Prensip anti-enflamatwa soti nan zegwi yo nan Pinus Taiwanensis Hayata ak nan etid silico sou efè potansyèl anti-aje yo Ⅱ

Apr 18, 2023

3. Rezilta ak Diskisyon

Zegwi yo Pine yo te ekstrè ak metanol ak patisyon ak hexanes, etilacetate, ak dlo pou jwenn twa kouch idrosolubl, respektivman. Laanti-enflamatwafraksyon, lakouch acetate etil, te sibi kontinyèl chromato konvansyonèl yokonbinezon teknik grafik, ak senk konpoze ki pa dekri yo te karakterizeki gen ladan de nouvo lignan, 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -dihydroxy-70 -(4-hydroxyphenyl)propan-80 -yloxy] asid benzoik (1), 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -dihydroxy-70 -(4-idwoksi-3-metoksifenil)-propan-80 -yloxy]-2-idwoksibenzoik asid (2), yon nouvo diterpenoid, (13E,12R)-12 -idwoksiagatikasid (3), yon sèl monoterpenoid, 5-izopropyl-3-oxocyclohex-1-ene-1-asid karboksilik (4), ak younfenilpropan, asid styraxinolic (5). Estrikti chimik nouvo konpoze sa yoyo te konstwi ak asistans nan elisid espèk NMR ak MS spectroanaliz metrik. Anplis, swasanndis konpoze li te ye, ki gen ladan yon esteroyid, -sitosterol (6); yon sèl sesquiterpenoid, (-)-oplopan-4-yon sèl-10- -O- -D-glukozid (7); younkoumarin, umbelliferone (8); younalkaloid, endol-3-aldehyde (9); kat diterpenoid,

Flavonoid (8)

Klike la a pou w jwenn krèm anti-aje Cistanche


akrostalikasid (10), 15-idwoksi-7-oxo-8,11,13-abietarien-18-asid oik (11), 3 ,13- dihydroxylabda-8(20),14-dien-19-asid oik (12), 12,15-dihydroxylabda-8(17),13-dien-19-asid oik (13); vennsis lignan, (2S,3R)-2,3-dihydro-3-idroksimetil-7-metoksi-2-(40 -idroksi-30 -methoxyphenyl)-5-benzofuranpropanol 3 -O- -L-ramnopiranozid (14),(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alkòl-9-O- -L-ramnopiranozid (15), icarisideE4 (16), massonianosid B (17), (7S,8R)-dihydro-30 -hydroxy-8-hydroxymethyl-7-({4-idwoksi-3-metoksifenil)-10 -benzofuranpropanol (18), (±)-rel-(2 ,3 )-7-O-methylcedrusin (19), cedrusinin (20), (7S,8R)-idaeusin D (21), (7S,8R)-4,9-dihydroxy-40 ,7-epoxy-80 ,90 -dinò8,50 -neolignan-70 -asid oik (22), 2-[4-(3-idroksipropil)-2-metoksifenoksi]propan-1,3-dyol (23), evofolin-B (24), (S)-3-idwoksi-1,2-bis(4-idwoksi-3-metoksifenil)-1-propanon (25), cupressoside A (26), 1-(40 -hydroxy-30 -metoksifenil)-2-[2"-idwoksi-4"-(3-O- -L-rhamnopyranosyloxypropyl)fenoksi]-1,3-propandiol (27), (7R,8S)-3 -metoksi-8,40 -oxyneoligna-30 ,4,7,9,90 -pentol (28), eritro-3-metoksi-8,40 -oxyneolignan-
30 ,4,7,9,90 -pentol (29), pinoresinol (30), ( plis )-salicifoliol (31), (plis)-idaeusinol A (32), schizandriside (33), (plis)-isolariciresinol 2 -O- -L-arabinozid (34), (plis)-isolariciresinol (35), secoisolariciresinol (36), secoisolariciresinol -9,90 -acetonide (37), (-)-nortrachelogenin (38), (2S,3S)- 2 -(4"-idwoksi-3"-metoksibenzil)-3 -(40 -hydroxy-30 -metoksibenzil)- -butirolaktòn (39);douz flflavonoid, astragalin (40), kaempferol-3-O- -D-galaktopiranozid (41), kaempferol-3-O- -L-furanoarabinoside (42), ramnetin 3-O- -D-glukopiranozid (43), apigenin (44),kaempferol-3,6-dimetil etè (45), 5,7,8,40 -tetrahydroxy-3-metoksi-6-methylflflavonol-8-O- -D-glukopiranozid (46), 6-methylaromadedrin (47), naringenin (48), tiliroside (49),kaempferol 3-O-(3",6"-di-O-E-p-koumaroyl)- -D-glukopiranozid (50), kaempferol-3-O-(5"-O-E-p-koumaroyl)- -L-arabinofuranoside (51); sèt ionon, machilusoxide A (52), (plis)-(S)-dehydrovomifoliol (53), izoliolid (54), (S)-( plis )-abscisic asid sodyòm sèl (55), (3S,5R,6R,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-yon (56), blumenol A (57), peltopterin B (58); nèfbenzenoid adolesan, 3,4-dihydroxybenzoic acid methyl ester (59), p- asid idroksibenzoik (60),asid vanilik (61), 4-hydroxybenzaldehyde (62), methylparaben (63), 3-idwoksi-1-(4-idwoksi-

