Selil B ak Selil T Anòmal nan Pasyan ki gen Defisi IgA Selektif

Résumé

Jan nou koumanse

Defisi Selektif IgA (SIgAD) se erè ki pi komen nan iminite ak etyoloji prèske enkoni. Etid sa a te vize pou mennen ankèt sou dyagnostik klinik ak valè prognostik nan subsets lenfosit ak fonksyon nan pasyan SIgAD sentòm yo.

Metòd

Yon total de 30 pasyan SIgAD ki disponib nan rejis Iranyen an ak 30 kontwòl laj-sèks matche ak sante yo te enkli nan etid la prezan. Nou analize selil B ak T selil periferik ak tès pwopagasyon selil T pa sikometri koule nan pasyan SIgAD ki gen fenotip klinik modere ak grav.

Rezilta yo

Rezilta nou yo te endike yon ogmantasyon siyifikatif nan selil B nayif ak tranzisyonèl ak yon gwo diminisyon nan selil B memwa majinal ki sanble ak chanje nan pasyan SIgAD. Nou te jwenn ke selil T CD4+ memwa nayif ak santral, osi byen ke Th1, Th2, ak selil T regilasyon yo te siyifikativman diminye. Nan lòt men an, te gen yon rediksyon enpòtan nan selil T CD8+ memwa santral ak efèktè yo, tandiske pwopòsyon tou de (CD4+ ak CD{8+) tèminal diferansye selil T memwa efèktè yo. (TEMRA) te siyifikativman elve nan pasyan nou yo. Malgre ke gen kèk selil T nan SIgAD grav yo te sanble, yon diminisyon nan zòn majinal ak chanje selil B memwa ak yon ogmantasyon nan selil B CD21low nan pasyan SIgAD grav te yon ti kras enpòtan. Anplis, aktivite pwopagasyon CD4+ selil T yo te andikape anpil nan pasyan SIgAD ki gen yon fenotip grav.

Konklizyon

Pasyan SIgAD yo gen diferan defisyans selilè ak umoral. Se poutèt sa, evalyasyon selil T ak selil B ta ka ede pi byen konprann patojèn eterojèn ak estimasyon pronostik maladi a.

Mo kle

Erè iminite fèt, Iminodefisyans Prensipal, Defisi IgA Selektif, Sous-ansanm selil B, Sous-ansanm selil T, Sitometri koule, Pwoliferasyonesè

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

extrait cistanche

Entwodiksyon

Defisyans Selektif IgA (SIgAD) se twoub iminodefisyans prensipal (PID) ki pi souvan oswa erè iminite fèt (IEI), ki idantifye pa konsantrasyon serik IgA pi ba pase 7 mg/dL ak konsantrasyon nòmal IgG ak IgM nan pasyan ki gen plis pase kat ane. . Majorite pasyan SIgAD yo asymptomatik, byenke kèk nan yo manifeste diferan manifestasyon klinik, tankou enfeksyon gastwoentestinal ak aparèy respiratwa, maladi alèjik ak maladi otoiminitè. Pwogresyon maladi a nan iminodefisyans komen varyab (CVID) nan yon gwoup chwazi pasyan SIgAD ki gen defisi IgG oswa maladi otoiminitè yo te rapòte [1]. Pa gen okenn kòz espesifik pou patojèn nan SIgAD yo pa te rapòte ankò. Sepandan, defo nan pwosesis IgA klas switch recombination (CSR), pwodiksyon IgA ak sekresyon, osi byen ke siviv alontèm nan IgA, chanje selil B memwa, ak selil plasma nan pasyan SIgAD yo te idantifye nan ka ki poko rezoud [2]. ]. Defo nan pwosesis iminolojik sa yo asosye ak anomali nan lenfosit pasyan SIgAD yo. Pakonsekan, evalyasyon lenfosit yo, espesyalman selil B ak selil T, ta ka gen anpil valè ak itil. Plizyè etid yo te demontre anomali selil B ak selil T nan kèk gwoup pasyan SIgAD [3, 4]. Konsènan gwoup selil B yo, yo rapòte yon diminisyon nan kantite selil B memwa chanje, selil plasma IgA, ak selil B regilasyon IL-10+ tranzisyonèl pasyan SIgAD [5-8]. Nan lòt men an, yo te rapòte defo nan kèk sous-ansanm selil T nan ka SIgAD ki lye ak ensifizan IgA-pwodwi selil B [5, 8, 9]. Flow cytometric imunofenotip ka jwe yon wòl enpòtan nan dyagnostik, pronostik, klasifikasyon, ak jesyon pasyan ki gen SIgAD. Pakonsekan, pou premye fwa, nou vize pou mennen ankèt sou subpopulasyon prensipal yo nan lenfosit B ak T ansanm ak yon evalyasyon fonksyon selil T, pou klarifye korelasyon ki genyen ant karakteristik iminolojik ak manifestasyon klinik nan pasyan sentòm ki gen SIgAD.

Materyèl ak metòd

Pasyan yo

Yon total de 30 pasyan SIgAD sentòm ki disponib (ki soti nan rejis IEI Iranyen an [10, 11]) ak 30 kontwòl laj-sèks matche ak sante (HCs) te enkli nan etid la prezan. Te HC yo te konfime apre evalyasyon klinik ak laboratwa yo pa gen okenn iminodefisyans oswa okenn maladi kache. Pasyan yo te refere yo bay Sant Medikal Timoun yo (Sant Pedyatri Ekselans ki afilye ak Tehran University of Medical Sciences, Teheran, Iran). Tout pasyan yo te dyagnostike ak SIgAD dapre Sosyete Ewopeyen an pou Iminodefisyans [12]. Etid la te apwouve pa Komite Etik Tehran University of Medikal epi yo te jwenn konsantman ekri nan men tout moun yo (IR.TUMS.VCR.REC.1396.2018). Demografik, manifestasyon klinik, ak done iminolojik pasyan yo te dokimante nan yon fòm kesyonè.

