Rejim vaksinasyon pou Klamidya Trachomatis ki gen plizyè eleman ki ogmante repons pou antikò ak selil T epi akselere eliminasyon enfeksyon nan yon modèl primat ki pa imen.

Li se nan priyorite entènasyonal yo devlope yon vaksen kont transmèt seksyèlmanEnfeksyon trachomatis klamidyapou konbat kontinyèl pwopagasyon mondyal enfeksyon an. Lapi bon vaksinasyonestrateji toujou rete yo dwe konplètman elisid. Objektif etid sa a se te evalyeestrateji vaksinasyon yonan yon modèl primate nonhuman (NHP). Makak Cynomolgus (Macaqua fascicularis) yo te vaksinen apre diferan eleman miltipremye-ranfòse vaksinasyonorè ak imedyatman defye ak C. trachomatis SvD nan aparèy jenital ki pi ba yo. Antijèn vaksinasyon yo enkli antijèn pwoteyin recombinant CTH522 adjuvant ak CAF01 oswa idroksid aliminyòm, antijèn ADN MOMP, ak antijèn vektè MOMP (HuAd5 MOMP ak MVA MOMP).

Klike La a Pou Jwenn Cistanche èrbal Pou PrevansyonEnfeksyon trachomatis klamidya

Tout konstriksyon antijèn yo te trè imunojèn ogmante siyifikatif sistemik C. trachomatis-espesifik repons IgG. An patikilye, gwoup yo pran vaksen CTH522 pwoteyin leve yon pecificsIgG rapid ak fò nan serom. Kat epitop espesifik selil B nan MOMP te montre ke tout gwoup vaksen yo, epitop rekonèt tou pre oswa nan domèn varyab (VD) MOMP, ak yon repons VD4 konsistan nan tout bèt yo. Anplis de sa, serom ki soti nan tout gwoup vaksen yo te kapab netralize tou de SvD, SvE ak SvF nan vitro. Repons antikò yo te reflete sou mukoza nan vajen ak okilè, ki te montre nivo detektab nan IgG. Vaksen yo tou pwovoke C. trachomatis-espesifik repons selil-medyatè, jan yo montre nan eksitasyon in vitro ak tach intraselilè cytokine nan selil mononukleè san periferik (PBMCs). An jeneral, gwoup ki pran vaksen an pwoteyin (CTH522) te etabli yon repons selil CD4 T multifonksyonèl, tandiske gwoup ki pran vaksen ADN ak Vector yo te etabli tou yon repons selil T CD8. Apre defi nan vajen ak C. trachomatis SvD, plizyè nan gwoup vaksen yo te montreakselere clearance nan enfeksyon an, men espesyalman gwoup ADN lan, ranfòse ak CAF01 adjuvan CTH522 pou reyalize yonekilibre CD4/CD8Repons selil T konbine avèk yonrepons IgG, te montreakselere clearance nan enfeksyon an.

MO KLE vaksen, enfeksyon,iminoloji, bakteri, lenfosit CD4/CD8,Klamidya trachomatis

Entwodiksyon

Enfeksyon jenital Chlamydia trachomatis chak ane lakòz yon estime 131 milyon nouvo ka atravè lemond (1) epi yo konstitye yon gwo pwoblèm sante mondyal lè yo kapab pwovoke.konplikasyon gravtankou basenmaladi enflamatwa, gwosès ektopik, episterilite(2, 3). Antibyotik toujou ofri yon tretman efikas nan C. trachomatis enfeksyon. Sepandan, depi enfeksyon an se san sentòm nan jiska 75 pousan nan ka yo, lamajorite enfeksyon yo pa trete, epi transmisyon pa entèwonp (3). Anjeneral, yo dakò ke zam ki pi efikas kont pwopagasyon kontinyèl enfeksyon klamidya se yon vaksen pwofilaktik (4).

Malgre plizyè ane rechèch, yon vaksen poko sou mache a. Sa a se an pati akòz konplèks la bi-faz vi C. trachomatis. Sik lavi inik bifaz nan C. trachomatis, ak tou de yon etap entraselilè ak ekstraselilè, defi sistèm iminitè a. Yo kwè ke iminite pwoteksyon yo ta dwe konpoze de repons iminitè selil-medyatè (CMI), anplis de antikò serotip espesifik (5-13). Anplis, jenere iminite mukozal nan aparèy jenital la poze yon defi adisyonèl pou yon vaksen.