3-metoksifenil)-1-propanon (64), 3-idwoksi-1-(4-idroksifenil)-1-propanon (65),2-(4-hydroxyphenyl)asid acetic (66), asid fenilasetik (67), se asid vanilik (68), benzoikasid (69), vanilin (70), p-hydroxyacetophenone (71), salisilat sodyòm (72), asid vanilik4-O- -L-ramnozid (73), trans-asid ferulik (74), sodyòmp-komarate (75), p-koumarikasid (76), trans-methylp-komarate (77), respektivman, yo te idantifye pa egzamen an nandone fizik ak espektroskopik yo ak sa yo pibliye deja (referans nan li te yekonpoze yo te bay nan Materyèl Siplemantè Apendis B).


3.1. Elisidyasyon estriktirèl nan konpoze 1–5

Konpoze1 te izole kòm yon siwo optik aktif san koulè, ak molekilè afòmil yo te asiyen kòm C16H16O6 pa analiz HR-ESI-MS ([MH], m/z 303.0855, kalkil.pou C16H15O6, 303.0869, Figi S1). Spectre IR a endike prezans yon hydroxyl(3412 cm1 ) ak yon gwoup kabònil konjige (1598 cm1 ). La1Done H-NMR (Figi S2)te montre siyal yo pou depara-ranplase moso aromat [δH 6.72 (2H, d, J = 8.4 Hz,H-30 , -50 ), 6.86 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2, -6), 7.24 (2H, d,J = 8.4 Hz, H-20 , -60 ), ak 7.83(2H, d, J = 8.8 Hz, H-3, -5)], de metin oksijene [δH 4.48 (1H, m, H-80 ), ak 4.85(1H, d, J = 5.6 Hz, H-70 )], ak de metin [δH 3.81 (1H, dd,J {{0}}.0, 4.0 Hz, H-90 a), ak 3.86 (1H, dd,J {{0}}.0, 5.6 Hz, H-90 b)]. La13C ak DEPT NMR spectre (Figi S3)nan1 parèt sèz kabòn, ki koresponn ak yon gwoup metilèn, de oksijenekabòn, douz kabòn aromat, ak yon kabònil konjige (Tablo1). La2 J- epi3 J- korelasyon HMBC soti nan H-2, -6 rive nan C-1 ak 4; soti nan H-3, 5 rive nan C-1 ak 7; soti nan H-20, 60 pouC-40 ak 70 ; soti nan H-70 nan C-80 ak 90 ; ak soti nan H-80 a C-1, respektivman, yo te obsève nanspectre HMBC nan1 (Figi S4). Anplis, yon gwo konstan kouple ant H-70 ak H-80 (J = 5.6 Hz) sipòte konfigirasyon relatif la1 nan C-70 /C-80 kòmtreo[44]. Konfigirasyon absoli yo nan C-70 ak C-80 nan1 yo te detèmine pa sikilè elektwonikdichroism (ECD) analiz. Efè koton pozitif nan 230 nm (ε plis 0.17) revele yon 8S konfigirasyon pou1, dapre literati ki pibliye [37,38] e se poutèt sa 70 R te toudetèmine. Lòt spectre 2D (Figi S5–S7) te bay tout plasman pwoton aksiyal kabòn. An konsekans, estrikti nan1 te plase kòm 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -dihydroxy-7 0 -(4-hydroxyphenyl)propan-80 -yloxy] asid benzoik jan yo montre nan Figi a1