Klasifikasyon pasyan yo

Pou konpare done demografik, klinik, ak iminolojik, pasyan yo te kategorize nan de gwoup grav ak modere (ki baze sou manifestasyon klinik) ansanm ak gwoup moun ki pa marye ak gwoup ki pa konsan (ki baze sou paran yo). Kritè minimòm enklizyon pou yon pasyan yo dwe konsidere kòm sentòm se te dis siy avètisman Jeffrey Modell Foundation. Pasyan yo te divize an de gwoup modere ak grav, kòm pasyan ki gen enfeksyon grav (egzanp, san, sistèm nève santral, ak enfeksyon gwo twou san fon tankou osteomyelit ak atrit), otoiminite, oswa malignite yo te kategori nan gwoup la grav, ak lòt konplikasyon. yo te konsidere kòm yon gwoup modere. Depi nemoni ak lòt enfeksyon respiratwa yo komen nan pasyan SIgAD epi nou te vle tcheke li kòm yon paramèt ant gwoup grav ak grav, kidonk nou pa t 'kategorize li nan gwoup la grav.

benefis sipleman cistanche-ki jan yo ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Tès sou-ansanm lenfosit

Selil mononikleyè san periferik yo (PBMCs) yo te separe de echantiyon san 8 ml yo te kolekte nan tib eparin sodyòm lè l sèvi avèk yon santrifujasyon gradyan dansite Ficoll-Hypaque nan 600 g pou 25 min nan 22 degre. Pou tach ekstraselilè, yo te divize PBMC yo an 5-fraksyon panèl epi yo te tache pou 20 minit nan 2-8 degre nan yon kote ki fè nwa ak chak bwason ki gen antikò monoklonal yo nan konsantrasyon optimal. Yo te itilize panèl B1 pou detèmine nayif (CD19+CD27−IgM+IgD+), memwa IgM sèlman (CD{19+CD{27+ IgM++IgD−), chanje. memwa (CD19+CD{27+IgM-IgD-) ak selil B ki sanble ak zòn majinal yo (CD{19+CD{27+IgM++IgD+). Yo te itilize panèl B2 pou idantifye selil B CD21low (CD19+CD21−/lowCD38−/lowIgM+++), plasmablast (CD{19+CD21−/lowCD{38++/{ {34}}IgM−) ak selil B tranzisyonèl (CD19+CD21+CD38++IgM+). Panèl T1 yo te itilize pou klase nayif (CD4+ oswa CD8+ ak CD45RA+CCR7+), memwa efèktè (CD{4+ oswa CD{8+ ak CD45RA−CCR7−), memwa santral (CD4+ oswa CD8+ak CD45RA−CCR{7+) ak TEMRA (memwa efèktè tèminal diferansye) selil T (CD{4+ oswa CD 8+ ak CD45RA + CCR7−). Yo te itilize panèl T2 pou klase selil T regilasyon yo (TregsCD4+CD{25+FOXP{3+CD127-/low). Pou tach intraselilè, apre tach molekil sifas la, yo te fiks ak pèmeabilize nan tout tanpon FOXP3/Permeabilization (eBioscience, US) dapre enstriksyon manifakti a pou bagay sa yo: Anti-Human FOXP3 (PE), Anti-Human IL{{67} } (PE), Anti-Human IL-4 (APC) ak Anti-Human IFN- (FITC). Tout antikò ak kontwòl izotip yo te achte nan men eBioscience, yon sosyete ameriken. Pou evalye selil T asistan yo (ki gen ladan T1, T2, ak T17), yo te kiltive 1 × 106 (selil/mL) nan PBMC nan mwayen kilti selil Roswell Park Memorial Institute (RPMI 1640), ki te swiv pa eksitasyon ak phorbol myristate acetate (PMA). , 50 ng/mL, Sigma-Aldrich, US) / ionomycin (1 ug/mL, Sigma-Aldrich), ak nan prezans brefeldin (5 ug/mL, eBioscience). Lè sa a, selil yo te enkube a 37 degre nan yon enkibatè 5% CO2 ak 95% imidite pou 5 èdtan. Selil yo ankouraje yo te lave ak saline tampon fosfat (PBS), epi yo te fè tach sifas ak anti-moun CD4 (PerCp) -Cy5.5. Antikò tach cytokine intraselilè (anti-IFN-FITC, anti-IL-17 PE, ak anti-IL{-4 APC pou evalyasyon T subsets ak anti-FoxP3 PE pou evalyasyon Treg) yo te ajoute epi enkube. nan tanperati chanm pou 30 min. Selil yo te lave ak tanpon pèmeabilizasyon, epi resuspend nan tanpon tach frèt, ak konte yo te detèmine lè l sèvi avèk yon BD FACSCalibur Flow Cytometer (BD Biosciences) (Fisye adisyonèl 1: Tablo S1). Estrateji gating la sanble ak etid anvan nou an [13, 14].

T-sèlil pwopagasyon tès

Pou evalye pwopagasyon selil T yo, PBMC yo te kiltive ak fliyoresan 5,6-carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE, Biolegend, US). Yo te prepare yon solisyon stock CFSE nan fonn CFSE nan dimethyl sulfoxide (DMSO) nan yon konsantrasyon 5 mM/L, ki baze sou enstriksyon manifakti a. Stock sa a te jele an ti aliquot pou anpeche twòp sik friz ak efondreman. CFSE te ajoute nan yon tib Falcon transverse ki gen 500μL sispansyon PBMC (5 × 106 selil / mL) nan mwayen kilti selil RPMI 1640 ki gen 10% FBS (serom fetal bovine, Biosera, Frans) ak yon konsantrasyon final 5 μM ak 2 mM. L-glutamin, 100 U/mL penisilin ak 100 ug/mL streptomycin (Lymphosep; Biosera, Frans). Tib la vire rapidman ak toubiyon pou asire dispèsyon omojèn. Apre etikèt, sispansyon selil la te enkube pou 5 minit nan 37 degre. Lè sa a, 9 mL RPMI1640 ki gen 10% FBS te ajoute nan sispansyon selil la epi li te santrifuje nan 500 g pou 5 min. Selil yo te lave twa fwa epi yo te ajoute 1 mL RPMI1640 ak 10% FBS. Konsènan eksitasyon espesifik selil T ak pwopagasyon, yo te ajoute yon antikò anti-CD3 (1 µg/ml) nan 500 μL PBS esteril, epi yo te enkube plak la nan 37˚C pou 2 èdtan. Plak kouvwi a te lave de fwa ak PBS esteril epi selil ki make yo te ajoute dirèkteman, epi finalman, yo te ajoute yon antikò anti-CD28 (2 µg/ml) kòm yon estimilan pou selil T yo. Plak la te enkube a 37 ºC nan yon enkibatè 5% CO2 ak 95% imidite pou 96 èdtan [15-17]. Yo te konsidere yon pi san stimulation kòm yon kontwòl pou selil ki pa pwoliferatif. Apre 96 èdtan, selil yo te rekòlte epi lave. Apre tach ak Anti Human CD4 (PerCPCy5.5), selil yo te evantyèlman analize pa BD FACSCalibur™ Flow cytometer ak CellQuest Pro lojisyèl (BD, Biosciences, San Jose, CA, US). Yo te fè analiz pwoliferasyon lè yo konpare twa kritè, ki gen ladan pousantaj selil ki divize (%divize), kantite mwayèn divizyon selilè yon selil sibi (Endèks Divizyon), ak kantite mwayèn divizyon selil ki fèt nan tout popilasyon selil prensipal la. (Proliferasyon Index) pa lojisyèl FlowJo 7.6.