Nan etid sa a, nou teste diferan estrateji vaksen nan yon modèl enfeksyon klamidya NHP. Estrateji yo te vize pou pwovoke antikò, selil T CD4, ak/oswa yon repons selil T CD8. Anplis de sa, kèk nan vaksen yo ki vize a jenere yon repons mukozal. Antijèn yo chwazi pou etid sa a te baze sou Pwoteyin Manbràn Eksteryè Gwo a. Premyèman, yo te pwodwi yon konsansis MOMP Antigen (Con E) ki baze sou apeprè 1500 sekans serovar E ompA pou bay gwo pwoteksyon epitop kont tansyon C. trachomatis ki pi répandus (14). Dezyèmman, yo te itilize yon pwoteyin fizyon sentetik, CTH522. CTH522 se yon vèsyon recombinant, enjenyè nan MOMP, ki gen ladann imunorepeat eterològ nan rejyon VD4 ki soti nan kat serovar Ct jenital (D, E, F, ak G) (11). Estrateji dèyè pwoteyin fizyon recombinant la se pwovoke repons anplifye nan epitop pwoteksyon yo epi pwovoke pwoteksyon kwa-serovar (11).

Yon lòt karakteristik kle nan eksperyans aktyèl la se yon evalyasyon paralèl nan CTH522 nan de sistèm adjuvant siyifikativman diferan (AlOH ak CAF01), konbine avèk yon rapèl intranasal. Konbinezon sa a te teste sou sourit ak mini kochon kote li te montre li trè iminojenik lè li pwovoke gwo tit nan antikò netralize, IFN-g-pwodwi CD4 plis selil T, ak akselere clearance nan yon enfeksyon jenital C. trachomatis (11-13). , 15). Anplis de sa, konparezon sa a reflete yon premye esè klinik moun ki sot pase yo te tou de fòmilasyon te pwouve yo dwe iminojenik, ak kote CAF01 te siperyè nan pwovoke antikò netralize serik ak repons iminitè Th1 selil-medyatè (16). Pou pwovoke repons iminitè selilè fò, epi espesyalman repons selil CD8 T konbine avèk repons selil CD4 T, yon pati nan bèt yo te ranfòse ak iminojèn CT522/CAF01 apre yo fin prepare ak yon vektè Adeno pAL1112 (HuAd5-MOMP), yon MVA pox vektè, oswa yon plasmid DNA pcDNA3.1 ki bay antijèn MOMP Con E (14, 17). Tout twa vektè yo te pwouve iminojenik nan NHP yo, epi li te dènyèman montre ke yon estrateji vaksinasyon konbine twa vaksen sa yo ak vaksen rapèl final ak adjuvaned pwoteyin antijèn pwovoke repons iminitè siperyè ak toujou amelyore clearance nan intravaginal C. trachomatis nan yon sourit C. modèl enfeksyon trachomatis (14).

Nan etid sa a, nou demontre ke diferan konbinezon de estrateji vaksinasyon milti-konpozan ak tou de vaksen pwoteyin, vaksen ADN, ak vaksen vektè viral recombinant nan yon modèl primate nonhuman (NHP), rezilta nan repons iminitè diferan. Anplis de sa, nou obsève ke yon rejim ki itilize ADN priming ak pwoteyin (CTH522/CAF01) ranfòse akselere clearance bakteri apre yon defi jenital ak Chlamydia trachomatis.

Rezilta yo

Tout rejim vaksinasyon yo te pwouve san danje epi yo te pwovoke repons antikò sistemik enpòtan yo

Yon total de 30 makak cynomolgus te pran vaksen apre diferan rejim vaksen premye ranfòsman ki gen ladan tou de vaksen pwoteyin, ADN, ak vektè ak diferan wout administrasyon, jan yo montre nan Figi 1 ak Figi Siplemantè 6-10). Tout bèt yo te rete an sante pandan etid la epi yo pa t devlope efè negatif mezirab nan vaksen yo. Anplis de sa, nou pa obsève okenn fluctuations enpòtan nan pwa oswa tanperati bèt yo (Figi Siplemantè 1, 2).