Tablo 1.1H ak13C NMR done espektroskopik nan konpoze1 epi2

cistanche research

1H- ak13Done C-NMR (δ an ppm) yo te mezire nan CD3OD nan 400 ak 100 MHz. "s", "d", "m", ak "dd" te pou singlet, doublet,multiplet, ak doubt nan siyal doubt, respektivman

Fòmil molekilè a nan2 te plase kòm C17H18O8 sou baz HR-ESI-MSdone analyse (m/z 349.0936 [M H], Figi S8). Absòpsyon nan spectre IR(3425 ak 1541 cm1 ) endike fonksyon idroksil ak konjige karbonil,respektivman. An konparezon nan espèk yo RMN nan1 epi2, li te kapab obsève ke yoposede diferan moeties aromat. De ansanm nan ABX-makonnen bag aromat ak yon sèlmethoxy group te kapab detekte nan la1H- (Figi S9) ak13Done C-NMR (Figi S10).nan2 (Tablo1), epi li sijere ke konpoze2 posede de trisubstituted olye kepara-disubstituted moeties aromat. Korelasyon yo HMBC enpòtan (Figi S11) soti nanH-3 pou C-1, C-5, ak C-7; soti nan H-6 rive nan C-4; soti nan OCH3-30 nan C-30 ; soti nan H-60 nan C-40 epiC-70; soti nan H-70 nan C-10 , C-20 , C-80 ak 90 ; soti nan H-80 nan C-1, respektivman, te etabli saestrikti nan2 te tou yon eskèlèt neolignan. Atravè yon konbinezon de yon kouple gwokonstan (J7,8 = 5.2 Hz) ak efè koton pozitif nan 230 nm (ε plis 1.14), absoli akonfigirasyon nan2 te plase kòm latwa- ak (70 R,80 S)-fòm, menm jan ak1 [44,45]. LòtSpectre 2D (Figi S12–S14) te bay tout siyal pwoton ak kabòn yo.Sa yo konklizyon konkli estrikti a nan2 kòm 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -dihydroxy-70 -(4-idwoksi-3-metoxyphenyl)propan-80 -yloxy]-2-idwoksibenzoik asid (Figi1). 


cistanche research

Figi 1.Estrikti nan konpoze15 izole deP. taiwanensis.


Konpoze3 te jwenn kòm yon poud san koulè ak fòmil molekilè li yo teplase kòm C20H30O5 sou baz done analyse HR-ESI-MS (m/z 349.2024 [M H], Figi S15). Konpoze3 te montre pik absòpsyon nan 3450 (OH), ak 1648 (karboxilikasid) cm1 nan spectre IR li yo. Li te evidans lan13C-NMR spectre (Figi S16) nanki de fonksyonalite karboksilik yo te obsève nanδC 167.2 (C-15) ak 181.5 (C{-19). Nanli1H-NMR (Figi S17), rezonans yo nanδH 4.03 (1H, dd,J = 9.2, 2.8 Hz, H-12) akδC 75.5 (C-12) endike prezans yon gwoup alkòl segondè. Methylene tèminal lagwoup te kapab etabli akòz rezonans pwoton yo nanδH 4.53 (1H, s, H-17a) ak4.91 (1H, s, H-17b), ak siyal kabòn yo nanδC 106.9 (C-17) ak 150.2 (C{-8), respektivman.De gwoup methyl nanδH 0.63 (3H, s, CH3-20) ak 1.21 (3H, s, CH3-18) yo te konekte akkabòn katènè yo (C-10 ak C-4) ki montre pa korelasyon HMBC yo (Figi S18).Efè pwoteksyon gwoup karboksilik la nan C-4 te lakòz chanjman CH nan upfield.3-20 (δH 0.63), sijere li-konfigirasyon [46]. Anplis de sa, chanjman chimik H-17a (δH 4.53) te parèt nan rejyon upfield la, ki sijere 12 laR konfigirasyon [47]. Nan HMBC li yospectre, korelasyon ki soti nan H-12 rive nan C-9, C-14, ak C-16; soti nan H-17 rive nan C-7 ak C-9;soti nan CH3-16 pou C-12 ak C-14; soti nan CH3-18 pou C-3, C-4 ak C-19; soti nan CH3-20 pou C-1, C-5,C-9 ak C-10, respektivman, konstwi estrikti planè a nan3 jan yo te rapòte dejapou 12-asid hydroxyagathic [46]. Sepandan, konfigirasyon C-13 nan3 te detèminekòmE pa done yo analyse NOESY (Figi S19), ki montre efè yo NOE nan mitanH-5/H-9, H-5/H-18, ak H{-12/H{-14. Anplis, NOE ant H-14 ak CH3-16, ki ta dwe anrejistre nan 12-asid hydroxyagathic [46], pa te detekte nan3. Lòtespèk 2D (Figi S20–S21) te bay tout siyal pwoton ak kabòn yo.Definitivman, estrikti a nan3 te etabli kòm (13E,12R)-12-asid hydroxyagathic kòmmontre (Figi1).