Analiz estatistik

Yo te itilize lojisyèl SPSS (Windows vèsyon 16.0; SPSS Inc., Chicago, IL, US) pou analiz estatistik. Nou te itilize tès Kolmogorov-Smirnov pou estime si done yo te distribiye nòmalman. Yo te prezante rezilta yo kòm valè medyàn (ranje entèkwatil [IQR], prezante kòm yon seri ak 25yèm-75yèm percentile). Yo te itilize yon tès chi-kare oswa tès egzak Fisher a pou konparezon. Pou konparezon plis pase de gwoup, si distribisyon done yo te nòmal, yo te itilize ANOVA, epi si distribisyon done yo pa nòmal, yo te itilize tès Kruskal Wallis. Yo te konsidere diferans ki genyen estatistik enpòtan pou valè P ki te<0.05.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Rezilta yo

Konklizyon demografik, iminolojik ak klinik

Pami tout pasyan ki anrejistre SIgAD Iranyen yo, yo te rekrite 30 pasyan ki disponib (23 gason ak sèt fi) nan etid prezan an. Laj medyàn (IQR) pasyan yo te 11 (7.3-16) ane nan moman etid la. Sanguinite paran yo te prezan nan 16 (53.3% nan) pasyan yo. Nemoni (42.3%) se te manifestasyon klinik ki pi souvan nan pasyan yo etidye ak maliyans pa te dyagnostike nan kòwòt sa a. Karakteristik demografik, klinik, ak iminolojik pasyan yo rezime nan Tablo 1. Apre yo fin kategorize pasyan ki baze sou fenotip grav ak modere, yo te konpare done demografik, klinik ak imunolojik (Tablo 1, Fig. 1). Pasyan ki gen fenotip grav te manifeste plis konplikasyon respiratwa pase gwoup modere a. Lòt paramèt pa te demontre yon diferans enpòtan. Menm konparezon yo te fèt nan pasyan ki gen ak san fanmi, e pa youn nan yo te gen yon diferans enpòtan. Kontrèman, pasyan ki gen fenotip modere prezante yon to yon ti kras pi wo nan alèji ak manifestasyon gastwoentestinal ak yon nivo IgE serik ogmante, sijere yon chanjman ogmante nan direksyon pwodiksyon IgE.

Tablo 1 Konparezon done demografik, klinik, ak iminolojik pasyan SIgAD ak fenotip grav ak modere

Fig. 1 Konparezon nan manifestasyon klinik nan mitan SIgAD grav ak modere

Sou-ansanm selil B yo

Pasyan SIgAD te montre siyifikativman yon ogmantasyon frekans nan selil B CD{{0}} [11.2% (9.4-13.07%) kont 7.2% (6-8.6%), p < 0.001], ak ogmante selil B nayif [71% (63.7-80%) kont 66.5% (56.2-71.1%), p=0.036] ak selil B tranzisyonèl [ 8% (3.6-13.5%) kont 4.8% (2.6-9.5%), p=0.032] konpare ak HCs. Kontrèman, pousantaj nan zòn majinal ki tankou [2.3% (2-3.5%) kont 3.4% (2.3-4.8%), p=0.022) ak chanje selil B memwa [3.5% (1.9). -5.5%) kont 6% (3.5-8.4%), p=0.006] te siyifikativman pi ba pase HCs. Sepandan, diminye IgM-sèlman memwa ak plasmablasts ak ogmante CD21low B-selil nan pasyan pase sa yo ki nan HC yo pa t 'siyifikatif (figi 2). Enteresan, kèk konparezon te enpòtan ant gwoup klinik pasyan yo. Pousantaj selil CD19+ B nan fenotip grav ak grav te siyifikativman pi wo pase HCs [11.6% (8.7-13) kont 7.2% (6-8.6), p <0.0001, 10.8% (9.6-13.2). ) vs 7.2% (6-8.6), p <0.0001], respektivman. Pasyan SIgAD grav yo te demontre yon ogmantasyon siyifikatif nan pousantaj CD21low B-selil [1.5% (1-2.2) vs 2.7% (1.6-5.6), p=0.025], ak yon diminisyon enpòtan nan pousantaj la. nan tou de sou-ansanm selil B nan zòn majinal ak chanje memwa [3.4% (2.3-4.8) kont 2.2% [2, 3], p=0.040, 6% (3.5-8.4) kont 2.7% ( 1.7–4.7), p=0.003], respektivman. Pousantaj selil B tranzisyonèl nan pasyan SIgAD modere te pi wo pase HCs [10.7% (3.9-13.8) vs 4.8% (2.6-9.5), p=0.047] (Fig. 3). Pousantaj memwa IgM sèlman te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen fanmi pase nan moun ki pa gen fanmi. Nou menm tou nou klase frekans selil B pasyan SIgAD yo nan twa kategori: nòmal, diminye, ak ogmante dapre seri nòmal HC yo (Tablo 2). Dapre analiz sa a, diminisyon ki pi plis nan selil B selil yo gen rapò ak selil B memwa chanje (23%), pandan ke ogmantasyon ki pi gen rapò ak selil B nayif (27%) nan pasyan SIgAD. Eksepte pou ogmante selil B CD21low nan pasyan SIgAD grav konpare ak pasyan SIgAD modere.