Nan pwen tan fiks apre vaksinasyon yo, yo te kolekte serom epi ELISA te evalye nivo espesifik CTH522 IgG nan serom. Tout 5 gwoup vaksen yo te etabli yon repons CTH522 IgG serik enpòtan (Figi 2). Sepandan, sinetik yo te yon ti kras diferan nan 5 gwoup yo pran vaksen an. Tout bèt nan gwoup CTH522/AlOH plis IN, CTH522/CAF01, ak CTH522/CAF01 plis IN ogmante yon tit IgG enpòtan apre sèlman 1 vaksinasyon nan miskilè (IM), epi tit IgG la rete enpòtan nan dènye pwen echantiyon an (Figi 2A-). C). Nivo IgG serik yo te ogmante yon ti kras pi dousman nan ADN plis CTH522 ak vektè plis gwoup CTH522, kote tout bèt yo te serokonvèti nan semèn 8 ak semèn 4, respektivman (Figi 2D, E).

Gwoup CTH522/AlOH plis IN, CTH522/CAF01 plis IN, ak CTH522/CAF01 ogmante siyifikativman IgG nan serik apre 3yèm vaksen rapèl IM nan semèn 16 (Figi 2A C). ADN plis CTH522 ak vektè plis CTH522 gwoup yo te ogmante nivo IgG nan serik siyifikativman apre pwoteyin / CTH522 / CAF01 IM rapèl nan semèn 20 (Figi 2D, E). Pa gen okenn diferans enpòtan yo te wè nan repons antikò serik yo apre twa fwa vaksinasyon IM ak CTH522 fòmile ak swa CAF01 oswa AlOH adjuvant (Figi 2A, B), ak vaksinasyon pou rapèl ki pa adjuvan nan intranasal (IN) nan CTH522/AlOH plis IN ak CTH522/CAF01 plis gwoup IN yo pa t pwovoke okenn ogmantasyon enpòtan nan tit antikò IgG serik (Figi 2A, B).

Sinetik repons IgG serik la te reflete sinetik/nivo nan likid nan vajen yo, sa ki endike ke antikò yo detekte sou sifas vajen an te gen anpil chans pou yo sòti nan sikilasyon an. Menm jan an tou, nivo IgG okilè yo te swiv tou nivo IgG serik yo epi, jan yo obsève nan serik la, te montre ke rapèl IM nan gwoup ADN / vektè yo te ogmante tit IgG okilè (figi siplemantè 3).

Repons antikò serik yo dirije kont domèn varyab 1, 3, ak 4 nan sekans MOMP.

Apre sa, yo te evalye plis detay sou rekonesans epitop espesifik pa antikò serik yo, apre rejim vaksinasyon diferan yo. Serom yo te analize nan semèn 24, sa vle di apre vaksen rapèl intranasal nan gwoup 1 ak 2, ak apre vaksen rapèl IM nan gwoup ADN ak vektè (gwoup 4 ak 5). Analiz sa yo te fèt ak yon etalaj peptide ki kouvri CTH522, ki fòme ak 15 peptides mer ak 14 sipèpoze asid amine.

Figi 1 Konsepsyon etid. Figi a montre gwoup yo, vaksen yo ak wout administrasyon yo (entramiskilè, IM, oswa intranazal, IN) yo itilize.

FIG 2 (A–F) Serom CTH522 repons antikò IgG. Cynomolgus makak yo te pran vaksen apre diferan rejim prim-boost (n=5 pou chak gwoup) epi yo te kolekte serom chak dezyèm semèn. Antikò espesifik CTH522 IgG nan serom yo te evalye pa ELISA epi yo te eksprime isit la kòm tit sou yon echèl log10. Flèch gri yo endike vaksen yo. Chak liy reprezante yon bèt. Siyifikasyon estatistik yo endike ak asterisk *p < 0.05 ak **p < 0.01.