cistanche research

Spectre HR-ESI-MS nan4 te montre yon [MH]pik ion nanm/z 181.0855 (Figi S22), ki konsistan avèk fòmil pseudomolecular C10H13O3. Absòpsyon anpik nan 3456 ak 1635 cm-1 nan spectre IR li yo parèt hydroxyl ak konjige karbonilgwoup yo, respektivman. De pwoton metin nanδH 2.09 (1H, m, H-5) ak 6.32 (1H, dd,J = 2.4, 1.2 Hz, H-2), de gwoup metilèn nanδH 1.84 (1H, m, H-4a), 2.02 (1H, m, H-4b), 2.50 (1H, ddd,J = 19.2, 9.2, 4.8, 2.4 Hz, H-6a) ak 2.70 (1H, dddd,J = 19.2, 5.2, 5.2, 1.2 Hz,H-6b), ak yon seri pwoton izopropil nanδH 0.88 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3-9), 0.98 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3-10) ak 2.31 (1H, hept,J = 6.8 Hz, H-8) te parèt nan la1H-NMR spectrenan4 (Figi S23). Anplis de sa, yon sèl konjige kabònil kabòn nanδC 174.8 (C-7), ak younkarboksil kabòn atδC 205.7 (C-3) te kapab obsève nan li13C- ak DEPT NMR spectre(Figi S24). Korelasyon HMBC yo obsève (Figi S25) soti nan H-2 rive nan C-7; soti nan H-4 pou riveC-3; soti nan H-6 rive nan C-1, C-2, ak C-5; soti nan CH3-9 pou C-5, ak CH3-10; soti nan CH3-10 pou C-8,respektivman, konstwi estrikti a nan4 kòm 5-izopropyl-3-oxocyclohex-1-ene-1-carboxilikasid (figi1). Lòt espèk 2D (Figi S26–S28) te bay tout plasman pwotonak siyal kabòn. Sepandan, stereochimi nan C-5 te rete endetèmine.