Fig. 2 Analiz kantitatif nan pousantaj selil B ak selil T nan pasyan SIgAD ak kontwòl Healthy. Medyan an reprezante pa yon liy orizontal. Done yo te analize avèk tès Mann-Whitney U. *p<0.05, statistical significance between patients and HCs. HC Healthy control

Ansanm selil T yo

Separasyon ti gwoup CD4+ selil T yo revele yon rediksyon enpòtan nan total CD4+ selil T [36.5% (30.8-41.2%) kont 40.1% (37.3-47.2%), p{{14 }}.038)], selil memwa santral [11% (7.3-13.1%) kont 24.5% (16-29%), p<0.0001), T1 [7.7% (5.2–9.9%) vs. 12% (7.8–16%), p=0.002], T2 [0.3% (0.2–0.4%) vs. 0.6% (0.4–1.3%), p<0.0001] and Tregs [0.3% (0.03–0.7%) vs. 1.4% (1.1– 1.6%), p<0.0001] in patients compared with HCs. Oppositely, the percentage of TEMRA [9.5% (5.7–16.4%) vs. 2% (1.3–6.2%), p<0.0001] was meaningfully higher than HCs. Moreover, decreased effector memory and T17, and increased naïve helper T cells in patients in comparison with HCs were not significant (Fig.  2). Regarding the percentage of CD8+ T cell subsets, central memory [0.6% (0.3–0.8%) vs. 3% (2–6%), p<0.0001] and effector memory [12.3% (7.6–22.1%) vs. 23.9% (19.5– 27.2%), p<0.0001] were markedly diminished in patients compared with HCs. On the other hand, the percentage of cytotoxic TEMRA [44.1% (28.4–55.7%) vs. 24.4% (20– 31%), p<0.0001] was significantly higher than HCs. However, increased total CD8+ T cells and decreased naïve CD8+ T cells were not significant in patients compared to those in HCs (Fig. 2). Regarding the comparison of the percentage of CD8+ T cells subsets between severe SIgAD patients with HCs, naïve T cells, effector, and central memory cells demonstrated a significant reduction. Also, there was a significant decrease in the percentage of total CD4+ T-cells, central memory, T1, T2, and regulatory T cells, whereas TEMRA in both CD4+ and CD8+ T cells demonstrated an increase. On the other hand, the percentage of effector and central memory cells within CD8+ T cells, as well as central memory, TEMRA, T1, and regulatory T cells within CD4+ T cell subsets demonstrated a significant decrease in mild forms of SIgAD compared to HCs. In contrast, we found an increase in TEMRA CD8+ T cells and T2 CD4+ T cells in mild patients compared to controls (Fig.  3). Comparisons of the percentages of all T cell subsets between SIgAD patients with and without consanguinity have not indicated any significant difference. We also categorized the frequency of T cell subsets of SIgAD patients into three categories: normal, decreased, and increased based on a normal range of HCs (Table  2). Based on this analysis, the most decrease in T cell subsets is related to Tregs (67%), while the most increase is related to CD8+ TEMRA (37%) in SIgAD patients. Flow cytometry results of B cell and T cell subsets in 30 SIgAD patients have shown separately in Additional file 1: Tables S2 and S3. To evaluate the impact of the T cell subset on the switching process of B cells and the production of different Ig subtypes we performed a correlation analysis. Surprisingly only IgG but not IgM and IgE were significantly associated with specific T cell subsets (negative association with naïve CD4 and naïve CD8 T cells and positive association with CD4+ TEM and T17 cells, Additional file 1: Table S4) indicating the independent association of IgM to IgE from co-stimulation of T cell subsets in our patient cohorts. Moreover, correlation analysis of absolute counts and percentage of subsets should significant direct correlation in all measured parameters (Additional file 1: Table S5).

Fig. 3 Analiz kantitatif nan pousantaj selil B ak selil T nan pasyan SIgAD grav ak modere. Medyan an reprezante pa yon liy orizontal. Done yo te analize avèk tès Mann-Whitney U. *p<0.05, statistical signifcance between severe and mild patien

Tablo 2 Distribisyon pwopòsyon nòmal, ogmante ak diminye nan selil T ak selil B nan tout pasyan SIgAD. N=30

Pwopagasyon selil T

Done ki te pwodwi pa kilti CFSE ki make yo te analize pou quantifier CD4+ T cell proliferasyon. Pa te gen okenn diferans enpòtan nan endèks divizyon (DI), endèks pwopagasyon (PI), ak pousantaj divize (PD) ant pasyan SIgAD ak HCs (Fig. 4). Enteresan, lè nou konpare endèks sa yo ant pasyan SIgAD ak fenotip grav ak modere, nou te jwenn ke medyàn DI ak PD nan pasyan SIgAD grav an konparezon ak ka grav yo te siyifikativman anile [0.1 (0 .08–0.4) kont 0.5 (0.3–0.8), p{=0.019 ak 12.2 (8.4– 26.4) kont 42.5 (26.8–52.6), p=0.009, respektivman]. Sepandan, pa te gen okenn diferans enpòtan nan PI ant gwoup grav ak modere (Fig. 4). Nan lòt men an, konparezon DI, PI, ak PD ant pasyan SIgAD ak ak san yo pa t 'siyifikatif.

Fig. 4 Konparezon endis pwopagasyon lenfosit T nan pasyan SIgAD grav ak modere. Medyan an reprezante pa yon liy orizontal. *p<0.05, statistical significance between severe and mild patients

Diskisyon

SIgAD se IEI ki pi répandus ak plizyè manifestasyon klinik. Pasyan sa yo gen yon spectre diferan nan manifestasyon klinik yo. An konsekans, envestigasyon iminolojik nan pasyan ki gen yon spectre diferan nan manifestasyon klinik yo itil. Manifestasyon klinik ki pi souvan nan IEIs, espesyalman nan SIgAD, se enfeksyon respiratwa renouvlab [18-20]. Nou te jwenn nemoni kòm konplikasyon ki pi souvan nan pasyan ki anrejistre sentòm nou yo. Enfeksyon respiratwa renouvlab souvan manifeste nan fòm enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè epi yo ka rete san dyagnostike pandan plizyè ane; sepandan, kèk pasyan SIgAD manifeste fenotip ki pi grav tankou bwonchiektazi oswa bwonchiolit efase ki fòse ankèt iminolojik nan pasyan sa yo [21]. Etandone ke enfeksyon respiratwa renouvlab yo te rapòte kòm kòz ki pi enpòtan nan morbidite ak lanmò nan timoun ki gen IEIs, espesyalman defisyans antikò prensipal [22, 23], dyagnostik bonè ak jesyon nan maladi respiratwa ki asosye ak SIgAD yo trè enpòtan [24, 25] . Li te endike ke anomali nan selil B yo obsève nan kèk pasyan SIgAD [3, 4]. Rezilta nou yo te endike yon ogmantasyon siyifikatif nan selil B nayif ak tranzisyonèl ak yon gwo diminisyon nan selil B memwa majinal ki sanble ak chanje. Modèl nòmal B-selil sa a sijere defo nan etap tèminal yo nan diferansyasyon selil B, menm jan ak pasyan CVID [26]. Etandone ke CVID ak SIgAD pataje orijin jenetik prèske menm jan an epi yo ka akimile kòm plizyè ka nan yon fanmi, resanblans sa a se previzib. An jeneral, plis pase mwatye nan pasyan IEI ki anrejistre nan rejis Iranyen an gen fanmi paran yo, men pousantaj sa a toujou mwens komen nan pasyan SIgAD. Nan pasyan SIgAD Iranyen yo konpare ak pasyan oksidantal yo, fanmi an pi souvan. Malgre ke kòz monogenetik ka egziste, li poko idantifye malgre pwochen jenerasyon sekans nan plizyè pasyan [27]. Nou te detekte yon rediksyon nan zòn majinal ki sanble ak selil B memwa chanje, espesyalman nan pasyan ki grav SIgAD, jan yo te deja rapòte [28]. Dènyèman nou te rapòte yon rediksyon menm jan an nan zòn majinal ki sanble ak chanje selil B memwa nan pasyan CVID [14].