Anjeneral, peptides rekonèt yo te sitiye tou pre ak nan domèn yo varyab (VDs 1,3,4) nan MOMP la. Gwoup CTH522/AlOH menm te montre kèk rekonesans rejyon VD2. Tout bèt yo te etabli yon repons solid kont rejyon VD4 ki gen epitop VD4 netralize konsève (11). Gwoup ADN la te montre rekonesans ki pi etwat nan VD yo (Figi 3), pandan y ap gwoup vektè a te montre yon modèl rekonesans yon ti kras pi laj. Gwoup CTH522/CAF01 ak CTH522/AlOH te montre rekonesans ki pi laj, espesyalman kont SvF ak SvG.

Antikò serom yo te kapab netralize SvD, SvE, SvF nan vitro

Pou evalye kapasite antikò vaksen yo pou anpeche enfeksyon C. trachomatis nan selil sib li yo, yo te fè yon tès netralizasyon in vitro. Sèvi ak tès sa a, nou egzamine netralizasyon tou de SvD, SvE, ak SvF. Serom nan semèn 24 yo te itilize pou tès la, epi yo te itilize serom nan gwoup la nayif kòm yon kontwòl. Tout senk gwoup vaksen yo te montre yon kapasite pou netralize tout twa serovar yo (Figi 4). Kont SvD CTH522/AlOH plis nan gwoup la te montre pi wo 50 pousan netralizasyon tit, tandiske kont SvE gwoup la DNA/CTH522, byen swiv pa gwoup la CTH522/AlOH plis IN, te montre pi gwo tit netralize yo. Menmsi tout gwoup yo te kapab netralize SvF, tit yo netralizasyon 50 pousan te yon ti kras pi ba pou tout gwoup kont sa a serovar, konpare ak SvD ak SvE. Vektè yo plis gwoup CTH522 te montre pi ba 50 pousan netralizasyon tit nan tout gwoup vaksen yo.

Rejim vaksinasyon diferan pwovoke pwofil selil T diferan

Pou evalye repons selil T ki te pwovoke vaksinasyon yo, yo te kolekte PBMC yo pandan peryòd etid la epi yo te kriyoprezève. Yo te re-stimule PBMC yo soti nan semèn 0/debaz ak semèn 22 ak pisin peptide (MOMP) epi yo te evalye sitokin intraselilè pa tach cytokine intraselilè (ICS) ak sitometri parèy yo. PBMC yo te tache pou makè selil sa yo: CD3, CD4, CD8, CD154, CD137, ak sitokin: IFN-g, IL-2, TNF-a, IL-22, IL{{14} }A. Estrateji gating yo montre nan Figi Siplemantè 4, 5. Stimulasyon PBMC yo ak pisin peptide MOMP pwovoke yon repons enpòtan. Pousantaj antijèn espesifik CD154 plis CD4 plis selil T ki eksprime konbinezon IL2, IFN-g, ak TNF-a ogmante 2 semèn apre dènye vaksen an (W22) nan tout gwoup vaksen yo (Figi 5). Majorite selil T sa yo te multifonksyonèl nan sans ke yo eksprime plizyè sitokin. Pousantaj antijèn espesifik CD137 plis CD8 T selil ki pwodui cytokines te sèlman ogmante nan ADN ak gwoup vektè (W22), (Figi 6, ki montre multifonksyon nan CD137 plis CD8 plis T selil). Nan

FIGURI 3 Kat epitop serik nan semèn 24. Makak Cynomolgus yo te vaksinen apre diferan rejim prim-boost (n=5 pou chak gwoup) epi yo te kolekte serom nan semèn 24. Repons IgG peptides etalaj nan CTH522 15mer sipèpoze. peptides yo prezante kòm siyal medyàn pou chak gwoup ak peptides VD1 (zoranj), VD2 (vèt), VD3 (ble) ak VD4 soti nan SvD, E, F ak G (wouj) make nan koulè.

Figi 4 netralizasyon serik in vitro C. trachomatis SvD, SvE, ak SvF. Cynomolgus makak yo te pran vaksen apre diferan rejim prime-boost (n=5 pou chak gwoup) epi yo te kolekte serom apre yo te fini orè vaksinasyon an (semèn 24). C. trachomatis SvD, SvE, ak SvF yo te enkube ak serom ki soti nan chak bèt epi yo te evalye kapasite nan antikò yo serom pou anpeche enfeksyon nan enkubasyon melanj antikò-bakteri sou selil HaK ak tach pou enklizyon. Liy nwa a montre SvD, liy gri a montre SvE ak liy gri nwa a montre SvF. Liy pwentiye wouj la endike tit netralizasyon resipwòk 50 pousan chak serovar.