Konpoze5 posede fòmil molekilè C a11H14O5 detèmine nan yon deprotonatedmolekilè iyon pik nan mòd negatif analiz HR-ESI-MS (m/z 225.0767 [M H], FigiS29). Nan spectre IR li yo, idroksil (3421 cm1 ) ak karboksil (1572 cm1 ) fonksyonalite yo ka detekte. La1H-NMR spectre (Figi S30) revele de alontèmkouple pwoton aromat nanδH 6.86 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-4) ak 7.31 (1H, d,J = 2.4 Hz, H-6), yon gwoup metoksi nanδH 3.56 (2H, t, J = 6.8 Hz, H-9), ak yon seripropanol pwoton atδH 1.82 (2H, tt,J {{0}}.0, 6.8 Hz, H-8), 2.61 (2H, t,J {{0}}.0 Hz, H-7) ak 3,56(2H, t, J = 6.8 Hz, H-9). Anplis, yon gwoup carboxylique te lokalize nanδC 176.2 (C-10) pousli13C-NMR spectre (Figi S31). Estrikti planè a nan5 te etabli pa siyifikatif laKorelasyon HMBC (Figi S32) nan OCH3-3 pou C-3; H-6 pou C-2, C-4, C-7, ak C-10; H-7nan C-4, C-5, ak C-8; H-9 pou C-7, ak C-8, respektivman. Lòt espèk 2D (Figi S33–S35)bay tout siyal pwoton ak kabòn yo. Prèv ki anwo yo sijereestrikti nan5 kòm 2-idwoksi-5-(3-idroksipropil)-3-metoksibenzoik asid (Figi1), ki te deja rapòte kòm asid styraxinolic nan literati sentetik anvan an [48]. Men, rechèch prezan an se premye rapò a5 soti nan sous natirèl.


3.2. Aktivite anti-enflamatwa

Enflamasyon se youn nan pi gwo mekanis defans pwòp tèt ou ankouraje pa bakteri,viris, blesi, oswa plizyè lòt faktè anviwònman an. Li se yon premye repons nan iminitè asistèm kont enfeksyon ak iritasyon. Neutrophils fè pati yon kalite abondannan macrophage ak jwe yon gwo wòl nan enflamasyon, epi yo anjeneral lympho premye asit yo rive nan rejyon ki enfekte a [49]. Neutrophils sekrete yon seri de cytotoxins tankouanion superoksid ak elastaz an repons a aktivasyon sistèm iminitè a.50]. Nandènye ane yo, divès maladi imen yo te demontre yo gen rapò ak netrofilekspresyon twòp [5155]. Yo te etabli relasyon ki genyen ant enflamasyon ak kansè, ak otè yo fè remake ke fòmasyon nan selil kansè yo te dirèkteman gen rapònan enflamasyon [49]. Se poutèt sa, nouvo konpoze anti-enflamatwa yo entérésan pouplis etid sou tretman kansè. Yo te evalye karant-twa konpoze izole pouanpèchman jenerasyon anion superoksid ak lage elastase pa netrofil imenan repons a fMLF/CB [56] (gade Materyèl Siplemantè, Tablo S2). Siyifikatif nanrezilta ibisyon (Tablo2) demontre sa sèlman45, 47, 48, 49, epi50 (Figi2) parètyon anpèchman enpòtan nan jenerasyon anion superoksid, ak IC50 valè ki sòti nan3.3 ± 0.9 pou7.7 ± 0.9 µM konpare ak kontwòl pozitif LY294002 (IC50 1.1 ± 0.3 µM). Anplis,48, 50, epi51 (Figi2) revele anpèchman enpòtan nan lage elastaseak IC50 valè ki sòti nan 5.3± 0.2 rive 8.3± 0.8 µM konpare ak pozitif lakontwòl LY294002 (IC50 3.2 ± 1.0 µM) (Tablo2). Konpoze48 epi50 parèt tou deanpèchman jenerasyon anion superoksid ak lage elastaz, ki endike miltip yobioaktivite anti-enflamatwa. Zegwi yo nanP. morrisonicolayo te rapòte ke yo genyenyon efè anti-enflamatwa nan makrofaj RAW 264.7 [13]. Otè yo te pwopoze saepikatechin akp-asid koumarik idantifye nanP. morrisonicolaka engredyan aktif yo.Nan rechèch la kounye a, tout konpoze aktif yo genyen zo rèl do flavon menm jan anak sa epikatechin ak lap-coumaroyl moety te kapab tou obsève nan49, 50, epi51. Sa a endike ke flflavonoid la akp-koumaroyl gwoup fonksyonèl yo ka kontribyebioaktivite anti-enflamatwa nan etid prezan an. Rezilta bioassay sa yo sijere saflavonoid jwe wòl kle nanPinusespès pou byoaktivite anti-enflamasyon.