benefis sipleman cistanche-ogmante iminite

Nan lòt la, byenke nou te obsève yon diminisyon enpòtan nan memwa chanje nan pasyan Ataksya Telangiectasia (AT), men yo te obsève yon ogmantasyon byen file nan zòn majinal B selil yo tankou [29]. Pasyan SIgAD, espesyalman yon gwoup pasyan ki gen manifestasyon klinik grav (enfeksyon renouvlab ak entansif, ak otoiminite), gen pi ba selil B memwa chanje [28, 30, 31]. Li te sigjere ke diminisyon nan switching memwa B-selil subpopulation se akòz defo nan nivo nan pwosesis recombination klas-switching antikò (CSR), ki te koze pa defisi anzimatik, oswa anomali nan rezo cytokin yo ak reseptè yo [28]. Kèk pasyan SIgAD ak fenotip grav pwogrese nan CVID, ki reflete sougwoup sa a nan SIgAD ka pataje ak CVID patojèn iminitè komen, patikilyèman nan devlopman etap CSR la. An konsekans, selil B memwa chanje yo konsidere kòm yon biomarker dyagnostik nan pasyan [28]. Sepandan, frekans nan selil B yo chanje se nòmal nan mitan timoun nan popilasyon etid nou an, e yo te obsève rediksyon an plis nan pasyan adilt; sijere ke aje pwobableman mennen nan pwogresyon nan SIgAD nan CVID, espesyalman nan pasyan ki gen manifestasyon klinik grav (done yo pa montre). Nan lòt men an, selil B zòn majinal yo se yon popilasyon espesyalize nan selil B ki pwodui IgM pou pwoteksyon kont enfeksyon, espesyalman bakteri ankapsule [32]. Malgre ke etid anvan yo te montre ke kantite selil B ki sanble ak zòn majinal nan pasyan SIgAD pa t diferan konpare ak kontwòl nòmal [33], kanmenm, nou te jwenn yon rediksyon enpòtan nan selil B ki sanble ak zòn majinal nan ka nou yo, menm jan ak yon rapò anvan nan pasyan CVID [34]. Diminye majinal selil B nan lòt pasyan ki gen defo pwodiksyon antikò ka asosye ak yon risk ogmante nan enfeksyon tankou nemoni ak yon diminisyon nan nivo IgM serik, menm jan ak pasyan CVID [35]. Nou te jwenn ogmante CD21low selil B konpare ak kontwòl, sitou nan pasyan ki grav SIgAD. Etid anvan yo te rapòte yon ogmantasyon nan selil B CD21low nan tou de pasyan SIgAD [3] ak CVID [36], ak lòt maladi otoiminitè [37]. Dènyèman, yo te rapòte tou yon ogmantasyon nan CD21low nan pasyan AT [29]. Yon ogmantasyon nan kantite selil CD21low gen rapò dirèkteman pa sèlman ak otoiminite, men tou ak enfeksyon [36]. Nan lòt men an, ekspoze kwonik nan enfeksyon viral ka mennen nan konvèsyon nan selil B antijèn-reyaktif nan san repons CD21low B selil [38]. Pou klarifye kòz elaji selil B CD21low; li nesesè pou fè plis envestigasyon pou subpopulasyon selil B sa a. Etandone gwo sous-popilasyon selil B CD21low nan pasyan CVID ak pwogresyon kèk pasyan ki gen SIgAD rive nan CVID, gwoup ki grav nan pasyan SIgAD ak ogmante selil B CD21low ap gen plis chans devlope CVID. Se poutèt sa, yo bezwen yon swivi pi regilye pou evalye kou maladi a. Selil B tranzisyonèl yo nan yon etap entèmedyè nan devlopman ant selil imatur mwèl zo ak selil B matirite nan larat la [39]. Nan etid aktyèl la, nou te obsève siyifikativman ogmante selil B tranzisyonèl nan pasyan SIgAD nou yo, espesyalman nan pasyan SIgAD grav, byenke kantite selil B tranzisyonèl nan timoun ki gen SIgAD te nòmal (done yo pa montre). Nou fèk obsève yon diminisyon enpòtan nan selil B tranzisyonèl AT [29]. Kontrèman ak etid anvan yo ki te montre diminye selil B tranzisyonèl [8, 28, 40], pasyan adilt yo te endike yon ti kras ogmante selil B tranzisyonèl yo. Anplis, Lemarquis et al. te montre yon diminisyon nan aktivite fonksyonèl selil B tranzisyonèl ki baze sou pwodiksyon IL-10 ak eksitasyon CpG [40]. Etandone defo nan etap tèminal selil B yo nan SIgAD, li sanble ke yon ogmantasyon nan selil B tranzisyonèl ak selil B nayif pasyan nou yo se akòz yon mekanis konpansatwa ki ogmante devlopman selil B bonè. Konsènan rezilta diferan ant etid nou an ak lòt moun, li sanble ke diferans sa a se akòz pwosesis seleksyon diferan, kòm tout pasyan nou yo te sentòm, pandan ke lòt moun etidye pasyan SIgAD ki senptomatik ak sentòm eterojèn. Konsènan sou-ansanm selil T, nou te obsève diminye total CD4+ selil T, T1, T2, ak selil Treg, epi ogmante TEMRA nan tou de CD4+ ak CD8+ selil yo. Dapre rezilta nou yo, etid anvan yo te montre yon ogmantasyon ak rediksyon nan popilasyon lenfosit CD{8+ ak CD{4+ T, respektivman [4]. Epitou, nou te jwenn ke memwa santral nan tou de CD4+ ak CD{8+ selil T ak memwa efèktè nan CD{8+ lenfosit T yo te diminye nan pasyan SIgAD konpare ak HCs. Nou te obsève yon ogmantasyon enpòtan nan gwoup selil TEMRA nan popilasyon lenfosit CD4+ ak CD8+, espesyalman nan pasyan ki grav SIgAD. TEMRA se yon twazyèm gwoup memwa selil T nan tisi enflamatwa periferik ki eksprime CD45RA men ki manke ekspresyon CCR7 oswa CD27. Nan imen, akimilasyon selil TEMRA afekte pa enfeksyon kwonik, tankou CMV [41, 42]. Yon ogmantasyon nan gwoup selil T ki sispann sa yo ta ka akòz repons selilè kwonik nan enfeksyon nan pasyan sa yo; sepandan plis etid bezwen fèt konsènan fenomèn sa a. Konfòm ak rezilta nou yo, Nechvatalova et al. demontre CD4+ ak CD{8+ TEMRA selil yo nan pasyan SIgAD ki te gen rapò ak enfeksyon CMV [43]. Nou pa t egzamine enfeksyon CMV nan pasyan SIgAD, men yon ogmantasyon nan kantite selil TEMRA nan pasyan nou yo ta ka gen rapò ak enfeksyon kwonik. Dènyèman, nou te evalye repons antikò espesifik nan PPSV-23 nan pasyan ki gen SIgAD ak AT epi nou te revele ke 18.6% nan pasyan SIgAD yo ak 81.3% nan pasyan AT te gen yon repons ensifizan. Kantite plasmablast, selil B zòn majinal yo, selil B tranzisyonèl yo, selil T nayif CD8+, ak pousantaj selil T CD{8+, selil B memwa IgM, ak selil B memwa chanje nan pasyan SIgAD yo te. siyifikativman pi ba nan yon gwoup ki pa reponn pase gwoup sekouris yo. Malgre ke defisyans antikò espesifik pi souvan nan pasyan AT pase pasyan SIgAD [44]. Selil T regilasyon jwe yon wòl enpòtan nan pwodiksyon antikò IgA lè yo transfòme sekresyon faktè kwasans-beta (TGF-) [45-47]. Nou te jwenn siyifikativman diminye Tregs nan pasyan nou yo ki konsistan avèk etid anvan yo pibliye [48], byenke yon etid rapòte ogmante Tregs nan pasyan SIgAD [43]. Li te rapòte tou yon korelasyon ant redwi selil Treg ak gravite maladi SIgAD, espesyalman nan moun ki gen otoiminite, ak IgA CSR deficiency nan pasyan ki gen manifestasyon klinik grav [30, 48]. Frekans ki ba nan selil Treg ak lòt sous-ansanm selil T, ki gen ladan T1 ak T2 nan pasyan nou yo, ka akòz emigran timik ki ba ki te koze pa thymopoiesis defo ak oswa ogmante apoptoz nan selil sa yo [49]. T-selil fonksyonèl tès pa eksitasyon mitogenic oswa antijenik se yon karakteristik enpòtan nan dyagnostik la nan divès maladi iminitè ak iminodefisyans [50]. Tradisyonèlman, gen yon pwotokòl pou evalye fonksyon selil T ki baze sou absorption [3H] timidin apre eksitasyon PHA lè l sèvi avèk eleman radyo-aktif ki bezwen kondisyon espesifik laboratwa epi tou li pa espesifik selil T paske li ka ankouraje plizyè lòt selil iminitè kòm byen. Nan lòt men an, feblès ki pi enpòtan an se ke pa gen okenn enfòmasyon sou sous-ensemble selil espesifik yo te kapab jwenn. CFSE pwopagasyon tès se yon chwa pratik pou evalye repons selil T a yon antijèn oswa mitogen nan pasyan IEI, espesyalman SIgAD pou vize plis potansyèl analiz defo selil T nan pasyan sa yo [51]. Jiskaprezan, gen kèk rapò sou domaj repons selil T nan pasyan SIgAD. Kòm espere, etid nou an pa revele okenn diferans enpòtan nan repons selil T ant pasyan yo ak kontwòl yo. Sepandan, lè nou kategorize pasyan yo nan de gwoup ki baze sou fenotip grav ak modere, pasyan grav yo endike diminye pwopagasyon selil T konpare ak pasyan modere. Rezilta sa a ta ka yon konklizyon enpòtan pou kategorize pasyan SIgAD pou konnen pronostik pasyan an. Nou fèk rapòte ke pwopagasyon selil T yo te andikape anpil konpare ak kontwòl ki an sante nan pasyan CVID ak pasyan AT [29, 52]. Anplis, sa a endike ke pasyan SIgAD ak pwopagasyon selil T ki defektye yo ta dwe swiv pi lwen pou jesyon medikal egzak. Nou rekòmande plis etid pou evalye aksyon an nan fonksyon selil T pou pasyan SIgAD ki baze sou fenotip grav ak modere nan lòt etid. Limit eksperyans nan enkli ti kantite pasyan sentòm, indisponibilité anpil nan yo ak e, e menm amelyorasyon nan kèk pasyan.