FIG 5 Repons selil T CD4 yo. Analiz multifonksyonèl semèn 22. Pwodiksyon cytokine pa CD4 plis selil T yo analize pa ICS. Repons multifonksyonèl apre eksitasyon ak pisin nan peptides sipèpoze soti nan MOMP yo reprezante. Gwosè chak tat pwopòsyonèl ak pousantaj CD154 plis CD4 plis selil T ki eksprime omwen yon sitokin, ki gen ladan IFN-g, TNF-a, ak IL-2, ak pwopòsyon selil ki eksprime IFN-g ak /oswa TNF-a ak/oswa IL-2 sitokin yo parèt nan chak tat.

Vaksinasyon-induit akselere clearance nan yon enfeksyon nan vajen C. trachomatis SvD

Pou evalye efikasite pwoteksyon repons iminitè vaksen yo, bèt yo te defye ak yon enfeksyon nan vajen ak 5x107 IFUs C. trachomatis SvD. Apre inokulasyon, chaj klamidyal nan vajen an te detèmine pa deteksyon PCR nan ADN klamidyal nan prelèvman nan vajen (Figi 7). Enfeksyon an te elimine nan tout bèt nan semèn 5 nan gwoup ADN plis CTH522/CAF01 ak gwoup Vector plis CTH522, nan semèn 6 nan gwoup CAF01/CTH522 ak nan semèn 8 nan CTH522/Alum plus. NAN gwoup (Figi 7). Nan gwoup kontwòl la, nan semèn 8, 80 pousan nan bèt yo te netwaye enfeksyon an ak 1 bèt te rete PCR pozitif nan semèn 9. Booster IN nan gwoup CTH522/CAF01 plis IN a pa t ogmante pwoteksyon an (Figi 7). Yon tès Log-rank (Mantel-Cox), konpare tout gwoup yo te montre yon valè P nan 0,0994, epi lè yo konpare chak gwoup yo endividyèlman kont gwoup kontwòl yo, sèlman gwoup DNA-CTH522 la te montre yon valè P anba a 0,05 (P). valè =0.0257).

Diskisyon

Etid aktyèl la te fèt pou pwovoke iminite selilè (CD4 ak CD8) konbine avèk iminite umoral ak adapte fenotip iminite adaptasyon ak vaksen MOMP ki baze sou Klamidya. Nou evalye iminojenisite ak efikasite pwoteksyon konbine estrateji vaksen milti-konpozan ak tou de vaksen pwoteyin (CTH522, Con E), vaksen ADN ak vektè viral recombinant (MVA MOMP), ak vaksen ki baze sou vektè adeno, nan yon primat ki pa imen ( NHP) modèl.

Done yo te montre ke tout rejim vaksinasyon yo te iminojenik epi yo te pwovoke tou de yon repons selilè ak yon repons umoral ki gen ladan antikò netralize (Figi 2-4). Vaksen pwoteyin CTH522 fòmile ak swa CAF01 oswa AlOH te montre yon endiksyon rapid nan IgG sistemik antijèn espesifik (Figi 2). Nou pa t 'obsève okenn diferans enpòtan ant repons yo pwovoke pa AlOH ak CAF01 adjuvant vaksen, ki se akò ak repons yo obsève nan imen ak adjuvant sa yo (16). Rejim vaksinasyon ADN ak vektè yo te pwovoke tou tit enpòtan nan antikò sistemik antijèn espesifik, ki te ogmante ansibleman apre vaksinasyon pou ranfòse pwoteyin (Figi 2). An akò ak rezilta nou yo, yon etid anvan sou sourit te montre tou ke rejim vaksinasyon pwoteyin pwovoke pi wo nivo antikò espesifik antijèn konpare ak ADN ak antijèn vaksen vektè ak tou efikasman ranfòse tit pou gwoup sa yo (15).