Tablo 2.Efè inhibition nan konpoze pirifye sou jenerasyon anion superoksid ak lage elastasepa netrofil imen an repons a fMLF/CB.

anti-inflammatory principles of cistanche

Figi 2.Estrikti nan prensip anti-enflamatwa45, 47, 48, 49, 50, epi51


3.3. Etid debakabl molekilè

N bès ki gen rapò ak laj nan nivo GH konsidere kòm yon sentòm neuroendokrinaje [57]. Fenomèn sa a egziste nan plizyè espès mamifè tankou moun, domestikchen, ak rat laboratwa [57]. Nan imen, nivo GH nan plasma kòmanse diminyeak laj apre matirite fizik konplè epi li kontinye pandan deseni lavi yo [57]. Ghrelin idantifye kòm ligand andojèn pou GHSR la epi li se yon regilatè prensipal lasekresyon GH [18,19]. Ghrelin patisipe nan divès kalite fizyolojik ak fizyolojikmekanis nan imen tankou aje [24,25]. Anplis de sa, ghrelin ka panse agen rapò ak aktivite anti-enflamatwa. Aktivasyon selil iminitè te limite pa grelintretman atravè anpèchman NF-κAktivasyon B ak sekresyon MCP-1 ki vin apre [26]. Yo te rapòte yon peptide ki divilge òmòn kwasans analòg ghrelin sentetik -2 (GHRP-2)diminye faktè enflamatwa nan rat arthritic, epi li sipòte ke selil iminitè yoyo te medyatè pa aktivasyon an nan reseptè ghrelin [27]. Neves et al. pwopoze tourègleman an nan enflamasyon kòm yon entèvansyon anti-aje.58]. Kidonk, dapre ladone eksperimantal anti-enflamatwa byoessai,45, 47, 48, 49, 50, epi51 (Figi2) te montreefè inhibitory siyifikatif epi yo te chwazi yo detèmine kapasite obligatwa yo nan lareseptè grelin. Anvan debakadè simulation, ligand natif natal (8QX) enkli nan 6KO5 laFifile PDB te re-anbake pou validation. Entèraksyon ki genyen ant 8QX ak 6KO5 ak lapi bon poze nan rezilta kalkile te montre segondè resanblans ak repetibilite ak done natif natal(done yo pa montre). Rezilta yo endike gwo presizyon nan sistèm simulation ki egziste dejaak sipòte plis informatique.

anti-inflammatory principles

Enèji obligatwa ki pi ba a nan chak ligand te konsidere kòm pi bon konformasyon an. Laaffinite obligatwa yo ki nan lis nan Tablo3. Kwasans òmòn-divilge peptide 6 (GHRP-6) teitilize kòm yon kontwòl pozitif pou debakadè nan pòch la obligatwa nan reseptè a ghrelin tankou nan nou anrapò anvan. Malgre ke AutoDock Vina pa konstwi pou debakadè ant peptidesak pwoteyin, plizyè rezilta siksè yo te pibliye nan rapò anvan yo [5961]. Se poutèt sa, nan etid sa a, yo te kalkile GHRP-6 an premye pou detèmine presizyon nanprezan modèl debakadè ak rezilta yo kowenside byen (Figi3A). Konpare ak GHRP-6,enèji obligatwa yo nan49, 50, epi51 yo te pi ba pase10.3 kcal/mol (Tablo3). Sa asijere sa49, 50, epi51 ta ka waf nan pòch la nan reseptè a ghrelin menm jan an oswamenm pi bon pase GHRP-6. Pou49, lyezon idwojèn yo te kapab obsève antde gwoup karbonil (C-4 akp-koumaroyl) ak Arg283, C-5 idroksil ak Gln120,C-7 hydroxyl ak Tyr313, ak C-40 hydroxyl ak Cys304, respektivman. Arg199 te fòme yonkosyon idwojèn konvansyonèl ak yon gwoup karbonilp-koumaroyl. An plis,49 telye ak rès Arg283, Arg102, Asp99, Phe279, Phe312, Leu181, ak Pro200.reseptè a ghrelin atravè efè diferan tankou laπ-kasyon,π-anyon,ππ T ki gen fòm, akπ-alkyl entèraksyon. Sa yo pèmèt konpoze49 ak pwoteyin pou fòme yon konplèks ki estab(Figi3B). 50 te mare ak Asp99, Arg102, Gln120, Arg283, Leu103, Asn305, akArg199 atravè divès lyezon idwojèn, pandan ke lòt entèraksyon (π-kasyon,π-anyon,ππ T ki gen fòm, akπ–alkyl) yo te obsève tou ak Asp99, Arg102, Arg283, Phe279, Phe312,Leu181, ak Leu210 (Figi3C). 51 etabli tou idwojèn oswa lyezon kabòn-idwojènak Tyr313, Ser123, Arg283, Arg102 ak Asn305, ansanm ak lòt entèraksyon (π-kasyon,π-anyon,π-sigma,ππ T ki gen fòm, akπ-alkyl) pou lyen ak Asp99, Arg283, Arg102, Leu181,Yo ka detekte rezidi Phe312 ak Pro200 nan reseptè ghrelin (Figi3D). Konpare akkonpoze45, 47, epi48 ak49, 50, epi51, ansyen gwoup la te posede yon flavonoidskelèt sèlman pandan dènye gwoup la te gen sik ak koumaroyl moeties. Li te rapòte kegwoup koumaroyl ki te atache sou sik la te enpòtan anpil pou afinite obligatwa ak ghrelin la.reseptè [34]. Estrikti diferans nan GHSR kominike avèk asid asid ghrelinte lakòz transfòmasyon nan reseptè a ghrelin nan yon konfigirasyon aktif [43]. Anplis, pòch la obligatwa nan GHSR bifurcated pa pon an sèl ant Glu124.ak Arg283, ak rejyon sa a rich nan asid amine idrofob [43]. Dapre noudone, nòt yo ancrage nan49, 50, epi51 yo te pi wo pase sa yo nan45, 47, epi48, kisijere yon pi bon kapasite obligatwa. Pi gwo karakteristik estriktirèl yo te lagwoup coumaroyl olye ke yo sik moeties ak sa a ta ka plis evidans nanegzamen plis konpoze ki genyen fonksyonalite koumaroyl. Nan etid sa a, laengredyan aktif49, 50, epi51 posede pa sèlman anti-enflamatwa byoaktivite men toupotansyèl la reseptè ghrelin obligatwa. Sa a te endike ke te reklame efè anti-aje dete zegwi Pine kapab tou baze sou sa yo konpoze te ghrelin ki tankou.



Tablo 3.Enèji obligatwa nan konpoze45–51, ak GHRP-6 yo te kalkilean silico

anti-inflammatory principles


image

anti-inflammatory principles

Figi 3.An silicomodèl nan (A) GHRP-6, (B) 49, (C) 50, ak (D) 51 ancrage nan reseptè ghrelin la.


4. Konklizyon

Yon total swasanndisèt izole ki gen kenz konpoze ki pa dekri yo te pirifye.verifye soti nan ekstrè yo metanol nanP. taiwanensiszegwi. Yo te karakterize estrikti yoatravè analiz espektroskopik ak espektwometrik. Karant-twa konpoze pirifye yo teegzamine pou yoanti-enflamatwa aktivitepa laanpèchman jenerasyon anion superoksidepilage elastaz sou modèl netrofil la. Rezilta yo sijere ke45, 47, 48, 49, 50, epi51 posede enpòtanpotansyèl anti-enflamatwa. Pli lwen debakadè molekilèrezilta informatique sipòte49, 50, epi51 montre yon afinite obligatwa ak aktif lapòch reseptè ghrelin la. Se pou sa, brut extraits ak pirifye constituants deP. taiwanensisgen potansyèl pou yo devlope kòm nouvo dwòg plon anti-enflamatwa oswaengredyan manje.

anti-inflammatory principles

Materyèl siplemantè:Sa ki anba la yo disponib sou entènèt nan, Anèks A: Konplete pwosedi ekstraksyon ak izolasyon,Anèks B: Referansnan konpoze li te ye, Tablo S1: Preliminè tès depistaj byoaktivite nan zegwi nanP. taiwanensissou superoksidjenerasyon anyon ak lage elastase pa netrofil imen an repons a fMLF/CB,Tablo S2: Efè inhibition nan konpoze pirifye sou jenerasyon anion superoksid ak elastaselage netrofil imen an repons a fMLF/CB, Figi S1–S35: HRMS ak RMN spectre nannouvo konpoze