Konklizyon

Rezilta nou yo te endike malite enpòtan nan modèl selil B ki sanble ak pasyan CVID yo. Etandone ke CVID ak fòm grav nan SIgAD pataje prèske menm jan fenotip klinik ak iminolojik ak gen plis chans orijin jenetik, nosyon sa a se previzib. Dapre analiz fenotip, nou te obsève kèk plis anòmal nan pasyan SIgAD ki gen fenotip grav tankou yon gwo subpopulation nan selil B CD21low ak defo pwopagasyon selil T. An konsekans, pasyan grav manifeste yon pi gwo kantite enfeksyon respiratwa konpare ak SIgAD modere, ak anpil kantite moun ki soufri sinizit, otit, nemoni, ak b, bronchiectasis, sijere plis swivi ak jesyon pi presi nan pasyan sa yo. Zansèt yo nan etid la prezan sijere ke envestigasyon an nan selil B ak T ka itil pou yon pi bon konpreyansyon sou patojenèz la ak pronostik maladi a.

Referans

1. Aghamohammadi A, Mohammadi J, Parvaneh N, Rezaei N, Moin M, Espanol T, et al. Pwogresyon nan defisi IgA selektif nan iminodefisyans komen varyab. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(2):87–92.

2. Bagheri Y, Sanaei R, Yazdani R, Shekarabi M, Falak R, Mohammadi J, et al. Patojèn etewojèn nan defisi imunoglobulin selektif. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(3):232–46.