MOMP gen kat VD ki ekspoze sou sifas fòm enfektye Ct Rejyon sa yo se sib prensipal iminite ki depann de antikò, tou de atravè antikò netralize ak iminite Fc reseptè-medyatè (18). Etid anvan yo te montre ke transfè adoptif nan vaksen-induit serom netralize ansibleman redwi koule bakteri bonè apre yon enfeksyon C. trachomatis (6, 11, 19-21). Kidonk, antikò sanble yo jwe yon wòl nan netralize / kontwole inokil inisyal la, pwobableman nan tèt ansanm ak iminite selilè. Pa detaye kat epitop selil B, nou jwenn rekonesans rejyon VD 1, 3, 4 nan tout gwoup vaksen yo. Gwoup ADN ak vektè yo te rekonèt tou rejyon VD1, 3 ak 4 yo. Sepandan, gwoup sa yo te montre yon rekonesans yon ti kras pi etwat nan VD sa yo konpare ak gwoup CAF01 ak AlOH, pwobableman reflete ke antijèn Con E nan gwoup vektè yo pa genyen rejyon VD4 nan SvF ak G (Figi 3). Rekonesans nan rejyon an VD4 korelasyon ak kapasite nan tout estrateji vaksen yo pwovoke antikò netralize kont SvD, SvE, ak SvF.

Vaksinasyon parenteral ak CTH522 nan CAF01 ak AlOH pwovoke nivo enpòtan nan antikò mukozal (IgG) nan aparèy jenital la ak je a ak nivo ki gen rapò ak tit serik (figi siplemantè 3, semèn 18). Vaksen ADN ak vektè pou kont yo pa t 'pwovoke IgG mukozal, ki reflete tit yo serik ki pi ba yo konpare ak pwoteyin pou kont li. Sepandan, apre CTH522/CAF01 IM rapèl, gwoup sa yo siyifikatif ogmantasyon nan serik Ab. nivo yo ak tou de IgG nan vajen ak okilè, nan egalite ak pwoteyin nan pou kont li (Figi Siplemantè 3, semèn 18). Evalyasyon paralèl CTH522 nan diferan sistèm priming adjuvant yo (AlOH ak CAF01) ki te swiv pa de fwa ranfòse nan nen ak antijèn pa te gen okenn efè pou ranfòse sou nivo antikò mukozal (figi siplemantè 3, semèn 22). Se konsa, nivo serik IgG an jeneral yo reflete sou mukoza a pou tout gwoup yo. Yon esè faz-I moun ki sot pase te evalye tou evalyasyon paralèl CTH522 nan AlOH ak CAF01, ki te swiv pa de fwa ranfòse nan nasal. Isit la titer IgG mukozal yo tou korelasyon byen ak konsantrasyon IgG serik (16). Sepandan, kontrèman ak rezilta yo nan modèl NHP a, esè imen an te montre efè ogmantasyon IN nan gwoup CAF01, sa ki lakòz nivo ki wo tou de IgG ak IgA. Malerezman, evalyasyon IgA pa t posib nan etid aktyèl la, akòz materyèl limite ak fo siyal pozitif ki soti nan yon antikò segondè reyaji kwa yo itilize nan tès la. Tou de etid yo itilize aparèy VaxINator, ki fèt pou atomize medikaman nan nen pou adsorption mukoz. Sepandan, kavite nan nen imen an se pi plis Spacious pase nan NHP a epi li ta ka espekile ke sa a ta ka enfliyanse distribisyon an menm antijèn ak absorption.