15. Kontribisyon otè:Konsepyalizasyon, P.-CK ak JTCT; Metodoloji, P.-CK ak T.-LH;Ankèt, Y.-CL, AMK ak M.-LY; Resous, S.-YW; Done curation, Y.-CL ak G.-HY;Redaksyon—preparasyon bouyon orijinal, P.-CK ak Y.-CL; Ekri-revizyon ak koreksyon, P.-CK Toutotè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:Etid sa a te patwone pa Ministè Syans ak Teknoloji, Taiwan (MOST). Larechèch te sipòte an pati pa Higher Education Sprout Project, Ministè Edikasyon anKatye jeneral nan Inivèsite Avansman nan National Cheng Kung University (NCKU).

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:Etid la te fèt ak apwobasyon Enstitisyon anKomisyon Konsèy Revizyon Chang Gung Memorial Hospital (IRB No. 201800369A3).Deklarasyon Konsantman Enfòme:Yo ka bay deklarasyon an sou demann.

Deklarasyon Disponibilite Done:Done orijinal yo ka jwenn nan men otè ki koresponn lan sou demann.

Rekonesans:Otè yo rekonesan tou pou Chang Gung Memorial Hospital (CMRPD1B0281 ~ 3,CMRPF1D0442 ~ 3, CMRPF 1F0011 ~ 3, CMRPF1F0061 ~ 3 ak BMRP450 bay T.-LH) pou lasipò finansye pasyèl nan rechèch la kounye a. Otè yo rekonèt avèk rekonesans itilizasyon NMRekipman ki fè pati Sant enstriman nasyonal Cheng Kung Inivèsite.

Konfli enterè:Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.


Referans

1. Xie, Q.; Liu, Z.; Li, Z. Konpozisyon chimik ak aktivite antioksidan nan lwil esansyèl nan sisPinustaksen natif natal nan Lachin.Molekil2015, 20, 9380–9392. [CrossRef

2. Kim, KY; Chung, HJ Konpoze gou nan te boujonnen Pine ak te zegwi Pine.J. Agric. Manje Chem.2000, 48, 1269–1272. [CrossRef

3. Park, G.; Paudyal, DP; Hwang, mwen; Tripathi, GR; Yang, Y.; Cheong, H. Pwodiksyon ekstrè zegwi fèrmante soti nan Pine wouj akkarakterizasyon fonksyonèl yo.Biotechnol. Bioprosesis Eng.2008, 13, 256. [CrossRef]

4. Idžojti´c, M.; Kajba, D.; Franji´c, J. Diferansasyon nan ibrid F1P. nigraJF Arnold× P. sylvestrisL., P. nigraJF Arnold× P. densifloraSiebold ak Zucc.,P. nigraJF Arnold× P. thunbergianaFranco ak espès paran yo pa konpozisyon temèt zegwi.Byochim.Syst. Ekol.2005, 33, 427–439. [CrossRef

5. Kim, YS; Shin, DH konpozan temèt ak efè anti-bakteri zegwi Pine (Pinus densiflfloraS. ak Z.) ekstrè.Microbiol Manje.2005, 22, 37–45. [CrossRef

6. Dob, T.; Berramdane, T. Esansyèl konpozisyon lwil oliv nanPinus halepensisMill. soti nan twa rejyon diferan nan Aljeri.J. Essent. Lwil Res.2007, 19, 40–43. [CrossRef

7. Non, AM; Tomi, F.; Gibernau, M.; Casanova, J.; Bighelli, A. Konpozisyon ak varyasyon chimik nan lwil zegwi a soti nanPinus halepensisap grandi nan Kors.Chem. Biodivers.2016, 13, 380–386. [CrossRef

8. Sezik, E.; Üstün, O.; Demirci, B.; Ba¸ser, KHC Konpozisyon lwil esansyèl yo nanPinus nigraArnold soti nan Latiki.Tik. J. Chem.2010, 34, 313–325.

Ou ka renmen tou