3. Nechvatalova J, Pikulova Z, Stikarovska D, Pesak S, Vlkova M, Litzman J. B-lymphocyte subpopulations nan pasyan ki gen defisi IgA selektif. J Clin Immunol. 2012;32(3):441–8.

4. Litzman J, Vlková M, Pikulová Z, Štikarovská D, Lokaj J. T ak B lenfosit subpopulations ak makè aktivasyon / diferansyasyon nan pasyan ki gen defisi IgA selektif. Clin Exp Immunol. 2007;147(2):249–54.

5. Lemarquis AL, Einarsdottir HK, Kristjansdottir RN, Jonsdottir I, Ludviksson BR. Selil B tranzisyonèl ak repons TLR9 yo defektye nan defisi IgA selektif. Avant Immunol. 2018;9:909.

6. Celiksoy M, Yildiran A. Yon konparezon sou gwoup selil B nan defisyans iminitè prensipal yo ap pwogrese ak timoun ki an sante defisyans antikò. Allergol Immunopathol. 2016;44(4):331–40.

7. Marasco E, Farroni C, Cascioli S, Marcellini V, Scarsella M, Giorda E, et al. Aktivasyon selil B ak CD40L oswa CpG mezire fonksyon selil B yo epi idantifye defo espesifik nan pasyan iminodefisyan yo. Eur J Immunol. 2017;47(1):131–43.

8. Lemarquis AL, Theodors F, Einarsdottir HK, Ludviksson BR. Kat jeyografik nan chemen siyal ki lye ak sIgAD revele deklanchman IL-21-deklanchman STAT3 B-selil. Avant Immunol. 2019;10:403.

9. Borte S, Pan-Hammarstrom Q, Liu C, Sack U, Borte M, Wagner U, et al. Interleukin-21 retabli pwodiksyon imunoglobulin ex vivo nan pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab ak defisi IgA selektif. San. 2009;114(19):4089–98.

10. Abolhassani H, Kiaee F, Tavakol M, Chavoshzadeh Z, Mahdaviani SA, Momen T, et al. Katriyèm aktyalizasyon sou Rejis Nasyonal Iranyen nan iminodefisyans prensipal: entegrasyon nan dyagnostik molekilè. J Clin Immunol. 2018;38(7):816–32.

11. Aghamohammadi A, Rezaei N, Yazdani R, Delavari S, Kutukculer N, Topyildiz E, et al. Rejis konsansis Mwayen Oryan ak Afrik di Nò sou erè iminite fèt nan tèt. J Clin Immunol. 2021;41(6):1339–51.

12. Seidel MG, Kindle G, Gathmann B, Quinti I, Buckland M, van Montfrans J, et al. Sosyete Ewopeyen an pou Iminodefisyans (ESID) rejis k ap travay definisyon pou dyagnostik klinik erè iminite fèt. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1763–70.

13. Shad TM, Yousef B, Amirifar P, Delavari S, Rae W, Kokhaei P, et al. Anòmal varyab nan selil T ak B nan ataksi telangiectasia. J Clin Immunol. 2020:1–13.

14. TofghiZavareh F, Mirshafey A, Yazdani R, Keshtkar AA, Abolhassani H, Bagheri Y, et al. Sous-ensembles lenfosit nan korelasyon ak yon pwofil klinik nan pasyan CVID san domaj monojenik. Ekspè Rev Clin Immunol. 2021;17(9):1041–51.

15. Moeini Shad T, Yousef B, Amirifar P, Delavari S, Rae W, Kokhaei P, et al. Anòmal varyab nan selil T ak B nan ataksi telangiectasia. J Clin Immunol. 2021;41(1):76–88.

16. Azizi G, Mirshafey A, Abolhassani H, Yazdani R, Ghanavatinejad A, Noorbakhsh F, et al. Dezekilib la nan sikile T asistan sou-ansanm ak selil T regilasyon nan pasyan ki gen deficiency LRBA: Korelasyon ak severite maladi a. J Cell Physiol. 2018;233(11):8767–77.

17. Azizi G, Mirshafey A, Abolhassani H, Yazdani R, Jafarnezhad-Ansariha F, Shaghaghi M, et al. Ansanm selil T k ap ede sikile ak selil T regilasyon nan pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab san maladi monojenik li te ye. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(3):172–81.

18. Reisi M, Azizi G, Kiaee F, Masiha F, Shirzadi R, Momen T, et al. Evalyasyon konplikasyon poumon nan pasyan ki gen maladi iminodefisyans prensipal yo. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2017;49(3):122.

19. Cerutti A, Chen K, Chorny A. Repons imunoglobulin nan koòdone mukozal la. Annu Rev Immunol. 2011;29:273–93.

20. Bagheri Y, Babaha F, Falak R, Yazdani R, Azizi G, Sadri M, et al. IL-10 pwovoke sekresyon TGF-, regilasyon TGF-reseptè II, ak sekresyon IgA nan selil B yo. Eur Cytokine Netw. 2019;30(3):107–13.

21. Ozkan H, Atlihan F, Genel F, Targan S, Gunvar T. IgA ak / oswa IgG deficiency sou klas nan timoun ki gen enfeksyon respiratwa frekan ak relasyon li yo ak domaj kwonik poumon. J Investig Allergol Clin Immunol. 2005;15(1):69–74.

22. Tavakol M, Jamee M, Azizi G, Sadri H, Bagheri Y, Zaki-Dizaji M, et al. Apwòch dyagnostik pou pasyan ki sispèk iminodefisyans prensipal yo. Endocr Metab Iminitè Twoub Dwòg Objektif. 2020;20(2):157–71.

23. Resnick ES, Moshier EL, Godbold JH, Cunningham-Rundles C. Mòbite ak mòtalite nan defisyans iminitè komen varyab sou 4 deseni. San. 2012;119(7):1650–7.

24. Yazdani R, Abolhassani H, Asgardoon M, Shaghaghi M, Modaresi M, Azizi G, et al. Konplikasyon poumon ki enfektye ak ki pa enfektye nan pasyan ki gen maladi iminodefisyans prensipal yo. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):213–24.

25. Ahmadi M, Nouri M, Babaloo Z, Farzadi L, Ghasemzadeh A, Hamdi K, et al. Tretman imunoglobulin nan venn (IVIG) modil san periferik Th17 ak selil T regilasyon nan pasyan foskouch renouvlab: yon esè klinik ki pa owaza, ak etikèt ouvè. Immunol Lett. 2017;192:12–9.

26. Yazdani R, Seify R, Ganjalikhani-Hakemi M, Abolhassani H, Eskandari N, Golsaz-Shirazi F, et al. Konparezon divès kalite klasifikasyon pou pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab (CVID) lè l sèvi avèk mezi B-selil sous-ansanm yo. Allergol Immunopathol (Madr). 2017;45(2):183–92.

27. Aghamohammadi A, Abolhassani H, Rezaei N. Primè maladi iminodefisyans nan Iran: sot pase, prezan ak lavni. Arch Iran Med. 2021. https://doi. org/10.34172/aim.2021.18.

28. Aghamohammadi A, Abolhassani H, Biglari M, Abolmaali S, Moazzami K, Tabatabaeiyan M, et al. Analiz de selil B memwa chanje nan pasyan ki gen defisi IgA. Int Arch Allergy Immunol. 2011;156(4):462–8.

29. Yousef B, Amirifar P, Delavari S, Rae W, Kokhaei P, Abolhassani H, et al. Anòmal varyab nan selil T ak B nan ataksi telangiectasia. J Clin Immunol. 2020. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00881-9.

30. Abolhassani H, Gharib B, Shahinpour S, Masoom SN, Havaei A, Mirminachi B, et al. Otoiminite nan pasyan ki gen defisi IgA selektif. J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(2):112–9.

31. Arkwright PD, Abinun M, Cant AJ. Otoiminite nan maladi iminodefisyans prensipal imen. San. 2002;99(8):2694–702.

32. Cerutti A, Cols M, Puga I. Selil B zòn majinal: bèl kalite lenfosit ki pwodui antikò natirèl. Nat Rev Immunol. 2013;13(2):118–32.

33. Bukowska-Streková K, Kowalczyk D, Baran J, Siedlar M, Kobylarz K, Zembala M. Lòj B-selil la nan san periferik timoun ki gen diferan kalite iminodefisyans prensipal umoral. Pedyatr Res. 2009;66(1):28–34.

34. Karaman SBES, Gülez N, Genel F. Siyifikasyon nan sous-selil B nan pasyan ki gen ipogammaglobulinemi ki pa klase ak asosyasyon ak egzijans ranplasman imunoglobulin nan venn. Iran J Immunol. 2018;15(1):1–13.

35. Patuzzo G, Mazzi F, Vella A, Ortolani R, Barbieri A, Tinazzi E, et al. Analiz imunofenotip nan lenfosit B nan pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab: idantifikasyon CD23 kòm yon makè itil nan definisyon maladi a. ISRN Imunol. 2013. https://doi.org/10. 1155/2013/512527.

36. Patuzzo G, Barbieri A, Tinazzi E, Veneri D, Argentino G, Moretta F, et al. Otoiminite ak enfeksyon nan iminodefisyans komen varyab (CVID). Autoimmun Rev 2016;15(9):877–82.

37. Rakhmanov M, Keller B, Gutenberger S, Foerster C, Hoenig M, Driessen G, et al. Selil B CD21low k ap sikile nan iminodefisyans varyab komen yo sanble ak selil B ki sanble ak tisi-omaj. Proc Natl Acad Sci. 2009;106(32):13451–6.

38. Isnardi I, Ng YS, Menard L, Meyers G, Saadoun D, ​​Srdanovic I, et al. Konpleman reseptè 2/CD21-selil B nayif imen gen sitou klon otoreaktif ki pa reponn. San. 2010;115(24):5026–36.

39. Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE. Idantifikasyon ak karakterizasyon selil B tranzisyonèl moun k ap sikile yo. San. 2005;105(11):4390–8.

40. Lemarquis AL, Einarsdottir HK, Kristjansdottir RN, Jonsdottir I, Ludviksson BR. Selil B tranzisyonèl ak repons TLR9 yo defektye nan defisi IgA selektif. Avant Immunol. 2018. https://doi.org/10.3389/fmmu.2018. 00909.

41. Willinger T, Freeman T, Hasegawa H, McMichael AJ, Callan MF. Siyati molekilè yo fè distenksyon ant memwa santral imen ak memwa efèktè CD8 T selil yo. J Immunol. 2005;175(9):5895–903.

42. Martin MD, Badovinac VP. Defini selil T CD8 memwa. Avant Immunol. 2018;9:2692.

43. Nechvatalova J, Pavlik T, Litzman J, Vlkova M. Tèminal diferansye selil T memwa yo ogmante nan pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab ak defisi IgA selektif. Cent Eur J Immunol. 2017;42(3):244–51.

44. Khanmohammadi S, Shad TM, Delavari S, Shirmast P, Bagheri Y, Azizi G, et al. Evalyasyon repons espesifik antikò nan pasyan ki gen defisi IgA selektif ak ataksi telangiectasia. Endocr Metab Iminitè Twoub Dwòg Objektif. 2022;22(6):640–9.

45. Cazac BB, Roes J. TGF-reseptè kontwole repons selil B ak endiksyon IgA nan vivo. Iminite. 2000;13(4):443–51.

46. ​​Van Vlasselaer P, Punnonen J, De Vries J. Transfòmasyon faktè kwasans-beta dirije IgA chanje nan selil B imen. J Immunol. 1992;148(7):2062–7.

47. Cerutti A, Rescigno M. Byoloji nan repons imunoglobulin entesten A. Iminite. 2008;28(6):740–50.

48. Soheili H, Abolhassani H, Arandi N, Khazaei HA, Shahinpour S, Hirbod Mobarakeh A, et al. Evalyasyon selil T natirèl regilasyon nan matyè ki gen defisi IgA selektif: soti nan lide granmoun aje rive nan nouvo opòtinite. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(2):208–14.

49. Yazdani R, Fatholahi M, Ganjalikhani-Hakemi M, Abolhassani H, Azizi G, Hamid KM, et al. Wòl apoptoz nan iminodefisyans komen varyab ak selektif imunoglobulin A deficiency. Mol Immunol. 2016;71:1–9.

50. McCusker C, Warrington R. Primè iminodefisyans. Tout Asth Clin Immun. 2011;7(Suppl 1):S11.

51. Marits P, Wikström AC, Popadic D, Winqvist O, Thunberg S. Evalyasyon fonksyon lenfosit T ak B nan pratik klinik lè l sèvi avèk yon tès pwopagasyon sikometri ki baze sou koule. Clin Immunol. 2014;153(2):332–42.

52. TofghiZavareh F, Mirshafey A, Yazdani R, Keshtkar AA, Abolhassani H, Mahdaviani SA, et al. Analiz imunofenotip ak fonksyonèl sou seri lenfosit nan pasyan iminodefisyans varyab komen san domaj monojenik. Scand J Immunol. 2022;96(1):e13164.