Plizyè etid nan tou de moun ak rat yo te demontre enpòtans ki genyen nan Th1 T selil iminite ak efèktè sitokin IFN-g la (8, 22-27). Kontrèman, mwens konnen sou wòl pwoteksyon selil T CD8 yo (28-33). Tout gwoup vaksen yo te pwovoke selil T CD4, men se sèlman gwoup ADN ak vektè ki te montre yon repons selil T CD8 (Figi 6 ak 7). Ki baze sou sitokin yo mezire, selil T CD8 yo te konpoze de yon kantite limite nan sous-ansanm konpare ak selil T CD4 yo, ki ta ka divize an 6 oswa plis sou-ansanm, pi fò nan yo ki pwodui plizyè sitokin (Figi 7). Selil T CD4 yo te montre plis IL-2-eksprime sous-ansanm pase selil T CD8, ki prensipalman te gen ladann sèlman yon sèl IL-2-eksprime sous-ansanm, youn ki te eksprime IL-2 ansanm ak IFN-g ak TNF- a (Figi 6). Selil T CD8 yo te domine pa yon gwo popilasyon ki te pwodwi sèlman IFN-g, tandiske lòt sou-selil CD8 T dominan yo te pwodwi tou de IFN-g ak TNF-a. Modèl cytokine sa a nan mitan selil CD4 T ak selil T CD8 pa kontrèman ak sa yo te obsève nan sourit, lè yo teste estrateji vaksen ki kapab pwovoke tou de selil CD4 ak CD8 T (34).

Yon estrateji menm jan an ki enplike vaksinasyon ADN ki te swiv pa ranfòse ak konplèks iminitè-stimulan (ISCOM) nan pwoteyin MOMP (35) pwovoke gwo pwoteksyon kont enfeksyon nan poumon Chlamydia muridarum. Nan etid sa a, DNA MOMP (oswa MOMP/ISCOMS) pwovoke siyifikativman mwens pwoteksyon (35). Yon lòt etid te montre ke vaksinasyon sourit ak plasmid ADN MOMP, san yo pa yon vaksen subunit, echwe pou pou pwoteje kont yon defi jenital C. trachomatis (36), ki endike ke estrateji ADN an benefisye lè yo te konplete ak yon vaksen subunit ki pwovoke selil T CD4 ak antikò. . Li ta dwe remake ke vaksen ADN yo te montre pwofil iminojenisite relativman ba nan esè klinik imen, ki ka gen yo dwe adrese nan syans nan lavni (37).

Malgre ke dòz la enfeksyon Ct yo itilize nan etid sa a pi wo pase dòz la ki gen eksperyans nan enfeksyon natirèl nan imen, li te chwazi asire ke tout bèt yo te enfekte, ki enpòtan konsidere ti kantite bèt nan chak gwoup. Dòz la se nan liy ak dòz la itilize nan etid anvan yo, ki te varye ant 106 ak 108 (38, 39). Bese dòz la nan modèl nou an te mennen nan ogmante varyasyon konsènan pran enfeksyon (done yo pa montre). Yo te itilize tou dòz ki pi ba yo bay repete (40, 41). Sepandan, sa a se pa yon pwotokòl optimal lè objektif la se teste efikasite pwoteksyon vaksen an, sitou si iminite natirèl la se medyatè pwoteksyon anvan pwotokòl enfeksyon an te fini. Li ka espekile ke lè w sèvi ak yon gwo dòz ka mande pou yon repons iminitè ki gen tout bra yo nan sistèm iminitè a, tankou antijèn espesifik selil CD4 T, CD8 T selil osi byen ke antikò netralize, yo nan lòd yo kapab redwi bakteri an. nivo. Sa ta tou eksplike poukisa antikò netralize yo pwovoke nan tout gwoup yo pa te mennen nan pwoteksyon enpòtan nan tout gwoup yo [byenke nou te remake yon tandans nan pwoteksyon bonè nan pifò gwoup yo, kote yo panse antikò yo jwe yon wòl (Figi 7)] . Kounye a nou ap eseye devlope yon modèl ki pi enpòtan fizikman.

Ansanm, done nou yo te montre ke antijèn CTH522 ki fòme nan adjuvan CAF01 oswa AlOH ka pwovoke tou de selil T multifonksyonèl ak antikò netralize nan NHP yo. Anplis, rezilta nou yo sigjere ke yon estrateji vaksen eterològ ki gen ladan yon vaksen ADN ak yon vaksen sou-inite CTH522/CAF01 reprezante yon estrateji vaksen pwomèt pou endiksyon yon repons iminitè milti aspè ak gwo nivo Abs netralize konbine avèk gwo repons selil CD4 ak CD8 T ki. ka siyifikativman akselere clearance nan yon enfeksyon C. trachomatis.

Mande plis:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plis 86 15292862950

Wecistanche Shop

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop