVM, PhD, DepatmanPatoloji, University of Michigan, Ann Arber, Michigan; DeniseM. Imai, DVM, PhD, Depatman Patoloji Konparatif,University of California, Davis, Davis, Kalifòni; ak Smitha P. S.Pillai, DVM, PhD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle,Washington.

GGP a baze sou yon seri direktiv estanda devlope pou (i)detekte prezans histolojik oswa absans blesi ki ba enpak nanplizyè ògàn ak (ii) mezire nivo severite gwo enpakblesi ki gen rapò ak aje, nan sourit (2,3). Platfòm nan fèt poujenere yon nòt nimerik pou chak blesi nan yon ògàn espesifik pou keyo jwenn yon nòt total de blesi lè yo ajoute chak nòt blesi pou saògàn pou yon sourit. Nòt total blesi yo fè yon mwayèn ant toutsourit nan yon kòwòt espesifik pou jwenn yon nòt blesi konpoze (CLS)pou ògàn sa a (4). Lè sa a, CLS la ka itilize pou konpare repons yonan tretman dwòg sou tan, detèmine efè chanjman nan jènekspresyon, oswa mennen ankèt sou enpak defi anviwònman an nanyon varyete etid preklinik aje. Platfòm sa a te itilize poukonpare CLS nan 8-, 16-, 24-, ak 32-gason C57BL/6nia ki gen yon mwa(B6) ak C57BL/6nia × BALB/cnia F1 (CB6F1) tansyon sourit. Kòmka wè nanFigi 1A, CLS nan kat ògàn, kè, poumon, ren, ak fwa pou sourit B6 ogmante nan yon fason ki depann de laj kòmprevwa. Li klèman evidan ke pi gwo pousantaj ogmantasyon nan CLSte ant 16 ak 24 mwa. Anplis de sa, te gen diferansnan pousantaj ogmantasyon CLS ant ògàn endividyèl yo. Yon menm jan anmodèl yo te wè tou nan sourit CB6F1 (Figi 1B) ki endike ke aogmantasyon ki gen rapò ak laj nan CLS pa t depandan souch.

Youn nan avantaj ki genyen nan GGP a kòm yon nouvo dwòg-tès paradigm se ke diferans yo ka wè nan CLS nan sourit ki gen laj mwayentrete ak yon dwòg anti-aje nan sèlman plizyè mwa. Pou egzamenple, platfòm lan te itilize pou konpare CLS nan sourit B6 trete akrapamisin pou 2 mwa, kòmanse tretman nan 24 mwa.Microencapsulated rapamicin te delivre nan manje a nan 42 ppm.Kòm ka wè nanFigi 1C, Rapamicin-trete sourit te gen anpilpi ba CLS nan ògàn miltip konpare ak sourit plasebo-trete.Eksperyans ak dwòg adisyonèl anti-aje ta ede pi lwenvalide premye obsèvasyon sa yo. CLS tou korelasyon byen ak lòtmezi nan n bès ki gen rapò ak laj jan yo montre nan yon egzanp kadyakaje nanFigi 1D. Endèks mas vantrikulè gòch, ki mezire pa ECHO,se yon mezi maladi kè kwonik pwogresif ak malfonksyònman.Kè CLS la chanje pi dramatikman pase vantrikul gòch laendèks mas sou menm peryòd lavi a, ki sijere ke CLS ka aendikatè trè sansib nan malfonksyònman kadyak ki gen rapò ak laj. Yon dezyèmegzanp se ogmantasyon depandan de laj nan blesi jwenti karp ki asosyeak yon diminisyon ki gen rapò ak laj nan fòs priz nan grif la devan(5). Obsèvasyon sa yo ede valide GGP kòm yon fason pou mezireaje byolojik. Sa enpòtan anpil pou akselere vitès tès laterapetik ki vize aje. Gen plis travay ki nesesè pou aliman GGP laak etid sourit dire lavi, lòt mezi aje, pou egzanp,frajil, ak pwen final patoloji molekilè ki tradui fasil (6).

Se poutèt sa, platfòm la ka itilize nan yon fason rapid ak sansibfasilman teste pa sèlman dwòg sèl men konbinezon dwòg kivize diferan chemen molekilè ki asosye ak aje. GGP latou revele ki ògàn ki pi afekte pa yon entèvansyon patikilye. Sa a ka ede gide esè klinik nan lavni ak ki pwen final yota dwe mezire. GGP a pral elaji nan ògàn adisyonèlak seri tisi ki gen ladan misk skelèt, grif devan ki fòme ak jwentiak zo, tèt ki fòme ak kavite nan nen, dan, je, zòrèy, sèvo aktij sèvo, ak ògàn repwodiktif. Komite GGP ap travaypou finalize direktiv nòt pou seri ògàn sa yo nan fiti prè.

Figi 1.Nòt blesi konpoze ki te pwodwi pa Platfòm nan klasman Geropatoloji nan sourit chanje nan yon fason ki depann de laj ak dwòg. (A) Lezyon konpozenòt nan kat gwoup laj nan sourit gason C57BL/6N ogmante ak ogmante laj ak nan yon fason ki depann de ògàn,N= 12/kowòt. (B) Konpoze blesi nòt nankat gwoup laj nan sourit gason CB6F1 ogmante ak ogmante laj ak nan yon fason ki depann de ògàn,N= 12/kowòt. (C) Nòt blesi konpoze yo siprimenan 24-sourit C57BL/6 ki gen yon mwa apre 2 mwa rapamisin oral, 42 ppm,N= 6–7/kowòt,pMwens pase oswa egal a .05. (D) Nòt blesi konpoze nan kè a ogmante nan aliymanak endèks mas vantrikulè gòch (LVMI) ak pwa ògàn kòm mezi nan pwogresyon nan n bès kadyak ak ogmante laj nan sourit C57BL/6N,N= 12/kowòt.

FinansmanTravay sa a te sipòte pa NIA R24 AG047115 (WL, PI), NIA R01AG031764 (PR, PI), NIA P01 AG043376 (LN), epi prezante nanAtelye Geropatoloji an konjonksyon avèk reyinyon anyèl laAmerican Aging Association nan Seattle, Washington, jen 2016.

Konfli enterèOtè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè yo deklare.

Referans

1. Ladiges W, Ikeno Y, Niedernhofer L, et al. Rechèch neropatolojirezo: yon apwòch entèdisiplinè pou entegre patoloji nanrechèch sou aje.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:431–434. doi:10.1093/gerona/glv079

2. Treuting PM, Linford NJ, Knoblaugh SE, et al. Rediksyon nan laj-asosyepatoloji nan ansyen sourit pa ekspresyon katalaz nan mitokondri.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63:813–822. PMID:18772461

3. Ladiges W, Ikeno Y, Liggitt D, Treuting PM. Patoloji se yon aspè kritiknan etid preklinik aje.Pathobiol Aging Laj Relat Dis. 2013;3:22451. doi:10.3402/pba.v3i0.22451

4. Ladiges W. Evalyasyon patoloji nesesè pou valide tradiksyonpwen final nan etid preklinik aje.Pathobiol Aging Laj Relat Dis. 2016;6:31478. doi:10.3402/pba.v6.31478

5. Ge X, Cho A, Ciol MA, Pettan-Brewer C, Rabinovitch P, Ladiges W.Fòs grip se potansyèlman yon endikatè bonè nan n bès ki gen rapò ak laj nansourit.Pathobiol Aging Laj Relat Dis. 2016;6:32981. doi:10.3402/pba.v6.32981 

6. Niedernhofer LJ, Kirkland JL, Ladiges W. Molekilè patoloji fenpwen itil pou etid aje.Aging Res Rev. 2016. doi:10.1016/j.arr.2016.09.012 [Epub devan enprime].

Mande plis:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plis 86 15292862950